héich Lin28 Ausdrock ass am lokalen fortgeschratt gastric Kriibs Patienten amgaang neoadjuvant Chimiotherapie mat verschlechtert pathologic entholl Äntwerte assoziéiert. Allerdéngs ass de Charakter vun Lin28 a seng Mechanismus vun Aktiounen an Chimiotherapie Resistenz nach onkloer. An dëser Etude, mir dass transfection vun Lin28 an gastric Kriibs Zellen (MKN45 an MKN28) fräi hir Resistenz fir d'Chimio-Drogen oxaliplatin (OXA), paclitaxel (PTX), doxorubicin (ADM), an fluorouracil (5-Fu) fonnt Verglach mat gastric Kriibs Zellen mat enger Kontroll Vecteure transfected. Wann knockdown Lin28 Ausdrock vun Lin28 kleng interfering RNS (siRNA) kënschtlech évaluéiert huet, hunn mir déi d'Resistenz zu Chimio-Drogen reduzéiert huet. Doriwwer eraus, hunn mir dass Lin28 up-reguléieren C-myc a P-GP a verwandelt-reguléieren Cylin D1. Endlech, hunn mer dat Mir-107 eng Zilscheif microRNA vun Lin28 ass an dass et am Mechanismus vun Chimiotherapie Resistenz participéiert. Eis Resultater hindeit, datt d'Lin28 /Mir-107 Passerelle eent vu ville sécher Weeër reegelen Lin28 a mat gastric Kriibs Chimio-Resistenz verbonne ginn hätt VerfÜgung
Fro:. Teng R, Hu Y, Zhou J, Seifer B, Chen Y, Shen J, et al. (2015) Overexpression vun Lin28 Verloschter der Chemosensitivity vun Gastric Cancer Zellen ze Oxaliplatin, Paclitaxel, Doxorubicin, an Fluorouracil zu Part via microRNA-107. PLoS NËMMEN 10 (12): e0143716. Doi: 10.1371 /journal.pone.0143716 VerfÜgung
Redakter: Natasha Kyprianou, Universitéit vun Kentucky College vun der Medezin, USA VerfÜgung
Arnaque: 23 Juni, 2015; Akzeptéiert: 8. November 2015; Publizéiert: Dezember 4, 2015 VerfÜgung
Copyright: © 2015 Teng et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung
Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier a seng Ennerstëtzung Informatiounen Fichieren VerfÜgung
Funding:. Support vun ZHEJIANG Provincial Natural Science Foundation vun CHINA gëtt war: LQ13H160014 [http://www.zjnsf.gov.cn/b/home.aspx] . VerfÜgung
Wettsträit Interessen:. D'Auteuren, datt keng Competitioun Interessen existéieren deklaréiert hunn VerfÜgung
Gastric Kriibs ass eng gemeinsam mat engem veruerteelt Taux Medeziner digestive System malignant entholl déi drëtt geklommen vun der Welt [1]. Eist Land ass eng Géigend, déi zu gastric Kriibs ufälleg ass. An de leschte Joer, Tendenz-adjuvant Chimiotherapie gouf zu gastric Kriibs Patienten verwalte Iwwerliewe ze verlängeren. Trotzdeem ass, ass de 5-Joer Iwwerliewe Taux vun deenen, déi mat fortgeschratt gastric Kriibs nach manner wéi 30% [2]. Chimiotherapie Resistenz ass de féierende Ursaach vun der Verfehlung vun gastric Kriibs an aner entholl Behandlungen. Dofir, ass de Mechanismus vun Chimiotherapie Resistenz vun gastric Kriibs Moment eng grouss Beonrouegung op gastric Kriibs Studien. VerfÜgung
Lin28 ass eng absolut conserved RNS-verbindlech FAQ datt zu Pinguin pluripotent Stammzellen an Erhalen Desaccord matmaachen gewise gouf Zell-wëll Zellen am Kriibs. Rezent Studien hu bericht, dass aberrant Aktivatioun vun Lin28 deemolegt Weltbild gutt mat der Iwwregens hätt vu verschiddene Cancers, dorënner Broscht, spillt, haett, Colon, a Liewer Kriibs [3-6]. Eis virdrun Etude gewisen, datt Lin28 Ausdrock och mat schlechte Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten [7], an aner Etude bewisen, datt de Wëllen vun Lin28 soll ass mat paclitaxel Resistenz zu Mënsch Broscht Kriibs Zellen [8] verbonnen ass. Ausserdeem, ass Lin28 Ausdrock mat pathologic entholl Äntwert zu lokalen fortgeschratt gastric Kriibs Patienten amgaang Tendenz-adjuvant Chimiotherapie assoziéiert. Allerdéngs, d'molekulare Mechanismus dëse Conclusiounen bleift ongeklärten [9] Basisdaten. VerfÜgung
Lin28 ënnerstëtzt tumorigenesis vun miRNAs entholl suppressor wéi d'loosse-7 Famill repressing, déi mat Drogen Resistenz assoziéiert ass [8]. Mä, wéi eng Zilscheif miRNA vun Lin28, Mir-107 ass seelen als Drogenofhängeger Resistenz Faktor gastric Kriibs ernimmt. Mir-107 Ausdrock ass vun enger Rei vun malignancies, wéi Colon Kriibs, Kapp an Hals Kriibs, pancreatic Kriibs an gastric Kriibs ofgeholl [10-13]. Mir-107 reguléieren afgerappt Genen déi zu Zell dat an Prolifératioun Équipe sinn, ukuerbelt, Stress Äntwerte an der Opstellung vu Blutt kritt [10-14]. An dëser Etude, ze propagéieren mir de Lin28 /Mir-107 Passerelle a seng Roll an gastric Kriibs Zell Resistenz zu Chimiotherapie goen. Mir hu villäicht e neie Potential Zil fir Chimiotherapie-resistent gastric Kriibs identifizéiert. VerfÜgung
1. Zell Kultur an plasmid transfection VerfÜgung
De Mënsch gastric Kriibs Zell Linnen MKN-28 an MKN-45 huet sech als Geschenk vum Professer gesongen Hoon Noh (Yonsei University College vun der Medezin, Seoul, Korea) kritt. D'Zellen sech cultured zu RPMI 1640 mëttelfristeg (Fläch-Aldrich, St. Louis, MO, USA) ergänzt mat 10% An et Bovine serum (MP Biomedicals, Costa Mesa, CA, USA) zu engem humidified Atmosphär mat 5% CO2 bei 37 ° C. Oxaliplatin, paclitaxel, doxorubicin, an fluorouracil sech aus Fläch (St. Louis, MO) kaaft. D'plasmid pcDNA3.1-Lin28 war mat Xtreme Gene HP DNA Transfection Reagent (Roche Obwuel Science, Mannheim, Däitschland) transfected no de Protokoll d'Hiersteller. Stabil Lin28-ausdrécken clones sech weider ausgewielt an cultured mat de passenden neomycin-haltege RPMI 1640 mëttel-. VerfÜgung
2. Real-Zäit grouss Hinnen alleguer VerfÜgung
Real-Zäit q-Hinnen alleguer analyséiert goufen mat dem Abi Prism 7500 Haaptrei erkennen System (Obwuel Biosystems, Foster City, CA, USA) gesuergt. Kuerz, e 20-μl Reaktioun Mëschung mat 2 μl vun cDNA Skelett an 1 μl all vun Sënn an Anti-Sënn primers (Promega Gotaq q-PCR® Master Mix System, Madison, allem, USA) war Implikatioune wéi follegt zesummen: denaturation um 95 ° C fir 10 min an 40 Zykle vun 95 ° C fir 30 ass, 60 ° C fir 30 ass, an 72 ° C fir 40 ass. Real-Zäit q-Hinnen alleguer Reaktioune waren am triplicate fir all Prouf gesuergt, an déi heeschen Wäert benotzt gouf mRNA Niveauen ze berechnen. Chemeschen Analyse gouf mat der Komparativ CT Method gesuergt. D'Lin28 an Mir-107 Kopie Zuelen an entholl Stoffer goufen normalized dem mRNA Zuelen vum housekeeping Gentherapie glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) Kopie de Wäert 2 3. Zell Cargolux-Resistenz Assay VerfÜgung Zell Nuetsvolen war eng MTT gemooss benotzt [3- (4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-Diphenyltetrazolium Bromide] assay (Amresco, Solon, Oh, USA) no de Protokoll d'Hiersteller. Zellen sech am 96-gutt Placken op eng Dicht vu 5 * 10 4. Western Blot Analys VerfÜgung Zell lysates vun electrophoresis op engem 4-15% Natrium dodecyl sulphate-polyacrylamide packt minigel getrennt huet (SDSPAGE) (Bio-Rad, Hercules, CA) an electrophoretically zu engem nitrocellulose Membran (Amersham Pharmacia transferéiert , Piscataway, NJ). Western blots sech mat antibodies géint Lin28, GAPDH (Santa Cruz Déi, Santa Cruz, CA), caspases an eenalecn caspases Komedie, Cyclin D1, NF-kb (Zell sécher, Beverly, MA), CDK6, C-myc (Abcam Trading ( Shanghai) Company, Shanghai, China), P-GP, an BCL-2 (Huan Déi, Peking, China). D'FAQ Bands sech duerch verstäerkte chemiluminescence (Amersham Pharmacia, Piscataway, NJ) fonnt. VerfÜgung 5. Flow Cytometric Assay VerfÜgung BTS (2 * 10 6. MiRNA Transfection an Detektioun VerfÜgung BTS sech zu sechs-gutt Kultur Placke plated an transfected mat 50 nm Pre-Mir-107 kaaft aus Obwuel Biosystems (Karlsbad CA) oder Kontroll Pre-miRNA no de Protokoll d'Hiersteller. Chemeschen Real-Zäit Polymerase Kettereaktioun (Hinnen alleguer) war mat der TaqMan MicroRNA Réckproduktioun Transkriptioun Kit standing an der Fast Real-Time Hinnen alleguer System (Obwuel Biosystems, Karlsbad CA) laut den Hiersteller d'Ëmwelt-. Déi fantastesch Verännerung Mir-107 microRNA Niveauen war berechent an normalized zu engem kann awer och sin-mir-423 Luede Kontroll. VerfÜgung 7. Déieren VerfÜgung BALB /c Mais Alter 3-4 Wochen Persoun vu 18-22 g aus SLAC Labo Déier Firma kaaft huet (SCXK-2007-004, Shanghai, China) an Haffbibliothéik fënnef pro Cage zu engem bestëmmten pathogen-gratis (SPF) Ëmwelt. D'Déiere waren fir 7 Deeg op der Residence zu acclimate Nodeems virum Experiment ugefaangen. Déier Ëmgank Prozeduren sech am Aklang mat den P. R. China Gesetzgebung iwwert de Gebrauch an Pfleeg vun Labo Déieren an den Accord vun der hun Déier ethneschen Comité vun Zhejiang University (Zhejiang, China) gesuergt. VerfÜgung 8. Xenograft Assay an Prefabrizéierten VerfÜgung Kuerz, Gruppe vu sechs BALB /c Mais sech subcutaneously heijen mat 1 * 10 9 benotzt. Statistesch Analyse VerfÜgung All d'Experiment dräimol mat triplicate Echantillon gesuergt. Analyse vun Varianz an T-Test vum Student sech benotzt d'Wäerter vun den Test an Kontroll Echantillon ze vergläichen. A P-Wäert manner wéi 0,05 war gehale statistesch relevant ze ginn. Statistica 6.1 Software war fir all Statistik analyséiert ginn. D'Bedeitung vun de Schüler T-Test bewäert. VerfÜgung 1. Kënschtlech Testen vun Chimiotherapie Empfindlechkeet Ännerungen am gastric Kriibs Zellen analyséieren vun gastric Kriibs Zellen mat negativen Lin28 Ausdrock (MKN45 an MKN28) sinn ausgewielt an cultured stably Lin28 VerfÜgung ausdrécken Zwee. Mir identifizéiert gastric Kriibs Zellen mat stabil Lin28 Ausdrock aus resistent transfected clones (MKN45 /Lin28 /C2 an MKN28 /Lin28 /C3) westlech blotting an q-Hinnen alleguer (Lalumi 1) benotzt. VerfÜgung D'ausgewielt MKN45 /Lin28C2, MKN45 /Vecteure, MKN45, MKN28 /Lin28C3, MKN28 /Vecteure, an MKN28 Zellen sech fir Chimiotherapie Drogenofhängeger waat getest. Mir ausgewielt de folgende véier Toast benotzt Medeziner Chimiotherapie Drogen fir Behandlung vun gastric Kriibs: OXA, PTX, ADM, a 5-Fu. Behandlung mat OXA, PTX, an ADM gedauert fir 48 Stonnen, während 5-Fu Behandlung fir 72 Stonnen gedauert. No Lin28 transfection no MKN45 an MKN28 Zellen e ofgeholl Empfindlechkeet op OXA, PTX, ADM, a 5-Fu déi meescht war fir OXA an PTX nozekommen. D'IC50 Wäerter sech méi wéi dat Duebelt vun der Kontroll Grupp (Lalumi 1). VerfÜgung Op der Basis vun der MTT assay, mir benotzt Flux cytometry d'Differenzen an apoptosis tëscht Lin28-positiven an Lin28-negativ Zellen ze entdecken no Chimiotherapie PTX aussetzt. D'MKN45 /Lin28, MKN45 /Vecteure an MKN45 Zell Gruppe geduecht 0 μM an 0,1 μM PTX Behandlung fir 24 Stonnen, an duebel staining war standing Zell apoptosis z'entdecken. D'apoptotic Taux vun transfected Lin28 Zellen méi niddreg wéi déi vun Net-transfected Zellen (p &Si besteet; 0,05). Zousätzlech, FAQ westlech blots vun aus Zellen mat 0,1 μM PTX behandelt gesammelt huet, datt apoptosis zu MKN45 /Lin28 Zellen reduzéiert war wéi déi Verloschter an der Aktivatioun vun caspase 9 an caspase 3 (Lalumi 2) gewisen. VerfÜgung flüchteg transfection vun siRNA-Lin28 soll Lin28 Ausdrock Niveauen am MKN45 /Lin28 an MKN28 /Lin28 Zellen 48 Stonnen nom Transfert no der experimentell Richtlinnen vun der reagent Fabrikant inhibit. Lin28 FAQ Ausdrock ass fonnt ginn, an d'verbonne Drogenofhängeger Empfindlechkeet getest gouf. Lin28 RNS Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen war vun q-Hinnen alleguer festgestallt, iwwerdeems FAQ Ausdrock vun westlech blotting (Lalumi 3) fonnt gouf. VerfÜgung Q-Hinnen alleguer gewisen datt Lin28 mRNA Ausdrock vun MKN45 /Lin28 /si-Lin28 ( 48 h) an MKN45 /Lin28 /si-Lin28 (72 h) Zellen war méi niddreg wéi dat zu MKN45 /Lin28 /si-Kontroll Zellen (p &si besteet; 0.01). Dëst transfection Effekt war och zu MKN28 /Lin28 Zellen ubelaangt. Western blotting Teamchef Lin28 si-RNS Lin28 FAQ Ausdrock vill inhibited zu MKN45 /Lin28 an MKN28 /Lin28 Zellen. VerfÜgung An MTT assay war op de véier Zell Zorte gesuergt (MKN45 /Lin28 /si-Kontroll, MKN45 /Lin28 /si-Lin28, MKN28 /Lin28 /si-Kontroll, an MKN28 /Lin28 /si-Lin28 Zellen) dat fir 48 Stonnen mat Lin28 siRNA transfected sech Chimiotherapie Sensibilitéit ze bewäerten. Mir hate der Chimiotherapie Drogen ze benotzen dass déi ausgeschwat Effekter vun der Pré-Tester haten: OXA, PTX an ADM. Mir ausgewielt eng Konzentratioun Temperaturgefäll vun 5-6 no der virleefeg Resultater vun virleefeg Experimenter. Amëschung vun siRNA reduzéiert den Ausdrock vun Lin28, an Lin28-positiv Zell Linnen hat eng grouss Sensibilitéit fir chemotherapeutic Drogen (Lalumi 3). VerfÜgung Mir nächst der Empfindlechkeet vun Zellen zu verschiddene Chimiotherapie Drogen no verwandelt-Regulatioun vun Lin28 fonnt . Zellen sech an 4 Gruppen agedeelt, MKN45 /Lin28 /si-Kontroll, MKN45 /Lin28 /si-Lin28, MKN28 /Lin28 /si-Kontroll a MKN28 /Lin28 /si-Lin28, an huet mat der Chimiotherapie Drogen OXA an PTX getest bzw. . D'Chimiotherapie Drogenofhängeger Konzentratioune (OXA 3,2 μg /ML an PTX 1 μM) sech no de Resultater vun virleefeg Experiment ausgewielt. D'Zuel vun apoptotic MKN45 /Lin28 an MKN28 /Lin28 Zellen war manner wéi déi vun MKN45 /Lin28 /si-Lin28 an MKN28 /Lin28 /si-Lin28 Zellen (p &Si besteet; 0,05). Dëst Resultat beweist dass verwandelt-Regulatioun vun Lin28 Ausdrock Zell apoptosis Erhéijung kann (Lalumi 3). VerfÜgung 2. D'molekulare Mechanismen déi Lin28 Ännerungen am Chimiotherapie Empfindlechkeet VerfÜgung fonnt Mir Drogenofhängeger Resistenz-Zesummenhang Gentherapie Ausdrock Niveau vun q-Hinnen alleguer zu MKN45 /Lin28 an MKN45 /Vecteure cells.P-GP, an C-myc RNS Niveauen sech Ofstand fräi an RNS Niveau Cyclin D1 huet ofgeholl, während aner BCL-2, CDK6, NF-kb, TOP II net goufen propagéieren groussen Ënnerscheed tëscht MKN45 /Lin28 an MKN45 /Vecteure cells.Also dës Drogenofhängeger Resistenz-Zesummenhang Gentherapie Ausstralung weisen hutt vun westlech blot an MKN45 /Lin28 an MKN45 /Vecteure Zellen, déi konsequent Trend zougedréckt datt P-GP an C-myc FAQ Ausdrock fräi iwwerdeems Cyclin D1 ofgeholl. Allerdéngs, ofgeholl BCL-2 Ausdrock, NF-kb Ausdrock net änneren, an Ausdrock vun Cyclin D1 an d'FAQ kinase CDK6 reduzéiert war (Lalumi 4). VerfÜgung No Lin28 Ausdrock vun transfection mat Lin28 siRNA inhibited war, den RNS Niveau vun P-GP, C-myc an Cyclin D1 sech reassessed. Der Reduktioun vun den RNS Niveau vun Lin28, P-GP an C-myc mein erof-reegelen, iwwerdeems Cyclin D1 vill méi Niveauen. Detektioun vum P-GP, C-myc, an Cyclin D1 Ausdrock vun westlech blotting Teamchef der inhibition vun Lin28 Ausdrock, P-GP an C-myc FAQ Ausdrock war vill verwandelt-reegelen, iwwerdeems den Ausdrock vun Cyclin D1 bedeitend war upregulated ( Figebam 4). VerfÜgung 3. Mir-107 ass d'Zil microRNA vun Lin28 VerfÜgung Iwwerdeems Testen der Lin28 RNS an Mir-107 Niveauen am gastric Kriibs Zell Linnen, mir géigesäitege inhibition vun Lin28 an Mir-107 zu der MKN45 an AGS Zell Linnen fonnt. Zousätzlech war Mir-107 verwandelt-reglementéiert MKN45 /Lin28 an MKN28 /Lin28 Zellen. Knockdown vun den Ausdrock vun Lin28 réckgängeg dëser inhibition. An engem Suivi Experimenter, Lin28-positiv Zellen, MKN45 /Lin28 an MKN28 /Lin28, sech mat Précoce-mir-107 transfected a sech dono zu Éieren als MKN45 /Lin28 /Pré-Mir-107 an MKN28 /Lin28 /Ethikcode Mir-107 Zellen. Transfected Pre-Mir-Kontroll Zellen sech MKN45 /Lin28 /Pré-Mir-Control an MKN28 /Lin28 /Pré-Mir-Control genannt. Anti-Mir-107 oder Kontroll transfections an Lin28-negativ Zellen, MKN45 /Vecteure, Kriseperiod MKN45 /Vecteure /anti-Mir-107 an MKN45 /Vecteure /anti-Mir-Control Zellen, bzw.. Véierzeg-aacht Stonnen no transfection, war RNS gesammelt an zu q-Hinnen alleguer ënnerworf d'Oneenegkeet Mir-107 Ausdrock vun MKN45 /Lin28, MKN28 /Lin28, MKN45 /Vecteure, an MKN28 /Vecteure Zellen ze entdecken. Den Effet vun knockdown vun Lin28 Ausdrock vun Lin28 siRNA war och évaluéieren. No transfection mat Lin28, gouf Mir-107 Ausdrock vill verwandelt-reegelen, während der knockdown vun Lin28 Ausdrock, déi Ausdrock vun Mir-107 geklommen. Véierzeg-aacht Stonnen no transfection vun Pre-Mir-107, huet Lin28 RNS Niveauen vill rofgaang ass, a 96 Stonnen an der transfection, Ausdrock Lin28 FAQ war nach méi niddreg wéi déi vun den Net-transfected Kontroll Grupp. Dëst brengt beweist dass Mir-107 kënnen d'Expressioun vun Lin28 (Lalumi 5) regléieren. VerfÜgung 4. Mir-107 Participatiounen zu Lin28-mediated Chimio-Drogenofhängeger Resistenz VerfÜgung D'Chimiotherapie Empfindlechkeet vun 4 Zell Gruppen, MKN45 /Lin28 /Pré-Mir-Kontroll, MKN45 /Lin28 /Pré-Mir-107, MKN28 /Lin28 /Pre-Mir-Kontroll a MKN28 /Lin28 /Pré-Mir-107, war mat der MTT Method 48 Stonnen no transfection mat Pre-Mir-107 getest. Mir hate Chimiotherapie Drogen dass während Pre-Tester, OXA, PTX an ADM déi ausgeschwat Effekter huet, an ausgewielten eng Konzentratioun Temperaturgefäll vun 5-6 no virleefeg Resultater vun virleefeg Experimenter. D'Resultater hindeit, datt d'Aféierung vun Pre-Mir-107 an Lin28-positiv Zellen Zell Empfindlechkeet op Chimiotherapie Erhéijung kann. Apoptosis Testen gewisen, datt d'Zuel vun MKN45 /Lin28 apoptotic Zellen fräi no transfection mat Pre-Mir-107 (p &Si besteet; 0,05). MTT Testen vun MKN45 /Lin28 /anti-Mir-Kontroll a MKN45 /Lin28 /anti-Mir-107 Chimiotherapie Empfindlechkeet zougedréckt datt inhibition vun Ausdrock vu Mir-107 zu MKN45 der Empfindlechkeet op PTX (Lalumi 5) reduzéiert. VerfÜgung vun westlech blotting an q-Hinnen alleguer, nogewise mir de Drogenofhängeger Resistenz-Zesummenhang Gentherapie an FAQ Ausdrock Niveauen am MKN45 /Lin28 Zellen déi mat Pre-mir-107, dorënner déi vun C-myc, P-GP transfected gouf, an Cyclin D1. D'Resultater weisen, datt 48 Stonnen no transfection mat Mir-107, den RNS an FAQ Ausdrock vun C-myc a P-GP ofgeholl (p &Si besteet; 0.01), während dem Wëllen vun Cyclin D1 fräi (p &Si besteet; 0,05) (Lalumi 5). VerfÜgung 5. Lin28 verbonne Chimio-Drogenofhängeger Resistenz zu VIVO VerfÜgung No 2 Zykle vun Chimiotherapie goen, hunn mir datt de xenograft erhéijen vun MKN45 /Lin28 Zellen net am Volume reduzéieren gemaach an ass méi grouss wéi déi vun anere Gruppen (MKN45 /Vecteure an MKN45 ). Souwuel d'MKN45 /Lin28 an MKN45 /Vecteure Gruppen, eent vun de Mais gestuerwen, sou war Chimiotherapie gestoppt. D'erhéijen sech excised an hire Wierker analyséiert. Mir hunn erausfonnt, datt d'MKN45 /Lin28 xenograft erhéijen sech grouss wéi déi aner erhéijen der ADM an OXA Chimiotherapie (p &Si besteet; 0.01). (Lalumi 6) VerfÜgung Am Moment studéieren, mir propagéieren der Associatioun vun Lin28 Ausdrock mat Chimio-Empfindlechkeet vun gastric Kriibs Zellen. Mir hu fonnt, datt transfection mat Lin28 der Empfindlechkeet vun der gastric Kriibs Zell Linnen MKN45 an MKN28 bis véier Zorte vu chemotherapeutic reagents (OXA, PTX, ADM, a 5-Fu) verklengert. siRNA Amëschen Technologie benotzt Lin28 Ausdrock ze knockdown konnt Chimio-Resistenz ëmgedréint. Mir weisen awer och, datt Mir-107 konnt verwandelt-regléieren Lin28 Ausdrock, iwwerdeems och als ee vun de Potential Zil- microRNAs drun ass, datt déi Lin28 reglementéiert ass. Overexpression vun Lin28 up-reegelen C-myc a P-GP, iwwerdeems verwandelt-reegelen Cyclin D1, dat phenomenons vun Lin28 siRNA oder transfection Pre-Mir-107 Géigendeel kéint. Dëst kéint kritesch Mechanisme ginn duerch déi Lin28 chemosensitivity zu gastric Kriibs Zellen ofgeholl. Fir eis Wëssen, ass dat déi éischt Etude dass Lin28 /Mir-107 sécher Passerelle Sarkasmus kéinten an der Chimio-Drogenofhängeger Resistenz zu gastric Kriibs Équipe ginn. VerfÜgung Chimiotherapie ass ee vun de groussen Behandlung fir gastric Kriibs Patienten, awer méi wéi 50% vun Patienten bis Chimiotherapie Resistenz gëtt Fortschrëtt. Déi méiglech Mechanismen fir Chimio-Resistenz zu gastric Kriibs ginn am Moment d'Ziel-Membran Transport vun ABC Transporter, glutathione S transferase, d'Aktivitéit vun DNA topoisomerase, Kriibs Gentherapie p53 stattfannen an apoptosis Zesummenhang Weeër ze gehéieren considéréiert. Eng rezent Etude fonnt dass microRNA eng wichteg Roll an gastric Kriibs Chimiotherapie Drogenofhängeger Resistenz spillt [15]. An engem Resistenz Modell entholl Zell, war et observéiert datt Kriibs Stammzellen och eng wichteg Roll an der Resistenz zu Chimiotherapie Leeschtung. D'C-myc Gentherapie ass eent vun der Uewerfläch lues vu Kriibs Stammzellen mä och mat onbestëmmten Prolifératioun, onendlech immortalization verbonne eng oncogene, an der Promotioun vun Zell Divisioun [16]. Eng Etude confirméiert, datt 40% vun de Patienten mat gastric Kriibs hunn C-myc Gentherapie overexpression an déi méi héich C-myc Ausdrock ass mat verschlechtert hätt verbonne [16-18]. Etuden hu bericht och eng Korrelatioun tëscht der C-myc Gentherapie an apoptosis. C-myc Ausdrock kann Féierung ze entholl Zell apoptosis ofgeholl. D'Zell apoptotic Taux an Empfindlechkeet op entschlof Faktoren henken op C-myc FAQ Niveauen [19]. Ausserdeem, ass C-myc overexpression mat Stralung an Chimiotherapie Resistenz assoziéiert. Ausserdeem, kann C-myc up-reegelen P-GP, déi effluxing vun chemotherapeutic reagents Nerve Chimiotherapie Resistenz induce kann [20]. Zell Zyklus verhaft der Äntwert vum Kriibs Zellen ze bestëmmter Chimiotherapie Drogen (wéi PTX) Afloss kann, déi eng Roll an G2 /S Phase spillt reduzéiert Drogenofhängeger Empfindlechkeet. D'Zell Zyklus FAQ Cyclin D huet dräi bestemmt, D1, D2, an D3, an ass eng Initiatioun Faktor Zell Zyklus. Seng Ophiewe vum Wuesstem Faktor transforméiert -β1 (TGF-β1) hält Zellen vitéit der Zell Zyklus esou datt se an enger Rou Staat bleift [21]. Cyclin D kombinéiert speziell mat CDK4 /6 bis phosphorylate an retinoblastoma FAQ (pRb) inactivate, esou zum G1 /S Transitioun an der Initiatioun vun DNA Synthes [21]. An der aktueller Etude, fonnt mir Lin28 mat BCL-2 net relevant waren, NF-kb an enger anerer Sprooch II zu gastric Kriibs Zellen. D'Partnerschaft tëschent Lin28 an microRNAs ass gutt etabléiert, wéi mer-7, Mir-200c, Mir-143 [4,22]. Lin28 overexpression verwandelt-reguléieren microRNA, iwwerdeems microRNA kann negativ och den Ausdrock vun Lin28 betreffen. Lin28 zesumme mat TUT4 soumat eng negativ regulator, déi maturation an homeostasis vun microRNAs Afloss [4,22]. Vun Regulatioun afgerappt Genen, ass microRNA Équipe zu Zell dat an Prolifératioun, Zell ukuerbelt, Stress Äntwerte an der Opstellung vu Blutt kritt. Cheng et al [23] fonnt, dass no inhibiting Mir-107, den Wuesstem vun Hela Zellen cervical Kriibs Zellen a A549 haett Kriibs gefördert gouf. Marijn et al [24] fonnt dass den Ausdrock vun Mir-107 an Drogen-resistent spillt Kriibs Zellen war verwandelt-reegelen. Eis Etude fonnt dass Lin28 kann och de maturation vum Mir-107 restrain, an Aféierung vum Mir-107 Erhéijung gastric Kriibs Zell Chimio-Empfindlechkeet op OXA, PTX, an ADM. No transfection vun Anti-Mir-107, ofgeholl dëser Empfindlechkeet. Pre-Mir-107 ëmmer eng Diminutioun an den Ausdrock vun Lin28, z datt d'Lin28 /Mir-107 Passerelle an der chemosensitivity Ännerunge vun gastric Kriibs Équipe kann. VerfÜgung Am Resumé, mir weisen datt Lin28 der inhibit kéint Ausdrock vun Mir-107, doduerch weider-Regulatioun C-myc, P-GP a verwandelt-Regulatioun Cyclin D1, Resultat duerno zu Chimio-Resistenz vun gastric Kriibs Zellen. D'Lin28 /Mir-107 Passerelle kéint als eent vu ville sécher Weeër zerwéiert ginn, datt mat gastric Kriibs Chimio-Resistenz verbonnen ass. Eis Etude déi vläicht nei Abléck an der gastric Kriibs chemoresistance Mechanismus. Lin28 /Mir-107 kënnen eng nei potentiell therapeutesch Ziler fir Chimiotherapie-resistent gastric Kriibs ginn. VerfÜgung
sinn déi längst an dem Korrespondent Duerchmiesser vun der entholl Mass (an Millimeter), bzw.. Wann der erhéijen ongeféier 80 mm Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung S1 Table. Minimum Daten fir all dës Zuelen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0143716.s001 VerfÜgung (XLSX) VerfÜgung
Lungemikroben kënne hëllefen d'Resultater bei schwéier kranke virauszesoen
Fecal Transplantatioun vu bestëmmte Spender besser wéi anerer
Mënschen versus Virussen - Kënne mir Ausstierwen an nächster Zukunft vermeiden?
Anti-Coronavirus Moleküle vu Mikroben kënne Schlëssel sinn fir nei Behandlungen
Wuesstumsprobleemer bei virzäitege Puppelcher verbonne mat verännert Darmbakterien
Strategiséiert pädiatresch Gesondheetsariichtung fir déi zweet Welle vun der COVID-19 Pandemie
Limitéiert Darmentzündung am COVID-19
COVID-19 Krankheet ass haaptsächlech charakteriséiert duerch Féiwer, Houscht, an Atmungssymptomer. Wéi och ëmmer, et ass och elo bekannt vill aner Organer ze beaflossen, besonnesch den Darm. Tatsächle
Fëschschlamm kéint eng potenziell Quell vun Antibiotike fënnt Studie
Mam Opkommen vu multidrogenresistente Bakterien a Mangel un neien Antibiotike, Fuerscher sinn op der Sich no neie Molekülle gewiescht, déi géint dës Pathogenen kämpfe kënnen. En Team vu Fuerscher hunn
D'Studie werft d'Liicht op d'Ursaache vu schwéiere Darmschmerzen
Schwächend Darmschmerz ass üblech, awer déi ënnerierdesch Ursaach ass ëmmer nach onkloer. Normalerweis, et staamt aus enger Darminfektioun déi Immunreaktiounen ausléist. Dës kënnen dozou féieren datt