Helicobacter pylori VerfÜgung, engem Gramm-negativ, microaerophilic Bakterie am Mo. fonnt, ass ugeholl mat carcinogenesis, Iwwerfall a Metastasen zu digestive Krankheeten verbonne ginn. Cytotoxin-verbonne Gentherapie A (CagA) ass eng oncogenic FAQ vun H. pylori VerfÜgung datt zu der Entwécklung vun gastric Kriibs Zesummenhang vun engem Cag pathogenicity Insel encoded ass. D'epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) ass den Haaptgrond biologescher Event zu Invasioun oder Metastasen vun epithelial Zellen. H. pylori VerfÜgung kann EMT zu Mënsch gastric Kriibs Zell Linnen förderen, mä déi spezifesch Mechanismen sinn nach obskur. Mir lant de Basisdaten molekulare Mechanismus vun EMT entschlof vun H. pylori VerfÜgung zu gastric Kriibs CagA. An eisem Artikel, nogewise mir gastric Kriibs uplanzen an bascht Net-kriibserreegend uplanzen vun immunohistochemistry an fonnt fräi Ausdrock vun der EMT-Zesummenhang reglementaresche FAQ TWIST1 an der mesenchymal Bewaacher vimentin zu Kriibs Stoffer, iwwerdeems programmed Zell Doud Faktor 4 (PDCD4) an der epithelial Bewaacher E-cadherin Ausdrock Verréngerung vun Kriibs uplanzen. Dës Ännerungen hu mat Diplome vun Otemschwieregkeeten malignancy assoziéiert. Ausserdeem goufen PDCD4 an TWIST1 Niveauen dinn. An gastric Kriibs Zellen cocultured mat CagA Ausdrock plasmid, ausgeléist CagA TWIST1 an vimentin Ausdrock, an inhibited E-cadherin Ausdrock vun PDCD4 downregulating. CagA gefördert och Mobilitéit vun gastric Kriibs Zellen vun PDCD4 Regulatioun. Sou, H. pylori VerfÜgung CagA entschlof EMT vun Zellen gastric Kriibs, deen zu gastric Kriibs Zell Linnen eng nei sécher Passerelle vun EMT verréid VerfÜgung Fro:. Yu H, Zeng J, Liang X, Wang W, Zhou Y, Sonn Y, et al. (2014) Helicobacter pylori VerfÜgung förderen Epithelial-Mesenchymal Iwwergank zu Gastric Cancer vun Downregulating Programmed Zell Death Protein 4 (PDCD4). PLoS NËMMEN 9 (8): e105306. Doi: 10.1371 /journal.pone.0105306 VerfÜgung Redakter: Rajeev Samant, Universitéit vun Alabama op Birmingham, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 12. Februar 2014; Akzeptéiert: 21 Juli, 2014; Publizéiert: 21. August 2014 zu Copyright: © 2014 Yu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht vun der National Grondakommes Research plangen vu China ënnerstëtzt huet (keng 973 plangen 2012CB911202.), d'National Natural Science Foundation of China (Nos: 81171536, 81371781, 81272654, 81372680 oder 81170514), d'medezinesch Wëssenschaft an Technologie Development plangen vun Shandong (keen 2013WS0209.) an d 'Onofhängeg Innovation Foundation vun Shandong University (keen. 2012TS106). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. pylori VerfÜgung) ass eng Wendel-formt, Gramm-negativ Bakterie mat digestive Krankheeten assoziéiert, dorënner chronescher gastritis, peptic oppent, gastric Kriibs, an mucosal-verbonne lymphoid Otemschwieregkeeten lymphoma. H. pylori VerfÜgung huet als carcinogen vun der Weltgesondheetsorganisatioun an der International Agence fir Fuerschung op Cancer (DÉI /IARC) vun 1994 séiert ginn [1], [2]. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Genen Besëtz vun engem cytotoxin-verbonne Gentherapie A (CagA) pathogenicity Insel déi déi grouss virulence FAQ CagA an enger Zort IV secretion System (T4SS) encodes. CagA ass geliwwert Zellen vun T4SS zu Gaascht an induces Kriibs Équipe an Werdegang [3]. H. pylori VerfÜgung kann Zell Prolifératioun Deregulatiounswahn, déi normal apoptotic Passerelle, Afloss Zell Form betreffen, junctional Aktivitéit ofschafen an eng epithelial-ze-mesenchymal Transitioun (EMT) phenotype vereinfacht der et de Provider Zell translocates an [4], [5]. D' H. pylori VerfÜgung effector FAQ CagA schellt meescht vun dëse Weeër. An VIVO VerfÜgung Experimenter weisen datt transgenic Ausdrock vun CagA Multiple malignancies zu Mais verursaache kéint, dorënner gastric epithelial hyperplasia, Servicer sinn Leukämie an B-Zell lieft, oder gastric polyps an adenocarcinomas vun de Mo a kleng Daarm [6]. Allerdéngs, d'molekulare Mechanismus vun H. pylori VerfÜgung CagA op Provider Zellen proposéiert ass nach onkloer. VerfÜgung D'EMT Ufank als Fonctioun vun embryogenesis, eng kruzial Prozess fir morphogenesis während embryonal an Häerz Entwécklung unerkannt gouf. Mä, et dréit och zu Otemschwieregkeeten fibrosis, entholl Invasioun an Metastasen. EMT ass duerch verschidden z'ënnerscheedde Spure, wéi Verloscht vun Zell Haftung, fräi Zell Mobilitéit, Resistenz ze apoptosis, an e puer Eegeschafte vun Stammzellen charakteriséiert. Mat EMT, epithelial lues wéi E-cadherin weisen ofgeholl Ausdrock an mesenchymal lues wéi vimentin weisen fräi Meenungsäusserung. Aner reglementaresche Molekülle wéi Schleek, Commentairen an SLUG weisen geännert Ausdrock [7], [8], [9]. Oncogenic Weeër datt d'EMT induce kënne Wuesstem Faktor β transforméiert (TGF-β), Src, Ets, Ras, Wnt /β-catenin, top, nuklear Faktor-κB an integrin [10], [11], [12]. VerfÜgung Wonn mat de Mënscherechter pathogenic Faktor H. pylori VerfÜgung iwwerhëlt zu EMT, Invasioun oder Metastasen vun gastric Kriibs ze féieren. Zum Beispill, upregulation vun Matrixentgasung metalloproteinase 7 vun pathogenic H. pylori VerfÜgung op gastrin deelweis hänkt an enger Funktioun vun der Entwécklung vun gastric Kriibs hun kann, eventuell duerch d'EMT, déi indirekt Pinguin Niveau vun soluble heparin-verbindlech endothelial Wuesstem Faktor [13]. H. pylori VerfÜgung CagA ass vun deregulating c-begéint receptor zu Invasioun vun entholl Zellen Équipe sécher [14]. Wéi gutt, der Aktivatioun vun der Wnt /β-catenin sécher Passerelle Erhéijung vun jonken Studenten d'Stabiliséierung vun der E-cadherin-β-catenin komplex CagA konnt. Sou, spillt CagA eng wichteg Roll an der Entwécklung vun intestinal metaplasia [15]. Zousätzlech, proposéiert microarray Analyse datt d'phosphorylation Status vun CagA den Ausdrock vun EMT-Zesummenhang Genen vun gastric Kriibs Zellen Afloss kann [16]. Allerdéngs, wéineg iwwert d'Mechanisme bekannt ass, datt de EMT entschlof vun CagA underlie. VerfÜgung Programmed Zell Doud FAQ 4 (PDCD4) ass an proliferating Zellen ze ervirgaangen en der [17]. Wéi eng wichteg Post-transcriptional Zilscheif vun microRNA (Mir) Mir-21, ass PDCD4 ze entholl Werdegang an hätt am mënschleche haett, colorectal, Broscht an gastric Kriibs Zesummenhang [18], [19]. D'entholl suppressor PDCD4 kënnen ze eIF4A oder eIF4G kruet an Iwwersetzung inhibit. PDCD4 kann mitogen-ageschalt FAQ 4 kinase 1 oder urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) Ausdrock regléieren zu carcinoma Invasioun an intravasation [20], [21] inhibit. PDCD4 kéint Afloss och d'Reunioun vun Genen. Et openee mat der DNA bindend Domän vun TWIST1 an bremst Y-Këscht FAQ 1 Ausdrock bindend [22]. Wéi gutt, Verloscht vun PDCD4 Ausdrock ass mat malignant Transformatioun an gastric Kriibs verbonne [23], [24]. Downregulation vun PDCD4 ass zu digestive TRACT Cancers zu der entholl dat wëssenschaftlech [25]. Mä, ob PDCD4 an der EMT vun CagA zu gastric Kriibs an der konkreter Mechanismus nach weider Opkläerungsaarbecht brauchen entschlof Équipe ass. VerfÜgung Hei, lant mir d'Regulatioun vun EMT-verbonne Proteinen an PDCD4 Ausdrock vun gastric Kriibs Otemschwieregkeeten an CagA Aktivatioun vun TWIST1 Ausdrock an inhibition vun E-cadherin an PDCD4 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen. VerfÜgung kennen an Otemschwieregkeeten uplanzen VerfÜgung d'Etude vun der Ethik ofgeseent gouf Comité vun Shandong University School of Medezin, an all Echantillonen an Informatioune goufen mat schrëftlech informéiert Zoustëmmung afonnt. Gastric entholl Stoffer an hir gepasst Net-kriibserreegend Stoffer sech aus 30 Patiente während Agrëff bei Qilu Spidol, Shandong University (Jinan, China) recoltéiert vun 2010 bis 2012 näischt vun de Patienten hu adjuvant Chimiotherapie oder radiotherapy virum Agrëff dobäi. Diagnos vun gastric Cancers war histopathologically vun hematoxylin an eosin staining confirméiert. VerfÜgung Zell Kultur an transfection VerfÜgung Mënscherechter Kriibs gastric Zell Linnen (AGS, BGC-823 an SGC-7901) aus der China kritt huet Universitéiten Sinica Zell Commons (Shanghai). Zellen sech am recommandéiert Medien an enger humidified Atmosphär mat 5% CO 2 op 37 ° C ouni Antibiotiken incubated. SGC-7901 Zellen an BGC-823 Zellen sech cultured zu RPMI 1640 mëttelfristeg mat 10% An et Bovine serum (FBS) ergänzt, an AGS Zellen sech cultured zu F12 mëttelfristeg mat 10% FBS ergänzt. Media an FBS sech aus Invitrogen (USA) kaaft. Dunn, goufen Zellen transiently transfected mat plasmids pCDNA3.1 oder pCDNA3.1-CagA (e Geschenk vum Dr. Yongliang Zhu, Zhejiang University, China) an pEGFP-C1 oder pEGFP-C1-PDCD4 (gebaut a gëtt duerch Dr. Youhai Chen , Perelman School vun Medezin, Universitéit vun Pennsylvania, Philadelphia, USA) mat X-Treme Gene HP Transfection Reagent (Roche kinnt, Däitschland) laut den Hiersteller d'Ëmwelt-. VerfÜgung RNS Isolatioun, ëmgedréint Transkriptiouns an qRT-Hinnen alleguer VerfÜgung Total RNS war vun Zellen duerch benotzen vun Trizol reagent (Invitrogen, USA) ofgebaut. Ëmgekéierte Transkriptiouns Équipe der Superscript III Éischt Strand Synthes Kit (Invitrogen). Ausdrock vun Genen war vun Gebrauch vun Chemeschen real-Zäit Hinnen alleguer SYBR Premix Ex Taq (Takara, China) fonnt ginn an normalization Équipe op den 2 Western blot Analyse VerfÜgung Protein war vun Echantillon ofgebaut an getrennt vun SDS-PAGE , dann op PVDF Schläimhait (Millipore Corp., Billerica, MA, USA) transferéiert, déi direkt mat 5% nonfat Mëllech an TBST blockéiert sech mat 1% Tween-20 fir 1,5 h bei Raumtemperatur. No 3 Mol am phosphate-gefiermt Salins (PBS) gewäsch ginn, waren Schläimhait mat antibodies géint PDCD4 incubated (1:500; Zell sécher Technology, USA), TWIST1 (1:2000, Novus Biologicals, USA), Schleek (1:1000 , Zell sécher Technology, USA), CagA (1:500, Santa Cruz Déi, Santa Cruz, CA), E-cadherin (1:1000, Zell sécher Technology, USA), vimentin (1:1000, Zell sécher Technology, USA ), an β-actin (1:2000, Fläch-Aldrich, USA), als normalization Kontroll, Iwwernuechtung am 4 ° C, dann mat horseradish peroxidase-conjugated fir 1 h Secondaire antibodies bei Raumtemperatur. No engem wäschen, sech immunoreactive Bands vun verstäerkte chemiluminescence (Millipore Corp., Billerica, MA, USA) visualized. Western blotting war fir all Prouf 3 Mol gesuergt. Protein war bei 20 bis 50 μg pro Geschäftswelt iwwerlaascht. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten uplanzen huet de-paraffinized mat xylene a léif mat engem graded Serie vun Alkohol. Antigen retrieval vun Hëtzt Behandlung vun 0,1 M citrate gefiermt gesuergt. An der endogenous peroxidase Aktivitéit ëmmer war vun 3% H 2O 2 benotzt. Dunn drënner waren mat antibodies géint PDCD4 (1:200), Twist1 (1:500), vimentin (1:100) oder E-cadherin (1:500) incubated, an entspriechend horseradish peroxidase-conjugated Secondaire antibodies an botzt fir Kären. Antibodies fir immunohistochemical staining waren déi fir westlech blot benotzt. Endlech, war hematoxylin fir counterstaining drënner benotzt. Entholl dat vu Kriibs Stoffer gouf zu engem blinded Manéier alles. Déi éischt antibody war mat phosphate gefiermt Salins als negativ Kontroll ersat. Uplanzen gekuckten goufen ënner engem passende Sonnendäischtert E800 (Nikon, Tokyo, Japan) microscope. VerfÜgung All Kierchefënster Rubriken sech duerch 2 onofhängeg blinded Enquêteuren observéiert a Faarwen, an drënner eng total staining index (SI) uvertraut stoung laut der staining Intensitéit an de Prozentsaz vun positive entholl Zellen. Staining Intensitéit war den 0, kee staining graded; 1, schwaach staining; 2, moderéiert staining; an 3, staark staining. Entholl Zell Undeel war den 0, ≤20% positive entholl Zellen Faarwen; 1, 20% -40% positive entholl Zellen; 2, 40% -60% positive entholl Zellen; 3, 60% -80% positive entholl Zellen; a 4, ≥80% positive entholl Zellen. Vun der SI Fliessband, goufen d'staining Resultater endlech den 0-4, niddereg Ausdrock opgeholl; 4-6, moderéiert Ausdrock; an 6-12, héich Ausdrock. Wann der staining Interpretatioun tëscht der Enquêteuren ënnerscheet, goufen d'Date fir d'Rubrik discarded. VerfÜgung Matrigel Invasioun assay VerfÜgung Matrigel Invasioun assay Équipe engem transwell ëmkomm (ëmsou, New York, USA). SGC-7901 Zellen sech mat 2 μg pCDNA3.1 transfected, pEGFP-C1; pCDNA3.1-CagA, pEGFP-C1; oder pCDNA3.1-CagA, pEGFP-C1-PDCD4. No 48 h, 1 × 10 statistique Analyse VerfÜgung Data sinn als mengen ± Fils ausgedréckt. Student t VerfÜgung Test oder Chi-Feld Test war benotzt 2 Gruppen ze vergläichen. Donnéeën Analyse Équipe SPSS 12.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung 1.. Ausdrock vun TWIST1, E-cadherin, vimentin an PDCD4 zu gastric Kriibs VerfÜgung Fir d'Associatioun vun EMT an gastric Kriibs ermëttelen, recoltéiert mir 30 Medeziner Otemschwieregkeeten Echantillon vun gastric Kriibs Patienten. Biopsies waren an Mëtt /niddereg dat Otemschwieregkeeten ënnerdeelt, héich dat Otemschwieregkeeten an Net-kriibserreegend Otemschwieregkeeten bascht ze carcinoma vun hematoxylin an eosin staining (Figebam. 1A). Op Immunohistochemistry, goufen TWIST1 an vimentin Ausdrock héich zu malignant Otemschwieregkeeten wéi Net-kriibserreegend Otemschwieregkeeten, iwwerdeems den Ausdrock vun E-cadherin an PDCD4 fir datt vun TWIST1 Géigendeel war (Figebam. 1A-E). TWIST1 an PDCD4 Ausdrock war mat der Ofschloss vun entholl dat awer net Geschlecht oder Alter (p = 0,021 an p = 0,013, Table 1) assoziéiert. Wéi gutt, ofgeholl PDCD4 Ausdrock inversely mat geännert TWIST1 Ausdrock während gastric Kriibs (p = 0,035, Table 2) assoziéiert gouf. Dofir, kann EMT eng wichteg Roll an gastric carcinogenesis an Entwécklung Leeschtung. VerfÜgung 2. TWIST1, vimentin oder E-cadherin Ausdrock vun gastric Zell Linnen reglementéiert ass vun VerfÜgung CagA Next, lant mir ob CagA, wéi eng virulent Faktor vun H. pylori VerfÜgung, beaflosst d'EMT an dofir d'Invasioun an Metastasen zu gastric Kriibs gefördert. Mir hate 3 Mënsch gastric Kriibs Zell Linnen dat statuses (AGS, gastric epithelial Zell Linn gutt-ënnerscheet; SGC-7901, mëttelméisseg ënnerscheet Zell Linn an BGC-823 Pro ënnerscheet Zell Linn). CagA Ausdrock plasmid war an verschiddenen gastric Zell Linnen transfected. Obwuel d'morphological Ännerunge vun CagA-transfected Zellen sech net observéiert (Donnéeën net gewisen), huet den Ausdrock vun Transkriptiouns Faktoren a Zell lues duerch CagA betraff. D'mRNA an FAQ Ausdrock vun TWIST1 an vimentin war mat CagA transfection upregulated (Figebam. 2A-G) an déi vun PDCD4 an E-cadherin war downregulated (Figebam. 2A-G), mee kee groussen Ännerungen an Wéngertsschleek Ausdrock sech zu CagA observéiert transfection Grupp. Dofir, H. pylori VerfÜgung CagA EMT Legislateuren dorënner TWIST1 Afloss kann. Desweideren E-cadherin, wéi eng wichteg epithelial Bewaacher geflitzt an vimentin, wéi eng mesenchymal Bewaacher vun TWIST1 reegelen, waren och vun CagA beaflosst, an d'EMT-Zesummenhang Gentherapie PDCD4 downregulated war. VerfÜgung 3. Ausdrock vun TWIST1, vimentin an E-cadherin war vun PDCD4 VerfÜgung beaflosst Mir nächst der molekulare Mechanismus vun der EMT reegelen H analyséiert. pylori VerfÜgung CagA zu gastric Kriibs Zellen. PDCD4 Hien Zell Wuesstem via engem direkten Gespréich mat TWIST1 zu mënschlech Aarbecht Kriibs [22]. Immunohistochemistry a statistesch Analyse huet d'Relevanz vun PDCD4 an TWIST1 zu gastric carcinoma bestanen (Figebam. 1, Table 2). Allerdéngs goufen d'Mechanismen Basisdaten PDCD4 Funktioun vun gastric Kriibs Zellen net kloer. Also AGS? GSC-7901 an BGC-823 Zellen transfected mir mat engem plasmid vun PDCD4 overexpressing. PDCD4 mRNA an FAQ Ausdrock war an all plasmid-transfected Zell Linnen (Figebam. 3A-G) upregulated. Zousätzlech, mRNA an FAQ Niveau vun TWIST1 an vimentin, mä net Schleek, sech zu verschiddenen Grad ofgeholl, a E-cadherin Niveauen eropzesetzen (Figebam. 3A-G). Dofir, TWIST1, vimentin an E-cadherin Ausdrock kënnt vun PDCD4 zu gastric epithelial Zellen reglementéiert gin. VerfÜgung 4. D'EMT ass vun CagA reegelen via PDCD4 zu gastric epithelial Zellen inhibiting VerfÜgung op déi genannte Conclusiounen Opgrond, hypotheses mir datt de EMT Prozess vun H entschlof. pylori VerfÜgung CagA Doudesfäll vun PDCD4 downregulating, mir cotransfected gastric epithelial Zellen mat CagA plasmid an PDCD4 overexpression plasmid. D'ofgeholl Ausdrock vun PDCD4 war mat CagA erholl an PDCD4 transfection overexpressed. Wéi gutt, war d'fräi Meenungsäusserung vun TWIST1 an vimentin inhibited an d'Verréngerung Ausdrock vu E-cadherin war an der Co-transfected Grupp upregulated. Dës Ännerungen Priedegt souwuel d'mRNA an FAQ Niveauen (Figebam. 4A-G). D'Wanderung vun de Mënscherechter gastric Kriibs Zell Linn SGC-7901 mat plasmids transfected war vun matrigel Invasioun assay alles. Resultater weisen, datt et duerch CagA plasmid entschlof war. Zell Migratioun assay verroden och dass PDCD4 overexpression downregulated hir Invasioun an Metastasen Fähegkeet-CagA entschlof (Figebam. 5A). Figebam. 5B weist de migrated Zell Zuelen vun SGC-7901 am Grupp CagA transfection sinn natierlech méi wéi Kontroll Grupp, während den Undeel vun migrated Zell am Grupp Co-transfection bedeitend manner wéi CagA transfection Grupp ass. Der biologescher Phänomener beweisen EMT Promotioun vun CagA war am Kader vun nik PDCD4 Ausdrock erholl. Op der Basis vun de Beweiser, opgrond et datt PDCD4 fir néideg kann H. pylori VerfÜgung CagA-mediated Werdegang gastric Kriibs VerfÜgung D'Haaptrei Conclusiounen vun dëser Etude zesummegefaasst sinn wéi follegt:. 1) H. pylori VerfÜgung CagA ass responsabel fir Aféierungs- vun TWIST1 oder vimentin an inhibition vun E-cadherin zu gastric Kriibs Zellen. 2) CagA-entschlof epithelial-mesenchymal Transitioun ass am Deel ofhängeg op Regulatioun PDCD4. 3) TWIST1 an PDCD4 implizéiert an der EMT vun gastric Kriibs. VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng Multi-Schrëtt an moderate Krankheet. Iwwerschësseg Prolifératioun vu epithelial Zellen ass e wichtege Bestanddeel vun der initialen entholl angiogenesis oder fréi Wuesstem [5]. Duerno, Zell Invasioun, am Ufank duerch de Keller Membran reflektéiert, war eng Estimatioun vun der leschter Etapp vum Kriibs considéréiert; et féiert schlussendlech zu metastatic verbreet a veruerteelt [26]. Pathogenic Wonn hätt Kriibs tumorgenesis an malignant Transformatioun vun Provider Zellen féieren. Wéi eng wichteg pathogenic Risk Faktor, Helicobacter pylori VerfÜgung sech opmierksam ze peptic oppent Krankheet dinn, mucosa-verbonne lymphoid Otemschwieregkeeten lymphoma vun Mo, an gastric adenocarcinoma [20], [27], [28], [29] . CagA, ee vun de stäerkste Prinzip virulence Faktoren vun H. pylori VerfÜgung, induces Optriede an Entwécklung vun gastric Kriibs. Malignant Transformatioun vun Provider Zellen implizéiert an regulationary Netz, dorënner vill Zell Proteinen, Net- coding RNS, an anere biologescher Aktivitéit Molekülle. Allerdéngs ass de Mechanismus Basisdaten CagA Auswierkungen op d'gastric mucosa sou komplex a kloer. VerfÜgung D'EMT eng héich conserved biologesche Prozess op embryonal Uergel Entwécklung ass, déi epithelial Zellen erlaabt epithelial phenotype ze verléieren an mesenchymal phenotype kréien. Dëst beinhalt Verloscht vun Zell Polaritéit vun epithelial Zellen, Verloscht vun der Fähegkeet mat Keller Membran, Zougang zu mesenchymal phenotype wéi héich Migratioun an Invasioun, anti-apoptosis, an d'Fähegkeet fir ëmklammen der extracellular Matrixentgasung [8] zu dauert, [30] . EMT spillt eng wesentlech Roll an chronescher demagogesch Krankheeten, fibrotic Krankheeten, entholl Werdegang an Otemschwieregkeeten Rekonstruktioun Prozess, virun allem vun der Acquisitioun vun der Migratioun an Invasioun Fähegkeet fir malignant epithelial Zellen. Anormal Aktivitéit an der EMT epith Erwuessen- epithelial Zellen inhibited Zell Haftung Molekülle, ëmmer Zell Haftung Muecht ofgeholl, an domat entholl Zellen aktivéiert an de Kierper ze verbreet, schlussendlech entholl Metastasen Spur [31], [32], [33]. Dofir ass EMT den Ufank vun der Invasioun an Metastasen an ass och en Zeechen vun staarken Géigner vun Invasioun an Metastasen vun entholl Zellen considéréiert. H.pylori VerfÜgung induces epithelial-mesenchymal Transitioun vun TNF-α Pinguin FAQ [34]. Déi aktuell Etude weist CagA epithelial Zellen ze morphological Ännerungen Féierung kann. Et ass dat CagA Ausdrock proposéiert war net nëmmen duer enger steriler junctions ze desorganiséieren mä och epithelial zu mesenchymal Iwwergank zu Madin-Darby canine Nier Zellen [35] gläichen. Epithelial Zellen vun de Bakterien infizéiert wossten verschidde genomics Ännerungen, an den Effekt op EMT lues Bewegung vun H. pylori VerfÜgung war wahrscheinlech op engem cagPaI-wëssenschaftlech Aart a Weis. Daten huet, datt epithelial mesenchymal Transitioun (EMT) -related Genen huet Bastelen oder erof-reegelen CagA-positiv H. pylori VerfÜgung analyséieren an AGS [36], [37]. Vun Note, Souzesoen reglementaresche Reseau vu CagA an der EMT vun gastric Kriibs sensibiliséieren nach brauchen gin ass. VerfÜgung Fir déi spezifesch Mechanismus vun EMT vun CagA zu gastric Kriibs gefördert ermëttelen, am Verglach mir Genen Ausdrock vun bascht Net- entholl Stoffer an gastric carcinoma Stoffer vun immunohistochemistry. Resultater uginn dass Twist1 /vimentin Ausdrock vun carcinoma Stoffer méi héich waren wéi bascht Net-entholl Stoffer, an hiren Ausdrock an Mëtt /niddereg Stoffer dat carcinoma héich wéi héich dat Stoffer. Allerdéngs, E-cadherin an PDCD4 rofgaang ass an de Prozess vun epithelial-mesenchymal Iwwergank zu gastric Kriibs. Spannen, gëtt et op eng negativ Korrelatioun fir d'Expressioun vun TWIST1 an PDCD4. Eis Studien virgeschlo EMT-Zesummenhang Genen mat de Prozess vun gastric Kriibs verbonne sinn, konsequent mat virdrun Fuerschunge Verloscht vun epithelial FAQ Observatiounen an /oder Acquisitioun vun den Ausdrock vun mesenchymal Proteinen am gastric carcinoma opgetrueden. Doriwwer eraus, huet se bzw. schlecht ënnerscheet Histologie soll viraussetzt Etapp an aarme Patient Resultat [38]. Ausserdeem, ass PDCD4 eng nei fonnt Protein datt eng kruzial Roll op ville biologesche Prozesser spillt déi Krankheet oder all Optriede an Entwécklung vun entholl verursaache kann. PDCD4 bremst der Iwwersetzung Prozess zu Iwwersetzung Initiatioun Faktor eIF4A oder eIF4G vun bindend. Verschidde inducers vun apoptosis stimuléieren Zellen an upregulate den Ausdrock vun PDCD4, déi weider P21 regléieren konnt, Cdk4, carbonic anhydrase II an JNK /c-juni /AP-1. PDCD4 konnt Invasioun-Zesummenhang urokinase plasminogen activator receptor Ausdrock, Invasioun oder einfach vun Blutt kritt, an Metastasen inhibit; dofir, ofgeholl Ausdrock vun PDCD4 spillt eng wichteg Roll an entholl Optriede, Entwécklung an hätt [17], [33], [39], [40]. Also, mir gefrot ob Twist1 an PDCD4 an der CagA-entschlof EMT deelgeholl. VerfÜgung Dunn hu mir festgestallt EMT-verbonne Transkriptiouns Faktoren a lues Ausdrock vun CagA-transfected gastric Kriibs Zell Linnen. Eis Daten zougedréckt dass H. pylori VerfÜgung CagA kéint weider-regléieren Ausdrock vun TWIST1 an vimentin awer net Schleek, an iwwer E-cadherin an PDCD4 zu gastric Zell Linnen (AGS, SGC-7901 an BGC-823) regléieren. D'Resultater goufen net vun de dat Status vun transfected Zell betraff. Obwuel mer net der morphological Ännerunge vun CagA-transfected Zellen fest gemaach, Iwwerfall a Metastasen Fähegkeet vun gastric Kriibs Zellen kënnt via transwell Zell Invasioun assay vun CagA denke ginn. Dëst ass am Deel ëmmer vun der funktionell heterogeneity vun CagA zu verschidden Stoffer. Also den Effet vun EMT entschlof vun H. pylori VerfÜgung nach waren weider lant gin. Mir-21 gefördert TGF-β-entschlof Prozess dat myofibroblast vun PDCD4 gezielt. TGF-β Mir-21 Ausdrock zu Här iwert mech selwer entschlof an mir-183 downregulated PDCD4 an inhibited TGF-β-entschlof apoptosis zu Mënsch hepatocellular carcinoma Zellen [41], [42]. Mëttlerweil, regulariséiert TGF-β Schleek, Commentairen, oder ZEB1 a beaflosst d'EMT an Metastasen [43]. Ausserdeem, war PDCD4 fonnt zevill an Transkriptiouns Équipe ze ginn. Tatsächlech war d'COOH Kappgare vu Twist1 der Basis Wendel-Glück-Wendel Domain wouvun ugeholl datt den direkten dÉxistenz PDCD4 Proteinen mediated. Also, PDCD4 openee mat der DNA bindend Domän vun Twist1 an bremst seng DNA bindend Fähegkeet Genen am mënschleche Aarbecht Kriibs Zellen ze viséieren [22] .Therefore, mir weider getest, ob PDCD4 TWIST1 zu gastric Kriibs Zellen regléieren konnt. Eis Etude gewisen, datt TWIST1 Ugrëff duerch PDCD4 héich Ausdrock plasmid vun real-Zäit Hinnen alleguer a westlech blotting reglementéiert war, iwwerdeems E-cadherin Ausdrock Géigendeel war zu AGS, SGC-7901 an BGC-823 zu TWIST1. D'mRNA Ausdrock vun Schleek gouf zu AGS an SGC-7901 downregulated, iwwerdeems Ausdrock preotein net déi selwecht Ännerungen observéiert gouf. Et kënnt zu der Komplexitéit vun FAQ Synthes wéinst ginn. Dat ass ze soen, FAQ ass net nëmmen op Transkriptiouns Niveau reglementéiert mee och Iwwersetzung a béid iwwer Niveau. Et schéngt heiansdo dass mRNA net eng direkt Indikatioun FAQ Niveau vun Zellen ass. Last, duerchgefouert mir weiderer Fuerschung iwwert d'Roll vun PDCD4 zu CagA-entschlof epithelial-mesenchymal Transitioun eraus. Gastric epithelial Zellen sech mat CagA Ausdrock plasmid an PDCD4 overexpression plasmid gläichzäiteg transfected. Restauratioun vun PDCD4 Ausdrock hätt inhibit TWIST1 an vimentin, an induce E-cadherin déi CagA reegelen, PDCD4 war och zertifizéiert, datt d'Invasioun an Metastasen Fähegkeet an gastric Zellen vun matrigel Invasioun assay Afloss hätt. Obwuel zousätzlech Studien néideg sinn dëst Hypothes zu Test, deen mir helleft dass CagA-entschlof epithelial-mesenchymal Iwwergank zu engem Deel op Regulatioun PDCD4 ofhängeg ass. VerfÜgung Am Resumé, weisen mir dat H. pylori VerfÜgung CagA TWIST1 Ausdrock an EMT zu gastric Kriibs Zellen vun Regulatioun PDCD4 (Figebam. 6) induce. Mir suerge fir Asiicht an de molekulare Reseau vu gastric Kriibs entschlof vun H. pylori VerfÜgung Wonn, a viir eng theoretesch Basis fir PDCD4 als eng biologesch Zil fir Diagnos oder Behandlung vu Kriibs. Zukunft Fuerschung sensibiliséieren Maus Modeller kënnen zu engem bessere Verständnis vun der Roll vun PDCD4 am H Féierung. pylori VerfÜgung -induced EMT vun gastric Kriibs. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Rot Fleesch auswiesselen fir Planzbaséiert Fleeschalternativen senkt de kardiovaskuläre Risiko
Gas detektéiert elektronesch Pille fir Diagnos vu Magen -Darm -Krankheeten
Leaky Darm a Raumfluch - de Mechanismus opgedeckt
Firwat COVID-19 Patienten méi pathogen Bakterien an hiren Nues hunn
Iessen beaflosst selektiv Darmmikroben fënnt Studie
Verloscht vun der Darmepithelbarriär verantwortlech fir COVID-19-verbonne MIS-C bei Kanner,
Fuerschung kuckt op Aerobiome,
Beem an Implikatioune fir dëffentlech Gesondheet Ëmweltmikroorganismen spillen eng wesentlech Roll an der mënschlecher Gesondheet - déi divers Konsortium, déi besser. Diversitéit an de Mikroorganismen
Biologesch Therapie kann de Risiko vu schwéiere COVID-19 erofgoen
Eng rezent Observatiounsstudie vu spuenesche Fuerscher, aktuell verfügbar op medRxiv* Virdruck Server, suggeréiert datt Patienten mat immun-mediéierten Krankheeten, déi biologesch Therapie kréien, e
Fuerschung weist datt Probiotika hëllefe kënnen Angscht an Depressioun ze bekämpfen
Virdrun Fuerschung huet mental Gesondheetsprobleemer an Entwécklungsstéierunge mat der Darmgesondheet gebonnen. Elo, eng Equipe vu britesche Wëssenschaftler huet gewisen datt Liewensmëttel déi de Prof