Mir propagéieren begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock Status vun situ hybridization (nemen) Technik an der Primärschoul an metastatic lesions vun 535 surgically resected gastric carcinoma (GC) Fäll benotzt RNS. Mir Verglach d'Resultater mat deene vun immunohistochemistry an Sëlwer an situ hybridization, an iwwerpréift d'Associatioun mat clinicopathologic Beméien an Iwwregens hätt. Vun 535 Primärschoul GCs, 391 (73.1%) waren 0 stoung, 87 (16,3%) 1 geschoss huet, 38 (7.1%) 2 markéiert huet, 12 (2,2%) Faarwen waren 3 a 7 (1,3%) waren 4 markéiert RNS nemen. Héich begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock (stoung ≥3) war mat lymph Node Metastasen verbonne ( P VerfÜgung = .014), wäit Metastasen ( P VerfÜgung = .001), an héich TNM Etapp ( P VerfÜgung &Si besteet; .001). begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock war mat FAQ Ausdrock soll (r = 0,398; P VerfÜgung &Si besteet; .001) an der Gentherapie Kopie Zuel (r = 0,345; P VerfÜgung &Si besteet;. 001). D'Patienten weist high- begéint VerfÜgung mRNA an der Primärschoul oder metastatic lesions hat kuerz globale Iwwerliewe wéi déi weist nidderegen begéint VerfÜgung mRNA (Primärschoul erhéijen, P VerfÜgung = .002; metastatic lymph Wirbelen, P VerfÜgung &Si besteet; .001). D'Patienten positive Ëmbau vun begéint VerfÜgung mRNA Status vun metastatic lymph Node weist hu kuerz globale Iwwerliewe wéi déi mat kee Konversioun ( P VerfÜgung = .011). Multivariate Analyse bewisen, datt héich begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock vun metastatic lymph Node eng onofhängeg prognostic Faktor fir globale Iwwerliewe war ( P VerfÜgung = .007). Dofir, proposéiert dëst Etude dass begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock vun RNS nemen évaluéieren nëtzlech kéint esou e Potenzial Bewaacher z'identifizéieren begéint VerfÜgung oncogene-ofhängeg GC VerfÜgung Fro:. Choi J , Lee HIEN, Kim MA, Jang BG, Lee t, Kim WH (2014) Analys vun begéint VerfÜgung mRNA Expression zu Gastric Cancers Ausschöpfung RNS an Situ Hybridization Assay: Seng Séminairen mäi an Verglach mat Immunohistochemistry an Silver an Situ Hybridization. PLoS NËMMEN 9 (11): e111658. Doi: 10.1371 /journal.pone.0111658 VerfÜgung Redakter: Svetlana Pack CCR, National Cancer Institut, NIH, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 11. Mäerz 2014; Akzeptéiert: 6 Oktober 2014; Publizéiert: 3. November 2014 VerfÜgung Copyright: © 2014 Choi et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht gouf vun der National Research Foundation vun Korea (NRF) A3 Foresight Programm (http://www.nrf.re.kr) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung an de leschte Joerzéngt, receptor tyrosine kinase (RTK) Weeër hunn bewisen attraktiv Drogenofhängeger Ziler fir anticancer Therapie ze ginn [1], an der kennegeléiert Passerelle ass eent vun dëse villverspriechenden Ziler. begéint VerfÜgung ass eng proto-oncogene op der 7q31 nët matzen an encodes eng RTK fir hepatocyte Wuesstem Faktor (HGF) [2], [3]. D'knapper Regulatioun vun der HGF /begéint Passerelle datt an Entwécklung an Erhuelung observéiert ass et zu Kriibs verluer, an esou Dereguléierung existeiert duerch verschidde Mechanismen [1]. Aberrant begéint Aktivéierung spillt eng wichteg Roll an Kriibs Zell Iwwerliewe, Wuesstem, angiogenesis, an Metastasen zu verschiddenen Cancers dorënner haett, Broscht, Nier, an gastrointestinal TRACT malignancies [4]. Mä obschonn Patient stratification no erfëllt Ausdrock oder Aktivitéit wichteg fir therapeutesch Succès ass, d'Methoden fir Fliessband den Niveau vun begéint Ausdrock oder Aktivitéit hunn net gegrënnt gouf [4]. VerfÜgung Fir gastric carcinoma (GC), aberrant erfëllt Aktivéierung huet geduecht gi fir eng Gentherapie Doséierung Effekt Zesummenhang ze ginn [5], an begéint VerfÜgung Gentherapie amplification (GA) oder FAQ overexpression huet mat aggressiv entholl Beméien an /oder sech verschlechtert Medeziner Resultat [6] assoziéiert gouf - [14]. Ausserdeem, begéint VerfÜgung -amplified oder -overexpressed GC zougedréckt Äntwert ze Behandlung mat e puer inhibitors vun der HGF /begéint sécher Passerelle an preclinical Studien [15] an Phas ech Medeziner Prozesser [12], [16]. Dofir, kennegeléiert huet inhibition d'Potential wéi aner erfollegräich therapeutesch Strategie folgenden Mënsch epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) -targeted Therapie zu fortgeschratt GC. Allerdéngs hu virdrun Studien verschidde Methode benotzt begéint-positiv GC ze identifizéieren an hunn Ënnerscheeder an der prevalence vun begéint overexpression oder amplification gewisen: begéint overexpression an Etuden gounge 18% zu 73,7% mat immunohistochemistry (IHC) [7] - [9], [13], [14], [17], begéint VerfÜgung Gentherapie Kopie Zuel (GCN) gewannen gounge 10% zu 21,2% vun de Studien grouss real-Zäit polymerase Kette Reaktioun (qPCR) [10] benotzt, [ ,,,0],11], a begéint VerfÜgung GA gounge 2% bis 3,9% an Etuden benotzt fluorescence zu situ hybridization (FISH) [12], [18] oder sëlwer an situ hybridization (SISH) [13]. Vun deene Methoden, ass IHC dicht zu Medeziner Praxis an d'Wahrscheinlechkeet Duerchmusterung Method fir ze erkennen begéint-positiv GC benotzt. Allerdéngs ass weider Weltraum nach eng predictive uweist oder assay Méthodologie fir sech inhibition Therapie ze fanne waren. VerfÜgung An dëser Etude, standing mir eng RNS zu situ hybridization (nemen) assay vläit DNA oligonucleotide Ämter benotzt an preamplifier-alles -label Ämter fir visualization [19]. Dës Method benotzt formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) Stoffer an erlaabt Single-Protein visualization ënnert engem helle-Terrain microscope. An eiser leschter Etude, beweist mer datt HER2 VerfÜgung mRNA Ausdrock vun RNS nemen bewäert gutt mat FAQ overexpression an GA bewäert vun IHC an FISH zu 211 GC Fäll [20] soll war. Och, mir weisen der Korrelatioun tëschent begéint VerfÜgung GCN an FAQ Ausdrock vun enger viregter Etude [13]. Hei, mir bewäert begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock benotzt RNS nemen Method, an am Verglach mat de Resultater mat deene vun IHC an SISH zu engem groussen Serie vun GC. Ausserdeem goufen clinicopathologic Parameteren a Krankheete Resultater vun GC Patienten no begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock Status bewäert. VerfÜgung kennen an Otemschwieregkeeten uplanzen VerfÜgung Mir gesammelt Archivmaterial Otemschwieregkeeten Echantillon vun GC Patienten déi noeneen mécht gastrectomy op Seoul National University Spidol, Seoul, Korea, vu Januar 2004 bis 2005 Dezember, Endlech 535 Echantillon vun der Primärschoul GC an 199 Echantillon vun Synchron- regional metastatic lymph Node (am) aus 535 Patienten sech fir dës Etude sinn. D'clinicopathologic Charakteristiken vun de Patienten goufen duerch iwwerpréift medezinesch Charts an pathologic records (Table 1) iwwerpréift. TNM Etapp war no un de System vun der American Gemeinsam Comité op Cancer Stadium Manuell séiert, 7 All Otemschwieregkeeten Echantillon fir 24-48 Stonnen an 10% gefiermt formalin fix waren an dunn am paraffin Ënnerbewosstsinn. Kär Stoffer (2 mm Duerchmiesser) sech mat engem trephine Staatsapparat geholl (Superbiochips Laboratoiren, Seoul, Korea). Fir d'alleréischt GCs, war d'Invasioun virun all Primärschoul entholl ausgewielt. Metastatic LNs sech un der Otemschwieregkeeten vill ënnerworf mä de Fäll mat micrometastasis sech ausgeschloss. Ganzen 22 Otemschwieregkeeten microarray spären, déi zu 60 Placken enthale weider gebaut. VerfÜgung ethneschen Ausso VerfÜgung All Mënsch uplanzen sech während therapeutesch Agrëff kritt. D'Participanten hunn déi net d'schrëftlech Erlaabnes vun dëser Etude fir matzemaachen. D'Retrospektiv Etude war mat der Echantillon iwwer de Regaler nom pathologic Diagnos gesuergt, an all d'Echantillonen sech virun der Etude anonymized. Eis IRB (Seoul National University Spidol) guttgeheescht dëser Retrospektiv studéieren ënnert der Bedingung vun der anonymization (Referenz: H-1006-035-320). VerfÜgung RNS nemen VerfÜgung Fir an situ ze erkennen begéint VerfÜgung mRNA, déi RNAscope FFPE 2.0 assay Kit (Détailléiert Zell kinnt, Hayward, CA, USA) war no den Hiersteller d'Instruktioune benotzt. Kuerz, goufen 2- bis 3-μm décke FFPE Otemschwieregkeeten Rubriken deparaffinized, gehëtzt, vun protease behandelt, a fir 2 Stonnen (d'Referenz Haaptrei, NM_001127500; Studiebäihëllefe Regioun, 1236-2257) mat bis ewell bei 40 ° C hybridized. No wäschen an amplification, 3, war 3'-diaminobenzidine fir ze erkennen Zil- RNS notéiert. Kären sech mat hematoxylin counterstained. Positiv staining war vun brong punctate dots am helle an /oder Zytoplasma uginn. begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock Niveauen an 5 hierer no der d'Hiersteller ukomm Linne kategoriséiert waren: 0 stoung, keng staining oder &Si besteet; 1 Punkt pro Zell; stoung 1, 1-3 Punkte pro Zell (sichtbar bei 20-40 ×); stoung 2, 4-10 Punkte pro Zell a keng oder ganz wéineg Punkt Kéip (sichtbar bei 20-40 ×); stoung 3, > 10 Punkte pro Zell an &Si besteet; 10% positive Zellen hunn Punkt Kéip (sichtbar bei 20 ×); stoung 4, > 10 Punkte pro Zell an > 10% positive Zellen Punkt Kéip (sichtbar bei 20 ×) (Dorënner 1) hunn. D'Ämter fir Elo heescht VerfÜgung (ubiquitin C) an dapB VerfÜgung (eng bakteriell Gentherapie) sech als positiv an negativ Kontroll benotzt, bzw.. Echantillon waren adequate als wann d' Elo heescht VerfÜgung mRNA Signaler ënnert engem 10x Objektiv einfach gesi waren an der dapB VerfÜgung Signal net siichtbar war. VerfÜgung IHC an SISH VerfÜgung Immunohistochemical staining fir kennegeléiert huet mat anti-total erfëllt (SP44) Kanéngchen monoclonal Primärschoul antibodies (Ventana Medical Systemer, Tucson, AZ, USA) gesuergt. Eng automatesch immunostainer (Ulass XT, Ventana MEDICAL SYSTEMS) war no un d'Instruktioune vum Produzent gebraucht. Erfëllt immunostaining war mat der HercepTest ukomm Richtlinnen fir GC (DAKO, Glostrup, Dänemark) Faarwen: 0, kee Membran staining oder Membran staining zu &Si besteet; 10% vun entholl Zellen; stoung 1, wäiss /knapps uerg partiell Membran staining zu > 10% vun entholl Zellen; stoung 2, schwaach bis méisseg staining vum ganze Membran an > 10% vun entholl Zellen; stoung 3, staark staining vum ganze Membran an &plain. 10% vun entholl Zellen (Dorënner 2) VerfÜgung war Dual-Faarf SISH assay standing mat begéint DNA Studiebäihëllefe informéieren an Chromosome 7 Studiebäihëllefe (Ventana MEDICAL SYSTEMS) informéieren op eng XT Ventana Ulass der Ëmwelt- d'Hiersteller folgenden. Signaler sech zu 40 entholl Käre pro Kär enumerated, an begéint VerfÜgung Gentherapie Zoustand war an 6 Gruppen klassifizéiert der Universitéit vu Colorado Cancer Center Critèrë fir epidermal Wuesstem Faktor receptor Gentherapie benotzt [21] (Dorënner 2). VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung de χ 1. begéint VerfÜgung mRNA Status vun RNS nemen VerfÜgung Of 535 Primärschoul erhéijen évaluéieren, 391 (73.1%), 87 (16,3%), 38 (7.1%), 12 (2,2%) an 7 ( 1,3%) zougedréckt RNS nemen stoung 0, 1, 2, 3 a 4, respektiv. Wann mer d'Resultater vun RNS nemen mat clinicopathologic Donnéeën dorënner Iwwerliewe Verglach, an analyséiert Resultater vun RNS nemen mat IHC an SISH Daten, huet de Gruppe vun stoung 3 a 4 verschidde Funktiounen. Dofir, mir den 3 an 4 als high- begéint VerfÜgung mRNA Grupp, an insgesamt 19 Fäll (3,5%) goung un high- begéint VerfÜgung mRNA. VerfÜgung Héich - begéint VerfÜgung mRNA war mat ale Alter verbonne ( P VerfÜgung = .002), grousst entholl Gréisst ( P VerfÜgung = .006), Am Metastasen ( P VerfÜgung = .014), lymphatic Invasioun ( P VerfÜgung &Si besteet; .001), geklommener Zuel vu metastatic lymph Wirbelen ( P VerfÜgung &Si besteet; .001), wäit Metastasen ( P VerfÜgung = .001), an héich TNM Etapp ( P VerfÜgung &Si besteet; .001) wann am Verglach zu engem nidderegen begéint VerfÜgung mRNA (Table 2). Allerdéngs, high- begéint VerfÜgung mRNA net all Veräin mat Geschlecht show hat, entholl Standuert, Lauren klasséieren, an Invasioun Déift (Table 2). VerfÜgung Of 199 Synchron- metastatic LNs, 119 (59.8% ), 45 (22.6%), 22 (11.1%), 4 (2.0%) an 9 (4.5%) zougedréckt RNS nemen stoung 0, 1, 2, 3 a 4, respektiv. Dofir, 13 Fäll (6,5%) waren high- begéint VerfÜgung mRNA. Vun 199 Puer Primär- a metastatic lesions, 186 (93.5%) zougedréckt concordant begéint VerfÜgung mRNA Status an 13 (6,5%) rauszesichen. Vun dësen 13 discordant Fäll, war negativ Konversioun zu 50% fonnt (7/14) vun high- begéint VerfÜgung mRNA Primärschoul erhéijen, a positiv Konversioun war an 3,2% (6/185) vun engem nidderegen begéint VerfÜgung mRNA Primärschoul erhéijen (Table 3). VerfÜgung 2. Erfëllt FAQ a GCN Status évaluéieren IHC an SISH VerfÜgung Ausschöpfung IHC, 236 (44.1%), 171 (32%), 113 (21.1%) an 15 (2,8%) Primärschoul erhéijen goufen 0 stoung, 1, 2 an 3, respektiv. IHC stoung et 3 verschidde clinicopathologic Fonctiounen huet, an dës overexpression Grupp war vill mat ale Alter ( P VerfÜgung = .005), grousst entholl Gréisst ( P VerfÜgung = .009), Invasioun Déift assoziéiert ( P VerfÜgung = .05), am Metastasen ( P VerfÜgung = .018), lymphatic Invasioun ( P VerfÜgung = .026), geklommener Zuel vu metastatic lymph Wirbelen ( P VerfÜgung &Si besteet; .001), wäit Metastasen ( P VerfÜgung = .007), an héich TNM Etapp ( P VerfÜgung = .001). Allerdéngs, kennegeléiert overexpression hutt weisen net all Veräin mat Geschlecht, entholl Standuert, a Lauren Klassifikatioun (Table S1). VerfÜgung Of 199 Synchron- metastatic LNs, 46 (23.1%), 92 (46.2%), 46 (23.1 %) an 15 (7.5%) zougedréckt IHC stoung 0, 1, 2 an 3, respektiv. Vun 199 Puer Primär- a metastatic lesions, 187 (94.0%) zougedréckt concordant begéint FAQ Status an 12 (6.0%) rauszesichen. Vun dësen 12 discordant Fäll, war negativ Ëmbau vun 36,4% (4/11) vun de Primärschoule erhéijen mat begéint overexpression fonnt, a positiv Konversioun war an 4,3% (8/188) vun der Primärschoul erhéijen ouni begéint overexpression fonnt. VerfÜgung mat Hëllef SISH, begéint VerfÜgung GA war an 2,6% (14/535) vun der Primärschoul erhéijen observéiert. begéint VerfÜgung GA zougedréckt groussen Veräin mat groussen entholl Gréisst ( P VerfÜgung = .038), lymphatic Invasioun ( P VerfÜgung = .009), geklommener Zuel vu metastatic lymph Wirbelen ( P VerfÜgung &Si besteet; .001), wäit Metastasen ( P VerfÜgung = .005), an héich TNM Etapp ( P VerfÜgung = .002). Mä begéint VerfÜgung GA hutt weisen net all Veräin mat Geschlecht, entholl Standuert, Lauren Klassifikatioun, Invasioun Déift an Am Metastasen (Table S2). VerfÜgung 3. Korrelatioun vun begéint Status bewäert vun RNS nemen, IHC an SISH VerfÜgung D'Korrelatioun tëschent begéint VerfÜgung mRNA an FAQ Status évaluéieren RNS nemen an IHC ass an Table 4. An 535 Primärschoul erhéijen presentéiert, do war e positive Korrelatioun tëschent begéint VerfÜgung mRNA an FAQ Ausdrock (r = 0,398, P VerfÜgung &Si besteet; .001). All 7 Fäll mat RNS nemen stoung 4 zougedréckt begéint FAQ overexpression. Dorënner 12 Fäll mat RNS nemen 3 stoung, 5 Fäll (41.7%) zougedréckt IHC stoung 3. D'Fäll mat RNS nemen stoung 2 Variabel IHC Fändelen Schatzkummer. Déi Fäll mat RNS nemen stoung 0 oder 1 net erfëllt FAQ overexpression weisen ausser fir 1 Fall. Dorënner 10 Fäll weist Ënnerscheeder (dh, positiv zu RNS nemen an negativ zu IHC oder vice versa), 8 zougedréckt IHC 2 stoung oder RNS nemen 2. An 199 metastatic LNs stoung, et war eng gutt positive Korrelatioun tëschent begéint Zousätzlech, do e positive Korrelatioun tëscht war begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock a begéint VerfÜgung GCN (r = 0,345; P VerfÜgung &Si besteet; .001) (Table 4). Vun der 7. Fäll mat RNS nemen stoung 4, 6 (85.7%) zougedréckt begéint VerfÜgung GA an eenzege Fall zougedréckt HP (14.3%). Déi 12 Fäll mat RNS nemen stoung 3 zougedréckt GA (50%) oder polysomy (50%) vun SISH. Déi Fäll mat RNS nemen stoung 2 zougedréckt a verschidde SISH Musteren dorënner GA (5.3%). Keen vun de Fäll mat RNS nemen stoung 0 oder 1 GA zougedréckt. VerfÜgung Table 5 d'Resultater vun RNS nemen, IHC an SISH vun der Primärschoul GC resüméiert. Vun der 535 Fäll, 513 Fäll (95.9%) waren negativ esouwuel RNS nemen an IHC, an nëmmen 22 Fäll (4,1%) zougedréckt positive Resultater vun entweder RNS nemen oder IHC. Dës 22 Fäll Schatzkummer begéint VerfÜgung GA (54.5%) oder polysomy (45.5%) vun SISH, an disomy oder trisomy war ni observéiert. Am Sënn vun SISH, ënnert der 14 Fäll weist GA, 11 Fäll (78.6%) Schatzkummer héich Ausdrock vu béiden mRNA an FAQ. Vun der 58 Fäll weist HP, allerdéngs nëmmen 7 Fäll (12.1%) Schatzkummer héich Ausdrock vun entweder mRNA oder FAQ. Vun der 111 Fäll weist LP, nëmmen 3 Fäll (2,7%) Schatzkummer héich mRNA Ausdrock. All 352 Fäll weist disomy oder trisomy Schatzkummer negativ Resultater vun béiden RNS nemen an IHC. VerfÜgung 4. Prognostic Implikatioune vun begéint Status an der Primärschoul an metastatic lesions VerfÜgung High- begéint VerfÜgung mRNA am primäre erhéijen oder metastatic LNs vill mat aarmséileg OS (Primärschoul erhéijen verbonne war, P VerfÜgung = .002, Dorënner 3A; metastatic LNs, P VerfÜgung &Si besteet; .001, Dorënner 3D). An der Primärschoul erhéijen mat engem nidderegen begéint VerfÜgung mRNA, huet d'Patiente mat positive Konversioun verschlechtert OS wéi déi mat kee Konversioun ( P VerfÜgung = .011, Dorënner 3F). An der Primärschoul erhéijen mat high- begéint VerfÜgung mRNA, huet d'Patiente mat negativen Konversioun besser OS wéi déi mat keen Emsaatz, mee et war kee statistesch Bedeitung ( P VerfÜgung = .137, Dorënner 3F ) VerfÜgung begéint overexpression am primäre erhéijen oder metastatic LNs war vill mat aarmséileg OS (Primärschoul erhéijen assoziéiert, P VerfÜgung = .001, Dorënner 3B;. metastatic LNs, P VerfÜgung = .024, Dorënner 3). An der Primärschoul erhéijen ouni begéint overexpression, positiv Konversioun se sech a Richtung Cepheid vun aarme OS, mee et war kee statistesch Bedeitung ( P VerfÜgung = .393). An der Primärschoul erhéijen mat begéint overexpression, zougedréckt negativ Konversioun engem Trend vun besser OS wéi keen Emsaatz, mä et huet erreechen net statistesch Bedeitung ( P VerfÜgung = .132). Zousätzlech, GA VerfÜgung kennegeléiert an alleréischter erhéijen war och mat schlechte OS vill verbonnen ( P VerfÜgung = .005, Dorënner 3C). VerfÜgung An multivariate Analyse, high- begéint VerfÜgung mRNA zu metastatic LNs war eng onofhängeg negativ prognostic Faktor fir OS, no fir Alter ugepasst (&Si besteet; 60 y vs. ≥60 y), Lauren Klassifikatioun (intestinal Typ vs. diffusen oder deer Zort), an TNM Etapp (ech-II vs. III-IV). D'iwwerschloen Verhältnis war 2.27 ( P VerfÜgung = .007) (Table 6). Erfëllt overexpression zu metastatic LNs Allerdéngs war net eng statistesch relevant prognostic Faktor vun multivariate Analyse, obwuel d'iwwerschloen Verhältnis 1,76 war ( P VerfÜgung = .067). Zousätzlech, begéint VerfÜgung GA, high- begéint VerfÜgung mRNA oder FAQ overexpression am primäre entholl eng statistesch relevant prognostic Faktor vun multivariate Analyse net gouf (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung am Moment studéieren, hien huet mir déi héich begéint VerfÜgung mRNA Ausdrock vill mat ongewollt clinicopathologic Fonctiounen an den armen hätt zu engem groussen Serie vun GC Patienten mat RNS nemen Method verbonne war. Ausserdeem goufen RNS nemen Resultater och mat deene vun SISH an IHC soll. Déi viregt Studien Evaluéieren begéint VerfÜgung mRNA Niveauen am GC benotzt Nordbezierk blot assay [8], [22] oder ëmgedréint Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun (RT-Hinnen alleguer) [8], [14], [23] - [25]. Allerdéngs sin déi meescht vun de Studien hu klengen Echantillonen, an nëmmen e puer vun hinnen propagéieren seng Krankheete Implikatioune [22], [24] oder standing Verglach mat DNA oder FAQ Status [14], [25]: Kuniyasu et al. éischtens begéint mRNA Ausdrock studéiert der Northern-blot Analyse benotzen, a si ginn dat Ausdrock vun 6.0-KB ët enk mat entholl Etapp an Am Metastasen [22] soll war. Amemiya et al. confirméiert, datt mat Liewer Metastasen Etapp IV GC Patienten am héichen begéint Ausdrock souwuel mRNA an FAQ Niveau wéi Etapp IV GC Patienten ouni Liewer Metastasen benotzt RT-Hinnen alleguer an IHC [24]. VerfÜgung Viru Kuerzem huet, confirméiert mir dat héijen Niveauen vun HER2 VerfÜgung mRNA war gutt mat FAQ overexpression an GA soll vun de Resultater vun 4 verschiddene zu situ-baséiert Méthodologie vergläichen (RNS nemen, IHC, Fësch, an SISH) an 211 GC Fäll [20]. Anerersäits, zu dëser Etude fir sech Zoustand, awer d'Resultater vun RNS nemen ganz Korrelatioun mat deene vun IHC an SISH. Dës Resultater Ënnerstëtzung datt RNS nemen kann engem zouverlässege assay fir FFPE Otemschwieregkeeten Echantillon ginn, obwuel weider Confirmatioun Studien gebraucht ginn. VerfÜgung Mir bewisen, dass begéint VerfÜgung GA, héich begéint VerfÜgung mRNA an FAQ overexpression bewäert vun SISH, RNS nemen an IHC sech duerchaus concordant, an héich begéint Status op der DNA, mRNA, an FAQ sech vill mat aarmséileg hätt assoziéiert. Dës Conclusiounen Ënnerstëtzung déi erfëllt overexpression ass haaptsächlech wéinst fräi begéint VerfÜgung GCN an dësem Mechanismus dréit zu aggressive Verhalen vun begéint VerfÜgung oncogene-ofhängeg GC. Trotzdem, huet et puer anner weist Fäll ënnert d' begéint VerfÜgung GCN, mRNA an FAQ Niveauen. Mir spekuléieren, datt technesch Problemer (e.g., Empfindlechkeet a Spezifizitéit vun de Studiebäihëllefe oder antibody, an aarm mRNA Qualitéit vun FFPE Stoffer) an intratumoral heterogeneity vun begéint Statut kann den haapt Ursaachen vun dëser Ënnerscheeder ginn. Allerdéngs kann puer biologescher Mechanismen och zu dësem Ënnerscheeder Zesummenhang ginn. Zum Beispill, kennegeléiert overexpression ouni GA duerch transcriptional Aktivéierung via HGF-ofhängeg autocrine /paracrine Persounen oder anere sécher Weeër geschéie kann [23], [26]. Am Géigendeel, begéint VerfÜgung GA kann Erhéijung der Gentherapie Produit net. Asaoka et al. confirméiert, datt d'FAQ den selwechten Niveau begéint VerfÜgung GA ausser ausdrécke wéi aner Zell Zeilen GA e puer GC Zell Linnen, mee hir tyrosine Pestiziden um kinase Domain sech méi phosphorylated [27]. D'Mechanisme vun begéint Aktivéierung an der Roll vun HGF am GC bleiwen opgekläert ze ginn. VerfÜgung Et ass bekannt, datt begéint VerfÜgung eng Roll an metastatic Werdegang vun Kriibs spillt. Puer Studien weisen dass begéint VerfÜgung GA oder overexpression war mat Am Metastasen verbonne [7], [13], [22] oder wäiter Metastasen [13], an GC Patienten. Ausserdeem gouf et gewisen, datt d'Verwaltung vun begéint peritoneal Weiderleede vun GC zu engem xenograft Modell reduzéiert inhibitor [23]. Ausserdeem, Di Renzo et al. fonnt dass Droen Kriibs Zellen begéint VerfÜgung activating kennen während metastatic Verbreedung vum Kapp an Hals squamous Zell carcinomas andeems der Gentherapie leien tëscht Primärschoul entholl an metastatic lymph Node [28] ausgewielt goufen. Allerdéngs huet direkte Verglach vun begéint Status tëscht Primärschoul entholl an Metastasen net zu engem groussen Serie vun GC opgeféiert ginn. Wann mir Verglach den Ausdrock begéint Status tëschent 199 reagéiert Primärschoul erhéijen an metastatic LNs, a Punkto concordance war 93,5% an 94% vun RNS nemen an IHC, bzw.. Dës Resultater hindeit, datt sech Ausdrock Status vun GC ass relativ konstant während Metastasen ze regional LNs. Allerdéngs, positiv Ëmbau vun begéint VerfÜgung mRNA Zoustand war vill verbonne mat aarmséileg Iwwregens hätt déi univariate an multivariate Analyse. Dofir, proposéiere dësen Resultater, déi d'Evaluatioun vun begéint Status vun metastatic lesions wichteg kann hätt ze soe an zousätzlech Kandidaten fir begéint-geziilte Therapie ze identifizéieren. VerfÜgung An situ-baséiert RNS Analyse huet verschidde Virdeeler iwwer de "Letzebuerg läit festleeën 'Analyse wéi RT-Hinnen alleguer [19] an ass eventuell fir béid Medeziner Praxis an Retrospektiv Fuerschung. Ausserdeem, ass RNS nemen méi gënschteg wéi IHC wann et keng ugepasste antibody ass oder wann d'Zil Protein ass d'secreted FAQ. An wat fir begéint VerfÜgung, kann dës Virdeel nëtzlech sinn, well de HGF-produzéiert Zellen kann zu engem Otemschwieregkeeten Rubrik mat der HGF Studiebäihëllefe visualized ginn. Allerdéngs, Onglécklech mRNA Stabilitéit während der Otemschwieregkeeten Veraarbechtung a méi héich Käschte wéi déi vun IHC sinn d'Nodeeler vun RNS nemen Method. Mir hoffen, datt weider technesch Verbesserung dës Aschränkungen klären gëtt. VerfÜgung An dëser Retrospektiv studéieren, begéint VerfÜgung mRNA Status vun RNS nemen bewäert ass gutt mat FAQ soll an GCN évaluéieren IHC an SISH, respektiv, an begéint VerfÜgung GA ass héich concordant mat héije Ausdrock vun entweder mRNA oder FAQ. An Iwwerliewe Analyse, héich Ausdrock vun begéint VerfÜgung mRNA an der Primärschoul oder metastatic lesions, a positiv Ëmbau vun begéint VerfÜgung mRNA Zoustand sinn mat aarmséileg hätt vill verbonnen. Zousätzlech, begéint VerfÜgung mRNA Status vun metastatic LNs ass eng onofhängeg prognostic Faktor vun multivariate Analyse. Eis Conclusiounen weg datt begéint VerfÜgung mRNA eng Alternativ Bewaacher kann de begéint VerfÜgung oncogene-ofhängeg GC. VerfÜgung Mir si ganz dankbar fir Joffere Hyun Ju Park fir hir technesch Ënnerstëtzung Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
mRNA an FAQ Ausdrock (r = 0,462, P VerfÜgung &Si besteet; .001). (Table S3) VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Table S1 z'identifizéieren. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0111658.s001 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung Table S2. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0111658.s002 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung Table S3. VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0111658.s003 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
Wéi stäerkt Dir Ären Immunsystem fir de Coronavirus ze bekämpfen
Den Neil Bell ernannt als Chief Development Officer vun Avacta Life Sciences
Darmmikrobiom kann en Deel am schwéiere COVID-19 spillen
Kleng Beweiser fir mRNA COVID-19 Impfstoffassoziéiert Thrombozytopenie,
Antioxidantien an der Diät kënnen de Risiko vum Darmkriibs erhéijen,
Genetesche Risiko fir Autoimmunitéit ka mat Differenzen am Darmmikrobiom verbonne sinn
Chroneschen Hust kéint mat neie Medikamenter erliichtert ginn
E puer Studien hu gewisen datt chroneschen Hust a seng beonrouegend Symptomer mat der Hëllef vun engem neien Medikament erliichtert kënne ginn. Och, dDroge huet keng Nebenwirkungen déi säi Gebrauch li
Leit mat IBS Symptomer hu wahrscheinlech niddereg Niveaue vu Vitamin D,
Etude weist Wann Dir ee vun deenen zwee an zéng Leit sidd, déi un Irritabelen Darm Syndrom (IBS) Symptomer leiden wéi Blähungen, Bauchschmerzen a Verstopfung, et ass héchstwahrscheinlech datt Dir nidd
Mikroplastik identifizéiert am mënschlechen Offall fir d'éischte Kéier
Eng Analyse vu mënschlechen Hockerproben, déi vun de Participanten an aacht Länner geholl goufen, huet festgestallt datt all getest Probe Mikroplast enthält an datt bis zu néng verschidde Plastik präs