Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: Значение сыворотки Pepsinogens в качестве биомаркера для рака желудка и атрофический гастрит скрининга: систематический обзор и мета-анализ

Абстрактный

Фон
<р> Человеческие pepsinogens считаются перспективными серологических биомаркеров для скрининга атрофический гастрит (АГ) и рака желудка (GC). Тем не менее, наблюдается противоречие в литературе относительно обоснованности сывороточного пепсиногена (SPG) для обнаружения GC и AG. Таким образом, мы провели систематический обзор и мета-анализ для оценки диагностической точности SPG в ГХ и обнаружения АГ.

Методы
<р> Мы искали PubMed, EMBASE, а инфраструктура Китайская национальная знаний ( CNKI) для корреляционного оригинальных исследований, опубликованных до 30 сентября 2014 г. сводная чувствительность, специфичность, положительная диагностическая отношение правдоподобия (DLR +), отрицательное отношение правдоподобия диагностики (DLR-), площадь под сводном приемника, работающих характеристической кривой (AUC) и диагностики отношение шансов (ДОР) были использованы для оценки SPG в ГХ и скрининга АГ на основе двумерных моделей случайных эффектов. Взаимозависимость исследование гетерогенности оценивали с помощью I 2 статистики и систематической ошибки оценивали с помощью Begg и тест Мазумдар в. Мета-регрессионный и анализ подгрупп были проведены исследования для изучения гетерогенности.

Результаты
<р> В общей сложности 31 исследований с участием пациентов GC 1520 и 2,265 пациентов AG были включены в мета-анализ. Сводная чувствительность, специфичность, DLR +, DLR-, АУК и ДОР для GC скрининга с использованием SPG были 0,69 (95% ДИ: 0.60-0.76), 0.73 (95% ДИ: 0.62-0.82), 2.57 (95% ДИ: 1.82- 3,62) и 0,43 (95% ДИ: 0.34-0.54), 0.76 (95% ДИ: 0.72-0.80) и 6,01 (95% ДИ: 3.69-9.79), соответственно. Для скрининга АГ, сводном чувствительность, специфичность, DLR +, DLR-, АУК и ДОР были 0,69 (95% ДИ: 0.55-0.80), 0.88 (95% ДИ: 0.77-0.94), 5.80 (95% ДИ: 3.06-10.99 ) и 0,35 (95% ДИ: 0.24-0.51), 0,85 (95% ДИ: 0.82-0.88) и 16,50 (95% ДИ: 8.18-33.28), соответственно. В анализе подгрупп, использование комбинации концентрации PGI и соотношение PGI: PGII как измерение SPG для ГХ скрининга дали чувствительность 0,70 (95% ДИ: 0.66-0.75), специфичность 0,79 (95% ДИ: 0.79- 0,80), ДОР от 6,92 (95% ДИ: 4.36-11.00), и AUC 0,78 (95% ДИ: 0.72-0.81), в то время как использование концентрации PGI дало чувствительность 0,55 (95% ДИ: 0.51-0.60) , специфичность 0,79 (95% ДИ: 0.76-0.82), ДОР от 6,88 (95% ДИ: 2.30-20.60) и площади под кривой 0,77 (95% ДИ: 0.73-0.92). Для скрининга АГ, использование отношения PGI: PGII, как измерение SPG дали чувствительность 0,69 (95% ДИ: 0.52-0.83), специфичность 0,84 (95% ДИ: 0.68-0.93), Дор от 11,51 (95% ДИ : 6.14-21.56), и АУК 0,83 (95% ДИ: 0.80-0.86), использование комбинации концентрации PGI и соотношение PGI: PGII чувствительность доходности 0,79 (95% ДИ: 0.72-0.85), специфичность 0,89 (95% ДИ: 0.85-0.93), ДОР от 24,64 (95% ДИ: 6.95-87.37), и АУК 0,87 (95% ДИ: 0.81-0.92), одновременно, использование концентрации PGI дают чувствительность 0,46 (95% ДИ: 0.38-0.54), специфичность 0,93 (95% ДИ: 0.91-0.95), ДОР от 19,86 (95% ДИ: 0.86-456.91) и АУК 0,86 (95% ДИ: 0.52-1.00) .

Вывод
<р> SPG имеет большой потенциал в качестве неинвазивного, населения на основе метода скрининга в ГХ и скрининга АГ. Кроме того, учитывая потенциал смещения публикации и высокую гетерогенность включенных в обзор исследований, дальнейшие исследования высокого качества необходимы в будущем
<р> Образец цитирования:. Хуан Yk, Ю. Jc, Кан Wm, Ма Zq, Е. X, Тянь Sb и др. (2015) Значение сыворотки Pepsinogens как биомаркером рака желудка и атрофический гастрит скрининга: систематический обзор и мета-анализ. PLoS ONE 10 (11): e0142080. DOI: 10.1371 /journal.pone.0142080
<р> Редактор: Хирому Suzuki, Саппоро медицинский университет, JAPAN
<р> Поступило: 24 января 2015 года; Принято: 16 октября 2015 года; Опубликовано: 10 ноября 2015
<р> Copyright: © 2015 Хуанг и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах своих подтверждающей информации, файлов бумаги и
<р> Финансирование:. настоящее исследование было при финансовой поддержке Пекинского муниципального фонда естественных наук Китая (№ 7132209; http://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm /). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка (GC) был пятым наиболее распространенным видом рака и является третьей основной причиной связанной с раком смертности во всем мире [1]. В Азиатско-Тихоокеанском регионе, заболеваемость GC высока в Японии, Китае, Корее, Сингапуре и Малайзии и низкий в Таиланде, Индии, Новой Зеландии и Австралии [2]. Клинические симптомы на ранних стадиях GC не специфичны; Таким образом, большое количество пациентов с ранним GC не обращаются за получением надлежащей медицинской помощи, пока болезнь не прогрессировала [3], а также прогноз пациентов с поздними стадиями GC остается на низком уровне [4]. GC развивается ступенчато, и субъекты с предраковыми поражениями, такими как атрофический гастрит (АГ), кишечной метаплазии (IM), и дисплазии, может быть с высоким риском развития рака в конце концов. Впоследствии, важно улучшить прогноз GC путем выявления его населения высокого риска. Разработка инструментов для ранней диагностики GC и предраковых поражений GC имеет важное значение для снижения смертности, повышение показателей выживаемости, а также улучшение качества жизни [5]. Эндоскопия и биопсия являются эталоны для диагностики и скрининга GC и предраковых поражений GC, но их использование ограничено для населения в масштабах скрининга в связи с их инвазивности [6, 7]. В дальнейшем, необходимо определить роман, простой, экономически эффективных и манипулируемо методов скрининга для GC и предраковых поражений GC.
<Р> Человеческие pepsinogens являются проферменты для пепсина, пищеварительный фермент, вырабатываемый главная клетка. Человеческие pepsinogens биохимически и иммунохимически подразделяются на две группы: пепсиногена I (PGI) и пепсиногена II (PGII) [8, 9]. PGI секретируется главных и слизистых клеток шейки в фундального желез, в то время как PGII также секретируется клетками в пилорического и желез Brunner [10]. ОПИ и II секретируются в просвете желудка, и примерно 1%, можно найти в сыворотке. Сыворотка пепсиногена (SPG), может функционировать в качестве маркера функционального и морфологического состояния слизистой оболочки желудка, в том числе атрофических изменений и воспаления, таких как H
. пилори
инфекции, АГ и IM [11]. Сыворотка PGI и уровни PGII увеличиваются с увеличением тяжести H
. пилори
хронический гастрит о связанных. Тем не менее, при атрофических изменений в корпусе сопровождаются потерей клеток в корпусе, в том числе те, секретирующих PGI, уровень PGI уменьшается, в то время как уровень PGII остается высокой или стабильной. Таким образом, соотношение PGI: PGII уменьшается ступенчатым образом. Более тяжелая атрофия связана с более низкой PGI: PGII отношение. Неинвазивные маркеры PGI и PGII и их отношение были предложены в качестве предсказателей различных патологий желудка, в том числе АГ и IM [10, 12], которые определяются как предраковых поражений для GC [13]. Кроме того, несколько случай-контроль и когортных исследования продемонстрировали прогностическую ценность SPG для диагностики и скрининга GC, предполагая, что можно использовать SPG для GC скрининга на основе больших групп населения. В Японии, обнаружение SPG стало первым шагом GC скрининга, а не флюорография [14].
<Р> SPG был общепринятым как полезный биомаркером для скрининга ГХ и диагностики АГ, но его эффективность остается спорным. Чтобы получить краткие оценки диагностической точности SPG для скрининга GC и для диагностики АГ, настоящее мета-анализ был проведен для оценки общей диагностической эффективности SPG у больных с ГХ или АГ.

Материалы и методы

стратегия поиска
<р> Электронные поиски были выполнены с использованием PubMed, EMBASE, а инфраструктура Китайская национальная знаний (CNKI). Для оценки диагностической ценности SPG в GC, были использованы следующие термины поиска: (1) (((((пепсиногена [Название /Реферат]) и рака желудка [Название /Реферат])) ИЛИ ((пепсиногена [Название /Аннотация ]) и рак желудка [Название /Реферат])) ИЛИ ((пепсиногена [Название /Реферат]) и рак желудка [Название /Реферат])) ИЛИ ((пепсиногена [Название /Реферат]) и рак желудка [Название /Реферат] ) в PubMed и CNKI; (2) (TITLE-Тез-KEY (пепсиногена) и TITLE-Тез-KEY (рак желудка)) или (((TITLE-Тез-KEY (пепсиногена) и TITLE-Тез-KEY (рак желудка)) или (Заголовок- Тез-KEY (пепсиногена) и TITLE-Тез-KEY (рак желудка))) или (TITLE-Тез-KEY (пепсиногена) и TITLE-Тез-KEY (рак желудка))) в Embase (ScienceDirect). были представлены следующим образом Термины поиска, используемые для диагностики АГ по SPG: (1) ((((гастрит [Название /Реферат]) и пепсиногена [Название /Реферат])) ИЛИ ((кишечная метаплазия [Название /Реферат]) и пепсиногена [Название /Реферат])) ИЛИ ((дисплазия [Название /Реферат]) и пепсиногена [Название /Реферат]) в PubMed и CNKI; (2) ((TITLE-Тез-KEY (пепсиногена) и TITLE-Тез-KEY (гастрит)) или (TITLE-Тез-KEY (пепсиногена) и TITLE-Тез-KEY (кишечная метаплазия))) или (TITLE-Тез -Key (пепсиногена) и TITLE-Тез-KEY (дисплазия)) в Embase (ScienceDirect). Контрольные списки всех отобранных статей были рассмотрены с целью выявления дополнительных потенциально соответствующих исследований при строгом соблюдении с предпочтительными элементов отчетности систематических обзоров и мета-анализа (PRISMA) руководящих принципов.

Критерии выбора

Исследования, включенных в мета-анализ удовлетворяли следующим критериям: (1) исследования или статьи тезисы были написаны на английском или китайском языках; (2) все GC, AG, IM или дисплазии пациенты были гистологически подтверждены патологоанатомами; (3) исследования обнаруженных сыворотки или плазмы пепсиногена в GC, AG, IM или дисплазии; (4) в периферической крови собирали для обнаружения SPG до лечения; и (5) исследование представлены чувствительность, специфичность и четкие пороговых значений. Если статьи содержали те же или перекрывающиеся данные, были выбраны крупнейшие или самые последние группы населения. Неполные данные, дублирующие публикации, доклады, тематические конференции тезисы, рецензии, письма в редакцию журнала, были исключены статьи, не имеющие четкого отсечения значения и малого масштаба исследований с менее чем 30 случаев. Извлеченные исследования были оценены, и соответствующие данные из включенных исследований были извлечены независимо двумя исследователями (YK.H. и SB.T.). Несогласие была решена путем обсуждения

Извлечение данных и оценка качества исследований
<р> Данные, извлеченные из исследований включали следующее: (1) основные характеристики исследований, в том числе:. Имя первого автора; год публикации; страна происхождения; количество пациентов контрольной группы; Метод обнаружения; Пороговые значения; Дизайн исследования; патологический тип и средний возраст; и (2) диагностические показатели, в том числе чувствительность, специфичность, TP, FP, FN, и TN. Оценка качества диагностической точности исследований-2 (QUADAS-2) перечень был использован двумя рецензентами (C.Y. и YK.H.) для оценки качества исследования с использованием RevMan 5.3 [15]. Однако исследования не были исключены на основании качества. Пропорциональный гистограмму и сводная таблица пересмотр рейтингов авторов по каждому критерию была построена, чтобы охарактеризовать результаты нашей оценки.

Статистический анализ

Мы рассчитали объединяли чувствительность, специфичность, объединяют диагностические коэффициенты соотношение (ДОР), положительное диагностическое отношение правдоподобия (DLR +), отрицательное диагностическое отношение правдоподобия (DLR-), и 95% доверительный интервал (ДИ) для каждого критерия. Оператор Резюме приемник был сгенерирован характеристика (СДОК) кривой и площадь под сводном приемника, работающего рассчитывалась характеристической кривой (AUC) [16]. Для того, чтобы оценить клиническую полезность SPG для ГХ и диагностики АГ, были построены номограммы Фаган в. Пороговый эффект оценивали с помощью корреляционного анализа Спирмена. Неоднородность оценивали с помощью 2 статистики I; I 2 > 50% указали, что от умеренной до высокой неоднородности [17]. Мета-регрессионный было проведено с целью определить возможные источники неоднородности. Анализ в подгруппах были выполнены также в случае необходимости. Анализ чувствительности был проведен для оценки влияния каждого отдельного исследования по суммарной точности обнаружения SPG для GC и AG. Воронка участок с последующим тестом Begg и Мазумдар был использован для изучения потенциальной систематической ошибки. Все анализы проводились с Stata 12.0 (College Station, TX, США), Мета-болванку статистического программного обеспечения [18], и RevMan 5.3 (Cochrane, США).


Результаты

Идентификация исследований
<р> Для диагностики ГХ, наш первоначальный поиск по базе данных извлекается 626 опубликованных статей, 90 из которых были дубликатами и были исключены. Среди остальных исследований, 443 статьи не относятся к нашей теме исследования, 47 были мета-анализов или обзоров, и 4 были высказаны замечания или тематические отчеты. И, наконец, 42 статьи были предметом полнотекстового анализа. Одна из этих статей была исключена, поскольку данные не могут быть извлечены, 1 были исключены из исследования не представили чувствительность, специфичность, или четкие Пороговые значения, 1 был исключен из-за сочетания SPG и других серологических маркеров, а также 24 были исключены за не включая тест диагностической точности. В конце концов, 15 правомочные статьи были включены в настоящий мета-анализ [6, 19-32] (рис 1А). Для AG, IM или дисплазии диагнозов, наш первоначальный поиск по базе данных извлекается 718 опубликованных статей, 88 из которых были дубликатами и были исключены. Среди остальных исследований, 523 статьи не отвечают критериям, 49 были мета-анализов или обзоров, и 15 были комментарии, письма или тематические отчеты. И, наконец, 43 статьи были подвергнуты полнотекстового анализа. Два из этих статей были отброшены, поскольку данные не могут быть извлечены, 4 были отброшены исследования не представили чувствительность, специфичность или четких пороговых значений, 10 были забракованы для не имеющих корреляцию с тестом диагностической точности, 6 были забракованы из-за сочетания SPG и других серологические маркеры, и 5 были отброшены из-за применения SPG в диагностике GC. Шестнадцать правомочные статьи были включены в настоящий мета-анализа [12, 31, 33-46] (рис 1, б). не было получено неопубликованные соответствующих исследований.

характеристики Изучение и оценка качества
<р> Характеристики включенных исследований приведены в таблице 1. В кратком изложении, 31 исследования представляли 13 стран. В общей сложности 27 исследований были опубликованы на английском языке, 2 были написаны на китайском языке, а 1 был написан на корейском языке. В целом, 1,520 GC больных и 27,723 контрольные образцы были включены в 15 исследований относительно диагноза GC. В общей сложности 2265 больных АГ и 2660 контрольных образцов были включены в 16 исследований относительно диагноза АГ. У всех пациентов был диагностирован эндоскопии и биопсии. Исследования были опубликованы в период с 1991 по 2014 год и используются различные методы обнаружения и пороговых значений, хотя наиболее активное участие в радио-иммунитета анализы (RIA) и иммуноферментный анализы (ELISA). Наиболее часто используемые Пороговые значения были PG I≤70 нг /мл и PG I: PG II≤3.0 (таблица 1). Четыре статьи содержали различные значения светотеневой границы в пределах того же исследования, и мы выбрали пороговых значений с наивысшим индексом Youden для настоящего анализа. Для диагностики ГХ, диапазоны чувствительности и специфичности были 37-91% и 36-97%, соответственно, а чувствительность и специфичность диапазонов для диагностики АГ с использованием SPG были 17-91% и 39-100% соответственно.
<р> оценка исследований по QUADAS-2 представлена ​​на рис 2. общее качество приемлемых исследований для диагностики GC не был устойчивым, но исследования показали хорошее общее качество относительно диагноза АГ. Стандартный тест индекс и ссылка не имеют эффекта взаимодействия для любого из включенных исследований. Для диагностики ГХ, 6 из 15 включенных исследований имели дизайн когорты, и 9 были исследования случай-контроль. Для диагностики АГ, 13 из 16 включенных исследований имели дизайн когорт и 3 были исследования случай-контроль. Для диагностики ГХ, все исследования были строгие эталоны и 9 содержатся четко определенные критерии включения и исключения. Три из 15 включенных исследований не использовали соответствующий интервал между эталонным стандартом и испытание на индекс, который потенциально приводит к введению смещения. Для диагностики АГ, все включенные исследования также были строгие эталоны и использовали соответствующий интервал между эталоном и испытания индекса; 10 содержатся четко определенные критерии включения и исключения, и 6 не сделал.

Диагностическая точность SPG в GC и AG
<р> Лесной участок был использован, чтобы продемонстрировать чувствительность, специфичность, DLR + и DLR - для обнаружения SPG в скрининге ГХ и диагностике АГ. I 2 значения суммарной чувствительности, суммарной специфичности, Конспект DLR +, и краткое изложение DLR- для исследований ГК были 88,27% (95% ДИ: 83.46-93.07%), 99,61% (95% ДИ: 99.55-99.66 %), 90,39% (95% ДИ: 90.39-95.41%) и 85,21% (95% ДИ: 78.74-91.68%) соответственно. I 2 значения суммарной чувствительности, специфичности, суммарной суммарной DLR +, и краткое изложение DLR- для исследований AG было 93,67% (95% ДИ: 91.58-95.76%), 97,57% (95% ДИ: 96.98-98.17 %), 93,82% (95% ДИ: 93.82-96.69%) и 96,57% (95% ДИ: 95.63-97.51%) соответственно. Результаты показали высокую гетерогенность в выборочных исследованиях. Таким образом, была выполнена модель со случайными эффектами. Полученный в результате суммарную чувствительность, специфичность, сводную итоговую DLR + и краткие DLR- для исследований GC были 0,69 (95% ДИ: 0.60-0.76), 0.73 (95% ДИ: 0.62-0.82), 2,57 (95% ДИ: 1.82- 3,62) и 0,43 (95% ДИ: 0.34-0.54) (рис 3), соответственно. Полученный в результате суммарную чувствительность, специфичность, сводную Резюме DLR + и краткие DLR- для исследований AG было 0,69 (95% ДИ: 0.55-0.80), 0.88 (95% ДИ: 0.77-0.94), 5.80 (95% ДИ: 3.06- 10,99), и 0,35 (95% ДИ: 0.24-0.51) (рис 4), соответственно. В СДОК графы с доверительной области 95% и области прогнозирования 95% представлены на рис 5 и лесные участки ДОР представлены на рис 6. Для ГХ, АУК был 0,76 (95% ДИ: 0.72-0.80), и ДОР был 6,01 (95% ДИ: 3.69-9.79). Для AG, АУК был 0,85 (95% ДИ: 0.82-0.88) и ДОР был 16,50 (95% ДИ: 8.18-33.28). В нашем исследовании мы провели корреляционный анализ Спирмена изучить возможные пороговые эффекты. коэффициент корреляции Спирмена для GC был 0,486 (P = 0,066), а коэффициент корреляции Спирмена для AG был 0,362 (P = 0,169), не указывает на отсутствие пороговых эффектов. Для того, чтобы оценить клиническую полезность теста индекса, номограмма Фаган был генерироваться сравнить предыдущие и апостериорные вероятности (рис 7). Для ГХ, когда был задан до вероятность 20%, вероятность того, задняя положительность увеличилась до 39%, с DLR + 3,00. Кроме того, вероятность того, задняя негативность снизилась до 10,00%, с DLR- 0,43. Аналогичный результат наблюдался в диагностике АГ: когда был указан перед вероятностью 20%, вероятность того, задняя положительность увеличилась до 59%, с DLR + 6,00, а вероятность задней негативность снизилась до 8,00%, с DLR- 0,35 , Эти данные позволяют предположить, умеренное значение для SPG в диагностике GC и AG.

Мета-регрессионный анализ и подгруппа
<р> Для того, чтобы исследовать потенциальные источники между исследуемой неоднородности, мета-регрессия выполняется как для GC и AG. Результаты показали, что масштаб включенных пациентов может представлять собой потенциальный источник гетерогенности для диагностики GC (P = 0,0080), в то время как дизайн исследования (P = 0,0295), метод обнаружения SPG (P = 0,0343) и измерения SPG (P = 0,0334) были основными источниками неоднородности для анализа SPG в обнаружении AG. Следовательно, мы провели анализ подгрупп, как показано в таблице 2 и таблице 3. Для GC, результаты показали, что исследования с менее чем 50 пациентов, проявляли повышенную точность диагностики обнаружения SPG по сравнению с исследованиями с более чем 50 пациентов. Аналогичные результаты были получены в подгруппах со следующими характеристиками: использование метода ELISA, использование комбинации концентрации PGI и соотношение PGI: PGII как измерение SPG, исследования с соответствующим интервалом между стандартным и индекс для тестирования, случай-контроль дизайн и исследования, не содержащие четко определенные критерии включения и исключения. Латекс с повышенной турбидиметрический иммуноферментного анализа (L-ТИА) широко используется для количественного определения сывороточных белков [47], и Хуан M и др. Установлено использование эталонных интервалов (RIS) для SPG в здоровой китайской популяции с использованием L-ТИА [48]. Мы не выявили достаточное количество исследований для оценки диагностической точности теста L-ТИА; Таким образом, мы не включали L-ТИА в нашем анализе подгрупп для GC. Для AG, диагностическая точность тестирования SPG была выше в исследованиях с использованием комбинации концентрации PGI и соотношение PGI: PGII как измерение SPG, чем в исследованиях с другими измерениями SPG. Аналогичные результаты были также найдены в исследованиях с дизайном когорты, нечетко определенного включения и критериев исключения и использования RIA метода. Суммарные диагностические исследований точности с использованием метода L-ТИА или концентрации PGII в качестве измерения SPG не были рассчитаны из-за недостаточного количества исследований.

Анализ чувствительности
<р> Мы провели анализ чувствительности, чтобы оценить влияние каждого отдельного исследования по суммарной точности обнаружения SPG для GC и AG, как показано в таблице 4 и таблице 5. После каждого исследования по отдельности удалены, суммарная чувствительность, специфичность, ДОР и АУК диапазонов с 95 рассчитывались% ДИ. Мы нашли относительно стабильной диагностической точности обнаружения SPG для GC и AG в каждой группе.

смещение публикации
<р> Для анализа систематической ошибки включенных исследований, воронка участок Бегг был построен. Как показано на рисунке 8, значение P составляло 0,002 для GC и < 0,001 для AG, что свидетельствует о потенциальной систематической ошибки публикации среди исследований

Обсуждение
<р> GC был третьим ведущим в мире причиной рака. смертность в 2012 году и был ответственен за 723,100 смертей [49, 50]. Корея, Япония, и Китай входят в число областей с повышенным риском GC [51]. Несмотря на пониженной скорости падения ГК наблюдается во всем мире, его прогноз остается на низком уровне. Для того, чтобы эффективно улучшить выживаемость GC, улучшение крупномасштабных скрининговых инструментов для ранней диагностики ГХ и идентификации людей с высоким риском развития ГК должны быть разработаны. Предраковых поражений ГК включают AG, IM и дисплазию, и было подсчитано, что 0% -1,8%, 0% -10%, и 0% -73% пациентов с АГ, IM, и дисплазией, соответственно, прогресса в GC ежегодно [52]. Несколько неинвазивных тестов, в том числе флюорография, сывороточные уровни PGI и PGII и H
. пилори
серологические, выполняются для скрининга GC или предраковых поражений GC. Тем не менее, флюорография имеет ряд недостатков, таких как рентгеновское облучение для лиц, которые просеивают и низкой чувствительностью в выявлении ранней GC [10]. H
. пилори
серологии также не выгодно в качестве единого экранирующего модальности из-за его низкой специфичности в различении предраковых поражений [53]. SPG является биомаркером, используемый для идентификации AG, а его потенциальная польза в диагностике GC было продемонстрировано многочисленными исследованиями. Впоследствии, программы скрининга рака в Японии приняли измерение SPG как тест неинвазивного скрининга GC. Измерение SPG может обнаружить AG или IM в неинвазивной образом, что полезно для снижения заболеваемости и смертности от GC. Кроме того, стоимость для выявления одного случая рака путем SPG намного меньше, чем для обычного скрининга ($ 37360 с помощью обычного скрининга по сравнению с $ 19282 путем тестирования SPG) [14]. Тем не менее, лишь немногие из мета-анализов на точность SPG для прогнозирования ГХ или предраковых поражений GC доступны. Наше исследование провели мета-анализ для уточнения диагностической ценности SPG
<р> В настоящем исследовании, в том числе в общей сложности 3,785 пациентов, выявили умеренную способность к SPG для обнаружения GC и AG. суммарная чувствительность и специфичность Резюме для диагностики GC были 0,69 (95% ДИ: 0.60-0.76) и 0,73 (95% ДИ: 0.62-0.82), соответственно. Одновременно с этим, суммарная чувствительность и специфичность Резюме для диагностики АГ были 0,69 (95% ДИ: 0.55-0.80) и 0,88 (95% ДИ: 0.77-0.94), соответственно. ППК значения были рассчитаны для оценки дискриминационную способность этого диагностического метода [54]. ДОР сочетает в себе чувствительность и специфичность для оценки диагностической точности. АУК и ДОР теста SPG для диагностики GC были 0,76 (95% ДИ: 0.72-0.80) и 6,01 (95% ДИ: 3.69-9.79), соответственно. Для AG, ППК и ДОР были 0,85 (95% ДИ: 0.82-0.88) и 16,50 (95% ДИ: 8.18-33.28), соответственно. Фаган сюжет показал, что использование SPG может умеренно улучшить GC и уровень обнаружения AG, подтвердив умеренную эффективность обнаружения SPG в ГХ и диагностике АГ. Тем не менее, мы считаем, что обнаружение SPG имеет потенциально значительную роль в GC массового скрининга, особенно в выявлении групп населения с высоким риском для GC [25]. Исследование, проведенное Дженнифер М Yeh и его коллеги предположили, что нацеливание курильщиков с высокой степенью риска для SPG скрининга может быть экономически эффективной стратегией для уменьшения кишечного типа, не кардии GC смертности [55]. Если в сочетании с дополнительным методом ГХ скрининга, такие как сывороточный Mg7-Ag, сывороточного гастрина-17 в сыворотке крови, грелин и сывороточный фактор трилистника семейства 3 (ФАТ-3), эффективность GC скрининга может быть улучшена. Сочетание сыворотки IgG анти H
. пилори
антитела, гастрин, ГУ I и ГУ II был идентифицирован, чтобы быть полезным для прогнозирования наличия GC [56]. Сусуму Aikou и др показали, что сыворотка ФАТ-3 может быть эффективным маркером GC с чувствительностью 80,9% и специфичностью 81,0%, в то время как комбинация сывороточного TFF-3 и статистической значительно улучшенной обнаружения опухоли SPG по сравнению с TFF3 или SPG в одиночку [57]. Чжиган Хуан и его коллеги также предположили, что комбинированное тестирование сыворотки TFF-3 и SPG может дальше улучшить эффективность GC скрининга [58]. Кроме того, комбинации SPG, гастрина-17 и H
. пилори
антитела можно также идентифицировать AG более эффективно [59, 60]. Уровни в плазме грелина было показано быть хорошо коррелируют с содержанием в сыворотке крови PGI, а также соотношения PGI /II у больных АГ, предполагая, что это может быть интригующим неинвазивным маркером для AG [61]. Обратные связи между грелина и GC наблюдалось, что свидетельствует о потенциальной роли грелина в сыворотке крови в качестве биомаркера GC [62]. На основе быстро растущей области исследований протеомики, обещая в сыворотке крови GC и биомаркеры AG, мы надеемся, будут разработаны в ближайшем будущем [63]. Эти исследования могут спровоцировать более детальные исследования, ведущие к идентификации панели диагностических серологических маркеров, применимых к программам GC наблюдения
<р> Значительная гетерогенность была отмечена в интерпретации результатов 11 были включены исследования для GC:. (1) Потенциальные источники неоднородности, полученной из различных масштабов, используемых для пациентов были изучены с помощью мета-регрессии. Некоторые исследования сосредоточены на значении скрининга обнаружения SPG для GC, что приводит к включению меньшего числа больных и более элементов управления, в то время как другие сосредоточены на подтверждающие диагностическое значение обнаружения SPG. Исследования с использованием меньшего числа пациентов, возможно, нашли более низкую надежность SPG в качестве диагностического теста. (2) 3 исследования не показали соответствующий интервал между эталонным стандартом и испытание на индекс. В этих условиях, если SPG был обнаружен задолго до того, эндоскопии, состояние пациента будет прогрессировать. Если пациенты с положительным обнаружения SPG получили специальную обработку перед проведением эндоскопии и биопсии, это условие может вмешались диагностических результатов испытаний. Неясная интервал между обнаружением SPG и эндоскопической биопсии потенциально является источником неоднородности. (3) Два из 15 были включены исследования исключительно зачислен ранних пациентов GC и концентрации SPG ранних пациентов GC могут отличаться от продвинутых пациентов GC, образуя таким образом еще один потенциальный источник неоднородности. (4) Семь из 15 включенных исследований использовали RIA для обнаружения SPG, 3 использовали ELISA, 3 используется ОРСУ, и только 2 использовали L-ТИА. Эти различные методы обнаружения могли вызвать различные нормальные диапазоны и отсечение значения SPG. Хотя данное исследование показало, что обнаружение SPG с помощью ELISA проявляли повышенную точность диагностики, эта разница может вызвать потенциальную гетерогенность. Для диагностики АГ, дизайн исследования, метод обнаружения SPG и измерение SPG являются важными источниками неоднородности исследований. Тринадцать из 16 исследований имели дизайн когорты, в то время как 3 имел случай-контроль. Различные конструкции исследования могут повлиять на точность диагностики. Одиннадцать из 16 исследований, используемых ELISA для обнаружения SPG, в то время как 4 использовали RIA, и 1 использовали L-ТВВ. Отличная корреляция наблюдалась между ELISA и RIA для обнаружения SPG [64], но различные методы давали различные значения отрезные, что привело к различным диагностическим точностей. Девять исследований использовали соотношение PGI: PGII как измерение SPG, 3 использовали как концентрацию PGI и соотношение PGI: PGII, 3 использовали концентрацию PGI, и 1 использовали концентрацию PGII. PGI &л; 70 нг /мл и PGI: PGII &л; 3,0 широко приняты в качестве отрезных точек для GC скрининга в Японии [19], но соотношение PGI: PGII в основном используется в диагностике АГ
<р.> Несколько потенциальных ограничений данного исследования должны быть подтверждены. Во-первых, хотя концентрация в сыворотке PGI из &л; 70 нг /мл и PGI: отношение II в &л; 3,0, были широко приняты в качестве отрезных точек в Японии, включенные в обзор исследования использовали Пороговые значения различных SPG и разные SPG аналитическая технологии, а также различные исследования выставлены различные чувствительности и специфичности. Несмотря на это изменение, мы провели анализ подгрупп и нанесены СДОК кривые, чтобы противодействовать влиянию различных аналитических технологий и различных пороговых значений; Тем не менее, потенциал для остаточного влияния на точность диагностических параметров суммарных остается. Во-вторых, ГК имеет различные подтипы и сайты различных опухолей, таких как желудочно-кишечные и диффузного типов, а также кардии и не-кардии карциномы. Кишечные типа GC не имеет никакого отношения к AG, поэтому серологические маркеры изменений слизистой оболочки желудка минимальны, но эти изменения очевидны в диффузного типа GC. H
.

Рак желудка

Other Languages