Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Gastric Cancer > Maagkanker

PLoS ONE: Belang van Serum Pepsinogens als een biomarker voor maagkanker en atrofische gastritis recyclen: een systematische review en meta-analyse

De abstracte

Achtergrond

Human pepsinogens worden beschouwd als veelbelovend serologische biomarkers voor het screenen van atrofische gastritis (AG) en maagkanker (GC). Echter, er controverse in de literatuur met betrekking tot de geldigheid van serum pepsinogeen (SPG) voor de detectie van GC en AG. Daarom hebben we een systematische review en meta-analyse om de diagnostische nauwkeurigheid van SPG beoordelen in GC en AG detectie.

Methods

We zochten PubMed, Embase, en het Chinese Nationale Kennisinfrastructuur ( CNKI) voor correlatieve originele studies gepubliceerd tot en met 30 september 2014. de samenvatting sensitiviteit, specificiteit, positieve diagnostische likelihood ratio (DLR +), negatieve diagnostische likelihood ratio (DLR-), gebied onder de samenvatting receiver operating characteristic curve (AUC) en diagnostische odds ratio (DOR) werden gebruikt voor SPG evalueren GC en AG screening op basis van bivariate random effects modellen. De inter-studie heterogeniteit werd geëvalueerd door de I 2 statistieken en publicatie vooringenomenheid werd beoordeeld met behulp van Begg en test Mazumdar's. Meta-regressie en subgroep analyses werden uitgevoerd om te studeren heterogeniteit verkennen.

Resultaten

In totaal zijn 31 studies met 1520 GC patiënten en 2265 AG patiënten werden opgenomen in de meta-analyse. De samenvatting sensitiviteit, specificiteit, DLR +, DLR-, AUC en DOR voor GC-screening met SPG was 0,69 (95% CI: 0,60-0,76), 0,73 (95% CI: 0,62-0,82), 2,57 (95% CI: 1.82- 3.62) en 0,43 (95% CI: 0,34-0,54), 0,76 (95% CI: 0,72-0,80) en 6,01 (95% CI: 3,69-9,79), respectievelijk. Voor AG screening, de samenvatting gevoeligheid, specificiteit, DLR +, DLR-, AUC en DOR waren 0,69 (95% CI: 0,55-0,80), 0,88 (95% CI: 0,77-0,94), 5,80 (95% BI: 3,06-10,99 ) en 0,35 (95% CI: 0,24-0,51), 0,85 (95% CI: 0,82-0,88) en 16.50 (95% BI: 8,18-33,28), respectievelijk. In subgroep analyse, het gebruik van een combinatie van concentratie van BGA en de verhouding van de BGA: pGII als meting van SPG voor GC-screening leverde gevoeligheid van 0,70 (95% CI: 0,66-0,75), specificiteit van 0,79 (95% CI: 0.79- 0.80), DOR van 6,92 (95% BI: 4,36-11,00) en AUC van 0,78 (95% CI: 0,72-0,81), terwijl het gebruik van de concentratie van BGA leverde gevoeligheid van 0,55 (95% CI: 0,51-0,60) , specificiteit van 0,79 (95% CI: 0,76-0,82), DOR van 6,88 (95% BI: 2,30-20,60) en AUC van 0,77 (95% CI: 0,73-0,92). Voor AG screening, het gebruik van de verhouding van de BGA: pGII als meting van SPG leverde gevoeligheid van 0,69 (95% CI: 0,52-0,83), specificiteit van 0,84 (95% CI: 0,68-0,93), DOR van 11.51 (95% CI : 6,14-21,56) en AUC van 0,83 (95% CI: 0,80-0,86), het gebruik van de combinatie van concentratie van BGA en de verhouding van BGA: pGII opbrengst gevoeligheid van 0,79 (95% CI: 0,72-0,85), specificiteit van 0,89 (95% CI: 0,85-0,93), DOR van 24.64 (95% BI: 6,95-87,37) en AUC van 0,87 (95% CI: 0,81-0,92), tegelijkertijd, het gebruik van de concentratie van BGA opleveren gevoeligheid van 0,46 (95% CI: 0,38-0,54), specificiteit van 0,93 (95% CI: 0,91-0,95), DOR van 19.86 (95% CI: ,86-456,91), en de AUC van 0,86 (95% CI: 0,52-1,00) .

Conclusie

SPG heeft een groot potentieel als een niet-invasieve, basis van de bevolking screening tool in GC en AG screening. Bovendien, gezien de mogelijke publicatie vooringenomenheid en hoge heterogeniteit van de opgenomen studies, worden verder hoge kwaliteit studies die nodig zijn in de toekomst

Visum:. Huang Yk, Yu Jc, Kang Wm, Ma Zq, Ye X, Tian sb, et al. (2015) Belang van Serum Pepsinogens als een biomarker voor maagkanker en atrofische gastritis recyclen: een systematische review en meta-analyse. PLoS ONE 10 (11): e0142080. doi: 10.1371 /journal.pone.0142080

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medische Universiteit, JAPAN

Ontvangen: 24 januari 2015; Aanvaard: 16 oktober 2015; Gepubliceerd: 10 november 2015

Copyright: © 2015 Huang et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de Ondersteunende informatie bestanden

Financiering:. het huidige onderzoek werd financieel ondersteund door Beijing Municipal Natural Science Foundation of China (No. 7.132.209; http://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm /). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker (GC) was de vijfde meest voorkomende vorm van kanker en de derde belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte in de wereld [1]. In de regio Azië-Pacific, de incidentie van GC is hoog in Japan, China, Korea, Singapore en Maleisië en is laag in Thailand, India, Nieuw-Zeeland en Australië [2]. De klinische symptomen in de vroege stadia van GC niet specifiek; therefore, doe een groot aantal patiënten met een vroeg GC niet de juiste medische hulp in te roepen tot de ziekte [3] is gevorderd, en de prognose van patiënten met gevorderd GC blijft gebrekkig [4]. GC ontwikkelt stapsgewijs en patiënten met precancereuze letsels, zoals atrofische gastritis (AG), intestinale metaplasie (IM) en dysplasie, kunnen een hoog risico op het ontwikkelen uiteindelijk carcinoom. Vervolgens is het belangrijk om de prognose GC verbeterd door het identificeren van de hoge risicogroep. De ontwikkeling van instrumenten voor de vroegtijdige diagnose van GC en precancereuze letsels van GC is belangrijk voor het verminderen van de mortaliteit, het vergroten van de overlevingskansen, en het verbeteren van de kwaliteit van leven [5]. Endoscopie en biopsie zijn de referentie-normen voor de diagnose en screening van GC en precancereuze letsels van GC, maar het gebruik ervan is beperkt voor het screenen van de gehele bevolking als gevolg van hun invasiviteit [6, 7]. Vervolgens is het noodzakelijk om nieuwe, eenvoudige, kosteneffectieve en manipuleerbare screeningsmethoden voor GC- en precancereuze laesies van GC identificeren.

Human pepsinogens zijn pro-enzymen voor pepsine, een digestief enzym dat door de maag chief cellen. Human pepsinogens worden biochemisch en immunochemisch ingedeeld in twee groepen: pepsinogeen I (BGA) en pepsinogeen II (pGII) [8, 9]. BGA wordt uitgescheiden door het hoofd en de nek slijm cellen in de fundic klieren, terwijl pGII ook wordt uitgescheiden door cellen in de pylorus en Brunner klieren [10]. BGA en II worden uitgescheiden in het gastrische lumen, en ongeveer 1% ligt in het serum. Serum pepsinogeen (SPG) kan functioneren als een marker van de functionele en morfologische status van het maagslijmvlies, waaronder atrofische veranderingen en ontsteking, zoals H
. pylori
infectie, AG en IM [11]. Serum PGI en pGII niveaus worden verhoogd met toenemende ernst van de H
. pylori
gerelateerde chronische gastritis. Echter, wanneer atrofische veranderingen in het corpus vergezeld door een verlies van cellen in het corpus, ook afscheidende BGA's, het BGA afneemt, terwijl het niveau van pGII blijft hoog en stabiel. Daarom is de verhouding van BGA: pGII neemt stapsgewijs. Meer ernstige atrofie is gerelateerd aan een lager BGA: pGII ratio. De niet-invasieve merkers BGA pGII en hun verhouding zijn voorgesteld als voorspellers van verschillende maag pathologieën, waaronder AG en IM [10, 12], die worden gedefinieerd als precancereuze laesies GC [13]. Bovendien zijn een aantal case-control en cohort studies de voorspellende waarde van SPG voor GC diagnose en screening aangetoond, wat suggereert dat het mogelijk is om SPG gebruiken GC screening op basis van grote populaties. In Japan is SPG detectie wordt de eerste stap van GC screening, in plaats van photofluorography [14].

SPG is algemeen aanvaard als een nuttig biomarker voor GC screening en diagnose AG, maar de effectiviteit blijft controversieel. Om samenvatting ramingen van de diagnostische nauwkeurigheid van SPG verkrijgen voor het screenen van GC en voor de diagnose van AG, werd deze meta-analyse uitgevoerd om de algemene diagnostische waarde van SPG bij patiënten met GC of AG beoordelen.

Materialen en methoden

Search strategie

Electronic zoekopdrachten werden uitgevoerd met behulp van PubMed, Embase, en het Chinese Nationale Kennisinfrastructuur (CNKI). Om de diagnostische waarde van SPG in GC te beoordelen, werden de volgende zoektermen gebruikt: (1) (((((pepsinogen [Titel /Samenvatting]) en maagkanker [Titel /Samenvatting])) OR ((pepsinogen [Titel /Samenvatting ]) en maagcarcinoom [Titel /Samenvatting])) OR ((pepsinogen [Titel /Samenvatting]) en de maag carcinoma [Titel /Samenvatting])) OR ((pepsinogen [Titel /Samenvatting]) en maagkanker [Titel /Samenvatting] ) in PubMed en CNKI; (2) (TITLE-Abstr-KEY (pepsinogeen) en TITLE-ABStr-KEY (maagkanker)) of (((TITLE-Abstr-KEY (pepsinogeen) en TITLE-ABStr-KEY (maagkanker)) of (titel- abstr-KEY (pepsinogeen) en TITLE-ABStr-KEY (maagcarcinoom))) of (TITLE-Abstr-KEY (pepsinogeen) en TITLE-ABStr-KEY (maag carcinoom))) in Embase (ScienceDirect). De zoektermen gebruikt voor AG diagnose door SPG werden als volgt weergegeven: (1) ((((gastritis [Titel /Samenvatting]) AND pepsinogen [Titel /Samenvatting])) OR ((intestinale metaplasie [Titel /Samenvatting]) AND pepsinogen [Titel /Samenvatting])) OR ((dysplasie [Titel /Samenvatting]) AND pepsinogen [Titel /Samenvatting]) in PubMed en CNKI; (2) ((TITLE-Abstr-KEY (pepsinogeen) en TITLE-ABStr-KEY (gastritis)) of (TITLE-Abstr-KEY (pepsinogeen) en TITLE-ABStr-KEY (intestinale metaplasie))) of (TITLE-Abstr -toets (pepsinogen) en TITLE-ABStr-KEY (dysplasie)) in Embase (ScienceDirect). De referentie-lijsten van alle opgehaalde voorwerpen werden beoordeeld om extra potentieel relevante studies te identificeren in hechting met de gewenste rapportage items voor systematische reviews en meta-analyses (PRISMA) richtlijnen.

Selectiecriteria

De studies opgenomen in de meta-analyse voldeden aan de volgende criteria: (1) de studies of artikel abstracts werden in het Engels of Chinees geschreven; (2) Alle GC, AG, IM of dysplasie patiënten werden histologisch bevestigd door pathologen; (3) het gedetecteerde serum of plasma pepsinogeen in GC, AG, IM of dysplasie studies; (4) perifeer bloed werd verzameld voor SPG detectie vóór de behandeling; en (5) de studie gepresenteerd sensitiviteit, specificiteit, en duidelijke cut-off-waarden. Als de artikelen van dezelfde of overlappende gegevens werden de grootste of meest recente populaties geselecteerd. Goedkeurende data, dubbele publicaties, case reports, conference abstracts, recensies, brieven aan tijdschrift editors, artikelen met geen duidelijke cut-off waarde, en kleinschalige studies met minder dan 30 gevallen werden uitgesloten. De opgehaalde studies werden geëvalueerd, en relevante gegevens van de opgenomen studies werden onafhankelijk gehaald door twee onderzoekers (YK.H. en SB.T.). Meningsverschil werd opgelost door discussie

Data extractie en kwaliteitsbeoordeling van studies

De onttrokken uit studies gegevens onder meer de volgende: (1) basiskenmerken van studies, waaronder:. Naam van de eerste auteur; publicatie jaar; land van herkomst; het aantal patiënten en controles; detectiemethode; cut-off-waarden; bestuderen ontwerp; pathologische aard en de gemiddelde leeftijd; en (2) diagnostische prestaties, inclusief de gevoeligheid, specificiteit, TP, FP, FN, en TN. De Quality Assessment van diagnostische nauwkeurigheid Studies-2 (QUADAS-2) checklist werd gebruikt door twee reviewers (C.Y. en YK.H.) om te studeren kwaliteit met behulp van RevMan 5.3 [15] te beoordelen. Werden echter studies niet uitgesloten op basis van kwaliteit. Een proportionele staafdiagram en overzichtstabel van ratings herziening auteurs 'voor elk criterium werd uitgezet om de resultaten van onze inschatting te karakteriseren.

Statistische analyse

We berekenden de gepoolde sensitiviteit, samengevoegd specificiteit, diagnostische odds ratio (DOR), positieve diagnostische likelihood ratio (DLR +), negatieve diagnostische likelihood ratio (DLR-), en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor elk criterium. Samenvatting ROC-curve (SROC) curve werd gegenereerd en het gebied onder de samenvatting receiver operating characteristic curve (AUC) werd berekend [16]. Om de klinische bruikbaarheid van SPG voor GC en AG diagnose te beoordelen, werden Fagan's nomogrammen uitgezet. De drempel effect werd beoordeeld door Spearman correlatie analyse. Heterogeniteit werd beoordeeld met behulp van de I 2 statistieken; I 2 > 50% aan matige tot hoge heterogeniteit [17]. Meta-regressie werd uitgevoerd om mogelijke bronnen van heterogeniteit te identificeren. Subgroep analyses werden ook uitgevoerd als dat nodig is. Gevoeligheidsanalyse uitgevoerd om de effecten van elke afzonderlijke studie naar de samenvatting nauwkeurigheid van SPG detectie voor GC en AG evalueren. Een trechter plot, gevolgd door testen van de Begg en Mazumdar werd gebruikt om potentiële publicatiebias verkennen. Alle analyses werden uitgevoerd met Stata 12.0 (College Station, TX, USA), Meta-disc statistische software [18], en RevMan 5.3 (Cochrane, USA).

Resultaten

Identificatie van studies

Voor GC diagnose, onze eerste databank zoeken teruggehaald 626 gepubliceerde artikels, 90 daarvan waren duplicaten en werden uitgesloten. Van de resterende studies, 443 artikelen waren niet naar onze onderzoeksthema relevant, 47 waren meta-analyses en reviews, en 4 waren opmerkingen of case-rapporten. Tot slot, 42 artikelen werden onderworpen aan full-text analyse. Eén van deze artikelen werd uitgesloten omdat de gegevens niet konden worden geëxtraheerd, 1 werden uitgesloten omdat de studies niet aanwezig sensitiviteit, specificiteit of doorzichtig grenswaarden, werd 1 uitgesloten vanwege de combinatie van SPG en andere serologische markers en 24 werden uitgesloten voor uitzondering van een diagnostische nauwkeurigheid te testen. Uiteindelijk werden 15 aanmerking artikelen in deze meta-analyse [6, 19-32] (figuur 1A). Voor AG, IM of dysplasie diagnoses, onze eerste databank zoeken teruggehaald 718 gepubliceerde artikels, 88 daarvan waren duplicaten en werden uitgesloten. Van de resterende studies, leverde 523 artikelen die niet voldoen aan de criteria, 49 waren meta-analyses en reviews, en 15 waren opmerkingen, brieven of case-rapporten. Tot slot, 43 artikelen werden onderworpen aan full-text analyse. Twee van deze artikelen werden weggegooid omdat de gegevens niet konden worden geëxtraheerd, 4 werden weggegooid de studies niet aanwezig sensitiviteit, specificiteit of doorzichtig grenswaarden, 10 werden verwijderd om zonder correlatie met de diagnostische nauwkeurigheid proef 6 werden weggegooid omdat de combinatie van SPG en andere serologische markers en 5 werden verwijderd door toepassing van SPG in GC diagnose. Zestien aanmerking artikelen zijn opgenomen in de onderhavige meta-analyse [12, 31, 33-46] (figuur 1B). Geen niet-gepubliceerde relevante studies werden verkregen.

Studie kenmerken en kwaliteitsbeoordeling

De kenmerken van de opgenomen studies zijn samengevat in tabel 1. In het kort, de 31 studies vertegenwoordigde 13 landen. In totaal werden 27 studies gepubliceerd in het Engels, 2 werden geschreven in het Chinees, en 1 werd in het Koreaans geschreven. Overall, 1520 GC patiënten en 27.723 controlemonsters werden opgenomen in 15 studies met betrekking tot GC diagnose. Een totaal van 2265 patiënten AG 2660 en controlemonsters werden in de 16 studies met betrekking tot de diagnose AG. Alle patiënten werden gediagnosticeerd door endoscopie en biopsie. De studies werden gepubliceerd 1991-2014 en gebruikten verschillende detectiemethoden en cut-off-waarden, hoewel de meeste betrokken radio-immuniteit assays (RIA) en enzym-linked immunosorbent assays (ELISA). De meest gebruikte cut-off-waarden waren PG I≤70 ng /ml en PG I: PG II≤3.0 (tabel 1). Vier artikelen bevatte verschillende cut-off waarden binnen dezelfde studie, en we kozen voor de cut-off-waarden met de hoogste Youden de index voor de huidige analyse. GC diagnose, de gevoeligheid en specificiteit varieert waren 37-91% en 36-97%, respectievelijk, en de gevoeligheid en specificiteit varieert voor de diagnose van AG gebruik SPG waren 17-91% en 39-100%, resp.

de beoordeling van de studies van QUADAS-2 is weergegeven in figuur 2. de totale kwaliteit van de in aanmerking komende studies GC diagnose was niet robuust, maar de studies toonden algemene kwaliteit met betrekking tot de diagnose AG. De index-test en referentie-standaard heeft een interactie-effect voor een van de opgenomen studies niet. Voor GC diagnose, 6 van de 15 opgenomen studies had een cohort design, en 9 waren case-control studies. Voor AG diagnose, 13 van de 16 opgenomen studies had een cohort design, en 3 waren case-control studies. Voor GC diagnose, alle studies hadden strikte verwijzing normen en 9 bevatte duidelijk omschreven inclusie en uitsluitingscriteria. Drie van de 15 opgenomen studies zijn passende interval tussen de referentiestandaard en indextest, die mogelijk tot de invoering van vertekening geen gebruik. Voor de diagnose van AG, alles inbegrepen studies hadden ook strikte verwijzing normen en gebruikt een passend interval tussen de referentie-standaard en de index-test; 10 bevatte duidelijk omschreven inclusie en uitsluitingscriteria, en 6 niet.

diagnostische nauwkeurigheid van SPG in GC en AG

Een woud perceel werd gebruikt om de gevoeligheid, specificiteit, DLR + en DLR demonstreren - voor de detectie van SPG in GC screening en diagnose AG. De I 2 waarden van de samenvatting gevoeligheid, samenvatting specificiteit, samenvatting DLR +, en de samenvatting DLR- voor studies van GC waren 88,27% (95% CI: 83,46-93,07%), 99,61% (95% CI: 99,55-99,66 %), 90,39% (95% CI: 90,39-95,41%) en 85,21% (95% CI: 78,74-91,68%), respectievelijk. De I 2 waarden van de samenvatting gevoeligheid, samenvatting specificiteit, samenvatting DLR +, en de samenvatting DLR- voor studies van AG waren 93,67% (95% CI: 91,58-95,76%), 97,57% (95% CI: 96,98-98,17 %), 93,82% (95% CI: 93,82-96,69%) en 96,57% (95% CI: 95,63-97,51%), respectievelijk. De resultaten gaven aan hoge heterogeniteit in de bemonsterde studies. Daarom werd een random-effects model uitgevoerd. De resulterende samenvatting gevoeligheid, samenvatting specificiteit, samenvatting DLR +, en de samenvatting DLR- voor studies van GC was 0,69 (95% CI: 0,60-0,76), 0,73 (95% CI: 0,62-0,82), 2,57 (95% CI: 1.82- 3,62), en 0,43 (95% CI: 0,34-0,54) (figuur 3), respectievelijk. De resulterende samenvatting gevoeligheid, samenvatting specificiteit, samenvatting DLR +, en de samenvatting DLR- voor studies van AG was 0,69 (95% CI: 0,55-0,80), 0,88 (95% CI: 0,77-0,94), 5,80 (95% CI: 3.06- 10,99) en 0,35 (95% CI: 0,24-0,51) (figuur 4), respectievelijk. De SROC grafieken met een 95% betrouwbaarheidsgebied en 95% voorspellingsgebied worden weergegeven in figuur 5 en de bospercelen van DOR zijn weergegeven in figuur 6. GC, de AUC was 0,76 (95% CI: 0,72-0,80), en de DOR was 6,01 (95% CI: 3,69-9,79). Voor AG, de AUC was 0,85 (95% CI: 0,82-0,88), en de DOR was 16.50 (95% BI: 8,18-33,28). In ons onderzoek voerden we Spearman correlatie analyse mogelijk drempeleffecten verkennen. Spearman's correlatiecoëfficiënt voor GC was 0,486 (P = 0,066), en Spearman correlatie coëfficiënt voor AG was 0,362 (P = 0,169), aangeeft dat er geen drempel effecten. Om de klinische bruikbaarheid van de index-test te beoordelen, werd een Fagan's nomogram gegenereerd om de prior en posterior waarschijnlijkheden (Fig 7) te vergelijken. GC, wanneer een voorafgaande waarschijnlijkheid van 20% werd vermeld, de latere kans positiviteit verhoogd tot 39%, met een DLR + van 3,00. Bovendien, de latere kans negativiteit gedaald tot 10,00%, met een DLR- van 0,43. Een soortgelijk resultaat werd waargenomen in AG diagnose: wanneer een voorafgaande waarschijnlijkheid van 20% werd vermeld, de latere kans positiviteit verhoogd tot 59%, met een DLR + 6,00, en de latere kans negativiteit daalde tot 8,00%, met een DLR- van 0,35 . Deze bevindingen wijzen op een gematigde waarde voor SPG in de diagnose van GC en AG.

Meta-regressie en subgroepanalyse

Om de potentiële bronnen van inter-studie heterogeniteit verkennen, een meta-regressie was uitgevoerd voor zowel GC en AG. De resultaten gaven aan dat de omvang van de opgenomen patiënten een potentiële bron van heterogeniteit voor GC diagnose (P = 0,0080) kunnen vormen, terwijl de onderzoeksopzet (P = 0,0295), SPG detectiemethode (P = 0,0343) en meting van SPG (P = 0,0334) waren de belangrijkste oorzaken van heterogeniteit voor SPG assay AG detectie. Derhalve voerden wij subgroepanalyses, zoals getoond in Tabel 2 en Tabel 3. GC, wezen de resultaten erop dat studies met minder dan 50 patiënten vertoonden een toegenomen diagnostische nauwkeurigheid van detectie SPG opzichte studies met meer dan 50 patiënten. Soortgelijke bevindingen werden verkregen in subgroepen met de volgende kenmerken: het gebruik van ELISA-methode, het gebruik van een combinatie van concentratie van BGA en de verhouding van BGA: pGII als meting van SPG, studies met passende interval tussen standaard- en indextest, case-control ontwerp en studies zonder duidelijk omschreven inclusie en uitsluitingscriteria. Een latex-versterkte turbidimetrische immunobepaling (L-TIA) werd algemeen gebruikt om serumeiwitten [47] kwantificeren en Huang M et al. gevestigde het gebruik van referentie-intervallen (RIS) voor SPG in een gezonde Chinese bevolking met behulp van L-TIA [48]. We hebben niet een voldoende aantal studies naar de diagnostische nauwkeurigheid van de L-TIA-test te evalueren identificeren; Daarom hebben we niet de L-TIA opnemen in onze subgroepanalyse voor GC. Voor AG, de diagnostische nauwkeurigheid van SPG test was hoger in studies met combinatie van concentratie van BGA en de verhouding van BGA: pGII als de waardering van SPG dan in studies met andere metingen van SPG. Gelijkaardige resultaten werden ook gevonden in studies met cohort ontwerp, onduidelijk gedefinieerd inclusie en exclusie criteria en het gebruik van de RIA-werkwijze. De samenvatting diagnostische nauwkeurigheid van studies met het gebruik van L-methode TIA of concentratie van pGII omdat de meting van SPG waren niet berekend vanwege een onvoldoende aantal studies.

Sensitiviteitsanalyse

We hebben een gevoeligheidsanalyse het effect van elke afzonderlijke studie naar de samenvatting nauwkeurigheid van SPG detectie voor GC en AG evalueren zoals getoond in tabel 4 en tabel 5. Na elke studie afzonderlijk werd verwijderd, de samenvatting sensitiviteit, specificiteit, DOR en AUC fornuizen met 95 % CI's werden berekend. We vonden een relatief stabiele diagnostische nauwkeurigheid van SPG detectie voor GC en AG in elke groep.

Publication vooringenomenheid

Om de publicatie voorspanning van de opgenomen studies te analyseren, werd Begg's trechter perceel gebouwd. Zoals getoond in figuur 8, de P-waarde is 0,002 voor GC en < 0,001 voor AG, duidend op mogelijke vertekening publicatie van de studies

Discussie

GC werd derde belangrijke oorzaak van kanker ter wereld. sterfte in 2012 en was verantwoordelijk voor 723.100 sterfgevallen [49, 50]. Korea, Japan en China behoren tot de gebieden met een verhoogd GC [51]. Ondanks de verminderde incidentie van GC waargenomen over de hele wereld, de prognose blijft slecht. Tot daadwerkelijke verbetering van de overlevingskans van GC, verbeterde grootschalige screening instrumenten voor eerdere diagnose van GC en de identificatie van mensen met een hoog risico voor de GC moet worden ontwikkeld. Precancereuze letsels van GC onder AG, IM, en dysplasie, en er wordt geschat dat 0% -1,8%, 0% -10% en 0% -73% van de patiënten met AG, IM, en dysplasie, respectievelijk vooruitgang GC per jaar [52]. Verschillende niet-invasieve tests, met inbegrip photofluorography, serum niveaus van PGI en pGII en H
. pylori
serologie, worden uitgevoerd om te screenen op GC of precancereuze letsels van GC. Echter, photofluorography heeft een aantal nadelen, zoals X-ray blootstelling voor personen die zijn gescreend en lage gevoeligheid bij het opsporen van de vroege GC [10]. H
. pylori
serologie is niet voordelig als een screening modaliteit vanwege de lage specificiteit onderscheidende precancereuze laesies [53]. SPG is een biomarker gebruikt om AG identificeren en de potentiële bruikbaarheid bij de diagnose van GC werd aangetoond door talrijke studies. Vervolgens hebben kanker screening programma's in Japan de meting van SPG aanvaard als een niet-invasieve screeningtest van GC. De meting van SPG kunnen AG of IM te detecteren in een niet-invasieve manier, wat handig is om de morbiditeit en mortaliteit van GC verminderen. Daarnaast zijn de kosten voor de detectie van een kanker door SPG geval veel kleiner is dan in conventionele screening ($ 37.360 met gebruikelijke screening versus $ 19.282 per SPG test) [14]. Slechts enkele meta-analyses van de nauwkeurigheid van SPG voor het voorspellen GC of precancereuze laesies van GC beschikbaar. Onze studie voerde een meta-analyse naar de diagnostische waarde van SPG verduidelijken

De huidige studie, met inbegrip van een totaal van 3785 patiënten, die een bescheiden capaciteit voor SPG GC en AG detecteren.; de samenvatting sensitiviteit en specificiteit voor samenvatting GC diagnose was 0,69 (95% CI: 0,60-0,76) en 0,73 (95% CI: 0,62-0,82), respectievelijk. Tegelijkertijd, de samenvatting sensitiviteit en specificiteit voor samenvatting AG diagnose was 0,69 (95% CI: 0,55-0,80) en 0,88 (95% CI: 0,77-0,94), respectievelijk. De AUC-waarden werden berekend aan de onderscheidende vermogen van deze diagnostische methode [54] evalueren. DOR combineert sensitiviteit en specificiteit van diagnostische nauwkeurigheid bepalen. De AUC en DOR van de SPG test voor GC diagnose was 0,76 (95% CI: 0,72-0,80) en 6,01 (95% CI: 3,69-9,79), respectievelijk. Voor AG, de AUC en DOR waren 0.85 (95% CI: 0,82-0,88) en 16.50 (95% BI: 8,18-33,28), respectievelijk. Een Fagan plot geeft aan dat het gebruik van SPG gematigd beter zou GC en AG detectie bevestigt een matige efficiëntie van SPG detectie in GC en AG diagnose. Desalniettemin zijn wij van mening dat SPG detectie een potentieel belangrijke rol GC massa screening, vooral bij de identificatie van populaties met een hoog risico voor GC [25]. De studie uitgevoerd door Jennifer M Yeh en collega suggereerde dat risicovrachten rokers voor SPG screening een kosteneffectieve strategie intestinale type non-cardia GC mortaliteit [55] te verminderen kan zijn. In combinatie met een extra GC screeningswerkwijze, zoals serum MG7-Ag, serum gastrine-17, serum ghreline en serum trefoil factor familie 3 (TFF-3), kan de efficiëntie van GC screening worden verbeterd. De combinatie van serum IgG anti- H
. pylori
antilichaam, gastrine, PG I en PG II werd geïdentificeerd nuttig voor het voorspellen van de aanwezigheid van GC [56] is. Susumu Aikou et al aangetoond dat serum TFF-3 kan een effectieve marker van GC met een gevoeligheid van 80,9% en een specificiteit van 81,0%, terwijl de combinatie van serum TFF-3 en SPG statistisch significant verbeterd tumor detectie in vergelijking met TFF3 of SPG alone [57]. Zhigang Huang en collega geopperd de gecombineerde testen serum TFF-3 en SPG verder kan verbeteren de doeltreffendheid van screening GC [58]. Daarnaast Combinaties van SPG, gastrine-17 en H
. pylori
antilichaam kan ook identificeren AG effectiever [59, 60]. De plasmaspiegels van ghreline werd aangegeven goed gecorreleerd met de serumniveaus van PGI en de BGA /II ratio AG patiënten, hetgeen suggereert dat het een intrigerende niet-invasieve merkmiddel voor AG [61]. Inverse associaties tussen ghrelin en GC werd geobserveerd, suggereert een mogelijke rol voor serum ghreline als een biomarker van GC [62]. Op basis van de snel groeiende onderzoeksgebied van proteomics, veelbelovende serum GC en AG biomarkers zal hopelijk worden ontwikkeld in de nabije toekomst [63]. Deze studies kunnen meer gedetailleerd onderzoek worden geïdentificeerd van een paneel van diagnostische serologische merkers toepassing GC bewakingsprogramma's veroorzaken

aanzienlijke heterogeniteit werd waargenomen in de interpretatie van de resultaten van de 11 opgenomen studies GC:. (1) potentiële heterogeniteit afgeleid uit de verschillende schalen voor de patiënten werden onderzocht door meta-regressie. Sommige studies gericht op het screenen waarde van detectie voor SPG GC, waardoor de opname van minder patiënten en controles, terwijl andere gericht op het bevestigen van de diagnostische waarde van SPG detectie. Studies met kleinere aantallen patiënten kunnen een lagere betrouwbaarheid van SPG als een diagnostische test gevonden. (2) 3 studies leverde een passend interval tussen de referentie-standaard en de index-test niet vertonen. In deze instelling, als SPG lang werd ontdekt voordat endoscopie, zou de toestand van de patiënt vooruitgang. Als patiënten met een positieve SPG detectie kreeg een speciale behandeling voor endoscopie en biopsie ondergaan, zou deze voorwaarde hebben bemoeid met de diagnostische test resultaten. De onduidelijke interval tussen SPG opsporing en endoscopische biopsie kan vormen een bron van heterogeniteit. (3) Twee van de 15 opgenomen studies uitsluitend ingeschreven vroege GC patiënten en de SPG concentraties vroege GC patiënten kunnen verschillen van die van geavanceerde GC patiënten vormt dus een potentiële bron van heterogeniteit. (4) Zeven van de 15 opgenomen studies gebruikt RIA SPG detecteren, 3 gebruikte ELISA, 3 gebruikt CLIA en slechts 2 gebruikte L-TIA. Deze verschillende detectiemethoden kunnen verschillende normale waarden hebben gegenereerd en cut-off waarden van SPG. Hoewel de huidige studie bleek dat SPG detectie met behulp van ELISA vertoonde een toegenomen diagnostische nauwkeurigheid, kan dit verschil potentieel heterogeniteit induceren. Voor AG diagnose, de onderzoeksopzet, SPG detectiemethode en meting van SPG vormen belangrijke bronnen van heterogeniteit tussen de studies. Dertien van de 16 studies hadden cohort design, terwijl 3 had case-control design. De verschillende studie ontwerpen kan de diagnostische nauwkeurigheid te beïnvloeden. Elf van de 16 studies gebruikte ELISA om SPG te detecteren, terwijl 4 gebruikt RIA, en 1 gebruikt L-TIA. Een uitstekende correlatie waargenomen tussen ELISA en RIA voor SPG detectie [64], maar de verschillende methoden leverde verschillende cut-off waarden, die tot verschillende diagnostische nauwkeurigheid. Negen studies gebruikten de verhouding BGA: pGII de meting van SPG, 3 die zowel de concentratie van BGA en de verhouding van BGA: pGII, 3 die de concentratie van BGA en 1 gebruikte concentratie pGII. BGA < 70 ng /ml en BGA: pGII < 3,0 wordt algemeen aanvaard als de cut-off punten voor GC screening in Japan [19], maar de verhouding van de BGA: pGII is meestal gebruikt in AG diagnose Een aantal mogelijke beperkingen van de huidige studie moet worden erkend. Ten eerste, hoewel een serum PGI concentratie van < 70 ng /ml en een BGA: II verhouding van < 3,0 zijn op grote schaal als de cut-off punten in Japan geaccepteerd, de meegeleverde studies gebruikt verschillende SPG cut-off-waarden en verschillende SPG analytische technologieën en verschillende studies vertoonden verschillende gevoeligheden en specificiteiten. Ondanks deze variatie, voerden we subgroepanalyses en uitgezet de SROC bochten om de invloed van verschillende analytische technieken en verschillende cut-off waarden tegen te gaan; De kans op resterende invloed op de nauwkeurigheid van de samenvatting diagnostische parameters blijft. Ten tweede, GC heeft verschillende subtypes en verschillende tumorplaatsen, zoals de darmen en diffuse aard, alsook cardia en non-cardia carcinoom. Intestinale-type GC heeft geen link naar AG, zodat serologische markers van maagslijmvlies wijzigingen zijn minimaal, maar die veranderingen zijn in de diffuse-type GC voor de hand liggende.

Other Languages