Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Význam sérového Pepsinogens ako biomarker pre rakoviny žalúdka a atrofickú gastritídou Projekcia: výzva na systematickom preskúmaní a Meta-Analysis

abstraktné

Pozadie

Ľudské pepsinogens sú považované za sľubné sérologické biomarkery pre skríning atrofickú gastritídu (AG) a rakovina žalúdka (GC). Avšak, tam bola diskusia v literatúre, pokiaľ ide o platnosti séra pepsinogénu (SPG) pre detekciu GC a AG. V dôsledku toho sme vykonali systematický prehľad a metaanalýzu posúdiť diagnostickú presnosť SPG v GC a detekciu AG.

Metódy

Hľadali sme PubMed, EMBASE a infraštruktúra Chinese National Knowledge ( CNKI) pre souvislostního pôvodných štúdií publikovaných až do 30. septembra, 2014. Súhrn senzitivita, špecificita, pozitívna diagnostický pomer pravdepodobnosti (DLR +), negatívne diagnostické pravdepodobnosť pomer (DLR-), plocha pod súhrnnú prijímačom pôsobiacich charakteristickú krivkou (AUC) a diagnostických pomer šancí (DOR) boli použité pre vyhodnotenie SPG v GC a skríningu AG na základe dvojrozmerných modelov náhodných vplyvov. Inter-Štúdia heterogenita bola hodnotená Aj 2 štatistických údajov a publikácie zaujatosť bola hodnotená pomocou Begg a Mazumdar testom. Meta-regresie a analýzy podskupín boli vykonané na preskúmanie študijné heterogénnosť.

Výsledky

V celkom 31 štúdií zahŕňajúcich 1520 pacientov GC a 2265 pacientov AG boli zaradené do metaanalýzy. Súhrn citlivosť, špecifickosť, DLR +, DLR-, AUC a DOR pre GC skríning pomocou SPG bolo 0,69 (95% CI: 0,60-0,76), 0,73 (95% CI: 0,62-0,82), 2,57 (95% CI: 1.82- 3,62) a 0,43 (95% CI: 0,34-0,54), 0,76 (95% CI: 0,72 - 0,80) a 6,01 (95% CI: 3,69-9,79), resp. Pre AG screening, súhrnné citlivosti, špecifickosti, DLR +, DLR-, AUC a DOR bolo 0,69 (95% CI: 0,55 - 0,80), 0,88 (95% CI: 0,77 - 0,94), 5,80 (95% CI: 3,06-10,99 ) a 0,35 (95% CI: 0,24-0,51), 0,85 (95% CI: 0,82-0,88) a 16,50 (95% CI: 8,18 - 33,28), resp. V analýze podskupín, použitie kombinácie koncentrácia CHZO a pomer CHZO: PGII ako meranie SPG pre GC skríning priniesol citlivosť 0,70 (95% CI: 0.66-0.75), špecifickosti 0,79 (95% CI: 0.79- 0.80), DOR 6,92 (95% CI: 4,36 - 11,00), a AUC 0,78 (95% CI: 0,72-0,81), zatiaľ čo použitie koncentrácia CHZO prinieslo citlivosť 0,55 (95% CI: 0.51-0.60) , špecifickosť 0,79 (95% CI: 0.76-0.82), DOR z 6,88 (95% CI: 2.30-20.60), a AUC 0,77 (95% CI: 0,73 - 0,92). Pre AG screening, použitie pomeru CHZO: PGII ako meranie SPG prinieslo citlivosť 0,69 (95% CI: 0.52-0.83), špecifiká 0,84 (95% CI: 0,68-0,93), dor o 11,51 (95% CI : 6,14 - 21,56), a AUC 0,83 (95% CI: 0,80 - 0,86), použitie kombinácie koncentrácia CHZO a pomer CHZO: PGII citlivosti výnosovej 0,79 (95% CI: 0.72-0.85), špecifickosť 0,89 (95% CI: 0.85-0.93), DOR od 24.64 (95% CI: 6,95 - 87,37), a AUC 0,87 (95% CI: 0,81 - 0,92), súčasne, použitie koncentrácia CHZO výnos citlivosti 0,46 (95% CI: 0,38 - 0,54), špecifiká 0,93 (95% CI: 0.91-0.95), DOR z 19,86 (95% CI: 0,86 - 456,91) a AUC 0,86 (95% CI: 0,52-1,00) .

Záver

SPG má veľký potenciál ako neinvazívna, plošné skríningové metódy v GC a skríningu AG. Navyše vzhľadom k možnému publikačného skreslenie a vysokú heterogénnosť zahrnutých štúdií, ďalšie vysoko kvalitné štúdie sa vyžadujú v budúcnosti

Citácia :. Huang Yk, Yu Jc, Kang Wm, Ma ZQ, Ye X, Tian sb, et al. (2015) Význam sérového Pepsinogens ako biomarker pre rakoviny žalúdka a atrofickú gastritídou Projekcia: systematického prehľadu a metaanalýzy. PLoS ONE 10 (11): e0142080. doi: 10,1371 /journal.pone.0142080

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonsko

Prijaté: 24. januára 2015; Prijaté: 16. októbra 2015; Uverejnené: 10.11.2015

Copyright: © 2015 Huang et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje spadajú do papiera a jeho podporné informácie súbory

Financovanie :. Táto štúdia bola finančne podporená Pekingu Mestské Natural Science Foundation Číny (No. 7132209; http://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm /). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

rakovina žalúdka (GC) bola piatou najčastejšou rakovinou a treťou najčastejšou príčinou úmrtia na nádorové ochorenie na celom svete [1]. V ázijsko-pacifickom regióne, výskyt GC je vysoko v Japonsku, Číne, Kórei, Singapure a Malajzii a je nízka v Thajsku, Indii, na Novom Zélande av Austrálii [2]. Klinické príznaky v skorých štádiách GC nie sú špecifické; Preto, veľký počet pacientov s včasnou GC nesmerujú vhodnú lekársku starostlivosť, kým sa choroba [3] pokročila, a prognóza pacientov s pokročilým GC je stále nedostatočná [4]. GC sa vyvíja v stupňovito, a subjekty s prekanceróznych lézií, ako atrofická gastritída (AG), črevné metaplázia (IM) a dysplázia, môžu byť u vysokého rizika nakoniec vyvíjať karcinómu. Následne je dôležité zlepšiť prognózu GC stanovením jeho vysoko rizikové populáciu. Vývoj nástrojov pre včasnú diagnózu GC a prekancerózne lézie GC je dôležité pre zníženie úmrtnosti, zvyšuje mieru prežitia a zlepšenie kvality života [5]. Endoskopia a biopsia sú referenčné normy pre diagnostiku a skríning GC a prekancerózne lézie GC, ale ich použitie je obmedzené pre populačný skríning celej vzhľadom k ich invazívnej [6, 7]. Následne je nutné identifikovať román, jednoduché, nákladovo efektívne a manipulovateľný skríningové metódy GC a prekancerózne lézie GC.

Ľudské pepsinogens sú proenzýmy pre pepsín, zažívacie enzým produkovaný žalúdočnými hlavnými bunkami. Ľudské pepsinogens sú biochemicky a imunochemicky delia do dvoch skupín: pepsinogén I (CHZO) a pepsinogén II (PGII) [8, 9]. PGI je vylučovaný hlavných a mukóznych buniek krku vo fundu žľazy, zatiaľ čo PGII je vylučovaný bunkami v pyloru a žliaz Brunner v [10]. PGI a II sú vylučované do žalúdočného lumen, a približne 1% možno nájsť v sére. pepsinogén sérum (SPG), môžu slúžiť ako marker pre funkčné a morfologické stavu žalúdočnej sliznice, vrátane atrofické zmeny a zápalu, ako je napríklad H
. pylori
infekcie, AG a IM [11]. CHZO v sére a hladiny PGII sa zvyšovala so zvyšujúcou sa závažnosťou H
. pylori
by preto chronickú gastritídu. Avšak, keď sú atrofické zmeny v korpuse sprevádzaná stratou buniek v korpuse, vrátane tých, secernujúce PGI, úroveň CHZO klesá, zatiaľ čo úroveň PGII zostáva vysoká a stabilná. Z tohto dôvodu, je pomer CHZO: PGII znižuje stupňovito. Závažnejšie atrofia sa vzťahuje na nižšiu CHZO: PGII pomeru. Neinvazívne markery CHZO a PGII a ich vzájomný pomer boli navrhnuté ako prediktory rôznych žalúdočných patológiou, vrátane AG a IM [10, 12], ktoré sú definované ako prekanceróznych lézií na GC [13]. Navyše, niekoľko prípadov a kontrol a kohorty štúdie preukázali prediktívnu hodnotu SPG pre diagnózu GC a skríningu, čo naznačuje, že je možné použiť SPG pre GC skríningu na základe veľkých populácií. V Japonsku, detekcia SPG sa stal prvým kroku skríningu GC, namiesto photofluorography [14].

SPG bola všeobecne prijatá ako užitočné biomarker GC skríning a AG diagnostiky, ale jeho účinnosť je stále sporná. Pre získanie súhrnné odhady diagnostickej presnosti SPG pre skríning GC a pre diagnózu AG, predkladaný meta-analýza bola vykonaná na posúdenie celkovej diagnostické výkon SPG u pacientov s GC alebo AG.

Materiály a metódy

vyhľadávacie stratégie

Elektronické vyhľadávanie boli vykonané pomocou PubMed, EMBASE a infraštruktúra Čínsky národný znalosti (CNKI). Aby bolo možné posúdiť diagnostickú hodnotu SPG v GC, boli použité nasledovné informácie vyhľadávania: (1) (((((pepsinogénu [Title /abstrakt]) a rakovina žalúdka [Title /abstrakt])) OR ((pepsinogénu [Title /Abstract ]) a karcinóm žalúdka [Title /abstrakt])) OR ((pepsinogénu [Title /abstrakt]) a karcinóm žalúdka [Title /abstrakt])) OR ((pepsinogénu [Title /abstrakt]) a rakovina žalúdka [Title /abstrakt] ) v PubMed a CNKI; (2) (HLAVA-Abstr-KEY (pepsinogénu) a HLAVA-Abstr-KEY (rakovina žalúdka)) alebo (((HLAVA-Abstr-KEY (pepsinogénu) a HLAVA-Abstr-KEY (rakovina žalúdka)) alebo (titul- abstr-KEY (pepsinogénu) a HLAVA-abstr-KEY (rakovina žalúdka))) alebo (HLAVA-abstr-KEY (pepsinogénu) a HLAVA-abstr-KEY (rakovina žalúdka))) v EMBASE (ScienceDirect). Medzi vyhľadávané výrazy používané pre AG diagnostiku SPG boli prezentované takto: (1) ((((gastritídu [Title /abstrakt]) a pepsinogénu [Titul /abstrakt])) OR ((črevné metaplázia [Title /abstrakt]) a pepsinogénu [Title /abstrakt])) OR ((dysplázia [Title /abstrakt]) a pepsinogénu [Titul /abstrakt]) v PubMed a CNKI; (2) ((HLAVA-Abstr-KEY (pepsinogénu) a HLAVA-Abstr-KEY (gastritídu)) alebo (HLAVA-Abstr-KEY (pepsinogénu) a HLAVA-Abstr-KEY (črevné metaplázia))) alebo (HLAVA-Abstr -key (pepsinogénu) a HLAVA-Abstr-KEY (dysplázia)) vo EMBASE (ScienceDirect). Referenčné zoznamy všetkých získaných predmetov boli preskúmané na zistenie ďalších potenciálne relevantných štúdií v dodržiavaní s preferovaných položiek spravodajské systematických prehľadov a meta-analýzu (PRISMA) usmernení.

Výberové kritériá

štúdií zahrnuté v meta-analýze splnené nasledujúce kritériá: (1) štúdium alebo článkom výťahy boli napísané v angličtine alebo čínštine; (2) všetky GC, AG, pacienti chatu alebo dysplázia boli histologicky potvrdené patológov; (3) štúdie zistené sérum alebo plazma pepsinogénu v GC, AG, IM alebo dysplázia; (4) periférna krv bola odobratá pre detekciu SPG pred liečbou; a (5) štúdie predstavenej citlivosť, špecifickosť a zrušte hodnoty cut-off. Ak sú tieto predmety obsahovali rovnaké alebo prekrývajúce sa údaje, boli vybrané najväčšie alebo najnovšie populácie. Nekvalifikovaní dáta, duplicitné publikácie, kazuistiky, konferenčné abstrakty, recenzie, listy redaktorov denníka, boli vylúčené články s žiadnym jasným cut-off hodnotou, a štúdií v malom meradle s menej ako 30 prípadoch. Získanú štúdie boli vyhodnotené, a relevantné údaje z zahrnutých štúdií boli získané nezávisle na sebe dvaja vyšetrovatelia (YK.H. a SB.T.). Nesúhlas bol vyriešený diskusie

extrakcia dát a hodnotenie kvality štúdia

Údaje získané zo štúdií patria nasledujúce: (1) základné charakteristiky štúdií, vrátane :. Meno prvého autora; rok vydania; krajina pôvodu; počet pacientov a kontrol; metóda detekcie; cut-off hodnoty; študovať dizajn; patologický typ a priemerný vek; a (2) diagnostický výkon, vrátane citlivosti, špecifickosti, TP, FP, FN a TN. Posúdenie kvality diagnostická presnosť štúdií 2 (QUADAS-2) kontrolný zoznam bol použitý dvoma recenzentmi (C.Y. a YK.H.) na posúdenie kvality štúdie využívajúce RevMan 5.3 [15]. Avšak štúdie neboli na základe kvality vylúčené. Proporcionálny stĺpcový graf a Súhrnná tabuľka hodnotenia v recenziách autorov pre každé kritérium bola vynesená charakterizovať výsledky nášho vyhodnotenia.

Štatistická analýza

sme vypočítali spojí citlivosť, zlúči špecifickosť, diagnostické kurzy pomer (DOR), pozitívne diagnostické pravdepodobnosť pomer (DLR +), negatívne diagnostické pravdepodobnosť pomer (DLR-), a 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) pre každé kritérium. Prevádzkovateľ zhrnutie prijímač bol vytvorený charakteristika (ÚOOZ) krivka a plocha pod súhrnnú prijímača operačný charakteristika (AUC) bola vypočítaná [16]. Aby bolo možné posúdiť klinickú užitočnosť SPG pre GC a AG diagnózy, Fagan je nomogramy boli vynesené. Prah účinok bol stanovený korelačný analýzy Spearmanův. Heterogenita bola hodnotená s použitím I 2 štatistík; Aj R2 50% uviedlo, stredná až vysoká heterogenitu [17]. Meta-regresia bola vykonaná na identifikáciu možných zdrojov heterogenity. Analýzy podskupín boli vykonané podľa potreby. analýza citlivosti bola vykonaná za účelom zhodnotenia účinkov každej jednotlivej štúdie o súhrnnej presnosti detekcie SPG pre GC a AG. Lievik dej nasleduje v Begg a Mazumdar testu bol použitý na preskúmanie potenciálne zaujatosť publikácie. Všetky analýzy boli vykonané pomocou Stata 12.0 (College Station, TX, USA) Meta-Disc štatistického softvéru [18], a RevMan 5.3 (Cochrane, USA).

Výsledky

Identifikácia štúdií

GC diagnózu, naše hľadanie pôvodnej databázy vyvolané 626 publikované články, z ktorých 90 boli duplikáty a boli vylúčení. Zo zostávajúcich štúdiách 443 články neboli relevantné pre náš výskumný téme, 47 boli meta-analýzy či hodnotenie, a 4 boli pripomienky alebo prípad hlási. A konečne, 42 články boli predmetom full-analýze textu. Jeden z týchto článkov bol vylúčený, pretože sa dáta nebolo možné odstrániť, 1 boli vylúčené, pretože štúdie nepredstavoval citlivosť, špecifickosť, alebo jasné limity, jeden bol vyradený z dôvodu kombinácie SPG a ďalších sérologické markery, a 24 nevyžaduje diagnostický test presnosti boli vylúčené. Nakoniec, 15 oprávnené články boli zahrnuté do tejto meta-analýzy [6, 19-32] (obr 1A). Pre AG, IM alebo dysplázia diagnóz, naše hľadanie pôvodnej databázy vyvolané 718 publikované články, z ktorých 88 boli duplikáty a boli vylúčení. Zo zostávajúcich štúdiách 523 články nespĺňal kritériá, bolo 49 metaanalýzy či hodnotenie, a 15 boli poznámky, listy alebo prípad hlási. A konečne, 43 články boli predmetom fulltextové analýzy. Dva z týchto článkov boli vyradené, pretože sa dáta nebolo možné odstrániť, 4 boli vyradené štúdie nepredstavoval citlivosť, špecifiká alebo jednoznačná-off hodnoty 10 boli vyradené za to, že žiadny vzťah k diagnostického testu presnosti, 6 boli vyradené z dôvodu kombinácia SPG a ďalšie sérologické markery, a 5 boli vyradené z dôvodu uplatnenia SPG v GC diagnózy. Šestnásť oprávnené články boli zahrnuté do tejto meta-analýzy [12, 31, 33-46] (obr 1B). Boli získané žiadne nepublikované relevantné štúdie.

Študijné charakteristík, hodnotenie kvality

Charakteristika zahrnutých štúdií sú zhrnuté v tabuľke 1. V stručnosti, 31 štúdií reprezentoval 13 krajín. Celkovo, 27 štúdie boli publikované v angličtine, 2 boli písané v čínštine a jeden bol napísaný v kórejčine. Celkovo možno povedať, 1,520 pacienti GC a 27,723 kontrolné vzorky boli zahrnuté v 15 štúdiách s ohľadom na diagnózu GC. Celkovo 2265 pacientov AG a 2,660 kontrolné vzorky boli zahrnuté v 16 štúdiách s ohľadom na diagnózu AG. Všetci pacienti boli diagnostikovaní pomocou endoskopie a biopsia. Tieto štúdie boli publikované od roku 1991 do roku 2014 a používajú rôzne metódy detekcie a cut-off hodnoty, hoci väčšina zahŕňal radio-imunity testy (RIA) a enzymatického imunitného testu (ELISA). Najbežnejšie používané cut-off hodnoty boli PG I≤70 ng /ml a PG I: PG II≤3.0 (tabuľka 1). Štyri články obsahovali rôzne hodnoty cut-off v rovnakom štúdiu, a my sme vybrali hodnoty cut-off s najvyšším Youdenových je index pre súčasnú analýzu. Pre GC diagnózu, citlivosť a špecifickosť rozsahy sú 37 až 91% a 36 až 97%, v uvedenom poradí, a citlivosť a špecifickosť rozsahy pre diagnózu AG SPG boli 17 až 91%, a 39 až 100%, resp.

posúdenie štúdiách QUADAS-2 je uvedený na obr 2. celková kvalita oprávnených štúdií pre GC diagnózu nebolo robustný, ale štúdie preukázali dobrú celkovú kvalitu vzhľadom na diagnózu AG. Štandardné index testu a referenčného nemal vplyv na interakciu niektorého z zahrnutých štúdií. Pre GC diagnózu, 6 z 15 zahrnutých štúdií mal návrh kohorty a 9 boli case-control štúdie. Pre AG diagnózu, 13 z 16 zahrnutých štúdií mal návrh kohorty a 3 boli case-control štúdie. Pre GC diagnózu, všetky štúdie majú prísne referenčných štandardov a 9 obsahoval jasne definované kritériá pre zaradenie a vylúčenie. Tri z 15 zahrnutých štúdií nemal použiť vhodný interval medzi referenčnou štandard a pre skúšku indexu, čo potenciálne vedie k zavedeniu predpätia. Pre diagnostiku AG, sú všetky zahrnuté štúdie tiež mal prísne referenčných štandardov a použili vhodné interval medzi referenčnou štandard a pre skúšku indexu; 10 obsahovala jasne definované kritériá pre zaradenie a vyradenie, a 6 nie.

Diagnostické presnosť SPG v GC a AG

lesný pozemok bol použitý pre demonštráciu citlivosti, špecifickosti, DLR + a DLR - pre detekciu SPG v GC skríningu a diagnostikovaní AG. Aj 2 hodnoty súhrnu citlivosťou, súhrnné špecifickosti, zhrnutie DLR + a súhrnné DLR- k štúdiu GC bolo 88,27% (95% CI: 83,46 - 93,07%), 99,61% (95% CI: 99,55-99,66 %), 90,39% (95% CI: 90,39 - 95,41%) a 85,21% (95% CI: 78,74 - 91,68%), resp. Aj 2 hodnoty súhrnu citlivosťou, súhrnné špecifickosti, súhrnné DLR + a súhrnné DLR- pre štúdium AG bola 93,67% (95% CI: 91,58 - 95,76%), 97,57% (95% CI: 96,98-98,17 %), 93,82% (95% CI: 93,82 - 96,69%) a 96,57% (95% CI: 95,63 - 97,51%), resp. Výsledky ukázali vysokú heterogénnosť v štúdiách vzorke. Z tohto dôvodu bol vykonaný náhodný-efekty modelu. Výsledný súhrnný citlivosť, špecifickosť zhrnutie, zhrnutie DLR + a súhrnné DLR- pre štúdium GC bolo 0,69 (95% CI: 0,60 až 0,76), 0,73 (95% CI: 0,62-0,82), 2,57 (95% CI: 1.82- 3,62) a 0,43 (95% CI: 0,34-0,54) (obrázok 3), resp. Výsledný súhrnný citlivosť, špecifickosť zhrnutie, zhrnutie DLR + a súhrnné DLR- pre štúdium AG bolo 0,69 (95% CI: 0,55 - 0,80), 0,88 (95% CI: 0,77 - 0,94), 5,80 (95% CI: 3.06- 10,99), a 0,35 (95% CI: 0,24-0,51) (obrázok 4), v danom poradí. ÚOOZ grafy s 95% oblasti spoľahlivosti a predikcie regiónu 95% sú uvedené na obrázku 5 a lesných pozemkov DOR sú uvedené na obrázku 6. Pre GC, AUC bol 0,76 (95% CI: 0,72-0,80), a DOR bol 6,01 (95% CI: 3,69-9,79). Pre AG, AUC bol 0,85 (95% CI: 0,82-0,88), a DOR bol 16,50 (95% CI: 8,18 - 33,28). V našej štúdii sme vykonali porovnávaciu analýzu Spearmanův skúmať možné prahové účinky. korelačný koeficient Spearmanův pre GC bol 0,486 (p = 0,066) a korelačný koeficient Spearmanův pre AG bola 0,362 (P = 0,169), čo naznačuje, žiadna prahová hodnota účinky. Aby bolo možné posúdiť klinickú užitočnosť testu index, ktorým sa Fagan je nomogram bol vytvorený pre porovnanie priori a aposteriorní pravdepodobnosti (obrázok 7). Pre GC, kedy bol zadaný predchádzajúci pravdepodobnosť 20%, zadná pravdepodobnosť pozitivity sa zvýšil na 39%, s DLR + 3,00. Okrem toho sa zadná pravdepodobnosť negativity znížil na 10,00%, s DLR- 0,43. Podobný výsledok bol pozorovaný u AG diagnózy: keď bola zadaná pred pravdepodobnosť 20%, zadná pravdepodobnosť pozitivity sa zvýšil na 59%, s DLR + 6,00, a neskoršie pravdepodobnosti negativity znížil na 8,00%, s DLR- 0,35 , Tieto zistenia naznačujú mierny hodnotu pre SPG v diagnostike GC a AG.

Meta-regresie a podskupina analýza

Ak chcete preskúmať potenciálne zdroje medzi štúdie heterogenity, meta-regresná bol vykonávané ako pre GC a AG. Výsledky ukázali, že rozsah zahrnutých pacientov by mohol predstavovať potenciálny zdroj heterogenity pre diagnózu GC (p = 0,0080), zatiaľ čo dizajnu štúdie (p = 0,0295) metóda detekcie SPG (P = 0,0343) a meranie SPG (P = 0,0334) boli hlavnými zdrojmi heterogenity pre SPG testu pri detekcii AG. V dôsledku toho sme vykonali analýzu podskupiny, ako je uvedené v tabuľke 2 a tabuľke 3. na GC, výsledky ukazujú, že štúdia s menej ako 50 pacientov vykazovali zvýšený diagnostickú presnosť detekcie SPG v porovnaní s štúdií s viac ako 50 pacientov. Podobné nálezy boli získané u podskupín s nasledujúcimi charakteristikami: použitie metódy ELISA, využitie kombinácie koncentrácie CHZO a pomer CHZO: PGII ako meranie SPG, štúdií spolu s intervalmi medzi štandardné a index testy, case-control dizajn a štúdie neobsahujúce jasne definované kritériá pre zaradenie a vylúčenie. Latex so zvýšenou turbidimetria imunoanalýzy (L-TIA) sa bežne používa na kvantifikáciu sérové ​​bielkoviny [47], a Huang M et al. so sídlom použitie referenčných intervalov (RIS) pre SPG v zdravom čínskej populácie pomocou L-TIA [48]. My neidentifikovala dostatočný počet štúdií, ktoré hodnotia diagnostickú presnosť testu L-TIA; Preto sme nezahrnuli L-TIA v našej analýze podskupín pre GC. Pre AG, diagnostickú presnosť testovania SPG bola vyššia v štúdiách s použitím kombinácie koncentrácie CHZO a pomer CHZO: PGII ako je tomu u SPG ako v štúdiách s inými meraniami SPG. Podobné nálezy boli tiež nájdené v štúdiách s kohorta dizajnom, nejasne definovaným začlenenie a vylučovacie kritériá a použitie metódy RIA. Súhrnné diagnostická presnosť štúdií s využitím metódy L-TIA alebo koncentrácie PGII ako meranie SPG neboli vypočítané z dôvodu nedostatočného počtu štúdií.

Analýza citlivosti

Vykonali sme analýza citlivosti na vyhodnotenie účinkov jednotlivých štúdie o súhrnné presnosti detekcie SPG pre GC a AG, ako je uvedené v tabuľke 4 a tabuľke 5. Po každej štúdia bola odstránená oddelene, súhrn senzitivita, špecificita, DOR a AUC sa pohybuje v rozmedzí 95 % CI boli vypočítané. Zistili sme relatívne stabilné diagnostickú presnosť detekcie SPG pre GC a AG v každej skupine.

Publikácie bias

Aby bolo možné analyzovať publikačné zaujatosť zahrnutých štúdií, Begg je lievik plot bol postavený. Ako je znázornené na obrázku 8, hodnota P bola 0,002 pre GC a < 0,001 pre AG, čo naznačuje potenciálny zaujatosť publikácia medzi štúdiami

Diskusia

GC bol treťou najčastejšou príčinou svetovým rakoviny. úmrtnosť v roku 2012 a bol zodpovedný za 723,100 smrťou [49, 50]. Kórea, Japonsko a Čína patrí medzi oblasti so zvýšeným rizikom GC [51]. Cez zníženej miery výskytu GC pozorované po celom svete, jej prognóza je stále zlá. Pre efektívne zlepšenie prežívania GC, lepšie rozsiahle skríningové nástroje pre skorší diagnostiku GC a identifikáciu osôb s vysokým rizikom GC je potrebné rozvíjať. Prekancerózne lézie GC zahŕňajú AG, chát a dysplázia, a to bolo odhadoval, že 0% -1,8%, 0% -10% a 0% -73% pacientov s AG, IM a dysplázia, respektíve pokroku GC ročne [52]. Niekoľko neinvazívne testy, vrátane photofluorography, sérové ​​hladiny chráneným zemepisným označením a PGII a H
. pylori
sérologie, sú vykonávané na skríning GC alebo prekancerózne lézie GC. Avšak, photofluorography má niekoľko nevýhod, ako je expozícia X-ray pre jednotlivcov, ktorí sú detekčné a nízku citlivosť na detekciu skoré GC [10]. H
. pylori
sérologie tiež nie je výhodné, pretože jediný skríningový modality z dôvodu jej nízkej presnosti vo rozlišovacích prekancerózne lézie [53]. SPG je biomarker používajú na identifikáciu AG, a jeho potenciálne využitie v diagnostike GC bola preukázaná mnohých štúdií. Následne programov skríningu rakoviny v Japonsku prijali merania SPG ako neinvazívna skríningový test GC. Meranie SPG môže detekovať AG alebo IM v neinvazívnej spôsobom, ktorý je užitočný pre zníženie morbidity a mortality súvisiacej s GC. Okrem toho sú náklady na detekciu jedného prípadu rakoviny SPG je oveľa nižšia ako v prípade konvenčnej skríning ($ 37360 bežnými skríningu vs. $ 19.282 testovaním SPG) [14]. Avšak iba málo meta-analýzy na presnosti SPG pre predikciu GC alebo GC prekancerózne lézie sú k dispozícii. Naša štúdia vykonaná meta-analýzu na objasnenie diagnostickú hodnotu SPG

Táto štúdia, zahŕňajúca celkovo 3,785 pacientov, ktoré možno identifikovať mierny kapacitu pre SPG pre detekciu GC a AG .; súhrn citlivosť a špecifickosť zhrnutie pre GC diagnózu bolo 0,69 (95% CI: 0,60 - 0,76) a 0,73 (95% CI: 0,62 do 0,82), resp. Súčasne súhrn citlivosť a špecifickosť pre zhrnutie AG diagnózu bolo 0,69 (95% CI: 0,55-0,80) a 0,88 (95% CI: 0,77-0,94), resp. Hodnoty AUC boli vypočítané pre hodnotenie diskriminačné schopnosť tejto diagnostickej metódy [54]. DOR kombinuje citlivosť a špecifickosť pre posúdenie diagnostickú presnosť. Hodnoty AUC a DOR testu SPG pre GC diagnózy boli 0,76 (95% CI: 0,72 - 0,80) a 6,01 (95% CI: 3,69-9,79), resp. Pre AG, AUC a DOR bolo 0,85 (95% CI: 0,82-0,88) a 16,50 (95% CI: 8,18 - 33,28), resp. Fagan plot je uvedené, že použitie SPG mohla mierne zlepšiť GC a záchyt AG, čo potvrdzuje mierny účinnosť detekcie SPG v GC a AG diagnózy. Avšak sa domnievame, že detekčné SPG má potenciálne významnú úlohu v GC skríningu, a to najmä pri identifikácii populácií s vysokým rizikom GC [25]. Štúdia vykonaná Jennifer M Yeh a jeho kolegovia navrhli, že zameranie na vysoko rizikové fajčiarom pre SPG skríning môže byť nákladovo efektívne stratégie pre zníženie črevnej typu úmrtnosť non-kardio GC [55]. V kombinácii s ďalšou metódou GC skríningu, ako je napríklad sérum mg7-Ag, sérového gastrínu-17 v sére ghrelin a sérum trojlístka faktora rodiny 3 (TFF-3), by bolo možné zlepšiť účinnosť GC skríningu. Kombinácia séra IgG anti- H
. pylori
protilátka, gastrín, PG I a PG II sa zistilo, že sú užitočné pre predikciu prítomnosti GC [56]. Susumu Aiko et al preukázali, že sérum TFF-3 by mohol byť účinným markerom GC sa senzitivitou 80,9% a špecifickosťou 81,0%, zatiaľ čo kombinácia sérového TFF-3 a štatistické výrazne lepšiu detekciu nádoru SPG v porovnaní s TFF3 alebo SPG sám [57]. Zhigang Huang a jeho kolegovia tiež navrhol, že kombinované testovanie séra TFF-3 a VSP by mohlo ďalej zvýšiť účinnosť GC screening [58]. Okrem toho kombinácia SPG, gastrín-17 a H
. pylori
protilátka môže tiež identifikovať AG efektívnejšie [59, 60]. Plazmatické hladiny ghrelinu bolo uvedené koreluje dobre s hladinami CHZO, ako aj pomer PGI /II u pacientov AG, čo naznačuje, že by to mohlo byť zaujímavé neinvazívnej marker AG [61]. Inverzný asociácie medzi ghrelin a GC bola pozorovaná, čo naznačuje potenciálnu úlohu v sére ghrelinu ako biomarker GC [62]. na rýchlo sa rozvíjajúce oblasti výskumu proteomiky založené, sľubný sérum GC a AG biomarkery bude snáď byť vyvinuté v blízkej budúcnosti [63]. Tieto štúdie môžu vyvolať podrobnejšie vyšetrovanie vedúce k identifikácii panelu diagnostických sérologické markery sa používajú pri programoch GC dohľadu

Značná heterogenita bola zaznamenaná pri interpretácii výsledkov 11. objavili štúdie pre GC: (1). potenciálne zdroje heterogenity odvodiť z rôznych premennej použitej pre pacientov boli skúmané pomocou meta-regresii. Niektoré štúdie sa zamerala na hodnote skríningu detekcie SPG pre GC, čo vedie k zahrnutiu menej pacientov a ďalšie ovládacie prvky, zatiaľ čo iné sa zameraním na potvrdenie diagnostickú hodnotu detekcie SPG. Štúdia s menším počtom pacientov, môže byť zistené, nižšia spoľahlivosť SPG ako diagnostický test. (2) 3 štúdie nevykazovali zodpovedajúce interval medzi referenčnou štandard a test indexu. V tomto nastavení, ak SPG bola zistená dlho predtým, než endoskopia, stav pacienta by pokrok. Pokiaľ sa u pacientov s pozitívnou detekciou SPG dostal zvláštne zaobchádzanie pred uskutočnením endoskopie a biopsiu, táto podmienka by mohlo zasahovať výsledkov diagnostických testov. Nejasná interval medzi detekciou SPG a endoskopické biopsia potenciálne predstavuje zdroj heterogenity. (3) Dvaja z 15. objavili štúdie boli zaradení pacienti výhradne ranej GC, a koncentrácia SPG pacientov skorých GC sa môžu líšiť od tých pacientov s pokročilým GC, čo predstavuje ďalší potenciálny zdroj heterogenity. (4) Sedem z 15. zahrnuté štúdie použitej RIA k detekcii SPG, 3 použité ELISA, 3 používaný CLIA, a to len 2 používa L-TIA. Tieto rôzne detekčné metódy by priniesli rôzne normálne rozsahy a cut-off hodnoty SPG. Aj keď sa táto štúdie ukázali, že detekcia SPG pomocou ELISA vykazovali zvýšený diagnostickú presnosť, tento rozdiel by mohol vyvolať potenciálne heterogénnosť. Pre AG diagnózu, dizajn štúdie, metóda detekcie VSP a VSP meranie predstavujú významné zdroje heterogénnosti medzi štúdií. Trinásť z 16 štúdií mal kohorty konštrukcii, zatiaľ čo tri mali case-control dizajn. Rôzne štúdie prevedenie môže mať vplyv na presnosť diagnózy. Jedenásť zo 16 štúdií používaných ELISA na zistenie SPG, zatiaľ čo 4 používa RIA, a 1 použitý L-TIA. Vynikajúca korelácia bola pozorovaná medzi ELISA a RIA pre detekciu SPG [64], ale rôzne metódy priniesli rôzne cut-off hodnoty, čo viedlo k rôznym diagnostickým presnosťou. Deväť štúdiách bol použitý pomer CHZO: PGII ako je tomu u SPG, 3 použité ako koncentrácia CHZO a pomer CHZO: PGII, 3 použitá koncentrácia CHZO, a 1 používa koncentrácia PGII. PGI < 70 ng /ml a PGI: PGII < 3,0 sú všeobecne prijímané ako cut-off body pre GC skríningu v Japonsku [19], ale pomer CHZO: PGII väčšinou bol použitý v AG diagnóze
Niekoľko potenciálne obmedzenie tejto štúdie musí byť potvrdená. Po prvé, hoci koncentrácie v sére PGI z < 70 ng /ml a chráneným zemepisným označením: pomer II < 3,0 boli široko akceptované ako cut-off miest v Japonsku, zahrnutých štúdií zamestnaný cut-off hodnoty rôznych SPG a iná SPG analytický technológie a rôzne štúdie vykazovali odlišnú citlivosť a špecifickosť. Napriek tejto variante sme vykonali analýzy podskupín a vynesú ÚOOZ krivky neutralizovať vplyv rôznych analytických technológií a rôznymi hodnotami cut-off; Avšak, potenciál pre reziduálne vplyv na presnosť diagnostických parametrov súhrnných zostáva. Po druhé, GC má rôzne podtypy a rôzne lokalizačné, ako napríklad črevných a difúznych typov, ako aj Cardia a karcinóm non-Cardia. Črevné typu GC nemá žiadnu väzbu na AG, takže sérologické markery žalúdočných slizničných zmien sú minimálne, ale tieto zmeny sú zrejmé v difúzny typu GC.

Other Languages