Stomach Health > elodec Zdravje >  > Gastric Cancer > želodčni rak

Plos ONE: Pomen Serum Pepsinogens kot biološki marker želodca Rak in atrofični gastritis Screening: sistematični pregled in metaanaliza

Povzetek

Ozadje

Človekove pepsinogens štejejo obetavne seroloških biomarkerjev za pregledovanje atrofični gastritis (AG) in rak želodca (GC). Vendar je prišlo do polemike v literaturi glede veljavnosti serumu pepsinogen (SPG) za odkrivanje GC in AG. Zato smo opravili sistematični pregled in meta-analize za oceno diagnostične točnosti SPG v GC in odkrivanje AG.

Metode

Iskali smo PubMed, Embase ter infrastrukture kitajski National Knowledge ( CNKI) za korelacijskih izvirnih študij, objavljenih do 30. septembra 2014. povzetek občutljivost, specifičnost, pozitivna diagnostični razmerje verjetnosti (DLR + s), negativni diagnostični verjetnost razmerja (DLR-), površina pod povzetkom sprejemnik, ki delujejo karakteristike (AUC) in diagnostičnih razmerje obetov (DOR), so bili uporabljeni za oceno SPG v GC in AG pregleda na podlagi Dvomjerni naključnih učinkov modelov. med študijo heterogenost je ocenil I 2 statističnih podatkov in objava pristranskost je bila ocenjena s pomočjo Begg in Mazumdar testu. Meta-regresija in analiza podskupin so bile izvedene za raziskovanje študij heterogenost.

Rezultati

Skupno je 31 študij, ki vključujejo 1.520 GC bolnikov in 2.265 bolnikov AG bili vključeni v meta-analizo. Povzetek občutljivost, specifičnost, DLR +, DLR-, AUC in DOR za presejanje GC uporabo SPG so bile 0,69 (95% IZ: 0,60-0,76) 0,73 (95% IZ: 0,62-0,82), 2,57 (95% IZ: 1.82- 3.62) in 0,43 (95% IZ: 0,34-0,54) 0,76 (95% IZ: 0,72-0,80) in 6,01 (95% IZ: 3,69-9,79), oz. Za AG pregleda, skupni občutljivost, specifičnost, DLR +, so DLR-, AUC in DOR 0,69 (95% IZ: 0,55-0,80) 0,88 (95% IZ: 0,77-0,94) 5,80 (95% IZ: 3,06-10,99 ) in 0,35 (95% IZ: 0,24-0,51) 0,85 (95% IZ: 0,82-0,88) in 16.50 (95% IZ: 8,18-33,28), oz. Pri analizi podskupin, je uporaba kombinacije koncentracije ZGO in razmerje ZGO: PGII kot merjenje SPG za pregledovanje GC dala občutljivost 0,70 (95% IZ: 0.66-0.75), specifičnosti 0,79 (95% IZ: 0.79- 0,80), DOR v višini 6,92 (95% iZ: 4,36-11,00) in AUC 0,78 (95% iZ: 0,72-0,81), medtem ko je uporaba koncentracije ZGO prinesla občutljivost 0,55 (95% iZ: 0.51-0.60) , specifičnost 0,79 (95% iZ: 0.76-0.82), DOR od 6,88 (95% iZ: 2.30-20.60) in AUC 0,77 (95% iZ: 0,73-0,92). Za AG preglede, uporabo razmerja ZGO: PGII kot merjenje SPG prinesla občutljivost 0,69 (95% IZ: 0.52-0.83), specifičnost 0,84 (95% IZ: 0,68-0,93), Dor s 11,51 (95% CI : 6,14-21,56) in AUC 0,83 (95% iZ: 0,80-0,86), je uporaba kombinacije koncentracije ZGO in razmerje ZGO: PGII občutljivosti donosnosti 0,79 (95% iZ: 0.72-0.85), specifičnost od 0,89 (95% iZ: 0.85-0.93), DOR od 24.64 (95% CI: 6,95-87,37) in AUC 0,87 (95% CI: 0,81-0,92), hkrati uporaba koncentracije z ZGO dobimo občutljivost 0,46 (95% iZ: 0,38-0,54), specifičnost 0,93 (95% iZ: 0.91-0.95), DOR od 19.86 (95% iZ: ,86-456,91) in AUC 0,86 (95% iZ: 0,52-1,00) .

Zaključek

SPG ima velik potencial kot neinvazivno, ki temelji prebivalstva presejalnega orodja v PK in AG pregleda. Poleg tega, glede na morebitno objavo pristranskosti in visoka heterogenost vključenih študij, so nadaljnje študije visoke kakovosti potrebno tudi v prihodnje

Navedba. Huang Yk, Yu Jc, Kang Wm, Ma ZQ, Ye X, Tian sb, et al. (2015) Pomen Serum Pepsinogens kot biološki marker Rak želodca in atrofični gastritis Screening: sistematični pregled in metaanaliza. PLoS ONE 10 (11): e0142080. doi: 10,1371 /journal.pone.0142080

Urednik: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonska

Prejeto: 24. januar 2015; Sprejeto: 16. oktober 2015; Objavljeno: 10. november 2015

Copyright: © 2015 Huang et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v papir in njene dodatne informacije datotek

Financiranje:. Ta študija je bila s Pekingu občinskega Natural Science Foundation Kitajske (št 7132209 finančno podporo; http://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm /). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca (GC) je bil peti najpogostejši rak in tretji najpogostejši vzrok umrljivosti, povezane z rakom po celem svetu [1]. V azijsko-pacifiški regiji, incidenca GC je visoko na Japonskem, Kitajskem, v Koreji, Singapurju in Maleziji in je nizka na Tajskem, v Indiji, na Novi Zelandiji in v Avstraliji [2]. Klinični simptomi v zgodnjih fazah GC niso specifični; Zato, veliko število bolnikov z zgodnjim GC ne zahtevajo ustrezno zdravstveno oskrbo, dokler je bolezen [3] napredovala in prognoza bolnikov z napredovalo GC ostaja nizka [4]. GC razvija postopoma, in bolniki z predrakavih sprememb, kot so atrofični gastritis (AG), intestinalno metaplazijo (IM), in displazija, lahko z velikim tveganjem za morebiti za razvoj raka. Kasneje je pomembno, da se izboljša prognozo GC s prepoznavanjem svojega prebivalstva z visokim tveganjem. Razvoj orodij za zgodnje odkrivanje GC in predrakavih sprememb GC je pomembno za zmanjševanje umrljivosti, povečanje stopnje preživetja, in izboljšanje kakovosti življenja [5]. Endoskopija in biopsijo so referenčni standardi za diagnozo in pregledovanje GC in predrakavih sprememb GC, vendar je njihova uporaba omejena za presejanje prebivalstva na ravni zaradi njihove invazivnosti [6, 7]. Pozneje pa je treba opredeliti nove, enostavne in stroškovno učinkovite in manipulable presejalne metode za GC in predrakavih sprememb GC.

Človekove pepsinogens so proenzymes za pepsina, ki prebavnega encima želodca glavnih celic. Človeški pepsinogens so biokemično in imunokemijsko razdeljeni v dve skupini: pepsinogen I (ZGO) in pepsinogen II (PGII) [8, 9]. ZGO izločajo glavnih in sluznic vratu celic v fundic žleze, medtem ko je PGII izloča tudi celice v pilorusa in žlez Brunner je [10]. ZGO in II se izločajo v želodčnih lumen, in približno 1%, je mogoče najti v serumu. Serum pepsinogen (SPG) lahko deluje kot označevalec funkcijske in morfološke stanje želodčni sluznici, vključno atrofičnega spremembe in vnetja, kot so H
. pylori
okužba, AG in IM [11]. Serum ZGO in ravni PGII se poveča s povečanjem resnosti H
. pylori
-povezana kronični gastritis. Vendar, ko so atrofične spremembe v korpusu skupaj z izgubo celic v korpusu, vključno s tistimi ZGO izločujoče, stopnja ZGO zmanjšuje, medtem ko je stopnja PGII ostaja visoka in stabilna. Zato je razmerje med ZGO: PGII zmanjša na postopen način. Hujši atrofija je povezana z nižjo ZGO: PGII razmerju. V neinvazivni označevalci ZGO in PGII njihov delež so bile predlagane kot prediktorji različnih želodčnih patologij, vključno AG in IM [10, 12], ki so opredeljene kot predrakavih sprememb za GC [13]. Poleg tega so številne študije primera za nadzor in kohorte dokazala napovedno vrednost SPG za GC diagnozo in pregleda, kar pomeni, da je mogoče uporabiti SPG za presejalne GC na podlagi velikih populacij. Na Japonskem, je odkrivanje SPG postal prvi korak pregleda GC, namesto photofluorography [14].

SPG je splošno sprejeto kot koristen biomarker za GC pregledovanje in AG diagnozi, vendar je njegova učinkovitost še vedno sporna. Za pridobitev povzetek ocene diagnostične natančnosti SPG za presejalne GC in za diagnozo AG, je bila ta meta-analiza je bila opravljena za oceno celotne diagnostično zmogljivost SPG pri bolnikih s PK ali AG.

Materiali in metode

Iskanje strategija

Elektronski iskanja so bile izvedene z uporabo PubMed, Embase ter infrastrukture kitajski National Knowledge (CNKI). Za oceno diagnostične vrednosti SPG v GC, so bili uporabljeni naslednji iskalni pojmi: (1) (((((pepsinogen [Title /Povzetek]) in rak želodca [Title /Povzetek])) OR ((pepsinogen [Title /Povzetek ]) in rak želodca [Title /Povzetek])) OR ((pepsinogen [Title /Povzetek]) in rak želodca [Title /Povzetek])) OR ((pepsinogen [Title /Povzetek]) in rak želodca [Title /Povzetek] ) v PubMed in CNKI; (2) (NASLOV-Abstr-KEY (pepsinogen) in NASLOV-Abstr-KEY (rak želodca)) ali (((NASLOV-Abstr-KEY (pepsinogen) in NASLOV-Abstr-KEY (rak želodca)) ali (TITLE- Abstr-KEY (pepsinogen) in NASLOV-Abstr-KEY (karcinom želodca))) ali (NASLOV-Abstr-KEY (pepsinogen) in NASLOV-Abstr-KEY (želodec karcinom))) v Embase (ScienceDirect). Iskalni izrazi, ki se uporabljajo za AG diagnoze SPG so bili predstavljeni na naslednji način: (1) ((((gastritis [Title /Povzetek]) IN pepsinogen [Naslov /Povzetek])) OR ((črevesne metaplazijo [Title /Povzetek]) IN pepsinogen [Naslov /Povzetek])) OR ((displazija [Title /Povzetek]) iN pepsinogen [Naslov /Povzetek]) v PubMed in CNKI; (2) ((NASLOV-Abstr-KEY (pepsinogen) in NASLOV-Abstr-KEY (gastritis)) ali (NASLOV-Abstr-KEY (pepsinogen) in NASLOV-Abstr-KEY (črevesne metaplazijo))) ali (NASLOV-Abstr -KEY (pepsinogen) in NASLOV-Abstr-KEY (displazija)) v Embase (ScienceDirect). Referenčni seznami vseh pridobljenih izdelkov, so bili pregledani opredeliti dodatne potencialno ustreznih študij spoštovanje s prednostnimi postavke poročanja za sistematskih pregledov in meta-analize (Prisma) smernic.

Merila za izbor

Študije vključeno v metaanalizi izpolnjena naslednja merila: (1) na študij ali članek povzetkov so bile napisane v angleščini ali kitajščini; (2) vse GC, AG, bolniki IM ali displazija so histološko potrjena s patologi; (3) študije odkrite seruma ali plazme pepsinogen v GC, AG, IM ali displazija; (4) iz periferne krvi so bili zbrani za odkrivanje SPG pred zdravljenjem; in (5) študija predstavljena občutljivost, specifičnost in jasne vrednote cut-off. Če izdelki vsebujejo iste ali prekrivajoče podatkov, smo izbrali največje in najnovejše populacije. Nekvalificirani podatki, podvojene publikacije, poročila o primerih, konferenčni povzetki, ocene, pisma urednikom revijah, so bili izključeni izdelki, ki nimajo jasne mejne vrednosti, in študij manjšega obsega, z manj kot 30 primerov. V ta pridobil v študijah so bile ocenjene in ustrezni podatki iz vključenih študij so bili pridobljeni neodvisno dveh preiskovalcev (YK.H. in SB.T.). Nestrinjanje je rešil razpravo

Pridobivanje podatkov in ocenjevanje kakovosti študija

Podatki, pridobljeni iz študij, vključujejo: (1) osnovne značilnosti študij, ki vključujejo:. Ime prvega avtorja; leto izdaje; država izvora; število bolnikov in nadzora; metoda za odkrivanje; cut-off vrednosti; študij oblikovanja; patološki tip in povprečna starost; in (2) diagnostična zmogljivost in občutljivost, specifičnost, TP, FP, FN in TN. Ocena kakovosti diagnostičnih Točnost študije-2 (QUADAS-2) kontrolni seznam je dva recenzenta (C.Y. in YK.H.) uporabljajo za ocenjevanje kakovosti študija z uporabo RevMan 5.3 [15]. Vendar pa so študije ni izključeno na osnovi kakovosti. Proporcionalni bar graf in pregledno tabelo ocen Pregled avtorjev za posamezno merilo, je bila narisana za označevanje rezultate naše ocene.

Statistična analiza

Izračunali smo združili občutljivost, združeni specifičnosti, diagnostične odds razmerje (DOR), pozitivna diagnostični razmerje verjetnosti (DLR +), negativni diagnostični verjetnosti razmerje (DLR-), in 95% intervali zaupanja (CIS) za vsako merilo. Povzetek sprejemnik subjekt lastnost (SROC) krivulja je bil ustvarjen, in površina pod povzetkom sprejemnik deluje karakteristika (AUC) je bila izračunana [16]. Za oceno klinično koristnost SPG za GC in AG diagnozo, so narisane nomogramih Fagan je. Učinek prag smo ocenili z analizo korelacije Spearman je. Heterogenost je bila ocenjena s pomočjo 2 statistiko I; I 2 > 50% navedeno zmerne do visoke heterogenosti [17]. Meta-regresija je bila izvedena za opredelitev možnih virov heterogenosti. Podskupin analize so bile izvedene kot je potrebno. Analiza občutljivosti je bila izvedena za oceno učinkov vsake posamezne študije o skupni točnosti odkrivanja SPG za GC in AG. Tok zemljišče sledi v Begg and Mazumdar testu je bila uporabljena za raziskovanje potencialno objave pristranskosti. Vse analize so bile opravljene z stata 12,0 (College Station, TX, ZDA), Meta-Disc statistične programske opreme [18], in RevMan 5.3 (Cochrane, ZDA).

Rezultati

Identifikacija študij

Za GC diagnozo, naša začetna iskanje baze podatkov pridobiti 626 objavljenih člankov, od tega 90 so bile podvojene in so bile izključene. Med ostalimi študijami, 443 predmeti niso bile pomembne za naše raziskovalne teme, 47 so meta-analize ali ocene, in 4 so bile pripombe ali case-poročila. Nazadnje je bilo 42 izdelki predmet analize celotnega besedila. Eden od teh člankov je bil izključen, ker podatkov ni mogoče pridobiti, 1 so bili izključeni, ker študije niso storili prisotna občutljivost, specifičnost, ali jasne vrednosti presečni, 1 je bil izključen zaradi kombinacije SPG in drugih seroloških označevalcev in 24 so bili izključeni, zakaj niso vključeni diagnostični preizkus natančnosti. Na koncu je bilo 15 upravičeni izdelki vključeni v tej meta-analizo [6, 19-32] (slika 1A). Za AG, IM ali displazijo diagnoz, naša začetna iskanje baze podatkov pridobiti 718 objavljenih člankov, od tega 88 so bile podvojene in so bile izključene. Med ostalimi študijami, 523 člankov ne izpolnjuje kriterijev, je bilo 49 meta-analize ali ocene, in 15 so bili komentarji, pisma ali case-poročila. Nazadnje je bilo 43 izdelki predmet analize celotnega besedila. Dva od teh izdelkov so bile zavržene, ker podatkov ni mogoče pridobiti, 4 so bile zavržene študije ni predstavilo občutljivost, specifičnost, ali jasne mejne vrednosti, je bilo 10 zavrženih, ker ni povezan na preskus diagnostične točnosti, 6 so bili izločeni, ker kombinacije SPG in drugih seroloških označevalcev in 5 bili izločeni zaradi uporabe SPG v GC diagnozi. Šestnajst upravičeni članki so bili vključeni v tem meta-analizo [12, 31, 33-46] (slika 1B). Ni neobjavljenih ustrezne študije so bili pridobljeni.

lastnosti študij in ocenjevanje kakovosti

Lastnosti vključenih študij so povzeti v tabeli 1. Na kratko, študije 31 zastopali 13 držav. Skupaj je bilo 27 študij objavljen v angleščini, 2 so bili napisani v kitajščini, in 1 je bil napisan v korejščini. Skupno je bilo vključenih 1.520 GC bolniki in 27,723 kontrolni vzorci v 15 študijah v zvezi z GC diagnozo. Skupaj 2.265 AG bolnikov in 2.660 kontrolnih vzorcev so bili vključeni v 16 študijah v zvezi z diagnozo AG. Vsi bolniki so diagnosticirali z endoskopijo in biopsijo. Študije so bili objavljeni od leta 1991 do leta 2014 in se uporabljajo različne metode za odkrivanje in presečnih vrednosti, čeprav večina vključeni radio z odpornostjo testi (RIA) in encimskoimunske teste (ELISA). Najpogosteje se uporabljajo mejne vrednosti so PG I≤70 ng /ml in PG I: PG II≤3.0 (tabela 1). Štirje izdelki vsebujejo različne vrednosti cut-off v isti študiji, in smo izbrali vrednosti cut-off z najvišjim indeksom Youdenovega za te analize. Za GC diagnozo, so občutljivost in specifičnost giblje 37-91% in 36-97%, v tem zaporedju, in občutljivost in specifičnost območja za diagnozo AG uporabo SPG je bilo 17-91% in 39-100%, v tem zaporedju.

ocena študij, ki jih QUADAS-2 je predstavljena na sliki 2. splošna kakovost upravičenih študij za GC diagnoze ni bila močna, vendar so študije pokazale splošno dobro kakovost glede na diagnozo AG. Test indeks in referenčni standard ni imela interakcijski učinek za vsako od vključenih študij. Za GC diagnozo, 6 vključenih študij 15 imelo obliko kohorte, in 9 so študije primerov in kontrol. Za AG diagnozo, 13 vključenih študij 16 imelo obliko kohorte, in 3 so študije primerov in kontrol. Za GC diagnozo, vse študije so imeli stroge referenčnih standardov in 9 vsebuje jasno opredeljena merila vključevanja in izključitev. Tri od vključenih študij 15 ni uporabijo ustrezen razmik med referenčnim standardom in test indeks, ki bi lahko privedla do uvedbe pristranskosti. Za diagnozo AG, je bilo vse vključene študije tudi stroge referenčnih standardov ter zaposleni ustrezen razmik med referenčnim standardom in preskusom indeksa; 10 vsebuje jasno opredeljena merila vključevanja in izključitev, in 6 ne.

Diagnostična točnost SPG v GC in AG

gozdna parcela je bila uporabljena za dokazovanje občutljivost, specifičnost, DLR + in DLR - za odkrivanje SPG v GC pregleda in AG diagnoze. I 2 vrednosti povzetka občutljivosti, povzetek specifičnosti, povzetek DLR +, in povzetek DLR- za študij GC bilo 88,27% (95% interval zaupanja: 83,46-93,07%), 99,61% (95% interval zaupanja: 99,55-99,66 %), 90,39% (95% interval zaupanja: 90,39-95,41%) in 85,21% (95% interval zaupanja: 78,74-91,68%), oz. I 2 vrednosti povzetka občutljivosti, povzetek specifičnosti, povzetek DLR +, in povzetek DLR- za študij AG je bila 93,67% (95% interval zaupanja: 91,58-95,76%), 97,57% (95% interval zaupanja: 96,98-98,17 %), 93,82% (95% interval zaupanja: 93,82-96,69%) in 96,57% (95% interval zaupanja: 95,63-97,51%), oz. Rezultati so pokazali veliko heterogenost v vzorčnih študij. Zato je bil model naključnih učinkov izvedene. Nastala povzetek občutljivost, povzetek specifičnost, povzetek DLR + in povzetek DLR- za študij GC bilo 0,69 (95% IZ: 0,60-0,76), 0,73 (95% IZ: 0,62-0,82), 2,57 (95% IZ: 1.82- 3.62) in 0,43 (95% IZ: 0,34-0,54) (slika 3), oz. Nastala povzetek občutljivost, povzetek specifičnost, povzetek DLR + in povzetek DLR- za študij AG je bilo 0,69 (95% IZ: 0,55-0,80), 0,88 (95% IZ: 0,77-0,94), 5,80 (95% IZ: 3.06- 10.99) in 0,35 (95% IZ: 0,24-0,51) (slika 4), oz. V SROC grafe z 95% območja zaupanja in 95% predvidevanja regije so prikazani na sliki 5 in gozdne parcele DOR so prikazani na sliki 6. Za GC, AUC 0,76 (95% IZ: 0,72-0,80), in DOR je bil 6,01 (95% IZ: 3,69-9,79). Za AG, je bila AUC 0,85 (95% IZ: 0,82-0,88), in DOR je bila 16,50 (95% IZ: 8,18-33,28). V naši raziskavi smo izvedli korelacijsko analizo Spearman, da preuči možne učinke vrednosti. Spearman je koeficient korelacije za GC je 0,486 (P = 0,066), in Spearman je koeficient korelacije za AG je bila 0,362 (P = 0,169), kar kaže nobenih učinkov praga. Za oceno klinično koristnost testa indeksa je bila Fagan je nomogram ustvarila primerjati prejšnje in posteriorne verjetnosti (slika 7). Za GC, ko je bila določena predhodno verjetnost 20%, posteriorna verjetnost pozitivnost povečala na 39%, z DLR + od 3,00. Poleg tega posteriorni verjetnost negativnost znižala na 10,00%, s DLR- od 0,43. Podoben rezultat smo zabeležili v AG diagnozo: ko je bila določena predhodno verjetnost 20%, posteriorna verjetnost pozitivnost povečala na 59%, z DLR + 6,00 in posteriorno verjetnost negativnost zmanjšal na 8,00%, z DLR- 0,35 . Te ugotovitve kažejo na zmerno vrednost za SPG pri diagnozi GC in AG.

Meta-regresija in podskupine analiza

Če želite raziskati potencialne vire med študijskim heterogenosti, je Metaregresijska izvedli tako za GC in AG. Rezultati so pokazali, da bi bil lahko obseg vključenih bolnikov predstavljajo potencialni vir heterogenosti za GC diagnoze (P = 0,0080), medtem ko je zasnove študije (P = 0,0295), SPG metoda za odkrivanje (P = 0,0343) in merjenje SPG (P = 0,0334) so ​​bili glavni vir heterogenosti za SPG testu v odkrivanju AG. Zato smo izvedli podskupin analize, kot je prikazano v tabeli 2, in tabelo 3. Za GC, so rezultati pokazali, da študije z manj kot 50 bolnikov razstavljen povečano diagnostično natančnost detekcije SPG primerjavi s študijami z več kot 50 bolnikov. Podobne ugotovitve so bile pridobljene v podskupinah z naslednjimi lastnostmi: uporaba metode ELISA, z uporabo kombinacije koncentracije ZGO in razmerje ZGO: PGII kot merjenje SPG, študije pri ustreznem časovnem intervalu med standardno in indeks test, sodni nadzor načrtovanje in študije, ki ne vsebujejo jasno opredeljena merila vključevanja in izključitev. A-lateks turbidimetricno (L-TIA) je bila pogosto uporablja za količinsko serumskih proteinov [47], in Huang M et al. ustanovljena uporaba referenčnih intervalih (RIS) za SPG v zdravem kitajskega prebivalstva s pomočjo L-TIA [48]. Mi ni odkrila dovolj številne študije, da ocenijo diagnostično natančnost testa L-TIA; zato nismo vključili v L-TIA v naši analizi podskupin za GC. Za AG, je bila diagnostična natančnost testiranja SPG višja v študijah, ki uporabljajo kombinacijo koncentracije ZGO in razmerje ZGO: PGII kot merjenje SPG kot v študijah z drugimi meritvami SPG. Podobne ugotovitve so bile ugotovljene tudi pri študijah z zasnovo kohorte, nejasno opredeljeno vključenosti in merila za izključitev in uporabo metode RIA. Diagnostični natančnosti povzetek študij z uporabo metode L-TIA ali koncentracije PGII kot merjenje SPG niso bili izračunani zaradi nezadostnega števila študij.

Analiza občutljivosti

izvaja Mi analiza občutljivosti za oceno učinkov vsake posamezne študije o skupni točnosti odkrivanja SPG za GC in AG, kot je prikazano v tabeli 4 in v tabeli 5. po vsaki študiji posebej odstraniti, povzetek občutljivost, specifičnost, DOR in AUC giblje z 95 % KI so bili izračunani. Našli smo relativno stabilno diagnostično natančnost odkrivanja SPG za GC in AG v vsaki skupini.

pristranskosti Objava

Za analizo pristranskost objave vključenih študij, je Begg je lijak parceli zgrajena. Kot je prikazano na sliki 8, je bila vrednost P 0,002 za GC in < 0,001 za AG, kar kaže na morebitno objavo pristranskosti med študijami

Pogovor

GC je na svetu tretji najpogostejši vzrok za nastanek raka. umrljivost v letu 2012 in je bil odgovoren za 723,100 smrti [49, 50]. Koreja, Japonska in Kitajska so med območjih z večjim tveganjem za GC [51]. Kljub zmanjšani pojavnosti GC opazili po vsem svetu, njegova prognoza še vedno slaba. Za učinkovito izboljša stopnjo preživetja GC, izboljšati obsežne presejalnih orodja za zgodnejše diagnoze GC in identifikacijo ljudi z visokim tveganjem za GC je treba razviti. Predrakave lezije GC vključujejo AG, IM, in displazije, in je bilo ocenjeno, da 0% -1,8%, 0% -10% in 0% -73% bolnikov z AG, IM, in displazija, oziroma, napredku GC letno [52]. Več neinvaziven testi, vključno photofluorography, serumu ZGO in PGII in H
. pylori
serologija, se izvajajo za pregled za GC ali predrakavih sprememb GC. Vendar photofluorography ima več slabosti, kot so izpostavljenost rentgenskim za posameznike, ki so presejane in nizka občutljivost pri detekciji zgodnje GC [10]. H
. pylori
serološke preiskave, prav tako ni ugodna kot en presejalni modalnost zaradi nizke specifičnosti v registracijskih predrakavih sprememb [53]. SPG je biomarker za identifikacijo AG in njegov potencial pripomoček pri diagnozi GC je bila dokazana s številnimi študijami. Kasneje so rak presejalni programi na Japonskem sprejel merjenje SPG kot neinvazivno presejalni test GC. Merjenje SPG lahko zazna AG ali IM na neinvaziven način, kar je koristno, da se zmanjša s tem povezane obolevnosti in umrljivosti za GC. Poleg tega so stroški za odkrivanje en primer raka, ki ga SPG je precej manj kot pri konvencionalnih pregleda ($ 37.360 z običajnim pregleda v primerjavi z 19.282 $ s preskusom SPG) [14]. Vendar pa je le nekaj meta-analize o točnosti SPG za napovedovanje GC ali predrakave lezije GC so na voljo. Naša študija, izvedena meta-analize za razjasnitev diagnostično vrednost SPG

Ta študija, vključno s skupno 3.785 bolnikov, označene zmerno zmogljivosti za SPG za odkrivanje GC in AG.; povzetek občutljivost in povzetek specifičnost za GC diagnozo bilo 0,69 (95% IZ: 0,60-0,76) in 0,73 (95% IZ: 0,62-0,82), oz. Hkrati so povzetek občutljivost in povzetek specifičnost za AG diagnozo 0,69 (95% IZ: 0,55-0,80) in 0,88 (95% IZ: 0,77-0,94), oz. AUC vrednosti so bile izračunane za oceno diskriminatorne sposobnosti te diagnostične metode [54]. DOR združuje občutljivost in specifičnost za oceno diagnostične točnosti. AUC in DOR testa SPG za GC diagnozo bilo 0,76 (95% IZ: 0,72-0,80) in 6,01 (95% IZ: 3,69-9,79), oz. Za AG, AUC in DOR je bilo 0,85 (95% IZ: 0,82-0,88) in 16.50 (95% IZ: 8,18-33,28), oz. Fagan parcela je pokazala, da bi lahko uporaba SPG zmerno izboljšanje GC in stopnjo odkrivanja AG, potrjuje zmerno učinkovitost odkrivanja SPG v GC in AG diagnoze. Kljub temu menimo, da je odkrivanje SPG potencialno pomembno vlogo pri GC množično pregleda, še posebej pri identifikaciji prebivalstva z visokim tveganjem za GC [25]. Študija, ki jo Jennifer M Yeh in kolegi opravili predlagal, da bi bilo ciljanje kadilcev z visokim tveganjem za presejanje SPG stroškovno učinkovite strategije za zmanjšanje črevesnih tipa smrtnost niso Cardia GC [55]. Če se v kombinaciji z dodatno metodo GC pregledovanje, kot je serum MG7-Ag, serum gastrina-17, v serumu ghrelin in serum deteljast faktor družine 3 (TFF-3), bi lahko izboljšali učinkovitost presejanja GC. Kombinacija seruma IgG anti H
. pylori
protitelesa, gastrin, je bilo ugotovljeno, PG I in PG II, da je koristno za napovedovanje prisotnosti GC [56]. Susumu Aikou et al dokazati, da serum TFF-3 je lahko učinkovit označevalec GC z občutljivostjo 80,9% in specifičnost 81,0%, medtem ko je kombinacija v serumu TFF-3 in SPG statistično bistveno izboljša odkrivanje tumorjev v primerjavi samo s TFF3 ali SPG [57]. Zhigang Huang in sodelavci tudi predlagal, da bi združeno testiranje seruma TFF-3 in SPG dlje izboljša učinkovitost GC pregleda [58]. Poleg tega Kombinacije SPG, gastrina-17 in H
. pylori
protitelesa lahko tudi ugotovijo AG bolj učinkovito [59, 60]. Plazemske koncentracije ghrelin je bilo navedeno, da bo povezana tudi z ravnmi serumskih ZGO kot tudi razmerje med ZGO /II pri bolnikih AG, kar kaže, da bi bilo zelo zanimivo neinvazivno označevalec AG [61]. Opazili inverzne vezi med ghrelin in GC, kar kaže na potencialno vlogo v serumu ghrelin kot biomarker GC [62]. Temelji na hitro rastočem področju raziskav proteomike, obeta serum GC in AG biomarkerjev bo, upajmo, razvite v bližnji prihodnosti [63]. Te študije lahko povzroči bolj podrobne preiskave, ki vodijo k identifikaciji panela diagnostičnih seroloških označevalcev, ki se uporabljajo za programe nadzora GC

Bistvena heterogenost opazili pri interpretaciji rezultatov 11. vključene študije za GC. (1) Možni viri heterogenosti, ki izhajajo iz različnih lestvic za bolnike so bile raziskane z meta regresije. Nekatere študije osredotočila na presejalno vrednosti odkrivanja SPG za GC, ki vodi do vključitve manj bolnikov in več nadzora, medtem ko drugi osredotoča na potrjuje diagnostično vrednost odkrivanja SPG. Študije z manjšim številom bolnikov, ki so na voljo manjšo zanesljivost SPG kot diagnostični test. (2) 3 študije niso imele ustreznega razmik med referenčnim standardom in preskusom indeksa. V tem okolju, če je bila SPG zaznali, še preden endoskopije, bi bolnikovo stanje napreduje. Če se pri bolnikih s pozitivnim odkrivanje SPG prejel posebno obravnavo, preden so endoskopijo in biopsijo, lahko to stanje so posegel z rezultati diagnostičnih testov. Nejasno interval med odkrivanjem SPG in endoskopsko biopsijo lahko predstavlja vir heterogenosti. (3) Dva od 15 vključenih študij izključno vključili bolnike zgodnje GC in koncentracije SPG bolnikov zgodnjih GC se lahko razlikujejo od tistih bolnikih z napredovalim GC, kar predstavlja še en potencialni vir heterogenosti. (4) Sedem od 15 vključenih študij, ki se uporabljajo RIA za odkrivanje SPG, 3 uporablja ELISA, 3 uporablja CLIA, in le 2 uporablja L-TIA. Te različne metode za odkrivanje in bi lahko ustvarila različne normalne razpone in cut-off vrednosti SPG. Čeprav je ta študija je pokazala, da je zaznavanje SPG uporabo ELISA razstavili večjo diagnostično natančnost, lahko ta razlika povzroči potencialno heterogenost. Za AG diagnoze, oblikovanje študija, metoda odkrivanja SPG in merjenje SPG pomemben vir heterogenosti med študijami. Trinajst od 16 študij je bilo oblikovanje kohorte, ker 3 je bilo oblikovanje sodne kontrole. Različne študijskih modelov, lahko vplivajo na diagnostično točnost. Enajst od študij 16, ki se uporabljajo ELISA za odkrivanje SPG, medtem 4 uporablja RIA in 1 uporablja L-TIA. Odlična korelacijo so opazili med ELISA in RIA za odkrivanje SPG [64], vendar so različne metode prinesla različne mejne vrednosti, kar je pripeljalo do različnih diagnostičnih natančnostjo. Devet študije uporabili razmerje ZGO: PGII kot merjenje SPG, 3 uporabljena tako koncentracijo ZGO in razmerje ZGO: PGII, 3 uporabljene koncentracije ZGO in 1 uporabljene koncentracije PGII. ZGO < 70 ng /ml in ZGO: PGII < 3.0 so splošno sprejeti kot presečne točke za GC pregleda na Japonskem [19], vendar je razmerje med ZGO: PGII je večinoma bil uporabljen v AG diagnozo
več možne omejitve te študije je treba priznati. Prvič, čeprav je koncentracija ZGO serumu < 70 ng /ml in ZGO: razmerje II < 3.0 so bila široko sprejeta kot presečne točke na Japonskem, so vključene študije zaposleni različnih SPG mejne vrednosti in drugačen SPG analitično tehnologije in različne študije razstavili različne občutljivosti in specifičnosti. Kljub temu razlike, smo izvedli analize podskupin in narisan v SROC krivulje za preprečevanje vpliv različnih analitičnih tehnologij in različnih vrednosti, cut-off; Vendar pa je potencial za preostalo vpliva na točnost diagnostičnih parametrov povzetkov ostaja. Drugič, GC ima različne podtipe in različne tumorske strani, kot so črevesne in razpršenih vrstah kot tudi Cardia in non-Cardia karcinom. Črevesne tipa GC nima povezave z AG, tako serološki označevalci želodčnih spremembe sluznice so minimalne, vendar te spremembe so očitne v difuzna tipa GC. H
.

Other Languages