PLoS ONE: прогностическое значение Заготовленные лимфоузлов и Соотношение Метастатическим лимфоузла для больных раком желудка: результаты исследования 1101 пациентов

Абстрактный

Цель

Для того, чтобы исследовать вопрос о том, необходимо рекомендация для удаления 15 лимфатических узлов, которые используются в системе ступенчатого для оценки прогрессирования рака желудка и оценить, насколько наше отношение метастатическим лимфоузлов разделив метод, приспособленный от AJCC в (американского объединенного комитета по раку) 7 ^{й системы TNM постановка, полезно для пациентов с менее чем 15 заготовленных лимфатических узлов.}

Методы
<р> Мы провели ретроспективное исследование 1101 пациентов с гистологически диагноз рака желудка, перенесших в D2 гастрэктомию на Сунь Ят-сена университета онкологического центра в период с января 2001 года по декабрь 2010 года Каппа и хи-квадрат тесты были использованы для сравнения переменных клинико. Метод Каплана-Мейера и Кокса регрессии были использованы для одномерного и многомерного анализа выживаемости.

Результаты
<р> В исследовании, 346, 601 и 154 пациентов имели 0-14, 15-30 и более 30 лимфатических узлов собирают соответственно. Медиана выживаемости пациентов с различными лимфоузлов заготавливаемых в N0, N1, N2 и N3a групп были 45.43, 54.28 и 66.95 месяцев (р = 0,068); 49.22, 44.25 и 56.72 месяцев (р &л; 0,001), 43,94, 47,97 и 35,19 месяцев (р = 0,042); 32.88, 42.76 и 23.50 месяцев (р = 0,016). Разделив пациентов, у которых менее 15 лимфатических узлов, заготовленный отношение метастатическим лимфоузлов при 0, 0,13 и 0,40, медиана времени выживания этих 4-х групп были 70,6, 50,5, 53,5 и 30,7 месяцев (р &л; 0,001). После повторной классификации этих 4 групп в N0, N1, N2, N3a групп, гистологического класса, T постановки, премьера постановки N и N постановка повторно обследованы были независимые прогностические факторы.

Выводы
<р> Большое количество лимфатических узлов, собранных в радикальной гастрэктомии не вызывают миграцию стадии. Для тех пациентов с небольшим количеством заготовленных лимфатических узлов, стадии их следует разделить на отношение метастатического лимфоузла, упомянутой в системе TNM постановка, чтобы назначить им точную стадию
<р> Цитирование:. Chen S, Чжао BW, Ли YF, Фэн XY, вс XW, Li W и др. (2012) прогностическое значение Заготовленные лимфоузлов и Соотношение Метастатическим лимфоузла для больных раком желудка: результаты исследования 1101 пациентов. PLoS ONE 7 (11): e49424. DOI: 10.1371 /journal.pone.0049424
<р> Редактор: Кадзуаки Takabe, Virginia Commonwealth школы медицины университета, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 17 мая 2012 года; Принято: 7 октября 2012 года; Опубликовано: 15 ноября, 2012
<р> Copyright: © 2012 Chen и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эта работа была поддержана исследовательский грант от программы плана Департамента науки и техники провинции Гуандун (2011B061300052). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> около одного миллиона человек с диагнозом рака желудка каждый год, что делает его четвертым наиболее распространенный тип рака и второй ведущей причиной развития рака, связанных смерти во всем мире, по оценкам, 800000 смертей, вызванных болезнью [1] , Больше новых случаев диагностируются в Китае, чем в других странах по всему миру [2], и большинство из этих пациентов диагностируются на продвинутой стадии заболевания [3], [4]. Хирургия является единственным способом лечения рака желудка у этих пациентов. Резекция желудка могут быть классифицированы по степени лимфатических узлов рассечение в хирургии. D2 радикал гастроэктомия считается стандартом хирургическая процедура, в азиатских странах, особенно в Японии, Южной Кореи и Китая, хотя западные исследователи не нашли преимущество выживания, когда обширные лимфаденэктомия по сравнению с резекцией D1 [5] - [8]. Прогноз для больных раком желудка, перенесших резекцию D2 остается очень плохое, что может быть связано с неточным послеоперационного стадирования для пациентов и последующего неправильного выбора адъювантной терапии.
<Р> В 2010 году AJCC (в американское совместное Комитет по раку) 7-е издание TNM классификация злокачественных опухолей при раке желудка была опубликована [9]. Первичные опухоли (Т), региональные лимфатические узлы (N) и метастазирования (M) являются тремя наиболее важными независимыми прогностическими факторами для больных раком желудка. Среди этих факторов, региональные лимфатические узлы являются наиболее трудно точно стадии. Число лимфатических узлов, которые будут удалены в операции четко не определена в резекции D2. Резекция 15 узлов рекомендуется использовать в системе TNM постановке AJCC в. Другой вопрос, является ли более точная постановка может быть достигнуто путем удаления более лимфатических узлов. Шварц и др. [10] обнаружили, что предсказание выживаемости стадия на основе, зависит от общего числа лимфатических узлов, а число отрицательных лимфатических узлов. Другие исследователи предположили, что 20, или даже 30, лимфатических узлов является лучшим выбором, чем 15 [11], [12]. Некоторые исследователи предлагают использовать отношение метастатическим лимфатических узлов, чтобы устранить изменчивость генерируемый путем удаления различного количества лимфатических узлов. Кроме того, они обнаружили, что отношение метастатический лимфатический узел является независимым прогностическим фактором [13] - [15]. Соотношение метастатического лимфоузла не был ранее принят в качестве стандарта для стадии рака желудка. Причины такого неприятия может быть, что разные исследователи использовали различные деления методов для определения метастатического отношения лимфатических узлов, и более убедительные доказательства требуется поддерживать соотношение метастатических лимфатических узлов в качестве стандарта для определения N части TNM постановка системы для рака желудка в качестве замены для текущего стандарта оценки региональных числа лимфатических узлов
. <р> в нашем исследовании, мы исследовали, может ли рекомендуется 15 лимфатических узлов для использования в системе промежуточной TMN достаточна для оценки рака желудка и является ли 30 лимфатических узлов было бы более точным. Кроме того, мы оценили ли наш метастатическим лимфы метод соотношение узел разделяющая, приспособленный от AJCC 7-х ^{й системы TNM постановка, полезно для пациентов с менее чем 15 заготовленных лимфатических узлов.}

Материалы и методы <бр>

Этика Заявление
<р> Все пациенты дали письменное информированное согласие на их информация будет храниться в базе данных больницы. утверждение Исследование было получено от независимых комитетов по этике при Онкологическом Центре Сунь Ят-Сена университета. Исследование было проведено в соответствии с этическими стандартами Всемирной медицинской ассоциации Хельсинкской декларации

Критерии включения
<р> требования приемлемости включали следующее:. (1) Больные раком желудка были определены гистопатологическая экспертиза, (2) выполнена гастрэктомия, (3) представил отсутствие идентифицирующей отдаленных метастазов, таких как печень, легкие и дистальной лимфатических узлов, (4) не представили никакой истории другой синхронной злокачественной опухоли, (5) не представляло рецидива рака желудка или остатки рак желудка, (6) не получали неоадъювантной терапии, (7) выжила в периоперационном периоде и (7) имели полный последующий сбор данных. Процедуры резекции опухоли и лимфодиссекции D2 в исполнении опытных хирургов были одинаковыми у всех пациентов, перенесших радикальную резекцию.

Хирургические процедуры
<р> В соответствии с руководящими принципами Японской ассоциации рака желудка (JGCA), желудок был разделен анатомически в верхней, средней и нижней частях. Три порции были определены подразделять как меньшие и большие искривления на три равные длины [16]. Тип гастрэктомии и степени расчленения D2 определялись локализацией опухоли (рисунок 1) [16]. Целью любого онкологического резекции было достижение смежная блока резекцию сегмента желудка и окружающих лимфатических узлов, чтобы получить адекватную онкологическую зазор. Сорок восемь пациентов получили параллельную спленэктомии как часть их хирургического лечения, и 23 из них также подверглись резекция поджелудочной тела и хвоста.

Метод recategorising N постановка.
<Р> Это хорошо известно, что в системе TNM постановка в AJCC, в то пороговые значения разделить пациентов на различных N групп 0, 2 и 6 региональных лимфатических узлов. Таким образом, мы оценили N постановку пациентов отношением метастатическим лимфоузлов с 0, 0,13 (2/15) и 0,40 (6/15) в качестве наших пороговых значений. В соответствии с отношением метастатического лимфоузла, мы разделили пациентов, у которых менее 15 лимфатических узлов собирают на 4 группы [0, 0-0.13 (2/15), 0.13-0.40 (6/15) и более 0,40] и повторно -categorised эти 4 группы в группы N0, N1, N2 и n3a. Затем эти группы были объединены с другими пациентами, которые имели более 15 лимфатических узлов собирают для создания пересмотренный N постановка.

Характеристика больных
<р> Мы включили 1101 пациентов, которым была выполнена гастрэктомия на Сунь Ят-сен университет онкологического центра в период с января 2001 года по декабрь 2010 года послеоперационные патологические результаты включают размер опухоли, гистологический тип, поля, прилегающие ткани и соседние органы, извлекаемые лимфатических узлов, метастатических лимфатических узлов, а также pTNM постановка. Критерии приемлемости включают гистологически подтвержденный R0 резекция, которое было определено как отсутствие остаточной макроскопической или микроскопической опухоли. У больных с отдаленными метастазами или карциномой культи желудка после резекции желудка по поводу доброкачественного заболевания были исключены из исследования.

Пациент Последующие
<р> После лечения наблюдали пациентов с поздними стадиями рака желудка каждый 2-3 недели в течение шести месяцев после операции, а затем через каждые 3 месяца в течение первых 2-х лет. потребовались Пациенты с ранней стадией рака желудка иметь дополнительные консультации с врачом каждые 3 месяца в течение первых 2-х лет. Все пациенты контролировали каждые 6 месяцев после этого. Телефонные звонки и письма были использованы для оценки пациентов, которые не могли физически присутствовать для принятия последующих мер. Полные данные были собраны из всех 1101 пациентов с момента после лечения до июля 2011 года период наблюдения колебалась от 6 до 120 месяцев (в среднем, 41 месяцев).

Статистический анализ
<р> Каппа и хи-квадрат тесты были использованы для сравнения переменных между клинико-групп с различным количеством заготовленных лимфатических узлов. Анализ однофакторный выживаемости проводили с использованием метода Каплана-Мейера. Кривые выживаемости по сравнению с испытанием логарифмического. Многомерный статистический анализ выживаемости проводили с использованием регрессии Кокса. Анализы проводились с версией программного обеспечения SPSS 20.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Статистическая значимость была определена как P &ЛТ;. 0,05

Результаты

Демография пациентов
<р> В общей сложности 2 пациента умерли в послеоперационном периоде, вторичной по отношению к утечке анастомоза и почечной недостаточности. Были еще 94 пациентов, исключенные из нашего исследования из-за неполных последующих данных. Общее число пациентов, включенных в наше исследование является 1101. Средний возраст их составил 59 лет (диапазон: 18-83). Из этих пациентов, 752 были мужчины и 349 женщины. 5-летняя выживаемость всей группы пациентов было 41,0%, при медиане выживаемости 61,2 месяцев. Пациент клинико-патологических характеристики представлены в таблице 1. Среднее число лимфатических узлов собирают был 21,51 ± 12,42 (среднее значение ± стандартное отклонение), а также в среднем 20 (диапазон: 1-68). Среднее число метастатических лимфатических узлов заготовленной 4,26 ± 6,04 (диапазон: 0-56). В соответствии с 7 ^{й системы TNM постановка AJCC для рака желудка, были 351, 219, 224, 233 и 74 пациентов в группах N0, N1, N2, N3a и N3B соответственно. Были 93, 65, 41, 773 и 129 пациентов в T0, T1, T2, T3, T4a и T4b групп, соответственно. Эти факторы для клинико-патологических всех 1101 пациентов представлены в таблице 1.}

Значение Различная чисел заготовленной лимфоузлов на прогнозе Different N Staging
<р> Там были 346, 601 и 154 пациентов, которые имели 0-14, 15-30 и более 30 лимфатических узлов заготовленные соответственно. Их медиана выживаемости были 44,94, 46,62 и 42,82 месяцев, соответственно (р = 0,003). Результаты показаны на рисунке 2А.
<Р> В группе n0, были 133, 186 и 32 пациентов с 0-14, 15-30 и более 30 лимфатических узлов заготовленные соответственно. Их медиана выживаемости были 45.43, 54.28 и 66.95 месяцев, соответственно (р = 0,068). Эти результаты показаны на фигуре 2В.
<Р> В группе N1, насчитывалось 79, 119 и 21 пациентов с 0-14, 15-30 и более 30 лимфатических узлов заготовленные соответственно. Их медиана выживаемости были 49,22, 44,25 и 56,72 месяцев, соответственно (р &л; 0,001). Эти результаты показаны на рисунке 2в.
<Р> В группе N2, было 94, 87 и 43 пациентов с 0-14, 15-30 и более 30 лимфатических узлов заготовленные соответственно. Их медиана выживаемости были 43,94, 47,97 и 35,19 месяцев, соответственно (р = 0,042). Эти результаты показаны на фигуре 2D.
<Р> В группе N3a, было 40, 156 и 37 пациентов с 0-14, 15-30 и более 30 лимфатических узлов заготовленные соответственно. Их медиана выживаемости были 32.88, 42.76 и 23.50 месяцев, соответственно (р = 0,016). Эти результаты показаны на фигуре 2Е.
<Р> В группе N3B, было 53 и 21 пациентов с 15-30 и более 30 лимфатических узлов заготовленные соответственно. Их медиана выживаемости были 22.48 и 36.0 месяцев, соответственно (р = 0,199). Результаты показаны на рисунке 2F.

Значение отношени Метастатическим лимфатического узла на прогноз больных с различными N постановкам, которые имели менее 15 лимфоузлах заготовленной
<р> Мы классифицировали пациентов в этом изучение их метастатических отношениями лимфоузлов: 0, 0-0.13 (2/15), 0.13-0.40 (6/15) и более 0,40; были 351, 195, 270 и 285 пациентов в этих 4-х групп, соответственно. Их среднее время выживания были 75,0, 62,5, 51,4 и 31,6 месяцев, соответственно (р &л; 0,001). Кривая выживаемости показан на фигуре 3А. Для пациентов с менее чем 15 заготовленных лимфатических узлов, было 133, 21, 89 и 103 пациентов в 4 группах, соответственно. Их среднее время выживания этих 4-х групп были 70,6, 50,5, 53,5 и 30,7 месяцев, соответственно (р &л; 0,001). Кривая выживаемости показан на рисунке 3B.
<Р> Мы сосредоточили свое внимание на пациентов, которые имели менее 15 лимфатических узлов, собираемых и было установлено, что по меньшей мере один метастатического лимфатический узел. Существовали 213 пациентов в этой категории. В соответствии с системой TNM постановки AJCC, есть было 79, 94 и 40 пациентов в N1, N2 и N3a группы, соответственно; их Медиана выживаемости составила 46,2, 41,8 и 30,9 месяцев, соответственно (р = 0,131). Кривая выживаемости показан на фиг.3С. В соответствии с отношением метастатического лимфоузла, были 21, 89 и 103 пациентов в каждой группе; их Медиана выживаемости составила 53,5, 53,5 и 30,7 месяцев, соответственно (р &л; 0,001). Кривая выживаемости показана на рисунке 3D.

и многомерная Одномерные Анализы Рестадирование на N Постановка этих Рак желудка У больных
<р> В соответствии с отношением метастатического лимфоузла, мы разделили пациентов, которые имели меньше чем 15 лимфатических узлов собирают на 4 группы [0, 0-0.13 (2/15), 0.13-0.40 (6/15) и более 0,40], и повторно классифицировать этих пациентов в группы N0, N1, N2 и n3a , Были 351, 161, 219, 296 и 74 пациентов в группах N0, N1, N2, N3a и N3B соответственно. Их среднее время выживания были 74,6, 64,9, 54,5 37,7 и 31,6 месяцев, соответственно (р &л; 0,001). Кривая выживаемости показан на рисунке 4.
<р> В одномерном анализе, размер опухоли, положение опухоли, гистологической класса, типа Бормана, T постановка, премьера N постановка и повторно обследованы N STAGING достоверно коррелирует с общей выживаемости (Таблица 2). В многомерном анализе, количество лимфатических узлов собирали, Т постановка и премьера N постановка являлись независимыми факторами (таблица 3). Когда мы включили повторно обследованы N постановка в регрессионной модели Кокса, гистологический сорт, T постановка, премьера N постановка и повторно обследованы N постановка являлись независимыми факторами (таблица 4). Значение коэффициента опасности (HR) в повторно обследованы постановка системы N была выше, чем у премьера N постановки.

Обсуждение
<р> узел метастаз Лимфодренаж является одним из наиболее важных прогностических факторов при раке желудка , AJCC 7-х й TNM постановка системы для рака желудка обычно используется в клинике. Тем не менее, эта система рекомендует рассечение более 15 лимфатических узлов для N стадирования, за исключением больных N0. Остается неясным, может ли 15 узлов быть стандартным для радикальной гастрэктомии D2, или будет ли 30 лучше. Другим аргументом является широкое определение рассечения D2 [17]. Рекомендуемое количество лимфатических узлов рассекать интраоперативно может помочь стандартизировать хирургической процедуры. Пациенты могут иметь менее 15 лимфатических узлов заготовленные по многим причинам. Две основные причины, что количество лимфатических узлов заготовленной зависит как от техники хирурга, а также опыт патологоанатома и что некоторые лимфатические узлы были слишком малы, чтобы быть найдены хирурги и патологоанатомы. Основные проблемы были метод для постановки этих пациентов, тип терапии для администрирования и прогноз выживаемости.
<Р> В нашем исследовании было 346 пациентов с менее чем 15 лимфатических узлов, собираемых и 154 больных с более чем 30 лимфатических узлов заготовленные. Некоторые исследователи обнаружили, что, если число заготовленных лимфатических узлов меньше, понижающего миграция стадии N может происходить и наоборот, если число больше, вверх-миграции стадии N может иметь место [18] - [20]. Мы обнаружили, что прогноз больных с 15-29 заготовленных лимфатических узлов существенно не отличались от тех, с более чем 30 узлов, собранных в каждой категории N ступенчатого (N0:67.2 против 65,1 мес; N1:65.0 по сравнению с 61,5 мес; N2: 50,3 против 55,7 мес; N3a: 40,1 против 43,6 мес; N3B: 25,8 против 23,8 мес). Мы считаем, что N постановка будет точным для большого количества заготовленной лимфатических узлов. С помощью нашего анализа, мы обнаружили, что прогноз для пациентов с более чем 30 лимфатических узлов заготовленной лучше, чем те, с менее чем 15 лимфатических узлов собирают, на каждом этапе N. Был статистическая значимость для всех N этапов (N0:59.7 против 66,6 мес, р = 0,027; N1:60.5 против 63,5 мес, р &ЛТ; 0,001; N2:41.8 против 52,8 мес, р = 0,033; N3a: 30,9 vs. 41,5 мес; р = 0,028). Были понижающие миграции, наблюдаемые у больных, которые имели менее 15 лимфатических узлов, которые собирают поддерживает рекомендацию AJCC о том, что как минимум 15 лимфатических узлов должны быть собраны для адекватной постановки.
<Р> Другой вопрос заключается в том, чтобы организовать больных раком желудка с менее чем 15 лимфатических узлов собирают, особенно у больных с метастазами в лимфатических узлах. Эмпирические методы лечения различных онкологи делают существенную разницу по терапии и прогноз этих пациентов. Соотношение метастаз лимфатических узлов широко освещалось как независимый прогностический фактор в развитии рака желудка [13], [14], [21] - [23]. Тем не менее, разные исследователи используют разные значения пороговых для отношения метастатического лимфоузла к стадии больных раком желудка. Например, некоторые исследователи используют 20% в качестве значения отсечения в то время как другие используют 50% в качестве значения отсечения. До сих пор не было единого стандарта для метастатических отношение лимфоузел пороговых значений, которые обеспечивали бы универсальные критерии для разделения пациентов на различные категории стадии. Сочетание отношение метастатическим лимфатических узлов и системы TNM постановки AJCC в еще не рассмотрены. В нашем исследовании, мы разделили тех пациентов, которые имели менее 15 лимфатических узлов заготовленной пороговых значений определяется 7 й TNM системы постановки AJCC как 0, 0,13 (2/15) и 0,40 (6/15) , Затем мы категоризированы тех пациентов, в предыдущей N промежуточной группе с пациентами, которые имели более 15 лимфатических узлов заготовленные (0: N0; 0-0.13: N1; 0.13-0.40: N2; 0.40-: N3). Одномерные и многомерные анализы были использованы для выявления влияния этого метода ступенчатого. Мы нашли наш метод имеет преимущества по сравнению с предыдущим N стадирования, и его следует рассматривать как метод, чтобы уменьшить миграцию стадии и более точно предсказать прогноз пациента.
<Р> Мы обнаружили, что количество лимфатических узлов собирают не было независимым прогностическим фактором. Причина может заключаться в том, что прогностическая функция лимфатических узлов заготовленной покрывается повторно классифицированы N постановки в многомерном анализе. Если повторно классифицировать N постановка удаляется из регрессионного анализа Кокса, количество лимфатических узлов заготовленных является независимым прогностическим фактором. Это также демонстрирует преимущества повторного отнесения их к категории постановка системы N по сравнению с оригинальной системой ступенчатого N. Функция оригинального N постановка сохраняется в перепрограммирования к категории N постановки.
<Р> В ретроспективном исследовании, были искажающих факторов, которые повлияли на статистический анализ и выводы. узел метастазирование Лимфатические является одним из наиболее важных прогностическими факторами для пациентов с раком желудка. Постановка заболевания может быть улучшена путем выявления микрометастазов в лимфатических узлах, и выявление экстранодальная метастазирование заболевания. Хотя наше исследование показало, что повторное категоризированы N система стадирования является более точным, чем традиционная система N постановка, дальнейшие перспективные исследования могли бы предоставить дополнительные доказательства, подтверждающие использование нашего повторно классифицировать системы N стадии и отношение метастатического лимфоузла в качестве стандарта для N стадии рака желудка.

заключение
<р> Уборочная большое количество лимфатических узлов (более 30) в радикальной гастрэктомии бы не вызвать миграцию N-стадии. Кроме того, для тех пациентов, у которых менее 15 лимфатических узлов собирают, точная постановка может быть наилучшим образом достигается путем деления отношения узла метастатическим лимфы, которая упоминается в системе TNM постановка.

Выражение признательности
<р> Мы благодарим доктора Цзя Фэн Клык больницы Третьего Присоединяемое, Сунь Ят-сеном университет и Чен Чен из Национального университета Сингапура за их критического чтения.

• PLoS ONE: Рак желудка Экзосомы Trigger Дифференциация пуповину мезенхимальных стволовых клеток Карцинома-ассоцииро…
• PLoS ONE: Expression профилирование стволовых клеток родственных генов в неоадъювантной-Обработанные рака желудка: A …