Plos ONE: Obratna MicroRNA-26a v plazmi in njeno potencialno diagnostično vrednost želodčnega Cancer

Povzetek

Ozadje

V zadnjih desetletjih precej študij je dala možnost, da lahko v obtoku microRNAs (miRNAs) kot neinvazivnih biomarkerjev za diagnozo raka. Namen naše raziskave je bil ugotoviti raven obtoku miRNAs v tkivih in plazme raka želodca bolnikov (GC) in oceniti njihovo diagnostično vrednost.

Načini

tkiv Vzorci so bili zbrani iz 85 GC bolnikov. Vzorce plazme so bili zbrani od 285 GC bolnikov in 285 izravnanih kontrol. Diferencialno izražene miRNAs so filtrirani s jih Agilent Human miRNA mikromrež in TaqMan nizko gostoto polja (TLDA) z zbirnih vzorcev, sledi potrditev kvantitativno reverzno transkripcijo verižne reakcije s polimerazo (QRT-PCR). Sprejemnik, ki delujejo lastnost (ROC) Krivulje so strukturirani tako, da oceni diagnostično točnost miRNAs. Stopnja plazmi miR-26a pri bolnikih GC različnih kliničnih fazah primerjali.

Rezultati

Štiri miRNAs (miR-26a, miR-142-3p, miR-148a, in miR- 195) je pokazala, po naključju v primerjavi s kontrolno skupino zmanjšal ravni v tkivu in plazmi bolnikov GC in ROC krivulje so izdelane tako, da dokaže, da je imel miR-26a najvišjo površino pod ROC krivuljo (AUC) za 0,882. Poleg tega je bila miR-26a stabilno odkrili v plazmi bolnikov GC z različnimi kliničnimi značilnostmi.

Zaključek

Plasma miR-26a, lahko zagotovi nov in stabilno označevalca raka želodca.

Navedba: Qiu X, Zhang J Shi W Liu S Kang M Chu H, et al. (2016) Obratna MicroRNA-26a v plazmi in njegov potencial diagnostično vrednost želodčnega raka. PLoS ONE 11 (3): e0151345. doi: 10,1371 /journal.pone.0151345

Urednik: Zheng Li, Union Medical College Hospital Peking, Kitajska

Prejeto: 29. oktober 2015; Sprejeto: 8. februar 2016; Objavljeno: 24. marec 2016

Copyright: © 2016 Qiu et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

razpoložljivost podatkov. Vse ustrezne podatki so v papirju in njene dodatne informacije datotek

Financiranje:. Ta študija je bila delno podprta z National Natural Science Foundation Kitajske (81230068, 81373091, 81302502, 81302490 in 81473049), Natural Science Foundation provinci Jiangsu (BK2012842 in BK20130641), program ključ za temeljne raziskave Jiangsu deželnega ministrstva za šolstvo (12KJA330002), Specialized raziskovalni sklad za doktorski program visokega šolstva Kitajske (20130092120063), Jiangsu pokrajinski programi usposabljanja za inovacije in podjetništvo za diplomskimi (201412682004Y ), Jiangsu Provincial znanost in tehnologijo Team inovacije ter Prednost Academic Program razvoj Jiangsu visokošolskih zavodov (javno zdravje in preventivno medicino)

nasprotujočimi si interesi.. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca (GC) je ena izmed najpogostejših malignih obolenj na svetu. Čeprav je bila celotna pojavnost v zadnjih letih zmanjšala, je četrti najpogostejši malignom (989,000 primerov) in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka (738,000 smrti) po vsem svetu [1]. Več kot 70% primerov se pojavljajo v državah v razvoju [2]. Zlasti bolniki napredne faze še vedno dokazati, zelo slabe cene preživetja [3] datum .Če je diagnoza GC na osnovi kliničnih znakov, in obstaja uporabljati nekatere tehnike testiranja, kot so endoskopijo in pregled barijev obrok. Vendar pa so vsi ti pristopi pokazale nekatere pomanjkljivosti pri odkrivanju GC. Poleg tega obstaja nekaj serum tumorski markerji za primer karcinoembrionski antigen (CEA), ogljikovih hidratov antigen 19-9 (CA19-9) in antigenom ogljikovih hidratov 72-4 (CA72-4), in obstajajo nekatere omejitve občutljivostjo in specifičnostjo za GC pregled [4]. Zato smo več pozornosti odkrivanju roman, zanesljivih in noninvasive biomarkerjev za GC.

MicroRNAs (miRNAs) so razred kratkih (20 ~ 25 nukleotidov), nekodirano enoverižna RNA [5]. To je splošno prepričanje, da se lahko miRNAs sodelujejo pri uravnavanju izražanja genov, ki so podlaga za mRNA za dušenje zvoka, kot je ciljna dekolteju, translacijske zaviranja in mRNA razpad [6]. Kopičijo dokazi, je pokazala, da so bile miRNAs vključena v več patofizioloških procesih in vodijo do temeljnih sprememb v različnih boleznih. Zhang et al
. ugotovljeno, da miR-26a inducirane endotelijsko apoptoze in pokazali terapevtski potencial miR-26a za aterosklerozo povezano z apoptotske celične smrti [7]. Leonov et al
. opisano zaviranje miR-132 za posledico visoke AGO2
izraz, ki je bila vključena v angiogenezo in vnetje v osnovnem aktivacijo endotelijskih celic [8]. Številne študije so pokazale, da se miRNAs igrajo nepogrešljive vloge na tumorigeneze, ki deluje bodisi kot onkogeni ali zaviralnih genov [9]. Več miRNAs so poročali, da so povezani z rakom, ki ga profilov miRNA izražanja [10-12]. Žal, vzorci tkiva težko pridobiti. Odkrivanje miRNAs v tkivih ni realno v klinični uporabi.

Poleg tega je vedno več dokazov, je pokazala, da so v obtoku miRNAs odporne na RNase prebavo in stalni zaznati v plazmi in serumu z lahkoto meritev [13-14]. Prejšnje študije so potrdili, da je obstoj miRNAs v krvi in ​​izraz povezana z rakom, vključno z velikim B-celičnega limfoma, kolorektalnega raka, raka sečnega mehurja in rak dojke [15-18]. Te študije skupaj zagotavljajo podlago za kroženje miRNAs delujejo kot novih biomarkerjev za raka.

Številne študije kažejo, raven izražanja miRNA v plazmi ni popolnoma v skladu s tem v tumor. miR-378 v GC tkiva in več celičnih linij [19] bistveno zmanjšala, vendar miR-378 je bilo smiselno up-urejena v serumu GC pacientov [20]. Je enaka kot miR-486, miR-486 lahko deluje kot tumorja zaviralcih miRNA v tumorja želodca [21], ki so bili pretirano izražena v serumu bolnika GC "[22]. Ob tem lahko več serum /plazma miRNAs razlikovati od bolnikov GC s kontrolami, vendar to ne more predstavljati Mirne izraz v tkivu. Če bomo lahko izvedeli miRNAs tako različno izražena želodčnega tkiva raka in plazme, mora imeti več kliničnega pomena.

Če želite ugotoviti, ali so miRNAs različno izražena tako v tkivih in plazmi, smo uporabili dva mikromrež na zaslon miRNAs . V dveh fazah potrjevanja, so bili štirje miRNAs kandidatke občutno navzdol urejeno v tumorskih tkivih in vzorcih plazme s QRT-PCR. Naša raziskava je pokazala, da je bila miR-26a bistveno zmanjšalo stabilno v plazmi pri bolnikih z rakom želodca in bi razlikovanje bolnikov z rakom želodca iz nadzora, z dobro občutljivosti in specifičnosti. To je napovedal, da bo obetavno kroži biomarker raka želodca v rutinsko klinično diagnozo bil.

Materiali in metode

zasnova študija in predmeti

Ta študija je bila priznana s institucionalni pregled svet Nanjing Medical University, vsak udeleženec, pod pogojem, da podpiše privolitev pisno. Vse predmete so bili zaposleni v bolnišnici YiXin Cancer, Nantong tumor bolnišnici, Huai-An Prva Ljudska bolnišnica in drugi pridružiti bolnišnica Nanjing Medical University od marca 2006 do maja 2013 v provinci Jiangsu, Kitajska.

S tumorjem tkiva in normalne tkiva (ki se nahaja > 5 cm stran od tumorja) so bili pridobljeni od 55 bolnikov GC bili operirani in snap-zamrznili v tekočem dušiku. Vzorci plazme so bili zbrani od 285 bolnikov, GC, in 285 spolno in starostno ujemajo plazme iz zdravih posameznikih so bili zbrani kot kontrole. Vsi bolniki so se izkazali za histološko diagnozo GC pri prvi diagnozi, in nihče od njih ni prejela terapevtskih postopkov, na primer kemoterapije ali radioterapije. razvrsti smo stopnjo tumorja v skladu z tumor-node-metastaze (TNM) počivališču sistema Unije za mednarodni nadzor raka (UICC). Klinične značilnosti udeležencev raziskave so predstavljeni v tabeli 1.

Študija večstopenjski je bil zasnovan za identifikacijo plazemske miRNAs kot biomarkerjev za bolnike GC (slika 1). V fazi odkrivanja, so različno izražene miRNAs ocenjena v parnih vzorcev tkiva iz 5 GC bolnikov (S1 tabela), ki jih Agilent humani miRNA mikromrež (V12.0, Agilent tehnologijo, CA, ZDA). Vzorce plazme od 5 bolnikov GC (S2 tabela), katerih spol, starost klinični države ujema z vzorci tkiva in 5 zdravih kontrol so bili podvrženi TLDA (V2.0; Applied Biosystems, Foster City, CA, ZDA) opredeliti različno izražene miRNAs . V fazi usposabljanja, so bile bistveno spremenjene miRNAs najprej oceniti QRT-PCR v 50 parnih tkiva vzorcev in 80 GC vzorcev seruma in 80 izravnanih kontrol. Zato so se različno izražene miRNAs med tkivom in seruma dodatno preučiti dodatnih 400 udeležencev, ki je vključevala 200 GC bolnikov in 200 kontrol.

RNA izolacije iz plazme in tkiv

Vzorci krvi v ločene vakuumske kocke smo centrifugirali pri 3.000 obratih na minuto za 10 minut pri 4 ° C. Zbrali smo supernatant in jih shranili pri -80 ° C. Pred začetkom postopka izolacije, smo dodali končno koncentracijo 10 ^{-4 pmol /ul sintetičnega C
. elegans
miR-39 (cel-miR-39) (Takara, Japonska) za vsak vzorec, da bi nadzor biološko spremenljivost. RNA smo ekstrahirali s 100 ul plazme z uporabo QIAGEN miRNeasy Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, ZDA). Celotna RNA tkiv smo izolirali s pomočjo TRIzola reagenta (Invitrogen, Carlsbad, CA, ZDA).}

Mikromreže in QRT-PCR

profiliranje je bil izveden s pomočjo Agilent Human Mirna mikromrež (V12.0 , Agilent Technology, CA, ZDA) in TaqMan paleto nizke gostote (V2.0, Applied Biosystems, Foster City, CA, ZDA). Za celotno RNA izolirnega iz tkiv, je QRT-PCR izvedemo z uporabo SYBR (R) PrimeScript ™ RT-PCR Kit (Takara Bio). Podroben opis eksperimentalnih protokolov se odlagajo v S1 podatkov.

Statistične analize

parih vzorcev tkiva smo primerjali z uporabo testa čin vsoto Wilcoxonovim. Non-parametrični preizkus Mann-Whitney U je bila izvedena za določitev pomena v koncentracijah miRNA med skupino raka in zdravo skupino. Sprejemnik-operator značilni (ROC) krivulje in površine pod ROC krivulje (AUC) so bili pridobljeni za oceno potenciala za zaznavanje GC za miRNAs. Statistične analize so bili dvostranski test, in P
< 0.05 smo imeli za statistično značilne. Vse statistične analize so bile opravljene z različico SPSS programske 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).

Rezultati

Odkritje biomarkerjev kandidatkam mikromrež

Včasih smo dve mikromrež platforme za miRNAs analizirati in primerjati vzorce miRNA izražanja iz dveh različnih pogojih. TLDA analiza je bila zaključena za potrditev miRNAs kandidat raven izražanja. Skupno 142 miRNAs bili odkriti v plazmi. 65 skupnih miRNAs so se povečale in 77 so bile pri bolnikih GC v primerjavi s kontrolno skupino zmanjšal

Če želite ugotoviti miRNAs kandidatke, izraz miRNAs med bolniki in nadzora so bile potrebne, da se ujema z dveh meril: (1). Izraz deregulacija v tumorskem tkivu je bil skladen z TLDA izidom [23]; in (2) ravni Mirna plazmi dokazuje ≥ 2-krat razlike med bolniki in nadzora. Konec koncev, štiri navzdol regulirane plazmi miRNAs (tj miR-26a, miR-142-3p, miR-148a in miR-195) so bili izbrani kot kandidati za potrjevanje v pest stopnji (tabela 2).

Potrditev miRNAs s QRT-PCR

Najprej so bili rezultati analize mikromrež potrdili uporabo seznanjenih tkiva, GC plazmo in ustreznega nadzora za te štiri miRNAs s QRT-PCR. Naši rezultati pokazali, da je težnja rezultatov QRT-PCR podobne mikromrež analiz, bodisi v tkivih ali v plazmi. Zgodba je pokazala, da so bile stopnje izraženosti štirih miRNAs statistično značilne v GC tkivih ( P
= 0.001, P
= 0.002, P
< 0,001 in P
= 0,003 za pokoj-26a, mIR-142-3p, mIR-148a in pokoj-195, v tem zaporedju, fige 2A-2D). V tem času smo izvedli QRT-PCR za preverjanje izraze miRNAs so navzdol urejena v drugem neodvisno serijo 80 GC plazemskih vzorcev in 80 zdravih kontrol. Izrazi štirih miRNAs v GC plazmi so znatno zmanjšala v primerjavi s tistimi v kontrolni skupini (vsi P
< 0,001, fige 2E-2H). Ravni izrazi štirih miRNAs v plazmi so bile dosledno zmanjšala, primerjali z vzorci tkiva.

potrditev plazemskih microRNAs Obsežne v GC bolnikov

Da bi preverili stabilnost plazemskih izrazov od miRNAs smo izvedli QRT-PCR v velikem obsegu 200 GC plazemskih vzorcev in 200 ustreznimi kontrolnimi rakavih bolezni. Accordant z rezultati faze usposabljanja, stopnje izraženosti štirih miRNAs pokazale znatno navzdol ureditev v plazmi bolnikov GC (vse P
< 0,001, slika 3), kar kaže, da so te štiri miRNAs v plazmi lahko služijo kot biomarkerjev kandidatke za diagnozo GC.

Vrednotenje diagnostične možnosti miRNAs za GC

za oceno učinkovitosti zgoraj štirih miRNAs kot diagnostičnih označevalcev za odkrivanje GC smo izvedli ROC krivuljo analiza na vsaki miRNA. Slika 4 je pokazala, da so ROC krivulje štirih miRNAs kandidatk dokazana plazmi miRNAs so vrednosti za razlikovanje bolnikov GC od običajnih kontrol. Mejna vrednost 0.651 bila enaka občutljivost + specifičnosti-1, ki je bila največja v pokoj-26a (relativnega izražanja celica-39 normalizirane). Za pokoj-26a, je bila občutljivost 83,6% in specifičnost je bila 81,5% z AUC 0,882 (95% CI = 0.847-0.916) (slika 4A). Na presečni vrednosti 0.585 za pokoj-142-3p je bila občutljivost 74,4% in specifičnost je bila 84,1% z AUC 0,839 (95% CI = 0.800-0.879) (slika 4B). V AUC je bila 0,842 (95% CI = 0,803-0,882) in 0,765 (95% CI = 0,717-0,812) za pokoj-148a in pokoj-195 oz. Občutljivost in specifičnost je bila 75,4% in 83,1% za pokoj-148a, 69.2% in 75,4% za miR-195, v tem zaporedju (slika 4C in 4D). Kombinacija ROC analiza krivulje dobimo AUC vrednost 0,872 (95% CI = 0,836-0,908) (slika 4E).

Če želite preveriti diagnozo vrednost gostitelja miRNA za GC, smo združili koli od plazemskih miRNAs in izvedli krivulje ROC kot je prikazano na S1 in S2 sl. Ti podatki kažejo, da lahko miR-26a, ki je pokazala največjo sposobnost za razlikovanje bolnikov GC iz nadzora, deluje kot primeren biomarker za odkrivanje GC.

Pogovor

Kljub znatnemu upadu umrljivost GC v zadnjem desetletju se je stopnja smrtnosti še vedno višja od mnogih drugih pogostih malignih bolezni [24]. V zadnjih letih so tumorske biomarkerjev za primer CEA, CA19-9, CA74-2 z omejeno občutljivosti in specifičnosti so se pogosto uporabljajo za diagnosticiranje, spremljanje in prognozo GC [4]. Vse v vsem, je velikega pomena za diagnozo GC, da si za bolj specifične in občutljive biomarkerjev.

so prvič predlagal tkiva miRNAs kot so biomarkerjev za diagnozo in prognozo. Bandres et al
. je pokazala, da je bil miR-451 navzdol urejeno v primarnem želodca in debelega tumorjev in navzdol ureditev miR-451 je bila povezana z nizko DFS in nizko celokupnega preživetja [25]. Xiao et al
. označene miR-106a kot dramatično up-reguliran miRNA v PK [26]. Ugotovili so tudi, da je bil izraz pokoj-106a močno povezana s stopnjo tumorja, limfne, oddaljenih metastaz in invazijo. Kljub temu so številne vrste rakavih bolnikih niso mogli na operacijo v klinični praksi, ko so diagnosticirali. Zanašanje na kirurškem oddelku in invazivni postopek za zbiranje tkiva vzorcev močno omejil uporabo miRNAs v tkivu diagnozi raka [27]. Diagnostična Kakovost teh metod je nezadovoljivo.

Emerging dokaze, pomeni tudi, da so v obtoku miRNAs povezano z rakom [28-30]. Nedavna študija je poročala, da so bili miRNAs zaznati v plazmi in stabilen na več procesov zamrzovanje, odmrzovanje [31] sobni temperaturi in /ali. Številna poročila je osvetljena, da je uporabnost obtoku miRNAs kot novih neinvazivnih biomarkerjev za raka, kot kolorektalnega raka [32], raka dojke [33-34] in karcinomom ledvičnih celic [35].

V naši raziskavi, smo metodično pregledani profil Mirne na parnih tkivih in plazmi od GC bolnikov in zdravih kontrol. Plazma dobljen iz 5 primerih in 5 kontrole zmešamo skupaj, da tvorita dva združena vzorce in jih uporabili za TLDA. Ta metoda združevanja vzorcev se pogosto uporablja tehniko, ki je bilo dokazano, da so zanesljivi za profiliranje [36-38]. Primerjava TLDA analizo in rezultat tkiva mikromrež so bili izbrani štirje miRNAs (miR-26a, miR-142-3p, miR-148a in miR-195), znižane v GC.

V nadaljevanju smo opredelili štiri kandidatke miRNAs s QRT-PCR v dveh fazah, in ugotovila, stopnje izraženosti štirih miRNAs sesedel v plazmi bolnikov GC, ki so bili v dogovoru z izrazi v tkivih. ROC krivulja, znan tudi kot krivuljo občutljivosti, je splošno priznana kot metoda ocenjevanja diagnostični test. Prav tako je integriran indikator kaže na občutljivost in specifičnost zveznih spremenljivk. V sedanjem študiji, ROC analiza je pokazala, da je kombinacija štirih miRNAs ni bil bolj učinkovit kot miR-26a posebej. sam MIR-26a bi lahko dosegli dober diagnostični učinkovitost pri bolnikih razlikovanja GC zdravih kontrol z AUC za 0,882 (občutljivost = 83,6% in specifičnosti = 81,5%). Predhodna študija Schneider et al
. prikazane so koncentracije CEA, CA19-9 in CA72-4 v PK pojasnjen občutljivost 45,5% za CA19-9, 23,8% za CEA in 60,7% za CA72-4 [39]. To je bilo precej manj, kot je občutljivost pokoj-26a. Poleg tega je bil nivo izražanja miR-26a v plazmi znatno nižja pri bolnikih GC in niso pokazale nobenih pomena pri napredovanju GC (S3 Fig). Zato je bilo miR-26a velik potencial kot diagnostični plazme biomarker za GC.

V zadnjih desetletjih, so prejšnje študije ni bilo preveriti, ali bi miRNA izraz plazme ali seruma predstavljajo ravni tkiva. V primerjavi s temi študijami je bilo v naši raziskavi svojo funkcijo dolguje razlogov, kot sledi. Najprej smo izbrali miRNAs ki različno izražene tako v tkivih in plazmi, s primerjavo rezultatov dveh mikromrež. To je privedlo do boljše možnosti za določitev možne diagnostična. Poleg tega smo ugotovili, da izraz MIR-26a bistveno zmanjšati pri bolnikih GC in stabilna v plazmi (S3 slika).

Rezultati so pokazali, da je bila plazma izraz pokoj-26a znatno nižja pri bolnikih GC v primerjavi z zdravimi kontrolami ( P
< 0,05), ki je pokazala, stabilnost pri bolnikih GC z različnimi kliničnega stanja. Navzdol-ureditev plazmi miR-26a izražanja lahko kažejo na verjetnost diagnosticiranje GC. Zato se lahko miR-26a je najboljša izbira, da služi kot potencialno biomarker za GC. Deng et al
. je pokazala, da so bile stopnje miR-26a v GC tkiva bolj izrazito zmanjšala od tistih v ne-tumorskih tkivih, ki jih QRT-PCR [40]. pokazala tudi ti, da miR-26a inhibira rast tumorjev in metastaz delno z usmerjanjem FGF9
in vivo. To je sestavljalo z našimi rezultati. Te ugotovitve so potrdili, da bi lahko miRNA-26a v plazmi potencialno diagnostični označevalec GC.

Vendar omejitve naše raziskave kažejo, da se vzorci za mikromrež tkiva in za TLDA niso bili iz istih bolnikov, in naše velikosti vzorcev za mikromrež so relativno majhne. so potrebna nadaljnja analiza mikromrež za enake bolnike in potrditvi razširila-vzorca, ki se uporabljajo kot nova presejalnega orodja za GC v rutinsko klinično uporabo. Poleg tega nismo izbrali up-urejena miRNAs zaradi dejstva, da ni bilo navzgor regulirano miRNAs katerih krat spremembe so bile ≥ 2. Izbrali smo kandidatke miRNAs, ki so obilno izražene v plazmi se prepričajte verjetnosti pregleda v klinični praksi.

Sklepi

Če povzamemo, je naša raziskava pokazala, štiri navzdol urejena miRNAs, mIR-148a, miR-142-3p, miR-26A in miR-195, v GC bolnikov. Še pomembneje je bila plazma izraz pokoj-26a znatno zmanjšala in stabilna pri bolnikih z rakom želodca. Kot rezultat, lahko miR-26a zagotavlja neinvazivno in stabilno biomarker želodčnega diagnozo raka in pregleda.

Podpora Informacije
S1 podatkov. Eksperimentalni Protokoli mikromrež in QRT-PCR
doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s001
(DOC)
S1 Sl. ROC analiza krivulja kombinacije dveh miRNAs med štirimi miRNAs kandidatke.
Kombinacijo miR-26a in miR-142-3p (A), pri čemer kombinacija miR-26a in miR-148a (B), je kombinacija miR-26a in pokoj-195 (C), ter kombinacijo miR-142-3p in miR-148a (D), kombinacija miR-142-3p in pokoj-195 (E) in kombinacijo miR- 148a in miR-195 (F) prinesla največje AUC
doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s002
(DOC)
S2 sl. ROC analiza krivulja kombinacije treh miRNAs med štirimi miRNAs kandidatk.
Kombinacijo pokoj-26a, MIR-142-3p in pokoj-148a (A), kombinacija pokoj-26a, miR-142-3p in miR-195 (B), kombinacija pokoj-26a, mIR-148a in miR-195 (C) in kombinacijo pokoj-142-3p, mIR-148a in miR-195 (D) dobimo največje AUC.
doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s003
(DOCX)
S3 sl. . koncentracija v plazmi pokoj-26a pri bolnikih želodca z rakom, ki ga kliničnega stanja stratificirano
Box parcele pokazala plazemske Mir-26a v 200 zdravih kontrol in 200 želodčnih bolnikih z rakom, pri različnih kliničnega stanja
doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s004
(DOCX)
S1 tabeli. Klinične značilnosti pregleda tkiva predmetov, ki jih Agilent humani miRNA mikromrež
doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s005
(DOC)
S2 tabeli. Klinične značilnosti pregleda v plazmi predmetov, ki jih TLDA
doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s006
(DOC)

Priznanja

Globoko smo hvaležni za sodelovanje vsi predmeti, ki prispevajo k tej raziskavi.

• Plos ONE: Čezmerno in Biološka funkcija ubikvitin-Specific proteaz 42 želodčnega raka
• Plos ONE: Zveza med Tooth Izguba in želodca raku: Meta-analiza opazovalne študije