PLoS One: A keringő a mikro-RNS-26a Plasma és potenciális diagnosztikus értékét a gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Az elmúlt évtizedekben sok tanulmány megadta a lehetőséget, hogy a keringő mikroRNS (miRNS), mint a nem invazív biomarkerek rák diagnózisa. Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a vérkeringésben miRNS szövetekben és plazmák gyomorrák (GC) a betegek, és értékeli a diagnosztikus értéke. Katalógusa

Módszerek katalógusa

A szöveti mintákat gyűjtöttünk 85 GC betegek. Plazmamintákat gyűjtöttünk 285 GC betegek és 285 illesztett kontroll. Differenciáltan expresszálódó miRNS kiszűrjük a Agilent emberi miRNS Microarray és TaqMan alacsony sűrűségű array (TLDA) pooled mintákat, majd a kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció (QRT-PCR) érvényesítés. Vevő működési karakterisztika (ROC) görbéket strukturált, hogy értékelje a diagnosztikai pontosság a miRNS-ek. A plazma miR-26a GC betegek különböző klinikai stádiumaiban hasonlították. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Négy miRNS (miR-26a, miR-142-3p, miR-148a, miR és 195) kimutatta, véletlenül csökkent szintje a szövetekben és a plazmában a GC betegek a kontrollokhoz képest, és ROC görbéket vettünk annak bizonyítására, hogy a miR-26a volt a legmagasabb alatti terület ROC görbe (AUC) 0,882. Továbbá, a miR-26a stabilan kimutatható a plazmában a GC betegek különböző klinikai jellemzőit.

Következtetés

Plazma miR-26a nyújthat egy új és stabil markere gyomorrák.

bevezető hivatkozás: Qiu X, Zhang J., Shi W, Liu S, Kang M, Chu H, et al. (2016) A keringő a mikro-RNS-26a Plasma és potenciális diagnosztikai érték gyomorrákban. PLoS ONE 11 (3): e0151345. doi: 10,1371 /journal.pone.0151345 katalógusa

Szerkesztő: Zheng Li, Peking Unió Medical College Hospital, Kína katalógusa

Beérkezett: október 29, 2015; Elfogadva: február 8, 2016; Megjelent: március 24, 2016 katalógusa

Copyright: © 2016 Qiu et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: minden releváns adatok a papír és az azt támogató információs fájlokat. katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány részben támogatta Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (81230068, 81373091, 81302502, 81302490 és 81473049), Természettudományi Alapítvány Jiangsu tartomány (BK2012842 és BK20130641), a kulcs Program alapkutatás Jiangsu tartományi oktatási Minisztérium (12KJA330002), speciális Kutatási Alap a Doktori Program felsőoktatás Kína (20130092120063), Jiangsu tartományi Képzési programok az innováció és a vállalkozások számára egyetemi hallgatók (201412682004Y ), Jiangsu tartományi Tudományos és Technológiai innovációs Team, és a prioritási Akadémiai Program fejlesztése Jiangsu felsőoktatási intézmények (Közegészségügyi és Preventive Medicine). katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek.

Bevezető

Gyomorrák (GC) egyike a leggyakoribb rosszindulatú daganatok a világon. Bár az általános előfordulása csökkent az elmúlt években, ez a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat (989.000 eset) és a második vezető oka a rák okozta halál (738000 halálozás) világszerte [1]. Több, mint 70% -ában fordul elő a fejlődő országokban [2]. Különösen előrehaladott stádiumú betegek körében még bizonyítani rendkívül rossz túlélési arányok [3] .A dátum, a diagnózis a GC alapján a klinikai tünetek, és van néhány vizsgálati technikákat alkalmazva, mint például endoszkópia, és a bárium-étkezés vizsgálat. Azonban az összes ilyen megközelítések mutattak némi hibákra kimutatására GC. Ezen kívül van néhány szérum tumormarkerek például a karcinoembrionális antigén (CEA), szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9) és szénhidrát antigén 72-4 (CA72-4), és vannak bizonyos korlátozások, a érzékenysége és specificitása GC szűrés [4]. Ezért nagyobb figyelmet felfedezni új, megbízható és nem invazív biomarkerek GC. Katalógusa

A mikroRNS (miRNS) van egy osztály a rövid (20 ~ 25 nukleotid) nem kódoló egyszálú RNS [5]. Széles körben elterjedt nézet, hogy a miRNS-ek is részt vehetnek a génexpressziót szabályozó, ami a mRNS-hangtompító, mint a cél hasítás, transzlációs gátlás, és az mRNS-pusztulás [6]. Egyre több bizonyíték jelzi, hogy miRNS részt vettek számos kórélettani folyamatok és vezet alapvető változásokat több betegség. Zhang és munkatársai katalógusa. megállapították, hogy a miR-26a indukált endoteliális apoptózis és jelzett terápiás potenciálja miR-26a érelmeszesedésre társított apoptotikus sejthalál [7]. Leonov és munkatársai katalógusa. leírt gátlása miR-132 megnövekedtek az AGO2 katalógusa kifejezés, amely részt vett az angiogenezis és a gyulladás során elsődleges endotél sejtek aktiválását [8]. Számos tanulmány azt mutatta, hogy a miRNS-ek játszanak nélkülözhetetlen szerepet tölt be tumorigenezis, mert egyaránt alkalmas onkogének vagy tumor szupresszor gének [9]. Több miRNS számolt, hogy kapcsolatban áll a rák által miRNS expressziós profilok [10-12]. Sajnos, a szöveti mintákat nehéz megszerezni. Észlelése miRNS szövetekben nem reális a klinikai alkalmazás. Katalógusa

Emellett egyre több bizonyíték bebizonyította, hogy a keringő miRNS ellenállnak a RN emésztést és stabilan kimutatható plazma és szérum a könnyű mérések [13-14]. Korábbi vizsgálatok megerősítették, hogy a létezését miRNS-ek a vérben és az expressziós rákkal kapcsolatos, beleértve a nagy B-sejtes limfóma, a colorectalis rák, a hólyagrák és az emlőrák [15-18]. Ezek a tanulmányok együttesen alapot nyújt keringő miRNS meghatalmazotti új biomarkerek rákszűrés. Katalógusa

Sok tanulmány bizonyítani expressziós szintjének miRNS plazmában nem teljesen összhangban van a daganat. miR-378 jelentősen csökkent GC szövetben és számos sejtvonalon [19], de a miR-378 volt értelmesen fel szabályozott GC betegek szérum [20]. Ugyanaz, mint a miR-486, miR-486 működhet, mint egy tumor-szuppresszor miRNS gyomor tumor [21], amelyek túlzott mértékben a GC betegek szérum [22]. Jelenleg több szérum /plazma miRNS tudja megkülönböztetni a GC betegek az ellenőrzések, mégis ez nem képviseli a miRNS expresszió szövetben. Ha megtudjuk, a miRNS-ek mind eltérő módon fejeződnek ki gyomorrák szöveti és plazma, meg kell, hogy több klinikai jelentősége. Katalógusa

Annak ellenőrzésére, hogy a miRNS-ek eltérően expresszált mind szöveti és plazma, szoktuk két microarray a képernyő miRNS . A két érvényesítő szakaszban, négy jelölt miRNS szignifikánsan lefelé szabályozni a tumorszövetmintákból plazma minták qRT-PCR-rel. A tanulmány kimutatta, hogy a miR-26a szignifikánsan csökkent stabilan a plazmában gyomorrákos betegek és tudta különböztetni gyomorrákos betegek kontroll, jó érzékenység és specificitás. Azt jósolta, hogy egy ígéretes keringő biomarker gyomorrák a rutin klinikai diagnózis. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Vizsgálati terv és a tárgyak katalógusa

Ez a tanulmány által engedélyezett intézményi felülvizsgálati fedélzetén Nanjing Orvosi Egyetem, és minden résztvevő számára az aláírt írásos beleegyezését adta. Minden az alanyok toborozták Yixin Cancer Kórház, Nantong Tumor Kórház, Huai-An Első Népi Kórház és a második Kapcsolt Kórház Nanjing Orvostudományi Egyetem 2006 márciusától 2013 májusa között a Jiangsu tartomány, Kína. Katalógusa

A tumor szövetek és a normál szövetekben (elhelyezkedő > 5 cm-re a daganat) szereztünk be a 55 GC műtéten átesett betegek és lefagyasztottuk folyékony nitrogénben. A plazma-mintákat gyűjtöttünk 285 GC betegek, és 285 nemben és korban egyező plazma az egészséges egyének gyűjtöttünk, mint a kontrollok. Minden beteg bizonyult a szövettanilag diagnózis GC kezdeti diagnózis, és egyikük sem kapott terápiás eljárások, például a kemoterápia vagy sugárkezelés. Soroltuk a daganat stádiuma szerint a tumor-node-metasztázis (TNM) stádium rendszerben az Unió Nemzetközi Rákellenes (UICC). A klinikai jellemzőit tanulmány résztvevőinek 1. táblázatban mutatjuk be katalógusa

A többlépcsős vizsgálat célja az volt, hogy azonosítsa a plazma miRNS a biomarkerek GC beteg (1. ábra). A felfedezés szakaszában, differenciáltan expresszálódó miRNS értékelték a párosított szövetminta 5 GC beteg (S1 táblázat) Agilent emberi miRNS microarray (V12.0, Agilent Technology, CA, USA). A plazma mintákat 5 GC beteg (S2 táblázat), amelynek a nem, kor klinikai állapotok illeszkedik a szöveti minták és 5 egészséges kontroll vetettük alá TLDA (V2.0; Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), hogy azonosítsa a differenciáltan expresszált miRNS . A képzési szakasz, az jelentősen megváltoztatta miRNS először értékeltük qRT-PCR 50 párosított szövetekben mintákat és 80 GC szérum mintát és 80 illesztett kontroll. Ezt követően, a differenciáltan expresszálódó miRNS között a szövet és a szérum tovább vizsgálták további 400 résztvevő, köztük 200 GC betegek és 200 kontroll. Katalógusa

RNS izolálása plazma és a szövetek katalógusa

A vérmintákat a külön vákuum kockák centrifugáltuk 3000 rpm-en 10 percen át 4 ° C hőmérsékleten. Összegyűjtöttük a felülúszót és a tárolt őket -80 ° C-on. Megkezdése előtt az elkülönítési eljárás, adtunk a végső koncentráció 10 ^{-4 pmol /ul szintetikus C katalógusa. elegans
miR-39 (CEL-miR-39) (Takara, Japán), hogy minden egyes minta, annak érdekében, hogy vezérlésére biológiai variabilitás. Az RNS-t extraháltunk 100 ul plazmát QIAGEN miRNeasy Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA). A teljes RNS-t a szövetek izoláltunk TRIZOL reagenssel (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA).}

Microarrays és QRT-PCR

profilozás végeztük Agilent Emberi miRNS Microarray (V12.0 , Agilent Technology, CA, USA) és TaqMan alacsony sűrűségű array (V2.0; Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). A teljes RNS-t izoláljuk a szövetekből, QRT-PCR segítségével végeztük SYBR (R) PrimeScript ™ RT-PCR Kit (Takara Bio). A részletes leírást a kísérleti protokoll lerakódik az S1 adatok. Katalógusa

Statisztikai elemzések katalógusa

A párosított szövetminták segítségével hasonlítottuk össze Wilcoxon rank sum tesztet. És nem paraméteres Mann-Whitney U tesztet végeztünk, hogy meghatározzák a jelentőségét a plazma miRNS szintek között a rákos csoport és az egészséges csoport. Vevő-operátor jellemző (ROC) görbék és az alatti területek ROC görbék (AUC-k) kaptuk, hogy értékelje a GC kimutatására potenciálját miRNS. A statisztikai elemzéseket kétoldalas tesztet, és P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Az összes statisztikai elemzést az SPSS 16.0 szoftver verzió (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Katalógusa

Eredmények katalógusa

Discovery jelölt biomarkerek által microarray katalógusa

Mi használt két microarray platformok miRNS elemzése és összehasonlítása a miRNS expressziós mintázat két különböző körülmények között. TLDA elemzés elkészült megerősíteni jelölt miRNS expressziós szintet. Összesen 142 miRNS mutatták ki a plazmában. 65. A teljes miRNS emelkedett, és 77-et csökkent GC betegeknél a kontrollcsoporthoz viszonyítva. Katalógusa

A jelöltek azonosítása miRNS, a kifejezés a miRNS-ek között a betegek és kontrollok szükségesek, hogy megfeleljen két feltételnek: (1) a kifejezés dereguláció a tumor szövetben összhangban volt TLDA eredmény [23]; és (2) a plazma miRNS szinten bizonyítva ≥ 2-szeres különbség a betegek és a kontrollok. Végül, négy leszabályozott plazma miRNS (azaz miR-26a, miR-142-3p, miR-148a és miR-195) került kiválasztásra, mint a jelölt a ökölnyi szakaszban érvényesítés (2. táblázat). Katalógusa

megerősítése miRNS által qRT-PCR

Először is, az eredmények a microarray elemzések felhasználásával erősítettük a párosított szöveteket, a GC plazma és az illesztett kontroll E négy miRNS által qRT-PCR. Eredményeink igazolták, hogy az a tendencia, az eredmények a QRT-PCR hasonló volt a microarray elemzések, akár a szövetek vagy a plazmában. A telek azt mutatta, hogy a kifejezés szintjén négy miRNS statisztikailag szignifikáns volt a GC szövetekben ( P katalógusa = 0,001, P katalógusa = 0,002, P katalógusa < 0,001 és P = 0,003 katalógusa a miR-26a, miR-142-3p, miR-148a és miR-195, illetve ábrák a 2A-2D). Közben végeztünk qRT-PCR, hogy ellenőrizze a kifejezései miRNS voltak lefelé szabályozni egy másik független halmaza 80 GC plazma mintákat és 80 egészséges kontroll. A kifejezések négy miRNS GC plazmában szignifikánsan csökkent azoknak a kontrollokban (összes P katalógusa < 0,001, ábrák 2E-2H). A kifejezések szintje a négy miRNS a plazmában folyamatosan csökkent, összehasonlítva szövetminta. Katalógusa

Nagyszabású érvényesítése a plazma mikroRNS GC betegek katalógusa

Annak érdekében, hogy érvényesítse a stabilitás a plazma kifejezések a miRNS-ek végeztünk qRT-PCR egy nagy léptékű, 200 GC plazmaminták és 200 illesztett rák-mentes ellenőrzéseket. Összhangban lévő és az eredményeket a képzési szakasz, a kifejezés szintje négy miRNS mutatott szignifikáns down-regulációja a plazmában a GC beteg (mind p
< 0,001, 3. ábra), ami arra utal, hogy ez a négy miRNS in plazmában szolgálhat a jelölt biomarkerek diagnosztizálásához GC. katalógusa

értékelése diagnosztikai lehetőségeit miRNS GC katalógusa

Annak megállapítására, hatékonyságának fenti négy miRNS diagnosztikai markerek GC kimutatására végeztünk ROC görbe elemzés az egyes miRNS. 4. ábra azt mutatta, hogy a ROC görbék négy jelölt miRNS kimutatták a plazmában miRNS voltak érték megkülönböztetni GC betegek normál kontroll. A cutoff érték 0,651 volt egyenlő érzékenység + specificitás-1, amely maximális volt a miR-26a (relatív expresszióját normalizálta a sejt-39). Mert miR-26a, az érzékenység 83,6%, specificitása 81,5% volt az AUC 0,882 (95% CI = 0,847-0,916) (ábra 4A). A cut-off érték 0,585 a miR-142-3p, az érzékenység 74,4%, specificitása 84,1% -os AUC 0,839 (95% CI = 0,800-0,879) (4.b ábra). Az AUC-értékek 0,842 (95% CI = 0,803-0,882) és 0,765 (95% CI = 0,717-0,812) a miR-148a és miR-195, ill. Az érzékenység és specificitás 75,4% és 83,1% a miR-148a, 69,2% és 75,4% a miR-195, illetve (ábra 4C, 4D). A kombináció ROC görbe analízis engedett az AUC-értéke 0,872 (95% CI = 0,836-0,908) (ábra 4E). Katalógusa

Annak ellenőrzésére, diagnosztikai érték a fogadó miRNS GC, ötvöztük bármelyik plazma miRNS és végre a ROC görbe látható S1 és S2 ábrákon. Ezek az adatok azt mutatták, hogy a miR-26a, amely azt mutatta, a legnagyobb képességet különbségtételre GC betegek ellenőrzések működhetne alkalmas biomarker kimutatására GC. Katalógusa

Vita katalógusa

Annak ellenére, hogy jelentős csökkenés GC halálozás az elmúlt évtizedben, a halálozási arány is magasabb, mint számos egyéb gyakori rosszindulatú [24]. Az utóbbi években, a tumor biomarkerek például a CEA, CA19-9, CA74-2 a korlátozott érzékenység és specificitás már széles körben használják diagnosztizálása, figyelemmel kísérése és prognózisa GC [4]. Mindent összevetve, van nagy jelentősége diagnózisa GC keresni specifikusabb és érzékenyebb biomarkerek. Katalógusa

Tissue miRNS a biomarkerek a diagnózis és a prognózis először javasolt. Bandres és munkatársai katalógusa. kiderült, hogy a miR-451-t lefelé szabályozni a primer gyomor és vastagbél-végbél daganatok, és leszabályozza a miR-451 társult alacsony DFS és alacsony teljes túlélés [25]. Xiao és munkatársai katalógusa. azonosított miR-106a, mint egy drámai fel szabályozott miRNS GC [26]. Azt is megállapították, hogy a kifejezés a miR-106a szignifikáns összefüggést a daganat stádiuma, nyirok, távoli áttétek és invázióját. Mindazonáltal sok fajta rákos betegek képtelenek voltak műtét a klinikai gyakorlatban, amikor diagnosztizálják. A támaszkodás műtéti rész és invazív eljárás a szöveti mintavétel erősen korlátozott alkalmazását miRNS szöveti rák diagnózisa. [27] A diagnosztikai minőség az ilyen módszerek nem kielégítő. Katalógusa

zonyítékok is jelenti, hogy a keringő miRNS kapcsolódó rák [28-30]. A legutóbbi tanulmány jelentette, hogy a miRNS-ek voltak mutatható ki a plazmában, és stabil szobahőmérsékleten, és /vagy több fagyasztás-felolvasztás eljárások [31]. Számos jelentés megvilágította, hogy a hasznossága keringő miRNS mint új noninvazív biomarkerek rák, mint például kolorektális rák [32], az emlőrák [33-34], és a vesesejtes karcinóma [35]. Katalógusa

A tanulmányban, mi módszeresen átvizsgálta a miRNS profil a párosított szövetek és a plazma GC betegek és egészséges kontrollok. Plazma nyert 5 esetben és 5 kontrollokat kevertünk össze két egyesített mintákra és használtak TLDA. Ez a módszer a minták társítása egy széles körben használt technika, amely már kimutatták, hogy megbízható a profilozás [36-38]. Összehasonlítva TLDA elemzés eredménye és a szöveti microarray, négy miRNS (miR-26a, miR-142-3p, miR-148a és miR-195) csökkent GC választottak. Katalógusa

Ezt követően meghatároztuk négy jelölt miRNS qRT-PCR két szakaszban, és megállapította, az expressziós szintjét négy miRNS leállt a plazmában a GC betegek amelyek összhangban voltak a kifejezéseket a szövetekben. ROC görbe, más néven érzékenységi görbe, széles körben elismert értékelési módszer diagnosztikai teszt. Ez is egy integrált mutató tükröző érzékenysége és specifikussága folyamatos változók. A jelenlegi vizsgálatban a ROC analízis azt jelezte, hogy a kombináció a négy miRNS nem volt hatásosabb, mint a miR-26a külön-külön. MiR-26a önmagában elérni egy jó diagnosztikai hatékonyság megkülönböztető GC betegek egészséges kontrollok AUC 0,882 (érzékenység = 83,6%, specificitása 81,5%). Egy korábbi tanulmány szerint a Schneider és munkatársai katalógusa. megjelenik a szérum CEA, CA19-9 és CA72-4 GC felderítették érzékenysége 45,5% a CA19-9, 23,8% a CEA és 60,7% a CA72-4 [39]. Ezek jóval kisebb, mint az érzékenység a miR-26a. Továbbá az expressziós szintje a miR-26a a plazmában szignifikáns volt alacsonyabb a GC betegek, és nem mutatott semmilyen jelentősége a progresszió a GC (S3 ábra). Ennélfogva a miR-26a nagy volt a potenciális diagnosztikus plazma biomarker GC. Katalógusa

Az elmúlt évtizedekben a korábbi vizsgálatok nem ellenőrzi, hogy vajon a miRNS expressziós plazma vagy szérum reprezentálja a szintek szövetet. Összehasonlítva ezeket a vizsgálatokat, a tanulmány volt saját funkció miatt következők miatt. Először is kiválasztotta a miRNS-ek, amelyek kifejezett differenciáltan mind szöveti és plazma, eredményeinek összehasonlításával két microarray. Ez azt eredményezte, egy jobb lehetőség azonosítani megvalósítható diagnosztikai markerek. Továbbá azt találtuk, hogy a miR-26a expresszió szignifikánsan csökkent a GC betegek és stabil maradjon a plazmában (S3 ábra).

Az eredmények azt mutatták, hogy a plazma expresszióját miR-26a szignifikáns volt alacsonyabb a GC betegek összehasonlítva az egészséges kontroll ( P katalógusa < 0,05), ami azt mutatta stabilitást GC betegek különböző klinikai állapotát. A down-regulációja plazma miR-26a expressziós jelezheti a valószínűsége a diagnosztizálására GC. Ezért a miR-26a lehet legjobb választás, hogy szolgáljon a potenciális biomarker GC. Deng és munkatársai katalógusa. azt mutatta, hogy a miR-26a szintek GC szöveteket több jelentősen csökkent, mint a nem-tumoros szövetekben QRT-PCR [40]. Azt is kimutatták, hogy a miR-26a gátolta a tumor növekedését és a metasztázist részben célzás FGF9
in vivo. Ezek állt eredményeinkkel. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a miRNS-26a plazmában lehet potenciális diagnosztikai markerként GC. Katalógusa

Ugyanakkor a korlátozások a tanulmány, hogy a minták szövet microarray és az TLDA nem ugyanabból a betegek, és a mintanagyság a microarray viszonylagos volt kicsi. További elemzés a mikroarray ugyanazon betegek és a kibővített-minta megerősítés szükséges alkalmazni, mint új szűrővizsgálat GC a rutin klinikai hasznosítását. Továbbá, mi nem választja a felfelé szabályozott miRNS mert az a tény, hogy nem volt az up-szabályozott miRNS akinek szeres változások ≥ 2. Mi kiválasztott jelölt miRNS amelyek bőségesen kifejezve plazma hogy biztosan a valószínűsége vizsgálat a klinikai gyakorlatban. katalógusa

Következtetések katalógusa

Összefoglalva, a vizsgálat kimutatta, négy leszabályozott miRNS, a miR-148a, miR-142-3p, miR-26a, miR-195 és, a GC betegek. Még fontosabb, hogy a plazma-expresszióját miR-26a szignifikánsan csökkent és stabil betegeknél gyomorrák. Ennek eredményeként, a miR-26a nyújthat egy nem-invazív és stabil biomarker a gyomorrák diagnózis és a szűrés.

Támogató információ
S1 adatok. Kísérleti protokollok microarray és qRT-PCR. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s001 katalógusa (DOC) hotelben S1 ábra. ROC görbe kombinációjának elemzése két miRNS közül a négy jelölt miRNS.
Kombinációja miR-26a és miR-142-3p (A), a kombináció a miR-26a és miR-148a (B), a kombináció a miR-26a és miR-195 (C), és a kettő kombinációjának miR-142-3p és miR-148a (D), a kombináció a miR-142-3p és miR-195 (E) és a kettő kombinációjának miR 148a és miR-195 (F) után a legnagyobb AUC értékeket. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s002 katalógusa (DOC) hotelben S2 ábra. ROC görbe kombinációjának elemzése három miRNS közül a négy jelölt miRNS.
Kombinációja miR-26a, miR-142-3p és miR-148a (A), a kombináció a miR-26a, miR-142-3p és miR-195 (B), a kombináció a miR-26a, miR-148a és miR-195 (C), és a kombinált miR-142-3p, miR-148a és miR-195 (D) után a legnagyobb AUC értékeket.
doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s003 katalógusa (DOCX) hotelben S3 ábra. Plazma szintje miR-26a gyomorrákos betegek rétegezni a klinikai állapot. Katalógusa sodrófagrafikonok megmutatta plazmaszintje miR-26a 200 egészséges kontroll és 200 gyomorrákos betegek különböző klinikai állapotát. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s004 katalógusa (DOCX) hotelben S1 táblázat. Klinikai jellemzői szövet tárgyak szűrés Agilent emberi miRNS microarray. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s005 katalógusa (DOC) hotelben S2 táblázat. Klinikai jellemzői plazma tárgyak szűrés TLDA. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s006 katalógusa (DOC) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Nagyon hálásak vagyunk a részvételét minden témában hozzájárulva ezzel a kutatással. katalógusa

• PLoS One: túltermelése és biológiai funkciója az ubiquitin-specifikus proteáz 42 gyomorrákban
• PLoS One: egyrészről fogvesztés és a gyomorrák: meta-analízise megfigyeléses vizsgálatok