PLoS ONE: Cirkulacija mikrornk-26a u plazmi i njegove potencijalne dijagnostičku vrijednost u želučanom Cancer

Sažetak pregled

Pozadina pregled

U posljednjih nekoliko desetljeća, dobar dio studija je pružio mogućnost da se kruži mikroRNA (miRNAs) kao neinvazivna biomarkera za dijagnoze raka. Cilj našeg istraživanja bio je utvrditi razinu cirkulirajućih miRNAs u tkivima i plazmu od raka želuca (GC) bolesnika i procijeniti njihovu dijagnostičku vrijednost. Pregled

Metode

Uzorci tkiva su prikupljeni iz 85 GC pacijenata. Uzorci plazme su prikupljeni od 285 GC pacijenata i 285 podudarne kontrole. Različito izražena miRNAs se filtrira sa strane Agilent ljudskim Mirne Microarray i TaqMan niske gustoće polja (TLDA) sa skupljenih uzoraka, nakon čega slijedi kvantitativni reverzne transkripcije lančana reakcija polimeraze (QRT-PCR) validacije. Prijemnik obilježje (RH) Krivulje su strukturirane procijeniti dijagnostičku točnost miRNAs. Nivo u plazmi Mir-26a u GC pacijenata različitih kliničkih stadija je u usporedbi. Pregled

Rezultati

Četiri miRNAs (Mir-26a, Mir-142-3p, Mir-148a i miR- 195) otkrila je slučajno smanjena razina u tkivu i plazmi pacijenata GC usporedbi s kontrolama, i ROC krivulje konstruirane su pokazati da miR-26a, imao je površina ispod ROC krivulje (AUC) od 0.882. Nadalje, Mir-26a stabilno je otkriven u plazmi GC pacijenata s različitim kliničkim obilježjima. Pregled

Zaključak pregled

Plazma Mir-26a može ponuditi nov i stabilan biljeg karcinoma želuca. Pregled

Izvor: Qiu X, Zhang J., Shi W, Liu S, Kang M, Chu H, et al. (2016) Cirkulacija mikrornk-26a u plazmi i njegov potencijal dijagnostičku vrijednost u rak želuca. PLoS ONE 11 (3): e0151345. doi: 10,1371 /journal.pone.0151345 pregled

Urednik: Zheng Li, Peking Union Medical College Hospital, Kina pregled

Primljeno: 29. listopada 2015. godine; Prihvaćeno: 8 veljače 2016; Objavljeno: 24 ožujak 2016 pregled

Copyright: © 2016 Qiu et al. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

dostupnost podataka. Sve relevantne podaci u radu i njegove popratne podatke datoteka pregled

Financiranje:. Ova studija djelomično je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (81230068, 81373091, 81302502, 81302490 i 81473049), Natural Science Foundation provinciji Jiangsu (BK2012842 i BK20130641), ključ program za temeljna istraživanja Jiangsu pokrajinske Ministarstva prosvjete (12KJA330002), specijalizirani znanstveni fond za doktorski program visokog obrazovanja u Kini (20130092120063), Jiangsu Provincial programa obuke za inovacije i poduzetništva za dodiplomskog (201412682004Y ), Jiangsu provincijal Znanost i tehnologija inovacije tima, a prioritet Akademski program Razvoj Jiangsu visokih učilišta (javno zdravstvo i preventivnu medicinu) pregled

u konkurenciji interese.. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi

Uvod pregled

rak želuca (GC) je jedan od najčešćih malignih bolesti u svijetu. Iako je ukupna učestalost smanjio se u posljednjih nekoliko godina, to je četvrti najčešći zloćudni tumor (989,000 slučajeva) i drugi vodeći uzrok smrti od raka povezane s (738,000 smrti) u svijetu [1]. Više od 70% slučajeva javlja se u zemljama u razvoju. [2] Konkretno, u uznapredovalom stadiju bolesnici i dalje pokazuju iznimno loši stope preživljavanja [3] datum .Za, dijagnoza GC temelji se na kliničkim simptomima, a tu su i neke ispitne tehnike primjenjuje kao endoskopije, a pregled barij obrok. Međutim, svi ovi pristupi su pokazali neke defekte na otkrivanju GC. Osim toga, tu su i neke tumorske serum markeri za primjer karcinoembrijski antigen (CEA), ugljikohidratni antigen 19-9 (CA19-9) i ugljikohidratni antigen 72-4 (CA72-4), a tu su i neka ograničenja u osjetljivosti i specifičnosti za GC screening [4]. Dakle, mi platiti više pozornosti na otkrivanju novih, pouzdane i neinvazivnih biomarkera GC. Pregled

mikroRNA (miRNAs) su klasa kratke (20 ~ 25 nukleotida), nekodirajuće jednolančana RNA [5]. Općenito se smatra da miRNAs mogu sudjelovati u regulaciji ekspresije gena, čime se popeti na mRNA utišavanje kao što je ciljani cijepanje, translacijske inhibicije, te mRNA propadanja [6]. Gomilaju dokazi pokazuju da su miRNAs uključeni u nekoliko patofizioloških procesa i dovesti do temeljite promjene u više bolesti. Zhang i sur pregled. utvrdio da Mir-26a inducirana endotela apoptozu i ukazuje na terapijski potencijal Mir-26a za aterosklerozu povezanu s apoptoze stanične smrti [7]. Leonov i sur pregled. opisana inhibicija Mir-132 je rezultiralo visokim AGO2 pregled, za koju je bio uključen u angiogenezu i upale u primarnoj aktivacije endotelnih stanica [8]. Brojna istraživanja su pokazala da su miRNAs igraju prijeko uloge u nastanku tumora, djeluje bilo kao onkogena ili tumor supresorski geni [9]. Nekoliko miRNAs su izvijestili da su povezani s rakom od Mirne ekspresije profila [10-12]. Nažalost, uzorci tkiva teško steći. Otkrivanje miRNAs u tkivima nije realno u kliničkoj primjeni. Pregled

Osim toga, povećanje dokaz pokazao je da kruži miRNAs su otporni na RNA-ze probavu i stabilno detektirati u plazmi i serumu s lakoćom mjerenja [13-14]. Prethodne studije su potvrdile da je postojanje miRNAs u krvi i izraz povezana s rakom, uključujući i limfoma velikih B-stanica, raka debelog crijeva, raka mokraćnog mjehura i raka dojke [15-18]. Ove studije zajedno pružaju osnovu za cirkulira miRNAs djeluju kao novih biomarkera za probir raka. Pregled

Mnoge studije pokazuju razina ekspresije Mirne u plazmi nije u potpunosti u skladu sa stanjem u tumor. Mir-378 je značajno smanjio se u GC tkiva i nekoliko staničnih linija [19], ali Mir-378 bili su značajno viša u GC pacijenata serumu [20]. Kao što je isto kao Mir-486, Mir-486 može funkcionirati kao tumor-supresor Mirne u želučanom tumora [21], koje su prekomjerno u GC pacijenata serumu [22]. U ovom trenutku, nekoliko serum /plazma miRNAs može razlikovati od GC bolesnika s kontrolama, ipak to ne može predstavljati izraz Mirna u tkivu. Ako možemo saznati miRNAs i različito izraženi u želučanog raka tkiva i plazme, treba imati više klinički značaj. Pregled

Da bi se ustanovilo da li su miRNAs različito izražen kako u tkivu i plazmi, koristili smo dva Microarrays na zaslonu miRNAs , U dvije faze validacije, četiri miRNAs kandidati bili su značajno pale regulirano u tumorskim tkivima i uzorcima plazme po QRT-PCR. Naša studija pokazala da miR-26a bio je značajno smanjen stabilno u plazmi pacijenata oboljelih od raka želuca i može razlikovati pacijenata oboljelih od raka želučanog iz kontrolne skupine, uz dobru osjetljivosti i specifičnosti. Bilo je predviđeno da se obećavajući kruži biomarkera raka želuca u rutinskoj kliničkoj dijagnostici. Pregled

materijali i postupci

dizajn studija i subjekti pregled

Ova studija je ovlaštena od strane institucionalne pregleda odbor Nanjing Medical University, a svaki sudionik pod uvjetom da je potpisani pisani pristanak. Svi ispitanici su regrutirani na Yixin Cancer Hospital, Tumor bolnica Nantong, Huai-An Prva Narodna bolnica, a drugi Povezana bolnice Nanjing medicinskog sveučilišta u razdoblju od ožujka 2006. do svibnja 2013. godine u pokrajini Jiangsu, Kina. Pregled

tumora tkiva i normalnim tkivima (smješten > 5 cm udaljen od tumora) dobivene su od 55 GC pacijenata koji se podvrgavaju kirurgiji i trenutno zamrznuta u tekućem dušiku. Uzorci plazme su prikupljeni iz 285 GC pacijentima i 285 starošću i spolom uparen plazma iz zdravih pojedinaca su sakupljeni kao kontrole. Svi pacijenti su dokazano histološki dijagnoza GC na početne dijagnoze, a nitko od njih nije dobila terapijskih postupaka, primjerice kemoterapijom ili radioterapijom. podijelili smo na pozornicu tumora u skladu s tumorom čvor-metastaza (TNM) staging sustava Unije za međunarodnu kontrolu raka (UICC). Klinička obilježja sudionika studije prikazani su u tablici 1. pregled

višefazni studija je osmišljen kako bi identificirati plazma miRNAs kao biomarkera za GC bolesnika (slika 1). U fazi otkrića, diferencijalno izražene miRNAs ispitana u uparenih uzoraka tkiva iz 5 GC bolesnika (S1 tablica) od strane Agilent ljudskim Mirna Microarray (V12.0, Agilent tehnologije, CA, USA). Uzorci plazme od 5 pacijenata GC (S2 tablica) čiji su spol, dob kliničkih stanja koje se podudaraju s uzorcima tkiva i 5 zdravih kontrola bili su podvrgnuti TLDA (V2.0; tnom City, CA, USA) identificirati različito izražene miRNAs , U fazi treninga, značajno promijenjeni miRNAs prvi su ocijenjeni od strane QRT-PCR u 50 uparenih tkiva uzoraka i 80 uzoraka seruma GC i 80 podudarne kontrole. Nakon toga, diferencijalno izražene miRNAs između tkiva i seruma dodatno ispitani su u dodatnih 400 sudionika, što je uključivalo 200 GC pacijenata i 200 kontrola.

izolacija RNA iz plazme i tkiva Netlogu

uzorci krvi u odvojena vakuum kocke su centrifugirani pri 3.000 okretaja u minuti tijekom 10 minuta na 4 ° C. Sakupljeno je supernatant te ih pohraniti na -80 ° C. Prije početka postupka izolacije, dodali smo konačne koncentracije od 10 ^{-4 pmol /jal od sintetskih C Netlogu. elegans pregled Mir-39 (cel-Mir-39) (Takara, Japan) na svakom uzorku, kako bi upravljanje biološku varijabilnost. RNA je ekstrahirana iz 100 ul plazme koristeći QIAGEN miRNeasy Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA). Ukupna RNA tkiva je izolirana pomoću TRIZOL reagensa (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA).}

Microarrays i QRT-PCR

profiliranje provedena je upotrebom Agilent Human Mirna Microarray (V12.0 , Agilent Tehnologija, CA, USA) i TaqMan niske gustoće array (V2.0; tnom City, CA, USA). Za ukupne RNA se izolira iz tkiva QRT-PCR je izvedena pomoću SYBR (R) PrimeScript ™ RT-PCR Kit (Takara Bio). Detaljan opis eksperimentalnih protokola je pohranjena u S1 podataka. Pregled

Statistički analizira

upareni uzorci tkiva uspoređeni su pomoću Wilcoxon rank sum test. Non-parametarska Mann-Whitney U test je izveden da se odredi značaj u plazmi Mirna razinama između skupine raka i zdrave skupine. Receiver-operator obilježje (ROC) krivulja i površina pod ROC krivulje (AUC) dobivene su za procjenu potencijala za otkrivanje GC od miRNAs. Statističke analize su dvostrani test, i P izvoznici < 0,05 smatrana je statistički značajna. Sve statističke analize provedene su s SPSS software verzije 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pregled

Rezultati

Otkriće biomarkera kandidatima microarrays pregled

Mi smo koristili dva microarray platforme za miRNAs analizirati i usporediti uzorke Mirna izraz iz dva različita stanja. TLDA analiza je završena za potvrdu miRNAs kandidatkinjama razine ekspresije. Ukupno 142 miRNAs su pronađene u plazmi. 65 od ukupno miRNAs su povećana, a 77 ih je smanjena u GC bolesnika u usporedbi s kontrolnom skupinom pregled

Kako prepoznati miRNAs kandidata, izraz miRNAs između bolesnika i kontrola bila nužna da odgovaraju s dva kriterija: (1). Izraz deregulacija u tumorskom tkivu bio u skladu s TLDA ishodom [23]; i (2) da su plazme Mirna razine dokazivanja ≥ 2 puta razlika između bolesnika i kontrola. Na kraju, četiri dolje regulirane plazme miRNAs (tj Mir-26a, Mir-142-3p, Mir-148a i Mir-195) odabrani su kao kandidati za šaku-stage vrednovanje (Tablica 2). Pregled

Potvrda miRNAs po QRT-PCR

Prvo, rezultati microarrays analize su potvrđene pomoću uparenih tkiva, GC plazmu i podudarni kontrole za ove četiri miRNAs po QRT-PCR. Naši su rezultati pokazali da je sklonost rezultata QRT-PCR bio je sličan mikropoljima analize, bilo u tkivu ili u plazmi. Radnja je pokazala da je razina ekspresije četiri miRNAs bile statistički značajne u GC tkiva ( P pregled = 0,001, P pregled = 0,002, P izvoznici < 0,001 i P pregled = 0,003 za Mir-26a, Mir-142-3p, Mir-148a i Mir-195, odnosno, Slike 2A-2D). U međuvremenu, proveli smo QRT-PCR provjeriti izraze miRNAs podregulirani u drugom nezavisnom skupu 80 GC plazma uzoraka i 80 zdravih kontrola. Izrazi četvero miRNAs u GC plazmi značajno je smanjen u odnosu na one u kontrolama (sve P izvoznici < 0,001, Slike 2E-2). Razine izrazi četiri miRNAs u plazmi bile su stalno smanjuju, u usporedbi s uzorcima tkiva. Pregled

Masovna valjanosti od plazme mikroRNA u bolesnika GC

Kako bi provjerili stabilnost plazme izraza od miRNAs, proveli smo QRT-PCR u velikoj mjeri od 200 GC plazma uzoraka i 200 podudarne kontrole raka-free. Pripadnim rezultatima fazi učenja, razina ekspresije četiri miRNAs pokazali značajnu-naniže u plazmi GC pacijenata (sve P izvoznici < 0,001, Slika 3), što ukazuje da su ta četiri miRNAs u plazmi se poslužiti kao biomarkeri kandidatima za dijagnozu GC. pregled

Procjena dijagnostičkog potencijala miRNAs za GC pregled

kako bi se procijenila učinkovitost iznad četiri miRNAs kao dijagnostički biljezi za otkrivanje GC, proveli smo ROC krivulje analiza na svakom Mirne. Slika 4 pokazuje da su se ROC krivulje četiri miRNAs kandidata pokazalo plazma miRNAs su od vrijednosti za razlikovanje bolesnika GC s kontrolnom skupinom. Gušeći vrijednost 0,651 bila jednaka osjetljivosti + specifičnosti-1 koji je maksimalno za Mir-26a (relativne ekspresije normalizira stanice-39). Za Mir-26a, osjetljivost je bila 83,6%, a specifičnost je 81.5% s AUC 0,882 (95% CI = 0.847-0.916) (Slika 4a). Na graničnom vrijednošću od 0,585 za Mir-142-3p, osjetljivost je bila 74,4%, a specifičnost je 84,1% s AUC 0,839 (95% CI = 0.800-0.879) (Slika 4b). U AUC su 0.842 (95% CI = 0,803 - 0,882), te 0,765 (95% CI = 0,717 do 0,812) za Mir-148a i Mir-195, respektivno. Osjetljivost i specifičnost su 75,4% i 83,1% za Mir-148a, 69,2% i 75,4% za Mir-195, odnosno (Slika 4C i 4D). ROC analiza krivulja kombinacija dala je AUC vrijednosti 0.872 (95% CI = ,836-,908) (slika 4E). Pregled

Kako provjeriti dijagnozu vrijednost domaćina Mirna za GC, u kombinaciji mi bilo koji od plazme miRNAs i izvodi krivulja ROČ kao što je prikazano u S1 i S2 slikama. Ovi podaci pokazuju da je Mir-26a koji je pokazao najveću sposobnost za razlikovanje GC pacijenata iz kontrole, može djelovati kao pogodan biomarkera za detekciju GC. Pregled

Rasprava pregled

Unatoč značajnom padu smrtnosti GC u posljednjih deset godina, stopa smrtnosti je još uvijek viša od mnogih drugih zajedničkih malignih bolesti [24]. U posljednjih nekoliko godina, tumorske biomarkera za primjer CEA, CA19-9, CA74-2 s ograničenom osjetljivosti i specifičnosti su naširoko koristi za dijagnozu, praćenje i prognozu GC [4]. Sve u svemu, bilo je od velikog značaja za dijagnozu GC tražiti više specifični i osjetljivi biomarkera. Pregled

tkiva miRNAs što su biomarkeri dijagnozu i prognozu prvi put predložio. Bandres i sur pregled. otkrila je da Mir-451 je dolje regulirana u primarnoj želuca i debelog crijeva tumora, a dolje regulacija Mir-451 je povezana s manjim DFS i niskog ukupnog preživljavanja [25]. Xiao i sur pregled. identificirati Mir-106a kao dramatično regulirano up-Mirne na GC [26]. Također su otkrili da je ekspresija Mir-106A bila je značajno povezana s tumora fazi, limfe, udaljenim metastazama i invaziji. Ipak, mnoge vrste pacijenata oboljelih od raka nisu u stanju na operaciju u kliničkoj praksi kada se dijagnosticira. Oslanjanje na kirurške sekcije i invazivni postupak za uzimanje uzoraka tkiva jako ograničen na primjenu miRNAs u tkivu dijagnoze raka [27]. Dijagnostički kvaliteta tih metoda je nezadovoljavajuće. Pregled

Sve je više dokaza također podrazumijeva da cirkuliraju miRNAs povezana s rakom [28-30]. Nedavno istraživanje pokazuje da su miRNAs detektirati u plazmi i stabilni na sobnoj temperaturi i /ili na više smrzavanja-odmrzavanja procesa [31]. Brojni izvještaji su osvijetljena da je korisnost kruži miRNAs kao nove neinvazivnim biomarkera za raka, kao što su rak debelog crijeva [32], raka dojke [33-34] i karcinoma bubrega [35]. Pregled

U našoj studiji, smo sustavno prikazan Mirne profila u uparenim tkiva i plazme iz GC bolesnika i zdravih kontrola. Plazma dobivena od 5 slučajeva i 5 kontrola pomiješani su zajedno u obliku dva Uzorci i korišteni su za TLDA. Ova metoda skupljanja uzoraka je široko korištena tehnika za koji se pokazalo da je pouzdana za profiliranje [36-38]. Uspoređujući TLDA analizu i rezultat microarray tkiva, odabrana su četiri miRNAs (Mir-26a, Mir-142-3p, Mir-148a i Mir-195) smanjena je u GC. Pregled

Nakon toga, utvrdili smo četiri miRNAs kandidata by QRT-PCR u dvije faze, a pronađena je razina ekspresije četiri miRNAs zavaljen u plazmi GC pacijenata koji su bili u dogovoru s izrazima u tkivima. ROC krivulja, također poznat kao krivulje osjetljivosti, široko je priznata kao metoda evaluacije dijagnostičkog testa. To je također integrirani indikator ukazuje na osjetljivost i specifičnost kontinuirane varijable. U trenutnoj studiji, ROC analiza je pokazala da je kombinacija četiri miRNAs nije bio učinkovitiji od Mir-26a pojedinačno. sama Mir-26a mogla postići dobru dijagnostičku učinkovitost u bolesnika razlikovnih GC iz zdravih kontrola s AUC 0.882 (osjetljivost = 83,6% i specifičnost = 81,5%). Prethodna studija Schneider i sur pregled. prikazani su serumske razine CEA, CA19-9 i CA72-4 u GC razjašnjen osjetljivost 45,5% za CA19-9, 23,8% za CEA i 60,7% za CA72-4 [39]. To su bili daleko manje od osjetljivosti Mir-26a. Nadalje, razina ekspresije Mir-26a u plazmi bila je značajno niža u oboljelih GC, te nisu pokazali nikakvu važnost s napredovanjem GC (S3 sl). Dakle, Mir-26a imao veliki potencijal kao dijagnostičko plazma biomarkera za GC. Pregled

U proteklih desetljeća, prethodne studije nisu potvrdili da li je Mirna izraz plazmi ili serumu može predstavljati razine tkiva. U usporedbi s tim istraživanjima, naša studija imala vlastitu značajku zbog razloga kao što slijedi. Prvo, odabrali smo miRNAs koje izražavaju različito kako u tkivu i plazmi, uspoređujući rezultate dviju niza. To je rezultiralo u boljoj prilici da identificiraju ostvarive dijagnostičke markere. Nadalje, utvrdili smo da se izraz Mir-26a značajno smanjena u GC bolesnika i stabilno držati u plazmi (S3 sl). Pregled

Rezultati su pokazali da je izraz u plazmi Mir-26a bila značajna niža u bolesnika GC u usporedbi s kontrolnom skupinom ( P pregled < 0,05), što pokazuje stabilnost na GC bolesnika s različitim kliničkog statusa. Smanjivanje se plazme izražavanja Mir-26a može ukazivati ​​vjerojatnost dijagnoze GC. Dakle, Mir-26a može biti najbolji izbor da služi kao potencijalnog biomarkera za GC. Deng i sur pregled. pokazala je da je razina Mir-26a u GC tkiva su više znakovito smanjen nego u ne-tumorskog tkiva koje QRT-PCR [40]. Oni su također pokazali da Mir-26a potiskivao rast tumora i metastaza dijelom do cilja FGF9 pregled in vivo. To se sastojala s našim rezultatima. Ovi nalazi potvrdili da je Mirna-26a u plazmi može biti potencijalni dijagnostički marker za GC. Pregled

Međutim, ograničenja našeg istraživanja su da su uzorci za microarray tkiva i za TLDA nisu iz istih bolesnika, i naše veličine uzoraka za mikropoljima bili relativna mala. Daljnja analiza mikropoljima za iste pacijente i potvrdi uvećanom uzorku moraju se primjenjivati ​​kao novi selekcijski alata za GC u rutinskoj kliničkoj korištenja. Osim toga, nismo odabrati regulira prema gore miRNAs zbog činjenice da nisu bili gore regulirano miRNAs čije puta promjene su ≥ 2. Odabrali smo miRNAs kandidata koji su se obilato izražene u plazmi kako bi bili sigurni vjerojatnosti ispita u kliničkoj praksi. pregled

Zaključci pregled

Ukratko, naša studija otkrila je četiri dolje propisane miRNAs, mir-148a, mir-142-3p, mir-26a i mir-195, u GC pacijenata. Što je još važnije, izraz plazmi Mir-26a značajno je smanjena i stabilan u bolesnika s karcinomom želuca. Kao rezultat toga, Mir-26a može osigurati neinvazivnu i stabilan biomarkera želučanog dijagnoze raka i screening. Pregled

popratne podatke
S1 podataka. Eksperimentalni Protokoli Microarrays i QRT-PCR pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s001 pregled (DOC) pregled S1 Sl. ROC analiza krivulja kombinacijom dva miRNAs među četiri miRNAs kandidata.
Kombinaciju Mir-26a i Mir-142-3p (A), kombinacija Mir-26a i Mir-148a (B), kombinacija Mir-26a i Mir-195 (C), te kombinacije Mir-142-3p i Mir-148a (D), kombinacija Mir-142-3p i Mir-195 (E) i kombinacijom miR- 148a i mir-195 (F) dobije najveći AUC pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s002 pregled (DOC) pregled S2 Sl. ROC analiza krivulja kombinacije tri miRNAs među četiri miRNAs kandidata.
Kombinaciju Mir-26a, Mir-142-3p i Mir-148a (A), kombinacija Mir-26a, Mir-142-3p i Mir-195 (B), kombinacija Mir-26a, Mir-148a i Mir-195 (C) i kombinacije Mir-142-3p, Mir-148a i Mir-195 (D) dobije najveći AUC. pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0151345.s003 pregled (docx) pregled S3 Sl. . U plazmi, razina Mir-26a u bolesnika s karcinomom želuca stratificiran prema kliničkom statusu pregled Box parcele pokazali plazmatske razine Mir-26a u 200 zdravih osoba i 200 bolesnika s rakom želuca na drugom kliničkom statusu pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s004 pregled (docx) pregled S1 stol. Kliničke karakteristike tkiva subjekata probira po Agilent ljudskim Mirna Microarray pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s005 pregled (DOC) pregled S2 stol. Kliničke karakteristike plazmi ispitanika probira po TLDA pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0151345.s006 pregled (DOC) pregled

Priznanja

Mi smo duboko zahvalni za sudjelovanje svi subjekti koji doprinose ovom istraživanju.

• PLoS ONE: Prekomjerna ekspresija i biološke funkcije ubikvitina-specifičnom proteazom 42 na rak želuca
• PLoS ONE: Udruga između zuba gubitka i rak želuca: meta-analiza opservacijske studije