Stomach Health > elodec Zdravje >  > Gastric Cancer > želodčni rak

Plos ONE: Odrska Stratificirano Analiza prognostičnih Pomen tumor velikosti pri bolnikih z želodčnim rakom

Povzetek

Ozadje

se je napovedni pomen velikosti tumorja pri raku želodca ni dobro opredeljen. Cilj te raziskave je bil ugotoviti napovedno vrednost velikosti tumorja pri bolnikih z rakom želodca.

Metode

naknadno pregledali skupno 1800 bolnikov z rakom želodca sprejeti v naši bolnišnici med letoma 1997 in 2007. Ti bolniki so bili razdeljeni v dve skupini glede na velikost tumorja: majhna velikost skupine (SSG, tumor ≤5 cm) in velikih velikosti skupine (LSG, tumor > 5 cm). Primerjali smo klinično-patološke značilnosti obeh skupin in raziskovali prognostičnih dejavnikov, ki jih opravlja univariatne, multivariatna in stage- stratifikacije analize glede na velikost tumorja.

Rezultati

LSG je imel bolj agresivno clinico- patološki funkcije kot SSG. velikost tumorja je neodvisen napovedni kazalec pri bolnikih z rakom želodca. V razslojeni-pT, PN, in analizo pTNM, je bilo preživetje bolnikov z LSG bistveno slabša kot pri bolnikih s SSG in poznejši fazi. Velikost tumorja ni bil pomemben napovednik preživetja pri bolnikih s tumorji v zgodnji fazi. Velika velikost tumorja je bila povezana s krajšim preživetja bolnic z fazah N0, N1, N2 in N3 ter faze I, II, III in IV.

Sklepi

Velikost tumorja je preprost in praktično napovedni dejavnik pri bolnikih z rakom želodca. velikost tumorja lahko dopolni klinično uprizoritev v prihodnosti

Navedba. Zu H, Wang F, Ma Y, Xue Y (2013) Odrska Stratificirano Analiza prognostičnih Pomen tumor velikosti pri bolnikih z želodčnim rakom. PLoS ONE 8 (1): e54502. doi: 10,1371 /journal.pone.0054502

Urednik: Nikki Pui-yue Lee, The University of Hong Kong, Hong Kong

Prejeto: 16. avgust 2012; Sprejeto: 12. december 2012; Objavljeno: 30 januar 2013

Copyright: © 2013 Zu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je podprto z provinci Heilongjiang naravoslovja Foundation velikih projektov. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav se je njena incidenca vztrajno padala v zadnjih desetletjih, želodčni rak (GC) (želodec adenokarcinom) je še vedno svetovni zdravstveni problem. Želodca karcinom je četrti najpogostejši malignom na svetu, z ocenjenih 989,000 novih primerov in 738,000 smrtnih primerov v letu 2008. Več kot 70% novih primerov in smrti prišlo v državah v razvoju, v primerjavi z ocenjenih 21.500 novih primerov in 10,880 novih smrtnih primerov v države združuje v istem letu [1], [2]. Identifikacija prognostičnih dejavnikov za raka želodca, je izredno pomembno. Pre-operative ali znotraj operativni prognostični dejavniki lahko prispevajo k načrtovanju zdravljenja. Globina invazije in prisotnost bezgavkah so najpomembnejši napovedni dejavniki pri raku želodca [3] [4] [5] [6]. Ti podatki običajno niso na voljo med operacijo. velikost tumorja nanaša na maksimalni premer tumorja, ki jo je mogoče izmeriti pred ali med operacijo. To se uporablja za napovedovanje varno kirurško maržo in zahtevani obseg extragastric resekcijo. Čeprav ima velikost tumorja vpliva na bolnikovo kirurški upravljanje, ostaja prognostično vrednost velikosti tumorja pri bolnikih z rakom želodca ni dobro opredeljena. Nekateri avtorji [7], [8], so pokazale, da je velikost tumorja neodvisen napovedni kazalec na raka želodca, medtem ko druge študije [9] [10] poroča, da je velikost tumorja ni bil neodvisen napovedni dejavnik preživetja bolnikov. Smo ocenili napovedni pomen velikosti tumorja pri bolnikih z rakom želodca. Izvedli smo slojevit-PT, PN in pTNM napovedno analizo zagotoviti vpogled v vrednost velikosti tumorja pri bolnikih z rakom želodca

Bolniki in metode:. A, B

Bolniki in metode:

Med letoma 1997 in 2007, 1800 bolnikov s histološko dokazano primarno adenokarcinomom želodca doživel želodca na oddelku za kirurške gastroenterologijo, pridružena Tumor bolnišnica Harbin Medical University, Harbin, Kitajska. V retrospektivno raziskavo je bil odobren s strani Odbor za etiko
Harbin Medical University in vsi bolniki so podpisali soglasje, na podlagi informacij. Vsi bolniki niso prejemali že operativno kemoterapijo ali radioterapijo. Velikost tumorja je bila izmerjena v skladu z japonsko klasifikaciji želodca raka. V razkosanih želodcu vzorec je bil določen na ravno ploščo in maksimalni premer tumorja je bila določena. Porazdelitev velikosti tumorja je prikazano na sliki. 1. Tumorji merijo od 0,5 do 25 cm (pomeni: 5,68 cm). Določiti optimalno prag velikost tumorja, so bile stopnje preživetja v časovnih presledkih 1 cm. Preživetje stopnje so nato primerjali z določenim pragom pomočjo test log-rang in in Cox postopno testno sorazmerna nevarnosti. Mejna vrednost za velikost tumorja je bila opredeljena kot velikost testnega z največjo vrednostjo X2 (tabela 1). Največji hi-kvadrat vrednost je bila povezana s preživetjem za posamezne bolezni 278.1 ((P < 0,001,), 95% CI = (39,274-58,726)) pri testu log-rank in 60,3 ((P < 0,001,) 95% CI = (1,557-2,101)) pri preskusu postopno sorazmerna nevarnosti Cox, oz. In določili 5 cm v velikosti tumorja kot optimalno mejne vrednosti. Na podlagi tega rezultata je bilo 1800 bolnikov razdelili v dve skupini: majhno skupino velikosti (SSG, velikost tumorja ≤5 cm, n = 1044) in velika velikost skupine (LSG, velikost tumorja > 5 cm, n = 756). Funkcije klinično-patološki in prognostične razlike med bolniki s SSG in LSG so bili pregledani. Podatki o klinično-patološki so bili pridobljeni iz bolnikovih operativnih in patoloških poročil. Podatki, ki so spol, starost (≤60 let ali > 60 let), lokacija tumorja (zgornji, srednji, nižji, celo, X), bruto videz (BORRMANN I, II, III, IV, X), kirurške rezultat (zdravilno, non-kurativno), stopnja diferenciacije (dobro diferenciran, zmerno razlikujejo, slabo diferenciran, mucinozni karcinom, karcinom Pečatnjak celic: če sta bila dva ali več histološke vrste, je bil histološki tip, ki jih določi prevladujočo vrsto), jetra metastaz (ja vs no), v kombinaciji resekcijo organ (da ali ne), skupno želodca (da ali ne), globina tumorske invazije (T1: tumor je napadel s sluznico ali submucosa plašč; T2: tumor je napadel mišično plast ali subserosa; T3: tumor je napadel korena ali prodorno korena; T4: tumor napadel sosednje organe), 7. Skupni odbor ameriške o raku (AJCC) statusa bezgavk (N0, N1, N2, stan3ain, n3b) in fazi TNM (I, II, III, IV). Operacija je zdelo kurativno, ko ni bilo bruto ostanka tumorja (vključno z negativnimi robu resekcijo in ni dokazov o oddaljenih metastaz). Operacija je štelo, non-kurativno, ko je bil prisoten na vsakem robu tumor. Laparotomijo in obvodni postopki so bili izključeni iz področja uporabe te študije

Bolniki in metode:. B, Spremljanje in Statistična analiza

Bolnik sledijo
- up
trajal do smrti ali svetlo
- je rok
dne 7. decembra 2011. pri bolnikih, ki so ostali živi, ​​podatki so bili cenzurirani na datum zadnjega stika. Samo bolniki, ki so umrli zaradi raka želodca so šteti kot primere smrti, povezanih s tumorji. Hi-kvadrat in Fisher natančne teste smo uporabili za analizo povezav med kategorične spremenljivke. Podatki za preživetje so bile ocenjene po metodi Kaplan-Meier. Preskus log-rank je bila uporabljena za primerjavo razlike v stopnjah preživetja med različnimi podskupinami velikosti tumorja. Multivariatna analiza prognostičnih dejavnikov, povezanih s skupno preživetje je bila izvedena s pomočjo testa fazah, sorazmernih tveganj Cox. Stratificiran univariatne in multivariatna analiza velikosti tumorja, odrski pT, PN in pTNM je bila izvedena za oceno vpliva odru na prognozo. Merilo za statistične značilnosti je p < 0,05. Vse analiza podatkov je bila opravljena s pomočjo SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA) za Windows, različice 17.0

Rezultati

Rezultat 1:. Clinicopathologic Značilnosti

Med 1800 bolnikov ugotovljene, je bilo 1327 moških (73,7%) in 473 žensk (26,3%). Povprečna starost je bila 56.3 let (razpon: 24-80 let). Tabela 2 prikazuje klinično-patološke značilnosti 1044 (58%) bolnikov v SSG in 756 (42%) bolnikov v LSG. Tam so bile statistično značilne razlike v mestu tumorja, bruto videz, histološki tip, globina invazije, prisotnost bezgavkah, kurativno resekcijo in stopnji TMN. LSG tumorji so pogosteje nahaja v celotnem želodcu (18,5% v primerjavi z 1,9%), so imeli večji delež BORRMANN tipa IV (12,4% v primerjavi z 4,0%) tumorjev in imel več mucinozni vrst karcinom (9,4% v primerjavi z 4,7 %) kot SSG tumorjev. SSG tumorji so bili pogosteje BORRMANN tipa I ali II, ki se nahaja v distalnem želodcu in dobro diferencirano. Velikost tumorja je bila močno povezana z globino invazije in prisotnosti bezgavkah. LSG je imel večji delež T3 (55,3% v primerjavi z 48,3%), T4 (32,4% v primerjavi z 8,3%), stan3ain (23,9% v primerjavi z 11,6%), n3b (9,0% v primerjavi z 2,7%) tumorjev. SSG je imel večji odstotkov T1 (12,6% v primerjavi z 0,8%), T2 (30,8% proti 11,5%) in N0 (43,8% v primerjavi s 20,1%) tumorjem. Jetrni metastaze so v LSG pogostejši kot pri bolnikih SSG (P < 0,01). Bolniki z LSG tumorji prejela več skupnih gastrectomies (42,7% v primerjavi s 11,0%) in v kombinaciji resekciji (9,0% v primerjavi z 2,3%) kot bolniki s SSG. Spol in starost niso bistveno razlikovali med obema skupinama

Rezultat 2:. Univariatna in Multivariatna Survival Analysis

Srednja spremljanja je bil 35 mesecev (razpon: 1-176 mesecev). Sliki 2 in 3 prikazujeta krivulje preživetja bolnikov, ki so doživeli kurativno želodca ali želodca. Stopnja preživetja 5 let je bila pri bolnikih, LSG bistveno manjši kot pri bolnikih SSG. Pomembni napovedni dejavniki vključeni starost, spol, histološki tip, BORRMANN, lokacije tumorja, PT in stopnjo PN, oder TNM in curability. Cox Test sorazmernih tveganj je pokazala, da je bila velikost tumorja, starost, bezgavkah in globina invazije neodvisni napovedni dejavniki pri bolnikih, ki so doživeli kurativno želodca (tabela 3) ali želodca (tabela 4)

Rezultat 3.: Odrska stratificiran analiza prognostične dejavnike po tumor velikosti

da bi odpravili vpliv fazi na prognozo, smo izvedli odrsko-slojevit analizo vseh bolnikov, glede na velikost tumorja. Od 1800 bolnikov, je imelo 318 bolnikov (17,6%) I. faza bolezni, 387 bolnikov (21,5%), je imelo stopnjo II bolezni, 831 bolnikov (46,2%) je imela stopnjo III bolezni, in 264 bolnikov (14,7%) se je stopnja IV bolezni. Ugotovili smo, da velikost tumorja bistveno vplivale na preživetje pri bolnikih s stadijem I, II, III in IV bolezni (sliki 4, 5, 6 in 7). Petletna stopnja preživetja za posamezne faze pri bolnikih s SSG so bili občutno boljši kot pri bolnikih z LSG. velikost tumorja vplivala tudi na preživetje pri bolnikih z fazah T2, T3 in T4 ter fazah N0, N1, N2 in N3. Bolniki z LSG imeli bistveno slabše preživetje kot tisti s SSG in iste globine tumorske invazije (razen pri bolnikih s stadijem T1 bolezni). Prognoza LSG je bil slabši kot pri SSG, pri bolnikih s podobnim številom bezgavkah. Da bi uravnotežili vpliv razlik v stopnji diferenciacije, tip BORRMANN, lokacije, stopnje, starosti ali curability, smo izvedli pT, PN in pTNM analizo fazah stratificiran glede na velikost tumorja, z multivariatno COX postopno testno sorazmernih tveganj . velikost tumorja je neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z fazah T2, T3, T4; faze N0, N1, N2 in N3; in faze I, II, III in IV (Tabele S1, S2 in S3).

Pogovor

smo sprejeli 5 cm mejno vrednost za velikost tumorja in ugotovili, da so imeli bolniki s LSG več agresivne lastnosti kot bolniki s SSG. Velikost tumorja je neodvisen napovedni kazalec pri bolnikih z rakom želodca, ne glede na vrsto operacije. so bile ugotovljene velike razlike v preživetju SSG in LSG bolnikov v stadijih I, II, III in IV. Bolniki z rakom LSG želodca imel več napredovanja bolezni in slabšo prognozo. velikost tumorja je bil le pokazatelj stopnje tumorja ali lokalni invazije, ampak je bil tudi prognostični kazalec preživetja bolnikov.

premer tumorja se lahko merijo med operacijo. velikost tumorja je bil uporabljen kot merilo počivališču v dojke, ščitnice in pljučnega raka. UICC (Mednarodna zveza za boj proti raku) in GRGCS (Splošna pravila za Rak želodca študij na Japonskem), niso vključene velikost tumorja kot prognostični dejavnik uprizoritev raka želodca. Napovednih vrednost velikosti tumorja pri raku želodca je že poročali. Odrezano od velikosti tumorja so različni raziskovalci uporabili. Saito et al [11] poročajo velikost tumorja 8 cm dobimo najboljše odmerka za napovedovanje prognozo ter multivariatna analiza je pokazala, da je velikost tumorja neodvisen prognostični faktor. Adachi et al [7] razdelimo bolnike v tri skupine: < 4 cm, 4-10 cm in > 10 cm v premeru. Stopnje preživetja zmanjšuje z naraščajočo velikostjo tumorja. V seriji 273 PT3 bolnikov z rakom želodca, Xiaowen Liu in Yu Xu et al [12] poročal, da je velikost tumorja neodvisen napovedni dejavnik pri uvrstiti na mejno vrednostjo 6 cm. Po univariantne in Večvariantna analizi smo sprejeli 5 cm mejno vrednost velikosti tumorja in ugotovili, da je velikost tumorja močno povezana s prognozo raka želodca. Univariatna analiza je pokazala, da je bila prognoza bolnikov z velikostjo tumorja ≤5 cm bistveno boljši kot pri bolnikih z velikostjo tumorja > 5 cm. Ti rezultati se ujemajo s prejšnjimi raziskavami [8], [9], [13]. Slabe posledic, povezanih s LSG lahko pripišemo svoje agresivne in druge funkcije naprednih fazah. bolnikov LSG je bilo značilno pogostejše lokaciji v celotnem želodca (18,5% v primerjavi s 1,9%), velik delež BORRMANN tipa IV (12,4% v primerjavi z 4,0%), in več mucinozni tipa karcinom (9,4% v primerjavi z 4,7 %). Kot smo že poročali [14], je bila celotna 5-letno preživetje bolnikov z rakom želodca mucinozni 27,2%, v primerjavi z 42,8% pri bolnikih brez mucinozni sestavine v njihovem rakom želodca. Kitamura K in Maehara Y et al [15], [16] je pokazala, da so bile BORRMANN tip IV bolnikov z rakom želodca diagnosticirali v zaključni fazi, in je imel zelo slabo prognozo. Ugotovili smo, da so LSG bolj nagnjeni k metastaze na jetrih kot SSG. To je lahko zaradi sposobnosti LSG za lažje s širjenjem ga limfotokom ali neposrednim napadom. Naša raziskava je pokazala, da so bile večje tumorje bistveno povezana z globljo globino invazije, in večjo pojavnost bezgavkah (P < 0,0001), ki je skladen z drugimi poročili [17] [18] [19]. Agresivne značilnosti LSG (višji razred in povečano stopnjo lokalne invazije) rezultati v večjem odstotku bolnikov z boleznijo faza IV (25,8% v primerjavi s 6,6%) in višji delež celotnega želodca in kombiniranih resekcije organov se izvajajo.

globina invazije je pomemben napovedni napovednik pri bolnikih z rakom želodca. Za reševanje osupljiv vpliv fazi T, smo izvedli T-stratificiran analizo glede na velikost tumorja. Za tumorji omejeni na isti globini invazije (T2, T3 in T4), je prognoza pacientov LSG bistveno slabša kot pri bolnikih SSG. Multivariatna analiza je pokazala, da je bila prisotnost bezgavkah edini neodvisni napovedni dejavnik, ki vpliva na preživetje pri bolnikih s stadijem T1 (tabela S1). Bolnike smo jih videli v stadiju T1 ni bilo neodvisno razmerje med velikostjo in tumorja, podobnih Kikuchi et al [20]. V svojem poročilu so bezgavkah neodvisni prognostični kazalec. Verjetno je, da so bezgavkah bolj pomembna od velikosti tumorja pri napovedovanju prognozo pri zgodnjega raka želodca. Limfnih resekcijo je pomembna pri teh pacientih. Chen Li et al [21] poročal, da je bila prognoza bolnikov z velikimi tumorji bistveno slabša kot pri bolnikih z majhnimi tumorjev pri napredovalem raku želodca. Imeli smo podobne rezultate. Preživetje LSG je bil slabši kot pri SSG pri bolnikih z napredovalim rakom želodca. Pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca, je preživetje bolnikov manj vplivajo na velikost tumorja. velikost tumorja, je treba vključiti v fazi T, da bolje napovedati prognozo bolnikov.
stanje

limfnega vozla je pomemben prognostični kazalec pri bolnikih z rakom želodca. V našem odru N analize, porazdeli glede na velikost tumorja, je velikost tumorja bistveno povezana z bolnika preživetje pri bolnikih s stopnjo N0, N1, N2 in N3. Petletna stopnja preživetja pri bolnikih z LSG so bistveno slabši kot pri bolnikih s SSG. Multivariatna analiza je pokazala, da je velikost tumorja neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z odpovedjo N0, N1, N2 in N3 (tabela S2). velikost tumorja vplivala na preživetje pri obeh z negativnimi bezgavkami in bezgavkami pozitivne bolnike. Dong Yi Kim et al [22] je pokazala, da je velikost tumorja edina neodvisna, pomemben dejavnik za napovedovanje dolgoročnega preživetja pri bolnikih s karcinomom želodca pozitivnimi bezgavkami po kurativno resekcijo. Velikost tumorja so poročali, da je pomemben prognostični dejavnik za preživetje v z negativnimi bezgavkami želodčnih bolnikih z rakom, [23] [24] [25] prav. To je bilo potrjeno v naših bolnikov. Youichi Kikuchi et al [26] je poročal, da je velikost tumorja povezana z incidenco bezgavkah micrometastases v klinično vozlišča negativnih bolnikih. Bezgavke bezgavk pri bolnikih s tumorji, ki so večji od 5 cm, lahko izboljšajo njihovo preživetje.

izid Bolnik je bil po kurativno kirurgija bistveno bolje kot po ne-kurativno operacijo. bolniki LSG smo operirali imeli večji delež ne kurativno operacijo (39,3% proti 17,9%). Zmanjšana relativno preživetje LSG je mogoče pripisati višjim odstotkov brez zdravilnih bolnikih. Izvedli smo curability-slojevit in fazah stratificiran analize bolje ocenili to vprašanje. Preživetje bolnikov LSG je bil slabši kot pri bolnikih, SSG po kurativno operacijo. V TNM stadijem stratificiran analize prognostičnih dejavnikov, stratificiran glede na velikost tumorja, smo ugotovili, da je velikost tumorja značilno povezana s preživetjem pri bolnikih s stopnjami I, II, III in IV. Petletna stopnja preživetja za te faze pri bolnikih s SSG so bili občutno boljši kot pri bolnikih z LSG (slike 4, 5, 6 in 7). To so potrdili, da je bila prognoza pacientov po kurativne kirurgije (faze I, II in III) in ne kurativno operacijo (faza IV) podobno vplivajo na velikost tumorja. Multivariatna analiza je pokazala, da je velikost tumorja neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z fazah I, II, III in IV bolezni (tabela S3).

To bi bilo vprašljivo, ali so meritve osnovnih vzorcev predstavlja dejansko velikost od tumorjev. Krčenje pojavi med fiksacijo in bolj očitna v okoliški normalnem tkivu kot v samem tumorju. Za večino del, največji premer tumorjev, merjenih po posnetka natančno predstavlja intraoperativno oceno [8].

Ena od omejitev te študije je pomanjkanje podatkov o adjuvantno kemoterapijo. Zaradi te pomanjkljivosti, nismo ocenili možne koristi za preživetje, ki bi lahko v zvezi z adjuvantno kemoterapijo. Adjuvantno kemoterapijo bi lahko zmanjšalo bezgavko micrometastases in izboljša preživetje brez bolezni. Toru Aoyama et al [27] je poročal, da je bil premer tumorja je najpomembnejši napovedni dejavnik za preživetje pri bolnikih s stadijem II /III raka želodca, ki je doživel D2 želodca, ki ji sledi adjuvantno S-1 kemoterapijo. Bodoči klinična študija je treba opraviti, da se ugodnosti preživetje kemo-terapije pri bolnikih z večjo velikost tumorja in napredovalega raka želodca v.

Na koncu, ko smo sprejeli velikost tumorja cutoff za 5 cm, smo imeli naslednje ugotovitve: (1). bolniki LSG je imel bolj agresivnih klinično-patološki funkcij kot SSG bolniki in tumor velikosti je neodvisen napovedni kazalec za bolnike z rakom želodca; (2). Velikost tumorja je bila močno povezana z globino invazije in prisotnosti bezgavkah. PT in pN analiza-stopenjski, stratifikacija pokazala preživetje LSG je huje kot je SSG pri bolnikih z napredovalim rakom želodca. Pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca, je preživetje bolnikov manj vplivajo na velikost tumorja. Prognoza bolnikov z LSG je huje kot v SSG, pri bolnikih s podobnim številom bezgavkah. (3). V TNM fazi stratificiran analize prognostičnih dejavnikov, velikost tumorja bistveno vplivalo na preživetje pri bolnikih z fazah I, II, III in IV. Velikost tumorja je lahko koristna pri ocenjevanju prognozo raka želodca. velikost tumorja lahko pomagajo dopolniti klinične izboljšave počivališča in vodnik pri zdravljenju bolnikov z rakom želodca.

Podpora Informacije
Tabela S1.
Multivariatno cox postopno preizkus sorazmerna nevarnosti za skupno preživetje pri bolnikih, ki ga fazi T
doi:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s001
(DOC)
tabeli S2.
Multivariatno cox postopno preizkus sorazmerna nevarnosti za skupno preživetje pri bolnikih, ki ga fazi N
doi:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s002
(DOC)
Tabela S3.
Multivariatno cox postopno preizkus sorazmerna nevarnosti za skupno preživetje pri bolnikih, ki ga fazi TNM
doi:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s003
(DOC)

Other Languages