PLoS ONE: Stage-Gestratificeerde analyse van prognostische betekenis van tumorgrootte bij patiënten met maagkanker

De abstracte

Achtergrond

De prognostische betekenis van tumorgrootte bij maagkanker is niet goed gedefinieerd. Het doel van deze studie was om de prognostische waarde van tumorgrootte in patiënten met maagkanker.

Methods

We retrospectief totaal 1800 patiënten met maagkanker opgenomen in ons ziekenhuis tussen 1997 en 2007. Deze patiënten werden verdeeld in twee groepen op basis van tumorgrootte: klein formaat groep (SSG, tumor ≤5 cm) en groot formaat groep (LSG, tumor > 5 cm). We vergeleken clinico-pathologische kenmerken van de twee groepen en onderzochten de prognostische factoren door het uitvoeren van univariate, multivariate en toneel- gestratificeerde analyses op basis van grootte van de tumor.

Resultaten

LSG had agressiever clinico- pathologische functies dan SSG. Tumorgrootte een onafhankelijke prognostische factor bij patiënten met maagkanker. In een gelaagd-pT, pN en pTNM analyse overleving van patiënten met LSG was beduidend slechter dan die van patiënten met SSG en geavanceerde. Tumorgrootte geen belangrijke voorspeller van overleving bij patiënten met een vroeg stadium tumoren. Grote tumorgrootte was geassocieerd met een kortere overleving bij patiënten met stadium N0, N1, N2 en N3, en de fasen I, II, III en IV.

Conclusies

De tumorgrootte is een eenvoudige en praktische prognostische factor bij patiënten met maagkanker. Tumorgrootte kon aanvullen klinische enscenering in de toekomst

Visum:. Zu H, Wang F, Ma Y, Xue Y (2013) Stage-Stratified analyse van prognostische betekenis van tumorgrootte bij patiënten met maagkanker. PLoS ONE 8 (1): e54502. doi: 10.1371 /journal.pone.0054502

Editor: Nikki Pui-Yue Lee, de Universiteit van Hong Kong, Hong Kong

Ontvangen: 16 augustus 2012; Aanvaard: 12 december 2012; Gepubliceerd: 30 januari 2013

Copyright: © 2013 Zu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze studie werd geholpen door de provincie Heilongjiang van Natural Science Foundation Major Projects. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Hoewel de incidentie gestaag is gedaald in de afgelopen decennia, maagkanker (GC) (maag adenocarcinoom) blijft een wereldwijd gezondheidsprobleem. Maagcarcinoom is de vierde meest voorkomende maligniteit in de wereld, met een geschatte 989.000 nieuwe gevallen en 738.000 sterfgevallen gemeld in 2008. Meer dan 70% van de nieuwe gevallen en sterfgevallen deed zich voor in ontwikkelingslanden, in vergelijking met een geschatte 21.500 nieuwe gevallen en 10.880 nieuwe sterfgevallen in de Verenigde Staten in hetzelfde jaar [1], [2]. De identificatie van prognostische factoren voor maagkanker is zeer belangrijk. Pre-operatief of intra-operatieve prognostische factoren die kunnen bijdragen aan de planning van de behandeling. De diepte van de invasie en de aanwezigheid van lymfeknoop metastasen de belangrijkste prognostische factoren bij maagkanker [3], [4], [5], [6]. Deze data is gewoonlijk niet mogelijk tijdens de operatie. Tumorgrootte verwijst naar de maximale diameter van de tumor die kan worden gemeten voor of tijdens de operatie. Het wordt gebruikt om een ​​veilige chirurgische marge en de vereiste mate van extragastric resectie voorspellen. Hoewel tumorgrootte heeft gevolgen voor chirurgische behandeling van de patiënt, blijft de prognostische waarde van tumorgrootte bij patiënten met maagkanker is niet goed gedefinieerd. Sommige auteurs [7], [8] hebben aangetoond dat tumorgrootte een onafhankelijke prognostische factor bij maagkanker, terwijl andere studies [9], [10] gemeld dat tumorgrootte geen onafhankelijke prognostische factor voor overleving van patiënten. We evalueerden de prognostische betekenis van tumorgrootte bij patiënten met maagcarcinoom. We voerden een gelaagd-pT, pN en pTNM voorspellende analyse om inzicht te geven in de waarde van de tumorgrootte bij patiënten met maagkanker

Patiënten en methoden:. A, B

Patiënten en Methoden: Een

Tussen 1997 en 2007, 1800 patiënten met histologisch bewezen primaire adenocarcinoom onderging gastrectomy bij de afdeling Chirurgische Gastro-enterologie, Aangesloten Tumor Hospital van Harbin Medical University, Harbin, China. Deze retrospectieve studie werd goedgekeurd door de Ethics Committee
van Harbin Medical University en alle patiënten tekenden een informed consent. Alle patiënten kregen geen pre-operatieve chemotherapie of radiotherapie. De tumorgrootte werd gemeten volgens de Japanse classificatie van maagkanker. De ontleed maag monster werd bevestigd op een vlakke plaat, en de maximale diameter tumor werd bepaald. De verdeling van tumorgrootte wordt getoond in Fig. 1. Tumoren gemeten van 0,5 tot 25 cm (gemiddelde: 5,68 cm). Om een ​​optimale tumorgrootte drempelwaarde bepalen werden overleving geëvalueerd 1 cm intervallen. Overlevingskansen werden vervolgens vergeleken met de vastgestelde drempelwaarde met behulp van een log-rank test en en Cox stapsgewijze proportionele hazard-test. De drempelwaarde voor tumorgrootte werd geïdentificeerd als de test grootte met de maximale waarde X2 (tabel 1). De grootste chikwadraatwaarde werd geassocieerd met een ziekte-specifieke overleving van 278,1 ((P < 0,001,) 95% CI = (39,274-58,726)) in het log-rank test en 60.3 ((P < 0,001,) 95% CI = (1,557-2,101)) in de stapsgewijze Cox proportionele hazard test, respectievelijk. En bepaalde de 5 cm in tumorgrootte als optimale afkapwaarde. Op basis van dit resultaat werden 1800 patiënten verdeeld in twee groepen: een kleine groep grootte (SSG, tumorgrootte ≤5 cm, n = 1044) en een groot formaat groep (LSG, tumorgrootte > 5 cm, n = 756). De clinico-pathologische kenmerken en prognostische verschillen tussen patiënten met SSG en LSG werden beoordeeld. De clinico-pathologische gegevens werden verkregen uit operatieve en pathologische rapporten patiënt. Opgenomen gegevens geslacht, leeftijd (≤60 jaar of > 60 jaar), tumor locatie (boven, midden, lager, hele, X), bruto uiterlijk (Borrmann I, II, III, IV, X), chirurgische resultaat (curatief, non-curatieve), de mate van differentiatie (goed gedifferentieerd, matig gedifferentieerd, slecht gedifferentieerde, mucinous carcinoom, zegelring cell carcinoma: als er twee of meer histologische types, de histologische soort werd bepaald door de overheersende type), levermetastasen (ja vs. geen), in combinatie orgel resectie (ja of nee), de totale gastrectomie (ja of nee), de diepte van tumorinvasie (T1: tumor is binnengedrongen het slijmvlies of submucosalaag; T2: tumor heeft de spierlaag of subserosa binnengevallen; T3: tumor heeft de serosa of doordringende serosa binnengevallen; T4: tumor binnengedrongen aangrenzende organen), 7 Gemengd Comité American on Cancer (AJCC) lymfeklierstatus (N0, N1, N2, N3a, N3B) en TNM stadium (I, II, III, IV). Chirurgie werd curatieve geacht toen er geen grove resterende tumor (inclusief negatieve resectie marges en geen aanwijzingen voor metastasen op afstand). Operatie werd beschouwd als niet-curatieve als tumor aanwezig bij een eventuele marge was. Laparotomie en bypass procedures werden uitgesloten van het toepassingsgebied van deze studie

Patiënten en methoden:. B, Follow-up en statistische analyse

Patient volgen
- up
duurde totdat de dood of de cut Catawiki - off datum
van 7 december 2011. Voor de patiënten die in leven bleven, gegevens werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Alleen patiënten die overleden aan maagkanker werden beschouwd als tumor-gerelateerde sterfgevallen. Chi-kwadraat en Fisher exact tests werden gebruikt voor het analyseren van verbanden tussen categorische variabelen. Overlevingsgegevens werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De log-rank test werd gebruikt om de verschillen in overlevingskansen tussen verschillende tumorgrootte subgroepen te vergelijken. Multivariate analyse van prognostische factoren die verband houden met de totale overleving werden met behulp van de Cox stapsgewijze proportionele risico-test uitgevoerd. Een gelaagde univariate en multivariate analyse van de grootte van de tumor, het podium pT, pN en pTNM werd uitgevoerd om de impact van de etappe op de prognose te evalueren. Het criterium voor statistische significantie was p < 0,05. Alle data-analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) voor Windows, versie 17.0

Resultaten

Resultaat 1:. Clinicopathologische Features

Onder de 1800 patiënten geïdentificeerd, waren er 1327 mannen (73,7%) en 473 vrouwen (26,3%). De gemiddelde leeftijd was 56,3 jaar (spreiding: 24-80 jaar). Tabel 2 toont klinische en pathologische kenmerken van de 1044 (58%) patiënten in de SSG en 756 (42%) patiënten in de LSG. Er waren statistisch significante verschillen in de tumor locatie, bruto verschijning, histologisch type, de diepte van de invasie, de aanwezigheid van lymfkliermetastasen, curatieve resectie en TMN podium. LSG tumoren vaker in het gehele maag (18,5% versus 1,9%), een grotere proportie van Borrmann type IV (12,4% versus 4,0%) tumoren, en had meer mucinous typen carcinoom cellen (9,4% vs. 4,7 %) dan SSG tumoren. SSG tumoren vaker Borrmann type I of II, in het distale maag en goed gedifferentieerd. Tumorgrootte significant gerelateerd aan de diepte van invasie en aanwezigheid van metastasen. LSG had een groter deel van T3 (55,3% vs. 48,3%), T4 (32,4% versus 8,3%), N3a (23,9% vs. 11,6%) en N3B (9,0% tegenover 2,7%) tumoren. SSG had een groter percentage van T1 (12,6% versus 0,8%), T2 (30,8% vs. 11,5%) en N0 (43,8% vs. 20,1%) tumoren. Levermetastasen werden vaker waargenomen in LSG dan bij SSG patiënten (P < 0,01). Patiënten met LSG tumoren kregen meer totale gastrectomies (42,7% vs. 11,0%) en gecombineerde resecties (9,0% vs. 2,3%) dan patiënten met SSG. Geslacht en leeftijd waren niet significant verschillend tussen de twee groepen

Resultaat 2:. Univariate en multivariate survival analyse

De gemiddelde follow-up was 35 maanden (uitersten: 1-176 maanden). Figuren 2 en 3 tonen de overlevingscurven patiënten die gastrectomie curatieve of gastrectomie ondergingen. De 5-jaarsoverleving was LSG patiënten beduidend lager dan in SSG patiënten. Significante prognostische factoren opgenomen leeftijd, geslacht, histologische type, de Borrmann type tumor locatie, pT en pN podium, TNM stadium, en geneesbaarheid. Cox proportional hazards openbaarde dat tumorgrootte, leeftijd, lymfeknoop metastasen en invasiediepte waren onafhankelijke prognostische factoren bij de patiënten die curatieve gastrectomie (Tabel 3) of gastrectomie (Tabel 4) ondergingen

Resultaat 3.: Stage-gestratificeerde analyse van prognostische factoren, volgens tumorgrootte

om de invloed van de fase op de prognose elimineren we een stap-gestratificeerde analyse van alle patiënten uitgevoerd volgens tumorgrootte. Van de 1800 patiënten, 318 patiënten (17,6%) had stadium I, 387 patiënten (21,5%) hadden stadium II, 831 patiënten (46,2%) had stadium III en 264 patiënten (14,7%) hadden stadium IV ziekte. We vonden dat tumorgrootte beïnvloedde de overleving bij patiënten met stadium I, II, III en IV ziekte (figuren 4, 5, 6 en 7). Vijf jaar te overleven tarieven voor elke fase bij patiënten met SSG waren significant beter dan bij patiënten met LSG. Tumorgrootte ook beïnvloed overleving bij patiënten met stadium T2, T3 en T4 en ensceneert N0, N1, N2 en N3. Patiënten met LSG hadden een significant slechtere overleving dan die met SSG en dezelfde diepte van tumorinvasie (behalve voor patiënten met stadium T1 ziekte). De prognose van LSG was slechter dan die van SSG, bij patiënten met een vergelijkbaar aantal lymfekliermetastasen. Om het effect van verschillen in mate van differentiatie, Borrmann type, de locatie, stadium, leeftijd of hardbaarheid evenwicht Er is een pT, pN en pTNM fasen gestratificeerd analyse uitgevoerd volgens tumorgrootte hand van een multivariate cox stapsgewijze proportional hazards testen . Tumorgrootte een onafhankelijke prognostische factor bij patiënten met stadium T2, T3, T4; stadia N0, N1, N2 en N3; en de fasen I, II, III en IV (tabellen S1, S2 en S3).

Discussie

We heeft een 5 cm cut-off waarde voor tumorgrootte en vond dat patiënten met LSG had agressiever functies dan patiënten met SSG. Tumorgrootte een onafhankelijke prognostische factor bij patiënten met maagkanker, ongeacht het type operatie. Significante verschillen in overleving geïdentificeerd tussen SSG en LSG patiënten in fasen I, II, III en IV. Patiënten met LSG maagkanker had meer progressie van de ziekte en een slechtere prognose. Tumorgrootte was niet alleen een indicator van tumorgraad of plaatselijke invasie, maar ook een prognostische indicator voor overleving van de patiënt.

tumor diameter is gemakkelijk te meten tijdens de operatie. Tumorgrootte is gebruikt als een staging criterium borst, schildklier en longkanker. De UICC (Internationale Unie tegen kanker) en GRGCS (Algemene regels voor maagkanker Studie van Japan) zijn niet opgenomen tumorgrootte als voorspellende factor bij het organiseren van maagkanker. De prognostische waarde van tumorgrootte bij maagkanker is eerder gemeld. Een scheiding van de tumorgrootte is gebruikt door verschillende onderzoekers. Saito et al [11] rapporteerde een tumorgrootte van 8 cm heeft de beste breekpunt prognostische en een multivariate analyse toonde dat tumorgrootte onafhankelijke prognostische factor. Adachi et al [7] gedeeld patiënten in drie groepen: < 4 cm, 4-10 cm en > 10 cm in diameter. Overlevingskansen af ​​met toenemende tumorgrootte. In een reeks van 273 pT3 maagkankerpatiënten, Xiaowen Liu en Yu Xu et al [12] gemeld dat tumorgrootte een onafhankelijke prognostische factor bij ingedeeld in een afkapwaarde van 6 cm. Na univariate en multivariate analyse, we goedkeuring gehecht aan een 5 cm cut-off waarde voor tumorgrootte en vond dat tumorgrootte was significant gerelateerd aan de prognose van maagkanker. Univariate analyse toonde dat de prognose van patiënten met tumorgrootte ≤5 cm was significant beter dan die van patiënten met tumorgrootte > 5 cm. Deze resultaten komen overeen met eerdere studies [8], [9], [13]. De slechte resultaten in verband met LSG kan worden toegeschreven hun agressieve eigenschappen en meer gevorderde stadia. LSG patiënten werden gekenmerkt door vaker locatie in de gehele van de maag (18,5% versus 1,9%), groot deel van Borrmann type IV (12,4% versus 4,0%), en het type mucineus carcinoom cellen (9,4% vs. 4,7 %). Zoals we al eerder gemeld [14], de totale 5-jaars overleving van patiënten met mucinous maagkanker was 27,2%, vergeleken met 42,8% bij patiënten zonder mucinous component in hun maagkanker. Kitamura K en Maehara Y et al [15], [16] blijkt dat Borrmann type IV maagkanker patiënten in een vergevorderd stadium werden gediagnosticeerd, en had een zeer slechte prognose. We vonden dat LSG waren meer geneigd om uitzaaien naar de lever dan SSG. Dit kan te wijten zijn aan het vermogen van LSG om gemakkelijker door spread door lymfevaten of directe invasie. De studie toonde aan dat grotere tumoren significant geassocieerd met grotere diepte van invasie en hogere incidentie van lymfeknoop metastasen (P < 0,0001), consistent met andere rapporten [17], [18], [19]. De agressieve kenmerken van LSG (hogere rang en verhoogde snelheid van de lokale invasie) resulteert in een groter percentage van de patiënten met stadium IV ziekte (25,8% versus 6,6%), en een groter deel van de totale gastrectomie en gecombineerd orgel resections uitgevoerd.

de diepte van de invasie is een belangrijke prognostische predictor bij patiënten met maagkanker. Om de verstorende invloed van T-stadium aan te pakken, hebben we een T-gestratificeerd analyse op basis van grootte van de tumor. Tumoren beperkt tot dezelfde hoogte van invasie (T2, T3 en T4), de prognose LSG patiënten significant slechter dan die van SSG patiënten. Multivariate analyse toonde aan dat de aanwezigheid van lymfkliermetastasen was de enige onafhankelijke prognostische factor voor overleving bij patiënten met stadium T1 (tabel S1). Patiënten zagen met stadium T1 had geen onafhankelijke relatie tussen tumorgrootte en overleving, vergelijkbaar Kikuchi et al [20]. In hun verslag, lymfekliermetastasen waren een onafhankelijke prognostische indicator. Het is waarschijnlijk dat lymfeknoop metastasen zijn belangrijker dan tumorgrootte prognostische begin maagkanker. Lymfeklier resectie is belangrijk bij deze patiënten. Chen Li et al [21] gemeld dat de prognose van patiënten met grote tumoren was significant slechter dan die van patiënten met kleine tumoren bij gevorderde maagkanker. We hadden soortgelijke bevindingen. De overleving van LSG was dan die van SSG bij patiënten met gevorderde maagkanker. Bij patiënten met vroege maagkanker, werd de overleving van patiënten minder beïnvloed door tumorgrootte. Tumor maat zal in T-stadium worden opgenomen prognose voor de patiënt beter te kunnen voorspellen.

lymfklierstatus is een belangrijke voorspellende indicator bij patiënten met maagkanker. In het N stadium analyse gestratificeerd tumorgrootte werd tumorgrootte significant gerelateerd aan overleving patiënt in die met stadium N0, N1, N2 en N3. Vijf-jaarsoverleving bij patiënten met LSG waren aanzienlijk slechter dan bij patiënten met SSG. Multivariate analyse bleek dat tumorgrootte een onafhankelijke prognostische factor bij patiënten met stadium N0, N1, N2 en N3 (tabel S2). Tumorgrootte beïnvloed overleving in zowel kliernegatieve en knooppunt-positieve patiënten. Dong Yi Kim et al [22] vonden dat tumorgrootte was de enige onafhankelijke, belangrijke factor voor het voorspellen van overleving op lange termijn in klierpositieve maagcarcinoom patiënten na curatieve resectie. De grootte van de tumor werd ook gemeld significante prognostische factor voor overleving in kliernegatieve maagkankerpatienten [23], [24], [25] zijn. Dit werd bevestigd bij onze patiënten. Youichi Kikuchi et al [26] gemeld dat tumorgrootte was gerelateerd aan de incidentie van lymfeklier micrometastasen klinisch knooppunt negatieve patiënten. Lymfklieren dissectie bij patiënten met tumoren groter dan 5 cm kunnen hun overleving te verbeteren.

Patiënt uitkomst na curatieve operatie was significant beter dan na niet-curatieve chirurgie. LSG patiënten geopereerd we een hoger aandeel niet-curatieve chirurgie (39,3% vs. 17,9%). De verlaagde relatieve overleving van LSG kan worden toegeschreven aan de hogere procent van de niet-curatieve patiënten. We voerden curability-gelaagde en-stage gestratificeerd analyses op deze vraag beter te evalueren. De overleving van patiënten LSG was dan die van SSG patiënten na curatieve operatie. In het TNM-stadium gestratificeerde analyse van prognostische factoren, gestratificeerd tumorgrootte, vonden we dat tumorgrootte was significant geassocieerd met overleving bij patiënten met stadium I, II, III en IV. Vijf jaar overleving van deze stadia bij patiënten met SSG waren significant beter dan bij patiënten met LSG (figuren 4, 5, 6 en 7). Dit bevestigde dat de prognose van patiënten na curatieve chirurgie (stadium I, II en III) en niet-curatieve chirurgie (stadium IV) ook beïnvloed door de tumorgrootte. Multivariate analyse bleek dat tumorgrootte een onafhankelijke prognostische factor bij patiënten met stadium I, II, III en IV ziekte (Tabel S3).

Men zou zich kunnen afvragen of de metingen van vaste preparaten voor de feitelijke omvang van de tumoren. Krimp optreedt tijdens fixatie en is duidelijker in het omringende normale weefsel dan in de tumor zelf. Voor het grootste deel, de maximale diameter van tumoren gemeten na fixatie nauwkeurig vertegenwoordigt een intraoperatieve evaluatie [8].

Een beperking van deze studie was het ontbreken van gegevens over adjuvante chemotherapie. Als gevolg van dit tekort, hebben we niet het potentieel survival voordeel dat kan worden gerelateerd aan chemotherapie adjuvante evalueren. Adjuvante chemotherapie zou kunnen verminderen lymfeklier micrometastasen en het verbeteren van de ziektevrije overleving. Toru Aoyama et al [27] gemeld dat tumordiameter was de belangrijkste voorspellende factor voor overleving bij patiënten met fase II /III maagkanker die gastrectomie D2 gevolgd door adjuvans S-1 chemotherapie ondergaan. Een prospectieve klinische studie moet worden uitgevoerd om de overleving profiteren van chemo-therapie bij patiënten met grotere grootte van de tumor en gevorderde maagkanker te beoordelen.

Tot slot, toen we goedkeuring gehecht aan een tumorgrootte cutoff van 5 cm, hadden we de volgende bevindingen: (1). LSG patiënten hadden meer agressieve clinico-pathologische functies dan SSG patiënten en tumorgrootte was een onafhankelijke prognostische indicator voor patiënten met maagkanker; (2). tumorgrootte was significant geassocieerd met de diepte van invasie en aanwezigheid van metastasen. PT en pN-stadium gestratificeerd analyse toonde de overleving van LSG was dan die van de SSG bij patiënten met gevorderde maagkanker. Bij patiënten met vroege maagkanker, werd de overleving van patiënten minder beïnvloed door tumorgrootte. De prognose voor patiënten met LSG was dan die van SSG, bij patiënten met een vergelijkbaar aantal metastasen. (3). In het TNM-stadium gestratificeerde analyse van prognostische factoren, tumorgrootte aanzienlijk beïnvloed overleving bij patiënten met stadium I, II, III en IV. Tumorgrootte kan van waarde zijn bij de beoordeling van de prognose van maagcarcinoom. Tumorgrootte kan helpen aanvullen klinische staging en gids verbeteringen in de behandeling van patiënten met maagcarcinoom.

Ondersteunende informatie
Tabel S1.
Multivariate cox stapsgewijze proportionele hazard-test voor de algehele overleving bij patiënten met T-stadium
doi:. 10.1371 /journal.pone.0054502.s001
(DOC)
tabel S2.
Multivariate cox stapsgewijze proportionele hazard-test voor de algehele overleving bij patiënten met N-stadium
doi:. 10.1371 /journal.pone.0054502.s002
(DOC)
tabel S3.
Multivariate cox stapsgewijze proportionele hazard-test voor de algehele overleving bij patiënten met TNM stadium
doi:. 10.1371 /journal.pone.0054502.s003
(DOC)

• PLoS ONE: MDM2 SNP309 rs2279744 polymorfisme en Gastric Cancer Risk: A Meta-Analysis
• PLoS ONE: adjuvante chemotherapie voor oudere patiënten met maagkanker na D2 Gastrectomy