Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: Этап-Стратифицированная Анализ прогностической значимости Размер опухоли у пациентов с раком желудка

Абстрактный

Фон
<р> прогностическое значение размера опухоли при раке желудка не определена. Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить прогностическое значение размера опухоли у пациентов с раком желудка.

Методы
<р> Мы ретроспективно рассмотрели в общей сложности 1800 пациентов с раком желудка, допущенных к нашей больнице в период с 1997 и 2007. Эти пациенты были разделены на две группы в зависимости от размера опухоли: небольшой размер группы (ССГ, опухоль ≤5 см) и большой размер группы (LSG, опухоль > 5 см). Мы сравнили Клинико-патологическая особенности двух групп и исследовал прогностические факторы, выполняя одномерный, многомерный и этап- слоистые анализы в зависимости от размера опухоли.

Результаты
<р> LSG имел более агрессивный клинико патологические признаки, чем SSG. Размер опухоли был независимым прогностическим индикатором у пациентов с раком желудка. В стратифицированной-поинты, П.Н., и анализ pTNM, выживаемость больных с ОМСУ была значительно хуже, чем у больных с ССГ и продвинутой стадии. Размер опухоли не был значимым предиктором выживаемости у больных с опухолями ранних стадий. Большой размер опухоли был связан с более короткой выживаемости у больных со стадиями N0, N1, N2 и N3, и этапы I, II, III и IV.

Выводы
<р> Размер опухоли является простой и практичным прогностическим фактором у больных раком желудка. Размер опухоли может дополнить клинической стадии в будущем
<р> Цитирование:. Zu H, F Wang, Ma Y, Y Сюэ (2013) Стадия-Стратифицированная Анализ прогностической значимости Размер опухоли у пациентов с раком желудка. PLoS ONE 8 (1): e54502. DOI: 10.1371 /journal.pone.0054502
<р> Редактор: Nikki Пуй-юэ Ли, Университет Гонконга, Гонконг
<р> Поступило: 16 августа 2012 года; Принято: 12 декабря 2012 года; Опубликовано: 30 января 2013
<р> Copyright: © 2013 Zu и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование способствовало провинции Хэйлунцзян фонд естественных наук крупных проектов. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Хотя его уровень заболеваемости неуклонно снижался в течение последних десятилетий, рак желудка (GC) (желудка аденокарциномы) остается глобальной проблемой здравоохранения. Желудочный рак является четвертым наиболее распространенным злокачественным в мире, по оценкам, 989,000 новых случаев заболевания и 738,000 летальных исходов в 2008 году более 70% новых случаев заболевания и смерти произошли в развивающихся странах, по сравнению с примерно 21500 новых случаев заболевания и 10,880 новых случаев смерти в объединяет государства в том же году [1], [2]. Идентификация прогностических факторов для рака желудка является чрезвычайно важным. Дооперационные или интраоперационные прогностические факторы могут способствовать планированию лечения. Глубина инвазии и наличие метастазов лимфатических являются наиболее важными прогностическими факторами при раке желудка [3], [4], [5], [6]. Эти данные, как правило, не доступны во время операции. Размер опухоли относится к максимальному диаметру опухоли, которую можно измерить, до или во время операции. Он используется для прогнозирования безопасного хирургического края и требуемой степени extragastric резекции. Хотя размер опухоли оказывает влияние на хирургическое лечение пациента, прогностическое значение размера опухоли у пациентов с раком желудка остается не определена. Некоторые авторы [7], [8] показали, что размер опухоли был независимым прогностическим индикатором при раке желудка, в то время как другие исследования [9], [10] сообщили, что размер опухоли не был независимым прогностическим фактором выживаемости пациентов. Мы оценили прогностическое значение размера опухоли у больных раком желудка. Мы провели слоистую-позиц, П.Н. и pTNM прогностическую анализ, чтобы дать представление о величине размера опухоли у пациентов с раком желудка

Пациенты и методы:. A, B

Пациенты и методы:
<р> в период с 1997 по 2007 год, 1800 больных с гистологически доказанным первичной аденокарциномы желудка подвергся гастрэктомию на кафедре хирургической гастроэнтерологии, аффилированная Опухоль больницы Харбинского медицинского университета, Харбин, Китай. Это ретроспективное исследование было одобрено по этике Комитета
Харбинского медицинского университета им и все пациенты подписали информированное согласие. Все пациенты не получали дооперационную химиотерапии или лучевой терапии. Размер опухоли измеряли в соответствии с Японской классификации рака желудка. Расчлененный образец желудка фиксировали на плоской доске, а максимальный диаметр опухоли был определен. Распределение размера опухоли показана на рис. 1. Опухоли измеренная от 0,5 до 25 см (в среднем 5,68 см). Для определения оптимального порога размером опухоли, уровень выживаемости оценивали с интервалом в 1 см. Выживаемость затем сравнивались с установленным порогом с использованием лог-рангового и Кокс и пошаговый тест-пропорционального риска. Пороговое значение для размера опухоли был идентифицирован как размер тест с максимальным значением X2 (таблица 1). Самый большой хи-квадрат значение было связано с выживаемости без признаков заболевания специфичной 278,1 ((P < 0,001) 95% ДИ = (39.274-58.726)) в тесте логарифмического и 60,3 ((P &л; 0,001,) 95% CI = (1.557-2.101)) в тесте ступенчатого пропорционального риска Кокса, соответственно. И определили 5 см размер опухоли в качестве оптимального значения отсечения. На основании этого результата, 1800 больных были разделены на две группы: небольшой размер группы (ССГ, размер опухоли ≤5 см, п = 1044) и большой размер группы (LSG, размер опухоли &GТ; 5 см, п = 756). Были рассмотрены клинико-патологической особенности и прогностические различия между пациентами с ССГ и ОМСУ. Клинико-патологическая данные были получены из оперативных и патологических отчетов пациента. Данные включали пол, возраст (≤60 лет или &GТ; 60 лет), место нахождения опухоли (верхний, средний, нижний, все, X), валовой внешний вид (Боррманна I, II, III, IV, X), хирургический результат (лечебный, без целебное), степень дифференциации (хорошо дифференцированной, умеренно дифференцированной, слабо дифференцированы, коллоидный рак, перстень-клеточный рак: если есть два или более гистологических типов, гистологический тип был определен преобладающим типом), метастазы в печень (да не против нет), в сочетании резекция органа (да или нет), общая гастрэктомия (да или нет), глубина инвазии опухоли (Т1: опухоль вторглась в слизистой оболочке или подслизистой оболочке слой, Т2: опухоль вторглась в мышечный слой или subserosa; T3: опухоль вторглась в серозной или проникающее серозной; T4: опухоль вторглась соседние органы), 7-й американский Объединенный комитет по вопросам рака (AJCC статуса) лимфатических узлов (N0, N1, N2, n3a, N3B) и стадии TNM (I, II, III, IV). Оперативное вмешательство считается целебным, когда не было валовой остаточная опухоль (в том числе отрицательных полей Резекция и без признаков отдаленных метастазов). Операция была считаться не целебным, когда опухоль присутствовала на любом краю. процедуры лапаротомии обходные были исключены из сферы действия данного исследования

Пациенты и методы:. B, Последующие меры и статистический анализ

Пациент следовать
- вверх
длилась до смерти или разрезанной продаже - дата закрытия реестра
от 7 декабря 2011 г. Для пациентов, которые остались живы, данные не были подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Только пациенты, которые умерли от рака желудка рассматривались как случаи смерти, связанных с опухолью. Хи-квадрат и Фишера точные тесты были использованы для анализа ассоциаций между категориальными переменными. Данные выживаемости оценивались по методу Каплана-Мейера. Тест журнала ранга был использован для сравнения различий в показателях выживаемости между разными подгруппами размера опухоли. Многофакторный анализ прогностических факторов, связанных с общей выживаемости проводили с использованием ступенчатого пропорционального риска Кокса теста. Стратифицированным одномерного и многомерного анализа размера опухоли, стадии рТ, П.Н. и pTNM было проведено с целью оценки влияния стадии на прогноз. Критерий статистической значимости был р &л; 0,05. Весь анализ данных проводили с использованием программы SPSS (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) для Windows, версия 17.0

Результаты

Результат 1:. Клинико-патологические особенности
<р> Среди 1800 пациентов были определены, были 1327 мужчины (73,7%) и 473 женщин (26,3%). Средний возраст составил 56,3 лет (диапазон: 24-80 лет). В таблице 2 приведены клинико-патологической характеристики 1044 (58%) пациентов в SSG и 756 (42%) пациентов в ОМСУ. Были статистически значимые различия в локализации опухоли, полная внешний вид, гистологический тип, глубина инвазии, наличие метастазов в лимфатических узлов, лечебной резекции и TMN стадии. Опухоли были LSG чаще расположены на всей желудка (18,5% против 1,9%), имели более высокую пропорцию типа IV борманновской (12,4% против 4,0%), опухолей, и имели более муцинозные типов клеточной карциномы (9,4% против 4,7 %), чем опухоли, SSG. SSG опухоли были чаще Боррманна типа I или II, расположенный в дистальных отделах желудка, и хорошо дифференцированы. Размер опухоли в значительной степени связано с глубиной инвазии и наличием метастазов в лимфатических узлах. LSG имел большую долю Т3 (55,3% против 48,3%), Т4 (32,4% против 8,3%), N3a (23,9% против 11,6%), и N3B (9,0% против 2,7%) опухоли. ССГ имел больший процент T1 (12,6% против 0,8%), T2 (30,8% против 11,5%) и N0 (43,8% против 20,1%) опухолей. Метастазы в печень наблюдались чаще у ОМСУ, чем у SSG пациентов (P < 0,01). У больных с опухолями LSG получили больше всего гастрэктомий (42,7% против 11,0%) и комбинированных резекций (9,0% против 2,3%), чем у пациентов с ССГ. Пол и возраст существенно не отличались между двумя группами

Результат 2:. Одномерного и многомерного анализа выживания
<р> Средняя продолжительность наблюдения составила 35 месяцев (диапазон: 1-176 месяцев). На рисунках 2 и 3 представлены кривые выживаемости пациентов, перенесших целебное гастрэктомию или гастрэктомия. Уровень 5-летней выживаемости была достоверно ниже у больных LSG, чем у больных SSG. Значительные прогностические факторы включают возраст, пол, гистологический тип, тип Бормана, расположение опухоли, рТ и П.Н. стадии, TNM стадии, и излечимость. Пропорционального риска Кокса испытания показали, что размер опухоли, возраст, метастазами в лимфатических узлах и глубина инвазии были независимыми прогностическими факторами у больных, перенесших целебное гастрэктомию (таблица 3) или гастрэктомии (таблица 4)

Результат 3.: сценическое расслаивается анализ прогностических факторов, согласно опухолевого размер
<р> для того, чтобы исключить влияние стадии на прогноз, мы провели этап стратифицированной анализ всех пациентов в зависимости от размера опухоли. Из 1800 пациентов, 318 пациентов (17,6%) имели стадия заболевания I, 387 пациентов (21,5%) имели II стадия заболевания, 831 пациентов (46,2%) имели III стадия заболевания, и 264 пациентов (14,7%) имели болезнь IV стадии. Мы обнаружили, что размер опухоли существенно влияет на выживаемость у пациентов со стадией I, II, III и IV заболевания (рисунки 4, 5, 6 и 7). Пятилетние показатели выживаемости для каждой стадии у больных с ССГ были значительно лучше, чем у пациентов с ОМСУ. Размер опухоли также влияет выживаемость больных со стадиями Т2, Т3 и Т4 и этапы N0, N1, N2 и N3. Пациенты с ОМСУ имели значительно более низкий уровень выживания, чем те, с SSG и той же глубины опухолевой инвазии (для пациентов с болезнью стадии Т1, за исключением). Прогноз LSG было хуже, чем у ССГ, у пациентов с таким же числом метастазов в лимфатических узлах. Для того, чтобы сбалансировать влияние различий в степени дифференциации, типа Бормана, местоположение, стадии, возраста или излечимости, мы провели этап стратифицированных анализ рТ, П.Н. и pTNM в зависимости от размера опухоли, используя многомерный Кокса ступенчато пропорциональных рисков тестовое , Размер опухоли был независимым прогностическим фактором у больных со стадиями Т2, Т3, Т4; стадии N0, N1, N2 и N3; и этапы I, II, III и IV (Таблицы S1, S2 и S3).

Обсуждение
<р> Мы приняли отсечения значение 5 см для размера опухоли и обнаружили, что у пациентов с ОМСУ было более агрессивные черты, чем у пациентов с ССГ. Размер опухоли был независимым прогностическим индикатором у пациентов с раком желудка, независимо от типа операции. Значительные различия в выживаемости были выявлены между SSG и ОМСУ пациентов в стадии I, II, III и IV. Пациенты с LSG раком желудка было больше прогрессирования заболевания и худший прогноз. Размер опухоли был не только показателем степени дифференцировки опухоли или местной инвазии, но и был прогностическим показателем выживаемости пациентов.
<р> Диаметр опухоли легко измерить во время операции. Размер опухоли был использован в качестве критерия постановки в груди, щитовидной железы и рак легких. UICC (Международный союз против рака) и GRGCS (Общие правила для рака желудка Исследование Японии) не включали размер опухоли в качестве прогностического фактора в стадии рака желудка. Прогностическое значение размера опухоли при раке желудка было сообщено ранее. Обрезание размера опухоли были использованы различными исследователями. Сайто и др [11] сообщили, размер опухоли 8 см дает наилучший точки останова для прогнозирования прогноза, и многомерный анализ показал, что размер опухоли был независимым прогностическим фактором. Адачи и др [7] разделили пациентов на три группы: &л; 4 см, 4-10 см, а &GТ; 10 см в диаметре. Уровень выживаемости уменьшается с увеличением размера опухоли. В серии 273 РТ3 рака желудка у пациентов, Сяовэнем Лю и Ю. Xu и др [12] сообщили, что размер опухоли был независимым прогностическим фактором при классифицирован при значении шага отсечки, равном 6 см. После того, как однофакторного и многофакторного анализа, мы приняли отсечения значение 5 см для размера опухоли и обнаружили, что размер опухоли был в значительной степени связано с прогнозом рака желудка. Одномерный анализ показал, что прогноз больных с размером опухоли ≤5 см была значительно лучше, чем у пациентов с размером опухоли &GТ; 5 см. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями [8], [9], [13]. Плохие результаты, связанные с ОМСУ могут быть приписаны свои агрессивные черты и более поздних стадиях. пациенты LSG характеризовались более частой место во всей желудка (18,5% против 1,9%), большая доля типа IV Бормана (12,4% против 4,0%), а также более муцинозная типа карцинома (9,4% против 4,7 %). Как сообщалось ранее [14], общая 5-летняя выживаемость больных с муцинозной раком желудка составила 27,2%, по сравнению с 42,8% у пациентов, не имеющих муцинозной компонента в их рака желудка. Китамура K и Маэхара Y и др [15], [16] установлено, что Бормана тип IV больных раком желудка были диагностированы на продвинутой стадии, и имел очень плохой прогноз. Мы обнаружили, что LSG были более склонны к метастазированию в печень, чем SSG. Это может быть связано со способностью к LSG более легко распространения по лимфатическим сосудам или прямого вторжения. Наше исследование показало, что более крупные опухоли были в значительной степени связано с большей глубиной вторжения, а также более высокая частота метастазов в лимфоузлах (P &Лт; 0,0001), что согласуется с другими отчетами [17], [18], [19]. Агрессивные особенности LSG (высшего сорта и увеличение скорости локального вторжения) приводит больший процент больных с IV стадией заболевания (25,8% против 6,6%), а также более высокая доля тотальной гастрэктомии и комбинированных резекций органа в исполнении. <Бр> <р> Глубина инвазии является важным прогностическим показателем у больных раком желудка. Для решения сбивающий влияния Т стадии, мы провели Т-расслаивается анализ в зависимости от размера опухоли. Для опухолей, ограниченных той же глубиной инвазии (Т2, Т3 и Т4), прогноз больных LSG был значительно хуже, чем у пациентов, SSG. Многофакторный анализ показал, что наличие метастазов в лимфатических был единственным независимым прогностическим фактором, влияющим на выживаемость у пациентов со стадией Т1 (таблица S1). Пациенты, которые мы видели со стадией T1 не имеют независимое соотношение между размером опухоли и выживаемости, похожий на Кикучи и др [20]. В своем докладе, метастазами в лимфатических узлах были независимым прогностическим индикатором. Вполне вероятно, что метастазами в лимфатических узлах являются более важными, чем размер опухоли в прогнозировании прогноза в раннем раке желудка. Лимфоузлов резекция играет важную роль в этих больных. Чен Ли и др [21] сообщили, что прогноз пациентов с большими опухолями была значительно хуже, чем у пациентов с небольшими опухолями в поздних стадиях рака желудка. У нас были аналогичные результаты. Выживание LSG было хуже, чем у ССГ у больных с распространенным раком желудка. У больных с ранними стадиями рака желудка, выживаемость пациентов была меньше зависит от размера опухоли. Размер опухоли должны быть включены в Т стадии для более точного прогнозирования прогноза пациента.
состояние узла <р> Лимфодренаж является важным прогностическим признаком у больных раком желудка. В нашем анализе N стадии, стратифицированной в зависимости от размера опухоли, размер опухоли был в значительной степени связано с пациентом выживаемости у пациентов со стадией N0, N1, N2 и N3. Пять-летняя выживаемость у пациентов с ОМСУ были значительно хуже, чем у больных с ССГ. Многофакторный анализ показал, что размер опухоли был независимым прогностическим фактором у пациентов со стадией N0, N1, N2 и N3 (Таблица S2). Размер опухоли зависит выживание в обоих лимфоузлов и лимфоузлов пациентов. Dong Yi Ким и др [22] обнаружили, что размер опухоли был единственным независимым, существенным фактором для прогнозирования долгосрочного выживания в лимфоузлов больных раком желудка после радикального резекции. Размер опухоли также сообщалось, что существенным прогностическим фактором для выживания в лимфоузлов у больных раком желудка [23], [24], [25]. Это было подтверждено в наших пациентов. Youichi Кикучи и др [26] сообщили, что размер опухоли была связана с частотой лимфатических узлов микрометастазов в клинически узловыми отрицательных пациентов. Лимфоузлы рассечение у больных с опухолями размером более 5 см может улучшить их выживание.
<Р> исход пациентов после радикальной операции была значительно лучше, чем после того, как не-хирургическое лечение. пациенты LSG мы оперировали имели более высокую долю не-хирургическое лечение (39,3% против 17,9%). Пониженная относительная выживаемость ОМСУ могут быть отнесены к более высокий процент без целебных пациентов. Мы провели излечимости стратифицированной и сценические-расслаивается анализы, чтобы лучше оценить этот вопрос. Выживаемость больных LSG было хуже, чем у больных SSG после радикальной операции. В TNM стадии стратифицированных анализа прогностических факторов, стратифицировали в зависимости от размера опухоли, мы обнаружили, что размер опухоли был в значительной степени связано с выживанием у больных со стадиями I, II, III и IV. Пятилетняя выживаемость этих стадий у пациентов с ССГ были значительно лучше, чем у пациентов с LSG (рис 4, 5, 6 и 7). Это подтвердило, что прогноз больных после радикальной операции (этапы I, II и III) и не-хирургическое лечение (стадия IV) аналогичным образом зависит от размера опухоли. Многофакторный анализ показал, что размер опухоли был независимым прогностическим фактором у больных со стадиями I, II, III и IV заболевания (таблица S3).
<Р> Это может быть поставлена ​​под сомнение, является ли измерения фиксированных образцов на фактический размер опухоли. Усадка происходит во время фиксации, и становится все более очевидным в окружающей нормальной ткани, чем в самой опухоли. По большей части, максимальный диаметр опухоли, измеренных после фиксации точно представляет собой интраоперационную оценку [8].
<Р> Одним из ограничений данного исследования было отсутствие данных о адъювантной химиотерапии. Из-за этого недостатка, мы не оценить потенциальную выгоду выживания, которые могут быть связаны с адъювантной химиотерапии. Адъювантной химиотерапии потенциально может уменьшить узел микрометастазов лимфатических и улучшает выживаемость без признаков заболевания. Toru Аояма и др [27] сообщили, что диаметр опухоли был самым важным прогностическим фактором выживаемости больных со стадией II /III рак желудка, который подвергся D2 гастрэктомия с последующим адъювантной S-1 химиотерапии. Перспективное клиническое исследование следует проводить для оценки выживаемости химио-терапии у пациентов с большим размером опухоли и раком желудка.
<Р> В заключение, когда мы приняли размер опухоли среза 5 см, мы имели следующие выводы: (1). пациенты LSG имели более агрессивные Клинико-патологическая возможностей, чем SSG пациентов и опухоли размер был независимым прогностическим индикатором для пациентов с раком желудка; (2). размер опухоли значительно связано с глубиной инвазии и наличием метастазов в лимфатических узлах. PT и П.Н. этап-расслаивается анализ показал выживаемость LSG была хуже, чем у ССГ у больных с распространенным раком желудка. У больных с ранними стадиями рака желудка, выживаемость пациентов была меньше зависит от размера опухоли. Прогноз пациентов с ОМСУ было хуже, чем у ССГ, у пациентов с таким же числом метастазов в лимфатических узлах. (3). В TNM стадии стратифицированных анализа прогностических факторов, размер опухоли значительно влияет выживаемость у больных со стадиями I, II, III и IV. Размер опухоли может иметь значение при оценке прогноза рака желудка. Размер опухоли может помочь дополнить клинической стадии и руководство улучшения в лечении больных с раком желудка.

Поддержка Информация
таблице S1.
Мультивариантный сох ступенчатое испытание пропорционального риска для общей выживаемости у больных Т стадии
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s001
(DOC)
Таблица S2.
Мультивариантный сох ступенчатое испытание пропорционального риска для общей выживаемости у больных с помощью N стадии
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s002
(DOC)
Таблица S3.
Мультивариантный сох ступенчатое испытание пропорционального риска для общей выживаемости у больных по стадии TNM
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s003
(DOC)

Рак желудка

Other Languages