Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Regulatioune B Zell Funktioun vum fëmmen an Den zu H. Trupen Ass pylori-Krankheet Themen a Ass mat nik Risk vun Gastric Cancer

soll

Wat VerfÜgung

Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn existeiert an méi wéi d'Halschent vun der Bevëlkerung an d'Welt an ass den Haaptgrond Ursaach fir gastric Kriibs. Eng Serie vum Liewensstil an muss Facteuren, wéi Tubak an Obesitéit, goufen de Risiko fir Kriibs Entwécklung ze elevate. An dëser Etude, géng mer d'immunological Aspekter während H VerfÜgung ze bestëmmen. pylori VerfÜgung Wonn an gastric Kriibs Entwécklung. Mir hu fonnt, datt B Zellen aus H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Patienten virgestallt verännert Zesummesetzung a Funktioun am Verglach zu uninfected Patienten. IL-10-ausdrécken CD24 + CD38 + B Zellen sech am H VerfÜgung upregulated. pylori VerfÜgung -infected Patienten, enthale mächtegst reglementaresche Aktivitéit am T Zell pro-demagogesch cytokine secretion inhibiting, an äntwert direkt un H VerfÜgung. pylori VerfÜgung antigen Stimulatioun. Spannen, an H VerfÜgung. pylori- VerfÜgung Krankheet fëmmen Sujeten an mockeleg Sujeten, d'Zuel vun IL-10 + B Zellen an CD24 + CD38 + B Zellen sech reduzéiert Verglach zu H
. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten. Reglementaresche Funktiounen mediated vun CD24 + CD38 + B Zellen waren och leider. Ausserdeem hu gastric Kriibs positive Patienten IL-10-produzéiert B Zell Ofstänn reduzéiert no H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -stimulation. Ofzeschafen, proposéiere dës Donnéeën, déi vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infection, CD24 + CD38 + B Zell ass upregulated a spillt eng Roll pro-demagogesch Äntwerte vun suppressing, méiglecherweis duerch IL-10 Produktioun, eng Fonktioun, déi net zu fëmmen observéiert gouf a mockeleg Patienten VerfÜgung

Fro:. Li G, Wulan H, Song Z, Paik PA, Tsao ML, Goodman GM, et al. (2015) Regulatioune B Zell Funktioun Ass déi fëmmen an Den opgeléist an H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -Infected Themen a Ass mat nik Risk vun Gastric Cancer soll. PLoS NËMMEN 10 (7): e0134591. Doi: 10.1371 /journal.pone.0134591 VerfÜgung

Redakter: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan VerfÜgung

Arnaque: 3 Februar 2015; Akzeptéiert: 13 Juli, 2015; Publizéiert: 30. Juli 2015 zu

Copyright: © 2015 Li et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung

Data Disponibilitéit: All Daten bannent de Pabeier sinn VerfÜgung

funding:.. d'Auteuren hu keng Ënnerstëtzung oder Fonge fir Rapport VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. d'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung

Helicobacter pylori (H VerfÜgung. pylori) zu enger Aart vu Gramm-negativ pathogenic Bakterien a méi ewéi d'Halschent vun der Welt d'Populatioun fonnt ass an bremst zéien den ieweschte gastrointestinal TRACT, dorënner de Mo. epithelium an den Ausléiser TRACT [1,2]. Obwuel d'Majoriteit (> 80%) vun Aids asymptomatic sinn, ginn 10-20% infizéiert Sujeten peptic ulcers entwéckelen während 1-2% gastric Kriibs kréien ginn [3]. Déi genee Mechanismus vun Kriibs Entwécklung als Resultat vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Krankheet ass net gutt definéiert, mä chronescher onbehandelt inflammation an der ieweschter gastrointestinal TRACT ass geduecht fir déi weider Schued vun de Mo. epithelium [4,5] ze bedeelegen. Speziell, inflammation-verbonne Molekülle sécher, wéi entholl necrosis Faktor alpha (TNF-e), goufen gastric tumorigenesis ze förderen an ass am H VerfÜgung upregulated. pylori VerfÜgung Wonn [6]. Aner pro-demagogesch cytokines secreted vun T Zellen, dorënner IL-2, IL-17, an interferon ESO (IFN-g), sinn och am H VerfÜgung upregulated. pylori VerfÜgung Wonn an sinn mat méi Risiko vun gastric tumorigenesis verbonne [7-10]. Eng Rei vun anere Facteuren, wéi permanent aussetzt Tubaksconsommatioun an Obesitéit, si positiv mat fräi gastric Kriibs Risiko soll, wann d'Basisdaten Mechanismus ass kloer [3,11]. VerfÜgung

Viru Kuerzem, d'Roll vun tolerance- B Zellen Pinguin ass an enger Serie vun ustiechend Krankheeten an autoimmune Krankheeten charakteriséiert [12]. An Mais, CD1d hiCD5 + B Zellen fonnt goufen tolerogenic Ëmwelt an Stoffer ze hëllefen etabléieren an eng Roll an d'Préventioun autoimmune Aféierungs- hunn [13]. An Mënschen, CD19 + CD24 hiCD38 Salut B Zellen hunn ähnlech Toleranz-Pinguin Roll an gesond souwéi HBV-Krankheet Persounen [14]; de gezu vun autoimmune Krankheet ass mat Verloscht vun reglementaresche Funktioun vun dëser B Zell Ziel [15] soll. IL-10 ass e pleiotropic immunoregulatory cytokine datt eng Serie vun inhibiting vum pro-demagogesch cytokines kapabel ass, dorënner IL-2, IL-17, IFN-g an TNF-en, an ass den antigen-Fotoe Kapazitéit vun gewisen ze potently oofgesinn antigen Fotoe Zellen [16]. Central zu all Toleranz-Pinguin B Zell subsets, IL-10 Produktioun ass dréien Zell-mediated Regulatioun vun suppressing T Zell-mediated inflammation [12,17] zu B. D'Roll vun B Zell-mediated Regulatioun vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn an nächster Aféierungs- vun gastric Kriibs, war awer net virdrun studéiert. VerfÜgung

An dëser Etude, mir der B Zell Zesummesetzung a cytokine Ausdrock Profil an H VerfÜgung analyséiert . pylori VerfÜgung -infected Sujeten. Geklomm Prozentzuelen vun CD24 + CD38 + B Zellen a reduzéiert Prozentzuelen vun granzt B Zellen a Rou Erënnerung B Zellen sech am H VerfÜgung fonnt. pylor VerfÜgung i-Krankheet Sujeten. D'CD24 + CD38 + B Zellen am H VerfÜgung. pylori-Krankheet Sujeten haten VerfÜgung fräi Prozentsaz vun IL-10 Produktioun, an no pro-demagogesch cytokine Ausdrock Trupen wann Co-cultured mat autologous T Zellen. H VerfÜgung. pylori-Spiller VerfÜgung timulated CD24 + CD38 + B Zellen aus H VerfÜgung. pylori- VerfÜgung Krankheet Sujeten potently secreted IL-10. Spannen, H VerfÜgung. pylori-Krankheet fëmmen VerfÜgung Sujeten an mockeleg subects haten Niveau vun CD24 Gang + CD38 + B Zellen. Ausserdeem, d'CD24 + CD38 + reglementaresche B Zellen zu fëmmen a mockeleg Sujete waren fonnt Verloscht vun suppressive Funktioun ze weise wou Co-cultured mat autologous T Zellen an Niveau vun IL-10 reduzéiert stimuléiert der direkter H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Stimulatioun. sech weider reduzéiert, an zousätzlech, vun fëmmen a mockeleg Patienten, déi spéider gastric Kriibs entwéckelt, am Verglach mat den Ofstänn vun IL-10-secreting B Zellen zu den Themen déi net gastric Kriibs entwéckelt huet. Ofzeschafen, hien huet dës Donnéeën, déi CD24 + CD38 + B Zellen zu upregulated waren H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected an hat System T Zell demagogesch cytokine Produktioun opgeléist. D'CD24 + CD38 + B Zellen zu fëmmen Sujeten an mockeleg Sujeten, goufen awer, Paschtéier H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -stimulation, produzéiert manner IL-10, an gefeelt suppressive Muecht. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Sujeten VerfÜgung

primär Randerscheinung Blutt Echantillon waren kritt aus 55 H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected oppent-gratis Kranken, vun deenen 15 Primärschoul Konsumenten vun Zigarettendamp sinn an 15 sinn der Klass sin mockeleg (30kg /m 2 &Si besteet; BMI &Si besteet; 35 kg /m 2 ) Sujeten, souwéi 15 gesond H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -uninfected oppent-gratis Persounen. Persounen mat chronescher aussetzt Secondhand fëmmen sech aus der Etude ausgeschloss. Keng Differenze iwwert Alter, Geschlecht, a virdrun Wonn Geschicht tëscht Aarbechtsgruppen goufen fonnt. All Sujeten sech fir 5 Joer fir de Kriibs Entwécklung Status gefollegt. All Sujeten waren allerdéngs Persounen aus Henan Provënz a sengem Ëmfeld Regioun. Patiente waren tëscht Jan 2008 an Dez 2013 aus der 155th Central Hospital vun Pla an China agestallt. Kontrollen waren Kriibs-gratis Persounen zoufälleg aus enger Communautéit Kriibs-Präventiounsprogramm fir fréi ze erkennen Kriibs an der selwechter Regioun de Patienten rekrutéiert goufen während dem selwechten Zäitraum duerchgefouert ausgewielt. D'Äntwert Tarif fir béid Kontrollen a Fäll war 95%. D'Auswiel Critèrë fir gesond Kontrollen agebaut Kriibs-gratis Persounen a Frequenz Aklang ze Fäll vum Geschlecht an Alter (± 5 Joer). Op Recrutement, war schrëftlech informéiert Zoustëmmung vun all Thema a perséinlech Daten wéi Geschlecht, Alter, Gewiicht, Héicht an Tubak kritt huet duerch e Questionnaire gesammelt. Net all Echantillon 'Sujeten waren zu all Experiment wéinst onkomplett Patient Anhalen a genuch Zellen zu e puer Patienten benotzt. Dës Etude vun Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vun der 155th Central Hospital vun Pla ofgeseent gouf. VerfÜgung

Sample Virbereedung VerfÜgung

Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen (PBMCs) aus Randerscheinung Bluttprouwen mam Standard Ficoll-Hypaque Prozedur isoléiert sech an direkt op -150 ° C bis benotzen gefruer, oder an Experimenter direkt benotzt wann bemierken. Regelméisseg Kultur mëttelfristeg ass RPMI-1640 mat 10% An et Bovine serum nà 5mL vun 100U penicillin /0,1 mg /ML streptomycin, an 5mL vun 2mM L-glutamine. Zellen sech cultured zu 5% CO 2 bei 37 ° C fir d'Ideeë Zäit. VerfÜgung

Zell Isolatioun VerfÜgung

T a B Zellen sech mat Mënscherechter T Zell oder B Zell isoléiert Negativ Auswiel Kit (Stemcell, Vancouver, Kanada), folgende Ëmwelt- vum Fabrikant gëtt. D'purities vun T a B Zell isolations sech méi wéi 94% vun Flux cytometry. Fir Ausschöpfung vun CD24 + CD38 + B Zellen an e puer Experimenter, goufen sidd B Zellen mat PE anti-Mënsch CD24 Kierchefënster an APC anti-Mënsch CD38 fir 30 min. D'Zellen sech dann ze liewen Zell zortéieren an CD24 + CD38 + goufen Zellen do geschéckt. An der ganzer B Zell Kader, goufen am Ganzen B Zellen geschéckt ouni d'antibodies ze liewen Zell zortéieren VerfÜgung

Flow cytometry VerfÜgung

Déi folgend anti-Mënsch sech monoclonal antibodies benotzt:. IL-10, TNF- engem (eBioscience, San Diego, CA, USA); CD3, CD4, CD19, CD20, CD21, CD24, CD27, CD38 (Biolegend, San Diego, CA, USA); IFN-g (BD Biosciences, San Jose, CA, USA); CD8 (Invitrogen, Grand Island, NY, USA). Sidd Mënsch IgG (Biolegend, San Diego, CA, USA) war benotzt Fc kenne ze blockéieren, wann Populatiounsschichte wouvun B Zellen staining. Fir e puer Experimenter, bor-12-myristate-13-acetate (PMA, Fläch), ionomycin (Fläch, München, Däitschland), oder Hëtzt-ëmbruecht H VerfÜgung. pylori VerfÜgung (Fläch, München, Däitschland) waren benotzt Zellen ze stimuléieren. GolgiStop an GolgiPlug sech 6h virun Zell Recolte fir intracellular staining vun IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-en, an IL-10 notéiert. FlowJo war benotzt cytometry Analyse ze stréimen. VerfÜgung

Luminex assay VerfÜgung

IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-en an IL-10 vun T Zellen a B Zellen sech quantitativ gemooss vun multiplex Luminex assay folgenden vum Fabrikant gëtt Ëmwelt- mat Ännerungen (EMD Millipore, Etobicoke, Kanada). Eng total vun 2x10 5 T Zellen an /oder B Zellen sech an all gutt vun 96-gutt Plack (Corning, Tewksbury, MA, USA) plated. Fir B Zell Stimulatioun, Hëtzt-ëmbruecht H VerfÜgung. pylori VerfÜgung sech un d'B Zellen derbäi, déi bei der leschter vun engem 96-gutt transwell Plack (Corning, Tewksbury, MA) plated goufen. Fir T Zell Stimulatioun, war den ënneschten Deel vun der transwell zappen Pre-incubated mat anti-Mënsch CD3 (Copie OKT3) Iwwernuechtung an zou, no deem sidd sech T Zellen an der Schossel transferéiert. Mënsch cytokine knipsen antibody Glaspärelen goufen zu der ieweschter ëmkomm vun der transwell Plack 96-gutt dobäi. Zwielef Stonnen méi spéit, huet de Glaspärelen recoltéiert, gewäsch a liesen laut Hiersteller d'Protokoll. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

D'Agostino an Pearson Omnibus Normalitéit Test war vun Ufank un iwwerpréifen, ob d'Daten goufen normalerweis verdeelt. One-Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA) war fir Vergläicher tëschent verschidde Gruppen benotzt gefollegt vun Dunn ass Test. Student d't Test war fir Vergläicher tëschent zwou Gruppen benotzt. Wann konsultéieren vill aus normal Verdeelung emgeleed, goufen nonparametric Tester benotzt. All Statistik analyséiert goufen benotzt Prism (GraphPad Software) gemaach. P &Si besteet; 0,05 war bedeitendst considéréiert. Resultater goufen als mengen ± S.E.M gewisen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Sujeten verännert huet B Zell Zesummesetzung VerfÜgung libre

Fir d'Potential Ännerungen an der Roll vun B Zell Äntwerte vun H VerfÜgung analyséieren. pylori VerfÜgung Wonn a wéi et duerch Fëmmen an Obesitéit betraff wier, 15 gesond H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -uninfected ( H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -uninfected) Fräiwëlleger, 20 H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic non-fumeur Net-mockeleg (asymptomatic) Sujeten, 15 H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected fëmmen Net-mockeleg (fëmmen) Sujeten, an 15 H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected non-fumeur mockeleg (mockeleg) Sujete fir dës Etude rekrutéiert goufen. Déi demographesch a Krankheete Date goufen an Table zesummegefaasst 1. VerfÜgung

libre B Zellen am Randerscheinung Blutt vun gesond Sujete sinn komponéiert vun haaptsächlech IgD + CD27 - granzt B Zellen an CD21 + CD27 + Erënnerung B Zellen Rou, iwwerdeems zu chronescher Aids, et dacks eng Diminutioun an granzt B Zellen ass a Rou Erënnerung B Zellen, an eng Erhéijung vun CD21 lo ausgeléist B Zellen an CD24 + CD38 + B Zellen [15,18]. Mir iwwerpréift éischt d'Zesummesetzung vun B Zellen am H VerfÜgung libre. pylori VerfÜgung -infected Sujeten. Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen (PBMCs) sech direkt fir Uewerfläch Bewaacher Ausdrock Kierchefënster ex VIVO VerfÜgung (Lalumi 1A). Mir hu fonnt, dass een op H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -uninfected gesond Sujeten, all H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Gruppen enthale ënneschten Prozentzuelen vun IgD + CD27 - granzt B Zellen (P &Si besteet; 0,001 fir all, Lalumi 1B an 1c). D'Prozentzuelen vun CD21 + CD27 + Rou Erënnerung B Zellen sech am H VerfÜgung reduzéiert. pylori VerfÜgung -infected fëmmen Sujeten an mockeleg Sujeten am Verglach zu gesond Sujeten (P &Si besteet; 0,001 fir béid), an de Prozentsaz vun CD21 + CD27 + B Zellen zu mockeleg Sujete war reduzéiert Verglach zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten (P &Si besteet; 0.01). Spannen, den Prozentzuelen vun CD24 + CD38 + B Zellen goufen ënner verschiddene Gruppe vun H VerfÜgung variéiert. pylori VerfÜgung -infected Sujeten. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten enthale vill méi héich Prozentzuelen vun CD24 + CD38 + B Zellen wéi gesond Kontrollen (P &Si besteet; 0.001). De Prozentsaz vun CD24 + CD38 + B Zellen war zu fëmmen Sujeten reduzéiert Verglach zu deem zu asymptomatic Sujeten (P &Si besteet; 0,05), mä ëmmer méi héich wéi déi vun gesond Sujeten (P &Si besteet; 0.001). An mockeleg Sujeten, de Prozentsaz vun CD24 + CD38 + B Zellen war net vill anescht aus, dass an gesond Sujeten awer aus, datt an asymptomatic Sujeten (P &Si besteet; 0.001) reduzéiert VerfÜgung

H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Sujeten B Zell cytokine Ausdrock Profil VerfÜgung verännert huet

Virdrun, goufen B Zellen ze Meenungsfreiheet nennt oder oofgesinn immun Äntwerte duerch d'Produktioun vun enger Serie vun cytokines mat verschiddene Funktiounen fonnt, dorënner e Regle- demagogesch cytokines wéi IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IFN-g an TNF-en, grad wéi IL-10 an transforméiert Wuesstem Faktor Beta (TGF-b) den reglementaresche cytokines [19] . Hei, iwwerpréift mir de cytokine Ausdrock vu B Zellen zu Etude Sujeten. Mir hunn erausfonnt, datt d' ex VIVO VerfÜgung Ausdrock vun IL-2, IFN-g an TNF-en vun B Zellen zu eropzesetzen H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected fëmmen Sujeten an mockeleg Sujete wéi dat an gesond Sujeten (Lalumi 2A). Keng Differenze waren am TGF-b Ausdrock. VerfÜgung

CD24 + CD38 + B Zellen hunn reglementaresche Funktiounen an aner Studien an hat interessant Ausdrock Niveau vun verschiddenen H VerfÜgung fonnt. pylori VerfÜgung -infected Gruppen (Lalumi 1c). Mir iwwerpréift der intracellular cytokine Ausdrock vun CD24 + CD38 + B Zellen. Well dës Distanz an Lalumi 2B, déi cytokine Ausdrock vun CD24 + CD38 + B Zellen sech anescht aus Net-CD24 + CD38 + B Zellen (total B Zellen Minus CD24 + CD38 + B Zellen) an datt si hu produzéiere net héije Niveau vun IFN-g an TNF-en wou der PMA /ionomycin stimuléiert, mä ausgedréckt ganz héich Niveaue vu IL-10, souwuel ënnert unstimulated a stimuléiert Konditiounen. Mir Verglach der Produktioun vun IL-10 aus verschiddenen B Zell subsets an fonnt dass CD24 + CD38 + B Zellen an all Aarbechtsgruppen secreted vill méi héich IL-10 wéi Net-CD24 + CD38 + B Zellen, souwuel ënnert unstimulated Konditiounen souwéi PMA /ionomycin stimuléiert Konditiounen (Lalumi 2C). Mir verstinn also d'CD24 + CD38 + Ëmwandlung den Haaptgrond IL-10-produzéiert B Zell Ziel. An der H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Grupp, asymptomatic Sujeten déi héich Prozentsaz vun IL-10-ausdrécken Zellen zu CD24 + CD38 + B Zellen wéi gesond Sujeten iwwerdeems H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected mockeleg Patienten déi ënnescht IL-10-ausdrécken Zellen zu CD24 + CD38 + B Zellen wéi asymptomatic Patienten (Lalumi 2C). Mir doubelt dann d'Frequenz vun IL-10 + Zellen am CD24 + CD38 + B Zellen mat de Prozentsaz vun CD24 + CD38 + Zellen am Ganzen B Zell ze kréien de "Zuel" vun IL-10-ausdrécken Zellen an der B Zellen, an fonnt dass souwuel H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten an fëmmen Sujeten déi héich Niveaue vu IL-10 + B Zellen wéi gesond Sujeten (P &Si besteet; 0,001 an P &Si besteet; 0,01, respektiv). An der H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Grupp, fëmmen an Obesitéit bedeitend d'Ofstänn vun IL-10 Gang + B Zellen (P &Si besteet; 0,001 fir béid). Aus asymptomatic Sujeten VerfÜgung

All zesummen, dës Donnéeën IL-10 vun CD24 bewisen, dass reglementaresche cytokine ass haaptsächlech produzéiert + CD38 + B Zellen an ass am H VerfÜgung fräi. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten. Fëmmen an Obesitéit reduzéiert IL-10 Ausdrock vun CD24 + CD38 + B Zellen. VerfÜgung

H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Theme méi tolerogenic Aktivitéit huet mediated vun CD24 + CD38 + B Zellen wéi fëmmen a mockeleg Sujeten VerfÜgung

Regulatioune B Zellen sech bekannt T Zell Äntwerte inhibit chronescher opweisen, wéi hepatitis B Wonn a mënschlech immunodeficiency Virus Wonn [14,20], vun tolerogenic Ëmwelt duerch IL-10 virun der Aféierungs- vun inflammation [15,21] mise. Mir iwwerpréift ob der IL-10-produzéiert CD24 + CD38 + B Zellen ähnlechen reglementaresche Auswierkunge vun H VerfÜgung haten. pylori VerfÜgung -infection. CD4 + T Zellen Co-cultured mat autologous CD24 + CD38 + - do B Zellen Produktioun vun IL-2 bedeitend erhuewen haten, IL-17, IFN-g an TNF-en, wéi CD4 + T Zellen cocultured mat ganzer B Zellen, am H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Patienten (Lalumi 3A). An Sujeten an mockeleg Sujeten fëmmen, wéi Effekt war net observéiert. Den Zerfall, CD8 + T Zellen aus H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten Co-cultured mat autologous CD24 + CD38 + - do B Zellen bedeitend verstäerkt IFN-g an TNF-engem secretion wéi déi Co-cultured mat ganzer B Zellen ( Figebam 3B). Kéier, war esou Effekt net zu fëmmen Sujeten an mockeleg Sujeten observéiert. D'Ophiewe vun T Zell cytokine Ausdrock schéngt vun CD24 + CD38 + B Zellen mediated gin, well niddregsten cytokine Produktioun vun CD4 observéiert gouf + an CD8 + T Zellen Co-cultured mat CD24 + CD38 + B Zellen gehalen. Ofzeschafen, hien huet dës Donnéeën, déi de CD24 + CD38 + B Zellen am H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Sujeten Trupen CD4 + an CD8 + T Zell pro-demagogesch cytokine Produktioun vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten. Fëmmen an Obesitéit inhibited reglementaresche Aktiounen vun CD24 + CD38 + B Zellen. VerfÜgung

IL-10 secretion vun CD24 + CD38 + B Zellen op H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Stimulatioun zu verschiddene Sujeten VerfÜgung

Mir machen nieft de Mechanismus vun IL-10 upregulation an der B Zellen vun H VerfÜgung ënnersicht. pylori VerfÜgung -infected Sujeten. IL-10 Produktioun ass dréien ze reglementaresche B Zell Funktioun [12,13]. Maut-wëll receptor sécher ass eng grouss IL-10 upregulation Mechanismus am B Zellen, an huet dës Distanz zu cytokine Ausdrock vun H VerfÜgung well. pylori VerfÜgung Wonn [22,23]. Mir getest, ob d'Präsenz vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung kann direkt IL-10 secretion zu CD24 + CD38 + B Zellen upregulate. Sidd B Zellen aus PBMCs sech cultured am Unterrecht oder Präsenz vun Hëtzt-ëmbruecht H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Bakterie. No 72h incubation, war d'secretion vun IL-10 an d'supernatant vun luminex gemooss. D'B Zellen sech och fir intracellular IL-10 staining recoltéiert. Als zu Lalumi 4A gewisen, IL-10 secretion an der supernatant ass an zwee H VerfÜgung fräi. pylori VerfÜgung -uninfected gesond Sujeten an H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected non-fumeur Net-mockeleg asymptomatic Sujeten no H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -stimulation (P &Si besteet; 0,01 an P &Si besteet; 0,05, respektiv). Figebam 4B weist, datt de Prozentsaz vun B Zellen IL-10-secreting zu CD24 upregulated war + CD38 + B Zellen no H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Stimulatioun an gesond an asymptomatic Sujeten (P &Si besteet; 0,001 an P &Si besteet; 0,05, respektiv). Am Géigesaz, d'Konzentratioun vun IL-10 am supernatant an de Prozentsaz vun IL-10-produzéiert CD24 + CD38 + B Zellen aus H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected fëmmen Sujeten an mockeleg Sujete waren nom H VerfÜgung net vill méi. pylori VerfÜgung -infection. Dës Donnéeën bewisen, dass fëmmen an Obesitéit der Aféierungs- vun IL-10 leider Équipe aus B Zellen no H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Stimulatioun, an huet virgeschloen, datt zu engem Deel, de Verloscht vun reglementaresche Funktioun vun CD24 + CD38 + B aus Zellen Sujeten an mockeleg Sujeten fëmmen eventuell war, wéinst enger Daf IL-10 bis upregulate secretion an Äntwert ze bakteriell antigen Stimulatioun (Zréck Diskussioun). VerfÜgung

Gastric Kriibs-positiv Patienten am H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected fëmmen a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected mockeleg Gruppen no ënnen Ofstänn vun IL-10 + B Zellen VerfÜgung

Fëmmen an Obesitéit bekannt waren am H de Risiko fir gastric Kriibs Entwécklung ze klammen
. pylori VerfÜgung -infected Sujeten. Well och normal reglementaresche B Zell Funktiounen Trupen fëmmen an Obesitéit, iwwerpréift mir ob deenen zwee Phenomener verbonne waren. Mir hu fonnt, datt Sujeten an mockeleg Sujeten am fëmmen, déi fir gastric Kriibs Status positive gouf no wesentlech méi Ofstänn vun IL-10 + Zellen zu CD24 + CD38 + B Zellen no H
. pylori VerfÜgung Stimulatioun wéi déi, déi fir gastric Kriibs Entwécklung negativ bliwwen (Lalumi 5A P &Si besteet;. 0,05 fir béid). Op der aner Hand, fannen mir dass Kriibs net positiv a Kriibs negativ Patienten zu Conditioune vun hirem Ofstänn vun CD24 vill verschidde waren + CD38 + B Zellen am Ganzen B Zellen (Lalumi 5B). Nee H VerfÜgung. pylori- VerfÜgung Krankheet asymptomatic Patienten an dëser Etude gastric Kriibs positive gouf. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn ass de groussen Ursaach vun der Entwécklung vun gastric Kriibs. Obwuel d'Majoritéit vun Aids asymptomatic an treatable waren, klappt en Ziel vun Theme behandelen a Fortschrëtter ze gastric Kriibs. Zousätzlech, fëmmen an Obesitéit de Risiko vu Kriibs Entwécklung Erhéijung iwwerdeems de Mechanismen net ganz kloer sinn. An dëser Etude, observéiert mir éischt eng Verfall vun B Zell Zesummesetzung libre am H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten am Verglach zu uninfected gesond Sujeten, mat enger Reduktioun vun IgD + CD27 - granzt B Zellen an eng upregulation vun CD24 + CD38 + B Zellen . D'CD24 + CD38 + B Zellen sech och den Haaptgrond IL-10-secreting B Zell Ziel gin fonnt. Mir standing dann T Zell-B Experimenter Zell coculture an fonnt dass T Zellen zu CD24 + CD38 + B Zell-do ass Co-Kulturen secreted héichen Niveau vun proinflammatory cytokines wéi T Zellen Co-cultured mat ganzer B Zellen, iwwerdeems T Zellen cytokine Produktioun mat CD24 + CD38 + B Zellen nëmmen déi ënnescht pro-demagogesch cocultured haten. Ausserdeem, entdeckt mir dass d'Präsenz vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung konnt direkt revaloriséiert IL-10-Ausdrock vun CD24 + CD38 + B Zellen. Zesumme, hien huet dës Donnéeën, déi H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Sujeten haten Ofstänn vun libre CD24 upregulated + CD38 + B Zellen, déi héich Niveaue vu IL-10 ausgedréckt an reglementaresche Funktioun Schatzkummer. Spannen, an H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected fëmmen Sujeten an mockeleg Sujeten, d'libre CD24 + CD38 + B Zellen zu Frequenz reduzéiert sech am Verglach zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten, gedanzt T Zell pro-demagogesch cytokine Produktioun an Co-Kultur Experimenter eraus, an huet net vill IL-10 Ausdrock nom H VerfÜgung upregulate. pylori VerfÜgung Stimulatioun. Zousätzlech, gefollegt mir d'Sujete fir fënnef Joer an fonnt gouf, dass am Verglach zu gastric Kriibs-positiv Patienten, gastric Kriibs-negativ Patiente méi IL-10 Produktioun no H VerfÜgung haten. pylori VerfÜgung Stimulatioun. Chronescher Zell Zerstéierung an Otemschwieregkeeten lesions zu bestänneg H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn sech grouss Contributioun Faktore ze gastric Kriibs Entwécklung [24]. Vun de Resultater vun dëser Pabeier presentéiert, ass et méiglech, datt IL-10-Ausdrock vun B Zellen fräi H VerfÜgung kann schützen. pylori VerfÜgung -infected Theme vun T Zell-mediated inflammation reduzéieren an Otemschwieregkeeten lesions limitéieren, mä zu Sujeten an mockeleg Sujeten fëmmen, de B Zell-mediated Otemschwieregkeeten Schutz war net dobäi. Méi Etuden ginn an Zukunft gebraucht ze iwwerpréifen, ob d'Präsenz vun IL-10 + B Zellen mat reduzéierter Otemschwieregkeeten lesions zu H VerfÜgung soll ass. pylori VerfÜgung Wonn. Dëst, awer, war vun dëser Etude net machbar well et gastric Otemschwieregkeeten Echantillon verlaangt. VerfÜgung

Et huet gemellt ginn, datt Tubak Fëmmen ass mat fräi oxidative Stress a pro-demagogesch cytokine release assoziéiert, méiglecherweis wéinst fëmmen-entschlof Otemschwieregkeeten Schued [25,26]. Obesitéit ass och mat méi niddregen-Schouljoer, chronescher inflammation [27] assoziéiert. An dëser Etude, fonnt mir dass H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected fëmmen Sujeten an mockeleg Sujeten déi manner IL-10 + B Zellen wéi H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected asymptomatic Sujeten. Duerno, am Géigesaatz datt zu asymptomatic Sujeten, Presenz vun CD24 + CD38 + B Zellen aus fëmmen Sujeten an mockeleg Sujeten am T Zell-B Zell Co-Kultur net T Zell pro-demagogesch cytokine Produktioun reduzéieren. D'Reduktioun vun IL-10 Produktioun an de Mangel vun reglementaresche Funktioun am B Zellen hu vläicht aus Punkto fräi demagogesch Staat an fëmmen an Obesitéit duerchgesat. Tatsächlech huet eis Daten datt B Zellen aus H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected fëmmen a mockeleg Themen, mä déi aus asymptomatic Sujeten net, hu méi héich IL-2, IFN-g, an TNF-engem Produktioun wéi B Zellen aus uninfected gesond Sujeten, eng skewing Richtung engem méi suggeréiert proinflammatory phenotype. Gläichzäiteg, aussetzt chronescher fëmmen an Obesitéit sinn bekannt mat fräi gastric Kriibs Risiko ze associéieren. Zesumme, proposéiere dës Donnéeën, déi eng méi pro-demagogesch immun Profil an fëmmen a mockeleg Populatioun zu gastric Kriibs Entwécklung bäidroen kënnen. VerfÜgung

Wéinst dem Feele vun reglementaresche B Zell-spezifesch Transkriptiouns Facteuren an Uewerfläch Molekülle, verschiddenen Net- spezifesch ausgedréckt vun Uewerfläch lues, dorënner CD1d hiCD5 +, CD19 + CD24 hiCD38 Salut, an CD19 + TIM-1 +, déi gebraucht ginn an virdrun Studien B Zellen mat reglementaresche Aktivitéiten ze Geleeënheet [15,22,28,29]. An dëser Etude, do hu mer op CD24 + CD38 + - B Zellen ausdrécke well mir dass IL-10 fonnt, eng dréien cytokine an reglementaresche B Zell Funktioun, an dëst Ziel beräichert gëtt, an Lalumi 3 huet bewisen, datt dëst Ziel hat reglementaresche Aktivitéit zu cytokine Produktioun Ennerdréckung T Zell. Dëse Choix vun Uewerfläch lues, hutt awer, caveats hunn, well CD19 + CD24 hiCD38 virdrun Salut sech als Teenie /provisoresch B Zelle beschriwwen [30,31]. B Zellen kann als wichteg antigen-Fotoe Zellen Akt an huet sech fonnt ze T Zell subpopulation dat an Ënnerhalt [32] Ënnerstëtzung. Op dësem Punkt, ass dat onbekannt ob CD24 + CD38 + B Zellen vun eiser Etude goufen potenziell Teenie /provisoresch B Zellen, déi um antigen Presentatioun manner efficace kann. Fir dëse Problem ze vermeiden, mir Verglach ganz B Zellen mat CD24 + CD38 + - do B Zellen (zwou Gruppe mat alen B Zellen erwisen "normal" antigen Presentatioun), an dono du-stimuléiert T Zellen mat anti -CD3 fir direkt T Zell receptor (kennen) Aktivéierung. Obwuel mer och och eng CD24 + CD38 + B Zell-eenzeg Grupp vun de Ko-Kultur Experimenter, an fonnt dass T Zellen an dësen Co-Kulturen vill proinflammatory cytokine Produktioun wéi T Zellen zu CD24 reduzéiert haten d'Roll vun reglementaresche> + CD38 + B Zell-do ass cocultures, kënne mer vir d'Méiglechkeet net, dass dat eng Reduktioun wéinst potenziell defekt antigen Presentatioun sech Zellen am immun System gouf als double-Instrument chronescher Aids dacks gesinn. Op engersäits, kann exzessiv Otemschwieregkeeten Schued vun der immun System mediated verhënneren d'Ennerdréckung vun inflammation vun reglementaresche T Zellen a B Zellen. Wéinst dem reglementaresche T Zell a B Zell-mediated inhibition vun immun Aktivéierung sech Gedanken ze bedeelegen Persistenz, effector T Zell Iwwermiddung zu pathogen, an Gang Fähegkeet Aids ze vergréisseren. Virdrun, IL-10-secretion zu B Zellen fonnt gouf, fir ze droen Salmonellen typhimurium VerfÜgung a Maus mammary Persistenz entholl Virus zu Mais an HIV Persistenz vun Mënschen [20,33,34]. An dëser Etude, fonnt mir dass Zousätzlech vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung konnt direkt aktivéieren B Zell IL-10 Produktioun, mä et ass net kloer, wéi d'upregulation vun CD24 + CD38 + B Zellen an IL-10 secretion Afloss kann H
. pylori VerfÜgung Wonn. Ob reglementaresche B Zellen droen bakteriell Persistenz vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn verlaangt méi Studien. VerfÜgung

Other Languages