PLoS One: Szabályozási B sejt funkció el van nyomva a dohányzás és az elhízás a H. pylori-fertőzött betegeknél, és korrelál a kockázata megnövekedett gyomorsav Cancer

absztrakt katalógusa

Helicobacter pylori fertőzés a katalógusa több mint a fele a világ népességének és ez a fő oka a gyomorrák. Egy sor életmód és táplálkozási tényezők, mint a dohányzás és az elhízás, azt találtuk, hogy emelik a kockázata a rák fejlődését. Ebben a tanulmányban azt próbálták meghatározni az immunológiai vonatkozásai során H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa és gyomorrák fejlődését. Azt találtuk, hogy a B sejtek H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött betegnél megváltozott összetétele és funkciója, mint a nem fertőzött betegeknél. IL-10-et expresszáló CD24 ^{+ CD38 + B-sejteket felülszabályozott H
. pylori katalógusa-fertőzött betegekben szereplő potenciális szabályozó mértékben gátolja a T-sejt gyulladáskeltő citokin szekréció, és válaszolt közvetlenül H katalógusa. pylori katalógusa antigén stimulációt. Érdekes, hogy a H katalógusa. pylori katalógusa fertőzött Dohányzó és elhízott személyek száma, az IL-10 + B-sejtek és CD24 + CD38 + B-sejtek csökkent képest H
. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes egyénekben. Szabályozási funkciók által közvetített CD24 + CD38 + B-sejtek is károsodtak. Ezen túlmenően, gyomorrák pozitív betegek csökkent volt az IL-10-termelő B-sejt-frekvenciák után H
. pylori katalógusa -stimulation. Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy a H katalógusa. pylori katalógusa -infection, CD24 + CD38 + B-sejtek termelődése fokozódik, és szerepet játszik az elnyomó gyulladáskeltő válaszok, lehetőleg az IL-10 termelést, a funkció, amely nem volt megfigyelhető a dohányzásról és elhízott betegeknél. katalógusa}

Citation: Li G, H Wulan, Song Z, Paik PA, Tsao ML, Goodman GM, et al. (2015) A szabályozó B-sejt funkció el van nyomva a dohányzás és az elhízás a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött alanyok és korrelál fokozott veszélye gyomorrák. PLoS ONE 10 (7): e0134591. doi: 10,1371 /journal.pone.0134591 katalógusa

Szerkesztő: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPAN katalógusa

Beérkezett: február 3, 2015; Elfogadva: július 13, 2015; Megjelent: július 30, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Li et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír. katalógusa

Forrás: a szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető

Helicobacter pylori (H katalógusa. pylori) hotelben egyfajta Gram-negatív baktériumok találhatók több mint a fele a világ népességének és preferenciálisan gátolja a felső gyomor-bélrendszer, beleértve a gyomor epithelium és a nyombél traktusban [1,2]. Bár a legtöbb (> 80%) fertőzések tünetmentes, 10-20%-fertőzött lesz peptikus fekély alakul ki, míg 1-2% szerez gyomorrák [3]. A pontos mechanizmus a rák kialakulásának eredményeként H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa nincs jól meghatározva, de a krónikus kezeletlen gyulladás a felső gyomor-bél traktus gondolják, hogy hozzájáruljon a folyamatos kárt a gyomor nyálkahártya [4,5]. Pontosabban, a gyulladás-asszociált jelző molekulák, mint például a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a), azt találták, hogy elősegíti a gyomor tumorigenezis, és fokozódik H
. pylori fertőzés katalógusa [6]. Egyéb proinflammatorikus citokinek által szekretált T-sejtek, beleértve az IL-2, IL-17, és az interferon-gamma (IFN-g), szintén fokozódik H
. pylori fertőzés katalógusa és összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázata a gyomor tumorogenezisben [7-10]. Egy sor más tényező, mint például a folyamatos expozíció a dohányzás és az elhízás, pozitívan korrelál a fokozott gyomorrák kockázatát, bár a mechanizmus nem tisztázott [3,11]. Katalógusa

Az utóbbi időben, a szerepe tolerance- indukáló B-sejtek jellemezték egy sor fertőző betegségek és autoimmun betegségek [12]. Egerekben CD1d ^{hiCD5 + B-sejtek Azt találtuk, hogy segítsen létrehozni tolerogén környezet a szövetekben és szerepe van a megelőzésében az autoimmun indukciós [13]. Emberben a CD19 + CD24 hiCD38 Hi B-sejtek hasonló toleranciát indukáló szerepet egészséges, valamint a HBV-fertőzött egyének [14]; az autoimmun megbetegedés fellépését korrelál elvesztése szabályozási funkció ebben B-sejt-alcsoport [15]. Az IL-10 egy pleiotróp immunszabályozó citokin, amely képes gátolni egy sor proinflammatorikus citokinek, beleértve az IL-2, IL-17, IFN-g, és a TNF-a, és kimutatták, hogy hatékonyan elnyomja az antigénprezentáló képességét antigénprezentáló sejtek [16]. Központi eleme a tolerancia-indukáló B-sejt-alcsoportok, az IL-10-termelés sarkalatos B-sejt által közvetített szabályozás elnyomja a T-sejt-közvetített gyulladást [12,17]. A szerepe a B-sejtek által közvetített szabályozás H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa és az azt követő indukciója gyomorrák, azonban korábban nem vizsgálták. Katalógusa}

Ebben a tanulmányban elemeztük a B-sejt-összetétel és citokin expressziós profilja H katalógusa . pylori katalógusa-fertőzött egyénekben. Fokozott százalékos CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek és csökkentett százalékos naiv B-sejt és nyugvó memória B-sejtet találtak H
. pylor katalógusa i-fertőzött betegeknél. A CD24 + CD38 + B sejtek H katalógusa. pylori-fertőzött alanyok
megnövekedett százalékos aránya az IL-10-termelés, és elfojtotta a pro-gyulladásos citokin expressziót, ha együtt tenyésztett autológ T-sejtek. H katalógusa. pylori-s katalógusa timulated CD24 + CD38 + B sejtek H katalógusa. pylori katalógusa fertőzöttekéhez hatásosan kiválasztódik az IL-10. Érdekes, hogy H katalógusa. pylori fertőzött dohányzás katalógusa tárgyak és elhízott subects ra az szintek CD24 + CD38 + B-sejtek. Ezen túlmenően, a CD24 + CD38 + szabályozó B-sejtek A dohányzó, elhízott alanyok találták, hogy mutat veszteséget szuppresszív funkciót, ha együtt tenyésztett autológ T-sejtek és a stimulált csökkent mennyiségű IL-10, miután közvetlen H katalógusa. pylori katalógusa stimuláció. Ezen túlmenően, a dohányzás és elhízott betegek, akik később kifejlesztett gyomorrák, a frekvenciák az IL-10-szekretáló B-sejteket tovább csökken, összehasonlítva az alanyok, akik nem alakult gyomorrák. Összességében ezek az adatok azt mutatják, hogy a CD24 + CD38 + B-sejteket fokozódik H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött és azt funkcionálisan elnyomta a T-sejt gyulladásos citokin termelést. A CD24 + CD38 + B sejtek dohányzó alanyok és elhízott személyek azonban nem reagált az H katalógusa. pylori katalógusa -stimulation kisebb mértékű IL-10, és nem volt elnyomó kapacitását. Katalógusa}

Anyagok és módszerek katalógusa

Vizsgálati alanyok katalógusa

Elsődleges perifériás vérmintákat 55 H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött fekély-mentes betegek, ebből 15 fő fogyasztók a dohányfüst és a 15. osztály I elhízott (30 kg /m ^{2 < BMI < 35 kg /m 2 ) tárgyak, valamint 15 egészséges H katalógusa. pylori katalógusa -uninfected fekély-mentes egyének. Egyének krónikus kitettség a passzív dohányzás kizárták a vizsgálatból. Nem volt szignifikáns különbség a kor, a nem, és a korábbi fertőzés történelem a vizsgálati csoportok talált. Minden pácienst, majd 5 éven át a rák fejlődését állapotát. A vizsgálatba bevont személyek rokonságban nem álló személyek a Henan tartomány és környékén. A betegek között felvett január 2008 december 2013 és a The 155. Központi Kórház PLA Kínában. Kontrollok rák-mentes egyének véletlenszerűen kiválasztott közösség rákot szűrőprogram a rák korai felismerése végzett ugyanazon régióban ugyanezen időszak alatt a beteget vontak. A válaszadási arány mindkét esetben ellenőrzések és 95% volt. A kiválasztási kritériumokat az egészséges kontrollok közé rák-mentes egyének és a frekvencia megfelelő esetekre nem és kor szerint (± 5 év). Felvételkor, írásos beleegyezését adta a minden tárgy és a személyes adatok, mint például a nem, kor, súly, magasság és dohányzás gyűjtöttek egy kérdőívet. Nem minden alanyok mintákat használtuk az összes kísérletben miatt hiányos beteg és elégtelen sejtek egyes betegeknél. Ez a tanulmány által jóváhagyott intézményi Review Board of The 155. Központi Kórház PLA. Katalógusa}

A minta előkészítése katalógusa

A perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) izoláltunk perifériás vérmintából standard Ficoll-Hypaque eljárás azonnal lefagyasztjuk -150 ° C-ig használható, vagy a kísérletek során felhasznált esetén azonnal fel kell jegyezni. Rendszeres tápközeg RPMI-1640 volt egészítve 10% magzati borjúszérummal, 5 ml 100 E penicillin /0,1 mg /ml sztreptomicinnel, és 5 ml 2 mM L-glutamin. A sejteket 5% CO _{2 37 ° C hőmérsékleten a megjelölt ideig.}

Cell izolálás

T- és B-sejteket izoláltunk humán T-sejt vagy B-sejt-Negative Válogatás Kit (Stemcell, Vancouver, Kanada), következő protokollok a gyártó által biztosított. A tisztaságot a T és B sejt izolációk nagyobb volt, mint 94%, áramlási citometriával. A kimerülése CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek Egyes kísérletekben tisztított B-sejteket megfestettük PE anti-humán CD24 és az APC anti-humán CD38-on 30 percig. A sejteket ezután küldött, hogy él sejt válogatás és CD24 + CD38 + sejtek kimerülnek. Az egész B-sejt-beállítás, a teljes B-sejtek küldtek élősejt válogatás nélkül az antitestek.}

Áramlási citometria

A következő anti-humán monoklonális ellenanyagokat alkalmaztuk: IL-10, TNF- egy (eBioscience, San Diego, CA, USA); CD3, CD4, CD19, CD20, CD21, CD24, CD27, CD38 (Biolegend, San Diego, CA, USA); IFN-g (BD Biosciences, San Jose, CA, USA); CD8 (Invitrogen, Grand Island, NY, USA). Tisztított humán IgG-t (Biolegend, San Diego, CA, USA) alkalmaztunk, hogy blokkolja az Fc-receptorok, amikor festés populációk tartalmazó B-sejtek. Egyes kísérletekben, forbol-12-mirisztát-13-acetát (PMA, Sigma), ionomycinre (Sigma, München, Németország), vagy a hővel elölt H
. pylori katalógusa (Sigma, München, Németország) használtunk stimulálják. GolgiStop és GolgiPlug adtunk 6H megelőzően a sejtek összegyűjtése intracelluláris festéssel az IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-a és IL-10. FlowJo arra használták, hogy áramlási citometriás elemzést.

Luminex vizsgálattal

IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-a és az IL-10 a T-sejtek és B-sejteket mennyiségileg mértük multiplex Luminex vizsgálattal alábbi protokollok gyártó által módosításokkal (EMD Chemicals, Etobicoke, Kanada). Összesen 2x10 ^{5 T-sejtek és /vagy B-sejteket szélesztünk minden egyes lyukába 96 lyukú lemezre (Corning, Tewksbury, MA, USA). B sejt stimuláció, hővel elölt H katalógusa. pylori
adunk a B-sejteket, amelyek vittük alján egy 96-lyukú Transwell lemezre (Corning, Tewksbury, MA). A T-sejt stimuláció, az alsó része a transwell lemez volt előinkubáltuk anti-humán CD3 (klón OKT3) egy éjszakán át, és mostuk, majd tisztított T-sejteket vittünk át a lemez. Humán citokinreceptorok befogó ellenanyag gyöngyöket adtunk a felső kamrába a 96 lyukú transwell lemez. Tizenkét órával később, a gyöngyöket összegyűjtöttük, mostuk, és olvassa el a gyártó utasításai szerint protokoll. Katalógusa}

A statisztikai elemzés katalógusa

D'Agostino és Pearson omnibusz normalitás tesztet használtuk annak vizsgálatára, hogy az adatok normális eloszlást. Egytényezős varianciaanalízissel (ANOVA) használtuk összehasonlítására több csoportot követte Dunn teszt. Student-féle t-próbát használtunk közötti összehasonlítást két csoportban. Ha adathalmazok jelentősen eltért a normális eloszlás, paraméteres tesztet alkalmaztunk. Minden statisztikai kiértékelést végeztünk Prism (GraphPad Software). P < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Eredményeket a átlag ± SEM. Katalógusa

Eredmények katalógusa

H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött alanyok megváltoztatta keringő B sejtösszetétel katalógusa

Ahhoz, hogy elemezni a lehetséges változások a szerepe a B-sejt válaszok H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa és hogyan érintheti a dohányzás és az elhízás, 15 egészséges H katalógusa. pylori katalógusa -uninfected ( H katalógusa. pylori katalógusa -uninfected) önkénteseket, 20 H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes nemdohányzó nem elhízott (tünetmentes) tárgyak, 15 H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött dohányzó nem elhízott (dohányzás) tárgyak, és 15 H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött nemdohányzó elhízott (túlsúlyos) alanyok vettek fel ebben a vizsgálatban. A demográfiai és klinikai adatokat az 1. táblázat tartalmazza katalógusa

A keringő B-sejtek a perifériás vérben az egészséges alanyok állnak főleg IgD ^{+ CD27 - naív B-sejtek és CD21 + CD27 + nyugvó memória B-sejtek, míg a krónikus fertőzések, van gyakran csökken a naiv B-sejt és nyugvó memória B-sejtek, és nőtt a CD21 lo aktivált B-sejtek és CD24 + CD38 + B-sejtek [15,18]. Mi először megvizsgálta a készítmény keringő B-sejtek H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött egyénekben. Perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC-k) festjük a felszíni markerek expressziója közvetlenül ex vivo katalógusa (1A ábra). Azt találtuk, hogy összehasonlítva a H katalógusa. pylori katalógusa -uninfected egészséges egyénekben, mind H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött a csoportokban alacsonyabb százalékos IgD + CD27 - naív B-sejtekben (P < 0,001, 1B ábra és 1C). A százalékokat a CD21 + CD27 + pihenő memória B-sejtek csökkent H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött Dohányzó és elhízott betegeknél összehasonlítva egészséges egyénekben (P < 0,001 mindkét esetben), valamint a százalékos CD21 + CD27 + B sejtek túlsúlyos betegekben csökkent képest H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes beteg (P < 0,01). Érdekes, hogy a százalékos CD24 + CD38 + B-sejteket változott a különböző csoportok között a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött egyénekben. H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes alanyok tartalmazott sokkal nagyobb százalékban CD24 + CD38 + B-sejtek, mint az egészséges kontroll (P < 0,001). A százalékos CD24 + CD38 + B-sejtek csökkent a dohányzó betegeknél összehasonlítva, hogy a tünetmentes alanyok (P < 0,05), de még mindig magasabb, mint egészséges egyénekben (P < 0,001). Elhízott alanyok az aránya, CD24 + CD38 + B-sejtek nem különbözik jelentősen az egészséges egyéneknél, de csökkent, hogy a tünetmentes alanyok (P < 0,001). Katalógusa}

H katalógusa. pylori
-fertőzött alanyok megváltoztatta a B-sejt citokin expressziós profil

Korábban, B-sejteket talált amplifikálására vagy elnyomja az immunválaszokat révén a termelés egy sor citokinek különböző funkciókat, beleértve a pro- a gyulladásos citokinek, mint az IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IFN-g, és a TNF-a, valamint az IL-10 és a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-b), mint szabályozó citokinek [19] . Itt megvizsgáltuk a citokin expressziót a B-sejtek a vizsgálati alanyok. Azt találtuk, hogy a ex vivo
expresszióját IL-2, IFN-g, és a TNF-a által B-sejteket emelkedett H
. pylori katalógusa-fertőzött Dohányzó és elhízott személyek, mint egészséges egyénekben (2A ábra). Nem volt szignifikáns különbség a TGF-b kifejezést. Katalógusa

CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek szabályozó funkciója, más vizsgálatokban és nem volt érdekes expressziós szintek különböző H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött csoportok (ábra 1C). Megvizsgáltuk az intracelluláris citokin expresszió CD24 + CD38 + B-sejtek. Amint azt a 2B ábra, a citokin expresszió CD24 + CD38 + B-sejteket különböznek a nem-CD24 + CD38 + B-sejtek (teljes B-sejtek mínusz CD24 + CD38 + B-sejtek), mivel nem termel magas szinten IFN-g és a TNF-a, amikor PMA-val stimulált /ionomicinnel, de kifejezett nagyon magas szintű IL-10, mind a szerint a nem stimulált és stimulált körülmények között. Összehasonlítottuk az IL-10 különböző B-sejt-alcsoportok és megállapította, hogy a CD24 + CD38 + B sejtek minden vizsgálati csoportban szekretált sokkal magasabb IL-10, mint a nem-CD24 + CD38 + B-sejtek, mind a mellett a nem stimulált körülmények között, valamint PMA /ionomicinnel stimulált körülmények (2C ábra). Mi tehát úgy a CD24 + CD38 + frakció, mint a fő az IL-10-termelő B-sejt részhalmazra. A H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött csoport, tünetmentes alanyok nagyobb százalékban az IL-10-et expresszáló sejtek CD24 + CD38 + B-sejtek, mint az egészséges alanyok míg a H katalógusa. pylori
-fertőzött elhízott betegek alacsonyabb volt az IL-10-et expresszáló sejtek CD24 + CD38 + B-sejtek, mint a tünetmentes betegek (2C ábra). Ezután megszorozzuk a frekvencia az IL-10 + sejtek a CD24 + CD38 + B-sejtek százalékos aránya CD24 + CD38 + sejtek a teljes B-sejt szerezni a "szám" az IL-10-et expresszáló sejtek a B-sejtek, és megállapította, hogy mindkét H
. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes alanyok és a dohányzás alanyok magasabb volt az IL-10 + B-sejtek, mint az egészséges egyénekben (P < 0,001 és P < 0,01). A H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött csoport, dohányzás és az elhízás jelentősen csökkentette a frekvenciákat az IL-10 + B-sejtek (P < 0,001 mindkét esetben) a tünetmentes alanyok. Katalógusa}

Minden együtt, ezek az adatok kimutatták, hogy a szabályozó citokin IL-10 elsősorban által termelt CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek és fokozott H
. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes egyénekben. A dohányzás és az elhízás csökkentette az IL-10 expresszió CD24 + CD38 + B-sejtek. Katalógusa}

H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes alanyok több tolerogén aktivitás által közvetített CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek, mint a dohányzás és az elhízott személyek katalógusa}

Szabályozási B-sejteket ismert, hogy gátolja a T-sejt válaszok krónikus fertőzések, mint például a hepatitis B fertőzés és a humán immundeficiencia vírus-fertőzés [14,20], létrehozva tolerogén környezet az IL-10, mielőtt a gyulladás kiváltása [15,21]. Megvizsgáltuk, hogy az IL-10-termelő CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek is hasonló hatásokkal rendelkezik H katalógusa. pylori katalógusa -infection. CD4 + T-sejtek együtt tenyésztett autológ CD24 + CD38 + - szegényített B-sejtek szignifikánsan emelkedett IL-2, IL-17, IFN-g, és a TNF-a, mint a CD4 + T-sejtek kokultiváció teljes B-sejtek, a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes betegek (3A ábra). A dohányzó alanyok és elhízott egyénekben ilyen hatás nem volt megfigyelhető. Hasonlóan, CD8 + T-sejtek H katalógusa. pylori
-fertőzött tünetmentes alanyok együtt tenyésztett autológ CD24 + CD38 + - szegényített B-sejtek szignifikánsan fokozta az IFN-g és TNF-a szekréció, mint azok, együtt tenyésztett egész B-sejtekben ( A 3. ábrán). Ismét, az ilyen hatás nem volt megfigyelhető Dohányzó és elhízott egyének. Elnyomása T-sejt citokin expresszió úgy tűnik, hogy által közvetített CD24 + CD38 + B-sejtek, mivel a legalacsonyabb citokin termelés volt megfigyelhető a CD4 + és CD8 + T-sejtek együtt tenyésztettünk CD24 + CD38 + B-sejtek egyedül. Összességében ezek az adatok azt mutatják, hogy a CD24 + CD38 + B sejtek H
. pylori katalógusa-fertőzött alanyok elnyomott CD4 + és CD8 + T-sejt pro-gyulladásos citokin termelést H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes egyénekben. A dohányzás és az elhízás gátolja szabályozói intézkedések CD24 + CD38 + B-sejtek. Katalógusa}

IL-10 szekréció CD24 + CD38 + B-sejtek esetén H katalógusa. pylori katalógusa stimuláció különböző tantárgyak katalógusa

A következőkben arra törekedett, hogy vizsgálja meg a mechanizmus az IL-10 termelés serkentése a B-sejtek a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött egyénekben. Az IL-10 termelés kulcsfontosságú a szabályozó B-sejt funkció [12,13]. Toll-like receptor jelátvitel egyik fő IL-10-termelés serkentése mechanizmus B-sejtek, és kimutatták, hogy modulálják a citokin expressziót H
. pylori fertőzés katalógusa [22,23]. Megvizsgáltuk, hogy a jelenléte H katalógusa. pylori katalógusa közvetlenül fokozzák az IL-10 szekréció CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek. Tisztított származó B-sejteket PBMC-tenyésztettünk a távollétében vagy jelenlétében hővel elölt H
. pylori baktérium katalógusa. 72 óra elteltével inkubálás az IL-10 a felülúszóban mértük Luminex. A B-sejteket is betakarított intracelluláris IL-10-festéssel. Ábrán látható a 4A, az IL-10 szekréció a felülúszót egyaránt nőtt az H
. pylori katalógusa -uninfected egészséges alanyok és H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött nemdohányzó nem elhízott tünetmentes alanyok után H katalógusa. pylori katalógusa -stimulation (P < 0,01 és a P < 0,05). Ábra 4B azt mutatja, hogy a százalékos IL-10-szekretáló B-sejtek-ben fokozódik CD24 + CD38 + B-sejtek után H
. pylori katalógusa stimuláció egészséges és tünetmentes beteg (P < 0,001 és P < 0,05). Ezzel ellentétben, a koncentráció az IL-10 a felülúszóban és a százalékos IL-10-termelő CD24 + CD38 + B sejtek H
. pylori katalógusa-fertőzött Dohányzó és elhízott alanyok nem emelkedett szignifikánsan után H katalógusa. pylori katalógusa -infection. Ezek az adatok igazolták, hogy a dohányzás és az elhízás már károsodott az indukció az IL-10 a B-sejtek után H
. pylori katalógusa stimuláció, és azt javasolta, hogy részben a veszteség szabályozó funkciója CD24 + CD38 + B-sejtek a dohányzás tárgyak és elhízott alanyok esetleg amiatt, hogy nem upregulate IL-10 szekréció válaszul bakteriális antigén stimuláció (Lásd vita). katalógusa}

a gyomorrák-pozitív betegek a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött dohányzás és H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött elhízott csoportban volt alacsonyabb frekvenciákon az IL-10 ^{+ B-sejtek katalógusa}

A dohányzás és az elhízás is ismert, hogy növeli a kockázatot a gyomorrák fejlődés H
. pylori katalógusa-fertőzött egyénekben. Mivel a dohányzás és az elhízás is elnyomta normális szabályozó B-sejt funkció azt vizsgáltuk, hogy a két jelenség szorosan összekapcsolódott. Azt találtuk, hogy a dohányzás tantárgyak és elhízott alanyok, akik pozitív lett gyomorrák állapot szignifikánsan alacsonyabb frekvenciákon az IL-10 ^{+ sejtek CD24 + CD38 + B-sejtek után H
. pylori katalógusa stimuláció, mint azok, akik továbbra is negatív maradt gyomorrák fejlesztés (5A. P < 0,05 mindkét esetben). Másrészt, nem találtunk, hogy a rák a pozitív és negatív betegek rákos szignifikánsan különböznek egymástól a frekvenciájuk CD24 + CD38 + B-sejtek teljes B-sejtekben (5B). Nem H katalógusa. pylori katalógusa fertőzött tünetmentes betegek ebben a vizsgálatban lett gyomorrák pozitív. Katalógusa}

Vita katalógusa

H katalógusa. pylori
fertőzés a fő oka a fejlődés a gyomorrák. Bár a legtöbb fertőzés tünetmentes volt és kezelhető, egy részhalmaza alanyok nem a kezelés és a haladás gyomorrák. Ezen túlmenően, a dohányzás és az elhízás növeli a rák kialakulásának, míg a mechanizmusok nem teljesen világos. Ebben a tanulmányban először megfigyelhető változást a keringő B-sejt összetétele H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes betegeknél összehasonlítva a nem fertőzött egészséges egyénekben, a csökkenés az IgD ^{+ CD27 - naiv B-sejtek és túlszabályzását CD24 + CD38 + B-sejtek . A CD24 + CD38 + B-sejteket is megállapították, hogy a fő az IL-10-szekretáló B-sejt részhalmazra. Ezután végezzük a T-sejt-B-sejt kokultúra kísérletek és megállapította, hogy a T-sejtek CD24 + CD38 + B-sejt-depletált ko-tenyészetekben szekretált magasabb szintű proinflammatorikus citokinek, mint a T-sejtek együtt tenyésztett egész B-sejtek, míg a T-sejtek kokultiváció CD24 + CD38 + B-sejtek csak a legalacsonyabb pro-gyulladásos citokin termelést. Továbbá azt tapasztaltuk, hogy a jelenléte H katalógusa. pylori katalógusa amely közvetlenül fokozza az IL-10-expresszió CD24 + CD38 + B-sejtek. Együttesen ezek az adatok azt mutatják, hogy a H katalógusa. pylori
-fertőzött alanyok serkentett frekvenciák a keringő CD24 + CD38 + B-sejtek, amelyek magas szinten expresszált IL-10 és kiállított szabályozási funkció. Érdekes, hogy a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött Dohányzó és elhízott egyénekben a keringő CD24 + CD38 + B-sejtek csökkent frekvencia képest H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes alanyok nem tudták elnyomni a T-sejt pro-gyulladásos citokin termelés együttes tenyésztéses kísérleteket, és nem növelte jelentősen fokozzák az IL-10 expresszió után H katalógusa. pylori katalógusa stimuláció. Ezen kívül követték az alanyok öt év, és ezt követően megállapította, hogy míg a gyomorrák-pozitív betegek, gyomorrák-negatív betegek több IL-10 termelés után H katalógusa. pylori katalógusa stimuláció. Krónikus sejtpusztulás és szöveti elváltozások tartós H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa voltak fő összetevő tényezőket gyomorrák fejlesztés [24]. Tól bemutatott eredmények a papír, lehetőség van arra, hogy a megnövekedett IL-10-expresszió a B-sejtek védelmére a H
. pylori
-fertőzött alanyok csökkentésével a T-sejt-közvetített gyulladást, és korlátozza szöveti károsodást, hanem a dohányzó alanyok és elhízott egyénekben a B-sejt-közvetített szöveti védelem nem volt jelen. További vizsgálatok szükségesek a jövőben annak vizsgálata, hogy az IL-10 + B-sejtek korrelál a csökkent szöveti elváltozások H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa. Ez azonban nem volt lehetséges ebben a vizsgálatban, mivel szükségessé gyomor szöveti mintákat.}

Leírták, hogy a dohányzás társított fokozott oxidatív stressz és a pro-gyulladásos citokin felszabadulását, feltehetően dohányzás által kiváltott szöveti kár [25,26]. Elhízás is jár a megnövekedett alacsony fokozatú, krónikus gyulladás [27]. Ebben a vizsgálatban azt találtuk, hogy H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött Dohányzó és elhízott alanyok kevesebb IL-10 ^{+ B-sejtek, mint a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött tünetmentes egyénekben. Ezt követően, ellentétben a tünetmentes alanyok, jelenlétében CD24 + CD38 + B-sejtek a dohányzás alanyok és elhízott alanyok a T-sejt-B-sejt ko-kultúra nem csökkenti a T-sejt pro-gyulladásos citokin termelést. A csökkenés az IL-10 termelés és a hiányzó szabályozási funkció a B-sejtekben okozhatta az általános fokozott gyulladásos állapot a dohányzás és az elhízás. Valóban, a mi adataink szerint a B sejtek H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött dohányzás és elhízott személyek, de ez nem vonatkozik a tünetmentes alanyok, magasabb volt az IL-2, IFN-g, és a TNF-a termelés, mint a B-sejteket nem fertőzött egészséges egyénekben, ami arra utal, a ferde felé egy gyulladáskeltő fenotípus. Ugyanakkor, az expozíciót a krónikus dohányzás és az elhízás ismert, hogy társítani fokozott gyomor rák kockázatát. Ezek az adatok arra utalnak, hogy egy pro-gyulladásos immun profil dohányzás és elhízott emberek hozzájárulhatnak gyomorrák fejlődését. Katalógusa}

hiánya miatt a szabályozó B-sejt-specifikus transzkripciós faktorok és a felszíni molekulák különböző nem- meghatározott típusú felszíni markerek, beleértve CD1d ^{hiCD5 +, CD19 + CD24 hiCD38 hi, és CD19 + TIM-1 +, már használt korábbi tanulmányok jelölésére B-sejtek szabályozási tevékenységek [15,22,28,29]. Ebben a vizsgálatban, mi összpontosított CD24 + CD38 + - expresszáló B-sejtek, mivel azt találtuk, hogy az IL-10, egy pivotális cytokin szabályozó B-sejt funkció, dúsított ezen alcsoportjában, és a 3. ábra azt mutatta, hogy ezen alcsoportjában volt a szabályozó tevékenység visszaszorítása T-sejt citokin termelését. Ez a választás a felszíni markerek azonban már van fenntartások, mivel CD19 + CD24 hiCD38 Hi korábban leírt éretlen /átmeneti B-sejtek [30,31]. B-sejtek működhet fontos antigénprezentáló sejtek, és azt találtuk, hogy támogassa a T-sejt szubpopuláció differenciálódás és karbantartási [32]. Ezen a ponton, nem ismert, hogy CD24 + CD38 + B sejtek a vizsgálatban potenciálisan éretlen /átmeneti B-sejtek, melyek lehetnek kevésbé hatékony antigén prezentáció. A probléma megelőzése, összehasonlítottuk teljes B-sejtek CD24 + CD38 + - szegényített B-sejtekben (mindkét csoportban az érett B-sejtek képesek a "normális" antigén prezentáció), és ezt követően újra-stimulált T-sejtek anti -CD3 közvetlen T-sejt-receptor (TCR) aktiválást. Bár mi is szerepel a CD24 + CD38 + B-sejtek egyetlen csoport a co-kultúra kísérletben, és megállapította, hogy a T-sejtek ezekben tenyészetekben jelentősen csökkentette gyulladáskeltő citokinek termelését, mint a T-sejtek CD24 + CD38 + B-sejtek kimerülnek kokultúrák, nem zárhatjuk ki azt a lehetőséget, hogy ez a csökkentés volt köszönhető a potenciálisan hibás antigén prezentáció során a ko-tenyésztés előtt közvetlen TCR aktiváció. katalógusa}

a szerepe a szabályozási sejtek az immunrendszer gyakran látták, mint egy kétélű kard krónikus fertőzések. Egyrészt az a gyulladás visszaszorítását a szabályozó T-sejtek és B-sejtek megakadályozzák a túlzott szöveti károsodás által közvetített immunrendszer. Másrészt, a szabályozó T-sejt és B-sejt-közvetített gátlása immunaktivációra hitték, hogy hozzájáruljon a kórokozó perzisztencia, effektor T-sejt-kimerülés, és csökkentette képesség, hogy törölje fertőzések. Korábban, az IL-10-szekréció B-sejtek Azt találtuk, hogy hozzájárulnak a Salmonella typhimurium
és az egér emlőtumor vírus perzisztencia egerekben és a HIV perzisztencia emberben [20,33,34]. Ebben a vizsgálatban azt találtuk, hogy hozzáadásával H
. pylori katalógusa lehetett közvetlenül aktiválja a B-sejtek IL-10 termelés, de nem világos, hogy a túlszabályzását CD24 ^{+ CD38 + B-sejtek és IL-10 szekréció befolyásolhatja H
. pylori fertőzés katalógusa. Akár szabályozó B-sejtek hozzájárulnak bakteriális perzisztencia H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa igényel több tanulmány. Katalógusa}

• PLoS One: HIF-1α indukál multidrog gyomorrákban Cells kiváltása miR-27a
• PLoS One: Zic1 Promoter hipermetilációja Plasma DNS potenciális biomarker gyomorrák és intraepithelialis neoplasia