Plos ONE: Kirurški Izidi 2041 zaporednih laparoskopsko želodca postopkih za želodca raku: v velikem obsegu, študija Control Case

Povzetek

Ozadje

Laparoskopska želodca (LG) za raka želodca se je povečala priljubljenost zaradi napredka na področju kirurških tehnik. Cilj te raziskave je, da bi preverili učinkovitost in varnost laparoskopsko želodca za rakom želodca v primerjavi z odprtim želodca (OG).

Metode

Študija je zajela 3.580 bolnikov, ki so bile zdravljene z kurativno namenom bodisi z laparoskopsko želodca (2.041 bolnikov) ali odprtega želodca (1.539 patentov) med januarjem 2005 in oktobrom smo primerjali 2013 kirurški rezultati med obema skupinama.

Rezultati

Laparoskopska želodca je bila povezana z bistveno manj izgube krvi, transfuzijo številka bolnika, čas za zemeljske dejavnosti, in post-operative bivanje v bolnišnici, vendar s podobnim časom delovanja, čas do prvega flatus in čas nadaljevanja prehrane, v primerjavi z odprtim želodca. niso opazili pomembne razlike v številu bezgavk razkosanih med tema dvema skupinama. Stopnje obolevnosti in umrljivosti skupine LG bili primerljivi s tistimi iz skupine OG (13,6% v primerjavi s 14,4%, P = 0,526 in 0,3% v primerjavi z 0,2%, P = 0,740). 3-letno bolezni prostih in splošne stopnje preživetja med obema skupinama je bila statistično pomembna (P < 0,05). Po klasifikaciji UICC TNM raka želodca, so brez bolezni in celotnega preživetja stopnje 3-letne niso bile statistično razlikujejo na vsaki stopnji.

Sklepi

Naša single-center študija veliko serija bolnik je pokazala, da je LG za želodčne pridelku raka primerljivih kirurškega zdravljenja. Ta rezultat je veljalo tudi za lokalno napredovalega raka želodca (AGC). Dobro oblikovana randomizirano kontrolirano preskušanje primerjavo kirurških rezultatov med LG in OI v večjem številu bolnikov za AGC se lahko izvede

Navedba. Lin JX, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2015) kirurške Izidi 2041 zaporednih laparoskopsko želodca postopkih za Rak želodca: obsežno Študijski Control primera. PLoS ONE 10 (2): e0114948. doi: 10,1371 /journal.pone.0114948

Akademska Urednik: Takeshi Nagasaka, Gastroenterologija, JAPONSKA

Prejeto: April 14, 2014; Sprejeto: 16. november 2014; Objavljeno: 2. februar 2015

Copyright: © 2015 Lin et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v prispevku

financiranje:. Naša sredstva je prispeval National Key Klinični Posebnost disciplinski programa izgradnje Kitajske ([2012] 649, št) in The Key projekt znanost in tehnologijo načrta province Fujian, Kitajska ( Grant št 2014Y0025). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Trenutno kirurško resekcijo z uporabo želodca in pravilno perigastric Lymphadenectomy je edina možnost zdravljenja za povečanje stopnje preživetja bolnikov z rakom želodca [1]. Ker je bila uporaba laparoskopske tehnike zgodnjega raka želodca prvič poročali leta 1994 [2], je laparoskopski želodca (LG) za raka želodca postala priljubljena zaradi številnih prednosti minimalno invazivne kirurgije, in napredek pri kirurških tehnik [3-5]. Vendar pa je LG vedno razvrščen kot preiskovanim zdravljenje v zadnjem japonski smernico zaradi pomanjkanja prospektivni študiji z zadostno velikost vzorca dovolj, da dokaže svoje prednosti [6]. Po drugi strani pa je v večini držav več kot 80% bolnikov z rakom želodca so diagnosticirali napredovalega raka želodca (AGC). Obstaja pomanjkanje podatkov velikih o dolgoročnih rezultatov za te bolnike, zato je uporaba LG za zdravljenje AGC je še vedno sporno vprašanje [7, 8]. Zato bomo predstavili uporabnost laparoskopski odstranitvi želodca zaradi raka želodca, ki temelji na naših izkušnjah z več kot 2000 primerov.

Bolniki in metode

Bolniki

Od januarja 2005 do oktobra 2013, 3580 bolnikov z diagnozo primarnim rakom želodca so bili zdravljeni z kurativno resekcijo na Oddelku za želodca kirurgijo, Fujian Medical University Hospital unije, Fuzhou, Kitajska. Od teh bolnikov, 2041 doživel laparoskopsko pristop in 1539 bolnikov je doživel odprto tehniko. Bolniki, ki z diagnozo CT1 za cT4a in brez kliničnih znakov extraperigastric bezgavk in oddaljenih metastaz so bile obveščene o možnih zapletov postopka ter prednosti in slabosti z laparoskopsko v primerjavi z odprtim pristopom. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikov pred operacijo. Retrospektivna analiza je bila opravljena z uporabo za naprej vzdržuje obsežno podatkovno bazo, da določi tehnične pasti postopka. demografske značilnosti bolnikov, osnovnimi boleznimi, podatki o operaciji, in podatki o predoperativno in pooperativno spremljanje, vključno z zapleti in dolžino bivanja v bolnišnici so bili zabeleženi v sistemu klinični baz podatkov [9]. Kirurški posegi bile podrobno opisana kot sledi: 1) popolna ali vmesnega seštevka želodca smo izvedli v skladu z lokacijo tumorja, velikost in globino invazije. 2) D1 + α (razrezom skupina 1, številka 7 bezgavke), D1 + β (razrezom skupine 1 in številko 7, 8a, 9 bezgavke), ali D2 Lymphadenectomy (razčleniti vse skupine 1 in skupine 2 bezgavke ) so bile izvedene v skladu s pravili iz japonskega raziskovalnega združenja za želodca raka [10]. Čas Operacija je bila merjena od prvega rez kože zaprtja vseh kožnih vrezov s kožnimi sponkami. Uprizoritev je bila določena v skladu s 7. izdaji Mednarodne zveze proti klasifikaciji raku (UICC) TNM [11]. Adjuvantno kemoterapijo s 5-fluorouracil (5-FU), ki temelji režimu (večinoma 5-FU s cisplatinom), je priporočljivo, da se večini bolnikov z napredovalim rakom želodca.

Pooperativni sledijo okna so bile opravljene na vsake 3 mesece 2 leti , nato pa vsakih 6 mesecev od 3 do 5 let. rutinske nadaljnji sestanki večini bolnikov, vključenih fizični pregled, laboratorijske preiskave (vključno CA19-9, CA72-4, in ravni CEA), v prsnem košu, slikanje, abdominopelvic ultrasonografijom ali računalniško tomografijo (CT) in letno endoskopsko preiskavo. Če so poročali prebavne težave, je dodatna preiskava opravljena. Čas preživetja je bila imenovana za čas od operacije do dneva, ki so se zbirali podatki o preživetju ali datuma smrti. Vsi bolniki so do smrti ali končnega nadaljnjih datuma junija 2014, kar je prej opazili.

Etika Izjava

Etika odbor Fujian medicinske sindikata bolnišnici odobril ta retrospektivno študijo. Pisno soglasje je dal bolnikov, da se njihovi podatki shranjeni v bazi podatkov bolnišnicah in se uporabljajo za raziskave.

Statistična analiza

Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS.v16.0 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL). Statistična analiza je bila izvedena z Studentov t test in hi-kvadrat testa, in kumulativno preživetje je bilo v primerjavi z metodo Kaplan-Meier in log rang test. Vrednosti p < 0,05, so bile obravnavane statistično značilno

Rezultati

Clinicopathological Značilnosti Bolniki

clinicopathological značilnosti 3580 bolnikov (2041 laparoskopski vs. 1539 odprta) so. navedene v tabeli 1. je bilo 2693 moških in 887 samic, katerih starost v razponu od 12 do 91 let (povprečna starost je bila 60,5 ± 11,1 let). Za bolnike v skupini LG, je bil oddaljeni želodca izvaja v 46,0% bolnikov, skupno želodca v 51,4%, in bližnji želodca pri 2,6% bolnikov. Medtem, za skupino OG je distalni želodca izvedemo pri 42,4% bolnikov, skupno želodca pri 54,5%, in proksimalni želodca pri 3,1% bolnikov. Po klasifikaciji UICC TNM raka želodca [12], LG skupini, 443 primerih (21,7%) je bilo v fazi Ia, 155 primerov (7,6%), v stopnji Ib, 218 primerih (10,7%), v fazi IIa, 237 primerov (11,6%), na stopnji IIb, 216 primerih (10,6%) na prvi stopnji IIIa, 360 primerih (17,6%) v fazi IIIb, in 412 primerih (20,2%), na odru IIIc. Medtem ko je v skupini OG je bilo 227 primerov (14,7%) v fazi Ia, 126 primerov (8,2%) v fazi Ib, v fazi IIa 72 primerih (4,7%), 185 primerih (12,0%), na stopnji IIb, 163 primerov (10,6%), v fazi IIIa, 264 primerih (17,2%) v fazi IIIb, in 502 primerih (32,6%), na odru IIIc. Bilo je več napredovalega raka želodca v OG skupine, kot je LG skupini (P < 0,001).

Periperativna terapija in pooperativni rezultati

A pretvorba odpreti laparotomijo je bila potrebna pri 18 bolnikih (0,9%) . Razlogi za pretvorbo bilo nenadzorovano difuzne krvavitve na področju delovanja v 13 primerih, v trebuhu adhezije za 3 bolnike in periferne poškodbe drobovje pri 2 bolnikih (ena s prečno debelo črevo poškodbe in druga z vranico poškodbe). Ni bilo pomembnih razlik v volumnu čas delovanja (P = 0,399), čas do prvega flatus (P = 0,526), ​​in čas za nadaljevanje diete (P = 0,649) med obema skupinama. Vendar pa je zaradi izgube krvi (P < 0,001), za transfuzijo število bolnikov (P = 0,009), čas do zemeljskih dejavnosti (P ​​= 0,038), in pooperativne bivanjem v bolnišnici (P < 0,001) je bila znatno manjša v skupini LG od tistih, . v skupini OG

Ena ali več zapletov je prišlo pri 277 bolnikih (13,6%) z LG skupini in 221 bolnikov (14,4%) iz skupine OG brez statistično značilna (p > 0,05). Pljučne težave so bile najpogostejši v obeh dveh skupinah. Lymphorrhea, intraabdominalna absces, in rane okužbe so najpogostejše težave pri LG skupini s 38 (1,9%), 35 (1,7%), in 32 (1,6%) bolnikov, ki sodelujejo oz. Medtem, okužba rane, intraabdominalna absces, in Lymphorrhea najpogostejših problemov v skupini OG. Bilo je 6 bolnikov (0,3%) v LG skupine, ki so umrli s postoperativne 30 ^{th dan po operaciji obsegala 3 bolniki (0,2%) v skupini OG. Vzroki so bili anastomozni uhajanja in krvavitve (3 bolniki), huda pljučnica (1 bolnik), diseminirano intravaskularno koagulacijo (DIC) (1 bolnik) in infarkt vranice (1 bolnik) kot pri LG skupini; V skupini OG sta bili dve bolnikov mrtva z uhajanja anastomozni in krvavitve, enega bolnika mrtev s pljučno infekcijo. (Tabela 2)}

Nalaganje limfnega vozla za LG in Ur skupin

Mediana število pridobljenih LNS je bila 31. (Razpon 12-82; pomeni 31,1 ± 13,2) na bolnika. Ni bilo bistvene razlike v skupnem številu pridobljenih bezgavk med obema skupinama (31,4 ± 12,8 v skupini LG vs 30,7 ± 11,2 v skupini, OG; p = 0,445). Po klasifikaciji UICC TNM raka želodca, primerjalna analiza celotnega števila pridobljenega LNS ni pokazala statistično značilnost pri vseh stopnjah raka, z izjemo faze IA, za katerega je bilo pokazano, da je več LNS za skupino LG . Je bilo več pozitivnih LNS v skupini OG, kot je LG skupini (6,6 ± 8,5 proti 5,7 ± 8,2, P = 0,033). Ampak ni bilo bistvenih razlik v pozitivnih LNS na vsaki stopnji med obema skupinama. (Tabela 3)

preživetje po operaciji

Med fazi spremljanja, je bilo izgubljenih 81 bolnikov v skupini, LG in 47 bolnikov v skupini OG za nadaljnje ukrepanje. Je bilo 456 bolnikov v laparoskopsko skupini razvil tumor ponovitev, in ustrezne ugotovitve v odprti skupini je bilo 624 bolnikov. Izračunana 3-letno preživetje brez bolezni (DFS) stopnja za vse faze v skupini OG s pomembno razliko (0.05 P <) je bila 68,7% v skupini, LG in 61,4%. Medtem ko je izračunana 3-letno DFS stopnja za bolnike v fazi Ia je bila 95,7% na LG in 95,5% na OI; v stopnji Ib, 92,8% in 95,0%; v fazi IIA, 82,6% in 78,0%; v fazi IIB, 77,9% in 75,5%; v stadiju IIIA, 68,8% in 62,2%; na stopnji III B, 50,2% in 53,4%; in v fazi IIIC, 30,7% in 35,6%, v tem zaporedju. Primerjalna analiza DFS ni pokazala statistično pomembnost za kateri koli fazi raka (sl. 1). za 3-letno splošno preživetje stopenj (OS) so opazili podobne ugotovitve. Dejanska 3-letna stopnja OS je bila 71,2% na LG in 62,6% na OI za bolnike, kar je bilo statistično značilno (P < 0,05). Medtem ko je 3-letna stopnja OS za oder IA je bila 97,0% v skupini, LG in 98,5% v skupini OG; za oder IB, 93,0% in 97,0%; za stopnjo IIA, 86,4% in 80,0%; Za fazo IIB, 78,8% in 77,9%; za oder IIIA, 70,2% in 64,3%; za stopnjo IIIB, in 54,3% in 54,4%; za fazo III C, 33,8% in 36,8%, oz. Primerjave celotne stopnje preživetja ni pokazala statistično pomembno za kateri koli fazi raka. (Tabela 4, sl. 2).

Pogovor

Rak želodca je eden od najpogostejših vzrokov smrti, povezanih z rakom na svetu [12]. V večini držav na svetu, z izjemami, vključno z Japonsko in Korejo, ki je več kot 80% bolnikov z rakom želodca zboli za vnaprejšnjo raka želodca (AGC). Med manj invazivne operacije, ugotovljenih v zadnjih letih, je laparoskopski odstranitvi želodca zaradi raka želodca postala priljubljena zaradi napredka na področju kirurških tehnik. Kot je nabralo izkušnje z LG za zgodnjega raka želodca, so nekateri centri poskušali razširiti navedbo LG v AGC, in nekaj študije so že pokazale, da lahko kirurgi varno opravljanje laparoskopsko želodca v teh primerih z boljšimi lastnostmi življenja od tistih, ki so opravili konvencionalne odprta operacija [13-15]. Toda te retrospektivne študije LG za AGC vključeni le manj napredovalega raka želodca, kot so v fazi II ali fazi IIIa [16, 17]. V redkih primerih so poročali učinki LG za več napredovalega raka želodca, kot odrski IIIb in odrsko IIIc bolezni. V tej študiji smo analizirali ne le zgodnjega raka želodca, pa tudi na nekatere bolj napredovalega raka želodca, in ugotovili, da so imeli bolniki, ki so v postopku laparoskopsko operacijo bolje pooperativno okrevanje, z manjšo izgubo krvi, hitreje črevesne funkcionalno okrevanje in krajše hospitalizacije od tistih, ki potekajo konvencionalne odprta operacija preveč. Tako kot druge laparoskopskih postopkov, je krivulja učenja povezana z laparoskopsko želodca, mnogi kirurgi so začeli izvajati ta postopek s tihim pristankom dolgega časa delovanja, saj so pogosto dojemajo LG biti zapleteno tehniko neizogibno izpostavljeni učinka krivulje učenja . Študija, ki jo Kunisaki et al. [18] osredotočen na kirurški krivulje učenja enega kirurga z LADG je pokazala, da je bil čas delovanja zmanjša na 230 minut po 60 primerih. Lee et al. [19] pregledali 257 bolnikov, ki so prejemali distalni gastrectomies (vključenih 136 LADGs in 120 ODGs); so ugotovili, da so bile povprečne čase delovanja podoben v obeh skupinah. Naša ekipa je svojo prvo LAS za zgodnjega raka želodca v aprilu 2007. Po "vzpenjanju" krivuljo učenja, smo ugotovili, da je čas delovanja postopoma znižuje. Povprečni čas delovanja je 237 min po 218 bolnikov [20], se je zmanjšal na 196 minut po tem, ko smo zaključili 1380 primerov [21]. Zdaj, povprečni čas delovanja je le 189,5 min. Stabilen ekipa s tihim razumevanjem ima pomembno vlogo pri laparoskopski želodca, zaradi česar je delovanje lažje in hitreje.

Pojavnost pooperacijskih zapletov je še vedno najpogosteje uporabljen nadomestni označevalec je '' kvalitete '' operacijo . Laparoskopska želodca za raka želodca je pridobil popularnost. Vendar pa so poročali obolevnosti za laparoskopsko operacijo razlikujejo od 6,1 do 25,4% [22-25]. Korejska laparoskopski prebavil kirurški družba (KLASS) preskušanje [22], ki je z multicentrično, prospektivno, randomizirano klinično preskušanje, vključenih 179-laparoskopsko pomaga in 163 odprtih bolnikov distalni želodca, poročala o 11,6% zgodnjo obolevnost za lokalne akcijske skupine in 15,1% za og, s smrtnost 1% za LAS. Kitano sod. [23] objavila multicentrično preskušanje pri 1294 bolnikih z laparoskopsko želodca. Stopnje umrljivosti in obolevnosti Najdenih je bilo 0% in 14,8%, v tem zaporedju, in stopnja pretvorbe, da začne operacijo je bila 1,1%. Te študije kažejo, da laparoskopski želodca zahteva manjši rez, je manj boleče, omogoča hitro okrevanje, in ima za posledico zmanjšano ali ni razlike v pojavnosti pooperativne obolevnosti in umrljivosti v primerjavi z odprto operacijo. V tej študiji, so bili postoperativni obolevnosti in smrtnosti 13,6% in 0,3%, v skupini LG in 14,4% in 0,2%, oziroma v skupini OG, brez pomembnih razlik (P > 0,05). Zato od teh pogledov, laparoskopski želodca s meri bezgavk seciranje za rakom želodca je varno in izvedljivo izbira.

Danes, več in več študij kaže, da se postopek za želodca z obsežno bezgavk seciranje dobro uveljavljena in sprejeta kot standardno prakso za zdravljenje AGC. Torej, poleg tehnične izvedljivosti in ugodnih kliničnih izidov LG, kakovost limfadenektomijo je najpomembnejši dejavnik pri opravljanju LG z obsežnimi LN seciranje. Japonski študija [25] je pokazala, da je primerna uprizoritev je mogoče 86% bolnikov, ki so doživeli LADG saj je več kot 15 bezgavke, minimalna zahteva za tumor-node-metastaz uprizoritvi, so najdena. Pesem sod. [26] vključenih 75 bolnikov, ki so prejemali standardno D2 bezgavke disekcijo (44 doživel LADG in 31 doživel ODG), in ugotovil nobenih pomembnih razlik v skupnem številu pridobljenih bezgavk ali vozliščnih postaj med obema skupinama. Predlagali so, da je LADG z D2 bezgavk seciranje onkoloških združljiv z OI. V sedanji raziskavi, kot način za primerjavo onkološkega vidik nadzora kakovosti med LG in Ur skupin, smo primerjali skupno število pridobljenih bezgavk, pozitivne LNS, in število LNS po svojih fazah. Kljub temu, da je bilo več pozitivnih LNS v LG skupini, kot da je v skupini, OG (P = 0,033), vendar je ta status izginil, ko smo primerjali pozitivne LNS po svojih fazah. Rezultati so pokazali, da je bilo primerljivo število pridobljenih LNS med skupino LG in skupine OG na vsaki stopnji. Laparoskopski želodca s meri bezgavk seciranje je to tehnično izvedljivo, in število izvleklo bezgavke zadostuje za natančno uprizoritev.

Dolgoročna onkološki rezultat je zelo pomembno, da z uporabo laparoskopsko želodca. Danes obstaja nekaj multicentrično, randomizirano kontrolirano kliničnih preskušanj, kot je razred-01, ki ga Kitajska laparoskopsko prebavil kirurški družbe (razred), ki se osredotoča na laparoskopsko in odprto konvencionalne kirurgije pri zdravljenju bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca. Vendar pa so potrjeni rezultati, vključno z onkoloških rezultatov, še vedno čakajo. Tako je pred izvedbo velikega multicentrični študiji faze III randomizirano klinično preskušanje primerjali laparoskopsko želodca z odprtim želodca za AGC, bi bilo dobro, da so podlaga za velike retrospektivne študije o dolgoročnih rezultatov za AGC po LG. Pak sod. [27] analizirali 714 zaporednih bolnikov, ki so LG raka želodca, in ugotovila, da so bile splošne stopnje preživetja je 5-letno 96,4% v fazi I, 83,1% v fazi II, in 50,2% v fazi III. Njihovi rezultati so pokazali, da zaradi raka želodca imel LG sprejemljive dolgoročne onkoloških rezultate. Do danes onkoloških rezultati po laparoskopski v primerjavi z odprtimi gastrectomies za zdravljenje AGC bogatimi so poročali v nekaterih študijah [28-31]. Čeprav se zdi, da je enak med skupinami onkološki varnosti, je bila velikost vzorca relativno majhna in je v nekaterih serijah glavni poudarek na analizi je bilo na manj razvitih želodčnega raka (nekateri vključeni le PT2 ali PT3 bolnikov). V tej študiji smo analizirali kirurške rezultate serije 2041 zaporednih bolnikov (74,7% bolnikov z napredovalim rakom želodca) z laparoskopsko skupini, v primerjavi s tistimi, ki zdravijo z odprto metodo. Čeprav smo pokazali, da je dolgoročna onkološki rezultat boljši za LG skupino, kot da je v skupini OG. Ta preživetje prednost laparoskopske skupine verjetno nastala zaradi heterogenosti dve skupini. Primerjava kliničnih dejavnikov, med obema skupinama je pokazala, da sta premer lager tumorja in naprednejše raka dominantna pri bolnikih, ki so odprte konvencionalno operacijo. Po primerjavi s stopnjo preživetja po vsaki fazi, to korist preživetja izginil. Torej naš rezultat je pokazala, da je dolgoročna onkoloških Rezultati so pokazali, da laparoskopski pristop ni bil statistično slabša odprtem konvencionalni pristop k zdravljenju raka želodca, celo pri bolnikih z napredovanim rakom želodca. Čeprav je ta študija še vedno omejena zaradi narave našega zapored, ampak za nazaj zasnove študije in so lahko uravnava z merili bolnikov izbor, trenutni podatki podpirajo idejo, da je laparoskopska želodca oncologically varna za zdravljenje napredovalega raka želodca.

na koncu se zdi, da je primerljiv s tistimi, o katerih so poročali kirurški rezultati LG za rakom želodca, vključno z AGC v tej študiji. Vendar pa bo še randomiziranih kliničnih preskušanj dragocene dokaze za onkološko varnosti laparoskopske želodca za zdravljenje napredovalega raka želodca.

Priznanja

Zahvaljujemo se za nadaljevanje Procesa, urad, ki ga je ministrstvo za želodčne kirurgijo , Fujian Medical University Hospital Union, Fuzhou, Fujian Province, Kitajska.

• Plos ONE: Čezmerno E2F mRNA, povezanih s Rak želodca napredovanje s Transcription Factor in miRNA Co-predpisani omrežje Analysis
• Plos ONE: Vitamin Sesalni Zmanjšajte tveganje želodčnega raka: metaanaliza in sistematični pregled naključno Opazovalne Studies