PLOS ONE: Kirurgiska Resultat av 2041 varandra följande Laparoskopiska gastrektomi Rutiner för Gastric Cancer: en storskalig Case kontroll Study

Abstrakt

Bakgrund

laparoskopisk gastrektomi (LG) för magcancer har ökat i popularitet på grund av framsteg inom kirurgiska tekniker. Syftet med denna studie är att validera effekt och säkerhet av laparoskopisk gastrektomi för magsäckscancer jämfört med öppen gastrektomi (OG).

Metoder

Studien omfattade 3,580 patienter som behandlades med kurativt syfte antingen genom laparoskopisk gastrektomi (2,041 patienter) eller öppen gastrektomi (1,539 patent) mellan januari 2005 och oktober 2013. de kirurgiska resultat jämfördes mellan de två grupperna.

Resultat

laparoskopisk gastrektomi förknippades med betydligt mindre blodförlust, transfusion patientnummer, tid markverksamhet, och postoperativ sjukhusvistelse, men med liknande operation, tid till första tarmgas, och tid till återupptagande av diet, jämfört med den öppna gastrektomi. Någon signifikant skillnad i antalet lymfkörtlar dissekerade observerades mellan dessa två grupper. Sjuklighet och dödlighet i LG-gruppen var jämförbara med dem i OG-gruppen (13,6% jämfört med 14,4%, p = 0,526 och 0,3% jämfört med 0,2%, P = 0,740). De tre års sjukdomsfri och total överlevnad mellan de två grupperna var statistiskt signifikant (P < 0,05). Enligt UICC TNM klassificering av magcancer, den sjukdomsfria och övergripande överlevnad tre år var inte statistiskt olika vid varje steg.

Slutsatser

Vår enda centerstudie av en stor patienten serien avslöjade att LG för magcancer avkastning som är jämförbar kirurgiska resultat. Detta resultat var också sant lokal avancerad magsäckscancer (AGC). En väl utformad randomiserad kontrollerad studie som jämför kirurgiska utfall mellan LG och OG i ett större antal patienter för AGC kan utföras

Citation:. Lin JX, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2015) Kirurgiska Resultat av 2041 varandra följande Laparoskopiska gastrektomi Rutiner för Gastric Cancer: en storskalig Case kontrollstudie. PLoS ONE 10 (2): e0114948. doi: 10.1371 /journal.pone.0114948

Academic Redaktör: Takeshi Nagasaka, Gastroenterological kirurgi, JAPAN

Mottagna: 14 april, 2014. Accepteras: 16 november 2014. Publicerad: 2 februari 2015

Copyright: © 2015 Lin et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

datatillgänglighet: Alla relevanta uppgifter är inom pappers-

finansiering:. Vår finansiering tillhandahölls av Nationalnyckeln Clinical Special Disciplin Construction Program Kina (nr [2012] 649) och The Key Project of Science and Technology Plan i Fujian-provinsen, Kina ( Grant No. 2014Y0025). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

närvarande är kirurgisk resektion med hjälp gastrektomi och korrekt perigastric lymfkörtlar enda behandlingsalternativ för att öka överlevnaden av patienter med magcancer. [1] Eftersom användningen av laparoskopisk teknik för magcancer tidig rapporterades först 1994 [2], har laparoskopisk gastrektomi (LG) för magcancer blivit populärt på grund av de många fördelarna med minimalinvasiv kirurgi och framsteg inom kirurgiska tekniker [3-5]. Dock är LG fortfarande klassas som en investigational behandling i den senaste japanska riktlinje på grund av avsaknaden av en prospektiv studie med ett tillräckligt stort tillräckligt för att bevisa dess fördelar [6]. Å andra sidan, i de flesta länder, är mer än 80% av patienter med magsäckscancer diagnostiseras med avancerad magsäckscancer (AGC). Det finns en brist på stora mängder data om långsiktiga utfall för dessa patienter, så användningen av LG för behandling av AGC är fortfarande en omstridd fråga [7, 8]. Därför presenterar vi nyttan av laparoskopisk gastrektomi för magcancer baserat på vår erfarenhet med över 2000 fall.

Patienter och metoder

Patienter

Mellan januari 2005 till oktober 2013 3580 patienter diagnostiserade med primär magsäckscancer behandlades med kurativ resektion vid Institutionen för magoperationer, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, Kina. Av dessa patienter, 2041 genomgick en laparoskopisk metod och 1539 patienter genomgick en öppen teknik. Patienter som diagnostiserats med CT1 till cT4a och utan kliniska tecken på extraperigastric lymfkörtlar och fjärrmetastaser informerades om de möjliga komplikationer av förfarandet och fördelarna och nackdelarna med en laparoskopisk jämfört med en öppen inställning. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter före operationen. En retrospektiv analys utfördes med hjälp av en prospektivt underhållen omfattande databas för att bestämma de tekniska fallgropar i förfarandet. Patient demografi, bakomliggande sjukdomar, uppgifter om kirurgi, samt uppgifter om preoperativ och postoperativ övervakning inklusive komplikationer och vårdtid registrerades i en klinisk databassystem [9]. Kirurgiska ingrepp beskrevs i detalj enligt följande: 1) helt eller delsumma gastrektomi utfördes enligt tumör läge, storlek och djup invasion. 2) D1 + α (dissektion av grupp 1 och nummer 7 lymfkörtel), D1 + β (dissektion av grupp 1 och nummer 7, 8a, 9 lymfkörtlar), eller D2 lymfkörtlar (dissektion av alla grupp 1 och grupp 2 lymfkörtlar ) genomfördes i enlighet med reglerna i den japanska Research Society för ventrikelcancer [10]. Drifttiden mättes från första hudsnitt nedläggningen av alla hud snitt med hud häftklamrar. Staging bestämdes enligt den 7: e upplagan av den internationella unionen mot cancer (UICC) TNM klassificering. [11] Adjuvant kemoterapi med 5-fluorouracil (5-FU) -baserade regimer (mestadels 5-FU med cisplatin) rekommenderades till de flesta patienter med avancerad magsäckscancer.

Postoperativ uppföljning utfördes var 3 månader 2 år , och därefter var 6 månader från tre till fem år. De flesta patienterna rutinuppföljningsbesök ingår en fysisk undersökning, laboratorieprov (inklusive CA19-9, CA72-4 och CEA nivåer), lungröntgen, abdominopelvic ultraljud eller datortomografi (CT), och en årlig endoskopisk undersökning. Om gastrointestinala symptom rapporterats, var ytterligare en undersökning som genomförts. Överlevnadstiden utsågs tiden ur drift tills den dag då informationen överlevnad samlades in eller tidpunkten för dödsfallet. Alla patienter observerades till död eller den slutliga uppföljningsdatum juni 2014, beroende på vilket som inträffade först.

Etik Statement

etikkommitté Fujian medicinsk union sjukhus godkänt denna retrospektiva studie. Skriftligt medgivande gavs av patienter för deras information som skall lagras på sjukhuset databas och används för forskning.

Statistisk analys

Statistisk analys utfördes med användning av SPSS.v16.0 för Windows (SPSS Inc., Chicago, IL). Den statistiska analysen genomfördes genom Students t-test eller chi-kvadrat-test, och kumulativ överlevnad jämfördes av Kaplan-Meier-metoden och log rank test. Värden på p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant

Resultat

kliniskt patologiska egenskaper patienter

kliniskt patologiska egenskaper 3580 patienter (2041 laparoskopisk jämfört 1539 öppen) är. anges i tabell 1. Det fanns 2693 män och 887 kvinnor vars ålder varierade från 12 till 91 år (medelålder var 60,5 ± 11,1 år). För patienter i LG-gruppen, var en distal gastrektomi utförs i 46,0% av patienterna, en total gastrektomi i 51,4%, och en proximal gastrectomy i 2,6% av patienterna. Samtidigt, för OG Group, en distal gastrektomi utförs i 42,4% av patienterna, en total gastrektomi i 54,5%, och en proximal gastrectomy i 3,1% av patienterna. Enligt UICC TNM klassificering av magcancer [12], i LG-gruppen, 443 fall (21,7%) var vid steg la, 155 fall (7,6%) vid steg Ib, 218 fall (10,7%) vid steg Ila, 237 fall (11,6%) i första etappen IIb, 216 fall (10,6%) i etapp IIIa, 360 fall (17,6%) i stadium IIIb, och 412 fall (20,2%) i etapp IIIc. Medan i OG-gruppen, 227 fall (14,7%) var i stadium Ia, 126 fall (8,2%) i etapp Ib, 72 fall (4,7%) i etapp IIa, 185 fall (12,0%) i etapp IIb, 163 fall (10,6%) vid steg Illa, 264 fall (17,2%) i stadium IIIb, och 502 fall (32,6%) i etapp IIIc. Det fanns mer avancerad magsäckscancer i OG grupp än i LG-gruppen (P < 0,001).

perioperativ och postoperativa resultat

En omvandling för att öppna laparotomi krävdes 18 patienter (0,9%) . Skälen för konvertering var okontrollerad diffus blödning i drift fältet för 13 fall, buken sammanväxningar för 3 patienter, och perifera inälvor skador på 2 patienter (en med en tvärgående tjocktarmen skada och den andra med en mjälte skada). Det fanns inga signifikanta skillnader i volymen för drifttiden (P = 0,399), tid till första tarmgas (P = 0,526), ​​och tid till återupptagande av dieten (P = 0,649) mellan de två grupperna. Men blodförlusten (P < 0,001), transfusion patientnummer (P = 0,009), tid till marktjänster (P = 0,038), och postoperativ sjukhusvistelse (P < 0,001) var betydligt mindre i LG-gruppen än de . i OG gruppen

En eller flera komplikationer inträffade i 277 patienter (13,6%) av LG-gruppen och 221 patienter (14,4%) av OG grupp utan statistiskt signifikant (P > 0,05). Lungproblem var den vanligaste i båda i två grupper. Lymphorrhea, intraabdominal abscess, och sårinfektion var de vanligaste problemen i LG-gruppen med 38 (1,9%), 35 (1,7%), och 32 (1,6%) patienter som deltar respektive. Medan sårinfektion, intraabdominella abscess, och lymphorrhea de vanligaste problemen i OG grupp. Det fanns 6 patienter (0,3%) i LG grupp som dog av postoperativ 30 ^{e dagen efter operationen omfattade 3 patienter (0,2%) i OG grupp. Orsakerna var anastomotic läckage och blödningar (3 patienter), svår lunginflammation (en patient), disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) (1 patient), och infarkt av mjälte (1 patient) i LG-gruppen; i OG grupp fanns två patienter döda med anastomotic läckage och blödning, en patient dött med lunginfektion. (Tabell 2) Review}

Lymfkörtel hämtning för LG och OG Grupper i

​​Medianantalet hämtas LNS var 31. (Intervall, 12-82, innebär 31,1 ± 13,2) per patient. Det fanns ingen signifikant skillnad i det totala antalet hämtade lymfkörtlar mellan de två grupperna (31,4 ± 12,8 i LG-gruppen jämfört med 30,7 ± 11,2 i OG grupp; p = 0,445). Enligt UICC TNM klassificering av magcancer, en jämförande analys av det totala antalet hämtade LNS visade ingen statistisk signifikans för någon av de stadier av cancer, med undantag av scenen IA, där en mer LNS visades för LG-gruppen . Det fanns mer positiva LNS i OG grupp än i LG-gruppen (6,6 ± 8,5 vs. 5,7 ± 8,2, P = 0,033). Men det fanns ingen signifikant skillnad i de positiva LNS vid varje steg mellan de två grupperna. (Tabell 3) Review

Överlevnad efter operationen

Under uppföljningen scen, 81 patienter i LG-gruppen och 47 patienter i OG gruppen förlorade mot uppföljning. Det fanns 456 patienter i den laparoskopiska gruppen utvecklade tumörrecidiv, och motsvarande resultaten i den öppna gruppen var 624 patienter. Den beräknade 3 års sjukdomsfri överlevnad (DFS) hastigheten för alla stadier var 68,7% i LG-gruppen och 61,4% i OG-gruppen med signifikant skillnad (P < 0,05). Medan den beräknade tre år DFS för patienter i stadium Ia var 95.7% i LG och 95,5% i OG; i steg Ib, 92,8% och 95,0%; i steg III A, 82,6% och 78,0%; i steg IIB, 77,9% och 75,5%; i steg IIIA, 68,8% och 62,2%; i steg IIIB, 50,2% och 53,4%; och i steg IIIC, 30,7% och 35,6%, respektive. En jämförande analys av DFS visade ingen statistisk signifikans för någon av de stadier av cancer (Fig. 1). Liknande resultat observerades för tre år total överlevnad (OS) priser. Den faktiska 3-års OS takten var 71,2% i LG och 62,6% i OG för patienterna, vilket var statistiskt signifikant (P < 0,05). Medan den 3-åriga OS takten för steg IA var 97,0% i LG-gruppen och 98,5% i OG grupp; för steg IB, 93,0% och 97,0%; för steg III A, 86,4% och 80,0%; för steg IIB, 78,8% och 77,9%; för steg IIIA, 70,2% och 64,3%; för steg IIIB och 54,3% och 54,4%; för steg IIIC, 33,8% och 36,8%, respektive. Jämförelser av den totala överlevnaden visade inte statistisk signifikans för någon av de stadier av cancer. (Tabell 4, Fig. 2) katalog

Diskussion

Gastric cancer är en av de vanligaste orsakerna till cancerrelaterad död i världen [12].. I de flesta länder i världen, med undantag bland annat Japan och Korea, är mer än 80% av patienter med magsäckscancer diagnostiseras med förväg magsäckscancer (AGC). Bland de mindre invasiva upptäckta under de senaste åren, har laparoscopic gastrektomi för magcancer blivit populärt på grund av framsteg inom kirurgiska tekniker. Som erfarenhet med LG för magsäckscancer tidigt har samlat, har vissa sjukhus försökt utvidga indikationen LG till AGC, och några studier har redan visat att kirurger kan säkert utföra laparoskopisk gastrektomi i dessa fall med bättre egenskaper i livet än de som genomgick konventionell öppen kirurgi [13-15]. Men dessa retrospektiva studier av LG för AGC ingår endast mindre avancerad magsäckscancer som är i stadium II eller stadium Illa [16, 17]. Effekterna av LG för mer avancerad magsäckscancer, såsom stadium IIIb och stadium IIIc sjukdom sällan rapporterats. I denna studie analyserade vi inte bara magcancer tidigt, men också lite mer avancerad magsäckscancer och fann att patienter som genomgår laparoskopisk kirurgi hade bättre postoperativ återhämtning, med mindre blodförlust, snabbare intestinal funktionell återhämtning, och kortare sjukhusvistelse än de som genomgår konventionell öppen kirurgi också. Liksom de andra laparoskopiska ingrepp, det finns en inlärningskurva i samband med laparoskopisk gastrektomi, många kirurger börjar utföra den här proceduren med tyst godkännande av en lång drifttid eftersom de ofta upplever LG att vara en komplicerad teknik oundvikligen utsätts för inlärningskurvan effekt . En studie av Kunisaki et al. [18] fokuserat på en kirurgens kirurgisk inlärningskurva med LADG visade att drifttiden minskades till 230 minuter efter 60 fall. Lee et al. [19] över 257 patienter som fick distala gastrectomies (ingår 136 LADGs och 120 ODGs); De fann att de genomsnittliga drifttider var likartad mellan de två grupperna. Vårt team utförde sin första LAG för magcancer i början av april 2007. Efter "klättra upp" inlärningskurva, fann vi att driftstiden minskade gradvis. Den genomsnittliga driftstiden var 237 min efter 218 patienter [20], och sjönk till 196 minuter efter att vi avslutat 1380 fall [21]. Nu är den genomsnittliga driftstiden endast 189,5 min. En stabil lag med en tyst samförstånd spelar en viktig roll i laparoscopic gastrektomi, vilket gör operationen enklare och snabbare.

Förekomsten av postoperativa komplikationer är fortfarande den mest använda surrogatmarkör för '' kvalitet '' av kirurgi . Laparoskopisk gastrektomi för magcancer har vunnit popularitet. Men rapporterade sjuklighet för laparoskopisk kirurgi varierar från 6,1 till 25,4% [22-25]. En koreansk laparoskopisk gastrointestinal kirurgi samhället (KLASS) studie [22], som är en multicenter, prospektiv, randomiserad klinisk prövning, ingår 179 laparoskopiska assisterade och 163 öppna distala gastrektomi patienter rapporterade en 11,6% tidig sjuklighet för LAG och 15,1% för OG, med en mortalitet på 1% för LAG-gruppen. Kitano et al. [23] publicerade en multicenterstudie med 1294 patienter som genomgick laparoskopisk gastrektomi. Dödligheten och sjukligheten fann var 0% och 14,8%, respektive, och graden av konvertering till öppen kirurgi var 1,1%. Dessa studier visar att laparoskopisk gastrektomi kräver mindre snitt är mindre smärtsamt, möjliggör snabb återhämtning, och resulterar i minskad eller inga skillnader i förekomsten av postoperativ morbiditet och mortalitet jämfört med öppen kirurgi. I denna studie, den postoperativa morbiditet och mortalitet var 13,6% och 0,3% respektive i LG-gruppen och 14,4% och 0,2%, respektive, i OG-gruppen, med inga signifikanta skillnader (P > 0,05). Därför från dessa synpunkter, är laparoskopisk gastrektomi med utsträckning lymfkörtel dissekering för magcancer en säker och genomförbar val.

Idag fler och fler studier visar att förfarandet för gastrektomi med omfattande lymfkörtel dissektion är väl etablerad och accepteras som en praxis för behandling av AGC. Så, förutom den tekniska genomförbarheten och gynnsamma kliniska resultat av LG, är kvaliteten på lymfkörtlar den viktigaste faktorn i att utföra LG med omfattande LN dissektion. En japansk studie [25] fann att adekvat iscensättning var möjligt för 86% av de patienter som genomgick LADG eftersom mer än 15 lymfkörtlar, minimikravet för tumör nod-metastas iscensättning, hämtades. Song et al. [26] inskrivna 75 patienter som fick standard D2 lymfkörtlar dissektion (44 gick LADG och 31 genomgick ODG), och fann inga signifikanta skillnader i det totala antalet hämtade lymfkörtlar eller nod stationer mellan de två grupperna. De föreslog att LADG med D2 lymfkörtel dissektion är onkologisk kompatibel med OG. I den aktuella studien, som ett sätt att jämföra den onkologi aspekt av kvalitetskontroll mellan LG och OG-grupper, jämförde vi det totala antalet hämtade lymfkörtlar, de positiva LNS, och antalet LNS av skeden. Även om det var mer positiva LNS i LG-gruppen än den i OG-gruppen (P = 0,033), men denna status försvann när vi jämförde de positiva LNS från skeden. Resultaten visade att det fanns jämförbara antal hämtade LNS mellan LG-gruppen och OG grupp vid varje steg. Den laparoskopiska gastrektomi med utsträckning lymfkörtel dissektion är tekniskt möjligt, och antalet hämtade lymfkörtel var tillräcklig för noggrann iscensättning.

Den långsiktiga onkologisk resultat är mycket viktigt att användningen av laparoskopisk gastrektomi. Numera finns det några multicenter, randomiserad kontrollerade kliniska studier, som klass-01 från Kina laparoscopic gastrointestinal kirurgi samhället (klass), med fokus på laparoskopisk och öppen konventionell kirurgi vid behandling av patienter med lokalt avancerad magsäckscancer. De konstaterade resultaten, inklusive onkologiska resultat, fortfarande väntar. Således, innan en stor multicenter fas III RCT jämför laparoskopisk gastrektomi med öppen gastrektomi för AGC, skulle det vara bra att ha till grund för en stor retrospektiv studie på de långsiktiga resultaten för AGC efter LG. Pak et al. [27] analyserades 714 konsekutiva patienter som genomgick LG för magcancer, och fann att de 5-åriga totala överlevnaden var 96,4% i steg I, 83,1% i steg II, och 50,2% i steg III. Deras resultat indikerade att LG för magcancer hade godtagbara långsiktiga onkologiska resultat. Hittills onkologiska resultat efter laparoskopisk versus öppna gastrectomies för behandling av AGC haves rapporterats i vissa studier [28-31]. Även onkologiska säkerhet verkar vara identisk mellan grupperna, provstorleken var relativt liten och i vissa serier i fokus för analys var på mindre avancerad magsäckscancer (vissa endast ingår Pt2 eller PT3 patienter). I den aktuella studien analyserade vi de kirurgiska resultaten av en serie av 2041 konsekutiva patienter (74,7% patienter med avancerad magsäckscancer) genom laparoskopisk gruppen jämfört med dem som behandlats med den öppna samordningsmetoden. Även om vi visade att den långsiktiga onkologisk resultatet var bättre för LG grupp än den i OG-grupp. Denna överlevnadsfördel av laparoskopisk grupp uppstod troligen från heterogenitet två grupper. En jämförelse av de kliniska faktorer mellan de två grupperna visade att lager tumördiameter, och mer avancerade cancer var dominerande i patienter som genomgick öppen konventionell kirurgi. Efter att ha jämfört överlevnaden efter varje etapp, denna förmån för överlevnad försvunnit. Så vår Resultatet visade att de långsiktiga onkologiska Resultaten visade att laparoskopisk metod var inte statistiskt sämre än den öppna konventionella tillvägagångssättet för behandling av magcancer, även hos patienter med avancerad magsäckscancer. Även denna studie har fortfarande begränsningar på grund av den typ av vår rad men retrospektiv studie design och kan ha påverkas av patienturvalskriterierna, de aktuella data stöder tanken att laparoskopisk gastrektomi är en oncologically säker behandling för avancerad magsäckscancer.

Sammanfattningsvis kirurgiska resultaten av LG för magcancer inklusive AGC i denna studie verkar vara jämförbara med dem som tidigare rapporterats. Dock kommer ytterligare randomiserade studier ger värdefulla bevis för onkologiska säkerhet laparoskopisk gastrektomi för behandling av avancerad magsäckscancer.

Tack till

Vi tackar uppföljnings Office fastställd av Institutionen för magoperationer , Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, Fujian-provinsen, Kina.

• PLOS ONE: Överuttryck av E2F mRNA associerade med Gastric Cancer Progression identifierad av transkriptionsfaktor och miRNA samreglering Network Analysis
• PLOS ONE: vitaminintag minska risken för magcancer: metaanalys och systematisk genomgång av Randomized och observations Studies