PLoS ONE: Das Herunterregulieren von RPL6 durch siRNA hemmt die Proliferation und Zellzyklus von menschlichen Magenkrebszelllinien

Abstrakt

Unsere früheren Studie ergab, dass die menschliche ribosomale Protein L6 (RPL6) war hochreguliert in multiresistenten Magenkarzinomzellen und Überexpression von RPL6 könnte Magenkrebs von Medikamenten-induzierten Apoptose schützen. Es wurde ferner gezeigt, dass die Hochregulierung von RPL6 Wachstum beschleunigt und in vitro Kolonie-Bildungsfähigkeit von GES Zellen verbessert, während die Herunterregulierung von RPL6 die entgegengesetzten Ergebnisse zeigten. Die vorliegende Studie wurde entworfen, um die mögliche Rolle von RPL6 in der Therapie von Magenkrebs für Klinik zu untersuchen. Die Expression von RPL6 und Cyclin E in Magenkrebsgewebe und normale Magenschleimhaut wurde von immunohistochemisty bewertet. Es wurde festgestellt, dass RPL6 und Cyclin E auf einem höheren Niveau bei Magenkrebs Gewebe als in normalen Magenschleimhaut exprimiert wurden und die beiden in Magenkrebs Korrelat waren. Die Überlebenszeit von Patienten nach einer Operation wurde von Kaplan-Meier-Analyse analysiert und es wurde festgestellt, dass Patienten mit RPL6 positiven Ausdruck kürzere Überlebenszeit zeigte als bei Patienten, die mit RPL6 negativen Ausdruck. RPL6 war dann genetisch herunterreguliert bei Magenkrebs SGC7901 und AGS Zelllinien durch siRNA. Es wurde gezeigt, dass die Herunterregulierung der RPL6 Kolonie Fähigkeit von Magenkrebszellen in vitro bilden, reduziert, und das Zellwachstum in vivo reduziert. Außerdem Herabregulierung von RPL6 könnte G1 zu S-Phasenübergang in diesen Zellen unterdrücken. Ferner belegen wir, dass RPL6 siRNA herunterreguliert Ausdruck Cyclin E in SGC7901 und AGS-Zellen. Zusammengenommen lassen diese Daten, dass RPL6 überexprimiert Magen-Gewebe in Mensch war und einer schlechten Prognose verursacht. Die Herunterregulierung von RPL6 konnte das Zellwachstum und die Zellzyklusprogression zumindest durch Herunterregulieren Cyclin E zu unterdrücken und die als ein neuartiger Ansatz zur Magenkrebstherapie eingesetzt werden könnten

Citation:. Wu Q, Gou Y, Wang Q, Jin H, Cui L, Zhang Y, et al. (2011) Das Herunterregulieren von RPL6 durch siRNA hemmt die Proliferation und Zellzyklus von menschlichen Magenkrebszelllinien. PLoS ONE 6 (10): e26401. doi: 10.1371 /journal.pone.0026401

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, China

Empfangen: 7. August 2011; Akzeptiert: 26. September 2011; Veröffentlicht: 17. Oktober 2011

© 2011 Wu et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie teilweise wurde von der National Grund Research Program of China (Nr 2010CB732400, Nr 2010CB529300) und der National Natural Science Foundation of China (Nr 30.801.349) durch Zuschüsse unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs, mit hoher Moral, war einer der bösartigsten Krebserkrankungen in den asiatischen Ländern. Sein Vorkommen war ein Prozess mit mehreren Faktoren und Multi-Stufen, in Veränderungen in vielen Molekülen beteiligt sind, einschließlich der Aktivierung von Proto-Onkogenen, die Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen, Veränderungen in Zellzyklus-verwandte Proteine ​​und so weiter. In den letzten zehn Jahren eine große Anzahl von Proto-Onkogenen und Tumor-Suppressor-Gene wurden gefunden. Trotz der beträchtlichen Zahl der Gene bereits beschrieben, neue Gene mit onkogenen Potential oder tumorunterdrückende Maßnahmen noch identifiziert werden. Jedoch ist der molekulare Mechanismus der Karzinogenese Magen bleibt unklar.

Ribosom ist essentiell für die Proteinsynthese in allen Zellen, die von ribosomalen RNAs (rRNAs) und ribosomale Proteine ​​(RPs) gebildet ist. Viele RPs spielen auch verschiedene Rollen, die der Proteinbiosynthese unabhängig sind, die extra ribosomalen Funktion aufgerufen wird [1]. Zunehmende mehr Forschung gezeigt, dass die Störung der Proteintranslation nahmen an tumorigenesis und viele ribosomale Proteine ​​waren in Tumoren dysfunktional, aber die Mechanismen noch unbekannt waren [2]. Es wurde vorgeschlagen, dass viele RPs als haploinsufficient Tumorsuppressoren in Fisch und viele RPs Gene handeln könnte auch Onkogene in menschlichen Art sein [3]. Der früheste Bericht über die Beziehungen zwischen RPs und Tumoren wurde in 90 s des 20 veröffentlicht ^{Jahrhundert, die die Assoziation von RPS19 mit Kolonkarzinom Progression und Differenzierung nachgewiesen [4] .Thereafter, mehr und mehr RPs dysfunktionalen gefunden wurden in Tumoren wie hohe Expression von RPL19 in Brusttumoren [5], über~~POS=TRUNC von RPL7a und RPL37 in Prostata-Krebsgewebeproben [6], eine höhere Expression von RPL15 in Speiseröhrenkrebs [7], RPs als Früherkennungsmarker der menschlichen Plattenepithelkarzinomen Zellkarzinom des Gebärmutterhalses [8], und die über~~POS=TRUNC von RPL36a mit Zellproliferation in hepatozellulärem Karzinom assoziiert [9] und so weiter. Berichte die Assoziation von RPs mit Karzinogenese bezüglich waren immer noch zu [2], [10]. Allerdings sind die genauen Rollen von RPs in der Tumorentwicklung vielfältig und bedürfen einer weiteren Klärung.}

Früher haben wir analysiert, um die mRNA-Profile einer menschlichen Magenkrebszelllinie SGC7901 und seine multiresistente Variante SGC7901 /VCR durch Differential PCR und Unterdrückung einer subtraktiven Hybridisierung angezeigt [11], [12]. RPL6 wurde als eine der überexprimierten Gene in SGC7901 identifiziert /ADR zu SGC7901 verglichen, die weiter durch RT-PCR und Northern-Blot-Analyse bestätigt wurde [13]. Spätere Studien ergaben, dass die Hochregulierung von RPL6 Magenkrebszellen geschützt von Adriamycin-induzierten Apoptose und verbessert die Beständigkeit von Magenkrebszellen, um mehrere chemotherapeutische Wirkstoffe, einschließlich Vincristin, Adriamycin, Etopsid, Cisplatin und 5-fludrouracil [13]. Diese Daten zeigten, dass RPL6 könnten die bösartigen Phänotypen von Magenkrebszellen fördern, die uns veranlasst, die nachfolgende Studie durchzuführen, um die genaue Rolle von RPL6 in der Karzinogenese und der Entwicklung von Magenkrebs weiter zu erforschen. Dann entdeckten wir, dass genetisch Hochregulierung von RPL6 in GES Zellen konnten das Wachstum zu beschleunigen und in vitro Kolonie-Bildungsfähigkeit von GES Zellen verbessern, während die Herunterregulierung von RPL6 die entgegengesetzten Ergebnisse zeigen konnte. Außerdem Hochregulierung von RPL6 könnte G1 zu S-Phasenübergang von GES Zellen fördern. Weitere Untersuchungen zeigten, dass RPL6 hochreguliert Cyclin E-Expression in GES Zellen [14]. Zusammengenommen lassen diese Daten, dass RPL6 könnten die bösartigen Phänotypen von Magenkrebszellen und RPL6 fördern könnte eine onkogene Rolle bei der Tumorentstehung und Entwicklung von Magenkrebs spielen, die uns dazu veranlasst, die vorliegende Studie durchzuführen, die potentielle Rolle von RPL6 in Gens zu erforschen Therapie von Magenkrebs und könnte als ein neuer Ansatz für Magenkrebs-Therapie eingesetzt werden.

Ergebnisse

• PLoS ONE: Die DNA-Reparatur-Gene APE1 T1349G Polymorphismus und Risiko von Magenkrebs in einem chinesischen Population
• PLoS ONE: Verlust des Proteins Promyelozytenleukämie in Magenkrebs: Implikationen für die IP-10 Expression und Tumor-infiltrierende Lymphocytes