Antecedentes
Las primeras etapas del cáncer gástrico es asintomática y puede ser fácilmente perdido fácilmente por gastroscopia convencional. Actualmente, no hay biomarcadores útiles para la detección precoz del cáncer gástrico, y se necesita con urgencia su identificación de biomarcadores.
El jugo gástrico se obtuvo de 185 sujetos que fueron divididos en tres grupos La enfermedad no neoplásica gástrica (NGD), cáncer gástrico avanzado y cáncer gástrico temprano (CGT). Los niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico se cuantificaron utilizando cromatografía líquida de alta resolución.
Los valores de la mediana (25 al 75 por ciento) de la tirosina, fenilalanina y triptófano en los gástrica jugo fueron 3.8 (1.7 a 7.5) g /ml, 5.3 (2.3 a 9.9) g /ml y 1,0 (0,4 a 2,8) mg /ml en NGD; 19,4 (5,8-72,4) g /ml, 24,6 (11,5-73,7) mg /ml y 8,3 (2,1 a 28,0) mg /ml en EGC. Se observaron niveles más altos de tirosina, fenilalanina y triptófano en el jugo gástrico en individuos de grupos EGC compararon los del grupo NGD (NGD vs. EGC, P se detectaron niveles aumentados de tirosina, fenilalanina y triptófano en las muestras de jugo gástrico en la fase temprana de la carcinogénesis gástrica. Por lo tanto, tirosina, fenilalanina y triptófano en el jugo gástrico se podrían utilizar como biomarcadores para la detección precoz del cáncer gástrico. Un análisis jugo gástrico es un método eficaz, económico y conveniente para el cribado de desarrollo de cáncer gástrico precoz en la población general Visto:. Deng K, Lin S, Zhou L, Li Y, Chen M, Wang Y, et Alabama. (2012) Altos niveles de Aromático Aminoácidos en el jugo gástrico durante las primeras etapas de la progresión del cáncer gástrico. PLoS ONE 7 (11): e49434. doi: 10.1371 /journal.pone.0049434 Editor: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Católica de Chile, Facultad de Medicina, Chile Recibido: Abril 27, 2012; Aceptado: 7 Octubre de 2012; Publicado: 13 Noviembre 2012 Derechos de Autor © 2012 Deng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan Financiación:. Esta investigación fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China [Grant número: 3097415] (URL: http://www.nsfc.gov.cn/e_nsfc/desktop/zn/0101.htm). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia Introducción el cáncer gástrico es el segundo tipo más común de cáncer en el Este de Asia, y el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico es pobre como consecuencia de la detección tardía [1], [2], [3]. Hasta la fecha, la supervivencia del cáncer de estómago y la calidad de vida del paciente solamente se mejora dramáticamente si el cáncer se diagnostica a tiempo [4]. Desafortunadamente, menos del 5% de los primeros casos de cáncer gástrico se detectan y se diagnostica con prontitud [5]. Endoscopia seguido de biopsia patológica es ahora el método preferido para detectar el cáncer gástrico precoz (EGC). Sin embargo, LIG se pierde con frecuencia durante la gastroscopia, porque una lesión menor puede ser fácilmente pasados por alto, una biopsia de forma inadecuada, o interpretado erróneamente por los patólogos [6], [7]. EGC es en gran parte asintomática antes de la aparición de síntomas graves, y una investigación endoscópica basado en síntomas graves siempre retrasa la detección de cáncer de estómago. cribado poblacional puede facilitar la detección precoz y el diagnóstico del cáncer gástrico. Sin embargo, tanto la falta de endoscopistas experimentados y la incomodidad del paciente asociada con el procedimiento de reducir la aplicación de este método como una herramienta de detección de EGC. Se necesitan biomarcadores menos invasivos y más eficaces para la detección de EGC en masa cribado. El biomarcadores pepsinógeno actual, antígeno carcinoembrionario (CEA), y antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9), no son suficientes para predecir con precisión el cáncer gástrico en una fase temprana [8], [9], [10]. está bien establecido que las anormalidades metabólicas ocurren antes de los cambios morfológicos significativos en los tejidos malignos [11]. Una cantidad sustancial de información sobre el estado metabólico del epitelio gástrico está contenido en el jugo gástrico. Por lo tanto, el jugo gástrico se puede utilizar para establecer una prueba de diagnóstico e identificar biomarcadores valiosos y eficaces para la detección de EGC. En los estudios anteriores, hemos establecido el análisis del espectro de fluorescencia de jugo gástrico [12], [13], [14] e identificadas tres biomarcadores de fluorescencia (aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico) [15] que se pueden utilizar para distinguir gástrico avanzado cáncer (AGC) de enfermedades benignas. Sin embargo, todavía no se sabe si estos biomarcadores pueden diferenciar entre EGC y enfermedades benignas. Este estudio se realizó para probar la hipótesis de que los biomarcadores jugo gástrico tienen valor diagnóstico de detección en la detección de EGC. Declaración de Ética El comité de ética de la Universidad de Pekín Salud Centro de ciencia aprobó este estudio de investigación. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes, y se llevó a cabo toda la investigación clínica de acuerdo con los principios expresados en la Declaración de Helsinki. Muestra Colección Las muestras se recogieron en las salas de endoscopia de Pekín Tercer hospital de la Universidad. Todas las muestras de los pacientes obtenidos para este estudio fueron confirmados histológicamente por biopsia de la mucosa y /o patología postoperatoria entre diciembre de 2008 y julio de 2012. Después de una noche de ayuno, los pacientes se les realizó una gastroscopia. Las muestras de jugo gástrico que estaban libres de residuos de comida bruto, se recogieron la bilis y la sangre. Las muestras se separaron en alícuotas de 2 ml y se almacenaron inmediatamente a -80 ° C para su posterior análisis. Warthin-Starry (WS) tinción se utilizó para detectar la Helicobacter pylori Participantes gástricos muestras de jugo se obtuvieron de 49 pacientes con EGC (6 casos fueron incluidos en una publicación anterior [15]). Hubo 26 casos de carcinoma focal y 23 casos de displasia grave que se podrían clasificar como EGC [16]. Además de las muestras de jugo gástrico aisladas de los pacientes con EGC, las muestras de 70 pacientes con enfermedad gástrica no neoplásica (NGD) que se sometió a un procedimiento de endoscopia ambulatoria durante el mismo período se utilizaron como grupo de control para la comparación. El grupo control contenía 47 pacientes con gastritis crónica superficial, 18 pacientes con gastritis atrófica crónica, y 5 pacientes con úlceras pépticas. Además, las muestras de jugo gástrico se recogieron al azar de 66 pacientes con AGC (Tabla 1). No hubo alteraciones significativas observadas en el riñón y pruebas de función hepática pre-endoscópicos de los sujetos reclutados. La mayoría de los pacientes con cáncer gástrico reclutados no habían sido diagnosticados previamente, y ninguno de los pacientes mostró malnutrición significativa (estado funcional Kamofsky, KPS > 90). Las muestras congeladas se descongelaron a temperatura ambiente y se centrifugó a 14.000 rpm durante 20 minutos a 4 ° C. El precipitado se eliminó, y la capa superior se recuperó y se almacena temporalmente en 4 ° C para el siguiente experimento. Las muestras se numeran de forma aleatoria. El experimentador era ciego para el diagnóstico de los pacientes reclutados para el estudio. Para cuantificar el contenido de proteína, 100 l de sobrenadante se recuperó jugo gástrico e inmediatamente se diluye con 900 l de tampón de fosfato 0,15 M (pH 7,3) para ajustar el pH. El contenido total de proteínas en el jugo gástrico se midió usando un kit BCA (ácido bicinconínico) de ensayo de proteínas (Beijing Cowin Biotech Co. Ltd., Beijing, China) de acuerdo con el protocolo del fabricante. Si la concentración de proteína estaba fuera del rango de trabajo del ensayo (20-2000 mg /ml), la muestra se diluyó y se volvió a analizar más. aminoácidos aromáticos en el estómago muestras de jugo se cuantificaron usando un detector de fluorescencia en conjunción con HPLC [17], [18], y se aplicó el sistema cuantitativo, establecido previamente [15] en este estudio. Un filtro de HPLC de entrada, un DIAMonSIL (2) C18 (3 m, 250 x 4,6 mm) columna analítica (Dikma Technologies, Beijing, China) y un sistema de cromatografía líquida Agilent serie 1100 (Agilent Technologies, Waldbronn, Alemania) se utilizaron en este estudiar. El sistema consistía en una unidad de vacío disolvente de desgasificación, cuatro bombas de gradiente de disolvente, un inyector de muestras automático de temperatura regulada, un termostato de columna y un detector de fluorescencia 3D (FLD). software Chemstation se utilizó para cuantificar la cantidad de aminoácidos aromáticos en las muestras de jugo gástrico. Antes del análisis HPLC de fase inversa, el sobrenadante jugo gástrico se filtró a través de un filtro de 0,45 micras HPLC. Los aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico se separaron durante HPLC en una columna analítica C18 usando 0,05% (v /v) de ácido trifluoroacético /agua (grado HPLC; Dikma Technologies) como disolvente A y acetonitrilo puro (grado HPLC; Merck, Darmstadt, Alemania) como disolvente modificadores de fase móvil B en un sistema de elución en gradiente lineal. Después de un lavado de la aguja, se inyectaron las muestras en un volumen de 20 a 100 l volumen de inyección. El procedimiento de HPLC y las condiciones experimentales para cada muestra se enumeran en la Tabla 2. aminoácido aromático Cuantificación Las soluciones estándar y de control de calidad que contenían concentraciones equivalentes de L-tirosina, L-fenilalanina y L triptófano (99%, Alfa Aesar, Ward Hill, MA, EE.UU.) se prepararon a concentraciones de 0,5, 1,0, 2,0, 5,0, 10,0, 15,0, 18,0 y 20,0 g /ml para establecer curvas de calibración. Los estándares se almacenaron a -80 ° C. alícuotas de veinte microlitros de ddH 2O (solución de ensayo en blanco) y las muestras de control de calidad estándar y se utilizaron para establecer y verificar las curvas de calibración antes de ensayar los tres aminoácidos aromáticos en las muestras de jugo gástrico. Si los niveles de tirosina, fenilalanina y /o triptófano estaban fuera del rango de medición, las muestras se volvieron a analizar después de cambiar el volumen de inyección (20 a 100 l). Si una concentración de la muestra era indetectable después de varios intentos de análisis, se asigna una puntuación de cero. Cuando se logró una distribución normal aceptable, los datos se expresaron como la media ± SD (desviación estándar), y las comparaciones entre los grupos se realizaron mediante la prueba de ANOVA de una sola vía. Cuando no se logró una distribución normal aceptable, los datos se expresaron como las medianas (25 al 75 por ciento). Kruskal-Wallis seguido de pruebas de pruebas de comparación múltiple post hoc (nivel de significación Bonferroni corregido de 0,05 /3 = 0,017) de Dunn se utilizaron para determinar las diferencias entre los tres grupos. El análisis de Dunn de Kruskal-Wallis y se realizaron utilizando Minitab (versión 16, Minitab Company, State College, PA) con la macro KrusMC.MAC (obtenido de la página web de Minitab). La prueba de Mann-Whitney fue utilizado solamente para las comparaciones entre los dos grupos. Se utilizó una prueba de Chi-cuadrado para estimar la asociación entre dos variables binarias. Una correlación de Pearson fue elegido para analizar la asociación entre las variables. Una correlación parcial se utilizó para evaluar la asociación entre los niveles de aminoácidos aromáticos y el diagnóstico clínico, lo que resultó en la eliminación de un conjunto de variables de control. El receptor curvas características de funcionamiento (ROC) y las áreas bajo la curva (AUC) de la República de China se aplicaron para evaluar la validez de los biomarcadores y para identificar los valores de corte optimizados. Todas las demás pruebas estadísticas fueron de dos caras, con P Hotel < 0,05 define como estadísticamente significativo. Modelos de regresión logística se utilizaron para calcular los coeficientes beta y P Resultados Características clínicas de los pacientes Este estudio contenía 185 pacientes separados en 3 grupos:. 70 pacientes NGD , 66 pacientes y 49 pacientes AGC EGC. No hubo diferencias significativas en la incidencia de Helicobacter pylori Sistema cuantitativa Como se muestra en el cromatograma de fluorescencia (Figura 1), los tres aminoácidos aromáticos se separa completamente. Los tiempos de retención para cada uno de los tres aminoácidos fueron los siguientes: tirosina, 8 min; fenilalanina, 12 min; y triptófano, 16 min. La curva de calibración, linealidad y de trabajo rangos fueron los siguientes: tirosina, Y = 0.32X + 1,30, R 2 = 0,9999, 0,5 a 20,0 mg /ml; fenilalanina, Y = 7.15X + 1,03, R 2 = 0,9999, 0,5 a 20,0 mg /ml; y triptófano, Y = 0,25 x + 3,01, R 2 = 0,9999, 0,5 a 20,0 mg /ml. Las recuperaciones de tirosina, fenilalanina y triptófano fueron 100,5 ± 2,7%, 101,3 ± 3,4% y 99,6 ± 1,6%, respectivamente. Las precisiones de tirosina, fenilalanina y triptófano fueron 100,1 ± 0,5%, 100,0 ± 1,8% y 98,7 ± 1,5%, respectivamente. Este sistema experimental era estable y fiable para la cuantificación de los aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico. La mediana (25 al 75 por ciento) de los valores de la tirosina, fenilalanina y triptófano eran 3.8 (1.7 a 7.5) g /ml, 5.3 (2.3 a 9.9) g /ml y 1,0 (0,4 a 2,8) mg /ml en las muestras NGD; 18,3 (6,4-52,3) g /ml, 25,7 (11,1-76,1) mg /ml y 4,7 (2,5 a 20,3) mg /ml en las muestras de AGC; y 19,4 (5,8-72,4) g /ml, 24,6 (11,5-73,7) mg /ml y 8,3 (2,1 a 28,0) mg /ml en las muestras EGC (Tabla 3). Los niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico fue significativamente diferente entre los grupos NGD, AGC y EGC (prueba de Kruskal-Wallis, tirosina χ 2 = 49,847, fenilalanina χ 2 = 62,397, triptófano χ 2 = 52,846, todos P Hotel < 0,0001). Los niveles de tirosina, fenilalanina y triptófano se incrementaron significativamente en el jugo gástrico obtenido tanto de los grupos de AGC y EGC en comparación con los del grupo de NGD (prueba de Dunn, AGC vs. NGD, todos P Validez de aromático Aminoácidos para la Detección de AGC y EGC En el análisis de la curva ROC para distinguir entre AGC y NGD, las áreas bajo las curvas (AUC) para tirosina, fenilalanina, triptófano y proteína total fueron 0.824 [95% intervalo de confianza (IC), 0,753-0,895, P Hotel < 0,001], 0,858 (IC del 95%, desde 0,794 hasta 0,922, P Hotel < 0,001), CI 0.818 (95%, 0,747 a 0,889, P < análisis de regresión logística En el análisis de regresión logística, la se evaluó la asociación entre los niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico y EGC. Se realizaron análisis de regresión logística univariante para evaluar los valores predictivos de biomarcadores candidatos para la detección de EGC. En estos análisis univariados, los coeficientes beta (SE) de la edad, el sexo, Helicobacter pylori En nuestros estudios anteriores, hemos observado el aumento de la fluorescencia de jugo gástrico en AGC e identificó tres biomarcadores de fluorescencia para la detección de cáncer avanzado gástrico [12], [15]. Si estos biomarcadores potenciales son útiles para la detección precoz del cáncer gástrico es incierto. En nuestra investigación actual, hemos probado la validez del uso de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico para el diagnóstico de EGC. Nuestros resultados muestran que altos niveles de aminoácidos aromáticos están presentes en el jugo gástrico de pacientes con EGC comparación con los pacientes NGD. Por lo tanto, los altos niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico pueden ser útiles para la detección temprana de EGC Debido al tamaño de la muestra thesmall, se realizaron análisis de potencia para la prueba de Kruskal-Wallis y AUC ROC. A nuestro entender, las fórmulas o procedimientos para determinar el tamaño de muestra necesario para probar las diferencias en ubicaciones múltiples muestras utilizando métodos no paramétricos son mucho más complicados [19], y ningún método de cálculo de la potencia o tamaño de la muestra está disponible actualmente en cuanto a la hipótesis alternativa genérica para la prueba de Kruskal-Wallis [20]. Lachenbruch y Clements sugerido que la prueba de Kruskal-Wallis podría tener un poder mayor que el F-prueba cuando las distribuciones de la población no son normales. Alegaron que, en comparación con el F-test, la prueba de Kruskal-Wallis era más robusto frente a las desviaciones de la hipótesis de la igualdad de la varianza [21]. Por lo tanto, utilizando el poder de la prueba F para aproximar la potencia de la prueba de Kruskal-Wallis puede proporcionar una mala límite inferior para las distribuciones normales. Después de una transformación rango, los poderes próximos (1 - β de error) se calcularon utilizando la prueba F (ANOVA) tal como se aplica en SAS 8.1. Todos los poderes inmediatos son más de 0,99. Por lo tanto, podemos concluir de forma fiable que los niveles de proteínas totales y aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico son significativamente diferentes entre los NGD, AGC y EGC. análisis de potencia para las curvas ROC se realizaron utilizando el software PASS 2008. Ninguno de los poderes era inferior a 0,99. Por lo tanto, es aceptable a la conclusión de que los altos niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico puede ser predictores valiosos para AGC o EGC. La producción mejorada de aminoácidos aromáticos en EGC corresponde a los resultados de un estudio previo [15] y es consistente con los primeros informes de otras enfermedades malignas de la sangre ([22], pulmón [23], [24], [25], de mama [23], [24], la vejiga [26], etc.). Los autores especulan que las siguientes razones pueden explicar este fenómeno. En primer lugar, las células tumorales requieren suficientes aminoácidos aromáticos a acumularse en los focos de cáncer para satisfacer las necesidades de un fuerte aumento de la síntesis de proteínas para apoyar el crecimiento rápido. Una alta expresión de los transportadores de aminoácidos (tales como L-tipo de aminoácido transportador 1) en diversos tumores [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], ha sido reportada en muchos estudios. transportadores de aminoácidos pueden mejorar el transporte de aminoácidos y acumular aminoácidos aromáticos cerca de focos de cáncer. La infiltración de aminoácidos aromáticos excesivas puede aumentar de manera significativa en el jugo gástrico en comparación con EGC NGD. En segundo lugar, el metabolismo aberrante en las células de cáncer precedería los cambios visibles en la carcinogénesis de estómago [11]. Se sabe que las anormalidades de transporte de aminoácidos y el metabolismo en una región canceroso se producen con frecuencia en la etapa temprana de cáncer gástrico. El jugo gástrico, que se genera por el epitelio gástrico, contiene una cantidad sustancial de información sobre el estado metabólico del epitelio. Por lo tanto, la información obtenida del análisis de los jugos gástricos puede ser útil en la separación de los biomarcadores para la detección precoz del cáncer gástrico. Finalmente, metaloproteinasas de la matriz (MMPs), que son enzimas que degradan la matriz extracelular y la membrana basal, juegan un papel en la fase temprana de la génesis tumoral [36], [37], [38], [39], [40]. La sobre-expresión y la actividad de MMPs acelera la degradación de la matriz extracelular y la membrana basal. La degradación de la matriz genera aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico que rodea las células tumorales. Además, los aminoácidos aromáticos de sangre podrían fácilmente penetrar en la alteración de la membrana basal y los epitelios de focos carcinoma y mejorar los niveles de aminoácidos en el jugo gástrico. Estas causas podrían explicar la mejora significativa de los aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico de pacientes EGC La fase temprana de cáncer gástrico tiene pocos síntomas y se puede perder fácilmente mediante endoscopia convencional [6], [41]. Estos problemas reducen la tasa de detección temprana y el tratamiento eficaz para el cáncer gástrico. Los niveles anormales de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico se pueden usar para vigilar la incidencia de trastornos del metabolismo de aminoácidos y revelar primeras transformaciones malignas que se producen en el estómago. En particular, nuestros resultados indican que los niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico pueden distinguir EGC de gastritis. Este hallazgo introduce la posibilidad de que estos biomarcadores se pueden usar para el cribado en masa de cáncer gástrico en una fase temprana. La medición de los niveles de aminoácidos aromáticos en muestras de jugo gástrico puede ser un método eficaz, económico, rápido y conveniente para la detección de AGC o EGC en una población A pesar de los aminoácidos aromáticos pueden ser prometedores biomarcadores para CGT, hay son todavía inconvenientes asociados con este enfoque. El uso de procedimientos menos invasivos sería beneficioso para fines de selección. Los jugos gástricos en nuestro estudio fueron aspirados durante la endoscopia, que limitaría severamente la aplicabilidad de la evaluación de biomarcadores jugo gástrico para la detección de EGC. Para aumentar la aplicación potencial de este hallazgo, los medios no endoscópicos se pueden introducir para el muestreo de jugo gástrico. Una cápsula EndoGastric [42], [43], [44] es una longitud de 45-50 cm de hilo de nylon conectado a una cápsula contenía papel absorbente. Una cápsula puede hacer el muestreo jugo gástrico más aceptable, indoloro y conveniente para los pacientes en comparación con la colección de jugo gástrico en endoscopia. Los niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico pueden ser influenciados por el fluido y la comida consumida por el paciente. Por lo tanto, el ayuno completo en pacientes con mala motilidad gástrica es esencial para aumentar la exactitud de ensayos de biomarcadores y la detección del cáncer gástrico. Debido a que el tamaño de la muestra en este estudio es pequeño, se requieren estudios más amplios para determinar si los aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico puede ayudar en la detección de cáncer gástrico en etapa temprana. Además, otros estudios identificarán los valores de límite optimizado para cada marcador. Una vez identificados los valores de evaluación de diagnóstico, los nuevos métodos (tales como la espectrometría de masas) podrían permitir la simple, rápido y de alto rendimiento de detección de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico. En conclusión, el aumento de forma significativa los niveles de aromático aminoácidos se encontraron en el jugo gástrico de los pacientes con la fase tardía de cáncer gástrico o de etapa temprana en comparación con el grupo de NGD. Un análisis de los aminoácidos aromáticos puede ser un método eficaz para la detección precoz del cáncer gástrico. Si validado en un estudio a gran escala, los aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico serían útiles como biomarcadores para la detección de EGC en la población general. Los autores desean agradecer a Qiuming Geng , Shigang Ding Qinqin Tao, Jingjing Lu, Yan Deng y todos los colegas en las salas de endoscopia de la Universidad de Pekín Tercer hospital por su ayuda en la recogida de jugo gástrico.
< 0,0001). Para la detección de EGC, las áreas bajo las curvas ROC (AUC) de cada biomarcador fueron los siguientes: tirosina, 0.790 [95% intervalo de confianza (IC), 0,703 hasta 0,877]; fenilalanina, (IC del 95%, 0,750-0,911) 0,831; y triptófano, 0,819 (IC del 95%, 0,739-0,900). La sensibilidad y especificidad de fenilalanina eran 75,5% y 81,4%, respectivamente, para la detección de EGC. Un análisis de regresión logística múltiple mostró que los altos niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico se asocian con el cáncer gástrico (coeficientes beta ajustados variaron de 1.801 a la 4.414, P Hotel < 0,001).
conclusión
Métodos
estado de infección en todas las muestras (El antro gástrico fue uno de los sitios de la biopsia y el número total de sitios de la biopsia fue de más de dos).
muestra de tratamiento
La cuantificación de las proteínas totales en el jugo gástrico
sistema cuantitativo
Métodos Estadísticos
valores para cada factor /covariable. Todos los cálculos se realizaron con Excel 2003 (Microsoft Corporation, Seattle, WA, EE.UU.), y las pruebas estadísticas se calcularon con el programa SPSS versión 15.0 (SPSS, Chicago, IL, EE.UU.), software de SAS 8.1 (SAS Institute Inc., Cary, Carolina del Norte) y PASS 2008 paquete de software (NCSS, Kaysville, UT)
infecciones (6 casos) se perdió entre los tres subgrupos. La edad y el sexo variaron entre los tres subgrupos ( P = 0,049
y P = 0,023
) (Tabla 1).
Proteínas totales en el jugo gástrico
< 0,0001; EGC vs. NGD, P
< 0,0001) (Tabla 1). No hubo diferencia en el contenido de proteína total entre el grupo de AGC y el grupo EGC (pruebas de Dunn, P
= 0,044, que es mayor que el nivel de significación de 0,017) (Tabla 3).
Aminoácidos Aromáticos Ensayo
< 0,0001; EGC vs. NGD, todos los P Hotel < 0,0001) (Tabla 3 y Figura 2). Si se elimina el efecto de los niveles de proteína total en el jugo gástrico, asociaciones significativas todavía existían entre los niveles de aminoácidos aromáticos y el diagnóstico clínico (correlación parcial, AGC vs. NGD: tirosina, R = 0,334, P
< 0,001; fenilalanina, R = 0,257, P Hotel < 0,001; y triptófano, R = 0,312, P Hotel < 0,001; EGC vs. NGD: tirosina, R = 0,378 , P Hotel < 0,001; fenilalanina, R = 0,392, P Hotel < 0,001; y triptófano, R = 0,380, P Hotel < 0,001). No hubo diferencias significativas en los niveles de tirosina, fenilalanina y triptófano entre las muestras de jugo gástrico AGC y EGC (prueba de Dunn, P
= 0,811, P
= 0,781 y P
= 0,691, respectivamente) (Tabla 3). Este resultado fue consistente con los resultados anteriores [15] que indican que no existen asociaciones entre los Helicobacter pylori
infección y los niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico (prueba de Mann-Whitney, tirosina, P
= 0,871; fenilalanina, P = 0,742
;. triptófano, P = 0,913
)
; 0,001) y 0,803 (IC del 95%, 0,728 hasta 0,878, P Hotel < 0,001), respectivamente (Figura 3 y Tabla 4). De acuerdo con el análisis de la curva ROC para distinguir entre EGC y NGD, las AUC para la tirosina, fenilalanina, triptófano y proteína total fueron 0,790 (IC del 95%, desde 0,703 hasta 0,877, P Hotel < 0,001), 0,831 (95 IC%, 0,750-0,911, P Hotel < 0,001), CI 0,819 (95%, ,739-0,900, P Hotel < 0,001) y 0,719 (IC del 95%, 0,623 a 0,814 , P Hotel < 0,001), respectivamente (Figura 3B y Tabla 4). Los valores de corte optimizados para distinguir AGC o EGC de NGD se eligieron mediante la determinación de los importes máximos de sensibilidad y especificidad de las curvas ROC (Tabla 4). Después de seleccionar los valores optimizados, la sensibilidad, especificidad y exactitud necesaria para distinguir entre AGC y NGD fueron los siguientes: tirosina, 83,3%, 68,6% y 75,7%; fenilalanina, 81,8%, 75,7% y 78,7%; triptófano, 84,8%, 68,6% y 76,5%; y proteínas totales, 75,8%, 74,3% y 75,0%. Después de seleccionar los valores optimizados, la sensibilidad, la especificidad y la precisión necesaria para distinguir entre EGC y NGD fueron los siguientes: tirosina, 75,5%, 71,4% y 73,1%; fenilalanina, 75,5%, 81,4% y 79,0%; triptófano, 61,2%, 97,1% y 82,4%; y proteínas totales, 59,2%, 81,4% y 72,3% (Tabla 4). Después de seleccionar los valores optimizados reportados en nuestro estudio anterior [12], [15], la sensibilidad, especificidad y exactitud de la detección de EGC fueron los siguientes: tirosina, 51,0%, 94,3% y 76,5%; fenilalanina, 79,6%, 74,3% y 76,5%; triptófano, 61,2%, 94,3% y 80,7%; y proteínas totales, 83,7%, 62,9% y 71,4%. El uso de un valor optimizado diferente, se obtuvieron resultados similares. Usando una combinación de tirosina, fenilalanina y triptófano no mejoró significativamente la detección de AGC o EGC porque las concentraciones de los tres aminoácidos aromáticos en las muestras de jugo gástrico estaban estrechamente relacionados entre sí (tirosina-fenilalanina, R = 0,871; tirosina triptófano, R = 0,941; fenilalanina-triptófano, R = 0,840, P
. < 0,001 para cada uno)
estado, proteínas y elevados se calcularon los niveles de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico. Cuatro variables (edad y tirosina elevada, fenilalanina y los niveles de triptófano en el jugo gástrico) tuvieron un P Hotel < 0,05 y se identificaron mediante análisis de regresión logística múltiple (Tabla 5). Debido a que había colinealidades entre tirosina, fenilalanina y triptófano (todo el R > 0,8), se evaluó la relación entre los niveles de tirosina, fenilalanina o triptófano y EGC en tres modelos separados y estimamos los coeficientes ajustados en cada modelo. Los niveles elevados de estos aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico se asociaron con EGC (tirosina: ajustado coeficiente β 1.801, SE 0,527; fenilalanina: ajustado coeficiente β 2.555, SE 0,586; triptófano: ajustado coeficiente β 4.414, SE 0,945) (Tabla 5 ). Por lo tanto, los niveles elevados de aminoácidos aromáticos en el jugo gástrico pueden ser marcadores independientes para la detección de EGC.
Discusión
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Reconocimientos
Aspectos destacados y conclusiones clave de la reunión de bacterias de Boston de 2019 (BBM)
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Un estudio revela los efectos antivirales de la curcumina
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Un nuevo estudio que invita a la reflexión realizado por investigadores de los Países Bajos confirma la hipótesis de que para la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agud