De abstracte
Achtergrond
vroeg stadium maagkanker is meestal asymptomatisch en kan gemakkelijk worden gemist gemakkelijk volgens gebruikelijke gastroscopie. Momenteel zijn er geen nuttige biomarkers voor de vroege opsporing van maagkanker en de identificatie van biomerkers is dringend noodzakelijk.
maagsap werd verkregen van 185 patiënten die werden verdeeld in drie groepen : non-neoplastische maag ziekte (NGD), gevorderde maagkanker en vroege maagkanker (EGC). De niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap gekwantificeerd met behulp van hoge prestatie vloeistofchromatografie.
De mediane waarden (25e tot 75e percentiel) tyrosine, fenylalanine en tryptofaan in de maag sap was 3,8 (1,7-7,5) ug /ml, 5,3 (2,3-9,9) ug /ml en 1,0 (0,4-2,8) ug /ml in NGD; 19,4 (5,8-72,4) pg /ml, 24,6 (11,5-73,7) ug /ml en 8,3 (2,1-28,0) ug /ml in EGC. Hogere niveaus van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan in het maagsap werden waargenomen bij personen van EGC groepen vergeleken met die van de NGD groep (NGD vs. EGC, P Restaurant < 0,0001). Voor de detectie van EGC, de gebieden onder de receiver operating characteristic curves (AUC's) van elke biomarker waren als volgt: tyrosine, 0,790 [95% betrouwbaarheidsinterval (BI), 0,703-0,877]; fenylalanine, 0,831 (95% CI, 0,750-0,911); en tryptofaan, 0,819 (95% CI, 0,739-0,900). De gevoeligheid en specificiteit van fenylalanine waren 75,5% en 81,4%, respectievelijk, voor de detectie van EGC. Een multiple logistische regressie-analyse liet zien dat hoge niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap geassocieerd met maagkanker (gecorrigeerde β coëfficiënten variëren 1,801-4,414, P Verhoogde niveaus van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan in het maagsap monsters werden gedetecteerd in de vroege fase van maagkanker. Zo zou tyrosine, fenylalanine en tryptofaan in maagsap worden gebruikt als biomarkers voor de vroege opsporing van maagkanker. Een maagsap analyse is een efficiënte, economische en geschikte werkwijze voor het screenen van vroege gastrische kankerontwikkeling in de algemene bevolking Citation:. Deng K, Lin S, Zhou L, Li Y, Chen M, Y Wang, et al. (2012) een hoog niveau van aromatische aminozuren in maagsap tijdens de vroege stadia van maagkanker Progression. PLoS ONE 7 (11): e49434. doi: 10.1371 /journal.pone.0049434 Uitgever: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Faculteit der Geneeskunde, Chili Ontvangen: 27 april 2012; Aanvaard: 7 oktober 2012; Gepubliceerd: 13 november 2012 Copyright: © 2012 Deng et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd Financiering:. Dit onderzoek werd gesteund door de National Natural Science Foundation of China [Grant nummer: 3097415] (URL: http://www.nsfc.gov.cn/e_nsfc/desktop/zn/0101.htm). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan Introductie maagkanker is de tweede meest voorkomende vorm van kanker in Oost-Azië, en de prognose van patiënten met maagkanker slecht is als gevolg van de late detectie [1], [2], [3]. Tot op heden overleving maagkanker en levenskwaliteit van de patiënt alleen drastisch verbeterd als de kanker vroeg wordt gediagnosticeerd [4]. Helaas, minder dan 5% van vroege maagkanker gevallen worden ontdekt en snel gediagnosticeerd [5]. Endoscopie gevolgd door pathologische biopsie is nu de voorkeur vroege maagkanker (EGC) detecteren. Echter, EGC vaak gemist tijdens gastroscopie, omdat een kleine laesie gemakkelijk kan worden over het hoofd gezien, onvoldoende biopsie, of verkeerd geïnterpreteerd door pathologen [6], [7]. EGC grotendeels asymptomatisch voorafgaand aan het begin van ernstige symptomen en een endoscopisch onderzoek gebaseerd op ernstige symptomen vertraagt altijd de opsporing van maagkanker. -Bevolkingsonderzoek kan de vroegtijdige opsporing en de diagnose van maagkanker te vergemakkelijken. Zowel het gebrek aan ervaren endoscopists en de patiënt ongemak van de procedure te beperken de toepassing van deze methode als screeningsmethode voor EGC. Minder invasieve en efficiëntere biomarkers zijn nodig voor de detectie van EGC massa- screening. De huidige biomarkers pepsinogen, carcino-antigeen (CEA), en koolhydraten antigeen 19-9 (CA19-9), niet voldoende zijn voor het nauwkeurig voorspellen van maagkanker in een vroeg stadium [8], [9], [10]. Het is algemeen bekend dat metabole afwijkingen optreden voorafgaand aan belangrijke morfologische veranderingen in kwaadaardig weefsel [11]. Een aanzienlijke hoeveelheid informatie over de metabolische toestand van de maag epitheel in maagsap. Daarom kan maagsap worden gebruikt om een diagnostische test en wijst zij waardevolle en efficiënte biomarkers voor EGC screening. In eerdere studies hebben we het fluorescentiespectrum analyse van maagsap [12], vastgesteld [13], [14] en die drie fluorescentie biomarkers (aromatische aminozuren in maagsap) [15] die kunnen worden gebruikt om onderscheid te geavanceerd maag kanker (AGC) goedaardige ziekten. Het is echter nog onzeker of deze biomarkers kunnen een onderscheid maken tussen EGC en goedaardige aandoeningen. Deze studie werd uitgevoerd om de hypothese dat maagsap biomarkers hebben diagnostische screening waarde bij het opsporen van EGC testen. Verklaring Ethiek De ethische commissie van de Universiteit van Peking Health Science Centre goedgekeurd dit onderzoek. Schriftelijke toestemming werd verkregen van alle deelnemers, en de hele klinisch onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de principes die in de Verklaring van Helsinki. De monsters werden verzameld op de endoscopie kamers van Peking Universiteit derde ziekenhuis. Alle patiënten monsters verkregen voor deze studie werden histologisch bevestigd door mucosale biopsie en /of postoperatieve pathologie van december 2008 tot juli 2012. Na een nacht vasten, de patiënten ondergingen een gastroscopie. Monsters van maagsap die vrij zijn van grove voedselresten waren, gal en bloed werden verzameld. De monsters werden verdeeld in 2 ml porties en onmiddellijk bij -80 ° C voor latere analyse opgeslagen. Warthin-Starry (WS) kleuring werd gebruikt voor het detecteren van de Helicobacter pylori deelnemers Maagsapmonsters werden verkregen van 49 patiënten met EGC (6 gevallen in een eerdere publicatie opgenomen [15]). Er waren 26 gevallen van focale carcinomen en 23 gevallen van ernstige dysplasie dat als EGC [16] kunnen worden aangemerkt. Naast de maagsapmonsters geïsoleerd uit patiënten met EGC monsters van 70 patiënten met niet-neoplastische maagaandoeningen (NGD) die gedurende dezelfde periode een poliklinische procedure endoscopie ondergingen werden gebruikt als controlegroep voor vergelijking. De controlegroep bevatte 47 patiënten met chronische oppervlakkige gastritis, 18 patiënten met chronische atrofische gastritis en 5 patiënten met maagzweren. Bovendien werden maagsapmonsters willekeurig verzameld van 66 patiënten met AGC (tabel 1). Er waren geen significante afwijkingen waargenomen in de pre-endoscopische nier- en leverfunctie testen van de geworven proefpersonen. De meeste aangeworven maagkanker patiënten waren niet eerder vastgesteld en geen van de patiënten vertoonden significante ondervoeding (Karnofsky prestatiestatus, KPS > 90). De ingevroren monsters werden ontdooid bij kamertemperatuur en gecentrifugeerd bij 14.000 rpm gedurende 20 minuten bij 4 ° C. Het neerslag werd verwijderd en de bovenlaag werd teruggewonnen en tijdelijk voor volgende experiment bij 4 ° C bewaard. De monsters werden geteld in willekeurige volgorde. De experimentator werd verblind voor de diagnose van de patiënten aangeworven om de studie. Om het eiwitgehalte te kwantificeren, 100 ul van maagsap supernatant werd teruggewonnen en onmiddellijk verdund met 900 ui 0,15 M fosfaatbuffer (pH 7,3) om de pH. Het totale eiwitgehalte in het maagsap werd gemeten met een BCA (bicinchoninezuur) eiwitbepalingskit (Beijing Cowin Biotech Co. Ltd., Beijing, China) volgens het protocol van de fabrikant. Als de eiwitconcentratie was uit het werkgebied van de test (20-2000 ug /ml), werd het monster verder verdund en opnieuw geanalyseerd. aromatische aminozuren in de maag sap monsters werden gekwantificeerd met behulp van een fluorescentiedetector samen met HPLC [17], [18], en de eerder vastgestelde kwantitatieve systeem [15] werd in deze studie toegepast. Een HPLC Inlet Filter, een Diamonsil (2) C18 (3 urn, 250 x 4,6 mm) analytische kolom (Dikma Technologies, Beijing, China) en een Agilent 1100 serie vloeistofchromatografie systeem (Agilent Technologies, Waldbronn, Duitsland) werden gebruikt in deze studie. Het systeem bestond uit een vacuüm ontgassingseenheid oplosmiddel, vier oplosmiddelgradiënt pompen, een temperatuur-geregelde automatische monsterwisselaar injector, een thermostaat kolom en een 3D fluorescentiedetector (FLD). ChemStation software werd gebruikt om de hoeveelheid aromatische aminozuren in de maagsapmonsters kwantificeren. Voorafgaand aan omgekeerde fase HPLC analyse werd het maagsap supernatant gefiltreerd door een 0,45 urn filter HPLC. De aromatische aminozuren in het maagsap werden gescheiden tijdens HPLC op een C18 analytische kolom met 0,05% (v /v) trifluorazijnzuur /water (HPLC-kwaliteit; Dikma Technologies) als oplosmiddel A en zuivere acetonitril (HPLC kwaliteit, Merck, Darmstadt, Duitsland) als oplosmiddel B mobiele fase modifiers in een lineaire gradiënt elutie systeem. Na een naald wassen, werden de monsters geïnjecteerd in een volume van 20-100 pl injectievolume. De HPLC-procedure en de testomstandigheden voor elk monster zijn weergegeven in tabel 2. Aromatic Amino Acid Kwantificering standaard en kwaliteitscontrole oplossingen equivalente concentraties van L-tyrosine, L-fenylalanine en L bevatte -tryptophan (99%, Alfa Aesar, Ward Hill, MA, USA) werden bereid in concentraties van 0,5, 1,0, 2,0, 5,0, 10,0, 15,0, 18,0 en 20,0 ug /ml kalibratiecurves stellen. De standaarden werden opgeslagen bij -80 ° C. Twintig microliter aliquots van DDH 2O (blanco controle oplossing) en de standaard en kwaliteitscontrole monsters werden gebruikt om vast te stellen en de kalibratiekrommen verifiëren voordat testen drie aromatische aminozuren in de maagsapmonsters. Indien de niveaus van tyrosine, fenylalanine en /of tryptofaan waren uit het gemeten bereik, werden de monsters opnieuw geanalyseerd na de injectie volume (20-100 pl) veranderen. Als een monsterconcentratie was ondetecteerbaar na verschillende pogingen tot analyse werd een score van nul toegekend. Wanneer een aanvaardbare normaalverdeling werd bereikt, de gegevens werden uitgedrukt als gemiddelden ± SD (standaardafwijking), en de vergelijkingen tussen de groepen werden gemaakt met behulp van de ANOVA-test. Wanneer een aanvaardbare normale verdeling niet gehaald werd, werden de gegevens uitgedrukt als de mediaan (25e tot 75e percentiel). Kruskal-Wallis-tests gevolgd door Dunn's meervoudige vergelijkingstest post hoc test (Bonferroni-gecorrigeerde significantieniveau van 0,05 /3 = 0,017) werden gebruikt om de verschillen tussen de drie groepen bepalen. De Kruskal-Wallis en tests Dunn's werden uitgevoerd met behulp van Minitab (versie 16, Minitab Company, State College, PA) met de KrusMC.MAC macro (verkregen uit de Minitab website). De Mann-Whitney U-test werd alleen gebruikt voor vergelijkingen tussen twee groepen. Een Chi-kwadraat test werd gebruikt om de samenhang tussen twee binaire variabelen te schatten. Een Pearson correlatie werd gekozen om de associatie tussen variabelen te analyseren. Een gedeeltelijke correlatie werd gebruikt om de associatie tussen de aromatische aminozuur niveaus en de klinische diagnose, waardoor de verwijdering van een reeks regelen variabelen te bepalen. De receiver operating characteristic (ROC) curves en de gebieden onder de curve (AUC) van het ROC werden toegepast op de geldigheid van de biomarkers te beoordelen en de optimale cut-off-waarden te identificeren. Alle andere statistische tests waren met twee kanten, met P Restaurant < 0,05 gedefinieerd als statistisch significant. Logistische regressie modellen werden gebruikt om β coëfficiënten en P Resultaten klinische kenmerken van patiënten Deze studie bevatte 185 patiënten verdeeld in 3 groepen:. 70 NGD patiënten , 66 AGC patiënten en 49 patiënten EGC. Er waren geen significante verschillen in het vóórkomen van Helicobacter pylori infecties de mediaan (25e tot 75e percentiel) waarden van het totale eiwitgehalte in het maagsap monsters waren als volgt: NGD, 1,5 (0,9-2,4) mg /ml; AGC, 3,3 (2,3-5,1) mg /ml; en EGC, 2,8 (1,6-3,7) mg /ml (tabel 3). Een verhoging van het totale eiwitgehalte werd waargenomen in het maagsap monsters uit de AGC en EGC groepen ten opzichte van die van de groep NGD (test Dunn's, AGC vs. NGD, P Kwantitatieve Systeem Zoals getoond in de fluorescentie chromatogram (figuur 1), de drie aromatische aminozuren werden volledig gescheiden. De retentietijden voor elk van de drie aminozuren waren als volgt: tyrosine, 8 min; fenylalanine, 12 min; en tryptofaan, 16 min. De kalibratiecurve, lineariteit en werkbereiken waren als volgt: tyrosine, Y = 0.32X + 1,30, R 2 = 0,9999, 0,5-20,0 g /ml; fenylalanine, Y = 7.15X + 1,03, R 2 = 0,9999, 0,5-20,0 g /ml; en tryptofaan, Y = 0,25x + 3,01, R 2 = 0,9999, 0,5-20,0 ug /ml. De terugvorderingen van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan waren 100,5 ± 2,7%, 101,3 ± 3,4% en 99,6 ± 1,6%, respectievelijk. De precisie van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan waren 100,1 ± 0,5%, 100,0% ± 1,8 en 98,7 ± 1,5%, respectievelijk. Dit experimentele systeem is stabiel en betrouwbaar voor de kwantificering van aromatische aminozuren in maagsap. De mediaan (25e tot 75e percentiel) waarden van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan werden 3,8 (1,7-7,5) ug /ml, 5,3 (2,3-9,9) ug /ml en 1,0 (0,4-2,8) ug /ml in het NGD monsters; 18,3 (6,4-52,3) pg /ml, 25,7 (11,1-76,1) ug /ml en 4,7 (2,5-20,3) ug /ml in de AGC monsters; en 19,4 (5,8-72,4) pg /ml, 24,6 (11,5-73,7) ug /ml en 8,3 (2,1-28,0) ug /ml in de EGC monsters (Tabel 3). De niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap significant verschillend tussen de NGD, AGC en EGC groepen (Kruskal-Wallis test, tyrosine χ 2 = 49,847, fenylalanine χ 2 = 62,397, tryptofaan χ 2 = 52,846, alle P Restaurant < 0,0001). De niveaus van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan waren significant verhoogd in het maagsap verkregen uit zowel de AGC en EGC groepen vergeleken met die van de groep NGD (test Dunn's, AGC vs. NGD alle P Geldigheid van aromatische aminozuren voor de detectie van AGC en EGC In de curve analyse onderscheid maken tussen AGC en NGD de gebieden onder de curven (AUC) voor tyrosine, fenylalanine, tryptofaan en totaal eiwit werden 0,824 [95% betrouwbaarheidsinterval (BI), 0,753-0,895, P Restaurant < 0,001], 0,858 (95% CI, 0,794-0,922, P Restaurant < 0,001), 0,818 (95% CI, 0,747-0,889, P logistische regressie-analyse In de logistische regressie-analyse, de associatie tussen de niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap en EGC geëvalueerd. Univariate logistische regressie-analyses werden uitgevoerd om de voorspellende waarden van kandidaat biomarkers voor detectie van EGC evalueren. In deze univariate analyse, de coëfficiënten β (SE) leeftijd, geslacht, Helicobacter pylori In onze eerdere studies hebben we toegenomen fluorescentie van maagsap waargenomen AGC en identificeerde drie fluorescentie biomarkers voor het screenen van gevorderde maagkanker [12], [15]. Of deze potentiële biomarkers bruikbaar voor de vroege opsporing van maagkanker is onzeker. In onze huidige onderzoek testten we de validiteit van het gebruik van aromatische aminozuren in het maagsap voor de diagnose van EGC. Onze resultaten tonen aan dat hoge niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap van patiënten met EGC opzichte NGD patiënten. Aldus kunnen hoge niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap waardevol voor de vroegtijdige opsporing van EGC zijn. Door de thesmall steekproefomvang, poweranalyse voor Kruskal-Wallis-test en ROC AUC uitgevoerd. Voor zover wij weten, de formules of procedures voor het bepalen van de steekproefomvang noodzakelijk is om onderzoek verschillen in meerdere monsterlocaties middels niet-parametrische methoden zijn veel ingewikkelder [19], en geen stroom of steekproefbepaling Tegenwoordig is beschikbaar met betrekking tot de algemene alternatieve hypothese de Kruskal-Wallis-test [20]. Lachenbruch en Clements suggereerde dat de Kruskal-Wallis-test meer macht zou kunnen hebben dan de F-proef gesteld wanneer de bevolking distributies zijn niet normaal. Zij beweerden dat, in vergelijking met de F-test, de Kruskal-Wallis test was robuuster tegen afwijkingen van de aanname van de gelijkheid van de variantie [21]. Zo is het gebruik van de kracht van de F-test om de kracht van de Kruskal-Wallis-test benaderen kan zorgen voor een slechte ondergrens voor normale verdelingen. Naar aanleiding van een rang transformatie, de nabije krachten - waren (1 β fout) berekend met behulp van de F-toets (ANOVA) zoals geïmplementeerd in SAS 8.1. Alle proximale bevoegdheden dan 0,99. We kunnen dus betrouwbaar concluderen dat de concentraties van totaal eiwit en aromatische aminozuren maagsap significant verschillend tussen NGD, AGC en EGC. Macht analyses voor de ROC-curves werden uitgevoerd met behulp PASS 2008-software. Geen van de machten was minder dan 0,99. Daarom is het aanvaardbaar dat hoge niveaus van aromatische aminozuren te sluiten in het maagsap kan zijn waardevolle voorspellers AGC of EGC. De verhoogde productie van aromatische aminozuren EGC overeen met de resultaten van een eerdere studie [15] en is consistent met vroege rapporten in andere maligne aandoeningen (bloed [22], long [23], [24], [25], borst [23], [24], blaas [26], etc.). We speculeren dat de volgende redenen kan verantwoordelijk zijn voor dit fenomeen. Eerst tumorcellen ook voldoende aromatische aminozuren ophopen in de tumor foci op de sterk toegenomen behoeften voor eiwitsynthese aan de snelle groei. Een hoge expressie van aminozuren transporteurs (zoals L-type aminozuur transporter 1) in verschillende tumoren [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35] is bij talrijke studies. Aminozuur vervoerders het transport van aminozuren versterken en accumuleren aromatische aminozuren nabij kanker foci. De infiltratie van overmatig aromatische aminozuren kunnen significant toenemen in maagsap in EGC opzichte van NGD. Ten tweede zou afwijkend metabolisme in kankercellen het zichtbare veranderingen in maagcarcinogenese [11] voorafgaan. Het is bekend dat afwijkingen in aminozuur transport en metabolisme in een kankerachtige regio vaak voorkomen in het vroege stadium van maagkanker. Maagsap, die wordt gegenereerd door de maag epitheel, bevat een aanzienlijke hoeveelheid informatie over de metabolische toestand van het epitheel. Daarom kan het verkregen van analyse van het maagsap informatie nuttig bij het scheiden van biomarkers voor de vroege opsporing van maagkanker is. Tenslotte matrix metalloproteinases (MMPs), waarin enzymen die de extracellulaire matrix en basaal membraan afbreekbare, een rol spelen in de vroege fase van tumorgenese [36], [37], [38], [39], [40]. De over-expressie en activiteiten van MMP's versnelt de afbraak van extracellulaire matrix en basaal membraan. De afbraak van matrix genereert aromatische aminozuren in het maagsap omringende tumorcellen. Daarnaast kan het bloed aromatische aminozuren gemakkelijk binnendringen van de verminderde basaal membraan en epitheel van carcinoom foci en verbeteren aminozuur niveaus in maagsap. Deze oorzaken kunnen de aanzienlijke verbetering van aromatische aminozuren in maagsap van EGC patiënten verklaren. De vroege fase van maagkanker heeft weinig symptomen en kunnen gemakkelijk worden gemist door conventionele endoscopie [6], [41]. Deze problemen verminderen de snelheid van vroege opsporing en effectieve behandeling van maagkanker. Abnormale niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap kan worden gebruikt om het optreden van afwijkingen in het aminozuurmetabolisme bewaken en onthullen vroege kwaadaardige veranderingen die optreden in de maag. Met name onze bevindingen aan dat de niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap EGC kan onderscheiden van gastritis. Deze bevinding voorziet in de mogelijkheid dat deze biomarkers kan worden gebruikt voor de massale screening van maagkanker in een vroeg stadium. De meting van aromatisch aminozuur niveaus in maagsap monsters kan een efficiënte, economische, snelle en gemakkelijke methode voor het detecteren of AGC EGC in een populatie. Hoewel aromatische aminozuren veelbelovend biomarkers voor EGC er nog steeds nadelen aan deze benadering. Het gebruik van minder invasieve procedures zou gunstig zijn voor screening doeleinden. Maagsappen in ons onderzoek werden afgezogen tijdens endoscopie, wat aanzienlijke toepasbaarheid beoordelen maagsap biomarkers voor detectie van EGC zou beperken. Om de mogelijke toepassing van deze bevinding te verhogen, kunnen niet-endoscopische middelen worden voor bemonstering maagsap. Een EndoGastric capsule [42], [43], [44] is een 45-50 cm lengte van nylon draad verbonden met een capsule bevatte absorberend papier. Een capsule kan maagsap sampling meer acceptabel, pijnloos en handig voor patiënten in vergelijking met maagsap collectie van endoscopie te maken. De niveaus van aromatische aminozuren in het maagsap kan worden beïnvloed door de vloeistof en voedsel geconsumeerd door de patiënt. Is de volledige vasten bij patiënten met een gastrische motiliteit is essentieel voor het verbeteren van de nauwkeurigheid van biomarkeranalyses en maagkanker detectie. Omdat de steekproefomvang in deze studie klein is, zijn grotere studies nodig zijn om te bepalen of aromatische aminozuren in maagsap kan helpen bij het screenen van een vroeg stadium van maagkanker. Daarnaast zullen verdere studies identificeren de geoptimaliseerde grenswaarden voor elke markering. Zodra de diagnostiek waarden worden geïdentificeerd, kunnen nieuwe methoden (zoals massaspectrometrie) mogelijk maken de eenvoudige, snelle en high-throughput detectie van aromatische aminozuren in maagsap. Concluderend significant verhoogde aromatische aminozuren gevonden in maagsap van patiënten met een laat stadium of beginnende maagkanker in vergelijking met de groep NGD. Een analyse van aromatische aminozuren kunnen een efficiënte werkwijze voor de vroege opsporing van maagkanker is. Als gevalideerd in een grootschalig onderzoek, zou aromatische aminozuren in maagsap handig zijn als biomarkers voor het screenen EGC in de algemene bevolking. De auteurs willen graag bedanken voor Qiuming Geng , Shigang Ding Qinqin Tao, Jingjing Lu Yan Deng en alle collega's in de endoscopie kamers van de Universiteit van Peking derde ziekenhuis voor hun hulp in maagsap collectie.
< 0,001).
conclusie
Methods
Monsternemingsprocedure
infectiestatus alle monsters (de maag antrum was een van de biopsieplaatsen en het totale aantal biopsieplaatsen meer dan twee).
monsterbehandeling
Kwantificering van de totale hoeveelheid eiwit in maagsap
Kwantitatieve Systeem
statistische methoden
waarden te berekenen voor elke factor /covariaat. Alle berekeningen werden uitgevoerd met Excel 2003 (Microsoft Corporation, Seattle, WA, USA), en statistische tests werden berekend met behulp van SPSS versie 15.0 (SPSS, Chicago, IL, USA), SAS 8.1 software (SAS Institute Inc., Cary, NC) en PASS 2008 softwarepakket (NCSS, Kaysville, UT)
(6 gevallen missen) tussen de drie subgroepen. De leeftijd en geslacht varieerde tussen de drie subgroepen ( P
= 0,049 en P
= 0,023) (tabel 1).
totale hoeveelheid eiwit in maagsap
< 0,0001; EGC vs. NGD, P Restaurant < 0,0001) (tabel 1). Er was geen verschil in het totale eiwitgehalte tussen de AGC-groep en de groep EGC (proeven Dunn's P
= 0,044, die groter is dan het significantieniveau van 0,017) (Tabel 3).
aromatische aminozuren Assay
< 0,0001; EGC vs. NGD, alle P Restaurant < 0,0001) (Tabel 3 en figuur 2). Na correctie voor het effect van de totale eiwitniveaus in het maagsap, significante associaties bestonden nog tussen de aromatische aminozuur niveaus en de klinische diagnose (partiële correlatie, AGC vs. NGD: tyrosine, R = 0,334, P
< 0,001; fenylalanine, R = 0,257, P Restaurant < 0,001 en tryptofaan, R = 0,312, P Restaurant < 0,001; EGC vs. NGD: tyrosine, R = 0,378 P Restaurant < 0,001; fenylalanine, R = 0,392, P Restaurant < 0,001 en tryptofaan, R = 0.380, P Restaurant < 0,001). Er waren geen significante verschillen in de niveaus van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan tussen de AGC en EGC maagsap monsters (test Dunn's, P
= 0,811, P
= 0,781 en P
= 0,691, respectievelijk) (Tabel 3). Dit resultaat was consistent met eerdere bevindingen [15] waaruit bleek dat er geen associaties bestaan tussen Helicobacter pylori
infectie en niveaus van aromatische aminozuren in maagsap (Mann-Whitney U test, tyrosine, P
= 0,871; fenylalanine, P
= 0,742;. tryptofaan, P
= 0,913)
<0,001) en 0,803 (95% CI, 0,728-0,878, P Restaurant < 0,001), respectievelijk (figuur 3A en Tabel 4). Volgens de ROC curve analyse onderscheiden EGC en NGD de AUCs voor tyrosine, fenylalanine, tryptofaan en totaal eiwit was 0,790 (95% CI 0,703-0,877, P
< 0,001), 0,831 (95 % CI 0,750-0,911, P Restaurant < 0,001), 0,819 (95% CI, 0,739-0,900, P Restaurant < 0,001) en 0,719 (95% CI, 0,623-0,814 , P &
lt; respectievelijk 0,001) (Figuur 3B en Tabel 4). De geoptimaliseerde cut-off waarden AGC of EGC onderscheiden van NGD werden gekozen door het bepalen van de maximale bedragen van de sensitiviteit en specificiteit van het ROC curves (tabel 4). Na het selecteren van de optimale waarden, de gevoeligheid, specificiteit en precisie noodzakelijk om onderscheid te maken tussen AGC en NGD waren als volgt: tyrosine, 83,3%, 68,6% en 75,7%; fenylalanine, 81,8%, 75,7% en 78,7%; tryptofaan, 84,8%, 68,6% en 76,5%; en totaal eiwit, 75,8%, 74,3% en 75,0%. Na het selecteren van de optimale waarden, de gevoeligheid, specificiteit en precisie noodzakelijk om onderscheid te maken tussen EGC en NGD waren als volgt: tyrosine, 75,5%, 71,4% en 73,1%; fenylalanine, 75,5%, 81,4% en 79,0%; tryptofaan, 61,2%, 97,1% en 82,4%; en totaal eiwit, 59,2%, 81,4% en 72,3% (Tabel 4). Na het selecteren van de optimale waarden vermeld in onze vorige studie [12], [15], de gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid voor het detecteren van EGC waren als volgt: tyrosine, 51,0%, 94,3% en 76,5%; fenylalanine, 79,6%, 74,3% en 76,5%; tryptofaan, 61,2%, 94,3% en 80,7%; en totaal eiwit, 83,7%, 62,9% en 71,4%. Een andere optimale waarde, verkregen we vergelijkbare resultaten. Een combinatie van tyrosine, fenylalanine en tryptofaan niet significant verbeteren van de detectie van AGC of EGC omdat de concentraties van de drie aromatische aminozuren in de maagsapmonsters nauw aan elkaar verwant (tyrosine-fenylalanine, R = 0,871; tyrosine tryptofaan, R = 0,941; fenylalanine-tryptofaan, R = 0.840, P
. < 0,001 voor elk)
status eiwitten en verhoogde aromatisch aminozuur niveaus in maagsap berekend. Vier variabelen (leeftijd en verhoogde tyrosine, fenylalanine en tryptofaan niveaus in maagsap) een P
< 0,05 en werden geïdentificeerd met behulp van meerdere logistische regressie-analyse (Tabel 5). Omdat er collinearities tussen tyrosine, fenylalanine en tryptofaan (alle R > 0,8), onderzochten we het verband tussen de niveaus van tyrosine, fenylalanine of tryptofaan en EGC in drie afzonderlijke modellen geschat en de aangepaste coëfficiënten in elk model. De verhoogde niveaus van deze aromatische aminozuren in het maagsap geassocieerd met EGC (tyrosine: gecorrigeerd β coëfficiënt 1,801, SE 0,527; phenylalanine: aangepast β coëfficiënt 2,555, SE 0,586; tryptofaan: aangepast β coëfficiënt 4,414, SE 0,945) (Tabel 5 ). Aldus kunnen hoge gehalten aan aromatische aminozuren in het maagsap onafhankelijk merkers voor de detectie van EGC.
Discussie
Dankwoord
Mensen met IBS-symptomen die waarschijnlijk een laag vitamine D-gehalte hebben,
Nieuw model voor vaginale microbioomtransplantatie
Nieuw onderzoek identificeert een verband tussen het darmmicrobioom en beroertes
Wat u eet, kan de manier veranderen waarop antibiotica uw darmen beïnvloeden
Gedetailleerde kaart van het microbioom van de menselijke tong
Afslankmiddel Wegovy goedgekeurd door FDA
Darmbacterieprofiel kan darmschade voorspellen na radiotherapie
Eerder als een fysieke vingerafdruk, het darmmicrobiële patroon kan worden gebruikt om bepaalde kwetsbaarheden te identificeren bij patiënten die bestralingstherapie ondergaan voor prostaat- of gynaec
Rauw voer voor huisdieren een risico voor mens en dier
Onderzoekers hebben in een nieuwe studie ontdekt dat honden en katten die rauw vlees eten, antibioticaresistente bacteriestammen op mensen kunnen verspreiden. Hun studie getiteld, “Rauw vlees-gebaseer
Koffie helpt bij het ontwikkelen van gezonde darmmicroben en bevordert de stoelgang
Er is anekdotisch bewijs dat koffiedrinkers bij hun ochtendbeker zweren voor een normale stoelgang in de ochtend. Een nieuwe studie van onderzoekers in Texas heeft aangetoond dat koffie inderdaad help