PLOS ONE: efecto de la erradicación de Helicobacter pylori en los niveles de expresión de FHIT, IL-8 y P73 en mucosa gástrica de los familiares de primer grado de cáncer gástrico Patients

Extracto

Objetivos

Helicobacter pylori gratis ( H
. pylori
) la infección juega un papel importante en la carcinogénesis y el desarrollo de cáncer gástrico. Erradicación de la H
. pylori
puede reducir efectivamente el riesgo de cáncer gástrico, pero los mecanismos subyacentes no se comprenden totalmente. Este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto de la erradicación de H
. pylori
en los niveles de expresión de FHIT, IL-8 y P73 en la mucosa gástrica de familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico.

Métodos

Ciento treinta -dos pacientes con dispepsia funcional que tienen familiares de primer grado con cáncer gástrico fueron reclutados prospectivamente en este estudio. Nueve pacientes presentaron H
. pylori
infección y la familia antecedentes de cáncer gástrico, 61 con H
. pylori Opiniones y sin antecedentes familiares de cáncer gástrico, 6 sin H
. pylori
infección y con antecedentes de cáncer gástrico de la familia, y 56 sin H
. pylori Opiniones y antecedentes de cáncer gástrico de la familia. Las proteínas y los niveles de mRNA de expresión de FHIT, IL-8 y P73 en la mucosa gástrica de los sujetos se detectaron por tinción inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa, respectivamente.

Resultados

comparación con los pacientes sin H
. pylori Opiniones y antecedentes de cáncer gástrico de la familia, tanto la proteína y los niveles de ARNm de FIHT disminuyó significativamente en pacientes con H
. pylori
y /o antecedentes de cáncer gástrico de la familia, y tanto la proteína y los niveles de ARNm de IL-8 aumentó significativamente. Después de erradicación de la H
. pylori
, tanto la proteína y los niveles de ARNm de FHIT fueron significativamente mayores, y tanto la proteína y los niveles de ARNm de IL-8 fueron significativamente más bajos. Sin embargo, H
. pylori
infección y la familia antecedentes de cáncer gástrico no tuvo un efecto importante sobre la expresión de P73.

Conclusiones

El descenso de regulación de FHIT y sobre regulación de la IL-8 pueden estar involucrado en la patogénesis de la H
. pylori Hoteles en los familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico

Visto:. Liao J, Wen S, L Cao, Zhou Y, Z Feng (2015) Efecto de la Erradicación de la Helicobacter pylori
sobre los niveles de expresión de FHIT, IL-8 y P73 en mucosa gástrica de los familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10.1371 /journal.pone.0124576

Editor Académico: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnología Química e Biologica, PORTUGAL

Recibido: 22 Julio, 2014; Aceptado: March 6, 2015; Publicado: 14 de abril 2015

Derechos de Autor © 2015 Liao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel

financiación:.. los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar

Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer gástrico sigue siendo un problema importante a nivel mundial. Es el cuarto tipo de cáncer más común y la segunda causa de mortalidad por cáncer en el mundo [1]. Aunque los mecanismos subyacentes su carcinogénesis siguen sin estar claros, muchos factores ambientales y genéticos se han demostrado jugar un papel importante en la carcinogénesis y el desarrollo de cáncer gástrico [2]. Helicobacter pylori (H
. pylori)
la infección ha sido identificado como el factor ambiental más importante [2-4]. Sin embargo, H
. pylori
infección puede causar resultados diferentes, tales como la gastritis atrófica, úlcera péptica, cáncer gástrico y linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica [5]. Epidemiológicamente, la mitad de la población mundial está infectada con el H
. pylori
, pero menos del 2% de esta población desarrolla en cáncer gástrico [6]. Por lo tanto la susceptibilidad del huésped genética está implicada en diferentes resultados de H
. pylori
infección [7]. antecedentes familiares de cáncer gástrico, especialmente los familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico, según se informa incrementa el riesgo de desarrollar cáncer gástrico [8]. Por otra parte, H
. pylori Opiniones y antecedentes de cáncer gástrico de la familia tienen efecto sinérgico sobre la carcinogénesis y el desarrollo de cáncer gástrico [9]. Erradicación de la H
. pylori
puede reducir efectivamente el riesgo de cáncer gástrico [10, 11], pero los mecanismos subyacentes no se comprenden totalmente.

alteraciones genéticas se han identificado a desempeñar un papel vital en la carcinogénesis y desarrollo de cáncer gástrico [12, 13]. El gen frágil tríada de histidina (FHIT) es un gen supresor de tumor involucrado en varios tipos de cánceres humanos [14-18]. La pérdida de expresión FHIT ha encontrado en la mucosa gástrica de pacientes con carcinoma gástrico [19]. Stec-Michalska et al demostraron que la expresión FHIT disminuyó significativamente en la mucosa gástrica de pacientes con dispepsia funcional y H
. pylori
la infección [20, 21]. Por otra parte, la expresión de FHIT en el carcinoma gástrico se relaciona con el tipo, grado y estadio del tumor y FHIT es un predictor independiente para la supervivencia específica del cáncer /global de los pacientes con cáncer gástrico [22, 23]. La interleuquina-8 (IL-8) es un mediador central de la respuesta inflamatoria a H
. pylori
la infección y se asocia con el desarrollo de H
. pylori
-asociado enfermedad gastroduodenal [24]. Por otra parte, IL-8 es un fuerte estimulador de la angiogénesis en el adenocarcinoma gástrico [25, 26]. P73 acciones notable identidad de secuencia con P53, especialmente el dominio de unión al ADN, lo que sugiere que puede ser otro anti-oncogén. Sin embargo, la expresión excesiva de P73 existe comúnmente en emparejado tumoral /no tumoral mucosa adyacente de los pacientes con cáncer gástrico temprano y rara vez en pacientes con gastritis crónica [27], y de tipo salvaje P73 es con frecuencia sobre-expresa en tejidos de carcinoma gástrico [28]. Además, la interacción de los H
. pylori
con las células epiteliales gástricas conduce a la robusta regulación de la proteína P73 in vitro e in vivo en especímenes humanos gastritis y H
. pylori
ratones infectados [29]. Sin embargo, los efectos de la erradicación de la H
. pylori
en los niveles de expresión de FHIT, IL-8 y P73 siguen sin estar claros. En este estudio, hemos investigado los niveles de expresión de FHIT, IL-8 y P73 en la mucosa gástrica de pacientes con dispepsia funcional que tienen familiares de primer grado con cáncer gástrico, y también se analizaron los efectos de la erradicación de la H
. pylori
en las expresiones de FHIT, IL-8 y P73.

Pacientes y métodos

Los pacientes

Este estudio fue aprobado por la Revista de Ética Humanos Comité del Norte de Sichuan Medical College. escrito el consentimiento informado se obtuvo de los pacientes de acuerdo con la Declaración de Helsinki y su posterior revisión. Todas las muestras se manipulan y hacen anónimos de acuerdo con las normas éticas y legales. Todos los pacientes eran de la misma etnia (chino)

Entre enero de 2008 diciembre de 2013, 132 pacientes consecutivos (81 varones, 51 mujeres; edad de 26 a 68 años). Con dispepsia funcional que tiene parientes en primer grado con cáncer gástrico fueron reclutados prospectivamente en este estudio. Todos los pacientes fueron sometidos a examen endoscópico en nuestro hospital. Los pacientes fueron asignados a cuatro grupos de la siguiente manera: Grupo A (. Pacientes con ambos H
pylori
infección y antecedentes familiares de cáncer gástrico), grupo B (pacientes con H
. pylori
infección y sin antecedentes familiares de cáncer gástrico), grupo C (pacientes con antecedentes de cáncer gástrico de la familia y sin H
. pylori
infección), grupo D (pacientes sin tanto H
. pylori Opiniones y antecedentes de cáncer gástrico de la familia).

Los pacientes que fueron tratados con H
. pylori
terapia de erradicación, antibióticos, bismuto que contienen compuestos, H _{bloqueadores o inhibidores de la bomba de protones dentro de cuatro semanas fueron excluidos de este estudio.}

Las biopsias se realizaron antes y después de 2-receptores erradicación de la H
. pylori
. Seis muestras fueron obtenidas de cada paciente bajo examen endoscópico. Todas las muestras se encuentran en la mucosa dentro de 3-5 cm desde el píloro. Tres muestras se utilizaron para la tinción inmunohistoquímica y se utilizaron las otras tres muestras para el ensayo cuantitativo en tiempo real de reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa (QRT-PCR).

Erradicación de H
. pylori

Para la erradicación de H
. pylori
, los pacientes de los grupos A y B fueron tratados con esomeprazol (40 mg, bid), amoxicilina (1,0 g, bid) y claritromicina (0,5 g, veces al día) durante 10 días. Cuatro semanas después de retirar medicamentos, pruebas de ureasa rápida se realizaron en esos pacientes. Si las pruebas mostraron resultados positivos de H
. pylori
, los pacientes fueron tratados además con esomeprazol (40 mg, bid), citrato de bismuto de potasio (240 mg, bid), levofloxacina (500 mg, una vez al día) y furazolidona (100 mg, bid) durante 10 días. Cuatro semanas después de retirar medicamentos, pruebas de ureasa rápida también se realizaron en estos pacientes. Si los resultados siguen siendo positivos, los pacientes fueron excluidos del estudio.

prueba del aliento

Después de ayunar durante más de 6 horas, todos los pacientes ingirieron un ^{cápsula 14C-urea con agua. Las muestras de aliento se recogieron con una botella que contiene CO _{2 absorbente después de 10 min. Todos los pacientes exhalan lentamente en la botella hasta que el CO 2 absorbente cambiado de color de púrpura a incoloro transparente. A continuación, se inserta la botella en la ranura de muestra de un instrumento para detectar el valor de desintegraciones por minuto (DPM). Una muestra de aliento DPM < 50 se definió como un resultado negativo. DPM≥200 se definió como un resultado positivo. DPM en el intervalo de 50 a 199 se clasificó como indeterminado.}}

tinción inmunohistoquímica

Los procedimientos de tinción se realizaron como se describe por Zhao et al [30]. En resumen, las secciones incluidas en parafina fijadas con formalina se redujeron a 4 micras y se colocaron en portaobjetos recubiertos de APES. Los portaobjetos se desparafinaron en xileno y se rehidrataron en alcohol graduado, y H _{2O 2 se aplicó 3% durante 15 min a temperatura ambiente para bloquear la actividad de peróxido endógeno. Los portaobjetos se calentaron en tampón /L de citrato de 0,01 mol (pH 6,0) en un horno de microondas durante 2 h a 60 ° C para la recuperación de antígeno, se bloquearon con suero de caballo al 2% durante 10 min a temperatura ambiente, y se incubaron con FHIT, IL- 8 o P73 anticuerpos (1: 200) en una cámara húmeda a 4 ° C durante la noche. A continuación, el procedimiento complejo avidina-biotina-peroxidasa (ABC) fue performedusing un kit de inmunohistoquímica ABC. se detectó actividad de la peroxidasa con diaminobenzidina como sustrato. Por último, las secciones se contratiñeron débilmente con hematoxilina de Harris. PBS se utilizó como control negativo, y se utilizó mucosa normal como control positivo.}

Tanto la extensión e intensidad de immunopositivity se consideraron cuando se calificaron los niveles de expresión de proteínas de FHIT, IL-8 y P73. FHIT se encuentra principalmente en el plasma celular (Fig 1A), P73 en los núcleos de las células (figura 1B), y la IL-8 en la membrana celular (Fig 1C). Las células que contienen gránulos de color amarillo-marrón se consideraron como células positivas. Cinco campos de alta potencia fueron seleccionados al azar en cada rebanada, y la intensidad de la tinción y el porcentaje de células positivas fueron evaluadas mediante el recuento de 200 células por campo de gran aumento con cinco secciones (cada cuarta sección) por muestra. El grado de positividad se obtuvo como sigue: 0, las células positivas < 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; y 4, > 75%. La intensidad se puntuó como sigue: 0, negativo; 1+, débil; 2+, moderada; y 3+, fuerte. La puntuación final se obtiene multiplicando la medida de las puntuaciones de positividad e intensidad, produciendo un rango de 0 a 12 [31, 32].

En tiempo real QRT-PCR ensayo

Para QRT PCR experimentos, los tejidos de la mucosa gástrica fueron disecados inmediatamente se congelaron en nitrógeno líquido. El ARN total se extrajo usando el reactivo Trizol (Life Technologies) siguiendo el protocolo del fabricante. QRT-PCR se realizó de acuerdo con protocolos estándar. Para la síntesis de cDNA, 2,5 g de ARN total se transcribió de forma inversa con Superscript II (Life Technologies) en un volumen de 50 l de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La reacción se cebó usando cebadores aleatorios (30 ng). Para la posterior reacción de PCR, se utilizó 10 ng de cDNA precipitado con etanol como la plantilla. Las secuencias de los cebadores se muestran en la Tabla 1. PCR se programó para 28 ciclos y de las condiciones del ciclo de PCR fueron las siguientes: 94 ° C durante 3 min, hibridación a 50 ° C durante 30 s, y extensión durante 30 s a 72 ° C . análisis de la curva de fusión se realizó después del último ciclo. Todas las reacciones de PCR se realizaron por triplicado. Los niveles de expresión de ARNm de FHIT, P73 y IL-8 se calcularon a partir de la curva estándar, y la normalización cuantitativa en cada muestra se realizó mediante la expresión del gen GADPH como control interno. La cuantificación se realizó mediante el método de 2 ^-ΔΔCt.

El análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS 17,0 software estadístico (Chicago, IL, EE.UU.). Las diferencias en las características clínicas, incluida la de género, fumar, beber y cambios histopatológicos en la mucosa gástrica se determinaron utilizando de Pearson χ
^{2 y el test exacto de Fisher. Las diferencias en la edad, las puntuaciones de expresión de la proteína, y los niveles de expresión de ARNm se determinaron mediante la prueba de rangos de Kruskal-Wallis. P
≤0.05 fue considerado estadísticamente significativo.}

Resultados

Datos demográficos de los pacientes

El número de pacientes en los grupos A, B, C y D eran 9, 61, 6 y 56, respectivamente. Como se muestra en la Tabla 2, no se observaron diferencias significativas en la ración de hombres y mujeres ( P Hotel > 0,05), mediana de edad ( P Hotel > 0,05), la proporción de fumadores ( P Hotel > 0,05), la proporción de consumo de alcohol ( P Hotel > 0,05) y la proporción de cambio histopatológico diferente en la mucosa gástrica ( P Hotel > 0,05) entre los cuatro grupos.

Efecto de H
. pylori
infección en la expresión de FHIT, IL-8 y P73 en la mucosa gástrica

La proteína y los niveles de ARNm de FHIT fueron significativamente inferiores en los pacientes con H
. pylori Opiniones y sin antecedentes de cáncer gástrico que aquellos sin H
familia. pylori Opiniones y antecedentes familiares de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3), estos niveles también fueron significativamente inferiores en los pacientes con H
. pylori
infección en comparación con aquellos que no tienen H
. pylori gratis ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3)

Por el contrario, tanto la proteína y los niveles de ARNm de IL-8 fueron significativamente elevados en los pacientes. con H
. pylori Opiniones y sin antecedentes de cáncer gástrico que los que no tanto de la familia H
. pylori Opiniones y antecedentes familiares de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3), y que también fueron significativamente mayores en los pacientes con H
. pylori
infección que aquellos sin H
. pylori gratis ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3)

Sin embargo, H
.. pylori
tuvo ningún efecto importante sobre las proteínas y los niveles de mRNA de expresión de P73.

Efecto de las historias de cáncer gástrico de la familia en la expresión de FHIT, IL-8 y P73 en la mucosa gástrica

La proteína y los niveles de ARNm de FHIT fueron significativamente inferiores en los pacientes con antecedentes de cáncer gástrico y de la familia sin H
. pylori
infección que aquellos sin H
. pylori
infección y la familia antecedentes de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3), y también fueron significativamente inferiores en los pacientes con antecedentes de cáncer gástrico de la familia en comparación con los que no tienen antecedentes familiares de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3)

en oposición, las proteínas y los niveles de ARNm de IL-8 fueron significativamente mayores en los pacientes con antecedentes de la familia. cáncer gástrico y sin H
. pylori
la infección que los que no tienen tanto H
. pylori
infección y la familia antecedentes de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3), y que también fueron significativamente mayores en los pacientes con antecedentes familiares de cáncer gástrico que aquellos sin familia antecedentes de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 2 y 3)..

sin embargo, las historias de cáncer gástrico de la familia tenía ningún efecto importante sobre las proteínas y los niveles de mRNA de expresión de P73

Efectos de la erradicación de la H
. pylori
sobre la expresión de FHIT, IL-8 y P73

Tanto la proteína y los niveles de ARNm de FHIT fueron significativamente más altos después de la erradicación de H
. pylori
que antes erradicación de H
. pylori Hoteles en pacientes con H
. pylori Opiniones y antecedentes familiares de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 4 y 5), en pacientes con H
. pylori
infección y sin antecedentes familiares de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 4 y 5), o en pacientes con H
. pylori gratis ( P Hotel < 0,05; figuras 4 y 5).

Por el contrario, tanto la proteína y los niveles de ARNm de IL-8 fueron significativamente más bajos después de la erradicación de H
. pylori
que los anteriores erradicación de H
. pylori Hoteles en pacientes con H
. pylori Opiniones y antecedentes familiares de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 4 y 5), en pacientes con H
. pylori
infección y sin antecedentes familiares de cáncer gástrico ( P Hotel < 0,05; figuras 4 y 5), o en pacientes con H
. pylori gratis ( P Hotel < 0,05; figuras 4 y 5)

Sin embargo, la erradicación de H
.. pylori
tenían ningún efecto importante sobre los niveles de proteína y mRNA expresión de P73.

Discusión

En este estudio, mostramos que H
. pylori
de infección o de la familia antecedentes de cáncer gástrico puede correlacionar con una baja regulación de la expresión de FHIT y sobre regulación de IL-8 niveles de expresión en la mucosa gástrica de pacientes con dispepsia funcional. Erradicación de la H
. pylori
puede dar lugar a la expresión de FHIT sobre regulación y baja regulación de IL-8 expresión en familiares de primer grado de cáncer gástrico. Sin embargo, H
. pylori
de infección o de la familia antecedentes de cáncer gástrico no tuvieron efecto significativo sobre la expresión de P73.

FHIT ha sido probado para regular el ciclo celular, apoptosis celular y la proliferación celular de las células tumorales [33 a 35] . Ishii et al demostraron que la transducción del gen FHIT en siete líneas celulares de cáncer de esófago indujo la apoptosis dependiente de caspasa en dos líneas celulares que expresaban ninguna o muy poca FHIT [36]. Del mismo modo, los mismos autores informaron también que viral mediada por vectores FHIT transferencia de genes a los ratones con deficiencia de FHIT no sólo prevenir, pero el desarrollo de tumores inducidos por carcinógenos también invertido in vivo [37]. Stec-Michalska et al informaron de que la expresión FHIT mRNA en pacientes con dispepsia y de la familia antecedentes de cáncer gástrico es por 32% más bajos que los niveles medidos con los pacientes sin historia de cáncer gástrico [20] de la familia. Aunque en 2009, Stec-Michalska y col aumentaron aún más el tamaño de la muestra y la mejora de los métodos experimentales y los resultados fueron similares [21]. Nuestros datos también muestran que FHIT se redujo significativamente en los familiares de primer grado de cáncer gástrico en comparación con aquellos sin esos parientes. Por lo tanto, el gen FHIT puede ser uno de los objetivos de la susceptibilidad genética al cáncer gástrico en pacientes con antecedentes de cáncer gástrico de la familia, especialmente los familiares de primer grado de cáncer gástrico.

El cáncer gástrico está estrechamente relacionado con los carcinógenos ambientales , especialmente H
. pylori
infección [2-4]. La disminución o falta de expresión de la proteína FHIT es correlaciona bien con la ocurrencia de H
. pylori
la infección [21]. Skopelitou et al demostraron que los porcentajes de reducción o pérdida de la expresión de la proteína FHIT en H
. pylori
-related gastritis, gastritis crónica asociada con displasia leve y grave, y el cáncer gástrico fueron 79%, 76% y 56%, respectivamente [38]. Nuestros resultados indican que la expresión de FHIT es significativamente mayor en los familiares de primer grado de cáncer gástrico después de la erradicación de H
. pylori
. Por lo tanto, la erradicación de H
. pylori
es muy importante para las poblaciones con historia familiar de cáncer gástrico, especialmente los familiares de primer grado de cáncer gástrico.

IL-8 puede regular la neovascularización, y luego promover el crecimiento y la propagación de humano carcinoma gástrico [39]. Yamaoka et al encontraron que la expresión de IL-8 en los tejidos de cáncer gástrico era 10 veces mayor que en el tejido normal, y era dos veces la cantidad en los tejidos de cáncer gástrico avanzado que en los tejidos de cáncer de primeros [40]. La relación entre el polimorfismo del gen huésped y cáncer gástrico ha convertido recientemente en una zona activa de investigación. IL-8 polimorfismos de genes incluyen IL-8 a 251 A /T, -396 T /G y -781 C /T [41]. En particular, la IL-8 a 251 A /A genotipo aumentó significativamente el riesgo de cáncer cardiaca, especialmente en pacientes con historias familiares definidas de cáncer del tracto gastrointestinal y /o pacientes con H
. infección pylori
, mientras que la IL-8-251 Un alelo está asociado con la sobre expresión de IL-8 [42]. Nuestros resultados demostraron que la IL-8 expresión fue significativamente mayor en los pacientes con antecedentes de cáncer gástrico de la familia. Aunque, los datos sugieren que las historias de cáncer gástrico de la familia pueden estar asociados con el proceso inflamatorio en la mucosa gástrica a través de la expresión sobre-de IL-8.

desarrollo del cáncer gástrico es un proceso complejo que involucra la interacción de genética y factores ambientales. H
. pylori
infección se considera un factor importante en la causa de cáncer gástrico, e IL-8 niveles son significativamente más altos en la mucosa gástrica infectada con H
. pylori
la infección [43, 44]. Nuestros resultados también mostraron que la IL-8 expresión se redujo significativamente después de la erradicación de H
. pylori
. Persistente H
. pylori
induce la expresión de IL-8, daña la mucosa gástrica, y, finalmente, conduce a la carcinogénesis y el desarrollo de cáncer gástrico [1]. Por lo tanto, la expresión de IL-8 es significativa para las poblaciones con historia familiar de cáncer gástrico para erradicar H
. pylori
.

La ubicación del gen P73 y similitud estructural con P53 sugieren que puede ser un gen supresor de tumores. Sin embargo, P73 se expresa a niveles bajos en todos los tejidos normales y no es inducido por la irradiación UV o actinomicina D, que es conocido para elevar la expresión de P53 [45, 46]. Además, la sobre expresión de P73, diferente de P53, se produce en el cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer de colon, cáncer de pulmón [47]. Por lo tanto, P73 ha sido cuestionada como un gen supresor de tumores. Carrasco et al, utiliza la técnica de chip de tejido para detectar no tumoral mucosa gástrica adyacente en 91 pacientes con cáncer gástrico precoz y la mucosa gástrica en 148 pacientes con gastritis crónica, y se encontró que la tasa positiva de la expresión de P73 en la mucosa gástrica adyacente no tumoral (50.5%) fue significativamente más alto que el (10,8%) en la gastritis crónica ( P
< 0,01) [27]. Sin embargo, Ge et al informaron de que la historia de cáncer gastrointestinal superior de la familia aumentó el riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas de esófago, pero la distribución general del genotipo P73, alelotipo y haplotipo en pacientes con cáncer y controles no fueron significativamente diferentes [48]. Por otra parte, las mutaciones específicas de P73 no fueron identificados en los carcinomas gástricos y sin relación con el pronóstico de los pacientes con carcinoma gástrico [49]. Nuestros resultados mostraron que H
. pylori
de infección o de la familia antecedentes de cáncer gástrico no tuvo un efecto importante en la expresión de P73 en la mucosa gástrica de pacientes con dispepsia funcional. Kondo et al informaron de que la acumulación de hipermetilación aberrante CpG por H
. pylori
infección por el desarrollo y la progresión del linfoma gástrico de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) promovido, y no se observaron diferencias en el nivel de mRNA de P73 en la mucosa gástrica de pacientes con H
. pylori
dependiente e independiente-linfoma MALT gástrico; por lo tanto, el nivel de mRNA de P73 no cambió significativamente antes y después de la erradicación de H
. pylori
[50]. Además, Kang et al sugieren que p73 podría no ser un objetivo de la alteración genética en la carcinogénesis gástrica y la sobre expresión de p73 puede ser desencadenada por el estrés fisiológicos acompañados con excrecencia de tumores, tales ashypoxia o la privación de nutrientes [51]. Por lo tanto, P73 no puede ser un factor de riesgo independiente para la génesis y el desarrollo de cáncer gástrico.

En resumen, FHIT e IL-8 pueden constituir objetivos de la susceptibilidad genética al cáncer gástrico en pacientes con antecedentes de la familia gástrica cáncer, especialmente los familiares de primer grado de cáncer gástrico. Baja regulación de FHIT y sobre regulación de la IL-8 pueden estar involucrados en la patogénesis de H
. pylori
.

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