Plos ONE: Vpliv izkoreninjenje Helicobacter pylori na ekspresivnih nivojev FHIT, IL-8 in P73 v želodčne sluznice prvostopenjske Sorodniki Rak želodca bolnikov

Povzetek

Cilji

Helicobacter pylori
( H
. pylori
) okužba igra pomembno vlogo pri karcinogenosti in razvoj raka želodca. Izkoreninjenje H
. pylori
lahko učinkovito zmanjša tveganje za raka želodca, vendar mehanizmi niso povsem jasen. Ta študija je namenjen za raziskovanje učinka izkoreninjenja H
. pylori
na izražanjem FHIT, IL-8 in P73 v želodčni sluznici prvi stopinj sorodniki bolnikov z rakom želodca.

Metode

Sto trideset -Dva bolnikih s funkcionalno dispepsijo imajo prvostopenjsko sorodnikov z rakom želodca so predvidoma zaposlili v tej študiji. Devet bolniki so imeli H
. pylori
okužbe in družinske zgodovine raka želodca, 61 s H
. pylori
okužba in brez družinske zgodovine raka želodca, 6 brez H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca, in 56 brez H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca. Ravni izraz beljakovine in mRNA iz FHIT, IL-8 in P73 v želodčni sluznici predmetov so odkrile imunohistokemičnim barvanjem in verižne reakcije s polimerazo, oz.

Rezultati

V primerjavi z bolniki brez H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca, tako beljakovine in ravni mRNA za FIHT pri bolnikih z H
bistveno zmanjšala. pylori
okužbe in /ali družinske zgodovine raka želodca, in tako beljakovine in ravni mRNA IL-8 znatno povečal. Po izkoreninjenje H
. pylori
so tako beljakovine in ravni mRNA za FHIT bistveno višje, in tako beljakovine in ravni mRNA IL-8 so bile bistveno nižje. Vendar pa je H
. pylori
okužbe in družinske zgodovine raka želodca ni imel velik vpliv na P73 izražanja.

Sklepi

Dol-ureditev FHIT in up-regulacijo IL-8 lahko vpleten v patogenezo H
. pylori
okužba sorodniki prvih stopinj bolnikov z rakom želodca

Navedba. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Feng Z (2015) Vpliv boja Helicobacter pylori
na ekspresivnih nivojev FHIT, IL-8 in P73 v želodčne sluznice prvostopenjske sorodniki Rak želodca bolnikov. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10,1371 /journal.pone.0124576

Akademska Urednik: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGALSKA

Prejeto: 22. julij 2014; Sprejeto: 6. marec 2015; Objavljeno: 14. april 2015

Copyright: © 2015 Liao et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v prispevku

financiranje:.. avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca še vedno velik svetovni problem. Je četrti najpogostejši rak in drugi vodilni vzrok smrtnosti zaradi raka na svetu [1]. Čeprav so mehanizmi, na katerih temelji njegovo rakotvornost ostajajo nejasne, so številni okoljski in genetski dejavniki izkazalo, da igrajo pomembno vlogo pri karcinogenosti in razvoj raka želodca [2]. Helicobacter pylori (H
. pylori)
okužba je bilo ugotovljeno, da je najbolj pomemben okoljski dejavnik [2-4]. Vendar pa je H
. pylori
okužba lahko povzroči različne rezultate, kot so atrofični gastritis, peptične razjede, rak želodca in želodčno sluznico povezana limfnem tkivu limfoma [5]. Epidemiološko je polovica svetovnega prebivalstva okužena z H
. pylori
, vendar manj kot 2% te populacije razvije v raka želodca [6]. Tako gostil genska odpornost sodeluje v različnih rezultatov H
. pylori
okužba [7]. Družinske zgodovine raka želodca, še posebej v prvem stopinjski sorodniki bolnikov z rakom želodca, domnevno poveča tveganje za razvoj raka [8] želodca. Poleg tega, H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca ima sinergijski učinek na kancerogenosti in razvoj raka želodca [9]. Izkoreninjenje H
. pylori
lahko učinkovito zmanjša tveganje za raka želodca [10, 11], vendar so mehanizmi niso povsem jasen.

Genske spremembe so razpoznavna, da igrajo ključno vlogo pri karcinogenosti in razvoj raka želodca [12, 13]. Gen šibke histidin triad (FHIT) je tumor supresorski gen, vpleten v različne vrste človeških rakih [14-18]. Izguba FHIT izražanja je bila najdena v želodčni sluznici bolnikov z rakom želodca [19]. Stec-Michalska et al dokazali, da FHIT izraz bistveno zmanjšalo v želodčni sluznici bolnikov s funkcionalno dispepsijo in H
. pylori
okužba [20, 21]. Poleg tega je FHIT izraz v raka želodca, povezane z vrsto, razred in stopnjo tumorja in FHIT je neodvisni napovednik za raka specifične /celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca [22, 23]. Interlevkin-8 (IL-8) je osrednji mediator vnetnega odziva na H
. pylori
okužba in je povezana z razvojem H
. pylori
-associated gastroduodenalno bolezni [24]. Poleg tega IL-8 je močan stimulator angiogenezo želodčnega adenokarcinoma [25, 26]. P73 deleži izjemen sekvenčno identiteto p53, zlasti domena DNA vezavo, kar kaže, da je lahko en anti-onkogena. Vendar pa prekomerno izražanje P73 običajno obstaja v izravnani tumorja /nontumor sosednji sluznici bolnikov z zgodnjim rakom želodca in le redko pri kroničnih bolnikih, gastritis [27], in divji tip P73 je pogosto prekomerno izražen v želodčnih karcinomom tkiva [28]. Poleg tega je interakcija H
. pylori
z epitelijskih celic želodca vodi robustne up-regulacijo P73 beljakovin in vitro in in vivo na vzorcih človeških gastritis in H
. pylori
okuženimi miši [29]. Vendar pa so učinki izkoreninjenje H
. pylori
na izražanjem FHIT, IL-8 in P73 ostajajo nejasne. V tej študiji smo raziskovali ravni ekspresije FHIT, IL-8 in P73 v želodčni sluznici bolnikov s funkcionalno dispepsijo s prvim-stopinjske sorodnike z rakom želodca in analizirali tudi učinke izkoreninjenje H
. pylori
na prijavo FHIT, IL-8 in P73.

Bolniki in metode

Bolniki

Ta študija je bila odobrena s pregledu Human etiko Odbor North Sichuan medicinske fakultete. Pisna privolitev je bila pridobljena iz bolnikov v skladu s Helsinško deklaracijo in njene kasnejše spremembe. Vsi osebki so ravna in je anonimen po etičnih in pravnih standardov. Vsi bolniki so bili iz iste narodnosti (kitajske)

V obdobju od januarja 2008 do decembra 2013, 132 zaporednih bolnikov (81 moških, 51 samic, starih od 26 do 68 let). Z funkcionalna dispepsija ob prvem stopinjski sorodnike z rak želodca je bilo naprej, zaposleni v tej študiji. Vsi bolniki doživela endoskopski pregled v naši bolnišnici. Bolniki so bili dodeljeni v štiri skupine, in sicer: skupina A (. Bolniki s tako H
pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca), skupina B (bolniki z H <. br> pylori
okužba in brez družinske zgodovine raka želodca), v skupini C (bolniki z družinskimi zgodovinami raka želodca in brez H
. pylori
okužbe), skupina D (bolniki brez tako H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca).

pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z H
. pylori
terapija za izkoreninjenje, antibiotiki, bizmut, ki vsebujejo spojine, H _{2 receptorjev ali zaviralci protonske črpalke v štirih tednih so bili izključeni iz te študije.}

Biopsije smo izvedli pred in po izkoreninjenje H
. pylori
. Šest vzorcev so bili pridobljeni iz vsakega bolnika pod endoskopske preiskave. Vsi vzorci so bili nahajajo v sluznici znotraj 3-5 cm od pilorus. Trije vzorci so bili uporabljeni za imunohistokemičnim barvanjem in drugi trije vzorci so bili uporabljeni v realnem času kvantitativno reverzno transkripcijo verižne reakcije s polimerazo (QRT-PCR) preizkus.

Izkoreninjenje H
. pylori

Za izkoreninjenje H
. pylori
, bolniki v skupinah A in B so bili zdravljeni z esomeprazola (40 mg, dvakrat na dan), amoksicilin (1,0 g, ponudba) in klaritromicin (0,5 g, dvakrat na dan) za 10 dni. Štiri tedne po umiku drog, so hitri testi ureaze izvaja na teh bolnikov. Če testi so pokazali pozitivne rezultate H
. pylori
okužba, ki so jih bolniki še dodatno obdelamo s esomeprazola (40 mg, dvakrat na dan), bizmutov kalijev citrat (240 mg, dvakrat na dan), levofloksacin (500 mg, enkrat na dan) in furazolidona (100 mg dvakrat na dan) za 10 dnevi. Štiri tedne po umiku drog, so hitri testi ureaze izvede tudi na teh bolnikov. Če bi bili rezultati še vedno pozitiven, so bolniki izključeni iz študije.

Urea breath Test

Po tešče za več kot 6 ur, vsi bolniki pogoltnil ^{14C-sečnine kapsulo z voda. Vzorce izdihanega zraka so bili zbrani s steklenico, ki vsebuje CO _{2 absorbent po 10 min. Vsi bolniki nežno izdihnil v steklenico do CO 2 absorbent spremenjene barve od vijolične do brezbarven pregledno. Steklenica je bila nato vstavi v režo vzorca instrumenta za ugotavljanje vrednosti razgradenj na minuto (DPM). Dih Vzorec DPM < 50 je definiran kot negativen rezultat. DPM≥200 je bila opredeljena kot pozitiven rezultat. DPM v območju 50-199 je bil razvrščen kot nedoločeno.}}

Imunohistokemijsko

Postopki za barvanje smo izvedli, kot ga Zhao et al [30] opisano. Na kratko, je bilo-formalinom fiksni parafin vgrajeni odseki zmanjšati na 4 m in postavi na APES prevlečenih diapozitive. Drsniki smo deparaffinized v ksilenu in rehidrirano z razvrstijo alkohola in 3%, H _{2O bila uporabljena 2 za 15 min pri sobni temperaturi, da blokirajo endogenega peroksida aktivnost. Drsniki segrevamo v 0,01 mol /L citratnega pufra (pH 6,0), v mikrovalovni pečici 2 uri pri 60 ° C za pridobivanje antigenov, blokirana z 2% konjski serum za 10 minut pri sobni temperaturi, in inkubiramo z FHIT, IL 8 ali P73 protitelesa (1: 200) v vlažni komori pri 4 ° C čez noč. Kompleks postopek avidin-biotin-peroksidazo (ABC) je bil nato performedusing imunohistokemično komplet ABC. Peroksidaze aktivnost smo zaznali z diaminobenzidine kot substrat. Na koncu so bili odseki šibko jih nasprotno s hematoksilinom Harrisa. PBS smo uporabili kot negativno kontrolo in normalna sluznica je bila uporabljena kot pozitivna kontrola.}

Tako obseg in intenzivnost immunopositivity smo upoštevali pri štetjem ravni proteina ekspresijo FHIT, IL-8 in P73. FHIT smo v glavnem nahajajo na mobilni plazme (slika 1A), P73 na celičnih jeder (slika 1B), in IL-8 na celične membrane (slika 1C). Celice, ki vsebujejo rumeno-rjave zrnca so se šteli za pozitivne celice. Pet high-power polja so bila naključno izbrana v vsaki rezini, intenzivnost in odstotek pozitivnih celic madeži so bili ocenjeni s štetjem 200 celic na področju visoke zmogljivosti s petih področij (vsak četrti oddelek) na vzorec. Obseg pozitivnosti je dosegel, kot sledi: 0, pozitivne celice < 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; in 4, > 75%. Intenzivnost je dosegel takole: 0, negativna; 1+, šibka; 2+, zmerna; in 3+, močna. Končni rezultat je bil pridobljen tako, da se obseg pozitivnost in intenzivnosti rezultate, ki proizvajajo različne od 0 do 12 [31, 32].

Real-time QRT-PCR

Za qRT- PCR eksperimenti, seciramo želodčne sluznice tkiva smo takoj snap-zamrznemo v tekočem dušiku. Total RNA je bila vzeta s pomočjo TRIzola reagenta (Life Technologies), ki sledi protokolu proizvajalca. QRT-PCR smo izvedli po standardnih protokolih. Za sintezo cDNK, 2,5 ug celotne RNA smo reverzno prepisana z nadpisano II (Life Technologies) v volumnu 50 ul v skladu z navodili proizvajalca. Reakcija je bila napolnjena z uporabo naključnih primerjev (30 ng). Za nadaljnjo reakcijo PCR je bil 10 ng etanola usedlino cDNA uporabimo kot šablono. Se primerji sekvence so prikazane v tabeli 1. PCR je programirana za 28 ciklov in pogoji kolesarske za PCR so bili naslednji: 94 ° C za 3 min, kaljenja pri 50 ° C 30 sekund in podaljšek 30 sekund pri 72 ° C . Taljenje Analiza krivulja je bila opravljena po zadnjem ciklu. Vse PCR reakcije smo izvedli v treh izvodih. Nivoji mRNA ekspresijski FHIT, P73 in IL-8 so bili izračunani iz standardne krivulje, in kvantitativna normalizacija v vsakem vzorcu smo izvedli z uporabo GADPH izražanje genov kot notranje kontrole. Količinska je bila narejena z 2 ^{-ΔΔCt način.}

Statistična analiza

Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo SPSS 17.0 statistične programske opreme (Chicago, IL, USA). Razlike v kliničnih značilnostih, vključno s spolom, kajenje, pitje in histopatoloških sprememb v želodčni sluznici so bile določene z uporabo Pearson je χ
^{2 preizkus in Fisherjev natančni preizkus. Razlike v starosti, mnogo izražanja proteinov, in ravni mRNA izražanja so se izračuna z uporabo rang test Kruskal-Wallis. P
≤0.05 je zdelo statistično značilne.}

Rezultati

Demografija bolnikov

Števila bolnikov v skupinah so A, B, C in D 9, 61, 6 in 56, v tem zaporedju. Kot je prikazano v tabeli 2, so v obroku moških opazili nobenih pomembnih razlik za ženske ( P
> 0,05), povprečna starost ( P
> 0,05), delež kajenja ( P
> 0,05), delež pitje ( P
> 0,05) in delež različnih histopatološke spremembe želodčne sluznice ( P
> 0,05) med štiri skupine.

Učinek H
. pylori
okužbe na izražanje FHIT, IL-8 in P73 v želodčni sluznici

Beljakovine in ravni mRNA za FHIT so bile bistveno nižje pri bolnikih s H
. pylori
okužba in brez družinske zgodovine raka želodca, kot tiste, ki nimajo H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 2 in 3), je bila bistveno nižja pri bolnikih s H
tudi te ravni. pylori
okužbe v primerjavi s tistimi, ki nimajo H
. pylori
okužba ( P
< 0,05; Sliki 2 in 3)

V nasprotju s tem pa sta protein in nivoji mRNA IL-8 so znatno povišano bolnikih. s H
. pylori
okužba in ne družinske zgodovine raka želodca, kot tiste, ki nimajo tako H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 2 in 3), in so tudi bistveno višja pri bolnikih z H
. pylori
okužbe, kot tiste, ki nimajo H
. pylori
okužba ( P
< 0,05; Sliki 2 in 3)

Kljub temu, H
.. pylori
okužba ni imel velik vpliv na beljakovin in mRNA izražanjem P73.

Vpliv družinskih zgodovin raka želodca na izražanje FHIT, IL-8 in P73 v želodčne sluznice

beljakovine in ravni mRNA za FHIT so bile bistveno nižje pri bolnikih, ki imajo družinske zgodovine raka želodca in brez H
. pylori
okužbe, kot tiste, ki nimajo H
. pylori
okužbe in družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 2 in 3), in so bile precej nižje pri bolnikih, ki imajo družinske zgodovine rakom želodca v primerjavi s tistimi, ki ne družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; sliki 2 in 3)

v opoziciji so bili beljakovin in mRNA IL-8 bistveno višja pri bolnikih, ki imajo družinske zgodovine. rak želodca in brez H
. pylori
okužbe, kot tiste, ki nimajo tako H
. pylori
okužbe in družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 2 in 3), in so tudi bistveno višja pri bolnikih z družinske zgodovine raka želodca kot tiste, ki nimajo družine zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; sliki 2 in 3)..

Vendar je imela družinske zgodovine raka želodca nima večjega vpliva na beljakovin in mRNA izražanjem P73

Učinki izkoreninjenje H
. pylori
na izražanje FHIT, IL-8 in P73

Tako beljakovine in ravni mRNA za FHIT so bile bistveno višje po izkoreninjenju H
. pylori
kot pred izkoreninjenje H
. pylori
pri bolnikih s H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 4 in 5), pri bolnikih z H
. pylori
okužba in brez družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 4 in 5), ali pri bolnikih s H
. pylori
okužba ( P
< 0,05; Sliki 4 in 5).

Po drugi strani pa so bili tako beljakovine in ravni mRNA IL-8 znatno nižje po izkoreninjenju za H
. pylori
od tistih pred izkoreninjenje H
. pylori
pri bolnikih s H
. pylori
okužba in družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 4 in 5), pri bolnikih z H
. pylori
okužba in brez družinske zgodovine raka želodca ( P
< 0,05; Sliki 4 in 5), ali pri bolnikih s H
. pylori
okužba ( P
< 0,05; Sliki 4 in 5)

Vendar izkoreninjenje H
.. pylori
imel velik vpliv na raven beljakovin in mRNA izraženosti P73.

Pogovor

V tej študiji smo pokazali, da H
. pylori
okužba ali družinske zgodovine rakom želodca lahko ujemajo z zmanjšanjem števila izraza FHIT in regulacijo navzgor IL-8 stopnjah izražanja v želodčni sluznici bolnikov s funkcionalno dispepsijo. Izkoreninjenje H
. pylori
lahko privede do up-ureditev FHIT izražanja in dol regulacija IL-8 izražanja v prvi stopinj sorodnikov raka želodca. Vendar pa je H
. pylori
okužba ali družinske zgodovine raka želodca ni pomembno vplival na P73 izražanja.

FHIT dokazano uravnavajo celični ciklus, apoptozo celic in celične proliferacije tumorskih celic [33-35] . Ishii et al pokazala, da transdukcija gena FHIT sedem ezofagealnega raka celičnih linijah inducirano kaspazo odvisni apoptozo v dveh celičnih linij, ki izrazili nobene ali zelo malo FHIT [36]. Podobno poročajo tudi isti avtorji, ki virusni prenašalci posredovano FHIT prenos genov za FHIT pomanjkanjem miši ne le preprečiti, ampak tudi obrnil razvoj tumorjev rakotvoren povzroča vivo [37]. Stec-Michalska et al so poročali, da je FHIT mRNA izraz pri bolnikih z dispepsijo in družinske zgodovine raka želodca za 32% nižja od ravni, merjeno z bolniki brez družinskih zgodovin rakom želodca [20]. Čeprav je v letu 2009, Stec-Michalska et al še povečal velikost vzorca in izboljšati eksperimentalnih metod in rezultati so bili podobni [21]. Naši podatki tudi kažejo, da je FHIT v prvi stopinj sorodnikov raka želodca znatno zmanjšal v primerjavi s tistimi, ki brez takih sorodnikov. Zato se lahko gen FHIT eden od ciljev za genetsko predispozicijo za raka želodca pri bolnikih z družinske zgodovine raka želodca, še posebej v prvem stopinjski sorodniki raka želodca.
Je

Rak želodca je tesno povezan z okoljskimi rakotvornim predvsem H
. pylori
okužba [2-4]. Zmanjšanje ali manjka izraz FHIT beljakovin je dobro povezana s pojavom H
. pylori
okužba [21]. Skopelitou et al pokazala, da so stopnje zmanjšanja ali izgube FHIT beljakovin izražanja v H
. pylori
-povezana gastritis, so kronični gastritis, povezane z blago in hudo displazijo in raka želodca, 79%, 76% in 56%, v tem zaporedju [38]. Naši rezultati so pokazali, da je FHIT izraz bistveno višja pri sorodnikih prvih stopinj raka želodca po izkoreninjenju H
. pylori
. Zato izkoreninjenje H
. pylori
je zelo pomembno za prebivalstvo z družinskimi zgodovinami rakom želodca, še posebej prvi stopinj sorodnikov raka želodca.

IL-8 regulira neovaskularizacije, nato pa spodbujajo rast in širjenje človeških želodčnega raka [39]. Yamaoka et al ugotovil, da je izražanje IL-8 v želodčnih tkivih raka 10-krat višja od tiste, ki v normalnem tkivu, in je bil dvakrat toliko v naprednih želodčnega tkiva raka kot v zgodnjih tkiva raka [40]. Razmerje med genov gostitelja polimorfizem in raka želodca, je nedavno postal raziskovalni hotspot. IL-8 genskih polimorfizmov vključujejo IL-8-251 A /T, -396 T /G in -781 C /T [41]. Zlasti IL-8-251 A /A genotip znatno poveča tveganje za raka srčne, zlasti pri bolnikih z natančnimi družinske zgodovine raka gastrointestinalnega trakta in /ali bolnikih z H
. pylori
okužbe, medtem ko je IL-8-251 alela je povezana s prekomerno ekspresijo IL-8 [42]. Naši rezultati pokazali, da je IL-8 izraz bistveno višja pri bolnikih z družinske zgodovine raka želodca. Čeprav podatki kažejo, da se družinska zgodovina raka želodca lahko povezana z vnetnim procesom v želodčni sluznici z izražanjem nad-IL-8.

želodca razvoj raka je kompleksen proces, ki vključuje interakcijo genetske in okoljski dejavniki. H
. pylori
okužba se šteje za pomemben dejavnik pri nastanku raka želodca in IL-8 ravni so bistveno višje v želodčni sluznici okuženi s H
. pylori
okužba [43, 44]. Naši rezultati tudi pokazala, da IL-8 izraz po izkoreninjenju H
bistveno zmanjšala. pylori
. Obstojne H
. pylori
okužba povzroči IL-8 izraz, poškodbe želodčne sluznice, in na koncu pripelje do kancerogenosti in razvoj raka želodca [1]. Tako, IL-8 izraz je pomembno za prebivalstvo z družinskimi zgodovinami raka želodca za izkoreninjenje H
. pylori
.

Lokacija P73 gena in strukturne podobnosti, p53, kažejo, da je lahko tumor-supresorski gen. Vendar pa je P73 izražena na nizkih ravneh, v vseh normalnih tkivih in z UV obsevanjem ali aktinomicin D, za katerega je znano, da dvignemo P53 izraz [45, 46] ne povzročajo. Poleg tega prekomerno ekspresijo P73, drugačen od p53, se pojavlja pri raku dojke, rak želodca, rak debelega črevesa, pljučnim rakom [47]. Tako je bilo P73 vprašljiva kot gen zaviralnih. Carrasco sod, ki se uporablja tehniko tkiva čip za odkrivanje brez tumorja sosednji želodčne sluznice pri 91 bolnikih z zgodnjim rakom želodca in želodčne sluznice pri 148 bolnikih s kronično gastritis in ugotovili, da pozitivna stopnja P73 izražanja zunaj tumorja sosednji želodčne sluznice (50,5%) je bila bistveno višja od tiste (10,8%), v kronični gastritis ( P
< 0,01) [27]. Vendar Ge et al so poročali, da so družinske zgodovine raka zgornjega dela prebavil poveča tveganje za razvoj esophageal ploščatocelični karcinom, vendar je skupna porazdelitev P73 genotipa, allelotype in haplotipom bolnikov in kontrol z rakom niso bistveno razlikuje [48]. Poleg tega posebne mutacije P73 niso bile ugotovljene v želodčnih karcinomov in ni povezana s prognozo bolnikov z želodca karcinomi [49]. Naši rezultati so pokazali, da je H
. pylori
okužba ali družinske zgodovine raka želodca ni imel velik vpliv na izražanje P73 v želodčni sluznici bolnikov s funkcionalno dispepsijo. Kondo et al so poročali, da kopičenje odklonskega CpG hypermethylation s H
. pylori
okužba spodbuja razvoj in napredovanje želodčno sluznico povezana limfatičnega tkiva (MALT) limfom, in na ravni mRNA v P73 v želodčni sluznici bolnikov s H
niso opazili nobenih razlik. pylori
-dependent in neodvisen želodca MALT limfom; Tako je raven mRNA P73 ni bistveno spremenila pred in po izkoreninjenju H
. pylori
[50]. Poleg tega Kang et al kažejo, da P73 morda ne bo tarča genetsko spremenjenega želodca rakotvornosti in pretirano izražanje P73 lahko sproži fiziološke obremenitve skupaj s izrastek tumorjev, takih ashypoxia ali pomanjkanja hranil [51]. Zato lahko P73 biti neodvisen dejavnik tveganja za nastanek in razvoj raka želodca.

Če povzamemo, lahko FHIT in IL-8 pomenijo cilje iz genetsko predispozicijo za raka želodca pri bolnikih, ki imajo družinske zgodovine želodca rak, še posebej v prvem stopinjski sorodniki raka želodca. Dol-ureditev FHIT in up-regulacijo IL-8 lahko sodelujejo v patogenezi H
. pylori
okužbe.

• Plos ONE: Deregulacija med miR-29b /c in DNMT3A je povezana z epigenetsko utišanje CDH1 gena, ki vplivajo mobilni migracije in invazijo v želodcu Cancer
• Plos ONE: Analiza TGO mRNA izražanja v gastrični rak Uporaba RNA in situ hibridizacija Vsebnost: njegov kliničnih posledic ter primerjava z imunohistokemija in srebro in situ Hybridization