PLoS ONE: Effect van de Uitroeiing van Helicobacter pylori op de expressie van FHIT, IL-8 en P73 in maagslijmvlies van eerstegraads familieleden van patiënten met maagkanker

De abstracte

Doelstellingen

Helicobacter pylori
( H
. pylori
) infectie speelt een belangrijke rol in de carcinogenese en ontwikkeling van maagkanker. Uitroeiing van H
. pylori
kunnen effectief verminderen van het risico op maagkanker, maar de onderliggende mechanismen zijn niet volledig begrepen. Deze studie had als doel om het effect van de uitroeiing van de H
onderzoeken. pylori
op de expressie van FHIT, IL-8 en P73 in het maagslijmvlies van de eerste graad familieleden van patiënten met maagkanker.

Methods

Honderddertig -twee patiënten met functionele dyspepsie met eerstegraads familieleden met maagkanker werden prospectief gerekruteerd in deze studie. Negen patiënten vertoonden H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker, 61 met H
. pylori
infectie en zonder familiegeschiedenis van maagkanker, 6 zonder H
. pylori
infectie en met familie geschiedenissen van maagkanker, en 56 zonder H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker. Het eiwit en mRNA expressie van FHIT, IL-8 en P73 in maagslijmvlies van de proefpersonen werden gedetecteerd door immunohistochemische kleuring en polymerase kettingreactie, respectievelijk.

Resultaten

In vergelijking met de patiënten zonder H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker, zowel het eiwit en mRNA niveaus van FIHT aanzienlijk gedaald bij patiënten met H
.
pylori infectie en /of familiegeschiedenis van maagkanker en zowel eiwit als mRNA niveaus van IL-8 aanzienlijk toegenomen. Na de uitroeiing van de H
. pylori
zowel eiwit als mRNA niveaus van FHIT waren significant hoger, en zowel eiwit als mRNA niveaus van IL-8 significant lager. Echter, H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker had geen grote invloed op P73 expressie.

Conclusies

stads regulering van FHIT en up-regulatie van IL-8 kunnen zijn die betrokken zijn bij de pathogenese van H
. pylori
infectie in de eerste graad familieleden van patiënten met maagkanker

Visum:. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Feng Z (2015) Effect van de Uitroeiing van Helicobacter pylori
expressie van FHIT, IL-8 en P73 in maagslijmvlies van eerstegraads familieleden van patiënten met maagkanker. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10.1371 /journal.pone.0124576

Academic Editor: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGAL

Ontvangen: 22 juli 2014; Aanvaard: 6 maart 2015; Gepubliceerd: 14 april 2015

Copyright: © 2015 Liao et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier

financiering:.. de auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker blijft een belangrijk wereldwijd probleem. Het is de vierde meest voorkomende kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kankersterfte ter wereld [1]. Hoewel de mechanismen verantwoordelijk zijn carcinogenese onduidelijk zijn veel omgevings- en genetische factoren bleek een belangrijke rol in de carcinogenese en ontwikkeling van maagkanker spelen [2]. Helicobacter pylori (H
. pylori)
besmetting is geïdentificeerd als de belangrijkste milieu-factor [2-4] be. Echter, H
.
pylori infectie kan verschillende resultaten veroorzaken, zoals atrofische gastritis, maagzweren, maagkanker en gastrische mucosa-geassocieerde lymfeweefsel lymphoma [5]. Epidemiologisch, is de helft van de wereldbevolking besmet met H
. pylori
, maar minder dan 2% van deze populatie zich ontwikkelt tot maagkanker [6]. Zo gastheer genetische gevoeligheid is betrokken bij verschillende uitkomsten van de H
. pylori
infectie [7]. Familiegeschiedenis van maagkanker, vooral in de eerste graad van maagkankerpatiënten verluidt verhogen het risico op maagkanker [8]. Bovendien, H
.
pylori infectie en familiegeschiedenis van maagkanker synergetische effect op de carcinogenese en ontwikkeling van maagkanker [9]. Uitroeiing van H
. pylori
kunnen effectief verminderen van het risico op maagkanker [10, 11], maar de onderliggende mechanismen zijn niet volledig begrepen.

Gene veranderingen zijn geïdentificeerd om een ​​vitale rol in de carcinogenese spelen en ontwikkeling van maagkanker [12, 13]. Het fragiele histidine triade (FHIT) gen een tumorsuppressorgen betrokken bij verschillende soorten van humane kanker [14-18]. Verlies van FHIT expressie gevonden in de gastrische mucosa van patiënten met maagcarcinoom [19]. Stec-Michalska et al aangetoond dat FHIT expressie aanzienlijk gedaald in het maagslijmvlies van de patiënten met functionele dyspepsie en H
. pylori
infectie [20, 21]. Bovendien is FHIT expressie in maagcarcinoom verband met het type, rang, en het stadium van de tumor en FHIT is een onafhankelijk voorspeller van kankerspecifieke /overall overleving van patiënten met maagkanker [22, 23]. Interleukine-8 (IL-8) is een centrale mediator van de ontstekingsreactie op H
. pylori
infectie en wordt geassocieerd met de ontwikkeling van de H
. pylori
geassocieerde gastroduodenale ziekte [24]. Bovendien, IL-8 is een krachtige stimulator van angiogenese bij maagdarmkanker [25, 26]. P73 aandelen opmerkelijke sequentiegelijkheid met P53, met name de DNA-bindende domein, wat suggereert dat het een anti-oncogeen zijn. Echter, overexpressie van P73 bestaat gewoonlijk in overeenkomstige tumor /nontumor aangrenzende slijmvlies van patiënten met vroege maagkanker en zelden bij chronische gastritis patiënten [27] en wildtype P73 vaak overexpressie gebracht in maagcarcinoom weefsels [28]. Daarnaast interactie van H
. pylori hotels met maagepitheelcellen leidt tot sterke opwaartse regulatie van P73 eiwit in vitro en in vivo in menselijke specimens gastritis en H
. pylori
geïnfecteerde muizen [29]. Echter, de effecten van de uitroeiing van de H
. pylori
van de expressieniveaus van FHIT, IL-8 en P73 onduidelijk. In deze studie hebben we de expressieniveaus van FHIT, IL-8 en P73 in de gastrische mucosa van patiënten met functionele dyspepsie met eerstegraads verwanten met maagkanker, en ook de effecten geanalyseerd van uitroeiing van H
. pylori
op de uitingen van FHIT, IL-8 en P73.

Patiënten en Methoden

Patiënten

Deze studie werd goedgekeurd door de Human ethische beoordeling Comité van North Sichuan Medical College. Schriftelijke toestemming werd verkregen van patiënten in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de latere herziening. Alle monsters werden behandeld en anoniem gemaakt volgens de ethische en wettelijke normen. Alle patiënten waren van dezelfde etniciteit (Chinese)

Van januari 2008 tot december 2013, 132 opeenvolgende patiënten (81 mannen, 51 vrouwen, 26-68 jaar oud). Met functionele dyspepsie met de eerste graad met maagkanker werden prospectief gerekruteerd in deze studie. Alle patiënten ondergingen endoscopisch onderzoek in ons ziekenhuis. De patiënten werden vier groepen als volgt ingedeeld: groep A (. Patiënten met zowel H
pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker), groep B (patiënten met H
. pylori
infectie en zonder familiegeschiedenis van maagkanker), groep C (patiënten met een familiegeschiedenis van maagkanker en zonder H
. pylori
infectie), groep D (patiënten zonder beide H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker).

De patiënten die werden behandeld met H
. pylori
eradicatiebehandeling, antibiotica, bismut-bevattende verbindingen, H _{2-receptorblokkers of protonpompremmers binnen vier weken werden van deze studie uitgesloten.}

Biopsies werden uitgevoerd voor en na uitroeiing van de H
. pylori
. Zes monsters werden verkregen van elke patiënt onder endoscopisch onderzoek. Alle monsters werden in het slijmvlies binnen 3-5 cm van de pylorus. Drie monsters werden gebruikt voor immunohistochemische kleuring en de andere drie monsters werden gebruikt voor real-time kwantitatieve reverse transcriptie polymerase kettingreactie (qRT-PCR) test.

uitbanning van H
. pylori

Voor de uitroeiing van de H
. pylori
, de patiënten in de groepen A en B werden behandeld met esomeprazol (40 mg, bid), amoxicilline (1,0 g, bid) en claritromycine (0,5 g, bid) gedurende 10 dagen. Vier weken na drugs terugtrekking, werden snelle urease tests op die patiënten. Als de tests toonden positieve resultaten van H
. pylori
infectie, werden de patiënten verder behandeld met esomeprazol (40 mg, bid), bismut kaliumcitraat (240 mg, bid), levofloxacine (500 mg, QD) en furazolidon (100 mg, tweemaal daags) gedurende 10 dagen. Vier weken na terugtrekking drugs werden snelle urease testen ook uitgevoerd bij deze patiënten. Indien de resultaten positief waren, werden de patiënten uit de studie uitgesloten.

ureum ademtest

Na vasten gedurende meer dan 6 uur, alle patiënten ingeslikt a ^{14C-ureum capsule met water. Ademmonsters werden verzameld met een fles met CO _{2 absorberend na 10 min. Alle patiënten uitgeademde voorzichtig in de fles totdat de CO 2 absorberend veranderd in kleur van paars naar kleurloos transparant. De fles werd vervolgens in de sleuf monster van een instrument om de waarde desintegraties per minuut (DPM) detecteren. Een ademmonster DPM < 50 werd gedefinieerd als een negatief resultaat. DPM≥200 werd gedefinieerd als een positief resultaat. DPM in het traject van 50-199 werd geclassificeerd als onbepaald.}}

Immunohistochemische kleuring

De kleuringen werden uitgevoerd zoals beschreven door Zhao et al [30]. In het kort werden met formaline gefixeerde in paraffine ingebedde coupes van 4 urn en geplaatst op APES-gecoate glaasjes. De objectglaasjes werden van paraffine ontdaan in xyleen en gerehydrateerd met gegradeerde alcohol en 3% H _{2O 2 werd gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur endogene peroxide activiteit blokkeren. De objectglaasjes werden in 0,01 mol /l citraatbuffer (pH 6,0) in de magnetron gedurende 2 uur bij 60 ° C gedurende antigen retrieval, geblokkeerd met 2% paardenserum gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur en geïncubeerd met FHIT, IL 8 of P73 antilichamen (1: 200) in een vochtige kamer bij 4 ° C overnacht. Het avidine-biotine-peroxidase complex procedure (ABC) werd vervolgens performedusing een ABC immunohistochemie kit. Peroxidase-activiteit werd gedetecteerd met diaminobenzidine als substraat. Tenslotte werden de secties tegengekleurd met hematoxyline zwak Harris. PBS werd gebruikt als een negatieve controle, en normale mucosa werd gebruikt als een positieve controle.}

Zowel de omvang en intensiteit van immunopositivity werden overwogen bij het maken van het eiwit expressieniveaus van FHIT, IL-8 en P73. FHIT was vooral bij het celplasma (figuur 1A), P73 de celkernen (figuur 1B), en IL-8 aan het celmembraan (figuur 1C). De cellen die geelbruine korrels werden als positieve cellen. Vijf high-power velden werden willekeurig gekozen in elk segment, en de kleurintensiteit en het percentage positieve cellen werden beoordeeld door het tellen van 200 cellen per high-power veld met vijf secties (elke vierde deel) per monster. De mate van positiviteit werd als volgt gewaardeerd:; 5% 0, positieve cellen < 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; en 4, > 75%. De intensiteit werd als volgt gescoord: 0, negatief; 1+, zwak; 2+, matig; en 3+, sterk. De eindscore werd verkregen door het vermenigvuldigen van de mate van positiviteit en intensiteit scores, het produceren van een range van 0 tot 12 [31, 32].

Real-time qRT-PCR-test

Voor qRT- PCR experimenten ontleed maagslijmvlies weefsels werden direct snel bevroren in vloeibare stikstof. Totaal RNA werd geëxtraheerd met behulp van Trizol reagens (Life Technologies) volgens het protocol van de fabrikant. qRT-PCR werd uitgevoerd volgens standaardprotocollen. Voor cDNA synthese werd 2,5 ug totaal RNA reverse getranscribeerd met Superscript II (Life Technologies) in een volume van 50 pi volgens de instructies van de fabrikant. Het reactiemengsel werd geprimed met behulp van willekeurige primers (30 ng). Voor daaropvolgende PCR reactie werd 10 ng ethanol-geprecipiteerd cDNA werd gebruikt als de matrijs. De primersequenties worden getoond in Tabel 1. PCR werd geprogrammeerd voor 28 cycli en de cycling condities voor PCR waren als volgt: 94 ° C gedurende 3 minuten, hybridisatie bij 50 ° C gedurende 30 s en verlenging gedurende 30 seconden bij 72 ° C . Smeltcurve analyse werd uitgevoerd na de laatste cyclus. Alle PCR-reacties werden uitgevoerd in drievoud. Het mRNA expressieniveaus van FHIT, P73 en IL-8 werden berekend uit de standaardkromme en kwantitatieve normalisatie in elk monster werd uitgevoerd met GADPH genexpressie als een interne controle. Kwantificering werd uitgevoerd met de 2 ^{-ΔΔCt methode.}

Statistische analyse

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS 17.0 statistische software (Chicago, IL, USA). De verschillen in klinische kenmerken zoals geslacht, roken, drinken en histopathologische veranderingen in het maagslijmvlies werden bepaald met behulp van Pearson χ
^{2-test en Fisher's exact test. De verschillen in leeftijd, scores van eiwitexpressie, en de niveaus van mRNA-expressie werd bepaald met Kruskal-Wallis rank test. P
≤0.05 werd beschouwd als statistisch significant.}

Resultaten

Demografie patiënten

De aantallen patiënten in groepen A, B, C en D waren 9, 61, 6 en 56, respectievelijk. Zoals getoond in Tabel 2, werden geen significante verschillen waargenomen in de verhouding van mannetjes vrouwtjes ( P
> 0,05), mediane leeftijd ( P
> 0,05), percentage van roken ( P Restaurant > 0,05), het percentage van het drinken van ( P Restaurant > 0,05) en het aandeel van de verschillende histopathologische verandering in maagslijmvlies ( P Restaurant > 0,05) onder de vier groepen.

Effect van H
. pylori
infectie op de expressie van FHIT, IL-8 en P73 in maagslijmvlies

Het eiwit en mRNA-niveaus van FHIT waren significant lager bij patiënten met H
. pylori
infectie en zonder familiegeschiedenis van maagkanker dan mensen zonder H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 2 en 3), deze niveaus waren ook significant lager bij patiënten met H
. pylori
infectie in vergelijking met degenen die geen H
.
pylori infectie ( P
< 0,05; Figuren 2 en 3)

daarentegen zowel eiwit als mRNA niveaus van IL-8 waren significant verhoogd in patiënten. met H
. pylori
infectie en geen familie geschiedenis van maagkanker dan mensen zonder beide H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 2 en 3), en ze waren ook significant hoger bij patiënten met H
. pylori
infecties dan mensen zonder H
. pylori
infectie ( P Restaurant < 0,05; figuren 2 en 3)

Echter, H
.. pylori
infectie had geen grote invloed op de eiwit- en mRNA expressie van P73.

Effect van familiegeschiedenis van maagkanker op de expressie van FHIT, IL-8 en P73 in maagslijmvlies

Het eiwit en mRNA-niveaus van FHIT waren significant lager bij patiënten met een familiegeschiedenis van maagkanker en zonder H
. pylori
infecties dan mensen zonder H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 2 en 3), en waren ook significant lager bij patiënten met een familiegeschiedenis van maagkanker in vergelijking met degenen zonder familiegeschiedenis van maagkanker ( P
< 0,05; figuren 2 en 3)

in tegenstelling, het eiwit en mRNA niveaus van IL-8 waren significant hoger bij patiënten met een familiegeschiedenis van. maagkanker en zonder H
. pylori
infectie dan die zonder beide H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 2 en 3), en ze waren ook significant hoger bij patiënten met een familiegeschiedenis van maagkanker dan mensen zonder familie geschiedenissen van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 2 en 3)..

echter, familiegeschiedenis van maagkanker had geen grote invloed op de eiwit- en mRNA expressie van P73

Effecten van de uitroeiing van de H
. pylori
op de expressie van FHIT, IL-8 en P73

Zowel het eiwit en mRNA-niveaus van FHIT waren significant hoger na de uitroeiing van de H
. pylori
dan voorheen uitroeiing van H
. pylori
bij patiënten met H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 4 en 5), bij patiënten met H
. pylori
infectie en zonder familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 4 en 5), of bij patiënten met H
.
pylori infectie ( P
< 0,05; Figuren 4 en 5).

daarentegen zowel eiwit als mRNA niveaus van IL-8 was significant lager na uitroeiing van H
. pylori
dan die voor uitroeiing van de H
. pylori
bij patiënten met H
. pylori
infectie en familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 4 en 5), bij patiënten met H
. pylori
infectie en zonder familiegeschiedenis van maagkanker ( P Restaurant < 0,05; figuren 4 en 5), of bij patiënten met H
. pylori
infectie ( P Restaurant < 0,05; figuren 4 en 5)

Echter, de uitroeiing van de H
.. pylori
had geen grote invloed op de eiwit- en mRNA expressie van P73.

Discussie

In deze studie tonen we aan dat H
. pylori
infectie of familiegeschiedenis van maagkanker kan correleren met een down-regulatie van de FHIT expressie en up-regulatie van IL-8 expressie niveaus in het maagslijmvlies van de patiënten met functionele dyspepsie. Uitroeiing van H
. pylori
kan leiden tot up-regulatie FHIT expressie en down-regulatie van IL-8 expressie in de eerste graad van maagkanker. Echter, H
. pylori
infectie of familiegeschiedenis van maagkanker had geen significant effect op P73 expressie.

FHIT is bewezen dat de celcyclus, cel apoptose en proliferatie van tumorcellen [33-35] te reguleren . Ishii et al aangetoond dat transductie van de FHIT gen in zeven slokdarmkanker cellijnen geïnduceerde caspase-afhankelijke apoptose bij twee cellijnen die geen of zeer weinig FHIT [36] tot expressie. Evenzo dezelfde auteurs ook gemeld dat virale vector gemedieerde genoverdracht FHIT FHIT-deficiënte muizen niet alleen voorkomen, maar ook omgekeerd-carcinogeen geïnduceerde ontwikkeling van tumoren in vivo [37]. Stec-Michalska et al gemeld dat de FHIT mRNA expressie bij patiënten met dyspepsie en familiegeschiedenis van maagkanker is met 32% lager dan de waarden gemeten met patiënten zonder familiegeschiedenis van maagkanker [20]. Hoewel in 2009, Stec-Michalska et al verder toegenomen steekproefgrootte en een verbetering van de methoden van onderzoek en de resultaten waren vergelijkbaar [21]. Onze gegevens tonen ook aan dat FHIT aanzienlijk eerstegraads verwanten van maagkanker is verminderd vergeleken met die zonder deze familie. Daarom kan de FHIT gen een van de doelstellingen van de genetische gevoeligheid voor maagkanker bij patiënten met een familiegeschiedenis van maagkanker, vooral in de eerste graad van maagkanker is.

Maagkanker is nauw verwant aan milieu carcinogenen , in het bijzonder H
. pylori
infectie [2-4]. De afname of ontbrekende expressie van het FHIT eiwit correleert goed met het optreden van H
. pylori
infectie [21]. Skopelitou et al toonde aan dat de tarieven van de vermindering of het verlies van FHIT eiwitexpressie in H
. pylori
gerelateerde gastritis, chronische gastritis geassocieerd met milde en ernstige dysplasie en maagkanker waren 79%, 76% en 56%, respectievelijk [38]. Onze resultaten gaven aan dat FHIT uitdrukking is significant hoger in de eerste graad familieleden van maagkanker na de uitroeiing van de H
. pylori
. Daarom uitroeiing van H
. pylori
is van groot belang voor populaties met familiegeschiedenis van maagkanker, vooral in de eerste graad van maagkanker.

IL-8 kunnen reguleren neovascularisatie, en het bevorderen van de groei en verspreiding van menselijke maagcarcinoom [39]. Yamaoka et al gevonden dat de expressie van IL-8 bij maagkanker weefsel was 10 maal hoger dan in normaal weefsel, en was twee keer de hoeveelheid in gevorderde maagkanker weefsels dan begin kankerweefsel [40]. De relatie tussen gastheer-gen polymorfisme en maagkanker heeft onlangs een onderzoek hotspot te worden. IL-8-gen polymorfismen omvatten IL-8-251 A /T, T -396 /-781 G en C /T [41]. Met name de IL-8-251 A /A genotype significant verhoogd risico op cardiale kanker, vooral bij patiënten met duidelijke familiegeschiedenis van kanker van het maagdarmkanaal en /of patiënten met H
.
pylori infectie, terwijl de IL 8-251 allel is geassocieerd met overexpressie van IL-8 [42]. Onze resultaten toonden dat IL-8 expressie was significant hoger bij patiënten met een familiegeschiedenis van maagkanker. Hoewel de gegevens blijkt dat familiegeschiedenis van maagkanker kan worden geassocieerd met het ontstekingsproces in het maagslijmvlies door de expressie op-of IL-8.

Gastric ontwikkeling van kanker is een complex proces dat de interactie van genetische en omgevingsfactoren. H
.
pylori infectie wordt beschouwd als een belangrijke factor in de oorzaak van maagkanker en IL-8 niveaus zijn significant hoger in maagslijmvlies geïnfecteerd met H
. pylori
infectie [43, 44]. Onze resultaten toonden ook aan dat IL-8 expressie aanzienlijk gedaald na de uitroeiing van de H
. pylori
. Aanhoudende H
.
pylori infectie induceert IL-8 expressie, beschadigt het maagslijmvlies, en leidt uiteindelijk tot de carcinogenese en ontwikkeling van maagkanker [1]. Zo, IL-8 expressie is van belang voor populaties met een familiegeschiedenis van maagkanker te roeien H
. pylori
.

De locatie van het P73-gen en structurele overeenkomst P53 suggereren dat het een tumorsuppressorgen zijn. Echter, P73 tot expressie gebracht op lage niveaus in alle normale weefsels en wordt niet geïnduceerd door UV-bestraling of actinomycine D, waarvan bekend is dat p53 [45, 46] verheffen. Bovendien overexpressie van P73, P53 anders, treedt bij borstkanker, maagkanker, darmkanker, longkanker [47]. Aldus is P73 ondervraagd als een tumorsuppressorgen. Carrasco et al, die het weefsel chip techniek om niet-tumor aangrenzende maagslijmvlies te detecteren in 91 patiënten met vroege maagkanker en maagslijmvlies bij 148 patiënten met chronische gastritis en vond dat de positieve verhouding van P73-expressie in niet-tumor aangrenzende maagslijmvlies (50,5%) was significant hoger dan die (10,8%) bij chronische gastritis ( P
< 0,01) [27]. Echter, Ge et al gemeld dat de familiegeschiedenis van bovenste gastrointestinale kanker verhoogd risico op het ontwikkelen esophageal plaveiselcelcarcinoom, maar de totale verdeling van de P73 genotype, allelotype en haplotype bij kankerpatiënten en controles waren niet significant verschillend [48]. Bovendien werden bepaalde mutaties of P73 niet geïdentificeerd maagcarcinomen en verbonden met de prognose van patiënten met maagcarcinomen [49]. Onze resultaten toonden aan dat H
. pylori
infectie of familiegeschiedenis van maagkanker had geen grote invloed op de P73 expressie in maagslijmvlies van de patiënten met functionele dyspepsie. Kondo et al gemeld dat de opeenstapeling van afwijkende CpG hypermethylering door H
.
pylori infecties bevorderd ontwikkeling en progressie van gastrische mucosa-geassocieerde lymfeweefsel (MALT) lymfomen, en geen verschillen waargenomen in het mRNA-niveau van P73 in het maagslijmvlies patiënten met H
. pylori
afhankelijke en onafhankelijke maag MALT lymfoom; dus, het mRNA niveau van de P73 niet significant veranderen voor en na de uitroeiing van de H
. pylori
[50]. Bovendien Kang et al suggereren dat p73 geen doel van genetische verandering van maagkanker en overexpressie van p73 kan worden veroorzaakt door fysiologische stress gepaard met uitgroei van tumoren, zoals ashypoxia of nutriënt deprivatie [51] kan zijn. Daarom kan P73 geen onafhankelijke risicofactor voor het ontstaan ​​en de ontwikkeling van maagkanker is.

Samenvattend kan FHIT en IL-8 doelen van de erfelijke maagkanker vormen bij patiënten met een familiegeschiedenis van maag- kanker, met name in de eerste graad van maagkanker. Neerwaartse regulatie van FHIT en up-regulatie van IL-8 betrokken kunnen zijn bij de pathogenese van H
. pylori
infectie.

• PLoS ONE: Deregulering tussen miR-29b /c en DNMT3A wordt geassocieerd met Epigenetische Silencing van de CDH1 Gene, die van invloed Cell Migratie en invasie bij maagkanker
• PLoS ONE: Analyse van BMO mRNA expressie in maagkanker Met behulp van RNA in situ hybridisatie assay: de klinische Betrokkenheid en vergelijking met immunohistochemie en Zilver In Situ Hybridization