PLoS ONE: Effekt af Udryddelse af Helicobacter pylori på Expression Niveauer af FHIT, IL-8 og P73 i mavesækken af ​​førstegradsslægtninge af mavekræft Patienter

Abstrakt

Mål

Helicobacter pylori
( H
. pylori
) infektion spiller en vigtig rolle i carcinogenese og udvikling af gastrisk cancer. Udryddelse af H
. pylori
effektivt kan reducere risikoen for mavekræft, men de underliggende mekanismer er ikke fuldt forstået. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge effekten af ​​udryddelse af H
. pylori
på ekspressionsniveauerne af FHIT, IL-8 og P73 i maveslimhinden af ​​første grad slægtninge til mavecancerpatienter.

Metoder

Et hundrede og tredive -To patienter med funktionel dyspepsi har førstegradsslægtninge med mavekræft blev prospektivt rekrutteret i denne undersøgelse. Ni patienter præsenteret med H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft, 61 med H
. pylori
infektion og uden slægtshistorie af mavekræft, 6 uden H
. pylori
infektion og med slægtshistorie af mavekræft, og 56 uden at H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft. Protein- og mRNA ekspressionsniveauer af FHIT, IL-8 og P73 i maveslimhinden af ​​emnerne blev påvist ved immunhistokemisk farvning og polymerasekædereaktion, henholdsvis.

Resultater Salg

Sammenlignet med patienter uden H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft, både protein og mRNA-niveauer af FIHT faldt betydeligt hos patienter med H
. pylori
infektion og /eller familie historier af mavekræft, og både protein og mRNA-niveauer af IL-8 steget markant. Efter udryddelse af H
. pylori
, både proteinet og mRNA-niveauer af FHIT var signifikant højere, og både proteinet og mRNA niveauer af IL-8 var betydeligt lavere. Men H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft haft nogen større effekt på P73 udtryk.

Konklusioner

nedregulering af FHIT og opregulering af IL-8 kan være involveret i patogenesen af ​​ H
. pylori
infektion i første grad slægtninge til mavecancerpatienter

Henvisning:. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Feng Z (2015) Effekt af Udryddelse af Helicobacter pylori
på Expression Niveauer af FHIT, IL-8 og P73 i mavesækken af ​​førstegradsslægtninge af mavekræft Patienter. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10,1371 /journal.pone.0124576

Academic Redaktør: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGAL

Modtaget: Juli 22, 2014 Accepteret: 6 Marts 2015; Udgivet: 14 April, 2015

Copyright: © 2015 Liao et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft er fortsat et væsentligt globalt problem. Det er den fjerde mest almindelige cancer og næsthyppigste dødsårsag kræft i verden [1]. Selvom mekanismerne bag sin carcinogenese er fortsat uklare, er mange miljømæssige og genetiske faktorer vist sig at spille en vigtig rolle i carcinogenese og udviklingen af ​​gastrisk cancer [2]. Helicobacter pylori (H
. pylori)
infektion er blevet identificeret til at være den vigtigste miljøfaktor [2-4]. Men H
. pylori
infektion kan forårsage forskellige resultater såsom atrofisk gastritis, mavesår, mavekræft og gastrisk mucosa-associeret lymfevæv lymfom [5]. Epidemiologisk, er halvdelen af ​​verdens befolkning smittet med H
. pylori
, men mindre end 2% af denne population udvikler sig til mavekræft [6]. Således vært genetisk modtagelighed er involveret i forskellige resultater af H
. pylori
infektion [7]. Familie historier af mavekræft, især førstegradsslægtninge af gastrisk kræftpatienter, efter sigende øge risikoen for at udvikle kræft gastrisk [8]. Desuden H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft har synergistisk effekt på carcinogenese og udvikling af mavekræft [9]. Udryddelse af H
. pylori
effektivt kan reducere risikoen for mavekræft [10, 11], men de underliggende mekanismer er ikke fuldt forstået.

Gene rettelser er identificeret til at spille en afgørende rolle i carcinogenese og udvikling af gastrisk cancer [12, 13]. Den skrøbelige histidintriade (FHIT) genet er et tumorsuppressorgen involveret i forskellige typer af humane cancere [14-18]. Tab af FHIT ekspression er blevet fundet i den gastriske mucosa af patienter med gastrisk carcinom [19]. Stec-Michalska et al viste, at FHIT udtryk faldt betydeligt i maveslimhinden af ​​patienter med funktionel dyspepsi og H
. pylori
infektion [20, 21]. Desuden er FHIT ekspression i gastrisk karcinom relateret til typen, udjævne og stadium af tumoren og FHIT er en uafhængig prædiktor for cancer-specifikke /samlet overlevelse af patienter med gastrisk cancer [22, 23]. Interleukin-8 (IL-8) er en central mediator af den inflammatoriske respons på H
. pylori
infektion og er forbundet med udviklingen af ​​ H
. pylori
associeret gastroduodenal sygdom [24]. Desuden IL-8 er en stærk stimulator af angiogenese i gastrisk adenocarcinom [25, 26]. P73 aktier bemærkelsesværdig sekvensidentitet med P53, især DNA-bindende domæne, hvilket antyder, at det kan være et andet anti-onkogen. Der eksisterer imidlertid overekspression af P73 almindeligvis i matchede tumor /nontumor tilstødende mucosa af patienter med tidlig gastrisk cancer og sjældent i kronisk gastritis patienter [27], og vildtype P73 er ​​ofte overudtrykkes i gastriske carcinoma væv [28]. Hertil kommer, interaktion af H
. pylori
med gastriske epitelceller fører til robust opregulering af P73 protein in vitro og in vivo i humane gastritis prøver og H
. pylori
inficerede mus [29]. Men virkningerne af udryddelse af H
. pylori
på ekspressionsniveauerne af FHIT, IL-8 og P73 fortsat uklare. I denne undersøgelse undersøgte vi ekspressionsniveauerne af FHIT, IL-8 og P73 i maveslimhinden af ​​patienter med funktionel dyspepsi med førstegradsslægtninge med gastrisk cancer og også analyseret virkningerne af udryddelse af H
. pylori
på udtryk for FHIT, IL-8 og P73.

Patienter og metoder

Patienter

Denne undersøgelse blev godkendt af Human Etik anmeldelse Udvalg af North Sichuan Medical College. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra patienter i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen og dens senere revision. Alle prøver blev håndteret og anonymiseres i henhold til de etiske og juridiske standarder. Alle patienter var af samme etnicitet (kinesisk)

Fra januar 2008 til december 2013 132 konsekutive patienter (81 mænd, 51 kvinder, i alderen fra 26 til 68 år). Med funktionel dyspepsi har førstegradsslægtninge med mavekræft blev rekrutteret prospektivt i denne undersøgelse. Alle patienter gennemgik endoskopisk undersøgelse i vores hospital. Patienterne blev tildelt fire grupper som følger: gruppe A (. Patienter med både H
pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft), gruppe B (patienter med H
. pylori
infektion og uden slægtshistorie af mavekræft), gruppe C (patienter med slægtshistorie af mavekræft og uden H
. pylori
infektion), gruppe D (patienter uden både H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft).

patienter, som blev behandlet med H
. pylori
udryddelse terapi, antibiotika, bismuth-holdige forbindelser, H _{2-receptor blokkere eller protonpumpehæmmere inden for fire uger blev udelukket fra denne undersøgelse.}

Biopsier blev udført før og efter udryddelse af H
. pylori
. Seks prøver blev opnået fra hver patient under endoskopisk undersøgelse. Alle prøver blev placeret i slimhinden i 3-5 cm fra pylorus. Tre prøver blev anvendt til immunhistokemisk farvning og de andre tre prøver blev anvendt til real-time kvantitativ revers transkription polymerasekædereaktion (QRT-PCR) assay.

Udryddelse af H
. pylori

Til udryddelse af H
. pylori
, patienterne i gruppe A og B blev behandlet med esomeprazol (40 mg, bud), amoxicillin (1,0 g, bud) og clarithromycin (0,5 g, bud) i 10 dage. Fire uger efter narkotika tilbagetrækning, blev hurtige urease test udført på disse patienter. Hvis prøverne viste positive resultater af H
. pylori
infektion, patienterne blev yderligere behandlet med esomeprazol (40 mg, bud), bismuth kaliumcitrat (240 mg, bud), levofloxacin (500 mg, qd) og furazolidon (100 mg, bud) i 10 dage. Fire uger efter narkotika tilbagetrækning, blev hurtige urease test også udført på disse patienter. Hvis resultaterne var stadig positiv, blev patienterne udelukket fra undersøgelsen.

Urea udåndingsluften

Efter faste i mere end 6 timer, alle patienter slugt en ^{14C-urea kapsel med vand. Breath prøver blev indsamlet med en flaske indeholdende CO _{2 absorbent efter 10 min. Alle patienter udåndet forsigtigt ind i flasken, indtil CO 2 absorbent ændret i farve fra violet til farveløs gennemsigtig. Flasken blev derefter indsat i prøven slot af et instrument til at detektere værdien af ​​desintegrationer per minut (DPM). Et pust prøve DPM < 50 blev defineret som et negativt resultat. DPM≥200 blev defineret som et positivt resultat. DPM i intervallet 50-199 blev klassificeret som ubestemt.}}

immunhistokemisk farvning

Procedurerne farvning blev udført som beskrevet af Zhao et al [30]. Kort fortalt, blev formalin-fikserede paraffin-indlejrede sektioner skåret ved 4 um og anbragt på APES-coatede objektglas. Objektglassene blev afparaffiniseret i xylen og rehydreret med gradueret alkohol, og 3% H _{2O blev påført 2 i 15 minutter ved stuetemperatur for at blokere endogen peroxid aktivitet. Objektglassene blev opvarmet i 0,01 mol /l citratbuffer (pH 6,0) i en mikrobølgeovn i 2 timer ved 60 ° C i antigen-genvinding, blokeret med 2% hesteserum i 10 minutter ved stuetemperatur og inkuberet med FHIT, IL 8 eller P73-antistoffer (1: 200) i et fugtigt kammer ved 4 ° C natten over. Avidin-biotin-peroxidase-kompleks procedure (ABC) blev derefter performedusing en ABC immunhistokemi kit. Peroxidaseaktivitet blev påvist med diaminobenzidin som substrat. Endelig blev snittene svagt modfarvet med Harris 'hæmatoxylin. PBS blev anvendt som en negativ kontrol, og normal slimhinde blev anvendt som en positiv kontrol.}

Både omfanget og intensiteten af ​​immunopositivitet blev anset resultatberegninger protein ekspressionsniveauer af FHIT, IL-8 og P73. FHIT var hovedsageligt placeret i cellen plasma (Fig 1A), P73 på cellekernerne (figur 1B), og IL-8 ved cellemembranen (figur 1C). Cellerne indeholdende gulbrune granulat blev betragtet som positive celler. Fem high-power felter blev udvalgt tilfældigt i hver skive, og farvningen intensitet og procentdelen af ​​positive celler blev vurderet ved at tælle 200 celler pr high-power felt med fem sektioner (hver fjerde afsnit) pr prøve. Omfanget af positivitet blev scoret som følger: 0, positive celler < 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; og 4, > 75%. Intensiteten blev scoret som følger: 0, negativ; 1+, svag; 2+, moderat; og 3+, stærk. Det endelige resultat blev opnået ved at gange omfanget af positivitet og intensitet scoringer, der producerer en området fra 0 til 12 [31, 32].

Real-time QRT-PCR assay

For qRT- PCR-forsøg, dissekeret maveslimhinden væv blev straks snap-frosset i flydende nitrogen. Totalt RNA blev ekstraheret under anvendelse af Trizol-reagens (Life Technologies) ved at følge fabrikantens protokol. QRT-PCR blev udført ifølge standardprotokoller. Til cDNA-syntese, blev 2,5 ug totalt RNA revers transkriberet med Superscript II (Life Technologies) i et volumen på 50 pi i overensstemmelse med producentens anvisninger. Reaktionen blev primet under anvendelse af tilfældige primere (30 ng). For efterfølgende PCR reaktionen blev 10 ng af ethanol-præcipiteret cDNA anvendt som template. Primersekvenserne er vist i tabel 1. PCR blev programmeret til 28 cykler og cykling betingelser for PCR var som følger: 94 ° C i 3 minutter, annealing ved 50 ° C i 30 s og ekstension i 30 s ved 72 ° C . Smeltekurveanalyse blev udført efter den sidste cyklus. Alle PCR-reaktioner blev kørt tredobbelt. MRNA ekspressionsniveauer af FHIT, P73 og IL-8 blev beregnet ud fra standardkurven, og kvantitativ normalisering i hver prøve blev udført under anvendelse GADPH genekspression som en intern kontrol. Kvantificering blev udført ved hjælp af 2 ^{-ΔΔCt metode.}

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS 17,0 statistisk software (Chicago, IL, USA). Forskellene i de kliniske karakteristika, herunder køn, rygning, alkohol og histopatologiske forandringer i maveslimhinden blev bestemt ved hjælp af Pearsons χ
^{2 test og Fishers eksakte test. Forskellene i alder, snesevis af protein-ekspression, og niveauer af mRNA-ekspression blev bestemt ved hjælp af Kruskal-Wallis rank test. P
≤0.05 blev betragtet som statistisk signifikant.}

Resultater

demografi patienter

Antallet af patienter i gruppe A, B, C og D var 9, 61, 6 og 56, hhv. Som vist i tabel 2, blev der ikke observeret signifikante forskelle i ration af mænd til kvinder ( P
> 0,05), median alder ( P
> 0,05), andelen af ​​rygning ( P
> 0,05), andelen af ​​drikkevand ( P
> 0,05) og andelen af ​​forskellige histopatologiske forandringer i maveslimhinden ( P
> 0,05) blandt de fire grupper.

Effekt af H
. pylori
infektion på ekspressionen af ​​FHIT, IL-8 og P73 i maveslimhinden

protein og mRNA-niveauer af FHIT var signifikant lavere hos patienter med H
. pylori
infektion og uden slægtshistorie af mavekræft end dem uden H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 2 og 3), disse niveauer var også betydeligt lavere hos patienter med H
. pylori
infektion sammenlignet med dem uden H
. pylori
infektion ( P
< 0,05, fig 2 og 3)

I modsætning hertil både proteinet og mRNA niveauer af IL-8 blev signifikant forhøjet i patienter. med H
. pylori
infektion og ingen slægtshistorie af mavekræft end dem uden både H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 2 og 3), og de var også signifikant højere hos patienter med H
. pylori
infektion end dem uden H
. pylori
infektion ( P
< 0,05, fig 2 og 3)

Men H
.. pylori
infektion ikke havde nogen større effekt på protein og mRNA ekspressionsniveauer for P73.

Effekt af slægtshistorie af mavekræft på ekspressionen af ​​FHIT, IL-8 og P73 i maveslimhinden

protein og mRNA-niveauer af FHIT var signifikant lavere hos patienter med familie historier om mavekræft og uden H
. pylori
infektion end dem uden H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 2 og 3), og var også betydeligt lavere hos patienter med familie historier af mavekræft sammenlignet med dem uden slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 2 og 3)

i opposition, protein og mRNA-niveauer af IL-8 var signifikant højere hos patienter med familie historier af. mavekræft og uden H
. pylori
infektion end dem uden både H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 2 og 3), og de var også signifikant højere hos patienter med familie historier af mavekræft end dem uden familie historier om mavekræft ( P
< 0,05, fig 2 og 3)..

Men slægtshistorie af mavekræft haft nogen større effekt på protein og mRNA ekspressionsniveauer af P73

Virkninger af udryddelse af H
. pylori til salg på ekspression af FHIT, IL-8 og P73

Både protein og mRNA-niveauer af FHIT var signifikant højere efter standsning af H
. pylori
end før udryddelse af H
. pylori
hos patienter med H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 4 og 5), hos patienter med H
. pylori
infektion og uden slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 4 og 5), eller hos patienter med H
. pylori
infektion ( P
< 0,05, fig 4 og 5).

Derimod både proteinet og mRNA niveauer af IL-8 var signifikant lavere efter udryddelsen af H
. pylori
end før udryddelse af H
. pylori
hos patienter med H
. pylori
infektion og slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 4 og 5), hos patienter med H
. pylori
infektion og uden slægtshistorie af mavekræft ( P
< 0,05, fig 4 og 5), eller hos patienter med H
. pylori
infektion ( P
< 0,05, fig 4 og 5)

Men udryddelse af H
.. pylori
haft nogen større effekt på protein og mRNA ekspressionsniveauer for P73.

Diskussion

I denne undersøgelse viser vi, at H
. pylori
infektion eller slægtshistorie af mavekræft kan korrelere med en nedregulering af FHIT udtryk og opregulering IL-8 ekspressionsniveauerne i maveslimhinden af ​​patienter med funktionel dyspepsi. Udryddelse af H
. pylori
kan føre til opregulering FHIT ekspression og nedregulering IL-8-ekspression i første grad slægtninge til mavekræft. Men H
. pylori
infektion eller slægtshistorie af mavekræft havde ingen signifikant effekt på P73 udtryk.

FHIT har vist sig at regulere cellecyklus, celle apoptose og celle proliferation af tumorceller [33-35] . Ishii et al viste, at transduktion af FHIT genet i syv esophageal cancercellelinjer induceret caspase-afhængig apoptose i to cellelinier, der ingen eller meget lidt FHIT [36] udtrykkes. Tilsvarende de samme forfattere også rapporteret, at viral vektor-formidlet FHIT genoverførsel til FHIT-deficiente mus ikke kun forhindret, men også omvendt carcinogen-induceret tumorudvikling in vivo [37]. Stec-Michalska et al rapporterede, at FHIT mRNA-ekspression i patienter med dyspepsi og slægtshistorie af gastrisk kræft, er ved 32% lavere end de niveauer, der måles med patienter uden slægtshistorie af mavekræft [20]. Selv i 2009, Stec-Michalska et al yderligere forøget prøvestørrelse og forbedrede de eksperimentelle metoder, og resultaterne var de samme [21]. Vores data viser også, at FHIT er faldet betydeligt i første grad slægtninge til mavekræft sammenlignet med dem uden sådanne slægtninge. Derfor kan FHIT gen være et af målene i den genetiske modtagelighed for mavekræft hos patienter med familie historier af mavekræft, især førstegradsslægtninge af mavekræft.

mavekræft er tæt forbundet med miljømæssige kræftfremkaldende stoffer , især H
. pylori
infektion [2-4]. Faldet eller manglende ekspression af FHIT proteinet er korrelerer godt med forekomsten af ​​ H
. pylori
infektion [21]. Skopelitou et al viste, at satserne for reduktion eller tab af FHIT proteinekspression i H
. pylori
-relaterede gastritis, kronisk gastritis forbundet med mild og svær dysplasi, og mavekræft var 79%, 76% og 56%, henholdsvis [38]. Vores resultater viste, at FHIT udtryk er væsentligt højere i de første grads slægtninge til mavekræft efter udryddelse af H
. pylori
. Derfor udryddelse af H
. pylori
er meget vigtigt for populationer med slægtshistorie af mavekræft, især førstegradsslægtninge af mavekræft.

IL-8 kan regulere neovaskularisering, og derefter fremme væksten og spredningen af ​​den menneskelige gastrisk carcinom [39]. Yamaoka et al fandt, at ekspressionen af ​​IL-8 i mavekræft væv var 10 gange højere end i normalt væv, og var dobbelt så meget i avancerede gastric cancer væv end i begyndelsen af ​​kræft væv [40]. Forholdet mellem vært genpolymorfisme og mavekræft er for nylig blevet en forskning hotspot. IL-8-gen-polymorfier omfatter IL-8-251 A /T, -396 T /G og -781 C /T [41]. Især IL-8-251 A /A genotypen signifikant øget risiko for hjerte-kræft, især hos patienter med bestemte slægtshistorie for kræft i mave-tarmkanalen og /eller patienter med H
. pylori
infektion, mens IL-8-251 En allel er associeret med overekspression af IL-8 [42]. Vores resultater viste, at IL-8-ekspression var signifikant højere hos patienter med familiemæssige historie af gastrisk cancer. Selvom de data antyder, at slægtshistorie af mavekræft kan være forbundet med den inflammatoriske proces i maveslimhinden gennem overekspression af IL-8.

gastrisk cancer udvikling er en kompleks proces, der involverer interaktion mellem genetiske og miljømæssige faktorer. H
. pylori
infektion betragtes som en vigtig faktor i kampen for mavekræft, og IL-8 niveauer er væsentligt højere i maveslimhinden inficeret med H
. pylori
infektion [43, 44]. Vores resultater viste også, at IL-8-ekspression faldt betydeligt efter udryddelse af H
. pylori
. Vedvarende H
. pylori
infektion fremkalder IL-8 udtryk, skader maveslimhinden, og i sidste ende fører til carcinogenese og udvikling af mavekræft [1]. Således IL-8 udtryk har betydning for populationer med slægtshistorie af mavekræft at udrydde H
. pylori
.

Placeringen af ​​P73-genet og strukturel lighed med P53 antyder, at det kan være et tumorsuppressorgen. Imidlertid er P73 udtrykkes i lave niveauer i alle normale væv og ikke er induceret af UV-bestråling eller actinomycin D, som er kendt for at hæve P53-ekspression [45, 46]. Desuden overekspression af P73, forskellige fra P53, forekommer i brystcancer, mavecancer, coloncancer, lungecancer [47]. Således har P73 sat spørgsmålstegn som et tumorsuppressorgen. Carrasco et al, anvendes vævschippen teknik til at detektere ikke-tumor tilstødende gastrisk mucosa i 91 patienter med tidlig gastrisk cancer og maveslimhinden i 148 patienter med kronisk gastritis, og fandt, at den positive rate af P73-ekspression i ikke-tumor tilstødende gastrisk mucosa (50,5%) var signifikant højere end (10,8%) i kronisk gastritis ( P
< 0,01) [27]. Ge et al rapporterede imidlertid, at slægtshistorie af øvre gastrointestinal cancer øget risikoen for at udvikle esophageal pladecellekræft, men den samlede fordeling af P73 genotype, allelotype og haplotype i kræftpatienter og kontroller var ikke signifikant forskellig [48]. Desuden blev specifikke mutationer af P73 ikke identificeret i gastriske carcinomer og ubeslægtet med prognosen for patienter med gastriske carcinomer [49]. Vores resultater viste, at H
. pylori
infektion eller slægtshistorie af mavekræft haft nogen større effekt på P73 udtryk i maveslimhinden af ​​patienter med funktionel dyspepsi. Kondo et al rapporterede, at akkumulering af aberrerende CpG hypermethylering af H
. pylori
infektion fremmet udviklingen og progressionen af ​​maveslimhinden-associerede lymfoide væv (MALT) lymfom og ingen forskelle blev observeret i mRNA-niveauet af P73 i maveslimhinden af ​​patienter med H
. pylori
-afhængig og-uafhængig gastrisk MALT lymfom; således, har mRNA niveau af P73 ikke ændres væsentligt før og efter udryddelse af H
. pylori
[50]. Desuden Kang et al tyder på, at p73 ikke kunne være et mål for genetisk ændring i gastrisk carcinogenese og overekspression af p73 kan udløses af fysiologiske belastninger ledsaget med udvækst af tumorer, sådanne ashypoxia eller næringsstof afsavn [51]. Derfor kan P73 ikke være en selvstændig risikofaktor for tilblivelse og udvikling af mavekræft.

Sammenfattende kan FHIT og IL-8 udgør mål for den genetiske modtagelighed for mavekræft hos patienter med familie historier af gastrisk kræft, især førstegradsslægtninge af mavekræft. Nedregulering af FHIT og opregulering af IL-8 kan være involveret i patogenesen af ​​ H
. pylori
infektion.

• PLoS ONE: Deregulering mellem miR-29b /c og DNMT3A er forbundet med epigenetisk inaktivering af CDH1 Gene, påvirker Cell Migration og Invasion i Gastric Cancer
• PLoS ONE: Analyse af MET mRNA ekspression i Gastric kræftformer Brug RNA in situ-hybridisering assay: Dens kliniske betydning og sammenligning med Immunhistokemi og sølv In Situ Hybridization