PLoS ONE: poveikis Helicobacter pylori ekspresijos Lygiai FHIT, IL-8 ir P73 skrandžio gleivinėje pirmos eilės giminių skrandžio vėžys Patients

Anotacija

Tikslai

Helicobacter pylori
( O
. pylori
) infekcija vaidina svarbų vaidmenį kancerogenezėje ir plėtros skrandžio vėžio. Likvidavimo H
. pylori
gali veiksmingai sumažinti skrandžio vėžio riziką, tačiau pagrindiniai mechanizmai nėra iki galo suprastas. Šis tyrimas buvo siekiama ištirti likvidavimo H
poveikį. pylori
dėl išraiškos lygių FHIT, IL-8 ir P73 skrandžio gleivinę, pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.

Metodai

Vienas šimtas trisdešimt -Du pacientams, sergantiems funkcine dispepsija, turintys pirmos eilės giminaičių su skrandžio vėžio buvo perspektyviai įdarbino šiame tyrime. Devyni pacientams pasireiškė H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio, 61 su H
. pylori
infekcija ir be šeimos istorijų skrandžio vėžio, 6 be H
. pylori
infekcija ir su šeimos istorijų skrandžio vėžiu, o 56 be H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio. Baltymų ir iRNR raiška lygiai FHIT, IL-8 ir P73 skrandžio gleivinę dalykų buvo aptikta imunohistocheminį dažymo ir polimerazės grandininės reakcijos, atitinkamai.

Rezultatai

Palyginti su be pacientų O
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio, tiek baltymų ir iRNR lygiai FIHT gerokai sumažėjo pacientams, sergantiems H
. pylori
infekcijos ir /ar šeimos istorijų skrandžio vėžio, ir tiek baltymų ir iRNR lygiai IL-8 gerokai padidėjo. Po likvidavimo H
. pylori
, tiek baltymų ir iRNR lygiai FHIT buvo žymiai didesnis, o tiek baltymų ir iRNR lygiai IL-8, buvo žymiai mažesnis. Tačiau O
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio neturėjo didelės įtakos P73 išraiška.

Išvados

Down reguliavimo FHIT ir up-reguliavimo IL-8 gali būti dalyvauja H
patogenezėje. pylori
infekcija pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams

nurodomoji dalis:. Liao J Wen S Cao L Zhou Y Feng Z (2015) Poveikis išnaikinimo Helicobacter pylori
ekspresijos lygiai FHIT, IL-8 ir P73 skrandžio gleivinėje pirmos eilės giminių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. PLoS ONE 10 (4): e0124576. Doi: 10,1371 /journal.pone.0124576

Akademinė redaktorius: Ligia M. Saraiva Instituto de Tecnologia Quimica E Biologica, PORTUGALIJA

Įstojo: Lie 22, 2014 m Priėmė: Kovo 6, 2015 m Paskelbta: Balandžio 14, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Liao ir kt. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus

finansavimas:.. autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys tebėra reikšmingas pasaulio problema. Tai ketvirtoji dažniausia vėžio ir antroji pagrindinė priežastis, dėl mirtingumo nuo vėžio pasaulyje [1]. Nors mechanizmus, sukeliančius savo kancerogenezės lieka neaišku, daugelis aplinkos ir genetinių veiksnių yra įrodyta, kad svarbų vaidmenį kancerogenezėje ir plėtrą skrandžio vėžio [2]. Helicobacter pylori (O
. pylori)
infekcija buvo nustatyta, kad svarbiausias aplinkos veiksnys [2-4]. Tačiau O
. pylori
infekcija gali sukelti įvairių rezultatų, pavyzdžiui, atrofinį gastritas, pepsinė opa, skrandžio vėžio ir skrandžio gleivine susijęs limfoidinio audinio limfoma [5]. Epidemiologiškai pusė pasaulio gyventojų yra užsikrėtę H
. pylori
, bet mažiau kaip 2% šios populiacijos vystosi į skrandžio vėžio [6]. Taigi priimančiosios genetinį imlumą dalyvauja skirtingų rezultatų H
. pylori
infekcija [7]. Šeimos istorijos Skrandžio vėžio, ypač pirmos eilės giminaičiai skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kaip pranešama, padidinti besivystančių skrandžio vėžiu [8] riziką. Be to, O
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžiu turi sinergetinį poveikį kancerogenezėje ir plėtros skrandžio vėžio [9]. Likvidavimo H
. pylori
gali veiksmingai sumažinti skrandžio vėžio [10, 11] riziką, tačiau pagrindiniai mechanizmai nėra iki galo suprastas.

Genų pokyčiai buvo identifikuojami vaidinti svarbų vaidmenį kancerogenezėje ir plėtra skrandžio vėžio [12, 13]. Trapi histidino triados (FHIT) genas yra navikas slopintuvas genų dalyvauja įvairių tipų žmogaus vėžio [14-18]. Praradimas FHIT išraiškos buvo nustatyta, kad skrandžio gleivinę, pagal pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma [19]. STEC-Michalska kt parodė, kad FHIT išraiška labai sumažėjo skrandžio gleivinės sergančių pacientų funkcinę dispepsiją ir H
. pylori
infekcija [20, 21]. Be to, FHIT išraiška skrandžio karcinoma yra susijęs su tipo, kokybę, ir stadijos naviko ir FHIT yra nepriklausoma prognozuoti vėžio-specifinis /bendrojo išgyvenimo pacientų su skrandžio vėžio [22, 23]. Interleukino-8 (IL-8) yra pagrindinis mediatorius uždegiminio atsako į H
. pylori
infekcija ir yra susijęs su H
plėtrai. pylori
-associated skrandžio ir liga [24]. Be to, IL-8 yra stiprus stimuliatorius angiogenezės skrandžio adenokarcinoma [25, 26]. P73 dalys puikus sekos identiškumą su P53, ypač DNR-rišantis domenas, tai rodo, kad ji gali būti kitu vaistu-onkogeno. Tačiau per išraiška P73 dažniausiai egzistuoja suderinta naviko /nontumor gretimame gleivinę, pacientams su ankstyvos skrandžio vėžio ir retai lėtiniu gastritu pacientų [27], ir laukinio tipo P73 yra dažnai per išreikštas skrandžio karcinoma audiniuose [28]. Be to, sąveika H
. pylori
su skrandžio epitelinių ląstelių veda į tvirtą iki reguliavimui P73 baltymo in vitro ir in vivo žmogaus gastritas egzempliorių ir H
. pylori
-infected pelių [29]. Tačiau likvidavimo H
poveikis. pylori
dėl išraiškos lygių FHIT, IL-8 ir P73 lieka neaiški. Šiame tyrime mes ištirti raiškos lygius FHIT, IL-8 ir P73 į skrandžio gleivinę, pacientams, sergantiems funkcine dispepsija, turintys pirmos eilės giminaičių su skrandžio vėžiu, taip pat analizavo likvidavimo H
poveikį , pylori
apie FHIT, IL-8 ir P73 išraiškos.

Ligoniai ir metodai

Pacientai

Šis tyrimas buvo patvirtintas Žmogiškųjų etikos apžvalga komitetas Šiaurės Sičuano medicinos koledžo. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš pacientų laikantis Helsinkio deklaracijos ir jos vėlesnės peržiūros. Visi egzemplioriai buvo tvarkomi ir kad taptų anoniminiais, atsižvelgiant į etinius ir teisinius standartus. Visi pacientai buvo iš tos pačios tautybės (kinų)

Nuo 2008 sausio iki 2013 gruodžio, 132 pacientai iš eilės (81 vyrai ir 51 moterys; amžiaus nuo 26 iki 68 metų). Su funkcinės dispepsijos, turintis pirmojo laipsnio giminaičiai su skrandžio vėžio buvo įdarbinti perspektyviai šiame tyrime. Visi pacientai patyrė endoskopinio tyrimo mūsų ligoninėje. Pacientai buvo suskirstyti į keturias grupes: Grupė A (. Pacientai, turintys tiek O
pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio), grupė B (sergantys pacientai, O
. pylori
infekcija ir be šeimos istorijų skrandžio vėžį), C grupės (pacientams, sergantiems šeimos istorijų skrandžio vėžio ir be o
. pylori
infekcija), D grupė (pacientai be tiek H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio).

pacientams, kurie buvo gydomi H
. pylori
likvidavimo terapija, antibiotikai, bismuto turintys junginiai, H _{2 receptorių blokatoriai ar protonų siurblio inhibitorių per keturias savaites buvo pašalintas iš šiame tyrime.}

biopsijos buvo atliekami prieš ir po likvidavimo H
. pylori
. Šeši mėginiai buvo imami iš kiekvieno paciento pagal endoskopinio tyrimo. Visi mėginiai buvo įsikūręs gleivinės per 3-5 cm nuo fazė prievartyje. Trys mėginiai buvo naudojamas imunohistocheminį dažymo ir kiti trys mėginiai buvo naudojamas realaus laiko kiekybine atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininė reakcija (KRL-PGR) metodu.

išnaikinimas H
. pylori

likvidavimo H
. pylori
, A ir B grupės pacientai buvo gydomi ezomeprazolu (40 mg, per parą), amoksicilino (1,0 g, kaina) ir klaritromicino (0,5 g, pasiūlymo) 10 dienų. Keturias savaites po narkotikų panaikinimo, greitai ureazės testai buvo atliekami tose pacientams. Jei bandymai parodė teigiamus rezultatus H
. pylori
infekcija, pacientams buvo toliau apdorojami ezomeprazolu (40 mg, per parą), bismuto kalio citrato (240 mg, kaina), Levofloxacin (500 mg per parą) ir furazolidonui (100 mg, per parą) 10 dienų. Keturias savaites po narkotikų panaikinimo, greitai ureazės testai taip pat buvo atliktas šių pacientų. Jei rezultatai dar buvo teigiamas, pacientai buvo pašalinti iš tyrimo.

Karbamidas kvėpavimo testas

Po badavimo ilgiau nei 6 val, visi pacientai prarijo ^{14C-karbamido kapsulę vandens. Iškvėpto oro mėginius buvo surinkta butelyje CO _{2 sugeriančios po 10 min. Visi pacientai švelniai iškvepiamame į butelį, kol CO 2 absorbuojančiomis pasikeitė spalva nuo raudonos iki bespalvių skaidrus. Tada butelis buvo įtraukta į mėginio lizdą priemonę aptikti skilimų per minutę (DPM) vertę. Įkvėpimu Pavyzdžio DPM < 50 buvo apibrėžtas kaip rezultatas yra neigiamas. DPM≥200 buvo apibrėžtas kaip teigiamą rezultatą. DPM į 50-199 diapazone buvo klasifikuojama kaip neapibrėžta.}}

Imunohistocheminiais dažymo

dažymo procedūros buvo vykdomi, kaip aprašyta Zhao et al [30]. Trumpai tariant, formalino fiksuoto parafino įterptųjų skyriai buvo sumažinti ne 4 pm ir ant apes-dengtų skaidres. Skaidres buvo deparaffinized ksilene ir rehidrataciją surūšiuoti alkoholio, ir 3% O _{2O buvo taikomas 2 15 min kambario temperatūroje, kad būtų blokuoti endogeninio peroksido veiklą. Skaidres buvo kaitinamas 0,01 mol /l citrato buferio (pH 6,0), mikrobangų krosnelėje, 2 val esant 60 ° C antigeno gavimą, užblokuotas su 2% arklių serumo 10 min kambario temperatūroje, ir inkubuojami su FHIT, IL- 8 arba P73 antikūnai (1: 200), esantys drėgna kameroje, esant 4 ° C temperatūroje per naktį. Avidino-biotino-peroksidazės komplekso procedūra (ABC), tada buvo performedusing ABC imunohistocheminis rinkinys. Peroksidazės aktyvumas buvo aptikta diamonobenzidinas kaip substratas. Galiausiai, sekcijos buvo silpnai counterstained su Harris hematoksilinu. PBS buvo naudojamas kaip neigiama kontrolė, ir normalus gleivinė buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė.}

Tiek mastas ir intensyvumas immunopositivity buvo laikomi, kai balais baltymo ekspresiją lygius FHIT, IL-8 ir P73. FHIT buvo daugiausia esančių prie ląstelės plazmos (pav 1A), P73 prie ląstelės branduolių (pav 1B), ir IL-8 prie ląstelės membranos (pav 1C). Ląstelės yra geltonos-rudos granules, buvo laikomi teigiamais ląsteles. Penki didelės galios laukai buvo atsitiktinai atrinkti kiekvienoje gabaliuką ir dažymo intensyvumas ir procentinė teigiamų ląstelių buvo įvertintas suskaičiavus 200 ląstelių per didelės galios srityje su penkių skyrių (kas ketvirtas skirsnis) per atranką. Iš pozityvumo kiek pelnytas taip: 0, teigiamų ląstelių < 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; ir 4, > 75%. Intensyvumas buvo įmuštas taip: 0, neigiama; 1+, silpnas; 2+, vidutinio sunkumo; ir 3+ stiprus. Galutinis rezultatas buvo gautas padauginus pozityvumo ir intensyvumo balai mastą, gaminanti svyruoja nuo 0 iki 12 [31, 32].

Realaus laiko KRL-PGR

qRT- PGR eksperimentai, išpjaustytų skrandžio gleivinės audiniai buvo nedelsiant Snap-užšaldyti skystame azote. Iš viso RNR išskirta naudojant Trizol reagento (Life Technologies) Po gamintojo protokolu. KRL-PGR buvo atliekama pagal standartinių protokolų. Sintezei, 2.5 mikrogramų visos RNR buvo atvirkštinis transkripcija su viršuje II (Life Technologies) į 50 įxL apimties pagal gamintojo instrukcijas. Reakcija buvo gruntuotas naudojant atsitiktinius pradmenis (30 ng). Tolesniam reakcijoje PCR 10 ng etanolis-nusodinto kDNR buvo naudojamas kaip šabloną. Pradmenys sekos yra parodyta lentelėje 1. PGR buvo užprogramuotas 28 ciklų ir važiavimo dviračiu sąlygas PGR buvo taip: 94 ° C temperatūroje 3 min, atkaitinimo esant 50 ° C temperatūroje 30 s, ir išplėtimas 30 s 72 ° C , Lydymosi kreivė analizė buvo atlikta po paskutinio ciklo metu. Visi PGR reakcijos buvo paleisti tris kartus. MRNR ekspresijos lygis FHIT, P73 ir IL-8 buvo apskaičiuoti iš standartinės kreivės, ir kiekybinė normalizuoti kiekviename mėginyje buvo atliekama naudojant GADPH genų ekspresiją kaip vidaus kontrolės. Įvertinimas buvo atliktas naudojant 2 ^{-ΔΔCt metodą.}

Statistinė analizė

Visi statistinės analizės buvo atlikta naudojant SPSS 17.0 statistinį programinę įrangą (Čikaga, IL, JAV). Į klinikinių charakteristikų, skirtumai tarp lyties, rūkymo, alkoholio vartojimo ir histopatologiniams pokyčio skrandžio gleivinės buvo nustatoma naudojant Pearson χ
^{2 testus ir tikslus Fišerio testas. Į amžiaus skirtumai, dešimtys baltymų ekspresijos, ir lygiai iRNR išraiškos buvo nustatytos pagal Kruskal-Wallis rank testas. P
≤0.05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.}

Rezultatai

Demografija pacientų

pacientų numeriai grupes A, B, C ir D buvo 9, 61, 6 ir 56, atitinkamai. Kaip parodyta 2 lentelėje, buvo pastebėta jokių reikšmingų skirtumų tarp vyrų raciono patelėms ( P
> 0,05), vidutinis amžius ( P
> 0,05), dalis rūkymą ( P
> 0,05), dalis geriamojo ( P
> 0,05) ir dalis kitu histopatologiniams pokyčių skrandžio gleivinės ( P
> 0,05) tarp keturios grupės.

efektas H
. pylori
infekcijos išraiška FHIT, IL-8 ir P73 skrandžio gleivinės

baltymų ir iRNR lygiai FHIT buvo žymiai mažesnis pacientams, kuriems H
. pylori
infekcija ir be šeimos istorijų skrandžio vėžiu nei tie, kurie neturi H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 2 ir 3), šie lygiai taip pat buvo žymiai mažesnis pacientams, kuriems H
. pylori
infekcijos, lyginant su tais, be H
. pylori
infekcija ( P
< 0,05; Fig 2 ir 3)

Priešingai, tiek baltymų ir iRNR lygiui IL-8 buvo žymiai padidėja pacientams. su H
. pylori
infekcija ir nėra šeimos istorijų skrandžio vėžiu nei tie, kurie neturi tiek O
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 2 ir 3), ir jie taip pat buvo reikšmingai didesnis pacientams, sergantiems H
. pylori
infekcija nei be H
. pylori
infekcija ( P
< 0,05; Figos 2 ir 3)

Tačiau O
.. pylori
infekcija neturėjo didelės įtakos baltymų ir mRNR ekspresijos lygio P73.

poveikis šeimos istorijų skrandžio vėžiu nuo išraiškos FHIT, IL-8 ir P73 skrandžio gleivinės

baltymų ir iRNR lygiai FHIT buvo žymiai mažesnis pacientams su šeimos istorijų skrandžio vėžio ir be o
. pylori
infekcija nei be H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 2 ir 3), taip pat buvo žymiai mažesnis pacientams, sergantiems šeimos istorijų skrandžio vėžiu, lyginant su tais, be šeimos istorijų skrandžio vėžio ( p
< 0,05; Figos 2 ir 3)

opozicija, baltymų ir iRNR lygiai IL-8 buvo žymiai didesnis pacientams, sergantiems šeimos istorijoje. skrandžio vėžio ir be o
. pylori
infekcija nei be tiek H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 2 ir 3), ir jie taip pat buvo reikšmingai didesnis pacientams, sergantiems šeimos istorijų skrandžio vėžiu nei tie, kurie neturi šeimos istorijų skrandžio vėžio ( p
< 0,05; Figos 2 ir 3)..

Tačiau, šeimos istorijų skrandžio vėžio neturėjo didelės įtakos baltymų ir mRNR ekspresijos lygio P73

Poveikis likvidavimo H
. pylori
ant išraiška FHIT, IL-8 ir P73

Ir baltymų ir iRNR lygiai FHIT buvo žymiai didesnis po likvidavimo H
. pylori
nei anksčiau likvidavimo H
. pylori
pacientams, sergantiems H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 4 ir 5), pacientams, sergantiems H
. pylori
infekcija ir be šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 4 ir 5), arba pacientams, kuriems H
. pylori
infekcija ( P
< 0,05; Figos 4 ir 5).

Priešingai, tiek baltymų ir iRNR lygiai IL-8 buvo žymiai mažesnis po likvidavimo iš H
. pylori
nei prieš likvidavimo H
. pylori
pacientams, sergantiems H
. pylori
infekcija ir šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 4 ir 5), pacientams, sergantiems H
. pylori
infekcija ir be šeimos istorijų skrandžio vėžio ( P
< 0,05; Figos 4 ir 5), arba pacientams, kuriems H
. pylori
infekcija ( P
< 0,05; Figos 4 ir 5)

Tačiau likvidavimo H
.. pylori
neturėjo didelės įtakos baltymų ir iRNR ekspresijos lygio P73.

Diskusijos

Šiame tyrime mes parodome, kad H
. pylori
infekcija ar šeimos istorijų skrandžio vėžio gali koreliuoja su žemyn reguliavimo FHIT išraiškos ir up-reguliavimo IL-8 raiškos lygių skrandžio gleivinės pacientams, sergantiems funkcine dispepsija. Likvidavimo H
. pylori
gali sukelti iki reguliavimą FHIT žodžio ir žemyn reguliavimo IL-8 raiškos pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžio. Tačiau O
. pylori
infekcija ar šeimos istorijų skrandžio vėžio neturėjo reikšmingos įtakos P73 išraiška.

FHIT buvo įrodyta, kad reguliuoti ląstelių ciklą, ląstelių apoptozę ir ląstelių proliferaciją vėžinių ląstelių [33-35] , Ishii et al parodė, kad FHIT geno perdavime į septynias stemplės vėžio ląstelių linijų sukeltas kaspaze priklauso nuo apoptozę dviejų ląstelių linijų, kurios pareikšta arba labai mažai FHIT [36]. Be to, tie patys autoriai taip pat pranešė, kad virusinis vektorius tarpininkaujant FHIT genų perkėlimas į FHIT trūkumas pelių ne tik išvengti, tačiau taip pat atstatomi kancerogenas sukeltas auglys plėtra in vivo [37]. STEC-Michalska kt pranešė, kad FHIT iRNR raiška pacientams, sergantiems dispepsija ir šeimos istoriją skrandžio vėžys yra iki 32% mažesnis nei išmatuotas lygis su pacientais, be šeimos istorijų skrandžio vėžio [20]. Nors 2009 metais, Stec-Michalska kt dar labiau padidino imties dydį ir pagerino eksperimentinius metodus, ir rezultatai buvo panašūs [21]. Mūsų duomenys taip pat rodo, kad FHIT žymiai sumažėjo pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžiu, palyginti su tais, be tokių giminių. Todėl FHIT genas gali būti viena iš genetinio polinkio skrandžio vėžiu sergančių pacientų šeimos istorijų skrandžio vėžio tikslų, ypač pirmos eilės giminaičiai skrandžio vėžio.

Skrandžio vėžys yra glaudžiai susijusi su aplinkos kancerogenų , ypač H
. pylori
infekcija [2-4]. Šis sumažėjimas arba trūksta išraiška FHIT baltymų yra gerai koreliuoja su H
atsiradimo. pylori
infekcija [21]. Skopelitou kt parodė, kad sumažinus ar praradimo FHIT baltymų raiškos H
normos. pylori
AMŽIAUS gastritas, lėtinis gastritas, susijusios su lengva ar sunkia displazija, ir skrandžio vėžio buvo 79%, 76% ir 56%, atitinkamai [38]. Mūsų rezultatai parodė, kad FHIT išraiška yra gerokai didesnis pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžio po likvidavimo H
. pylori
. Todėl likvidavimo H
. pylori
yra labai svarbus gyventojų su šeimos istorijų skrandžio vėžio, ypač pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžio.

IL-8 gali reguliuoti neovaskuliarizacrjqin, tada skatinti augimą ir plitimą žmogaus skrandžio karcinoma [39]. Yamaoka ir kt nustatyta, kad IL-8 išraiška skrandžio vėžio audiniuose buvo 10 kartų didesnis nei normalaus audinio, ir buvo du kartus į išplitusiu skrandžio vėžiu, audinius sumą, negu pradžioje vėžio audiniuose [40]. Tarp priimančiosios genų polimorfizmo ir skrandžio vėžio santykiai pastaruoju metu tapo mokslinių tyrimų HotSpot. IL-8 genų polimorfizmas yra IL-8-251 A /T, -396 T /g -781 C /T [41]. Visų pirma, IL-8-251 A /A genotipo žymiai padidino širdies vėžio riziką, ypač pacientams, kurių neabejotinas šeimos istoriją vėžio virškinimo trakto ir /ar pacientams, kuriems yra H
. pylori
infekcija, o IL 8-251 alelis yra susijęs su per-išraiškos IL-8 [42]. Mūsų rezultatai parodė, kad IL-8 išraiška buvo reikšmingai didesnis pacientams, sergantiems šeimos istorijų skrandžio vėžio. Nors duomenys rodo, kad šeimos istorijų skrandžio vėžio gali būti susijęs su uždegimo procesą skrandžio gleivinės per per saviraiškos IL-8.

Skrandžio vėžio vystymąsi yra sudėtingas procesas, kuriame dalyvauja genetinių sąveiką ir aplinkos veiksniai. O
. pylori
infekcija yra laikoma svarbus veiksnys skrandžio vėžiui priežastis, ir IL-8 koncentracija yra žymiai didesnė skrandžio gleivinės užsikrėtę H
. pylori
infekcija [43, 44]. Mūsų rezultatai taip pat parodė, kad IL-8 išraiška labai sumažėjo po likvidavimo H
. pylori
. Patvarūs, O
. pylori
infekcija sukelia IL-8 išraišką, žalą skrandžio gleivinę, ir galiausiai veda į kancerogenezėje ir plėtros skrandžio vėžio [1]. Taigi, IL-8 išraiška yra reikšmingos populiacijos su šeimos istorijų skrandžio vėžio išnaikinti H
. pylori
.

iš P73 geno ir struktūrinio panašumo į P53 vietą rodo, kad tai gali būti auglys slopintuvas genų. Tačiau P73 išreiškiamas žemo lygio visose normaliuose audiniuose ir nėra sukeltas UV švitinimo ar aktinomicinas D, kuris yra žinomas pakelti P53 išraišką [45, 46]. Be to, per-išraiškos P73, kuri skiriasi nuo P53, įvyksta per krūties vėžio, skrandžio vėžio, gaubtinės žarnos vėžio, plaučių vėžio [47]. Taigi, P73 buvo apklaustas kaip auglio slopinamojo geno. Carrasco, et al naudojamas audinių mikroschemų techniką aptikti ne naviko šalia skrandžio gleivinę 91 pacientams su ankstyvos skrandžio vėžio ir skrandžio gleivinės 148 pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu, ir nustatė, kad teigiamas norma P73 išraiška ne naviko gretimame skrandžio gleivinės (50,5%) buvo reikšmingai didesnis negu (10,8%), lėtiniu gastritu ( P
< 0,01) [27]. Tačiau, GE ir kt pranešė, kad šeimos istorijų viršutinės virškinimo trakto dalies vėžiui padidino susirgti stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma riziką, tačiau bendras pasiskirstymas P73 genotipo, allelotype ir haplotipas vėžiu sergančių pacientų ir kontrolės reikšmingai nesiskyrė [48]. Be to, konkrečios mutacijos P73 nebuvo nustatyta skrandžio karcinoma, visiškai nesusiję su pacientų, sergančių skrandžio karcinoma [49] prognozė. Mūsų rezultatai parodė, kad H
. pylori
infekcija ar šeimos istorijų skrandžio vėžio neturėjo didelės įtakos P73 raiškos skrandžio gleivinės pacientams, sergantiems funkcine dispepsija. Kondo ir kt pranešė, kad nukrypusiu nuo normos CpG hypermethylation kaupimosi H
. pylori
infekcija skatino plėtrą ir progresavimą skrandžio gleivinė limfoidinis audinys (SALYKLAS) limfoma, ir buvo pastebėta jokių skirtumų pagal iRNR lygio P73 skrandžio gleivinės pacientams, sergantiems H
. pylori
-dependent ir nepriklausomas skrandžio SALYKLAS limfoma; Taigi, iRNR lygis P73 reikšmingai nepakito prieš ir po likvidavimo H
. pylori
[50]. Be to, Kanas ir kt rodo, kad P73 gali būti ne genetinio pakeitimo skrandžio kancerogenezėje ir per išraiška P73 tikslas gali būti sukeltas fiziologines įtempių kartu su atauga navikų, tokių ashypoxia ar maistinių medžiagų nepriteklius [51]. Taigi, P73 negali būti nepriklausomas rizikos veiksnys genezė ir raida skrandžio vėžio.

Apibendrinant, FHIT ir IL-8 gali būti tikslus ir genetinis polinkis skrandžio vėžiu pacientams su šeimos istoriją skrandžio vėžio, ypač pirmos eilės giminaičiai skrandžio vėžio. Žemyn reguliavimo FHIT ir up-reguliavimo IL-8 gali būti įtraukti į H
patogenezėje. pylori
infekcija.

• PLoS ONE: panaikinimas tarp Pasaulis-29b /c ir DNMT3A yra susijęs su epigenetinius nutildyti iš CDH1 Gene, turinčių įtakos ląstelių migraciją ir invazija į skrandžio vėžio
• PLoS ONE: analizė RER iRNR raiška skrandžio vėžio Naudojant RNR in situ hibridizacijos mėginys: jo klinikinės POVEIKIS ir palyginimus su imunohistocheminis ir sidabro situ hibridizacijos