PLOS ONE: Effekt av utrotning av Helicobacter pylori på uttrycksnivåer av FHIT, IL-8 och P73 i magslemhinna av första graden av magcancer patienter

Abstrakt

Mål

Helicobacter pylori
( H
. pylori
) infektion spelar en viktig roll i carcinogenes och utveckling av magcancer. Utrotning av H
. pylori
kan effektivt minska risken för magcancer, men de bakomliggande mekanismerna är inte helt klarlagda. Denna studie syftade till att undersöka effekten av utrotning av H
. pylori
uttrycksnivåer FHIT, IL-8 och P73 i magslemhinnan av första graden släktingar till gastric cancerpatienter.

Metoder

Ett hundra och trettio -Två patienter med funktionell dyspepsi har släktingar av första graden med magcancer prospektivt rekryterade i denna studie. Nio patienter uppvisade H
. pylori
infektion och familjhistorier av magsäckscancer, 61 med H
. pylori
infektion och utan familjehistoria av magcancer, sex utan H
. pylori
infektion och med familjhistorier av magcancer, och 56 utan H
. pylori
infektion och familjhistorier av magcancer. Protein- och mRNA-expressionsnivåer av FHIT, IL-8 och P73 i magslemhinnan av patienterna påvisades genom immunhistokemisk färgning och polymerase chain reaction, respektive.

Resultat

I jämförelse med patienter utan H
. pylori
infektion och familjhistorier av magcancer, både protein och mRNA-nivåer av FIHT minskat betydligt hos patienter med H
. pylori
infektion och /eller familjhistorier av magcancer, och både proteinet och mRNA-nivåer av IL-8 avsevärt. Efter utrotning av H
. pylori
, var både proteinet och mRNA-nivåer av FHIT betydligt högre, och både proteinet och mRNA-nivåer av IL-8 var betydligt lägre. Men H
. pylori
infektion och familjhistorier av magcancer hade ingen större effekt på P73 uttryck.

Slutsatser

nedreglering av FHIT och uppreglering av IL-8 kan vara involverade i patogenesen av H
. pylori
infektion i första graden släktingar till gastric cancerpatienter

Citation. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Feng Z (2015) Effekten av utrotning av Helicobacter pylori
uttrycksnivåer av FHIT, IL-8 och P73 i magslemhinnan av första graden för magcancer patienter. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10.1371 /journal.pone.0124576

Academic Redaktör: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGAL

emottagen: 22 juli, 2014; Accepteras: 6 mars 2015, Publicerad: 14 april 2015

Copyright: © 2015 Liao et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

datatillgänglighet: Alla relevanta uppgifter är inom pappers-

finansiering:.. författarna har inget stöd eller finansiering för att rapportera

konkurrerande intressen. författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion
fortsätter

Gastric cancer att vara ett betydande globalt problem. Det är den fjärde vanligaste cancerformen och näst vanligaste orsaken till cancerdödlighet i världen [1]. Även om mekanismerna bakom sin cancer är fortfarande oklara, många miljömässiga och genetiska faktorer har visat sig spela en viktig roll i carcinogenes och utveckling av magcancer [2]. Helicobacter pylori (H
. pylori) Review infektion har identifierats som den viktigaste miljöfaktor [2-4]. Men H
. pylori
infektion kan orsaka olika utfall såsom atrofisk gastrit, magsår, magcancer och magslemhinnan associerade lymfoid vävnad lymfom [5]. Epidemiologiskt är hälften av världens befolkning infekterade med H
. pylori
, men mindre än 2% av denna befolkning utvecklas till magcancer [6]. Således värd genetisk känslighet är involverad i olika utfall av H
. pylori
infektion [7]. Familjhistorier av magcancer, särskilt första graden släktingar till gastric cancerpatienter, enligt uppgift ökar risken för att utveckla cancer i magsäcken [8]. Dessutom H
. pylori
infektion och familjhistorier av magcancer har synergistisk effekt på cancer och utvecklingen av magcancer [9]. Utrotning av H
. pylori
kan effektivt minska risken för magcancer [10, 11], men de bakomliggande mekanismerna är inte helt klarlagda.

genförändringar har indentified att spela en viktig roll i carcinogenes och utveckling av magcancer [12, 13]. Den bräckliga histidin triaden (FHIT) genen är en tumörsuppressorgen inblandade i olika typer av humana cancerformer [14-18]. Förlust av FHIT expression har hittats i den gastriska slemhinnan hos patienter med gastrisk karcinom [19]. Stec-Michalska et al visade att FHIT uttryck minskat betydligt i magslemhinnan av patienter med funktionell dyspepsi och H
. pylori
infektion [20, 21]. Dessutom är FHIT expression i magkarcinom relaterad till typ, kvalitet, och stadium av tumören och FHIT är en oberoende prediktor för cancerspecifik /total överlevnad av patienter med magcancer [22, 23]. Interleukin-8 (IL-8) är en central förmedlare av det inflammatoriska svaret på H
. pylori
infektion och är associerad med utvecklingen av H
. pylori
-associated gastroduodenal sjukdom [24]. Dessutom är IL-8 en stark stimulator av angiogenes i gastriskt adenokarcinom [25, 26]. P73 aktier anmärkningsvärd sekvensidentitet med P53, särskilt den DNA-bindande domänen, vilket tyder på att det kan vara ett annat anti-onkogen. Det finns dock överuttryck av P73 vanligen i matchade tumör /nontumor intilliggande slemhinnan av patienter med magcancer tidigt och sällan kronisk gastrit patienter [27], och vild-typ P73 är ofta överuttryckt i magcancer vävnader [28]. Dessutom interaktion av H
. pylori hotell med gastric epitelceller leder till stark uppreglering av P73 protein in vitro och in vivo i humana gastrit prover och H
. pylori
infekterade möss [29]. Men effekterna av utrotning av H
. pylori
på expressionsnivåer av FHIT, IL-8 och P73 fortfarande oklara. I denna studie undersökte vi de uttrycksnivåer FHIT, IL-8 och P73 i magslemhinnan av patienter med funktionell dyspepsi har släktingar av första graden med magcancer, och även analyserat effekterna av utrotning av H
. pylori
uttryck för FHIT, IL-8 och P73.

Patienter och metoder

Patienter

Denna studie har godkänts av den mänskliga etikprövnings Kommittén North Sichuan Medical College. Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienter i enlighet med Helsingforsdeklarationen och dess senare revision. Alla prover hanteras och avidentifieras enligt de etiska och rättsliga normer. Alla patienter var av samma etnicitet (kinesiska) Review

Från januari 2008 till december 2013 132 konsekutiva patienter (81 män, 51 kvinnor; åldern från 26 till 68 år). Med funktionell dyspepsi har släktingar av första graden med magcancer rekryterades prospektivt i denna studie. Samtliga patienter genomgick endoskopisk undersökning i vårt sjukhus. Patienterna tilldelades fyra grupper enligt följande: Grupp A (. Patienter med både H
pylori
infektion och familjhistorier av magcancer), grupp B (patienter med H
. pylori
infektion och utan familjehistoria av magcancer), grupp C (patienter med familjhistorier av magcancer och utan H
. pylori
infektion), grupp D (patienter utan både H
. pylori
infektion och familjhistorier av magcancer).

patienter som behandlades med H
. pylori
terapi utrotning, antibiotika, vismut-innehållande föreningar, H _{2-receptorblockerare eller protonpumpshämmare inom fyra veckor uteslöts från denna studie.}

Biopsier utfördes före och efter utrotning av H
. pylori
. Sex prover erhölls från varje patient enligt endoskopisk undersökning. Alla prover var belägna i slemhinnan inom 3-5 cm från pylorus. Tre prover användes för immunhistokemisk färgning och de andra tre prover användes för realtids kvantitativ RT-PCR (QRT-PCR) -analys.

Utrotning av H
. pylori

För att utrota H
. pylori
, patienterna i grupperna A och B behandlades med esomeprazol (40 mg, två gånger dagligen), amoxicillin (1,0 g, två gånger dagligen) och klaritromycin (0,5 g, två gånger dagligen) i 10 dagar. Fyra veckor efter droger tillbakadragande, var snabba ureastester som utförs på dessa patienter. Om testen visade positivt resultat av H
. pylori
infektion patienterna behandlades ytterligare med esomeprazol (40 mg, två gånger dagligen), vismut kaliumcitrat (240 mg, två gånger dagligen), levofloxacin (500 mg, qd) och furazolidon (100 mg, två gånger dagligen) för 10 dagar. Fyra veckor efter droger tillbakadragande, var snabba ureastest också genomföras på dessa patienter. Om resultaten fortfarande positiva, var patienterna uteslöts från studien.

Urea utandningstest

Efter fasta under mer än 6 timmar, alla patienter svalde en ^{14C-urea kapsel med vatten. Andningsprover togs med en flaska innehållande CO _{2 absorberande efter 10 minuter. Alla patienter utandad försiktigt i flaskan tills CO 2 absorberande ändrades i färg från lila till färglös transparent. Flaskan infördes sedan i provplatsen på ett instrument för att detektera värdet av sönderfall per minut (DPM). Ett utandningsprov DPM < 50 definierades som ett negativt resultat. DPM≥200 definierades som ett positivt resultat. DPM i intervallet 50 till 199 klassificerades som obestämt.}}

Immunohistokemiska färgnings

färgningsförfaranden utfördes såsom beskrivits av Zhao et al [30]. I korthet var formalinfixerade paraffininbäddade snitt skärs vid 4

• PLOS ONE: Avreglering mellan MIR-29b /c och DNMT3A förknippas med Epigenetisk Tysta av CDH1 Gene, som påverkar cellmigration och invasion i Gastric Cancer
• PLOS ONE: Analys av MET mRNA uttryck i magcancer Använda RNA In Situ hybridiseringsanalys: Dess kliniska betydelsen och jämförelse med immunohistokemi och silver In Situ Hybridization