Ploche ONE: Vplyv odstránenie Helicobacter pylori na expresiu Úrovne FHIT, IL-8 a P73 v žalúdočnej sliznici príbuzným na žalúdočné rakovinu pacientov

abstraktné

Ciele

Helicobacter pylori
( H
. pylori
) infekcie zohráva dôležitú úlohu v karcinogenéze a vývoj rakoviny žalúdka. Vykorenenie H
. pylori
môže účinne znížiť riziko rakoviny žalúdka, ale základné mechanizmy nie sú úplne objasnené. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť vplyv vykorenenie H
. pylori
na expresných hladín FHIT, IL-8 a P73 v žalúdočnej sliznici najbližších príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka.

Metódy

Sto tridsať -Dva pacientov s funkčnou dyspepsiou, ktoré majú prvého stupňa príbuzných s rakovinou žalúdka boli prospektívne prijatí v tejto štúdii. Deväť Prejavoval sa H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka, 61 s H
. pylori
infekcie a bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka, 6 Bez H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka, a 56 bez H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka. bolo zistené, že proteíny a mRNA expresné hladiny FHIT, IL-8 a P73 v žalúdočnej sliznici subjektov imunohistochemickým farbením a polymerázovej reťazovej reakcie, v tomto poradí.

Výsledky

V porovnaní s pacientmi bez H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka, ako proteín a hladiny mRNA FIHT výrazne znížil u pacientov s H
. pylori
infekcie a /alebo rodinnej histórie rakoviny žalúdka, a to ako proteín a hladiny mRNA IL-8 výrazne zvýšil. Po odstránení H
. pylori
, ako proteín a hladiny mRNA FHIT boli výrazne vyššie, a to ako proteín a hladiny mRNA IL-8 boli podstatne nižšie. Avšak, H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka nemal žiadny väčší vplyv na P73 výrazu.

Závery

Down-regulácia FHIT a up-reguláciu IL-8 môže byť podieľajú na patogenéze H
. pylori
infekcie v najbližších príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka

Citácia :. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Z Feng (2015) Vplyv odstránenie Helicobacter pylori
na expresiu Úrovne FHIT, IL-8 a P73 v žalúdočnej sliznici príbuzným žalúdočných pacientov s rakovinou. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10,1371 /journal.pone.0124576

Akademický Editor: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGALSKO

prijatá: 22.júla 2014; Prijaté: 06.03.2015; Uverejnené: 14.dubna 2015

Copyright: © 2015 Liao et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka zostáva aj naďalej významným celosvetovým problémom. Jedná sa o štvrtou najčastejšou nádorové ochorenia a druhou najčastejšou príčinou úmrtnosti na rakovinu vo svete [1]. Aj keď mechanizmy, z ktorých jej karcinogenéze zostávajú nejasné, mnoho životného prostredia a genetické faktory sa ukázalo, hrajú dôležitú úlohu v karcinogenéze a vývoj rakoviny žalúdka [2]. Helicobacter pylori (H
. pylori)
infekcia Bolo zistené, že najdôležitejším faktorom pre životné prostredie [2-4]. Avšak, H
. pylori
infekcia môže spôsobiť odlišné výsledky, ako sú atrofickej gastritídy, žalúdočného vredu, karcinómu žalúdka a žalúdočnej sliznice-spojené lymfatického tkaniva lymfómu [5]. Epidemiologicky polovica svetovej populácie je infikovaná H
. pylori
, ale menej ako 2% z tejto populácie sa vyvinie do karcinómu žalúdka [6]. Tak hostiť genetická náchylnosť je zapojený do rozdielnych výsledkov H
. pylori
infekcie [7]. Rodinnej histórie rakoviny žalúdka, najmä v prvom príbuzní pacientov s karcinómom žalúdka, údajne zvyšuje riziko vzniku rakoviny žalúdka [8]. Okrem toho H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka majú synergický efekt na karcinogenéze a vznikom rakoviny žalúdka [9]. Vykorenenie H
. pylori
môže účinne znížiť riziko vzniku rakoviny žalúdka [10, 11], avšak Základné mechanizmy nie sú úplne pochopené.

Génové zmeny boli identifikované hrať dôležitú úlohu v karcinogenéze a rozvoj rakoviny žalúdka [12, 13]. Gen krehké histidín triáda (FHIT) je nádorový supresorový gén zapojený do rôznych typov ľudských nádorov [14-18]. Strata FHIT expresie bola nájdená v žalúdočnej sliznici pacientov s karcinómom žalúdka [19]. Stec-Michalska et al preukázali, že expresia FHIT v žalúdočnej sliznici pacientov s funkčnou dyspepsiou a H
výrazne znížila. pylori
infekcie [20, 21]. Okrem toho, FHIT expresie v karcinómu žalúdka sa vzťahuje k typu, triedy, a fázu nádoru a FHIT je nezávislý prediktor pre karcinóm špecifického /celkového prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka [22, 23]. Interleukín-8 (IL-8) je centrálna mediátorom zápalovej odpovede na H
. pylori
infekcie a je spojená s rozvojom H
. pylori
-associated gastroduodenálnej choroby [24]. Okrem toho IL-8 je silný stimulátor angiogenézy v adenokarcinóme žalúdka [25, 26]. P73 podiely pozoruhodné sekvenčné identitu s P53, najmä DNA-väzbové doména, čo naznačuje, že to môže byť ďalší anti-onkogénu. Avšak, v priebehu expresie P73 zvyčajne existuje v krytej nádoru /nontumor priľahlé sliznici pacientov s včasnou rakovinou žalúdka a zriedka u pacientov trpiacich chronickým gastritídou [27], a divokého typu P73 je často nadmerne exprimovaný v rakovinových tkanivách žalúdku [28]. Navyše, interakcia H
. pylori
s žalúdočnými epitelové bunky vedie k robustnému up-regulácia proteínu P73 in vitro a in vivo na vzorkách ľudských gastritídy a H
. pylori
-infected myšou [29]. Avšak, účinky odstránenie H
. pylori
na expresných hladín FHIT, IL-8 a P73 zostávajú nejasné. V tejto štúdii sme skúmali expresných hladín FHIT, IL-8 a P73 v žalúdočnej sliznici pacientov s funkčnou dyspepsiou, ktoré majú prvoradé príbuzné s rakovinou žalúdka, a tiež analyzovať účinky odstránenie H
, pylori
na vyjadrenie FHIT, IL-8 a P73.

Pacienti a metódy

Pacienti

Táto štúdia bola schválená Human etické posúdenie Výbor severnej Sichuan Medical College. Písomný informovaný súhlas bol získaný od pacientov v súlade s Helsinskou deklaráciou a jej neskoršie revízie. Všetky vzorky boli spracované a na anonymné v súlade s etickými a právnymi normami. Všetci pacienti boli z rovnakého etnického pôvodu (čínskej)

Od januára 2008 do decembra 2013, 132 po sebe idúcich pacientov (81 samcov, 51 samíc vo veku od 26 do 68 rokov). S funkčné dyspepsiou majúci prvého stupňa príbuzné s rakovina žalúdka bolo prijaté prospektívne v tejto štúdii. Všetci pacienti podstúpili endoskopické vyšetrenie v našej nemocnici. Pacienti boli pridelení do štyroch skupín nasledovne: skupina A (. Pacienti s oboma H
pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka), skupina B (pacienti s H
. pylori
infekcie a bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka), skupina C (u pacientov, ktorí majú rodinné histórie rakoviny žalúdka a bez H
. pylori
infekcie), skupina D (pacienti bez obaja H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka).

u pacientov, ktorí boli liečení H
. pylori
vykorenenie terapia, antibiotiká, bizmut-obsahujúce zlúčeniny, H _{2-receptor blokátory alebo inhibítory protónovej pumpy počas štyroch týždňov boli z tejto štúdie vylúčení.}

biopsia bola vykonaná pred a po vykorenenie H
. pylori
. Šesť vzoriek boli získané od každého pacienta na základe endoskopických vyšetrení. Všetky vzorky boli umiestnené na sliznici počas 3-5 cm od vrátnika. Tri vzorky boli použité pre imunohistochemické farbenie a ďalšie tri vzorky boli použité pre real-time kvantitatívne reverznej transkripcie PCR (QRT-PCR) analýzy.

vykorenenie H
. pylori

Na odstránenie H
. pylori
, pacienti v skupinách A a B boli liečení ezomeprazolu (40 mg dvakrát denne), amoxicilín (1,0 g, bid) a klaritromycín (0,5 g, bid) po dobu 10 dní. Štyri týždne po odňatí drogy, rýchle ureasové testy boli vykonané na týchto pacientov. V prípade, že testy ukázali pozitívne výsledky H
. pylori
infekcie, boli pacienti dostávajú tiež ezomeprazolu (40 mg, dvakrát denne), citran bizmutitý draselného (240 mg, dvakrát denne), levofloxacínu (500 mg, denne) a furazolidonu (100 mg, dvakrát denne) počas 10 dni. Štyri týždne po odňatí drogy, rýchle ureasové testy boli vykonané na týchto pacientov. V prípade, že výsledky boli ešte pozitívne, pacienti boli zo štúdie vylúčení.

Močovina dychu Test

Po hladovaní po dobu dlhšiu ako 6 hodín, všetci pacienti prehltol ^{kapsule 14C-močoviny sa voda. vzorky dychu boli odobraté s fľašou s obsahom CO _{2 absorpčná po 10 min. Všetci pacienti jemne vydychovaný do fľaše až do CO 2 absorbentu zmenila farbu z fialovej do bezfarebnej transparentné. Fľaša sa vloží do štrbiny vzorky nástroje pre detekciu hodnoty rozpadov za minútu (DPM). Vzorka dych DPM < 50 bola definovaná ako negatívny výsledok. DPM≥200 bol definovaný ako pozitívny výsledok. DPM v rozmedzí 50-199 bol klasifikovaný ako neurčitý.}}

Imunohistochemické farbenie

farbiace postupy boli vykonané podľa opisu v Zhao et al [30]. V stručnosti, formalínom fixované parafínu zaliate rezy boli narezané pri 4 um a umiestni sa na Apes-potiahnutých sklíčka. Sklíčka bola zbavené parafínu v xyléne a rehydratuje triedené alkoholom, a 3% H _{2O bol aplikovaný 2 po dobu 15 minút pri teplote miestnosti, k blokovaniu endogénnej peroxidu aktivitu. Sklíčka bola zahrievaná v 0,01 mol /l citrátového pufru (pH 6,0) v mikrovlnnej rúre po dobu 2 hodín pri teplote 60 ° C počas získaní antigénu, blokované s 2% konského séra počas 10 minút pri teplote miestnosti, a inkubujú sa s FHIT, IL 8 alebo P73 protilátky (1: 200), vo vlhkej komore pri teplote 4 ° C cez noc. Avidín-biotín-peroxidáza zložitý postup (ABC) bol potom performedusing imunohistochémia sadu ABC. Aktivita peroxidázy bola detekovaná s Diaminobenzidine ako substrátom. Nakoniec boli rezy slabo kontrastne Harris hematoxylínom. PBS bol použitý ako negatívna kontrola, a normálne sliznice bola použitá ako pozitívna kontrola.}

Ako rozsah a intenzita immunopositivity zohľadnila pri vyhodnocovaní úrovne expresie proteínov z FHIT, IL-8 a P73. FHIT sa nachádza prevažne na bunkovej plazmy (obr 1A), P73 v bunkových jadier (obr 1B), a IL-8 na bunkové membrány (obrázok 1C). Bunky, ktoré obsahujú žltohnedé granuly boli považované za pozitívne bunky. Päť vysoko výkonné poľa bola náhodne vybraná v každom plátku, a intenzita farbenia a percento pozitívnych buniek bolo hodnotené počítaním 200 buniek na vysoko výkonné pole s piatimi časťou (každá štvrtá časť) na vzorku. Rozsah pozitivity bola hodnotená nasledovne: 0, pozitívnych buniek teplotu nižšiu ako 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; a 4, > 75%. Intenzita bola hodnotená nasledovne: 0, negatívne; 1+, slabý; 2+, stredné; a 3+, silný. Konečný výsledok bol získaný vynásobením miery pozitivity a intenzity skóre, produkovať rozsah 0-12 [31, 32].

Real-time QRT-PCR

qRT- PCR experimenty, členité žalúdočnej sliznice tkaniva boli okamžite snap-zmrazí v kvapalnom dusíku. Celková RNA bola extrahovaná za použitia TRIzolu činidla (Life Technologies) po protokolu výrobcu. QRT-PCR bola vykonávaná podľa štandardných protokolov. Pre syntézu cDNA, 2,5 ug celkovej RNA bola reverzne transkribovaných s Superscript II (Life Technologies) v objeme 50 ul podľa inštrukcií výrobcu. Reakčná zmes sa základným náterom pomocou náhodných primérov (30 ng). Pre následnú PCR reakciu, 10 ng vyzrážaniu etanolom cDNA bola použitá ako templát. Tieto sekvencie primérov sú uvedené v tabuľke 1. PCR bol naprogramovaný na 28 cyklov a cyklistické podmienky pre PCR boli nasledujúce: 94 ° C počas 3 min, žíhanie pri teplote 50 ° C počas 30 sekúnd a predĺženie po dobu 30 s pri teplote 72 ° C , Teplota topenia: analýza krivky bola vykonaná po poslednom cykle. Všetky PCR reakcie boli vykonávané v trojitom opakovaní. Úrovne expresie mRNA FHIT, P73 a IL-8 boli vypočítané z kalibračnej krivky, a kvantitatívne normalizácie v každej vzorke bola vykonaná za použitia génovej expresie GADPH ako vnútorná kontrola. Kvantifikácia bola vykonaná za použitia 2 ^{-ΔΔCt metódy.}

Štatistická analýza

Všetky štatistické analýzy boli vykonávané s použitím SPSS 17.0 štatistického softvéru (Chicago, IL, USA). Rozdiely v klinickými charakteristikami, vrátane pohlavia, fajčenie, pitie a histopatologické zmeny v žalúdočnej sliznici boli stanovené za použitia Pearsonovho χ
^{2 test a Fisherov presný test. Rozdiely v čase, skóre proteínové expresie a úrovne expresie mRNA boli stanovené za použitia Kruskal-Wallis rank testu. P
≤0.05 bola považovaná za štatisticky významnú.}

Výsledky

Demografia pacientov

Počty pacientov v skupinách A, B, C a D boli 9, 61, 6 a 56, v uvedenom poradí. Ako je uvedené v tabuľke 2, žiadne významné rozdiely neboli pozorované v pomere mužov na žien ( P Hotel &0,05), stredný vek ( P Hotel &0,05), podiel fajčenia ( P Hotel &0,05), podiel pitnej ( P Hotel &0,05) a podiel odlišné histopatologické zmeny žalúdočnej sliznice ( P Hotel &0,05) medzi štyroch skupín.

Vplyv H
. pylori
infekcie na expresiu FHIT, IL-8 a P73 v žalúdočnej sliznici

proteín a hladiny mRNA FHIT boli u pacientov s H
výrazne nižšia. pylori
infekcie a bez pomáhajúcich rodinných históriou rakoviny žalúdka ako tí bez H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3), tieto hodnoty boli aj u pacientov s H
výrazne nižšia. pylori
infekciu v porovnaní s tými, s žiadnym H
. pylori
infekcie ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3)

V kontraste, ako proteín a hladiny mRNA IL-8 boli významne zvýšené u pacientov. s H
. pylori
infekcie a žiadne rodinnej histórie rakoviny žalúdka než tí bez ako H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3), a oni boli tiež významne vyššie u pacientov s H
. pylori
infekcie, ako tých, ktorí nemajú H
. pylori
infekcie ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3)

Avšak, H
.. pylori infekcie
nemá žiadny významný vplyv na proteínové a mRNA úrovni expresie P73.

Vplyv rodinnej histórie rakoviny žalúdka na expresiu FHIT, IL-8 a P73 v žalúdočnej sliznici

proteín a hladiny mRNA FHIT boli u pacientov významne nižšie rodinnej histórie rakoviny žalúdka a bez H
. pylori
infekcie, ako tých, ktorí nemajú H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3), a boli výrazne nižšie u pacientov, ktorí majú rodinné histórie rakoviny žalúdka v porovnaní s tými, bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3)

v opozícii sa proteínov a hladiny mRNA IL-8 boli významne vyššie u pacientov s rodinnými minulosťou. rakovina žalúdka a bez H
. pylori
infekcie, ako tých, ktorí nemajú obaja H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3), a oni boli tiež významne vyššie u pacientov, ktorí majú rodinné histórie rakoviny žalúdka ako tí bez rodiny históriou rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 2 a 3) ..

Avšak, rodinnej histórie rakoviny žalúdka nemalo výraznejší vplyv na bielkoviny a mRNA expresných hladín P73

Účinky vykorenenie H
. pylori
na expresiu FHIT, IL-8 a P73

Ako proteín a hladiny mRNA FHIT bolo po eradikáciu H
podstatne vyššia. pylori
než pred vykorenenie H
. pylori
u pacientov s H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 4 a 5), ​​u pacientov s H
. pylori
infekcie a bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 4 a 5), ​​alebo u pacientov s H
. pylori
infekcie ( P Hotel &0,05; obr 4 a 5).

Naopak, ako proteín a hladiny mRNA IL-8 boli po odstránení podstatne nižšie zo H
. pylori
než tie, ktoré pred odstránenie H
. pylori
u pacientov s H
. pylori
infekcie a rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 4 a 5), ​​u pacientov s H
. pylori
infekcie a bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka ( P Hotel &0,05; obr 4 a 5), ​​alebo u pacientov s H
. pylori
infekcie ( P Hotel &0,05; obr 4 a 5)

Avšak, odstránenie H
.. pylori
nemalo výraznejší vplyv na hladiny bielkoviny a expresie mRNA P73.

Diskusia

V tejto štúdii sme ukázať, že H
. pylori
infekcie alebo rodinnej histórie rakoviny žalúdka môže korelovať s down-reguláciu expresie FHIT a up-reguláciu IL-8 hladiny expresie v žalúdočnej sliznici pacientov s funkčnou dyspepsiou. Vykorenenie H
. pylori
môže viesť k up-reguláciu expresie FHIT a down-reguláciu expresie IL-8 v príbuzným rakoviny žalúdka. Avšak, H
. pylori
infekcie alebo rodinnej histórie rakoviny žalúdka nemal žiadny významný účinok na expresiu P73.

FHIT bolo preukázané, že regulujú bunkový cyklus, apoptózu buniek a proliferáciu nádorových buniek [33-35] , Ishii et al ukázala, že transdukcia génu FHIT do siedmich pažerákových nádorových bunkových línií indukované kaspasy závislá na apoptózu u dvoch bunkových línií, ktoré vyjadrené žiadne alebo len veľmi málo FHIT [36]. Podobne Tí istí autori tiež uvádzajú, že vírusový vektor sprostredkovaný FHIT prenos génu do FHIT-deficitom myšou nielen zabrániť, ale tiež sa obrátil vývoj nádoru karcinogén indukovaná in vivo [37]. Stec-Michalska et al uvádzajú, že výraz FHIT mRNA u pacientov s dyspepsiou a rodinnej histórie rakoviny žalúdka, je o 32% nižšia ako hladiny, merané s pacientmi bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka [20]. Hoci v roku 2009, Stec-Michalská kolies ďalej zvyšuje veľkosť vzorky a lepšiu experimentálnych metód a výsledky boli podobné [21]. Naše dáta tiež ukazujú, že FHIT sa v najbližších príbuzných rakoviny žalúdka v porovnaní s pacientmi bez týchto príbuzných výrazne znížila. Z tohto dôvodu, gén FHIT môže byť jedným z cieľov genetickej náchylnosti k rakovine žalúdka u pacientov s rodinnej histórie rakoviny žalúdka, najmä v prvom príbuzní rakoviny žalúdka.

karcinómu žalúdka úzko súvisí s environmentálnymi karcinogénom , najmä H
. pylori
infekcie [2-4]. Pokles alebo chýba expresia proteínu FHIT je dobre koreluje s výskytom H
. pylori
infekcie [21]. Skopelitou et al ukázala, že miera zníženie alebo strata expresie FHIT proteínu v H
. pylori
-příbuzné gastritída, chronická gastritída spojená s miernou a ťažkou dyspláziou a karcinómu žalúdka boli 79%, 76% a 56%, respektíve [38]. Naše výsledky ukazujú, že FHIT expresia je významne vyššia u prvého stupňa príbuznej rakovinou žalúdka po vykorenenie H
. pylori
. Preto je odstránenie H
. pylori
je veľmi dôležité pre obyvateľstvo s rodinou históriou rakoviny žalúdka, najmä prvého stupňa príbuzné rakoviny žalúdka.

IL-8 môže regulovať neovaskularizácie, a potom podporovať rast a šírenie človeka karcinómu žalúdka [39]. Yamaoka et al zistili, že expresia IL-8 v žalúdočných rakovinových tkanív bola 10-krát vyššia ako v normálnej tkanive, a bol dvojnásobok vo vyspelých rakovinou žalúdka tkanivách ako v tkanivách včasnej rakoviny [40]. Vzťah medzi hostiteľským polymorfizmu a rakovinou žalúdka stala v poslednej dobe výskum hotspot. IL-8 polymorfizmy génu zahŕňajú IL-8-251 A /T, -396 T /G a -781 C /T [41]. Najmä IL-8-251 A /A genotyp významne zvyšuje riziko srdcového karcinómu, a to najmä u pacientov s určitými rodinnej histórie rakoviny gastrointestinálneho traktu, a /alebo u pacientov s H
. pylori
infekcie, zatiaľ čo IL-8-251 alely je spojená so zvýšenou expresiou IL-8 [42]. Naše výsledky ukazujú, že expresia IL-8 bola významne vyššia u pacientov s rodinnej histórie rakoviny žalúdka. Aj keď údaje naznačujú, že rodinné histórie rakoviny žalúdka môže byť spojená s zápalového procesu na žalúdočnú sliznicu prostredníctvom zvýšená expresia IL-8.

žalúdka vývoj rakoviny je zložitý proces, ktorý zahŕňa interakciu genetickej a faktory prostredia. H
. pylori
infekcie je považovaná za dôležitý faktor v príčinou rakoviny žalúdka, a IL-8 je značne vyššia v žalúdočnej sliznici infikovaného H
. pylori
infekcie [43, 44]. Naše výsledky tiež ukázali, že IL-8 expresie po eradikáciu H
výrazne znížila. pylori
. Pretrvávajúce H
. pylori
infekcia indukuje expresia IL-8, poškodenie žalúdočnej sliznice, a nakoniec vedie k karcinogenéze a rozvoju rakoviny žalúdka [1]. Tak, IL-8 expresie je významná pre populácie sa rodinnej histórie rakoviny žalúdka o odstránenie H
. pylori
.

Umiestnenie P73 génu a štruktúrne podobnosti s P53 naznačuje, že to môže byť nádorový supresorový gén. Avšak, P73 je exprimovaný v nízkych úrovniach v normálnych tkanivách a nie je vyvolaná UV žiarením alebo aktinomycín D, ktoré je známe, že povýšiť p53 [45, 46]. Okrem toho, nadmerné expresia P73, odlišné od P53, sa vyskytuje v rakoviny prsníka, rakoviny žalúdka, rakoviny hrubého čreva, rakoviny pľúc [47]. Tak, P73 bola spochybnená ako tumor supresorového génu. Carrasco a bicyklov, ktorý sa používa tkanivo čip techniku ​​pre detekciu nenádorové priľahlé žalúdočnú sliznicu u 91 pacientov so skorými rakovinou žalúdka a žalúdočnej sliznice v 148 pacientov s chronickou gastritídou, a zistili, že pozitivita P73 expresiu v nenádorových priľahlej žalúdočnej sliznice (50,5%) bolo významne vyššie ako (10,8%), v chronickej gastritídy ( P Hotel &0,01) [27]. Avšak, Ge et al uvádza, že rodinné histórie v hornej gastrointestinálne rakovina zvýšené riziko vzniku spinocelulárneho karcinómu pažeráka, ale celková distribúcia P73 genotypu, allelotype a haplotypu u pacientov s rakovinou a ovládacie prvky neboli významne odlišné [48]. Okrem toho, špecifické mutácie P73 neboli identifikované v žalúdočných karcinómov a nesúvisí s prognózou u pacientov so žalúdočnými karcinómov [49]. Naše výsledky ukázali, že H
. pylori
infekcie alebo rodinnej histórie rakoviny žalúdka nemalo výraznejší vplyv na P73 výrazu v žalúdočnej sliznici pacientov s funkčnou dyspepsiou. Kondo et al hlásili, že hromadenie aberantne CPG hypermetylace o H
. pylori infekcie
podporoval rozvoj a progresiu žalúdočnej sliznice, lymfóm asociovaný s lymfoidné tkanív (MALT lymfómu), a žiadne rozdiely neboli pozorované v úrovni mRNA P73 v žalúdočnej sliznici pacientov s H
. pylori
-dependentní a nezávislé na žalúdočné MALT lymfóm; To znamená, že hladina mRNA P73 nijako významne nezmenil pred a po odstránení H
. pylori
[50]. Okrem toho, Kang et al naznačujú, že P73 nemusí byť terčom genetickým zmenám v žalúdočnej karcinogenéze a zvýšená expresia P73 môže byť vyvolaná fyziologickými napätie sprevádzané následok nádorov, takých ashypoxia alebo živín deprivácie [51]. Z tohto dôvodu, P73 nemusí byť nezávislým rizikovým faktorom pre vznik a vývoj rakoviny žalúdka.

V súhrne, FHIT a IL-8 môžu predstavovať cieľov genetickou predispozíciou k rakovine žalúdka u pacientov s históriou rodinných žalúdočnej rakoviny, najmä v prvom príbuzní rakoviny žalúdka. Down-regulácia FHIT a up-reguláciu IL-8 môžu byť zapojené do patogenézy H
. pylori
infekcie.

• Ploche ONE: Deregulácia medzi Mir-29b /c a DNMT3A je spojená s epigenetické umlčanie génu CDH1, ktoré ovplyvňujú bunky migrácie a invázie v žalúdočnej Cancer
• Ploche ONE: Analýza Met expresie mRNA v karcinómov žalúdku Použitie RNA in situ hybridizácia test: jeho klinický význam a porovnanie s imunohistochemické a Silver in situ Hybridization