PLOS ONE: Effet de l'éradication de l'Helicobacter pylori sur les niveaux d'expression de FHIT, IL-8 et P73 dans la muqueuse gastrique des parents au premier degré de Gastric Cancer Patients

Résumé

Objectifs

Helicobacter pylori
( H
. pylori
) l'infection joue un rôle important dans la carcinogenèse et le développement d'un cancer gastrique. Élimination de la H
. pylori
peut réduire efficacement le risque de cancer de l'estomac, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas pleinement compris. Cette étude visait à étudier l'effet de l'éradication de la H
. pylori
sur les niveaux d'expression de FHIT, IL-8 et P73 dans la muqueuse gastrique de parents au premier degré de patients atteints de cancer de l'estomac.

Méthodes

Cent trente patients -deux avec dyspepsie fonctionnelle ayant des parents au premier degré de cancer gastrique ont été prospectivement recrutés dans cette étude. Neuf patients présentaient des H
. pylori
infection et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac, 61 avec H
. infection pylori
et sans antécédents familiaux de cancer de l'estomac, 6 sans H
. pylori
infection et avec des antécédents familiaux de cancer de l'estomac, et 56 sans H
. infection pylori
et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac. Les niveaux d'ARNm et de protéine de FHIT, l'IL-8 et P73 dans la muqueuse gastrique des sujets d'expression ont été détectés par coloration immunohistochimique et la réaction en chaîne par polymérase, respectivement.

Résultats

Par rapport aux patients sans H
. infection pylori
et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac, à la fois le taux d'ARNm de FIHT protéines et significativement diminué chez les patients avec H
. infection pylori
et /ou des antécédents familiaux de cancer de l'estomac, et les deux niveaux d'ARNm de l'IL-8 protéines et augmenté de manière significative. Après élimination de la H
. pylori
, à la fois le taux d'ARNm de FHIT protéines et étaient significativement plus élevés, et à la fois le taux d'ARNm de l'IL-8 et de protéines étaient significativement plus faibles. Cependant, H
. pylori
infection et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac n'a eu aucun effet important sur l'expression de P73.

Conclusions

La régulation des FHIT et la régulation de l'IL-8 peuvent être impliqués dans la pathogenèse de H
. infection pylori
dans les parents au premier degré de patients atteints de cancer gastrique

Citation:. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Z Feng (2015) Effet de l'élimination de la em <> Helicobacter pylori
sur les niveaux d'expression de FHIT, IL-8 et P73 dans la muqueuse gastrique des parents au premier degré de cancer gastrique patients. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10.1371 /journal.pone.0124576

Academic Editor: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGAL

Reçu le 22 Juillet 2014; Accepté 6 Mars 2015; Publié le 14 Avril, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Liao et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le papier

financement:.. les auteurs ont pas de soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:. les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

introduction

Le cancer gastrique continue d'être un problème mondial important. Il est le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause principale de mortalité par cancer dans le monde [1]. Bien que les mécanismes sous-jacents de son cancérogenèse restent floues, de nombreux facteurs environnementaux et génétiques sont prouvés à jouer un rôle important dans la carcinogenèse et le développement du cancer gastrique [2]. Helicobacter pylori (H
. pylori)
infection a été identifiée comme le facteur environnemental le plus important [2-4]. Cependant, H
. pylori
infection peut provoquer des résultats différents tels que la gastrite atrophique, l'ulcère gastro-duodénal, le cancer gastrique et le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses gastriques [5]. Épidémiologiquement, la moitié de la population mondiale est infectée par H
.
pylori, mais moins de 2% de cette population se développe dans le cancer gastrique [6]. Ainsi l'hôte susceptibilité génétique est impliquée dans différents résultats de H
. pylori
infection [7]. antécédents familiaux de cancer de l'estomac, en particulier au premier degré de patients atteints de cancer gastrique, augmentent aurait le risque de développer un cancer gastrique [8]. En outre, H
. infection pylori
et des antécédents familiaux de cancer gastrique ont un effet synergique sur la cancérogenèse et le développement du cancer gastrique [9]. Élimination de la H
. pylori
peut réduire efficacement le risque de cancer gastrique [10, 11], mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas pleinement compris.

altérations génétiques ont été identifiées à jouer un rôle vital dans la carcinogenèse et le développement du cancer gastrique [12, 13]. Le gène fragile histidine triade (FHIT) est un gène suppresseur de tumeur impliqué dans divers types de cancers humains [14-18]. La perte de l'expression de FHIT a été trouvée dans la muqueuse gastrique des patients atteints d'un carcinome gastrique [19]. Stec-Michalska et al ont démontré que l'expression FHIT significativement diminué dans la muqueuse gastrique des patients atteints de dyspepsie fonctionnelle et H
. pylori
infection [20, 21]. En outre, l'expression FHIT dans le carcinome gastrique est lié au type, la qualité, et le stade de la tumeur et FHIT est un facteur prédictif indépendant pour /survie globale spécifique du cancer des patients atteints de cancer gastrique [22, 23]. Interleukine-8 (IL-8) est un médiateur central de la réponse inflammatoire à H
. pylori
infection et est associée au développement de H
. pylori
-Associated maladie gastro-duodénale [24]. En outre, l'IL-8 est un puissant stimulateur de l'angiogenèse dans adénocarcinome gastrique [25, 26]. identité P73 actions remarquables de séquence à P53, en particulier dans le domaine de liaison à l'ADN, ce qui suggère qu'il pourrait être un autre anti-oncogène. Cependant, sur-expression de P73 existe souvent dans appariés tumeur /non tumorales muqueuse adjacente de patients atteints de cancer gastrique précoce et rarement chez des patients chroniques gastrite [27], et de type sauvage P73 est fréquemment surexprimé dans les tissus de carcinome gastrique [28]. En outre, l'interaction de H
. pylori
avec les cellules épithéliales gastriques conduit à forte régulation à la hausse de la protéine P73 in vitro et in vivo dans des échantillons de gastrite humains et H
. pylori
souris infectées par [29]. Cependant, les effets de l'éradication de la H
. pylori
sur les niveaux de FHIT d'expression, IL-8 et P73 restent peu claires. Dans cette étude, nous avons étudié les niveaux de FHIT, IL-8 et P73 expression dans la muqueuse gastrique des patients atteints de dyspepsie fonctionnelle ayant des parents au premier degré avec le cancer gastrique, et également analysé les effets de l'éradication de la H
. pylori
sur les expressions de FHIT, IL-8 et P73.

Les de Patients et méthodes Patients

Cette étude a été approuvée par l'évaluation de l'éthique humaine Comité de North Sichuan Medical College. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir de patients, conformément à la Déclaration d'Helsinki et de sa révision ultérieure. Tous les échantillons ont été traités et rendus anonymes selon les normes éthiques et juridiques. Tous les patients étaient de la même origine ethnique (chinoise)

De Janvier 2008 à Décembre 2013, 132 patients consécutifs (81 hommes, 51 femelles, âgés de 26 à 68 ans). Avec la dyspepsie fonctionnelle ayant des parents au premier degré avec le cancer gastrique ont été recrutés prospectivement dans cette étude. Tous les patients ont subi un examen endoscopique dans notre hôpital. Les patients ont été répartis en quatre groupes comme suit: Groupe A (. Patients à la fois avec H
pylori
infection et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac), le groupe B (patients avec H <
. pylori
infection et sans antécédents familiaux de cancer de l'estomac), groupe C (patients ayant des antécédents familiaux de cancer de l'estomac et sans H
. em> pylori
infection), groupe D (patients sans la fois H
. infection pylori
et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac).

les patients qui ont été traités avec H
. pylori
thérapie d'éradication, des antibiotiques, des composés contenant du bismuth, H _{2-récepteurs ou inhibiteurs de la pompe à protons dans les quatre semaines ont été exclus de cette étude.}

Les biopsies ont été réalisées avant et après éradication de la H
. pylori
. Six échantillons ont été obtenus à partir de chaque patient sous examen endoscopique. Tous les échantillons sont situés dans la muqueuse à l'intérieur de 3 à 5 cm du pylore. Trois échantillons ont été utilisés pour la coloration immunohistochimique et les trois autres échantillons ont été utilisés pour quantitative en temps réel test de réaction en chaîne par polymérase inverse (qRT-PCR).

Eradication de H
. pylori

Pour l'éradication de la H
. pylori
, les patients dans les groupes A et B ont été traités avec l'ésoméprazole (40 mg, bid), amoxicilline (1,0 g, bid) et la clarithromycine (0,5 g, bid) pendant 10 jours. Quatre semaines après le retrait des médicaments, des tests d'uréase rapides ont été effectuées sur ces patients. Si les tests ont montré des résultats positifs de H
. infection pylori
, les patients ont encore été traités avec l'ésoméprazole (40 mg, bid), le citrate de potassium de bismuth (240 mg, bid), la lévofloxacine (500 mg, QD) et furazolidone (100 mg, bid) pour 10 journées. Quatre semaines après le retrait des médicaments, des tests d'uréase rapides ont également été effectuées sur ces patients. Si les résultats sont toujours positifs, les patients ont été exclus de l'étude.

Urée souffle essai

Après avoir jeûné pendant plus de 6 h, tous les patients avalées un ^{14C-urée capsule avec eau. Les échantillons d'haleine ont été recueillies avec une bouteille contenant du CO _{2 absorbant après 10 min. Tous les patients exhalaient doucement dans la bouteille jusqu'à ce que le CO 2 absorbant changé de couleur de pourpre à incolore transparent. Le flacon a ensuite été insérée dans la fente d'un instrument d'échantillonnage afin de détecter la valeur de désintégrations par minute (DPM). Un échantillon d'haleine DPM < 50 a été définie comme un résultat négatif. DPM≥200 a été définie comme un résultat positif. DPM dans la gamme de 50-199 a été classée comme indéterminée.}}

coloration immunohistochimique

Les procédures de coloration ont été réalisées comme décrit par Zhao et al [30]. En bref, des sections de paraffine fixés au formol ont été coupés à 4 pm et placés sur des lames APES revêtues. Les lames ont été déparaffinées dans du xylène et réhydratées avec de l'alcool gradué, et 3% H _{2O 2 a été appliqué pendant 15 min à température ambiante pour bloquer l'activité de peroxyde endogène. Les lames ont été chauffés dans un tampon /L de citrate 0,01 molaire (pH 6,0) dans un four à micro-ondes pendant 2 h à 60 ° C pour une récupération d'antigène, bloquées avec du sérum de cheval à 2% pendant 10 min à température ambiante et mises en incubation avec FHIT, IL- 8 ou P73 anticorps (1: 200) dans une chambre humide à 4 ° C pendant une nuit. La procédure complexe avidine-biotine-peroxydase (ABC) a ensuite été performedusing un kit d'immunohistochimie ABC. l'activité de la Peroxydase a été détectée avec de la diaminobenzidine comme substrat. Enfin, les sections ont été faiblement contraste avec de l'hématoxyline de Harris. PBS a été utilisé comme témoin négatif, et de la muqueuse normale a été utilisé comme témoin positif.}

Tant l'ampleur et l'intensité des immunopositivité ont été considérés lors de la notation des niveaux de FHIT, IL-8 et P73 expression de protéines. FHIT est principalement situé dans le plasma de cellule (figure 1A), P73 au niveau des noyaux des cellules (figure 1B), et d'IL-8 au niveau de la membrane cellulaire (figure 1C). Les cellules contenant des granules brun-jaune ont été considérés comme des cellules positives. Cinq champs de forte puissance ont été choisis au hasard dans chaque tranche, et l'intensité de la coloration et le pourcentage de cellules positives ont été évaluées en comptant 200 cellules par champ à haute puissance avec cinq sections (chaque quatrième section) par échantillon. L'étendue de la positivité a été notée comme suit: 0, des cellules positives < 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% à 75%; et 4, > 75%. L'intensité a été marqué comme suit: 0, négative; 1+, faible; 2+, modérée; et 3+, forte. Le score final a été obtenu en multipliant le degré de positivité et de l'intensité des scores, produisant une gamme 0-12 [31, 32].

en temps réel qRT-PCR test

Pour qRT- des expériences de PCR, les tissus de la muqueuse gastrique disséqués ont été immédiatement snap-congelées dans l'azote liquide. L'ARN total a été extrait en utilisant le réactif Trizol (Life Technologies) selon le protocole du fabricant. qRT-PCR a été effectuée selon des protocoles standard. Pour la synthèse d'ADNc, 2,5 pg d'ARN total a été transcrit en inverse Superscript II (Life Technologies) dans un volume de 50 ul conformément aux instructions du fabricant. La réaction a été amorcée en utilisant des amorces aléatoires (30 ng). Pour la réaction PCR subséquente, 10 ng d'ADNc précipité à l'éthanol a été utilisé comme matrice. Les séquences d'amorces sont présentées dans le tableau 1. La PCR a été programmé pour 28 cycles et les conditions de cyclage de la PCR étaient les suivantes: 94 ° C pendant 3 min, un annelage à 50 ° C pendant 30 s et une extension pendant 30 secondes à 72 ° C . Faire fondre l'analyse de la courbe a été réalisée après le dernier cycle. Toutes les réactions PCR ont été effectuées en triple. Les niveaux de FHIT, P73 et l'IL-8 expression d'ARNm ont été calculées à partir de la courbe standard et la normalisation quantitative dans chaque échantillon a été réalisée en utilisant l'expression du gène GADPH comme témoin interne. La quantification a été réalisée en utilisant le ^{-ΔΔCt méthode 2.}

L'analyse statistique

Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS 17.0 logiciel statistique (Chicago, IL, USA). Les différences dans les caractéristiques cliniques, y compris le sexe, le tabagisme, la consommation et le changement histopathologique dans la muqueuse gastrique ont été déterminées à l'aide de Pearson χ
^{2 tests et le test exact de Fisher. Les différences d'âge, les scores d'expression de protéines, et les niveaux d'expression de l'ARNm ont été déterminés à l'aide test de Kruskal-Wallis. P
≤0.05 a été considérée comme statistiquement significative.
de}

Résultats Démographie des patients

Le nombre de patients dans les groupes A, B, C et D étaient 9, 61, 6 et 56, respectivement. Comme le montre le tableau 2, aucune différence significative n'a été observée dans la ration des mâles aux femelles ( P
> 0,05), l'âge médian ( P
> 0,05), la proportion de fumeurs ( P
> 0,05), la proportion d'alcool ( P
> 0,05) et la proportion des différents changements histopathologiques dans la muqueuse gastrique ( P
> 0,05) parmi les quatre groupes.

effet de H
. pylori infection
sur l'expression de FHIT, IL-8 et P73 dans la muqueuse gastrique

Le taux d'ARNm de FHIT protéines et étaient significativement plus faibles chez les patients avec H
. infection pylori
et sans antécédents familiaux de cancer de l'estomac que ceux sans H
. infection pylori
et des antécédents de cancer de l'estomac de la famille ( P
< 0,05; les figures 2 et 3), ces niveaux étaient également significativement plus faible chez les patients avec H
. pylori
infection par rapport à ceux sans H
. infection pylori
( P
< 0,05; les figures 2 et 3)

En revanche, à la fois le taux d'ARNm de l'IL-8 et de protéines étaient significativement plus élevés chez les patients. avec H
. infection pylori
et pas des antécédents familiaux de cancer de l'estomac que ceux sans la fois H
. infection pylori
et des antécédents de cancer de l'estomac de la famille ( P
< 0,05; les figures 2 et 3), et ils étaient également significativement plus élevée chez les patients avec H
. pylori
infection que ceux sans H
. infection pylori
( P
< 0,05; les figures 2 et 3)

Cependant, H
.. infection pylori
n'a eu aucun effet important sur les protéines et ARNm niveaux de P73 d'expression.

Effet des antécédents familiaux de cancer de l'estomac sur l'expression de FHIT, IL-8 et P73 dans la muqueuse gastrique

Le taux d'ARNm de FHIT protéines et étaient significativement plus faibles chez les patients ayant des antécédents familiaux de cancer de l'estomac et sans H
. pylori
infection que ceux sans H
. pylori
infection et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac ( P
< 0,05; les figures 2 et 3), et ont également été significativement plus faible chez les patients ayant des antécédents familiaux de cancer de l'estomac par rapport à ceux sans antécédents de cancer de l'estomac de la famille ( P
< 0,05; les figures 2 et 3)

dans l'opposition, les protéines et ARNm niveaux d'IL-8 étaient significativement plus élevés chez les patients ayant des antécédents familiaux de. cancer de l'estomac et sans H
. pylori
infection que ceux sans la fois H
. pylori
infection et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac ( P
< 0,05; les figures 2 et 3), et ils étaient également significativement plus élevée chez les patients ayant des antécédents de cancer de l'estomac de la famille que ceux sans famille antécédents de cancer de l'estomac ( P
< 0,05; les figures 2 et 3)..

Cependant, des antécédents familiaux de cancer de l'estomac n'a eu aucun effet important sur les protéines et ARNm niveaux de P73 d'expression

Les effets de l'éradication de la H
. pylori
sur l'expression de FHIT, IL-8 et P73

Tant le taux d'ARNm de FHIT protéines et étaient significativement plus élevés après l'éradication de la H
. pylori
qu'avant l'éradication de la H
. pylori
chez les patients avec H
. infection pylori
et des antécédents de cancer de l'estomac de la famille ( P
< 0,05; les figures 4 et 5), chez les patients avec H
. pylori
infection et sans antécédents de cancer de l'estomac de la famille ( P
< 0,05; les figures 4 et 5), ou chez les patients avec H
. infection pylori
( P
< 0,05; les figures 4 et 5).

Par contre, à la fois le taux d'ARNm de l'IL-8 et de protéines étaient significativement plus faibles après l'éradication de H
. pylori
que ceux avant l'éradication de la H
. pylori
chez les patients avec H
. infection pylori
et des antécédents de cancer de l'estomac de la famille ( P
< 0,05; les figures 4 et 5), chez les patients avec H
. pylori
infection et sans antécédents de cancer de l'estomac de la famille ( P
< 0,05; les figures 4 et 5), ou chez les patients avec H
. infection pylori
( P
< 0,05; les figures 4 et 5)

Cependant, l'éradication de H
.. pylori
n'a eu aucun effet important sur les protéines et l'expression des ARNm niveaux de P73.

Discussion

Dans cette étude, nous montrons que H
. pylori
infection ou des antécédents familiaux de cancer de l'estomac peut corréler avec une régulation de l'expression de FHIT et la régulation de l'IL-8 niveaux d'expression dans la muqueuse gastrique des patients atteints de dyspepsie fonctionnelle. Élimination de la H
. pylori
peut conduire à une régulation de l'expression FHIT et la régulation de l'IL-8 expression au premier degré de cancer gastrique. Cependant, H
. pylori
infection ou des antécédents familiaux de cancer de l'estomac n'a eu aucun effet significatif sur l'expression de P73.

FHIT a été prouvée pour réguler le cycle cellulaire, l'apoptose cellulaire et la prolifération cellulaire des cellules tumorales [33-35] . Ishii et al ont montré que la transduction du gène de FHIT dans sept lignées cellulaires de cancer de l'œsophage a induit l'apoptose dépendante de la caspase dans les deux lignées cellulaires qui exprimaient pas ou très peu de FHIT [36]. De même, les mêmes auteurs ont également signalé que le transfert viral médiée par un vecteur FHIT gène à des souris déficientes en FHIT non seulement empêché, mais le développement de la tumeur induite par carcinogène également inversée in vivo [37]. Stec-Michalska et al ont rapporté que l'expression de l'ARNm FHIT chez les patients souffrant de dyspepsie et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac est de 32% plus bas que les niveaux mesurés avec les patients sans antécédents familiaux de cancer gastrique [20]. Bien qu'en 2009, Stec-Michalska et al autre augmentation de la taille de l'échantillon et l'amélioration des méthodes expérimentales et les résultats étaient similaires [21]. Nos données montrent également que FHIT est significativement diminuée dans le premier degré de cancer gastrique par rapport à ceux sans ces parents. Par conséquent, le gène FHIT peut être l'une des cibles de la susceptibilité génétique au cancer gastrique chez les patients ayant des antécédents familiaux de cancer de l'estomac, en particulier au premier degré de cancer de l'estomac.

Le cancer gastrique est étroitement liée à des carcinogènes environnementaux , en particulier H
. pylori
infection [2-4]. La diminution ou l'expression de la protéine manquante FHIT est bien corrélée à la survenue de H
. pylori
infection [21]. Skopelitou et al ont montré que les taux de réduction ou la perte de FHIT expression de la protéine dans H
. pylori
gastrite la PI, la gastrite chronique associée à une dysplasie légère et grave, et le cancer gastrique était de 79%, 76% et 56%, respectivement [38]. Nos résultats indiquent que l'expression de FHIT est significativement plus élevée chez les parents au premier degré de cancer de l'estomac après l'éradication de la H
. pylori
. Par conséquent, l'éradication de H
. pylori
est très important pour les populations ayant des antécédents familiaux de cancer de l'estomac, en particulier au premier degré de cancer de l'estomac.

IL-8 peut réguler la néovascularisation, puis favoriser la croissance et la propagation de l'homme carcinome gastrique [39]. Yamaoka et al ont trouvé que l'expression d'IL-8 dans les tissus du cancer de l'estomac était 10 fois plus élevé que dans les tissus normaux, et a été le double de la quantité dans les tissus du cancer gastrique avancé que dans les tissus cancéreux précoces [40]. La relation entre le polymorphisme du gène de l'hôte et le cancer gastrique est récemment devenu un point névralgique de la recherche. IL-8 comprennent des polymorphismes du gène IL-8-251 A /T, T -396 /-781 G et C /T [41]. En particulier, l'IL-8-251 A /Un génotype a augmenté de manière significative le risque de cancer cardiaque, en particulier chez les patients ayant des antécédents familiaux précis de cancer du tractus gastro-intestinal et /ou patients avec H
. infection pylori
, alors que l'IL- 8-251 Un allèle est associée à la surexpression d'IL-8 [42]. Nos résultats ont montré que l'IL-8 expression était significativement plus élevée chez les patients ayant des antécédents familiaux de cancer de l'estomac. Bien que, les données suggèrent que des antécédents familiaux de cancer de l'estomac peuvent être associés au processus inflammatoire dans la muqueuse gastrique par l'expression trop d'IL-8.

le développement du cancer gastrique est un processus complexe impliquant l'interaction de facteurs génétiques et les facteurs environnementaux. H
. pylori
infection est considérée comme un facteur important dans la cause du cancer de l'estomac, et l'IL-8 niveaux sont significativement plus élevés dans la muqueuse gastrique infecté par H
. pylori
infection [43, 44]. Nos résultats ont également montré que l'IL-8 expression significativement diminué après l'éradication de la H
. pylori
. Persistent H
. infection pylori
induit IL-8 expression, endommage la muqueuse gastrique, et finalement conduit à la cancérogenèse et le développement du cancer gastrique [1]. Ainsi, l'IL-8 expression est importante pour les populations ayant des antécédents familiaux de cancer de l'estomac pour éradiquer H
. pylori.

La localisation du gène de la P73 et P53 similarité structurale suggèrent qu'il peut être un gène suppresseur de tumeur. Cependant, P73 est exprimée à de faibles niveaux dans les tissus normaux et ne sont pas induite par une irradiation UV ou l'actinomycine D, qui est connue pour élever l'expression de p53 [45, 46]. En outre, la surexpression de P73, P53 différente de celle, se produit dans le cancer du sein, le cancer gastrique, le cancer du côlon, le cancer du poumon [47]. Ainsi, P73 a été mise en question en tant que gène suppresseur de tumeur. Carrasco et al, a utilisé la technique de la puce de tissu pour détecter non-tumeur muqueuse gastrique adjacente chez 91 patients atteints de cancer gastrique précoce et la muqueuse gastrique chez 148 patients souffrant de gastrite chronique, et a constaté que le taux positif de l'expression de P73 dans la non-tumeur muqueuse gastrique adjacente (50,5%) était significativement plus élevé que celui (10,8%) dans la gastrite chronique ( P
< 0,01) [27]. Cependant, Ge et al ont rapporté que les antécédents familiaux de cancer gastro-intestinal supérieur ont augmenté le risque de développer un carcinome épidermoïde de l'œsophage, mais la distribution globale du P73 génotype, allélotype et haplotype chez les patients cancéreux et les contrôles ne sont pas significativement différents [48]. En outre, des mutations spécifiques de P73 ne sont pas identifiés dans les carcinomes gastriques et sans rapport avec le pronostic des patients atteints de carcinomes gastriques [49]. Nos résultats ont montré que H
. pylori
infection ou des antécédents familiaux de cancer de l'estomac n'a eu aucun effet important sur l'expression de P73 dans la muqueuse gastrique des patients atteints de dyspepsie fonctionnelle. Kondo et al ont rapporté que l'accumulation de aberrante hypermethylation CpG par H
. pylori infection
favorisé le développement et la progression du lymphome gastrique tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT), et aucune différence n'a été observée dans le niveau d'ARNm de P73 dans la muqueuse gastrique des patients avec H
. pylori
dépendante et indépendante lymphome gastrique du MALT; ainsi, le niveau de P73 de l'ARNm n'a pas changé de manière significative avant et après l'éradication de la H
. pylori
[50]. En outre, Kang et al suggèrent que p73 pourrait ne pas être la cible d'une altération génétique dans la carcinogenèse gastrique et surexpression de p73 peut être déclenchée par des contraintes physiologiques accompagnées de l'excroissance des tumeurs, telles ashypoxia ou une carence en nutriments [51]. Par conséquent, P73 peut-être pas un facteur de risque indépendant de la genèse et le développement du cancer de l'estomac.

En résumé, FHIT et IL-8 peuvent constituer des cibles de la susceptibilité génétique au cancer gastrique chez les patients ayant des antécédents familiaux de l'estomac le cancer, en particulier au premier degré de cancer gastrique. La régulation des FHIT et la régulation de l'IL-8 peuvent être impliqués dans la pathogenèse de H
. infection pylori
.

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