Usein puhuttujen BRCA-geenimutaatioiden lisäksi on olemassa huomattava määrä muita perinnöllisiä geenimutaatioita, jotka lisäävät riskiä sairastua rintasyöpään. Itse asiassa uskotaan, että yli 100 geenin mutaatiot lisäävät riskiä, ja rintasyövän riskiä lisäävien ei-BRCA-geenimutaatioiden määrän odotetaan kasvavan, kun tietomme syövän genetiikasta lisääntyy.
BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioiden lisäksi osa niistä sisältää ATM-mutaatioita, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 ja paljon muuta. Katsotaanpa, kuinka tärkeitä nämä ei-BRCA1/BRCA2-mutaatiot ovat familiaalisessa rintasyövässä, ja joitain yleisemmin löydettyjen mutaatioiden ominaisuuksia.
Tällä hetkellä uskotaan, että 5–10 % rintasyövistä on geneettisiä tai perinnöllisiä ( vaikka tämä luku saattaa muuttua, kun saamme lisätietoja), mutta kaikki nämä syövät eivät johdu BRCA-mutaatioista.
Korkeintaan 29 %:lla (ja todennäköisesti paljon harvemmalla) perinnöllisistä rintasyövistä saadaan positiivisia BRCA1- tai BRCA2-geenimutaatioita, ja monet ihmiset jatkavat muiden tunnettujen geneettisten muutosten testaamista.
Koska perinnöllisen syövän taustalla oleva tiede on erittäin ahdistavaa, puhumattakaan hämmentävää ja epätäydellisiä, on hyödyllistä aloittaa puhumalla geenimutaatioiden biologiasta ja siitä, kuinka nämä DNA:n muutokset vaikuttavat syövän kehittymiseen.
Kun puhutaan mutaatioista, on tärkeää erottaa perinnölliset ja hankitut geenimutaatiot.
Hankitut tai somaattiset geenimutaatiot ovat saaneet paljon huomiota viime vuosina, koska nämä mutaatiot aiheuttavat muutoksia, jotka edistävät syövän kasvua. Kohdennetut hoidot, lääkkeet, jotka kohdistuvat tiettyihin näihin muutoksiin liittyviin reitteihin, ovat parantaneet merkittävästi joidenkin syöpien, kuten keuhkosyövän, hoitoa.
Hankittuja mutaatioita ei kuitenkaan ole syntymästä lähtien, vaan ne muodostuvat mistä tahansa syntymän jälkeen solun muuttuessa syöpäsoluksi. Nämä mutaatiot vaikuttavat vain joihinkin kehon soluihin. Ne eivät ole periytyneet vanhemmalta, vaan pikemminkin "hankittuina", kun solujen DNA altistuu ympäristön aiheuttamille vaurioille tai kehon normaalien aineenvaihduntaprosessien seurauksena.
Perinnölliset eli sukusolumutaatiot ovat sitä vastoin geneettisiä muutoksia, joita ihmiset ovat syntyneet ja jotka ovat periytyneet toiselta tai molemmilta vanhemmilta. Nämä mutaatiot vaikuttavat kaikkiin kehon soluihin. Nämä perinnölliset mutaatiot (ja muut geneettiset muutokset) voivat lisätä todennäköisyyttä, että henkilö sairastuu syöpään, ja selittää niin sanotun perinnöllisen tai familiaalisen rintasyövän.
Perinnölliset (idulinja) vs. hankitut (somaattiset) geenimutaatiotMonet ihmiset ihmettelevät, kuinka tarkalleen epänormaali geeni tai geenien yhdistelmät voivat johtaa rintasyöpään , ja lyhyt keskustelu biologiasta auttaa ymmärtämään monia kysymyksiä, kuten miksi kaikki, joilla on nämä mutaatiot, eivät kehitä syöpää.
DNA:mme on suunnitelma tai koodi, jota käytetään proteiinien valmistukseen. Kun kartta tai koodi on väärä (kuten "kirjain" tietyssä geenissä), se antaa väärät ohjeet proteiinin syntetisoimiseksi. Epänormaali proteiini ei pysty sitten suorittamaan tavallista tehtäväänsä. Kaikki geenimutaatiot eivät lisää syöpäriskiä, ja itse asiassa useimmat eivät lisää. Mutaatiot geeneissä, jotka vastaavat solujen kasvusta ja jakautumisesta, tai "kuljettajamutaatiot" ovat ne, jotka edistävät syöpien kasvua. On olemassa kaksi päätyyppiä geenejä, jotka mutatoituessaan voivat johtaa hallitsemattomaan kasvuun, joka tunnetaan nimellä syöpä:onkogeenit ja kasvainsuppressorigeenit.
Useat korkeampaan rintasyöpäriskiin liittyvistä geeneistä ovat kasvaimen suppressoreita. Nämä geenit koodaavat proteiineja, jotka korjaavat solujen DNA-vaurioita (ympäristössä olevien toksiinien tai solujen normaalien aineenvaihduntaprosessien aiheuttamia vaurioita), poistavat soluja, joita ei voida korjata, tai säätelevät kasvua muilla tavoilla. Geenit BRCA1 ja BRCA2 ovat kasvainsuppressorigeenejä.
Monet näistä geeneistä ovat autosomaalisia resessiivisiä, mikä tarkoittaa, että jokainen henkilö perii yhden kopion geeni kummaltakin vanhemmalta, ja molemmat kopiot on mutatoitava syöpäriskin lisäämiseksi. Yksinkertaisesti sanottuna tämä tarkoittaa, että geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmän (hankittu mutaatio toisessa geenissä) on toimittava yhdessä syövän kehittymiseksi. Tämän lisäksi yleensä täytyy tapahtua useita mutaatioita, jotta solusta tulee syöpäsolu.
Mitä tarkoittaa geneettinen taipumus syöpäänKaikki geenimutaatiot tai geneettiset muutokset eivät lisää rintasyövän riskiä yhtä paljon , ja tämä on tärkeä käsite kaikille, jotka harkitsevat geneettistä testausta, varsinkin kun monet ihmiset ovat kuulleet BRCA-mutaatioiden aiheuttamasta erittäin suuresta riskistä. Geenipenetranssi määritellään niiden ihmisten osuudena, joilla on mutaatio ja jotka kokevat sairauden (tässä tapauksessa sairastumaan rintasyöpään).
Joidenkin mutaatioiden kohdalla rintasyövän riski on erittäin korkea. Muiden kohdalla riski saattaa kasvaa vain 1,5-kertaiseksi. Tämä on tärkeää ymmärtää, kun puhutaan mahdollisista ehkäisyvaihtoehdoista.
Toinen tärkeä käsite, joka on tärkeä genetiikan ja syövän ymmärtämisen kannalta, vaikkakin liian monimutkainen tutkittavaksi yksityiskohtaisesti tässä, on epigenetiikan. Olemme oppineet, että muutokset DNA:ssa, joihin ei liity muutoksia emäspareissa (nukleotideissa) tai "kirjaimissa", jotka koodaavat proteiinia, voivat olla yhtä tärkeitä syövän kehittymisessä. Toisin sanoen DNA:n rungon rakenteellisten muutosten sijaan voi tapahtua molekyylimuutoksia, jotka muuttavat viestin luku- tai ilmaisutapaa.
BRCA-geenimutaatiot ovat tunnetuin rintasyöpään liittyvä geneettinen poikkeavuus, mutta se on on ollut selvää, että on naisia, jotka ovat sukuhistoriansa perusteella alttiita rintasyöpään ja joiden testitulos on negatiivinen.
Vuoden 2017 tutkimuksessa havaittiin, että BRCA-mutaatioiden osuus oli vain 9–29 prosenttia perinnöllisistä rintasyövät. Vaikka testattiin vielä 20–40 tunnettua mutaatiota, vain 4–11 % naisista oli positiivisia. Toisin sanoen 64–86 %:lla naisista, joilla epäillään sairastavan perinnöllistä rintasyöpää, tulos oli negatiivinen sekä BRCA-mutaatioiden suhteen, että 20–40 muusta.
Tietämyksemme rintasyöpäriskiä lisäävistä geenimutaatioista on vielä epätäydellinen, mutta nyt tietää, että ainakin 72 geenimutaatiota liittyy perinnölliseen rintasyöpään. Näiden mutaatioiden (ja muiden, joita ei ole vielä löydetty) uskotaan olevan vastuussa 70–90 prosentista perinnöllisistä rintasyövistä, joiden BRCA-geenimutaatiot ovat negatiivisia. Lyhenne BRCAX on luotu kuvaamaan näitä muita mutaatioita, jotka tarkoittavat ei-BRCA1- tai BRCA2-peräistä familiaalista rintasyöpää.
72 perinnölliseen rintasyöpään liittyvää geneettistä mutaatiotaAlla olevat geneettiset poikkeavuudet vaihtelevat tiheydeltään siihen liittyvän riskin määrä, rintasyövän tyyppi, johon ne liittyvät, ja muut mutaatioihin liittyvät syövät.
Useimmat näistä rintasyövistä ovat ominaisuuksiltaan samanlaisia (kuten syöpätyyppi, estrogeeni- reseptorin status ja HER2-status) ei-perinnöllisiin tai satunnaisiin rintasyöpään, mutta poikkeuksiakin on. Esimerkiksi jotkin mutaatiot liittyvät voimakkaammin kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään, mukaan lukien mutaatiot BARD1ssä. , BRCA1 , BRCA2 , PALB2 ja RAD51D .
Kaikki ihmiset, joilla on seuraavat geenimutaatiot, eivät ole samoja. Yleensä voi olla satoja tapoja, joilla nämä geenit mutatoituvat. Joissakin tapauksissa geeni tuottaa proteiineja, jotka estävät kasvaimen kasvua, mutta proteiinit eivät toimi yhtä hyvin kuin normaali proteiini. Muilla mutaatioilla proteiinia ei ehkä tuoteta ollenkaan.
BRCA 1 -geenimutaatiot ja BRCA2-geenimutaatiot liittyvät molemmat lisääntyneeseen kehittymisriskiin rintasyöpää, samoin kuin jotkin muut syövät, vaikka nämä kaksi eroavatkin jossain määrin tässä riskissä.
Keskimäärin 72 % naisista, joilla on BRCA1-mutaatioita, ja 69 %, joilla on mutatoituneet BRCA2-geenit, kehittää rintasyövän 80 vuoden iässä.
Lisäksi näihin mutaatioihin liittyvät rintasyövät voivat vaihdella. Rintasyövät naisilla, joilla on BRCA1-mutaatioita, ovat todennäköisemmin kolminkertaisesti negatiivisia. Noin 75 % on estrogeenireseptorinegatiivisia, ja he ovat myös vähemmän todennäköisesti HER2-positiivisia. Heillä on myös todennäköisemmin korkeampi kasvainluokka. Sitä vastoin BRCA2-mutaatioita omaavien naisten rintasyövät ovat samanlaisia kuin naisten syövät, jotka eivät ole BRCA-geenimutaatioiden kantajia.
ATM-geeni koodaa proteiineja, jotka auttavat hallitsemaan solujen kasvunopeutta. Ne auttavat myös korjaamaan vaurioituneita soluja (soluja, jotka ovat vahingoittaneet DNA:ta toksiineista) aktivoimalla entsyymejä, jotka korjaavat tämän vaurion.
Niillä, joilla on kaksi kopiota mutatoidusta geenistä, on harvinainen autosomaalinen resessiivinen oireyhtymä, joka tunnetaan nimellä ataksia-telangiektasia. Ataksia-telangiektasiassa vialliset proteiinit eivät ainoastaan lisää syöpäriskiä, vaan johtavat myös siihen, että jotkut aivosolut kuolevat liian aikaisin, mikä johtaa etenevään hermostoa rappeutuvaan häiriöön.
Ihmisillä, joilla on vain yksi mutatoitunut kopio geenistä (noin 1 % väestöstä), on 20–60 % elinikäinen riski sairastua rintasyöpään.
Ihmisten, joilla on tämä mutaatio, uskotaan olevan alttiita rintasyöpään varhaisessa iässä sekä kahdenvälisen rintasyövän kehittymiseen.
Rintasyövän seulontaa rintojen magneettikuvauksella suositellaan 40-vuotiaasta alkaen, ja naiset saattavat haluta harkitsemaan ennaltaehkäisevää rinnanpoistoa. Ihmiset, joilla on yksi mutatoitunut ATM-geeni, näyttävät olevan myös alttiita kilpirauhas- ja haimasyöville ja ovat herkempiä säteilylle.
PALB2-geenin mutaatiot ovat myös tärkeä syy perinnölliseen rintasyöpään. PALB2-geeni koodaa proteiinia, joka toimii yhdessä BRCA2-proteiinin kanssa korjaaen vaurioituneen DNA:n soluissa. Kaiken kaikkiaan PALB2-mutaation aiheuttaman rintasyövän elinikäinen riski on jopa 58 %, vaikka se voi vaihdella iän mukaan. Riski on 8-9 kertaa keskimäärin alle 40-vuotiailla naisilla, mutta noin 5-kertainen keskimäärin yli 60-vuotiailla.
Niistä, joilla on yksi kopio geenistä, 14 %:lle kehittyy rintasyöpä 50-vuotiaana ja 35 %:lle 70-vuotiaana (vähemmän kuin BRCA-mutaatioilla).
Ihmisillä, joilla on PALB2-mutaatio ja kehittyy rintasyöpä, voi olla suurempi riski kuolla taudista.
Ihmisillä, jotka perivät kaksi kopiota mutatoidusta PALB2-geenistä, on Fanconi-anemia, jolle on ominaista punaisten verisolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden erittäin alhaisella määrällä.
CHEK2-geeni koodaa proteiinia, joka aktivoituu, kun DNA:ssa tapahtuu vaurio. Se aktivoi myös muita solujen korjaamiseen osallistuvia geenejä.
CHEK2-typistyvien mutaatioiden kantajien elinikäinen riski on 20 % naisella, jolla ei ole sairastunut sukulainen, 28 % naisesta, jolla on yksi toisen asteen sukulainen, 34 % naisesta, jolla on yksi ensimmäisen asteen sukulainen, ja 44 % naisesta, jolla on sekä ensimmäisen että toisen asteen sukulainen.
Sekä miehillä että naisilla geeni lisää myös paksusuolensyövän riskiä ja ei -Hodgkinin lymfooma.
CDH1:n mutaatiot aiheuttavat tilan, joka tunnetaan nimellä perinnöllinen mahasyöpäoireyhtymä.
Ihmisillä, jotka perivät tämän geenin, on jopa 80 %:n elinikäinen riski sairastua mahasyöpään ja jopa 52 %:lla lobulaariseen rintasyöpään.
Geeni koodaa proteiinia (epiteelin kadheriinia), joka auttaa soluja tarttumaan toisiinsa (yksi eroista syöpäsolujen ja normaaleiden solujen välillä on, että syöpäsoluista puuttuu näitä tarttuvia kemikaaleja, jotka saavat ne tarttumaan). Tämän mutaation perivien ihmisten syövät muodostavat todennäköisemmin etäpesäkkeitä.
PTEN-geenin mutaatiot ovat yksi yleisimmistä kasvainsuppressorigeenimutaatioista. Geeni koodaa proteiineja, jotka säätelevät solujen kasvua ja auttavat myös soluja pysymään yhdessä.
Geenin mutaatiot näyttävät lisäävän syöpäsolujen irtoamisen riskiä kasvaimesta ja etäpesäkkeitä. PTEN liittyy oireyhtymään, jota kutsutaan PTEN-hamartoomakasvainoireyhtymäksi, sekä Cowdenin oireyhtymään.
Naisilla, joilla on PTEN-mutaatio, on jopa 85 %:n elinikäinen riski sairastua rintasyöpään, ja heillä on myös lisääntynyt hyvänlaatuisten rintamuutosten, kuten fibrokystisen taudin, adenoosin ja intraduktaalisen papillomatoosin, riski.
Mutaatiot liittyvät myös lisääntyneeseen kohdun syövän (ja hyvänlaatuisten kohdun fibroidien) riskiin ), kilpirauhassyöpä, paksusuolensyöpä, melanooma ja eturauhassyöpä.
Ei syöpään liittyviä oireita ovat pään suuri koko (makrokefalia) ja taipumus muodostua hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka tunnetaan nimellä hamartoomia.
STK11:n mutaatiot liittyvät geneettiseen sairauteen, joka tunnetaan nimellä Peutz-Jegherin oireyhtymä. STK11 on kasvainsuppressorigeeni, joka osallistuu solujen kasvuun.
Lisääntyneen rintasyövän riskin (jossa elinikäinen riski on jopa 50 %) lisäksi oireyhtymään liittyy lisääntynyt riski sairastua moniin syöpiin, joista osa on paksusuolensyöpä, haimasyöpä, mahasyöpä, munasarjasyöpä, keuhkosyöpä, kohdun syöpä ja paljon muuta.
Mutaatioon liittyviä muita kuin syöpään liittyviä tiloja ovat ruuansulatuskanavan ei-syöpäpolyypit ja virtsatiejärjestelmä, pisamia kasvoissa ja suun sisäpuolella ja paljon muuta. Rintasyövän seulontaa suositellaan usein yli 20-vuotiaille naisille, ja usein magneettikuvauksen kanssa mammografialla tai ilman.
TP53-geeni koodaa proteiineja, jotka pysäyttävät epänormaalien solujen kasvun.
Nämä mutaatiot ovat erittäin yleisiä syövissä, ja ne ovat hankittuja mutaatioita p53-geenissä havaitaan noin 50 %:ssa syövistä.
Perinnölliset mutaatiot ovat vähemmän yleisiä ja liittyvät Li-Fraumenin oireyhtymänä tunnetuihin tiloihin tai Li-Fraumenin kaltainen oireyhtymä (jolla on pienempi syöpäriski). Suurin osa mutaation perivistä sairastuu syöpään 60-vuotiaana ja rintasyövän lisäksi heillä on taipumus saada luusyöpä, lisämunuaisen syöpä, haimasyöpä, paksusuolen syöpä, maksasyöpä, aivokasvaimia, leukemia ja paljon muuta. Ei ole harvinaista, että ihmiset, joilla on mutaatio, kehittävät useamman kuin yhden primaarisen syövän.
P53-geenin perinnöllisten mutaatioiden uskotaan aiheuttavan noin 1 %:n tapauksista perinnöllinen rintasyöpä. Mutaatioon liittyvät rintasyövät ovat usein HER2-positiivisia ja niillä on korkea kasvainaste.
Lynchin oireyhtymä tai perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpä liittyy useiden eri geenien mutaatioihin mukaan lukien PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 ja EPCAM.
Erityisesti PMS2:n on yhdistetty kaksinkertaiseen rintasyövän riskiin. Geeni toimii kasvaimen suppressorigeeninä, joka koodaa proteiinia, joka korjaa vaurioituneen DNA:n.
Rintasyövän lisäksi näillä mutaatioilla on suuri riski saada paksusuolen syöpiä , munasarjat, kohtu, maha, maksa, sappirakko, ohutsuoli, munuaiset ja aivot.
On olemassa useita muita geenimutaatioita, jotka liittyvät lisääntyneeseen riskiin sairastua rintasyöpään, ja on odotettavissa, että lisää löydetään lähitulevaisuudessa. Joitakin näistä ovat:
Tällä hetkellä BRCA-geenimutaatioiden ja mutaatioiden testaus on saatavilla ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B ja TP53, ja tämän alueen odotetaan kasvavan dramaattisesti lähitulevaisuudessa.
Näiden testien saatavuus herättää kuitenkin monia kysymyksiä. Kenellä voi esimerkiksi olla perinnöllinen rintasyöpä ja kenet tulisi testata? Mitä sinun tulee tehdä, jos testi on positiivinen jollekin näistä geeneistä?
Ihannetapauksessa kaikki testit tulisi tehdä vain geneettisen neuvonantajan ohjauksessa ja avustuksella . Tähän on kaksi syytä.
Yksi on se, että voi olla tuhoisaa kuulla, että sinulla on mutaatio, joka saattaa lisääntyä riskisi, ja sellaisen henkilön opastus, joka on tietoinen suositellusta hoidosta ja seulonnasta, on korvaamaton.
Kuten aiemmin todettiin, jotkut mutaatiot aiheuttavat suuren riskin ja toiset paljon pienemmän riskin. Jotkut mutaatiot saattavat olla huolestuttavia varhaisemmassa elämässä (esimerkiksi 20-vuotiaana), kun taas toiset eivät välttämättä vaadi varhaista seulontaa. Geneettinen neuvonantaja voi auttaa sinua oppimaan, mitä tällä hetkellä suositellaan tietyn mutaation seulonnassa, samalla kun otat huomioon muut mahdolliset riskitekijät.
Toinen syy, miksi geneettinen neuvonta on niin tärkeää, on se, että sinulla voi olla merkittävä riski sinulla on rintasyöpä, vaikka testisi olisi negatiivinen. Paljon on vielä opittavaa, ja geneettinen neuvonantaja voi auttaa sinua tarkastelemaan sukuhistoriaasi, jotta voit nähdä, onko sinulla suuri riski negatiivisista testeistä huolimatta, ja suunnitella seulonnan sen mukaisesti.
Rintasyövän geneettinen testausKuten ihmiset, joilla on diagnosoitu rintasyöpä, tarvitsevat tukea, ne, jotka kantavat geenejä jotka lisäävät riskiä tarvitsevat tukea. Onneksi on järjestöjä, jotka keskittyvät nimenomaan ihmisten tukemiseen tässä tilanteessa.
Yksi organisaatio, FORCE, joka on lyhenne sanoista Facing Our Risk of Cancer Empowered, tarjoaa neuvontapuhelimen, ilmoitustaulun ja tietoa niille, jotka kohtaavat perinnöllistä syöpää.
Muut organisaatiot ja tukiyhteisöt ovat käytettävissä auttamaan ihmisiä selviytymään päätöksistä, jotka liittyvät perinnöllisen rintasyövän diagnoosi.
termi "previvor" loi FORCE:n kuvaamaan ihmisiä, jotka selviävät taipumuksesta rintasyöpään. Jos kohtaat tämän tilanteen, et ole yksin, ja käyttämällä hashtagia #previvor voit löytää monia muita Twitteristä ja muista sosiaalisen median kanavista.
Voi olla ylivoimaista oppia monista erilaisista geenimutaatioista, jotka lisäävät rintasyövän riskiä BRCA-mutaatioiden lisäksi, mutta näillä "muilla" mutaatioilla on suuri merkitys, kun tiedetään, että BRCA-mutaatiot muodostavat suhteellisen vähemmistön familiaalisista rintasyövistä. Samaan aikaan perinnöllistä rintasyöpää käsittelevä tiede on vielä lapsenkengissään ja opittavaa on paljon. Jos olet huolissasi, että sinulla saattaa olla mutaatio tai olet oppinut sen olevan, on hyödyllistä oppia niin paljon kuin voit. Perinnölliset syöpäjärjestöt, kuten FORCE, eivät vain voi tarjota sinulle lisätietoja, vaan voivat auttaa sinua saamaan yhteyden muihin, jotka kohtaavat samanlaisia kysymyksiä ja huolenaiheita.
7 kotihoitoa, jotka voivat auttaa vähentämään happorefluksia
Mikä on happorefluksi? Hapon refluksi, joka tunnetaan myös nimellä gastroesofageaalinen refluksi (GERD), tapahtuu, kun mahahappoa ja ruokaa tai nesteitä tulee takaisin. ruokatorveenne. Kotihoitoon
Prevotella-bakteerit suoliston, suun ja emättimen mikrobiomissa
Prevotella ovat bakteereja, jotka elävät monissa kehon osissa. Vaikka ne ovat yleisiä suoliston mikrobiomissa, ne voivat olla merkki vaivasta tai tulehduksesta, jos niitä löytyy muualta. Keho on tä
Ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) Rooman kriteerit
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) luokitellaan suurelta osin poissulkemistilanteeksi. Toisin sanoen IBS diagnosoidaan yleensä sen jälkeen, kun kaikki muut oireiden syyt, kuten infektio tai sairaus, on s
