Osim mutacija BRCA gena o kojima se često govori, postoji značajan broj drugih nasljedne mutacije gena koje povećavaju rizik od razvoja raka dojke. Zapravo, smatra se da mutacije u više od 100 gena doprinose riziku, a očekuje se da će broj mutacija gena ne-BRCA koje povećavaju rizik od raka dojke rasti kako se naše znanje o genetici raka povećava.
Pored mutacija gena BRCA1 i BRCA2, neke od njih uključuju mutacije u ATM-u, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 i više. Pogledajmo koliko su važne mutacije koje nisu BRCA1/BRCA2 u obiteljskom karcinomu dojke i neke od karakteristika onih koje se češće nalaze.
Trenutno se smatra da je 5% do 10% karcinoma dojke genetski ili obiteljski ( iako se ovaj broj može promijeniti kako saznamo više), ali nisu svi ti karcinomi posljedica BRCA mutacija.
Najviše, 29% (a vjerojatno i puno manje) nasljednih karcinoma dojke je pozitivno na mutacije gena BRCA1 ili BRCA2, a mnogi ljudi nastavljaju testiranje na druge poznate genetske promjene.
Budući da je znanost koja stoji iza nasljednog raka vrlo izaziva tjeskobu, da ne govorimo o zbunjivanju i nepotpuno, korisno je započeti razgovorom o biologiji genskih mutacija i kako te promjene u DNK igraju ulogu u razvoju raka.
Kada govorimo o mutacijama, važno je razlikovati nasljedne i stečene mutacije gena.
Stečenim ili somatskim genskim mutacijama posljednjih se godina posvećuje velika pozornost, jer mutacije uzrokuju promjene koje pokreću rast raka. Ciljane terapije, lijekovi koji ciljaju na specifične puteve povezane s ovim promjenama, značajno su poboljšali liječenje nekih karcinoma kao što je rak pluća.
Stečene mutacije, međutim, nisu prisutne od rođenja, već nastaju bilo vrijeme nakon rođenja u procesu stanica postaje stanica raka. Ove mutacije utječu samo na neke stanice u tijelu. Ne nasljeđuju se od roditelja, već se "steču" jer je DNK u stanicama izložena oštećenjima iz okoliša ili kao rezultat normalnih metaboličkih procesa u tijelu.
Naslijeđene ili mutacije zametne linije, za razliku od njih, su genetske promjene koje su ljudi rođene s, a koje se prenose od jednog ili oba roditelja. Ove mutacije utječu na sve stanice u tijelu. Upravo te nasljedne mutacije (i druge genetske promjene) mogu povećati šanse da će osoba razviti rak, te predstavljaju ono što je poznato kao nasljedni ili obiteljski rak dojke.
Nasljedne (germline) vs. stečene (somatske) mutacije genaMnogi se ljudi pitaju kako točno abnormalni gen ili kombinacije gena mogu dovesti do raka dojke , a kratka rasprava o biologiji pomaže u razumijevanju mnogih pitanja, kao što je na primjer zašto svi koji imaju te mutacije ne razviju rak.
Naša DNK je nacrt ili kod koji se koristi za proizvodnju proteina. Kada je karta ili kod pogrešna (kao što je "slovo" u određenom genu), daje pogrešne upute za sintezu proteina. Abnormalni protein tada nije u stanju obavljati svoj uobičajeni posao. Ne povećavaju sve genske mutacije rizik od raka, a zapravo većina ne povećava. Mutacije gena odgovornih za rast i diobu stanica, ili "mutacije pokretača" su ono što pokreće rast raka. Postoje dvije glavne vrste gena koji, kada su mutirani, mogu dovesti do nekontroliranog rasta poznatog kao rak:onkogeni i geni za supresiju tumora.
Nekoliko gena povezanih s većim rizikom od raka dojke su tumorski supresorski geni. Ovi geni kodiraju proteine koji služe za popravak oštećenja DNK u stanicama (oštećenja od toksina u okolišu ili normalnih metaboličkih procesa u stanicama), služe za eliminaciju stanica koje se ne mogu popraviti ili reguliraju rast na druge načine. Geni BRCA1 i BRCA2 su geni za supresiju tumora.
Mnogi od ovih gena su autosomno recesivni, što znači da svaka osoba nasljeđuje jednu kopiju gena gen od svakog roditelja, a obje kopije moraju biti mutirane kako bi se povećao rizik od raka. Pojednostavljeno, to znači da kombinacija genetskih i okolišnih čimbenika (stečena mutacija drugog gena) mora djelovati zajedno kako bi dovela do razvoja raka. Uz to, obično se mora pojaviti nekoliko mutacija da bi stanica postala stanica raka.
Što znači imati genetsku predispoziciju za rakNe povećavaju sve genske mutacije ili genetske promjene rizik od raka dojke u istom stupnju , a ovo je važan koncept za svakoga tko razmišlja o genetskom testiranju, pogotovo zato što su mnogi ljudi čuli za vrlo visok rizik koji donose BRCA mutacije. Penetracija gena definira se kao udio ljudi s mutacijom koji će doživjeti to stanje (u ovom slučaju razviti rak dojke).
Za neke mutacije rizik od raka dojke je vrlo visok. Za druge se rizik može povećati samo za faktor od 1,5. To je važno razumjeti kada govorimo o mogućim preventivnim opcijama.
Još jedan važan koncept koji je važan u razumijevanju genetike i raka, iako previše složen za istraživanje ovdje detaljno, epigenetika. Naučili smo da promjene u DNK koje ne uključuju promjene parova baza (nukleotida) ili "slova" koja kodiraju protein mogu biti jednako važne u razvoju raka. Drugim riječima, umjesto strukturnih promjena u okosnici DNK, može doći do molekularnih promjena koje mijenjaju način na koji se poruka čita ili izražava.
Mutacije BRCA gena najpoznatija su genetska abnormalnost povezana s rakom dojke, ali je bilo je jasno da postoje žene koje su predisponirane za rak dojke na temelju obiteljske anamneze, a koje su negativne.
Studija iz 2017. pokazala je da BRCA mutacije čine samo 9% do 29% nasljednih karcinoma dojke. Čak i kada je urađeno testiranje na još 20 do 40 poznatih mutacija, samo je 4% do 11% žena bilo pozitivno. Drugim riječima, 64% do 86% žena za koje se sumnja da imaju nasljedni rak dojke bili su negativni na BRCA mutacije i 20 do 40 drugih.
Naše znanje o mutacijama gena koje povećavaju rizik od raka dojke još uvijek je nepotpuno, ali sada znaju da postoje najmanje 72 genske mutacije povezane s nasljednim rakom dojke. Smatra se da su te mutacije (i druge još neotkrivene) odgovorne za 70% do 90% nasljednih karcinoma dojke koji su negativni na mutacije BRCA gena. Akronim BRCAX skovan je da opiše ove druge mutacije, što znači obiteljski rak dojke koji nije povezan s BRCA1 ili BRCA2.
72 Genetske mutacije povezane s nasljednim rakom dojkeGenetske abnormalnosti u nastavku razlikuju se po učestalosti, količinu povezanog rizika, vrstu raka dojke s kojom su povezani i druge vrste raka povezane s mutacijama.
Većina ovih karcinoma dojke sličnih je karakteristikama (kao što je tip raka, estrogen- status receptora i HER2 status) do nenasljednih ili sporadičnih karcinoma dojke, ali postoje iznimke. Na primjer, neke su mutacije snažnije povezane s trostruko negativnim karcinomom dojke, uključujući mutacije uBARD1 , BRCA1 , BRCA2 , PALB2 i RAD51D .
Nisu svi ljudi koji imaju sljedeće genske mutacije isti. Općenito, može postojati stotine načina na koje se ti geni mutiraju. U nekim slučajevima, gen će proizvoditi proteine koji potiskuju rast tumora, ali proteini neće funkcionirati tako dobro kao normalni proteini. Uz druge mutacije, protein se možda uopće neće proizvoditi.
Mutacije gena BRCA 1 i mutacije gena BRCA2 povezane su s povećanim rizikom od razvoja rak dojke, kao i neki drugi karcinomi, iako se oni donekle razlikuju po tom riziku.
U prosjeku, 72% žena koje imaju mutacije BRCA1 i 69% koje imaju mutirane BRCA2 gene će razviti rak dojke do 80. godine.
Osim toga, karcinomi dojke povezani s ovim mutacijama mogu se razlikovati. Vjerojatnije je da će rak dojke u žena koje imaju mutaciju BRCA1 biti trostruko negativan. Oko 75% je negativno na estrogenski receptor, a također je manje vjerojatno da će biti pozitivni na HER2. Također je vjerojatnije da će imati viši stupanj tumora. Nasuprot tome, rak dojke u žena s mutacijama BRCA2 sličan je raku u žena koje nisu nositeljice mutacije gena BRCA.
Gen ATM kodira proteine koji pomažu u kontroli stope rasta stanica. Oni također pomažu u popravljanju oštećenih stanica (stanica koje su pretrpjele oštećenje DNK od toksina) aktiviranjem enzima koji popravljaju tu štetu.
Oni koji imaju dvije kopije mutiranog gena imaju neuobičajeni autosomno recesivni sindrom poznat kao ataksija-telangiektazija. Kod ataksije-telangiektazije, neispravni proteini ne samo da povećavaju rizik od raka, već rezultiraju preranim odumiranjem nekih stanica u mozgu, što rezultira progresivnim neurodegenerativnim poremećajem.
Ljudi koji imaju samo jednu mutiranu kopiju gena (otprilike 1% populacije) imaju 20% do 60% životnog rizika od razvoja raka dojke.
Smatra se da su ljudi koji imaju ovu mutaciju predisponirani na rak dojke u ranoj dobi , kao i na razvoj obostranog raka dojke.
Skrining raka dojke s magnetskom rezonancom dojke preporučuje se počevši od 40. godine, a žene bi to mogle željeti razmotriti preventivne mastektomije. Čini se da su ljudi s jednim mutiranim genom za ATM također predisponirani na rak štitnjače i gušterače te su osjetljiviji na zračenje.
Mutacije gena PALB2 također su važan uzrok nasljednog raka dojke. Gen PALB2 kodira protein koji radi u sprezi s BRCA2 proteinom na popravku oštećene DNK u stanicama. Sveukupno, životni rizik od raka dojke s mutacijom PALB2 iznosi čak 58%, iako može varirati ovisno o dobi. Rizik je 8 puta do 9 puta prosječan za žene mlađe od 40 godina, ali oko 5 puta prosječan za žene starije od 60 godina.
Među onima koji nose jednu kopiju gena, 14% će razviti rak dojke do 50. godine, a 35% do 70. godine (manje nego s BRCA mutacijama).
Osobe koje imaju PALB2 mutaciju i razviju rak dojke mogu imati veći rizik od smrti od bolesti.
Osobe koje naslijede 2 kopije mutiranog gena PALB2 imaju tip Fanconi anemije obilježen vrlo niskim brojem crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita.
Gen CHEK2 kodira protein koji se aktivira kada dođe do oštećenja DNK. Također aktivira druge gene uključene u popravak stanica.
Doživotni rizici za nositelje CHEK2 skraćenih mutacija su 20% za ženu bez zahvaćena rođakinja, 28% za ženu s jednim oboljelim rođakom drugog stupnja, 34% za ženu s jednim zahvaćenim rođakom u prvom stupnju i 44% za ženu s oboljelim rođakom prvog i drugog stupnja.
I za muškarce i za žene, gen također povećava rizik od raka debelog crijeva i ne -Hodgkinov limfom.
Mutacije u CDH1 uzrokuju stanje poznato kao sindrom nasljednog raka želuca.
Osobe koje naslijede ovaj gen imaju doživotni rizik od do 80% za razvoj raka želuca i do 52% za razvoj lobularnog raka dojke.
Gen kodira protein (epitelni kadherin) koji pomaže stanicama da se drže jedna za drugu (jedna od razlika između stanica raka i normalnih stanica je u tome što stanicama raka nedostaju ove adhezijske kemikalije koje ih tjeraju da se lijepe). Rakovi kod ljudi koji naslijede ovu mutaciju imaju veću vjerojatnost da će metastazirati.
Mutacije u PTEN genu jedna su od češćih mutacija gena za supresor tumora. Gen kodira proteine koji reguliraju rast stanica, a također pomažu stanicama da se drže zajedno.
Čini se da mutacije u genu povećavaju rizik od odvajanja stanica raka od tumora i metastazira. PTEN je povezan sa sindromom koji se zove PTEN sindrom hamartoma tumora, kao i Cowdenovim sindromom.
Žene koje nose PTEN mutaciju imaju doživotni rizik od razvoja raka dojke do 85%, a također imaju povećan rizik od benignih promjena na dojci kao što su fibrocistična bolest, adenoza i intraduktalna papilomatoza.
Mutacije su također povezane s povećanim rizikom od raka maternice (i benignih fibroida maternice ), rak štitnjače, rak debelog crijeva, melanom i rak prostate.
Simptomi koji nisu povezani s rakom uključuju veliku veličinu glave (makrocefaliju) i sklonost stvaranju benigni tumori poznati kao hamartomi.
Mutacije u STK11 povezane su s genetskim stanjem poznatim kao Peutz-Jegherov sindrom. STK11 je tumor supresorski gen uključen u rast stanica.
Osim povećanog rizika od raka dojke (sa životnim rizikom do 50%), sindrom nosi i povećani rizik od mnogih karcinoma, od kojih neki uključuju rak debelog crijeva, rak gušterače, rak želuca, rak jajnika, rak pluća, rak maternice, i više.
Stanja koja nisu povezana s rakom povezana s mutacijom uključuju nekancerozne polipe u probavnom traktu i mokraćnog sustava, pjege na licu i unutarnjoj strani usta i još mnogo toga. Probir karcinoma dojke često se preporučuje ženama koje počinju u 20-im godinama, a često i s MRI sa ili bez mamografije.
Gen TP53 kodira proteine koji zaustavljaju rast abnormalnih stanica.
Ove su mutacije iznimno česte kod raka, sstečenim mutacije u genu p53 koje se nalaze u oko 50% slučajeva raka.
Nasljedne mutacije su rjeđe i povezane su sa stanjima poznatim kao Li-Fraumeni sindrom, ili Sindrom sličan Li-Fraumeniju (koji ima manji rizik od raka). Većina osoba koje naslijede mutaciju obolijevaju od raka do 60. godine, a osim raka dojke, sklone su razvoju raka kostiju, raka nadbubrežne žlijezde, raka gušterače, raka debelog crijeva, raka jetre, tumora mozga, leukemije i još mnogo toga. Nije neuobičajeno da ljudi s mutacijom razviju više od jednog primarnog raka.
Smatra se da nasljedne mutacije u genu p53 čine oko 1% slučajeva nasljedni rak dojke. Rak dojke povezan s mutacijom često je pozitivan na HER2 i ima visok stupanj tumora.
Lynchov sindrom ili nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom povezan je s mutacijama u nekoliko različitih gena uključujući PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 i EPCAM.
PMS2 je, posebice, povezan s dvostrukim rizikom od raka dojke. Gen funkcionira kao gen supresor tumora, kodirajući protein koji popravlja oštećenu DNK.
Osim raka dojke, ove mutacije nose visok rizik od raka debelog crijeva , jajnik, maternica, želudac, jetra, žučni mjehur, tanko crijevo, bubrezi i mozak.
Postoji nekoliko drugih genskih mutacija povezanih s povećanim rizikom od razvoja raka dojke, i očekuje se da će se u bliskoj budućnosti otkriti više. Neki od njih uključuju:
U ovom trenutku, testiranje je dostupno za mutacije BRCA gena, kao i za mutacije ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B i TP53, a očekuje se da će se ovo područje dramatično proširiti u bliskoj budućnosti.
Međutim, postojanje ovih testova postavlja mnoga pitanja. Na primjer, tko bi mogao imati nasljedni rak dojke i koga treba testirati? Što trebate učiniti ako ste pozitivni na jednom od ovih gena?
U idealnom slučaju, svako testiranje trebalo bi obavljati samo uz vodstvo i pomoć genetskog savjetnika . Dva su razloga za to.
Jedan je da može biti poražavajuće saznati da nosite mutaciju koja bi se mogla povećati vaš rizik, a vodstvo nekoga tko je svjestan preporučenog upravljanja i probira je neprocjenjivo.
Kao što je ranije navedeno, neke mutacije predstavljaju visok rizik, a druge mnogo manji rizik. Neke bi mutacije mogle biti od veće zabrinutosti ranije u životu (recimo, u vašim 20-ima), dok druge možda ne zahtijevaju rani pregled. Genetski savjetnik može vam pomoći da saznate što se trenutno preporučuje u pogledu probira za vašu određenu mutaciju, uzimajući u obzir sve druge čimbenike rizika koje biste mogli imati.
Drugi razlog zašto je genetsko savjetovanje toliko važno je taj što možete imati značajan rizik od razvoj raka dojke čak i ako su vaši testovi negativni. Ima još puno toga za naučiti, a genetski savjetnik može vam pomoći da pogledate svoju obiteljsku povijest kako biste vidjeli jeste li izloženi velikom riziku unatoč negativnom testiranju te u skladu s tim planirati probir.
Genetsko testiranje na rak dojkeKao što ljudi kojima je dijagnosticiran rak dojke trebaju podršku, oni koji nose gene koji povećavaju rizik trebaju podršku. Srećom, postoje organizacije koje se posebno fokusiraju na podršku ljudima u ovoj situaciji.
Jedna organizacija, FORCE, što je akronim za Facing Our Risk of Cancer Empowered, nudi telefonsku liniju za pomoć, oglasnu ploču i informacije za one koji se suočavaju s nasljednim rakom.
Druge organizacije i zajednice podrške dostupne su kako bi pomogli ljudima da se nose s odlukama koje se odnose na dijagnoza nasljednog raka dojke.
Izraz "previvor" skovao je SILA da opiše ljude koji prežive predispoziciju do raka dojke. Ako se nalazite u ovoj situaciji, niste sami, a koristeći hashtag #previvor, možete pronaći mnoge druge na Twitteru i drugim društvenim mrežama.
Može biti neodoljivo naučiti o mnogim različitim genskim mutacijama koje povećavaju rizik od raka dojke osim BRCA mutacija, ali ove "druge" mutacije su od velike važnosti znajući da BRCA mutacije predstavljaju relativnu manjinu obiteljskih karcinoma dojke. U isto vrijeme, znanost koja se bavi nasljednim rakom dojke još je u povojima i ima puno toga za naučiti. Ako ste zabrinuti da možda imate mutaciju ili ste to naučili, korisno je naučiti što više možete. Organizacije za nasljedne karcinome kao što je FORCE ne samo da vam mogu pružiti dodatne informacije, već vam mogu pomoći da se povežete s drugima koji su suočeni s putovanjem sa sličnim pitanjima i nedoumicama.
Laksativi za zatvor
Definicije i činjenice o laksativu i opstipaciji Voće i povrće mogu djelovati kao prirodni laksativi. Definicija zatvora je rijetka stolica koja može biti bolna ili otežana, uz tvrdu stolicu. Uobičaj
Kako se testirati na SIBO
Što je SIBO? SIBO je skraćenica od prekomjernog rasta bakterija u tankom crijevu i događa se kada normalne bakterije na kraju žive u prevelikom broju u tankom crijevu, uzrokujući pustoš. Procjenjuje
Promjena mikrobioma gornjih dišnih putova u djece povezana sa osjetljivošću na SARS-CoV-2
Istraživači su testirali nazofaringealni mikrobiom djece do 21 godine i otkrili da se mikrobiom mijenja s godinama. Specifične bakterije, čije se obilje također mijenja s godinama, povezane su s osjet
