Be dažnai minimų BRCA genų mutacijų, yra daug kitų paveldimų genų mutacijų, kurios padidina riziką susirgti krūties vėžiu. Tiesą sakant, manoma, kad daugiau nei 100 genų mutacijos prisideda prie rizikos, o ne BRCA genų mutacijų, kurios padidina krūties vėžio riziką, skaičius tikimasi, kad didėjant mūsų žinioms apie vėžio genetiką.
Be BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, kai kurios iš jų apima bankomatų mutacijas, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 ir kt. Pažiūrėkime, kokios svarbios šios ne BRCA1 / BRCA2 mutacijos sergant šeiminiu krūties vėžiu, ir kai kurias dažniausiai aptinkamas mutacijas.
Šiuo metu manoma, kad 5–10 % krūties vėžio atvejų yra genetiniai arba šeiminiai ( nors šis skaičius gali keistis, kai sužinome daugiau), tačiau ne visi šie vėžio atvejai atsiranda dėl BRCA mutacijų.
Daugiausia 29 % (ir tikriausiai daug mažiau) paveldimo krūties vėžio atvejų yra teigiamas BRCA1 arba BRCA2 geno mutacijų testas, o daugelis žmonių siekia tirti kitus žinomus genetinius pokyčius.
Kadangi paveldimo vėžio mokslas kelia didelį nerimą, jau nekalbant apie painiavą ir nebaigti, pravartu pradėti kalbėdami apie genų mutacijų biologiją ir apie tai, kaip šie DNR pokyčiai turi įtakos vėžio vystymuisi.
Kalbant apie mutacijas, svarbu atskirti paveldėtas ir įgytas genų mutacijas.
Įgytos arba somatinės genų mutacijos pastaraisiais metais sulaukė daug dėmesio, nes šios mutacijos sukelia pokyčius, skatinančius vėžio augimą. Taikant tikslinę terapiją, vaistus, kurie yra skirti tam tikriems su šiais pokyčiais susijusiems keliams, gerokai pagerėjo kai kurių vėžio formų, pvz., plaučių vėžio, gydymas.
Tačiau įgytos mutacijos nėra nuo gimimo, o susidaro bet kokios laikas po gimimo, kai ląstelė tampa vėžine ląstele. Šios mutacijos paveikia tik kai kurias kūno ląsteles. Jie nėra paveldimi iš tėvų, o „įgyjami“, kai ląstelėse esanti DNR yra pažeidžiama aplinkos arba dėl įprastų organizmo medžiagų apykaitos procesų.
Paveldimos arba gemalo linijos mutacijos, priešingai, yra genetiniai pokyčiai, kuriuos patiria žmonės gimę su ir kurie yra perduoti iš vieno ar abiejų tėvų. Šios mutacijos paveikia visas kūno ląsteles. Būtent šios paveldimos mutacijos (ir kiti genetiniai pokyčiai) gali padidinti tikimybę, kad žmogus susirgs vėžiu, ir gali sukelti vadinamąjį paveldimą arba šeiminį krūties vėžį.
Paveldima (gemalų linija) prieš įgytas (somatines) genų mutacijasDaugelis žmonių stebisi, kaip tiksliai nenormalus genas ar genų deriniai gali sukelti krūties vėžį , o trumpa diskusija apie biologiją padeda suprasti daugelį klausimų, pavyzdžiui, kodėl ne visi, turintys šias mutacijas, suserga vėžiu.
Mūsų DNR yra planas arba kodas, naudojamas baltymams gaminti. Kai žemėlapis ar kodas yra neteisingas (pavyzdžiui, „raidės“ tam tikrame gene), jis pateikia neteisingas baltymo sintezės nuorodas. Tada nenormalus baltymas negali atlikti savo įprasto darbo. Ne visos genų mutacijos padidina vėžio riziką, o iš tikrųjų dauguma ne. Genų, atsakingų už ląstelių augimą ir dalijimąsi, mutacijos arba „variklio mutacijos“ skatina vėžio augimą. Yra du pagrindiniai genų tipai, kurie mutuodami gali sukelti nekontroliuojamą augimą, vadinamą vėžiu:onkogenai ir naviką slopinantys genai.
Keli genai, susiję su didesne krūties vėžio rizika, yra naviką slopinantys genai. Šie genai koduoja baltymus, kurie atstato DNR pažeidimus ląstelėse (aplinkoje esančių toksinų ar normalių medžiagų apykaitos procesų žalą ląstelėse), padeda pašalinti ląsteles, kurių negalima atstatyti, arba reguliuoja augimą kitais būdais. Genai BRCA1 ir BRCA2 yra naviką slopinantys genai.
Daugelis šių genų yra autosominiai recesyviniai, o tai reiškia, kad kiekvienas asmuo paveldi vieną genas iš kiekvieno iš tėvų, ir abi kopijos turi būti mutuotos, kad padidėtų vėžio rizika. Paprasčiau tariant, tai reiškia, kad genetinių ir aplinkos veiksnių derinys (įgyta kito geno mutacija) turi veikti kartu, kad išsivystytų vėžys. Be to, paprastai turi įvykti kelios mutacijos, kad ląstelė taptų vėžine ląstele.
Ką reiškia turėti genetinį polinkį sirgti vėžiuNe visos genų mutacijos ar genetiniai pokyčiai padidina krūties vėžio riziką vienodai , ir tai yra svarbi koncepcija kiekvienam, svarstančiam apie genetinius tyrimus, ypač dėl to, kad daugelis žmonių yra girdėję apie labai didelę BRCA mutacijų keliamą riziką. Genų įsiskverbimas apibrėžiamas kaip mutaciją turinčių žmonių, kurie patirs šią būklę (šiuo atveju susirgs krūties vėžiu), dalis.
Kai kurių mutacijų atveju krūties vėžio rizika yra labai didelė. Kitiems rizika gali padidėti tik 1,5 karto. Tai svarbu suprasti kalbant apie galimas prevencijos galimybes.
Kita svarbi sąvoka, svarbi norint suprasti genetiką ir vėžį, nors ir per sudėtinga, kad ją būtų galima ištirti čia išsamiai kalbama apie epigenetiką. Sužinojome, kad DNR pokyčiai, nesusiję su bazinių porų (nukleotidų) ar baltymą koduojančių „raidėmis“, gali būti tokie pat svarbūs vėžio vystymuisi. Kitaip tariant, vietoj struktūrinių DNR stuburo pokyčių gali atsirasti molekulinių pokyčių, kurie keičia pranešimo skaitymo ar išreiškimo būdą.
BRCA genų mutacijos yra labiausiai žinomas genetinis sutrikimas, susijęs su krūties vėžiu, bet tai Buvo aišku, kad yra moterų, kurios yra linkusios sirgti krūties vėžiu pagal savo šeimos istoriją, kurių testas neigiamas.
2017 m. atliktas tyrimas parodė, kad BRCA mutacijos sudarė tik 9–29 % paveldimų atvejų krūties vėžys. Net ir tada, kai buvo atliktas dar 20–40 žinomų mutacijų tyrimas, tik 4–11 % moterų buvo teigiami. Kitaip tariant, 64–86 % moterų, kurioms įtariamas paveldimas krūties vėžys, abiejų BRCA mutacijų testas buvo neigiamas, ir 20–40 kitų.
Mūsų žinios apie genų mutacijas, didinančias krūties vėžio riziką, vis dar neišsamios, bet dabar mes žinokite, kad yra mažiausiai 72 genų mutacijos, susijusios su paveldimu krūties vėžiu. Manoma, kad šios mutacijos (ir kitos dar neatrastos) yra atsakingos už 70–90 % paveldimų krūties vėžio atvejų, kurių BRCA geno mutacijų testas yra neigiamas. Akronimas BRCAX buvo sukurtas apibūdinti šias kitas mutacijas, kurios reiškia su BRCA1 arba BRCA2 nesusijusį šeiminį krūties vėžį.
72 genetinės mutacijos, susijusios su paveldimu krūties vėžiuToliau pateikiami genetiniai anomalijos skiriasi savo dažniu, susijusios rizikos dydis, krūties vėžio tipas, su kuriuo jie susiję, ir kiti vėžio atvejai, susiję su mutacijomis.
Dauguma šių krūties vėžio atvejų yra panašių savybių (pvz., vėžio tipo, estrogenų receptorių statusą ir HER2 statusą) iki nepaveldimo ar atsitiktinio krūties vėžio, tačiau yra išimčių. Pavyzdžiui, kai kurios mutacijos yra labiau susijusios su trigubai neigiamu krūties vėžiu, įskaitant mutacijasBARD1 , BRCA1 , BRCA2 , PALB2 ir RAD51D .
Ne visi žmonės, turintys šias genų mutacijas, yra vienodi. Apskritai, gali būti šimtai būdų, kuriais šie genai gali būti mutuojami. Kai kuriais atvejais genas gamins baltymus, kurie slopina naviko augimą, tačiau baltymai neveiks taip gerai, kaip normalus baltymas. Esant kitoms mutacijoms, baltymas gali iš viso nepasigaminti.
BRCA 1 geno mutacijos ir BRCA2 geno mutacijos yra susijusios su padidėjusia rizika susirgti krūties vėžys, taip pat kai kurie kiti vėžio atvejai, nors jų rizika šiek tiek skiriasi.
Vidutiniškai 72 % moterų, turinčių BRCA1 mutacijų, ir 69 %, turinčių mutavusių BRCA2 genų, krūties vėžys išsivystys iki 80 metų amžiaus.
Be to, su šiomis mutacijomis susiję krūties vėžys gali skirtis. Moterų, turinčių BRCA1 mutacijų, krūties vėžio tikimybė yra trigubai neigiama. Maždaug 75% yra estrogenų receptorių neigiami, taip pat mažiau tikėtina, kad jie bus teigiami HER2. Jie taip pat labiau linkę turėti aukštesnį naviko laipsnį. Moterų, turinčių BRCA2 mutacijų, krūties vėžys, priešingai, yra panašus į vėžį moterims, kurios nėra BRCA geno mutacijų nešiotojos.
ATM genas koduoja baltymus, kurie padeda kontroliuoti ląstelių augimo greitį. Jie taip pat padeda atkurti pažeistas ląsteles (ląsteles, kurių DNR pažeidė toksinai), aktyvindami fermentus, kurie atstato šią žalą.
Tie, kurie turi dvi mutavusio geno kopijas, turi nedažną autosominį recesyvinį sindromą, žinomą kaip ataksija-telangiektazija. Sergant ataksija-telangiektazija, sugedę baltymai ne tik padidina vėžio riziką, bet ir lemia, kad kai kurios smegenų ląstelės per anksti miršta, todėl išsivysto progresuojantis neurodegeneracinis sutrikimas.
Žmonėms, turintiems tik vieną mutavusią geno kopiją (maždaug 1 % populiacijos), rizika susirgti krūties vėžiu yra nuo 20 % iki 60 %.
Manoma, kad šią mutaciją turintys žmonės ankstyvame amžiuje yra linkę sirgti krūties vėžiu , taip pat besivystančiam dvišaliui krūties vėžiui.
Krūties vėžio patikrą naudojant krūties MRT rekomenduojama pradėti nuo 40 metų, o moterys gali pageidauti apsvarstyti profilaktines mastektomijas. Žmonės, turintys vieną mutavusį ATM geną, taip pat yra linkę į skydliaukės ir kasos vėžį ir yra jautresni spinduliuotei.
PALB2 geno mutacijos taip pat yra svarbi paveldimo krūties vėžio priežastis. Genas PALB2 koduoja baltymą, kuris veikia kartu su BRCA2 baltymu ir atstato pažeistą DNR ląstelėse. Apskritai krūties vėžio, turinčio PALB2 mutaciją, rizika visą gyvenimą siekia 58%, nors tai gali skirtis priklausomai nuo amžiaus. Moterims, jaunesnėms nei 40 metų, rizika yra 8–9 kartus didesnė, tačiau vyresnėms nei 60 metų moterims – maždaug 5 kartus didesnė.
Tarp tų, kurie turi vieną geno kopiją, 14 % susirgs krūties vėžiu iki 50 metų ir 35 % iki 70 metų (mažiau nei su BRCA mutacijomis).
Žmonėms, kurie turi PALB2 mutaciją ir kuriems išsivysto krūties vėžys, gali būti didesnė mirties rizika nuo ligos.
Žmonės, paveldėję 2 mutavusio PALB2 geno kopijas, turi Fanconi anemijos tipą, kuriam būdinga dėl labai mažo raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičiaus.
CHEK2 genas koduoja baltymą, kuris aktyvuojamas, kai DNR pažeidžiama. Jis taip pat suaktyvina kitus genus, dalyvaujančius ląstelių atstatyme.
CHEK2 sutrumpinamų mutacijų nešiotojų rizika visą gyvenimą yra 20 %, jei moteris neturi 28 % moterų, turinčių vieną antrojo laipsnio giminaitį, 34 % moterų, turinčių vieną pirmos eilės giminaitį, ir 44 % moterų, turinčių ir pirmos, ir antros eilės giminaičių.
Tiek vyrams, tiek moterims genas taip pat padidina gaubtinės žarnos vėžio ir ne - Hodžkino limfoma.
CDH1 mutacijos sukelia būklę, vadinamą paveldimu skrandžio vėžio sindromu.
Žmonės, kurie paveldi šį geną, visą gyvenimą rizikuoja iki 80 % susirgti skrandžio vėžiu ir iki 52 % susirgti skiltiniu krūties vėžiu.
Genas koduoja baltymą (epitelinį kadheriną), kuris padeda ląstelėms prilipti viena prie kitos (vienas iš vėžinių ir normalių ląstelių skirtumų yra tas, kad vėžio ląstelėse trūksta šių sukibimo cheminių medžiagų, dėl kurių jos prilimpa). Šią mutaciją paveldėjusių žmonių vėžys dažniau metastazuoja.
PTEN geno mutacijos yra viena iš labiausiai paplitusių naviko slopinimo geno mutacijų. Genas koduoja baltymus, reguliuojančius ląstelių augimą, taip pat padeda ląstelėms sulipti.
Atrodo, kad geno mutacijos padidina vėžio ląstelių atsiskyrimo nuo naviko riziką ir metastazuojantys. PTEN yra susijęs su sindromu, vadinamu PTEN hamartomos naviko sindromu, taip pat Cowden sindromu.
Moterys, turinčios PTEN mutaciją, visą gyvenimą rizikuoja susirgti krūties vėžiu iki 85 %, taip pat joms padidėja gerybinių krūties pakitimų, tokių kaip fibrocistinė liga, adenozė ir intraduktalinė papilomatozė, rizika.
Mutacijos taip pat yra susijusios su padidėjusia gimdos vėžio (ir gerybinių gimdos fibromų) rizika ), skydliaukės vėžys, gaubtinės žarnos vėžys, melanoma ir prostatos vėžys.
Su vėžiu nesusiję simptomai yra didelis galvos dydis (makrocefalija) ir polinkis formuotis gerybiniai navikai, vadinami hamartomos.
STK11 mutacijos yra susijusios su genetine būkle, žinoma kaip Peutz-Jegher sindromas. STK11 yra naviką slopinantis genas, dalyvaujantis ląstelių augime.
Be padidėjusios krūties vėžio rizikos (iki 50 %) šis sindromas padidina daugelio vėžio formų riziką, kai kurios iš jų yra gaubtinės žarnos vėžys, kasos vėžys, skrandžio vėžys, kiaušidžių vėžys, plaučių vėžys, gimdos vėžys ir kt.
Su vėžiu nesusijusios sąlygos, susijusios su mutacija, apima nevėžinius polipus virškinimo trakte ir šlapimo sistema, strazdanos ant veido ir burnos vidinės pusės ir kt. Moterims, sulaukusioms 20 metų, dažnai rekomenduojama tikrintis krūties vėžį, dažnai atliekant MRT su mamografija arba be jos.
TP53 genas koduoja baltymus, kurie sustabdo nenormalių ląstelių augimą.
Šios mutacijos ypač dažnos sergant vėžiu, jos yraįgytos p53 geno mutacijos aptinkamos maždaug 50 % vėžio atvejų.
Paveldimos mutacijos yra mažiau paplitusios ir susijusios su ligomis, žinomomis kaip Li-Fraumeni sindromas arba Li-Fraumeni panašus sindromas (kuris turi mažesnę vėžio riziką). Dauguma mutaciją paveldėjusių žmonių iki 60 metų suserga vėžiu, be krūties vėžio, yra linkę susirgti kaulų vėžiu, antinksčių vėžiu, kasos vėžiu, gaubtinės žarnos vėžiu, kepenų vėžiu, smegenų augliais, leukemija ir kt. Neretai žmonės, turintys mutaciją, suserga daugiau nei vienu pirminiu vėžiu.
Manoma, kad paveldimos p53 geno mutacijos sudaro apie 1 proc. paveldimas krūties vėžys. Su mutacija susijęs krūties vėžys dažnai yra HER2 teigiamas ir turi aukštą naviko laipsnį.
Lyncho sindromas arba paveldimas nepolipinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys yra susijęs su kelių skirtingų genų mutacijomis įskaitant PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 ir EPCAM.
Visų pirma PMS2 buvo siejamas su dviguba krūties vėžio rizika. Genas veikia kaip naviką slopinantis genas, koduojantis baltymą, atkuriantį pažeistą DNR.
Be krūties vėžio, šios mutacijos kelia didelę gaubtinės žarnos vėžio riziką , kiaušidės, gimda, skrandis, kepenys, tulžies pūslė, plonoji žarna, inkstai ir smegenys.
Yra keletas kitų genų mutacijų, susijusių su padidėjusia krūties vėžio išsivystymo rizika, ir tikimasi, kad artimiausiu metu bus atrasta daugiau. Kai kurie iš jų apima:
Šiuo metu galima tirti BRCA genų mutacijas ir mutacijas ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B ir TP53, o artimiausioje ateityje ši sritis turėtų smarkiai išsiplėsti.
Tačiau turint šiuos testus kyla daug klausimų. Pavyzdžiui, kas gali sirgti paveldimu krūties vėžiu ir kas turėtų būti ištirtas? Ką daryti, jei vieno iš šių genų testas yra teigiamas?
Idealiu atveju bet kokie tyrimai turėtų būti atliekami tik vadovaujant ir padedant genetikos konsultantui . Tam yra dvi priežastys.
Vienas dalykas yra tai, kad gali būti pražūtinga sužinoti, kad turite mutaciją, kuri gali padidėti jūsų rizika, o asmens, kuris žino apie rekomenduojamą valdymą ir patikrinimą, patarimai yra neįkainojami.
Kaip minėta anksčiau, kai kurios mutacijos kelia didelę riziką, o kitos - daug mažesnę. Kai kurios mutacijos gali kelti didesnį susirūpinimą anksčiau (tarkime, sulaukus 20 metų), o kitų gali nereikėti ankstyvo patikrinimo. Genetinis konsultantas gali padėti jums sužinoti, kas šiuo metu rekomenduojama dėl jūsų konkrečios mutacijos patikrinimo, kartu atsižvelgiant į kitus rizikos veiksnius, kuriuos galite turėti.
Kita priežastis, kodėl genetinės konsultacijos yra tokios svarbios, yra ta, kad jums gali kilti didelė rizika sergate krūties vėžiu, net jei jūsų testai yra neigiami. Dar daug ko reikia išmokti, o genetinis konsultantas gali padėti pažvelgti į jūsų šeimos istoriją ir išsiaiškinti, ar jums gali kilti didelė rizika, nepaisant neigiamų tyrimų, ir atitinkamai suplanuoti patikrą.
Genetinis krūties vėžio tyrimasKaip žmonėms, kuriems diagnozuotas krūties vėžys, reikia paramos, tiems, kurie nešioja genus kad padidina riziką, reikia paramos. Laimei, yra organizacijų, kurios daugiausia dėmesio skiria tokioje situacijoje atsidūrusiems žmonėms.
Viena organizacija, FORCE, kuri yra akronimas, reiškiantis „Facing Our Risk of Cancer Empowered“, Siūlo pagalbos liniją, pranešimų lentą ir informaciją tiems, kurie susiduria su paveldimu vėžiu.
Kitos organizacijos ir paramos bendruomenės gali padėti žmonėms priimti sprendimus, susijusius su paveldimo krūties vėžio diagnozė.
Sąvoką „buvęs asmuo“ sukūrė FORCE, kad apibūdintų žmones, kurie išgyvena polinkį prie krūties vėžio. Jei susiduriate su tokia situacija, nesate vieni, o naudodami grotažymę #previvor galite rasti daug kitų „Twitter“ ir kitose socialinės žiniasklaidos priemonėse.
Gali būti neįtikėtina sužinoti apie daugybę skirtingų genų mutacijų, kurios padidina krūties vėžio riziką ne tik BRCA mutacijos, tačiau šios „kitos“ mutacijos yra labai svarbios žinant, kad BRCA mutacijos sudaro santykinę mažumą šeiminių krūties vėžio atvejų. Tuo pačiu metu mokslas, nagrinėjantis paveldimą krūties vėžį, vis dar yra pradinėje stadijoje ir yra ko išmokti. Jei nerimaujate, kad turite mutaciją arba sužinojote, kad tai darote, naudinga išmokti kuo daugiau. Paveldimo vėžio organizacijos, pvz., FORCE, gali ne tik suteikti daugiau informacijos, bet ir padėti susisiekti su kitais, kurie susiduria su panašiais klausimais ir rūpesčiais.
SCD Fall Recipe Love – rabarbarų kiaulienos gabalėlis
Jei ieškote šilto ir guodžiančio skanėsto, kuriuo galėtumėte pasimėgauti rudens savaitgalį, aš turiu jums receptą! Tiesą sakant, mano mama man davė receptą ir tai turėjo būti vasaros patiekalas. Bet a
Kokia padėtis su soja laikantis mažai FODMAP dietos?
Kalbant apie mažo FODMAP dietos pašalinimo etapą, sojos yra įtrauktos į daugelį „vengimo“ sąrašų. Bet ar sojos visada yra nenaudingos tiems, kurie pašalina FODMAP dėl savo IBS? Trumpas atsakymas:tai p
Kava padeda vystytis sveikiems žarnyno mikrobams ir padeda tuštintis
Yra anekdotinių įrodymų, kad kavos gėrėjai prisiekia savo rytiniu puodeliu, kad rytinis tuštinimasis būtų normalus. Naujas Teksaso mokslininkų tyrimas parodė, kad kava iš tiesų padeda tuštintis ir pag
