Okrem často hovorených mutácií génu BRCA existuje značný počet iných dedičné génové mutácie, ktoré zvyšujú riziko vzniku rakoviny prsníka. V skutočnosti sa predpokladá, že mutácie vo viac ako 100 génoch prispievajú k riziku a očakáva sa, že počet génových mutácií iných ako BRCA, ktoré zvyšujú riziko rakoviny prsníka, bude rásť so zvyšujúcimi sa našimi poznatkami o genetike rakoviny.
Okrem génových mutácií BRCA1 a BRCA2 niektoré z nich zahŕňajú mutácie v ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 a ďalšie. Pozrime sa, aké dôležité sú tieto non-BRCA1/BRCA2 mutácie pri familiárnej rakovine prsníka a niektoré charakteristiky tých, ktoré sa vyskytujú častejšie.
V súčasnosti sa predpokladá, že 5 % až 10 % rakovín prsníka je genetických alebo familiárnych ( aj keď sa toto číslo môže zmeniť, keď sa dozvieme viac), ale nie všetky tieto rakoviny sú spôsobené mutáciami BRCA.
Nanajvýš 29 % (a pravdepodobne oveľa menej) dedičných rakovín prsníka je pozitívnych na génové mutácie BRCA1 alebo BRCA2 a mnoho ľudí sa púšťa do testovania na iné známe genetické zmeny.
Vzhľadom k tomu, že veda za dedičnou rakovinou je veľmi úzkostlivá, nehovoriac o mätúcej a neúplné, je užitočné začať rozhovorom o biológii génových mutácií a o tom, ako tieto zmeny v DNA zohrávajú úlohu pri vzniku rakoviny.
Keď hovoríme o mutáciách, je dôležité rozlišovať medzi zdedenými a získanými génovými mutáciami.
V posledných rokoch sa veľa pozornosti venovalo získaným alebo somatickým génovým mutáciám, pretože tieto mutácie spôsobujú zmeny, ktoré poháňajú rast rakoviny. Cielené terapie, lieky, ktoré sa zameriavajú na špecifické dráhy súvisiace s týmito zmenami, výrazne zlepšili liečbu niektorých druhov rakoviny, ako je rakovina pľúc.
Získané mutácie však nie sú prítomné od narodenia, ale vytvárajú sa akékoľvek čas po narodení v procese, kedy sa z bunky stáva rakovinová bunka. Tieto mutácie ovplyvňujú len niektoré bunky v tele. Nie sú zdedené od rodiča, ale skôr „získané“, keď je DNA v bunkách vystavená poškodeniu z prostredia alebo v dôsledku bežných metabolických procesov v tele.
Na rozdiel od toho zdedené alebo zárodočné mutácie sú genetické zmeny, ktorými ľudia trpia narodené s a ktoré sa dedia od jedného alebo oboch rodičov. Tieto mutácie ovplyvňujú všetky bunky tela. Práve tieto zdedené mutácie (a iné genetické zmeny) môžu zvýšiť šancu, že sa u človeka vyvinie rakovina, a sú zodpovedné za to, čo je známe ako dedičná alebo familiárna rakovina prsníka.
Dedičné (zárodočné) vs. získané (somatické) génové mutácieMnoho ľudí sa pýta, ako presne môže abnormálny gén alebo kombinácie génov viesť k rakovine prsníka a krátka diskusia o biológii je užitočná na pochopenie mnohých otázok, napríklad prečo nie každý, kto má tieto mutácie, dostane rakovinu.
Naša DNA je plán alebo kód, ktorý sa používa na výrobu proteínov. Keď je mapa alebo kód nesprávny (napríklad „nápis“ v konkrétnom géne), dáva nesprávne pokyny na syntézu proteínu. Abnormálny proteín potom nie je schopný vykonávať svoju obvyklú prácu. Nie všetky génové mutácie zvyšujú riziko rakoviny a v skutočnosti väčšina nie. Mutácie v génoch zodpovedných za rast a delenie buniek alebo „mutácie vodiča“ sú to, čo poháňa rast rakoviny. Existujú dva hlavné typy génov, ktoré, keď zmutujú, môžu viesť k nekontrolovanému rastu známemu ako rakovina:onkogény a gény na potlačenie nádorov.
Niekoľko génov spojených s vyšším rizikom rakoviny prsníka sú gény potlačujúce nádor. Tieto gény kódujú proteíny, ktoré fungujú na opravu poškodenia DNA v bunkách (poškodenie toxínmi v prostredí alebo normálnymi metabolickými procesmi v bunkách), slúžia na elimináciu buniek, ktoré sa nedajú opraviť, alebo regulujú rast inými spôsobmi. Gény BRCA1 a BRCA2 sú tumor supresorové gény.
Mnohé z týchto génov sú autozomálne recesívne, čo znamená, že každá osoba zdedí jednu kópiu gén od každého rodiča a obe kópie musia byť zmutované, aby sa zvýšilo riziko rakoviny. Zjednodušene to znamená, že kombinácia genetických a environmentálnych faktorov (získaná mutácia v inom géne) musí pôsobiť spoločne, aby vyústila do rozvoja rakoviny. K tomu sa zvyčajne pridá niekoľko mutácií, aby sa z bunky stala rakovinová bunka.
Čo to znamená mať genetickú predispozíciu k rakovineNie všetky génové mutácie alebo genetické zmeny zvyšujú riziko rakoviny prsníka v rovnakej miere a toto je dôležitý koncept pre každého, kto uvažuje o genetickom testovaní, najmä preto, že mnohí ľudia počuli o veľmi vysokom riziku, ktoré spôsobujú mutácie BRCA. Génová penetrácia je definovaná ako podiel ľudí s mutáciou, u ktorých sa vyskytne tento stav (v tomto prípade sa u nich rozvinie rakovina prsníka).
Pri niektorých mutáciách je riziko rakoviny prsníka veľmi vysoké. U ostatných môže byť riziko zvýšené len o faktor 1,5. Toto je dôležité pochopiť, keď hovoríme o možných preventívnych možnostiach.
Ďalší dôležitý koncept, ktorý je dôležitý pre pochopenie genetiky a rakoviny, hoci je príliš zložitý na to, aby sme ho preskúmali v detailoch je to epigenetika. Dozvedeli sme sa, že zmeny v DNA, ktoré nezahŕňajú zmeny v pároch báz (nukleotidov) alebo „písmenách“, ktoré kódujú proteín, môžu byť rovnako dôležité pri vzniku rakoviny. Inými slovami, namiesto štrukturálnych zmien v chrbtici DNA môžu nastať molekulárne zmeny, ktoré zmenia spôsob, akým sa správa číta alebo vyjadruje.
Génové mutácie BRCA sú najznámejšou genetickou abnormalitou spojenou s rakovinou prsníka, ale Bolo jasné, že existujú ženy, ktoré majú predispozíciu na rakovinu prsníka na základe ich rodinnej anamnézy, ktoré majú negatívny test.
Štúdia z roku 2017 zistila, že mutácie BRCA predstavovali iba 9 % až 29 % dedičných rakoviny prsníka. Aj keď sa testovalo na ďalších 20 až 40 známych mutácií, iba 4 až 11 % žien bolo pozitívnych. Inými slovami, 64 % až 86 % žien s podozrením na dedičnú rakovinu prsníka bolo testovaných negatívne na obe mutácie BRCA a 20 až 40 ďalších.
Naše poznatky o génových mutáciách, ktoré zvyšujú riziko rakoviny prsníka, sú stále neúplné, ale teraz vedieť, že existuje najmenej 72 génových mutácií spojených s dedičnou rakovinou prsníka. Predpokladá sa, že tieto mutácie (a ďalšie zatiaľ neobjavené) sú zodpovedné za 70 % až 90 % dedičných rakovín prsníka, ktoré sú negatívne testované na mutácie génu BRCA. Skratka BRCAX bola vytvorená na opis týchto ďalších mutácií, čo znamená familiárny karcinóm prsníka nesúvisiaci s BRCA1 alebo BRCA2.
72 genetických mutácií spojených s dedičnou rakovinou prsníkaGenetické abnormality uvedené nižšie sa líšia frekvenciou, množstvo súvisiaceho rizika, typ rakoviny prsníka, s ktorou sú spojené, a ďalšie rakoviny spojené s mutáciami.
Väčšina týchto rakovín prsníka má podobné charakteristiky (napríklad typ rakoviny, estrogén- stav receptora a stav HER2) na nededičné alebo sporadické rakoviny prsníka, existujú však výnimky. Niektoré mutácie sú napríklad silnejšie spojené s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka, vrátane mutácií vBARD1 , BRCA1 , BRCA2 , PALB2 a RAD51D .
Nie všetci ľudia, ktorí majú nasledujúce génové mutácie, sú rovnakí. Vo všeobecnosti môžu existovať stovky spôsobov, akými sú tieto gény zmutované. V niektorých prípadoch bude gén produkovať proteíny, ktoré potláčajú rast nádoru, ale tieto proteíny nebudú fungovať tak dobre ako normálny proteín. Pri iných mutáciách nemusí byť proteín produkovaný vôbec.
Mutácie génu BRCA 1 a mutácie génu BRCA2 sú spojené so zvýšeným rizikom vzniku rakovina prsníka, ako aj niektoré iné druhy rakoviny, hoci sa tieto dve v tomto riziku trochu líšia.
V priemere 72 % žien, ktoré majú mutácie BRCA1 a 69 % žien, ktoré majú zmutované gény BRCA2, vyvinie rakovinu prsníka do veku 80 rokov.
Okrem toho sa rakoviny prsníka spojené s týmito mutáciami môžu líšiť. Rakoviny prsníka u žien, ktoré majú mutácie BRCA1, sú častejšie trojnásobne negatívne. Približne 75 % je negatívnych na estrogénový receptor a je tiež menej pravdepodobné, že budú HER2 pozitívne. Je tiež pravdepodobnejšie, že majú vyšší stupeň nádoru. Naproti tomu rakovina prsníka u žien s mutáciou BRCA2 je podobná rakovine u žien, ktoré nie sú prenášačkami génovej mutácie BRCA.
Gén ATM kóduje proteíny, ktoré pomáhajú kontrolovať rýchlosť rastu buniek. Pomáhajú tiež pri oprave poškodených buniek (bunky, ktoré utrpeli poškodenie DNA toxínmi) aktiváciou enzýmov, ktoré toto poškodenie opravujú.
Tí, ktorí majú dve kópie mutovaného génu, majú nezvyčajný autozomálny recesívny syndróm známy ako ataxia-teleangiektázia. Pri ataxii-telangiektázii defektné proteíny nielen zvyšujú riziko rakoviny, ale vedú k tomu, že niektoré bunky v mozgu odumierajú príliš skoro, čo vedie k progresívnej neurodegeneratívnej poruche.
Ľudia, ktorí majú iba jednu zmutovanú kópiu génu (približne 1 % populácie), majú 20 % až 60 % celoživotné riziko vzniku rakoviny prsníka.
O ľuďoch, ktorí majú túto mutáciu, sa predpokladá, že majú predispozíciu na rakovinu prsníka už v ranom veku ako aj k rozvoju bilaterálnej rakoviny prsníka.
Skríning rakoviny prsníka pomocou magnetickej rezonancie sa odporúča začať vo veku 40 rokov a ženy si môžu želať zvážiť preventívne mastektómie. Zdá sa, že ľudia s jedným zmutovaným génom ATM sú tiež náchylní na rakovinu štítnej žľazy a pankreasu a sú citlivejší na žiarenie.
Mutácie v géne PALB2 sú tiež dôležitou príčinou dedičnej rakoviny prsníka. Gén PALB2 kóduje proteín, ktorý funguje v spojení s proteínom BRCA2 na opravu poškodenej DNA v bunkách. Celkovo je celoživotné riziko rakoviny prsníka s mutáciou PALB2 až 58 %, hoci sa môže líšiť v závislosti od veku. Riziko je 8- až 9-násobok priemeru u žien mladších ako 40 rokov, ale približne 5-násobok priemeru u žien nad 60 rokov.
Spomedzi tých, ktorí sú nositeľmi jednej kópie génu, sa u 14 % vyvinie rakovina prsníka do 50 rokov a u 35 % do 70 rokov (menej ako pri mutáciách BRCA).
Ľudia, ktorí majú mutáciu PALB2 a rozvinú sa u nich rakovina prsníka, môžu mať vyššie riziko úmrtia z choroby.
Ľudia, ktorí zdedia 2 kópie mutovaného génu PALB2, majú typ Fanconiho anémie charakterizovaný veľmi nízkym počtom červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek.
Gén CHEK2 kóduje proteín, ktorý sa aktivuje, keď dôjde k poškodeniu DNA. Aktivuje tiež ďalšie gény zapojené do opravy buniek.
Celoživotné riziká pre nosičky skrátených mutácií CHEK2 sú 20 % pre ženu bez postihnutého príbuzného, 28 % pre ženu s jedným postihnutým príbuzným druhého stupňa, 34 % pre ženu s jedným postihnutým príbuzným prvého stupňa a 44 % pre ženu s postihnutým príbuzným prvého aj druhého stupňa.
U mužov aj žien tento gén tiež zvyšuje riziko rakoviny hrubého čreva a -Hodgkinov lymfóm.
Mutácie v CDH1 spôsobujú stav známy ako syndróm dedičnej rakoviny žalúdka.
Ľudia, ktorí zdedia tento gén, majú celoživotné riziko vzniku rakoviny žalúdka až 80 % a riziko vzniku lobulárneho karcinómu prsníka až 52 %.
Gén kóduje proteín (epitelový kadherín), ktorý pomáha bunkám priľnúť k sebe (jedným z rozdielov medzi rakovinovými bunkami a normálnymi bunkami je, že rakovinovým bunkám chýbajú tieto adhézne chemikálie, vďaka ktorým sa lepia). Rakoviny u ľudí, ktorí zdedia túto mutáciu, majú väčšiu pravdepodobnosť metastázovania.
Mutácie v géne PTEN sú jednou z najbežnejších mutácií supresorového génu tumoru. Gén kóduje proteíny, ktoré regulujú rast buniek a tiež pomáha bunkám držať spolu.
Zdá sa, že mutácie v géne zvyšujú riziko odlomenia rakovinových buniek z nádoru a metastázovanie. PTEN sa spája so syndrómom nazývaným PTEN hamartoma tumor syndrome, ako aj Cowdenovým syndrómom.
Ženy, ktoré sú nositeľmi mutácie PTEN, majú celoživotné riziko vzniku rakoviny prsníka až do 85 % a tiež majú zvýšené riziko benígnych zmien prsníka, ako je fibrocystická choroba, adenóza a intraduktálna papilomatóza.
Tieto mutácie sú tiež spojené so zvýšeným rizikom rakoviny maternice (a benígnych myómov maternice ), rakovina štítnej žľazy, rakovina hrubého čreva, melanóm a rakovina prostaty.
Príznaky nesúvisiace s rakovinou zahŕňajú veľkú veľkosť hlavy (makrocefáliu) a sklon k tvorbe benígne nádory známe ako hamartómy.
Mutácie v STK11 sú spojené s genetickým stavom známym ako Peutz-Jegherov syndróm. STK11 je tumor supresorový gén zapojený do bunkového rastu.
Okrem zvýšeného rizika rakoviny prsníka (s celoživotným rizikom až 50 %) tento syndróm nesie so sebou zvýšené riziko mnohých druhov rakoviny, medzi ktoré patrí rakovina hrubého čreva, rakovina pankreasu, rakovina žalúdka, rakovina vaječníkov, rakovina pľúc, rakovina maternice a ďalšie.
S mutáciou súvisiace stavy nesúvisiace s rakovinou zahŕňajú nerakovinové polypy v tráviacom trakte a močového ústrojenstva, pehy na tvári a vnútornej strane úst a ďalšie. Skríning rakoviny prsníka sa často odporúča ženám, ktoré začínajú vo veku 20 rokov a často s MRI s mamografiou alebo bez nej.
Gén TP53 kóduje proteíny, ktoré zastavujú rast abnormálnych buniek.
Tieto mutácie sú pri rakovine mimoriadne časté, szískané mutácie v géne p53 sa nachádzajú v približne 50 % prípadov rakoviny.
Dedičné mutácie sú menej časté a súvisia so stavmi známymi ako Li-Fraumeniho syndróm alebo Li-Fraumeniho syndróm (ktorý má nižšie riziko rakoviny). U väčšiny ľudí, ktorí zdedia mutáciu, sa do 60. roku života vyvinie rakovina a okrem rakoviny prsníka je náchylná na rozvoj rakoviny kostí, nadobličiek, pankreasu, hrubého čreva, pečene, mozgových nádorov, leukémie a ďalších. Nie je nezvyčajné, že ľudia s mutáciou vyvinú viac ako jednu primárnu rakovinu.
Predpokladá sa, že dedičné mutácie v géne p53 sú zodpovedné za približne 1 % prípadov dedičná rakovina prsníka. Rakoviny prsníka spojené s mutáciou sú často HER2 pozitívne a majú vysoký stupeň nádoru.
Lynchov syndróm alebo dedičná nepolypózna rakovina hrubého čreva a konečníka je spojená s mutáciami niekoľkých rôznych génov vrátane PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 a EPCAM.
Najmä PMS2 sa spája s dvojnásobným rizikom rakoviny prsníka. Gén funguje ako tumor supresorový gén, ktorý kóduje proteín, ktorý opravuje poškodenú DNA.
Okrem rakoviny prsníka prinášajú tieto mutácie vysoké riziko rakoviny hrubého čreva , vaječník, maternica, žalúdok, pečeň, žlčník, tenké črevo, obličky a mozog.
Existuje niekoľko ďalších génových mutácií spojených so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny prsníka a očakáva sa, že v blízkej budúcnosti budú objavené ďalšie. Niektoré z nich zahŕňajú:
V súčasnosti je k dispozícii testovanie mutácií génu BRCA, ako aj mutácií ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B a TP53, pričom sa očakáva, že táto oblasť sa v blízkej budúcnosti dramaticky rozšíri.
Sprístupnenie týchto testov však vyvoláva veľa otázok. Napríklad, kto môže mať dedičnú rakovinu prsníka a kto by mal byť testovaný? Čo by ste mali robiť, ak máte pozitívny test na jeden z týchto génov?
V ideálnom prípade by sa akékoľvek testovanie malo vykonávať iba pod vedením a pomocou genetického poradcu . Sú na to dva dôvody.
Jedným z nich je, že môže byť zničujúce zistiť, že máte mutáciu, ktorá sa môže zvýšiť vaše riziko a poradenstvo niekoho, kto pozná odporúčaný manažment a skríning, je neoceniteľné.
Ako už bolo uvedené, niektoré mutácie prinášajú vysoké riziko a iné oveľa nižšie riziko. Niektoré mutácie môžu byť znepokojujúce skôr v živote (povedzme vo veku 20 rokov), zatiaľ čo iné nemusia vyžadovať skorý skríning. Genetický poradca vám môže pomôcť zistiť, čo sa v súčasnosti odporúča v súvislosti so skríningom vašej konkrétnej mutácie, pričom zohľadní všetky ostatné rizikové faktory, ktoré môžete mať.
Ďalším dôvodom, prečo je genetické poradenstvo také dôležité, je, že môžete mať značné riziko rozvoj rakoviny prsníka, aj keď sú vaše testy negatívne. Je toho ešte veľa, čo sa treba naučiť, a genetický poradca vám môže pomôcť pozrieť sa na vašu rodinnú anamnézu, aby zistil, či aj napriek negatívnemu testovaniu môžete niesť vysoké riziko, a podľa toho naplánovať skríning.
Genetické testovanie na rakovinu prsníkaTak ako ľudia, ktorým bola diagnostikovaná rakovina prsníka, potrebujú podporu aj tí, ktorí sú nositeľmi génov ktoré zvyšujú riziko, potrebujú podporu. Našťastie existujú organizácie, ktoré sa špeciálne zameriavajú na podporu ľudí v tejto situácii.
Jedna organizácia, FORCE, čo je skratka pre Facing Our Risk of Cancer Empowered, ponúka linku pomoci, nástenku a informácie pre tých, ktorí čelia dedičnej rakovine.
Iné organizácie a podporné komunity sú k dispozícii, aby pomohli ľuďom vyrovnať sa s rozhodnutiami týkajúcimi sa diagnóza dedičnej rakoviny prsníka.
Termín "previvor" vytvorila FORCE na opis ľudí, ktorí prežívajú predispozíciu na rakovinu prsníka. Ak je to situácia, ktorej čelíte, nie ste sami a pomocou hashtagu #previvor môžete na Twitteri a iných sociálnych médiách nájsť mnoho ďalších.
Môže byť ohromujúce dozvedieť sa o mnohých rôznych génových mutáciách, ktoré zvyšujú riziko rakoviny prsníka okrem mutácií BRCA, ale tieto „iné“ mutácie sú veľmi dôležité, pretože vieme, že mutácie BRCA zodpovedajú za relatívnu menšinu familiárnych rakovín prsníka. Zároveň je veda zaoberajúca sa dedičnou rakovinou prsníka stále v plienkach a je sa čo učiť. Ak máte obavy, že máte mutáciu alebo ste sa o nej dozvedeli, je užitočné naučiť sa čo najviac. Organizácie zaoberajúce sa dedičnou rakovinou, ako je FORCE, vám môžu nielen poskytnúť ďalšie informácie, ale môžu vám pomôcť spojiť sa s ostatnými, ktorí čelia ceste s podobnými otázkami a obavami.
Povedomie o rakovine pažeráka s Dr. Jaganmohanom
Apríl je mesiacom povedomia o rakovine pažeráka, ktorý tejto často smrteľnej chorobe prináša veľmi potrebnú pozornosť. American Cancer Society odhaduje, že v roku 2020 bude v Spojených štátoch diagnos
Vaši spojenci, ktorí sa postarajú o vašu črevnú mikroflóru:pestrá strava s vysokým obsahom vlákniny
„Päť superpotravín, ktoré by ste mali jesť, aby ste zostali zdraví“, „Káva je dobrá pre vašu črevnú mikroflóru. To je dôvod, prečo. „Pôsobivé zdravotné prínosy čaju Kombucha pre zdravie vašich čriev“.
Sladké a slané:pikantný brokolicový dip s jednoduchými sušienkami
Pred pár týždňami sa s nami Cheryl Cravino podelila o svoj úspešný príbeh SCD. Spomenula, že dáva dokopy úplne novú kuchársku knihu SCD. BUM! – tu je… Cheryl nám vopred poslala jeden na preskúmanie
