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Paclitaxel activité antitumorale supérieure de Nanoparticules Albumine-Bound in Experimental Cancer gastrique

: PLOS ONE

Résumé

Le cancer gastrique est la deuxième cause commune de cancer liés à la mort dans le monde entier et n'a pas un traitement très efficace pour une maladie avancée. Nab-paclitaxel est un nouvel agent cytotoxique microtubules inhibitrice qui n'a pas été testé dans le cancer gastrique pour l'instant. Dans cette étude, les lignées cellulaires de cancer gastrique humain AGS, NCI-N87 et SNU16 ont été étudiés. Nab-paclitaxel a inhibé la prolifération cellulaire avec une CI50 de 5 nM dans SNU16, 23 nM dans l'AGS et 49 nM dans des cellules NCI-N87 après un traitement de 72 heures, ce qui était inférieur à celui de l'oxaliplatine (1,05 uM à 1,51 uM) et l'épirubicine ( 0,12 pM à 0,25 pm). le traitement nab-paclitaxel a augmenté l'expression de la mitose broche associée phospho-stathmine, indépendamment du nombre total de base ou au niveau de la stathmine phosphorylée et mitotique mort cellulaire induite comme l'a confirmé par une expression accrue de PARP clivée et de la caspase-3. Après un traitement de deux semaines nab-paclitaxel, l'oxaliplatine ou l'épirubicine, le taux moyen d'inhibition de la croissance tumorale locale in vivo a été de 77, 17,2 et 21,4 pour cent, respectivement (p = 0,002). Effets de la thérapie sur les indices de prolifération et d'apoptose tumorale correspondaient aux données d'inhibition de la croissance tumorale, alors que l'expression de phospho-stathmine a également augmenté dans les tissus. Il y avait une augmentation de la médiane de survie des animaux après le traitement nab-paclitaxel (93 jours) par rapport aux témoins (31 jours, p = 0,0007), oxaliplatine (40 jours, p = 0,0007) ou à la thérapie docetaxel (81 jours, p = 0,0416) . L'activité antitumorale de forte nab-paclitaxel dans le cancer gastrique expérimental soutient cette stratégie microtubules inhibitrice pour l'application clinique. Nab-paclitaxel avantages ont été observés indépendamment de l'expression de stathmine phosphorylée au départ, la mise en question de l'examen de l'utilisation nab-paclitaxel dans le cancer gastrique basé sur ce biomarqueur putative

Citation:. Zhang C, Awasthi N, Schwarz MA, Hinz S, Schwarz RE (2013) Activité antitumorale supérieure de nanoparticules paclitaxel lié à l'albumine dans la partie expérimentale du cancer gastrique. PLoS ONE 8 (2): e58037. doi: 10.1371 /journal.pone.0058037

Editeur: Lu-Gang Yu, Université de Liverpool, Royaume-Uni

Reçu: 20 Novembre 2012; Accepté: 29 Janvier 2013; Publié le 27 Février, 2013

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