PLoS ONE: Prognostička vrijednost survivina u bolesnika s rakom želuca: sustavni pregled s meta-analiza

Sažetak pregled

Cilj pregled

Prognostički značaj survivina za opstanak bolesnika s rakom želuca ostaje kontroverzno. Stoga je cilj ovog rada bio je provesti sustavni pregled literature restitucionom survivina izraz u rak želuca, kao prognostički pokazatelj. Pregled

Metode pregled

Relevantna literatura je pretraživati ​​PubMed, EMBASE i Kineski Biomedicina baza podataka. Meta-analiza povezanosti između izraza survivin i ukupno preživljenje u pacijenata s rakom želuca je izvršena. Studije su sakupljene i izračunate su omjeri sažetak opasnosti (HRS). Analiza podskupina također su provedena. Provedena je pregled

Rezultati

Završna analiza 1365 pacijenata iz 16 prihvatljivih studija. Kombinirana HR predložio da ekspresija survivina imala nepovoljan utjecaj na preživljavanje pacijenata s rakom želuca (HR = 1,39, 95% CI: 1,16-1,68). Nepovoljan utjecaj također pojavio značajan kada stratificiran prema istraživanjima kategorizirane po etničkoj pripadnosti bolesnika i metodama otkrivanja, vrsti uzorka i HR procjeni. Kombinirana HR u engleskoj literaturi pokazala obrnut utjecaj na preživljavanje (HR = 1,40, 95% CI: 1.13-1.75), dok je HR u ne-engleske književnosti nije (HR = 1,38, 95% CI: 0,93-2,05) , Kada poredani sukladno lokaciji survivin izražavanja, u kombinaciji HR pokazala je da ekspresija u citoplazmi značajno povezana s lošom prognozom pacijenata oboljelih od raka želuca (HR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,90). Dok izraz u jezgri nije značajno povezana s lošom prognozom (HR = 1,29, 95% CI: 0,72-2,31), heterogenost je bilo vrlo značajno (hi-kvadrat = 11.5, ja ^{2 = 74%, p = 0,009) . pregled}

Zaključci

Ovo je istraživanje pokazalo da je ekspresija survivina povezana s lošom prognozom u bolesnika s karcinomom želuca. Citoplazmatski izraz survivina može se smatrati prognostički faktor za pacijente s rakom želuca. Za razliku od toga, survivina izraz u jezgri nije imala značajan utjecaj na ukupno preživljenje pacijenata pregled

Izvor:. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) Prognostička vrijednost survivina u bolesnika s rakom želuca: sustavni pregled s meta-analiza. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10,1371 /journal.pone.0071930 pregled

Urednik: Hiromu Suzuki, Sapporo Medicinski fakultet, Japan pregled

Primljeno: 14. ožujka 2013. godine; Prihvaćeno: 2. srpnja 2013; Objavljeno: 2. kolovoz 2013 pregled

Copyright: © 2013 Liu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Autori nemaju sredstava ili potporu izvješću. pregled

suprotstavljenih interesa. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Unatoč padu incidencije, rak želuca i dalje je jedan od najčešćih zloćudnih tumora u svijetu. Iako je većina pacijenata u ranoj fazi želučanog karcinoma može izliječiti operacijom, više od polovice onih u poodmakloj fazi bolesti umire od recidiva karcinoma, čak i nakon što prolazi ljekovito gastrektomije [1]. Trenutačno, jedini prognostički sustav rutinski koriste za upravljanje raka želuca se temelji na Međunarodnoj unije protiv raka (UICC) tumorski čvor metastaze (TNM) staging sustava [2]. Trenutno, na temelju kliničkih parametara na miru, ne možemo točno predvidjeti klinički ishod pacijenata nakon operacije [3]. Ishod je povezan, ne samo u fazi visoke bolesti, ali i biološke agresivnosti pojedinačnog bolesti, koja je karakterizirana visokim potencijalom za metastazu i otpornosti na antikanceroznoj terapiji. [4] Otkriće molekularnobioloških prognostičkih čimbenika može pomoći u točnijem predviđanju kliničkog ishoda i može također otkrivaju nove prediktivne čimbenike i terapijske ciljeve. [5] Stotine studija ocjenjuje prognostički biljezi koje su povezane s kliničkim ishodima, obično ukupnih ili opstanak recidiva bez kod raka želuca. Od tih, survivina, smatra vrlo važan prognostički marker, je naširoko istražene. Pregled

Survivin također naziva bakulovirusni inhibitor apoptoze repeatcontaining 5 (BIRC5). To je član inhibitora apoptoze (IAP) obitelj, što je jedan od proteina najviše raka specifične identificirane do danas, kao neregulirana u gotovo svim ljudskim tumorima. Biološki, survivina inhibira apoptozu, pojačava proliferacija i potiče angiogenezu [6-8], koji je visoko izražen u većini ljudskih tumora i fetalnog tkiva, ali je nemjerljiva u većini terminalno diferenciranim stanicama [9]. Molekularna osnova za karcinom specifične preko ekspresije survivina nije potpuno razjašnjen. Ipak, uvjerljivi dokazi da može potjecati od amplifikacije survivin lokusa [10], demetiliranjem survivin promotora i eksona [11], te povećane promotora [12] posredovana različitim onkogenih putova. Zbog veće razlike u ekspresiji između normalnog i malignog tkiva i njegovu uzročnu ulogu u razvoju raka, survivina trenutno privlači veliku pozornost kao rak prognostički pokazatelj. Pregled

izraz survivina je izvijestila da se obećavajući prognostički indikator. Većini izvješća to povezano s lošijim ukupno preživljavanje različitih tipova raka, kao što su jetra, kolorektalni, dojke, pluća i jednjaka. Neke od tih izvješća potvrđena su sustavnih pregleda s meta-analizu [13,14]. Međutim, neki su povezani survivin s povoljnim preživljavanja raka, kao što je na gušterače duktalni adenokarcinom; ovo je također potvrdio sistematskom pregledu [15]. Međutim, dokazi o prognostičke vrijednosti survivina s obzirom na ukupno preživljavanje kod raka želuca ostaje kontroverzno. Da pojasnimo ovo pitanje, proveli smo taj sustavni pregled literature s meta-analize. Pregled

Metodologija pregled

Literatura za pretraživanje pregled

Studije su identificirani putem elektronskih potrazi PubMed, EMBASE i kineski Biomedicina baze podataka pomoću sljedeće ključne riječi: rak želuca, želučani karcinom, BIRC5, bakulovirusni inhibitor apoptoze repeat-sadrži 5, i survivina. Potraga je završila 21. prosinca 2012. godine reference za članke i mišljenja su ručno tražiti dodatne studije. Mi također ručno pretražili časopise koji objavljenih članaka najrelevantnijih na ovom pregledu. Pregled

Kriteriji uključivanja i isključivanja

sistematski pregled generirana kompletne baze podataka iz objavljenih studija koje se bave prognostičku vrijednost survivina u bolesnika s rakom želuca. Smjestili smo bez ograničenja na jezik objave. Da bi bili podobni za uključivanje, studije su morali zadovoljiti sljedeće kriterije: (1) su izmjerili izraz survivina raka želuca s metodama kao što imunohistokemijske (IHH), reverzne transkripcije-lančana reakcija polimeraze (RT-PCR), ili fluorescentne in situ hibridizacije (RIBA); (2) usporedili su ukupno preživljenje između različitih izraza survivina raka želuca; (3) su sadržavale omjer hazarda (HR) i 95% interval pouzdanosti (CI) za ukupno preživljavanje sukladno statusu survivin koje ili su prijavljene ili se može izračunati iz podataka; (4) prognostički učinak u vrijednosti od smrtnosti pacijenata; (5) kada je isti autor ili skupina izvijestili rezultate dobivene iz iste populacije pacijenata u više od jedne članka, najnovije izvješće ili najviše informativan izvještaj bio uključen; i (6) kvaliteta studija je ocijenjena > 5 zvjezdica prema Newcastle-Ottawa procjene kvalitete skali [16]

Kriteriji za isključenje bili su kako slijedi: (1) pisma, recenzije, prikaze slučajeva, konferencijske sažetaka. , uvodnika, i mišljenje su isključeni; (2) Članci u kojima je bilo povjereno ili HR o ukupnom preživljavanju od navedenih podataka nije bilo moguće izračunati su isključeni nema informacija o ukupnoj opstanak; i (3) Članci u kojima prognostički učinak u vrijednosti od ponovne pojave raka želuca su isključeni. pregled

Podaci za ekstrakciju pregled

Dva istraživača (Liu JL Gao W.) pregledao sve istraživanju koje su zadovoljile su kriteriji uključivanja i isključivanja. Podaci su izvađeni samostalno pomoću dva ispitivača (Liu J. L. Gao W.) pomoću list ekstrakcija podataka. Podaci izvađen subjekt najprije ime autora, godinu izdanja, izvorni bolesnika, jezik objave, broj pacijenata, vrsta uzorka, metode određivanja, mjesto izražavanja, te podatke o preživljavanju. Osim toga, kontroverzni problemi su riješeni na sastanku zove Kang QM Netlogu

Procjena kvalitete studija Netlogu

Kvaliteta studija je nezavisno ocijeniti pomoću dva ispitivača (Liu JL Gao W.) pomoću čitanja i ocjenjivanje prema skali za praćenje kakvoće Newcastle-Ottawa. Ukratko, cjelokupni sustav zvijezda procjenjuje tri glavne kategorije na sljedeće: (1) izbor skupine, (2) usporedivost skupine, i (3) utvrđivanje ishoda. Studija se može dodijeliti najviše jedne zvijezde za svaki numerirani stavke unutar kategorija odabira i ishod. Najviše dva zvijezda mogu se dati za usporedbe. Ukupan broj zvijezda bila je nakupila prošle, s više zvjezdica odražava veću metodološku kvalitetu. Studija se može dodijeliti najviše devet zvijezda pregled

Statistička analiza pregled

Primarni ishod otkrila ukupno preživljenje u svim populacijama. ishod onda je stratificiran po etničkoj pripadnosti bolesnika, metodi, jezik objave, vrsti uzorka, HR procjeni, i mjesto izražavanja. HR i 95% CI su korišteni za procjenu utjecaja survivina izražavanja na ukupno preživljenje. Kombinirani HR > 1 podrazumijevao lošiju preživljavanje za grupu sa survivin izražavanja. Ovaj pogrdan utjecaj survivina na preživljavanje se smatra statistički značajan, ako 95% CI za kombiniranu HR nije preklapaju 1. Ako direktan izvješće o HR i 95% CI nije bio dostupan, procijenjena vrijednost je izveden direktno iz Kaplan-Meier krivulje korištenjem metode koje su opisali Tierney et al. [17]. Kaplan-Meier krivulje su pročitati Engauge Digitalna verzija 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), a zatim podaci o preživljavanju čitati iz Kaplan-Meier krivulje su ušli u tablici u dodatku Tierney dobio papir [17]. Ovaj rad je provedeno od strane dva nezavisna osoba kako bi se smanjila netočnost u izvađen stopu preživljavanja. Za procjenu heterogenost među istraživanjima koristili smo Cochran Q i I ^{2 statistiku. Za statistiku Q, P vrijednost < 0,10 smatrana je statistički značajna heterogenost [18]. Tada je model slučajnih učinaka je izračunata prema DerSimonian-Laird metode [19]. Inače, bio je korišten u nepokretnoj učinci modela (Mantel-Haenszel metoda). Jer ja 2, vrijednost > 50% smatra mjera teške heterogenosti [20], pa je zaključak trebao biti diskretno, ili kombinacija HRS je odustao. Sve statističke analize provedene su Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Značajan dvosmjerna P vrijednost za usporedbu je određena kao P <. 0.05 pregled}

Rezultati

Literatura Izbor pregled

Ukupno 730 potencijalno relevantnih citata pronađeni su nakon početnog pretraživanje baze podataka. Osim toga, jedna studija je pronašla ručne potrazi za časopise koji objavljuju članke najrelevantnije ovom pregledu [21]. Naslov i sažetak relevantnih članaka koje su pročitali po dva autora (Liu J. L. Gao W.) samostalno. Šest stotina dvadeset i tri citata su isključeni iz analize nakon prve projekcije na temelju sažetaka ili naslova, ostavljajući 108 na raspolaganju za daljnje full-text pregled. Nakon pomnog čitanja full-text članaka, 88 studije su isključeni; 63 studije su isključeni jer su bili mišljenja ili studija o korelaciji sa kliničkopatološkim varijabli, a ne opstanak. Još 25 studije koje su izuzete zbog nedostatka podataka preživljavanja. Prošle su tri studije su isključeni zbog neobjašnjivo podataka (podaci su contradictive u studijama) [22-24]. Kao rezultat toga, 17 prihvatljivi studije [21,25-40] su uključeni u kvalitativnom sintezom, i konačno meta-analize 1365 bolesnika od 16 procjenjivati ​​studija je provedena (Slika 1). Pregled

karakteristike uključene studije pregled

osnovna značajka opisi 17 studija sažeti u tablici 1. ukratko, istraživanje veličine uzoraka kretao se od 30 do 157; 14 studije su provedena u azijskim populacijama, a preostalih 3 koristi europske populacije [21,25,40]. Petnaest studije istražuju survivina po IHC, a dva istraživana survivina pomoću RT-PCR [25,32]. Sve studije istražuju ekspresija survivina pomoću želučane tkiva raka, osim jedne studije koja otkriven izraz pomoću periferne krvi [25]. Osam studija izvijestio survivina kao pokazatelj loše prognoze, a sedam nije pokazao značajan učinak na ukupno preživljenje. Jedna studija je izvijestio survivina kao pokazatelj dobru prognozu [40]. Osim toga, jedna studija je izvijestio survivina nuklearne bojenje kao povoljnu prognozu, dok je citoplazmatski bojenja pokazali su da nema značajnog utjecaja [33].
Prvi autor pregled Godina pregled NOS pregled Izvor
jezik pregled, N , P. pregled uzorka
metoda pregled Lokacija pregled HR Procjena
HR
95% CI
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Karakteristike i rezultati uključenih studija
NOS, Newcastle-Ottawa ljestvicu za ocjenjivanje kvalitete. N.of P, broj pacijenata; 95% CI, 95% interval pouzdanosti; HR, omjer rizika; RT-PCR, obrnuti lančane reakcije polimeraze transkripcije; IHC, imunohistokemijski; Nu, jezgra; Cyt, citoplazma. Sur. Krivulja, krivulja preživljavanja; NA, ne odnosi. CSV Preuzmite CSV

metodološki kvaliteta studija

Za uključenih studija, dva autora, neovisno ekstrahira podatke i procijeniti metodološku kvalitetu primjenom skale procjene kvalitete Newcastle-Ottawa. Bodovi su prikazani u tablici 1. Srećom, studije uključene u našoj meta-analizi svi imaju visoke razine metodološke kvalitete (> 5 zvjezdica na Newcastle-Ottawa skali). Pregled

Procjena heterogenosti Netlogu

Vrlo značajna heterogenost je otkriven kada su svi studiji su skupljena (hi-kvadrat = 45,32, ja ^{2 = 62%, p = 0,0002). Onda smo lako pronašli izvor heterogenosti iz šumske parcele (Slika 2): Jedna studija ispituje povezanost survivina izražavanja s prognozom u bolesnika s karcinomom želuca, a svi pacijenti bili su liječeni kemoterapijom aneoadjuvant [40]. U ovom istraživanju, autor izvijestio citoplazmatske survivina izraz kao pokazatelj dobru prognozu. Mi smo isključeni ovu studiju iz meta-analize iz dva razloga: (1) ovo je jedina studija u kojima su pacijenti tretirani kemoterapijom prije kirurške resekcije i (2) veličina uzorka je bila mala (n = 30), a težina je neznatno (1,9%), tako da je utjecaj na kombinirane HR će biti zanemariv. Nakon što ga isključujući, konačna analiza 1365 pacijenata iz 16 procjenjivati ​​studija je provedena. Heterogenost i dalje postojala, ali je pao na razinu da slučajni učinci meta-analize može se provesti i bez velike pogreške (hi-kvadrat = 30,67, ja 2 = 48%, p = 0,01). Pregled}

Rezultati meta-analize

Glavni rezultati ove meta-analize prikazani su u tablici 2. sve u svemu, udružuje HR za sve procjenjivati ​​studije o ekspresija survivina u raka želuca je 1,39 (95% CI: 1,16-1,68 ). To je pokazao da je ekspresija survivina značajno povezana s lošijim ukupno preživljenje pacijenata s rakom želuca. Kada je po nacionalnoj pripadnosti, kombinirana HR azijskih studija bio je 1,35 (95% CI: 1,09-1,67). Heterogenost od preostala dva europskih studija bio je vrlo značajan (hi-kvadrat = 5,08, ja ^{2 = 80%, p = 0,02), tako da je bazen HR odustali su izračunati. U analizi podskupina prema metodi detekcije survivin koristi, kombinirana HR bila 1,41 (95% CI: 1,11-1,78), za IHC i 1.34 (95% CI: 1,15-1,56) u RT-PCR. Kada je stratificiran prema jeziku izdanja, kombinirana HR engleske književnosti pokazala obrnut utjecaj na preživljavanje (HR = 1,40, 95% CI: 1.13-1.75), dok ne-engleski literatura nije (HR = 1,38, 95% CI : 0,93-2,05). Kada je stratificiran prema vrsti uzorka, kombinirana HR želučanog tkiva raka pokazala je obrnut utjecaj na preživljavanje (HR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,76). Kad se skupe na HRS izravno izvađen iz pet procjenjivati ​​studije, kombinirana HR je 1,29 (95% CI: 1,00-1,66). Kad se skupe na HRS izračunate neizravno iz Kaplan-Meier-based krivulja preživljavanja, kombinirana HR je 1,5 (95% CI: 1,14-1,97). Kombinirana HR iz podskupine naznačeno da survivina bila samostalna prognostički marker raka želuca.
N. studija
broja bolesnika
HR (95% CI)
heterogenosti testa
pregled hi-kvadrat pregled I 2
P-vrijednost pregled Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25.5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13-1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93-2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13-1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00-1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14-1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12-1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72-2,31) 22,7152% 0.02Table 2. sažeti sati od ukupno i analiza podskupina za survivina na preživljavanje raka želuca. pregled Heterogenost europskih studija bio je vrlo sigficant (i 2 = 80%), tako da bazen omjer rizika (HR) je odustao izračunati. CSV Preuzmite CSV}

Kako bi se dodatno istražiti odnos između survivina subcelluar mjesto i ukupno preživljavanje, osam studija, koji je izvijestio survivina nalazi u citoplazmi u 739 bolesnika, upisano u meta-analizi [28,29,31,34-36, 38,39]. Zbog nepostojanja heterogenosti (hi-kvadrat = 10.6, ja ^{2 = 34%, p = 0,16), model fiksni učinak je prihvaćen. Kombinirana HR je 1,46 (95% CI: 1,12-1,90), koji je pokazao da je pozitivan izražaj survivina u citoplazmi je značajno povezana s lošom prognozom bolesnika s rakom želuca. Četiri studije izvijestio je da je ekspresija survivina nalazi u jezgri u 416 pacijenata [26,27,33,34]. Zbog heterogenosti (hi-kvadrat = 11.5, ja 2 = 74%, p = 0,009), usvojen je slučajni uzorak učinak. Kombinirana HR je 1,29 (95% CI: 0,72-2,31), koji je pokazao da survivina izraz u jezgri nije značajno povezana s ukupno preživljenje pacijenata s rakom želuca. Međutim, heterogenost je bilo vrlo značajno (I 2 > 50%)., Tako da je rezultat trebao biti prihvaćen diskretno pregled}

pristranost Objava pregled

mogu postojati predrasude Objava kad nema značajnih otkrića ostaju neobjavljeno, čime se umjetno napuhavanje prividnu veličinu učinka. Tokovima parcela našim rezultatima istraživanja prikazani su na slici 3. U svim uključenih studija, pronađen nikakav očiti lijevak zemljište asimetrija. Dakle, nema dokaza o publikaciji pristranosti bio otkriven. Pregled

Rasprava pregled

Survivin kao biomarkera prognozu u malignoma je generirana značajan interes. Međutim, zaključci iz objavljenog istraživanja u vezi njegova prognostičku vrijednost za različite oblike raka su kontroverzne. Survivina izraz je nepovoljno prognostički pokazatelj u jednjaka i raka pluća [13,14]. Za razliku od toga, povoljan ishod povezan s nuklearnom survivina je zabilježen gušterače duktalni adenokarcinom [15]. Mnoge studije su istraživali prognostičku vrijednost survivina kod raka želuca, ali su svi uzorci veličine su male. Osim toga, izvještaji o prognostički značaj survivina u rak želuca sporno. Nema meta-analize ili protokolima ranije su izvijestili o prognostičku vrijednost survivina raka želuca. Uz veće veličine uzorka, proveli smo meta-analizu za procjenu uloge survivina u prognozi raka želuca. Pregled

U pregledu, bilo je uključeno 17 studija temelji se na kriterijima. Zatim, jedna studija je isključen iz meta-analize kao izvor vrlo značajna heterogenost [40]. U isključeni studiji, pacijenti s rakom želuca svi bili tretirani kemoterapijom prije kirurške resekcije; to je bila jedina studija koja prijavio ekspresiju survivina u citoplazmi kao pokazatelj dobru prognozu. Razuman objašnjenje može biti da je visoka ekspresija survivina uzrokuje povećanu proliferaciju aktivnost tumorskih stanica koje su više odgovorni kemoterapijskih oštećenja stanica. Međutim, zaključak treba potvrditi u većim kušnjama, jer je heterogenost također može biti posljedica odstupanja od male veličine uzorka. Pregled

U konačnici, upisani smo 16 studija o ekspresiju survivina u ukupnom preživljavanju bolesnika s rakom želuca 'za meta-analiza. U svim istraživanjima, survivin ekspresija detektira IHC ili RT-PCR. Uzorci su želučani tkiva raka ili periferne krvi. Do meta-analiza 16 studija, identificirali smo bazen HR što ukazuje da survivina bio faktor u lošom prognozom u raka želuca. To se može objasniti ovaj rezultat po mogućnosti survivina da inhibira apoptozu, promicanja širenja i poticanja angiogeneze. Zbog svog angažmana u tim procesima, survivina je vjerojatno da će biti uzročno uključen u progresiji tumora i, shodno tome, povećana razina bi se očekivalo da se predviđaju lošu prognozu. Kao faktor prognozi raka želuca, survivina može pomoći u točnijem predviđanju kliničkog ishoda raka želuca, a može biti novi terapijski cilj. Pregled

subćelijski distribucija survivina Čini se da mijenjati tijekom napredovanja kroz ćeliju ciklus. Na primjer, survivina bio povezan s mikrotubula organizaciji centra tijekom međufaze, centrosoma i mitoze vretena u metafazi, ali se preselio u midbodies krajem telofaza [41,42]. Da bi istražili odnos između survivin substaničnog mjesto i ukupno preživljavanje, analizirali smo osam studija kao podskupina, u kojem je ekspresija survivina nalazi u citoplazmi; Rezultat je pokazao da survivin ekspresija u citoplazmi usko povezana s lošom prognozom pacijenata oboljelih od raka želuca. Međutim, kada smo analizirali još četiri studije kao podskupina u kojoj je pronađen izraz survivina u jezgri, rezultat nije pokazao značajan učinak na ukupno preživljenje pacijenata. Različite uloge survivina za prognozu na različitim lokacijama mogu ukazivati ​​da je u stanični ciklus faza tumorskih stanica može doprinijeti prognozi raka želuca. Iako su rezultati se mogu odnositi na različitim specifičnost antitijela se koriste u IHC, potrebno je daljnji rad na uspostavi li se različite lokacije survivina povezane s različitim prognoze karcinoma. Pregled

Prema meta-analizi, povećan smo uzorak veličina, tako da smo mogli dobiti relactively uvjerljiv zaključak. Ali neka ograničenja u našoj meta-analize još uvijek postoji već nerješivih razloga. Pregled

Prvo, obradili smo brojne heterogenost problema. Heterogenost može biti doprinijeli i osnovnim karakteristikama bolesnika, kao što su dob, histološkom tipu, diferencijacije ili bolesti fazi, pomoćno sredstvo liječenja mogli su primili, trajanje praćenja i usklađivanja za druge kofaktora. Moguće je da su rezultati meta-analize mogao biti pod utjecajem heterogenosti među 16 studija. Stoga, pokušali smo izvršili slojevitu analizu podskupina prema karakteristikama bolesnika koji bi mogli biti stečena iz studija. Međutim, još uvijek postoje ograničenja u ovoj meta-analizi, jer neke od karakteristika nije mogla biti stečena iz studija. Svi ovi izvori varijabilnosti može proizvesti dodatne nedosljednosti i izazvati potencijalnu pristranost odabira. Dakle, naši rezultati trebaju biti potkrijepljeni daljnje prospektivne studije. Pregled

Drugo, tehnika za otkrivanje survivina može nedostajati usporedivosti među studijama. Većina studija (87,5%) u meta-analizi koristi IHC bojenje za proučavanje izraza survivina. Iako IHC bojenje je jednostavan i ekonomičan za izvođenje, rezultati su vrlo ovisne o različitim metodološkim čimbenika, kao što su vrijeme skladištenja, postupak fiksacije parafina-ugrađen tkiva, različitih primarnih antitijela, otkrivenje protokola, te različitih razina pozitivnog [ ,,,0],43]. pregled

Drugi potencijalni izvor pristranosti odnosi se na metodu koja se koristi za ekstrapolaciju HR. Ako se HR nije bio prijavljen u studiju, to je izračunata iz podataka uključenih u članku ili interpolacijom krivulje preživljavanja. U stvari, metoda ekstrapolacije HR iz krivulja preživljavanja činilo da će biti manje pouzdan nego kad je dobiven HR iz objavljenih statističkih podataka jer ta strategija nije u potpunosti eliminirati netočnost u izvađen postotkom preživljavanja. Pregled

Na kraju, u našem istraživanju nismo uzeti u obzir neobjavljenih članaka i sažetaka. Osim toga, od 731 studija okupljenih, 25 nisu bili uključeni u meta-analizu zbog nedostatka dostupni, ili izračunati, statistika preživljavanja. Za tih ograničenja, ispitivani HRS-a izračunate u našoj meta-analize može biti precijenjena, a snaga ovog istraživanja mogu biti oslabljen. Pregled

Zaključci

ekspresija survivina bila je povezana s lošom prognozom u bolesnika rak želuca u ovom sustavnom pregledu s meta-analize. Citoplazmatski izraz survivina može se smatrati prognostički faktor za pacijente s rakom želuca na temelju trenutno dobivenih podataka. Za razliku od toga, survivina izraz u jezgri nema značajan utjecaj na ukupno preživljenje pacijenata. Naši zaključci trebaju biti potvrđeni adekvatno osmišljen prospektivne studije i točna uloga survivina izraza treba odrediti odgovarajuću multivarijatne analize, uzimajući u obzir klasični dobro definirane prognostički čimbenici za rak želuca; naročito, njegov subcelularni položaj treba pažljivo razmotriti. pregled

popratne podatke pregled Kontrolni popis S1. pregled Prisma popis za pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0071930.s001 pregled (DOC) pregled

• PLoS ONE: Klinički značaj MYT1L polimorfizama gena u kineskim bolesnika sa želučanim Cancer
• PLoS ONE: Smanjenje Mir-202-3p izražavanja, roman supresor tumora, u želučanom Cancer