PLOS ONE: Valor pronóstico de la survivina en pacientes con cáncer gástrico: una revisión sistemática con meta-Analysis

Extracto

Objetivo

La importancia pronóstica de survivina para la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico sigue siendo controvertido. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue realizar una revisión sistemática de la literatura que evalúa la expresión de survivina en el cáncer gástrico como indicador pronóstico.

Métodos

Literatura relevante Se realizaron búsquedas en PubMed, EMBASE, y bases de datos de la biomedicina chinos. Se realizó un meta-análisis de la asociación entre la expresión de survivina y la supervivencia global en pacientes con cáncer gástrico. Los estudios se agruparon y se calcularon los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) Resumen. Los análisis de subgrupos también se llevaron a cabo. Se llevó a cabo

Resultados

El análisis final de los 1365 pacientes de 16 estudios elegibles. HR combinado sugerido que la expresión de survivina tuvo un impacto desfavorable sobre la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico (HR = 1,39 IC del 95%: 1,16 a 1,68). El impacto desfavorable también apareció significativa cuando se estratificó según los estudios clasificados por origen étnico de los pacientes, los métodos de detección, tipo de muestra, y la estimación de recursos humanos. El combinado de recursos humanos en la literatura Inglés mostró un efecto inverso sobre la supervivencia (HR = 1,40 IC del 95%: 1,13 a 1,75), mientras que los recursos humanos en la literatura no-Inglés no lo hicieron (HR = 1,38 IC del 95%: 0,93 a 2,05) . Cuando se estratificó según la localización de la expresión de survivina, HR combinado mostró que la expresión en el citoplasma se asoció significativamente con un mal pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico (HR = 1,46 IC del 95%: 1,12 a 1,90). Mientras que la expresión en el núcleo no se asoció significativamente con un mal pronóstico (HR = 1,29 IC del 95%: 0,72 a 2,31), la heterogeneidad fue altamente significativa (ji cuadrado = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Conclusiones

Este estudio mostró que la expresión de survivina se asocia con un mal pronóstico en pacientes con cáncer gástrico. la expresión citoplasmática de survivina puede considerarse como un factor pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico. Por el contrario, la expresión de survivina en el núcleo no tuvo un impacto significativo sobre la supervivencia global de los pacientes

Visto:. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) Valor pronóstico de la survivina en pacientes con cáncer gástrico: una revisión sistemática con metaanálisis. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10.1371 /journal.pone.0071930

Editor: Hiromu Suzuki, de la Universidad Médica de Sapporo, Japón

Recibido: 14 de marzo de 2013; Aceptado: 2 Julio 2013; Publicado: 2 Agosto 2013

Derechos de Autor © 2013 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Los autores no tienen financiación o apoyo al informe.

Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

A pesar de su disminución de la incidencia, el cáncer gástrico es todavía uno de los tumores malignos más comunes en todo el mundo. Aunque la mayoría de los pacientes en una etapa temprana de carcinoma gástrico se puede curar mediante cirugía, más de la mitad de los que están en una etapa avanzada de la enfermedad mueren de recurrencia carcinoma, incluso después de someterse a una gastrectomía curativa [1]. En la actualidad, el único sistema de pronóstico empleado habitualmente para el tratamiento del cáncer gástrico se basa en la Unión Internacional contra el Cáncer sistema de estadificación (UICC) de tumores linfáticos metástasis (TNM) [2]. En la actualidad, el uso de parámetros clínicos solos, no podemos predecir con exactitud el resultado clínico de los pacientes después de la cirugía [3]. El resultado está ligada no sólo a la etapa de alta enfermedad, sino también a la agresividad biológica de la enfermedad individual, que se caracteriza por un alto potencial de metástasis y la resistencia a la terapia contra el cáncer [4]. El descubrimiento de los factores de pronóstico de biología molecular puede ayudar en una predicción más precisa de los resultados clínicos y también puede revelar factores predictivos nuevos y dianas terapéuticas [5]. Cientos de estudios han evaluado marcadores de pronóstico que se asocian con los resultados clínicos globales, por lo general o la supervivencia libre de recurrencia en el cáncer gástrico. De estos, survivin, considerado como un marcador pronóstico muy importante, ha sido ampliamente investigada.

survivina es también llamado inhibidor de la apoptosis de baculovirus repeatcontaining 5 (BIRC5). Es un miembro de la familia de inhibidor de la apoptosis (IAP), que es una de las proteínas más específicos de cáncer identificados hasta la fecha, siendo regulada en casi todos los tumores humanos. Biológicamente, survivina inhibe la apoptosis, mejora la proliferación, y promueve la angiogénesis [6-8], que está altamente expresado en la mayoría de los tumores humanos y el tejido fetal, pero es indetectable en las células más diferenciadas terminalmente [9]. Las bases moleculares de cáncer específico sobre la expresión de survivina no está completamente dilucidado. Sin embargo, existe evidencia convincente de que puede proceder de la amplificación del locus survivina [10], la desmetilación del promotor survivin y exones [11], y el aumento de la actividad del promotor [12] mediada por una variedad de vías oncogénicas. Debido a una mayor diferencia en la expresión entre tejido normal y maligno y su papel causal en el desarrollo del cáncer, la survivina está atrayendo actualmente considerable atención como un indicador de pronóstico del cáncer.

La expresión de survivina se ha informado de que un pronóstico prometedor indicador. La mayoría de los informes han asociado con una peor supervivencia global de los diversos tipos de cáncer, como el hígado, colorrectal, de mama, de pulmón y esófago. Algunos de estos informes han sido confirmados por las revisiones sistemáticas con metaanálisis [13,14]. Sin embargo, algunos han asociado con una supervivencia survivin favorable de cáncer, como en el adenocarcinoma ductal pancreático; Esto también ha sido confirmado por una revisión sistemática [15]. Sin embargo, la evidencia en relación con el valor pronóstico de la survivina con respecto a la supervivencia global en el cáncer gástrico sigue siendo controvertido. Para aclarar esta cuestión, se realizó esta revisión sistemática de la literatura con metaanálisis.

Metodología

Búsqueda bibliográfica

Los estudios se identificaron mediante una búsqueda electrónica en PubMed, EMBASE y bases de datos de la biomedicina chinos usando los siguientes palabras clave: cáncer gástrico, carcinoma gástrico, BIRC5, inhibidores de la apoptosis de baculovirus de repetición que contienen 5, y survivina. La búsqueda terminó el 21 de diciembre de 2012. Las referencias de los artículos y revisiones se hicieron búsquedas manuales para estudios adicionales. También hicieron búsquedas manuales en las revistas que publican artículos más relevantes para esta revisión.

Los criterios de inclusión y exclusión

La revisión sistemática genera bases de datos completas de los estudios publicados que tratan con el valor pronóstico de la survivina en pacientes con cáncer gástrico. No hubo restricciones de idioma de publicación. Para ser elegible para la inclusión, los estudios debían cumplir los siguientes criterios: (1) que miden la expresión de survivina en el cáncer gástrico con métodos como la inmunohistoquímica (IHC), inversa de la reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) o hibridación in situ fluorescente (PESCADO); (2) compararon la supervivencia general entre diferentes expresiones de survivina en el cáncer gástrico; (3) que contenían una razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza del 95% (IC) para la supervivencia global según el estado de survivina que, o bien se informó o podría ser calculado a partir de los datos presentados; (4) el efecto pronóstico fue valorada por la mortalidad de los pacientes; (5) cuando el mismo autor o grupo informó de los resultados obtenidos en la misma población de pacientes en más de un artículo, se incluyó el informe más reciente o el informe más informativa; y (6) se evaluó la calidad de los estudios > 5 estrellas de acuerdo a Newcastle-Ottawa escala de evaluación de la calidad [16]

Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) letras, opiniones, informes de casos, resúmenes de conferencias. , editoriales, y se excluyeron opinión de los expertos; (2) los artículos en los que se administran recursos humanos o sobre la supervivencia global de la información dada no puede ser calculada no se excluyó ninguna información sobre la supervivencia global; y fueron excluidos (3) artículos en los cuales efecto pronóstico fue valorada por la recurrencia del cáncer gástrico.

Datos de extracción

Dos investigadores (Liu JL y Gao W.) revisaron toda la investigación que se reunió los criterios de inclusión y exclusión. Los datos fueron extraídos de forma independiente por dos investigadores (Liu J. L. y Gao W.) utilizando una hoja de extracción de datos. Los datos se extrae el nombre del primer autor en cuestión, año de publicación, fuente de los pacientes, idioma de publicación, número de pacientes, tipo de muestra, método de ensayo, la ubicación de expresión, y los datos de supervivencia. Además, los problemas controvertidos se resolvieron en una reunión convocada por Kang QM

Evaluación de la calidad de los estudios

La calidad del estudio se evaluó de forma independiente por dos investigadores (Liu JL y Gao W.) por medio de la lectura y la evaluación de acuerdo con el baremo de calificación de Newcastle-Ottawa. En pocas palabras, el sistema global estrellas evalúa tres categorías principales en lo siguiente: (1) la selección de la cohorte, (2) la comparabilidad de las cohortes, y (3) determinación del resultado. Un estudio puede otorgar un máximo de una estrella correspondiente a cada pregunta dentro de la selección y de resultados categorías. Un máximo de dos estrellas puede darse para la comparabilidad. El número total de estrellas se acumuló pasado, con más estrellas que reflejan una mayor calidad metodológica. Un estudio puede otorgar un máximo de nueve estrellas

El análisis estadístico

El resultado primario reveló la supervivencia global en todas las poblaciones.; a continuación, el resultado se estratificó por el origen étnico de los pacientes, el método de ensayo, idioma de publicación, tipo de muestra, la estimación de recursos humanos, y la ubicación de expresión. HR y 95% IC se utiliza para estimar el impacto de la expresión de survivina en la supervivencia global. Un HR >combinado; 1 implicó una peor supervivencia para el grupo con la expresión de survivina. Este impacto peyorativa de survivina en la supervivencia fue considerado estadísticamente significativo si IC del 95% para la HR combinado no se superponían 1. Si un informe directa de recursos humanos e IC del 95% no estaba disponible, el valor estimado se deriva indirectamente de las curvas de Kaplan-Meier utilizando el métodos descritos por Tierney et al. [17]. Las curvas de Kaplan-Meier fueron leídos por Engauge Digitalizador versión 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), a continuación, se introdujeron los datos de supervivencia leídos de las curvas de Kaplan-Meier en la hoja de cálculo adjunta al papel de Tierney [17]. Este trabajo fue realizado por dos personas independientes para reducir la inexactitud en las tasas de supervivencia extraídos. Para evaluar la heterogeneidad entre los estudios, se utilizó la Q de Cochran y I ^{2 estadísticas. Para la estadística Q, un valor de P < 0,10 fue considerado estadísticamente significativo de heterogeneidad [18]. A continuación, el modelo de efectos aleatorios se calculó de acuerdo con el método de DerSimonian-Laird [19]. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos fijos (método de Mantel-Haenszel). Porque yo 2, un valor > 50% se considera una medida de la heterogeneidad grave [20], por lo que la conclusión debe hacerse con discreción, o una combinación de los CRI fue abandonado. Todos los análisis estadísticos se realizaron mediante Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Un valor de p de dos vías significativa para la comparación se definió como P <. 0.05}

Resultados

Literatura Selección

Un total de 730 citas potencialmente relevantes fueron recuperados después de la primera la búsqueda de bases de datos. Además, un estudio fue encontrado por la búsqueda manual de las revistas que publican los artículos más relevantes para esta revisión [21]. El título y el resumen de los artículos pertinentes fueron leídos por los dos autores (J. L. Liu Gao y W.) de forma independiente. Seiscientos veinte y tres citas se excluyeron del análisis después de la primera proyección sobre la base de los resúmenes o títulos, dejando 108 disponibles para una revisión adicional de texto completo. Después de leer detenidamente los artículos de texto completo, se excluyeron 88 estudios; Se excluyeron 63 estudios porque eran revisiones o estudios sobre la correlación con las variables clinicopatológicas, no la supervivencia. fueron excluidos debido a la insuficiencia de los datos de supervivencia de otros 25 estudios. Por último, se excluyeron tres estudios debido a los datos inexplicables (datos fueron contradictive en los estudios) [22-24]. Como resultado, los 17 estudios elegibles [21,25-40] se incluyeron en la síntesis cualitativa, y un meta-análisis final de los 1365 pacientes de 16 estudios evaluables se realizó (Figura 1).

Características de las estudios incluidos

las descripciones de las características básicas de los 17 estudios se resumen en la Tabla 1. en pocas palabras, los tamaños de muestra de estudio varió de 30 a 157; Se llevaron a cabo 14 estudios en poblaciones asiáticas, mientras que los 3 restantes utilizaron las poblaciones europeas [21,25,40]. Quince estudios investigaron survivin por IHC, y dos investigaron survivin por RT-PCR [25,32]. Todos los estudios investigaron la expresión de survivina utilizando tejidos de cáncer gástrico, excepto un estudio que detectó la expresión a partir de sangre periférica [25]. Ocho estudios informaron survivina como un indicador de mal pronóstico, y siete no mostraron ningún impacto significativo en la supervivencia global. Un estudio informó survivina como un indicador de buen pronóstico [40]. Además, un estudio informó tinción nuclear survivina como un pronóstico favorable, mientras que la tinción citoplasmática no mostró ningún impacto significativo [33]. En primer lugar
Autor
año
NOS
Fuente Network Idioma
N . de P.
Muestra
Método
Ubicación y HR HR Estimación

IC del 95%
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Características y resultados de los estudios incluidos
El NEP, baremo de calificación de Newcastle-Ottawa.; N.of P, el número de pacientes; IC del 95%, intervalo de confianza del 95%; HR, razón de riesgo; RT-PCR, reacción en cadena de la polimerasa de transcripción; IHC, inmunohistoquímica; Nu, el núcleo; Cyt, citoplasma.; Sur. Curva, curva de supervivencia; NA, no aplicable. Descargar CSV CSV

La calidad metodológica de los estudios

En los estudios incluidos, dos revisores extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad metodológica mediante la escala de evaluación de la calidad de Newcastle-Ottawa. Las puntuaciones se muestran en la Tabla 1. Por suerte, los estudios incluidos en el metanálisis todos tienen altos niveles de calidad metodológica (> 5 estrellas en la escala Newcastle-Ottawa).

Evaluación de la heterogeneidad

se detectó heterogeneidad altamente significativa cuando se combinaron todos los estudios (ji cuadrado = 45,32, me ^{2 = 62%, p = 0,0002). Luego encontramos fácilmente la fuente de heterogeneidad del diagrama de bosque (Figura 2): Un estudio examinó la asociación de la expresión de survivina con el pronóstico en pacientes con cáncer gástrico, y todos los pacientes habían sido tratados con quimioterapia aneoadjuvant [40]. En este estudio, el autor informó survivin expresión citoplasmática como un indicador de buen pronóstico. Se excluyó este estudio del metanálisis por dos razones: (1) este fue el único estudio en el que los pacientes fueron tratados con quimioterapia antes de la resección quirúrgica y (2) el tamaño de la muestra fue pequeño (n = 30) y el peso fue leve (1,9%), por lo que el impacto sobre el HR combinado sería insignificante. Después de su exclusión, se realizó un análisis final de los 1365 pacientes de 16 estudios evaluables. La heterogeneidad aún existía, pero cayó al nivel que de efectos aleatorios meta-análisis podrían llevarse a cabo sin un gran error (ji cuadrado = 30,67, Me 2 = 48%, p = 0,01).}

los resultados del meta-análisis

los principales resultados de este meta-análisis se presentan en la Tabla 2. en general, el CR agrupado para todos los estudios evaluables sobre la expresión de survivina en el cáncer gástrico fue IC 1,39 (95%: 1,16 a 1,68 ). Esto ilustra que la expresión de survivina se asoció significativamente con una peor supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico. Cuando se agrupan según el grupo étnico, el HR combinado de estudios de Asia (IC del 95%: 1,09 a 1,67) 1,35. La heterogeneidad de los dos estudios europeos restantes fue altamente significativa (ji cuadrado = 5,08, I <sup>2 = 80%, p = 0,02), por lo que el conjunto de recursos humanos dieron a calcular. En el análisis de subgrupos de acuerdo con el método de detección utilizado survivina, el CR combinado (IC del 95%: 1,11 a 1,78) 1,41 para IHC y 1,34 (IC del 95%: 1,15 a 1,56) para la RT-PCR. Cuando se estratificó según el idioma de publicación, el CR combinado de la literatura Inglés mostró un efecto inverso sobre la supervivencia (HR = 1,40 IC del 95%: 1,13 a 1,75), mientras que la literatura no Inglés no lo hicieron (HR = 1,38 IC, 95% : 0,93-2,05). Cuando se estratificó según el tipo de muestra, la HR combinado de tejido de cáncer gástrico mostró un efecto inverso sobre la supervivencia (HR = 1,41 IC del 95%: 1,13 a 1,76). Cuando los CR extraídos directamente de los cinco estudios evaluables se combinaron, el CR combinado (IC del 95%: 1,00 a 1,66) 1,29. Cuando se agruparon los CRI calculados indirectamente a partir de las curvas de supervivencia a base de Kaplan-Meier, la HR combinado (IC del 95%: 1,14 a 1,97) 1.5. El combinado de recursos humanos del subgrupo indicó que la survivina fue un marcador pronóstico independiente en el cáncer gástrico.
N. de los estudios
Número de pacientes
HR (IC del 95%)
prueba de heterogeneidad

ji cuadrado
Me 2
P-valor
Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1.13-1.75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0.93-2.05) 10,8154% tissue1512951.41 0.06SampleCancer (1.13-1.76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00 a 1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14-1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12-1,90) 10.634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72-2,31) 22,7152% 2. 0.02Table CRI resumidos en general y de los análisis de subgrupos de survivina en la supervivencia del cáncer gástrico.
La heterogeneidad de los estudios europeos era altamente sigficant (I 2 = 80%), por lo que la piscina de la razón de riesgo (HR) fue abandonado calcular. Descargar CSV CSV</sup>

Para investigar más a fondo la relación entre la localización subcelular survivina y la supervivencia global, ocho estudios, que informó de survivina se encuentra en el citoplasma en 739 pacientes, fueron incluidos en el meta-análisis [28,29,31,34-36, 38,39]. Debido a la ausencia de heterogeneidad (ji cuadrado = 10,6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), se aceptó un modelo de efectos fijos. El HR combinado (IC del 95%: 1,12 a 1,90) 1,46, lo que demostró que la expresión positiva de survivina en el citoplasma se asoció significativamente con un mal pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico. Cuatro estudios informaron que la expresión de survivina se encuentra en el núcleo en 416 pacientes [26,27,33,34]. Debido a la heterogeneidad (ji cuadrado = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), se adoptó un modelo de efectos aleatorios. El HR combinado (IC del 95%: 0,72 a 2,31) 1,29, lo que ilustra que la expresión de survivina en el núcleo no se asoció significativamente con la supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico. Sin embargo, la heterogeneidad fue altamente significativa (I 2 > 50%)., Por lo que el resultado debe ser aceptada con discreción}

El sesgo de publicación

puede existir sesgo de publicación cuando no hay hallazgos significativos sigue sin publicar, por lo tanto inflar artificialmente la magnitud aparente de un efecto. gráficos de embudo de nuestros resultados del estudio se muestran en la Figura 3. En todos los estudios incluidos, no se encontró una obvia asimetría del gráfico en embudo. Por lo tanto, no se detectó evidencia de sesgo de publicación.

Discusión

survivina como un biomarcador de pronóstico en los tumores malignos ha generado un interés significativo. Sin embargo, las conclusiones de la investigación publicada en relación con su valor pronóstico para los diferentes tipos de cáncer son controvertidos. la expresión de survivina es un indicador de mal pronóstico en los cánceres de esófago y de pulmón [13,14]. Por el contrario, un resultado favorable asociado con survivin nuclear se ha informado de adenocarcinoma ductal pancreático [15]. Muchos estudios han investigado el valor pronóstico de la survivina en el cáncer gástrico, pero todos los tamaños de las muestras han sido pequeñas. Además, los informes sobre la importancia pronóstica de survivina en el cáncer gástrico son controvertidos. No hay meta-análisis o protocolos de revisión han sido previamente informado sobre el valor pronóstico de la survivina en el cáncer gástrico. Con un tamaño de muestra más grande, se realizó un metanálisis para evaluar el papel de la survivina en el pronóstico del cáncer gástrico.

En la revisión, se incluyeron 17 estudios con base en los criterios. Entonces, un estudio se excluyó del metanálisis como una fuente de heterogeneidad altamente significativa [40]. En el estudio excluido, los pacientes con cáncer gástrico fueron tratados con quimioterapia antes de la resección quirúrgica; era el único estudio que informó de la expresión de survivina en el citoplasma como un indicador de buen pronóstico. La explicación razonable podría ser que la expresión de alto survivin causa un aumento de la actividad de proliferación de las células tumorales que son más susceptibles de daño celular quimioterapéutico. Sin embargo, la conclusión debe ser confirmada en ensayos más grandes debido a la heterogeneidad también puede ser el resultado de un sesgo de la muestra de tamaño pequeño.

En última instancia, se reclutó a 16 estudios relativos a la expresión de survivina en la supervivencia global pacientes con cáncer gástrico 'para meta-análisis. En todos los estudios, la expresión de survivina se ha detectado por IHC o RT-PCR. Los especímenes fueron tejidos de cáncer gástrico o de la sangre periférica. Por meta-análisis de los 16 estudios, identificamos la HR piscina, que indicó que la survivina fue un factor en mal pronóstico en el cáncer gástrico. Podemos explicar este resultado por la capacidad de survivina para inhibir la apoptosis, la promoción de la proliferación y mejorar la angiogénesis. Debido a su participación en estos procesos, la survivina es probable que sea causalmente implicado en la progresión tumoral y, en consecuencia, se esperaría que el aumento de los niveles de predecir un mal pronóstico. Como un factor de pronóstico del cáncer gástrico, la survivina puede ayudar en una predicción más precisa de la evolución clínica de cáncer gástrico y también puede ser una diana terapéutica.

La distribución subcelular de la survivina parece alterar durante la progresión a través de la célula ciclo. Por ejemplo, la survivina se asoció con el centro de organización de microtúbulos durante la interfase, los centrosomas y husillos mitótico en metafase, pero se trasladó a midbodies a fines de telofase [41,42]. Para investigar la relación entre la localización subcelular survivina y la supervivencia global, se analizaron ocho estudios como un subgrupo, en el que la expresión de survivina se encuentra en el citoplasma; El resultado mostró que la expresión de survivina en el citoplasma estaba estrechamente asociada con un mal pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico. Sin embargo, cuando se analizaron otros cuatro estudios como un subgrupo en el que se encontró la expresión de survivina en el núcleo, el resultado no mostró ningún impacto significativo sobre la supervivencia global de los pacientes. Los diferentes papeles de survivina para el pronóstico en diferentes lugares pueden indicar que en el ciclo celular de la fase de las células tumorales puede contribuir a la prognosis del cáncer gástrico. Si bien los resultados pueden estar relacionados en mayor o menor especificidad de los anticuerpos utilizados en IHC, es necesario seguir trabajando para establecer si las diferentes ubicaciones de survivina se asocian con diferentes pronósticos de cáncer
.

Por este meta-análisis, hemos ampliado la muestra tamaño, por lo que podría llegar a una conclusión convincente relactively. Sin embargo, algunas limitaciones en nuestro meta-análisis todavía existían por razones irresolubles.

En primer lugar, nos ocupamos de numerosos problemas de heterogeneidad. La heterogeneidad podría ser aportado por las características basales de los pacientes, tales como la edad, el tipo histológico, la diferenciación o la enfermedad en estadio, el tratamiento adyuvante que pudieron haber recibido, la duración del seguimiento y ajustes para otros cofactores. Es posible que los resultados del meta-análisis podrían haber sido influenciados por la heterogeneidad entre los 16 estudios. Por lo tanto, se intentó realizar un análisis de subgrupos estratificados de acuerdo a las características de los pacientes que podrían ser adquiridos a partir de los estudios. Sin embargo, todavía hay limitaciones en este metanálisis porque algunas de las características no podían ser adquiridos a partir de los estudios. Todas estas fuentes de variabilidad pueden producir inconsistencias adicionales y causar potencial sesgo de selección. Por lo tanto, nuestros resultados se confirman por más estudios prospectivos.

En segundo lugar, la técnica de detección de survivina puede carecer de la comparabilidad entre los estudios. La mayoría de los estudios (87,5%) en el meta-análisis utilizados tinción IHC para estudiar las expresiones de survivina. Aunque IHC tinción es simple y rentable de realizar, los resultados dependen de una variedad de factores metodológicos, tales como el tiempo de almacenamiento, el método de fijación de los tejidos embebidos en parafina, diferentes anticuerpos primarios, los protocolos de la revelación, y diferentes niveles de positivo [altamente ,,,0],43].

Otra posible fuente de sesgo se relaciona con el método utilizado para extrapolar la AR. Si la frecuencia cardíaca no se informó en un estudio, se calcula a partir de los datos incluidos en el artículo o extrapolados a partir de las curvas de supervivencia. De hecho, el método de extrapolación de recursos humanos de las curvas de supervivencia parecía ser menos fiables que cuando HR se obtuvo de las estadísticas publicadas, porque esta estrategia no eliminó por completo la inexactitud en las tasas de supervivencia extraídos.

Por último, en nuestro estudio , que no tomamos en cuenta los artículos publicados y resúmenes. Además, de los 731 estudios recogidos, 25 fueron no incluidos en el meta-análisis debido a la falta de disposición, o calculados, estadísticas de supervivencia. Por estas limitaciones, los CR combinados calculados en nuestra meta-análisis pueden estar sobreestimadas, y la fuerza de este estudio pueden ser debilitadas.

Conclusiones

expresión de survivina se asocia con un mal pronóstico en pacientes con cáncer gástrico en esta revisión sistemática con metaanálisis. expresión citoplásmica de survivina puede considerarse como un factor pronóstico de pacientes con cáncer gástrico en base a los datos obtenidos actualmente. Por el contrario, la expresión de survivina en el núcleo no tiene un impacto significativo sobre la supervivencia global de los pacientes. Nuestras conclusiones deben ser confirmados por un estudio prospectivo diseñado de manera adecuada y el papel exacto de la expresión de survivina tiene que ser determinada por un análisis multivariado apropiado, teniendo en cuenta los factores pronósticos clásicos bien definidos para el cáncer gástrico; en particular, su localización subcelular se debe considerar cuidadosamente.

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doi:. 10.1371 /journal.pone.0071930.s001 gratis (DOC)

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