PLoS ONE: прогностическая значимость сурвивина у пациентов с раком желудка: систематический обзор с мета-анализ

Абстрактный

Цель
<р> прогностическое значение сурвивину для выживания больных раком желудка остается спорным. Таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы провести систематический обзор литературы, оценивая сурвивина выражение в раке желудка в качестве прогностического индикатора.

Методы
<р> соответствующей литературы был произведен обыск с использованием PubMed, EMBASE, и китайские биомедицина базы данных. Мета-анализ связи между выражением сурвивина и общей выживаемости у больных раком желудка была выполнена. Исследования были собраны и были рассчитаны коэффициенты Резюме опасности (ч). Анализ подгрупп были также проведены.

Результаты
<р> Окончательный анализ 1365 пациентов из 16, имеющих право исследований было выполнено. Комбинированный HR предложил сурвивина выражение оказали неблагоприятное воздействие на выживаемость пациентов рака желудка (HR = 1,39, 95% ДИ: 1.16-1.68). Отрицательное влияние также оказалось значительным, когда расслаивается в соответствии с исследованиями, отнесенных к категории по признаку этнической принадлежности пациентов, методы обнаружения, тип выборки и оценки HR. Объединенный HR в английской литературе показали обратное влияние на выживаемость (HR = 1,40, 95% ДИ: 1.13-1.75), в то время как HR в не английской литературе не сделал (HR = 1,38, 95% ДИ: 0.93-2.05) , Когда расслаивается в соответствии с расположением экспрессии сурвивина, в сочетании HR показали, что экспрессия в цитоплазме была в значительной степени связано с плохим прогнозом рака желудка пациентов (ОР = 1,46, 95% ДИ: 1.12-1.90). В то время как экспрессия в ядре не было в значительной степени связано с плохим прогнозом (ОР = 1,29, 95% ДИ: 0.72-2.31), гетерогенность была очень существенной (хи-квадрат = 11.5, I 2 = 74%, р = 0,009) .

Выводы
<р> Это исследование показало, что сурвивин выражение было связано с неблагоприятным прогнозом у больных раком желудка. Цитоплазматической экспрессии сурвивина можно рассматривать как прогностический фактор у больных раком желудка. В противоположность этому, сурвивин экспрессия в ядре не оказало существенного влияния на общую выживаемость пациентов
<р> Образец цитирования:. Лю JL, Гао W, Кан QM, Чжан XJ, Ян SG (2013) прогностическая значимость сурвивина у пациентов с рака желудка: систематический обзор с мета-анализ. PLoS ONE 8 (8): e71930. DOI: 10.1371 /journal.pone.0071930
<р> Редактор: Хирому Suzuki, Саппоро медицинский университет, Япония
<р> Поступило: 14 марта 2013 года; Принято: 2 июля 2013 года; Опубликовано: 2 августа 2013
<р> Copyright: © 2013 Лю и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Авторы не имеют средств или поддержку доклада.
<р> Конкурирующие интересы:. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Несмотря на снижение уровня заболеваемости, рак желудка остается одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей во всем мире. Хотя большинство пациентов на ранней стадии рака желудка можно вылечить хирургическим путем, более половины тех, кто находится на продвинутой стадии фильеры болезни рецидива рака, даже после того, как проходит лечебный гастрэктомию [1]. В настоящее время единственным прогностическим система обычно применяется для лечения рака желудка основан на Международный союз против рака система стадирования (UICC) опухолевого узла метастаз (TNM) [2]. В настоящее время, с использованием клинических параметров в одиночку, мы не можем точно предсказать клинический исход пациентов после операции [3]. Исход связан не только с высокой стадии заболевания, но и к биологической агрессивностью отдельного заболевания, которое характеризуется высоким потенциалом метастазирования и устойчивости к противоопухолевой терапии [4]. Открытие молекулярно-биологических прогностических факторов может помочь в более точного прогнозирования клинического исхода, а также может выявить новые прогностические факторы и терапевтические цели [5]. Сотни исследований оценивали прогностические маркеры, которые связаны с клиническими результатами, как правило, в целом или безрецидивной выживаемости при раке желудка. Из них сурвивин, считается очень важным прогностическим маркером, было широко изучено.
<Р> Survivin также называют ингибитором бакуловирусную апоптоза repeatcontaining 5 (BIRC5). Он является членом семейства ингибитора апоптоза (IAP), которая является одним из наиболее раковых специфических белков, идентифицированных на сегодняшний день, будучи нерегулируемого почти во всех человеческих опухолей. С биологической точки зрения сурвивин ингибирует апоптоз, усиливает пролиферацию и стимулирует ангиогенез [6-8], который экспрессируется на высоком уровне в большинстве опухолей человека и эмбриональной ткани, но не обнаруживается в наиболее терминально дифференцированных клеток [9]. Молекулярные основы рака специфического над выражением сурвивину не полностью выяснены. Тем не менее, убедительные доказательства того, что оно может происходить из-амплификации сурвивина локуса [10], деметилирования промотора сурвивина и экзонов [11], а также повышенной активности промотора [12], опосредованной различными онкогенных путей. Из-за большей разницы в экспрессии между нормальной и злокачественной ткани и его причинной роли в развитии рака, сурвивин в настоящее время привлекает большое внимание в качестве прогностического индикатора рака.
<Р> Выражение сурвивину сообщается перспективным прогностическим индикатор. Большинство докладов связывали его с худшей общей выживаемости различных видов рака, таких как печень, ободочной и прямой кишки, молочной железы, легких и рака пищевода. Некоторые из этих докладов были подтверждены систематические обзоры с мета-анализа [13,14]. Тем не менее, некоторые из них связаны сурвивин с благоприятным выживании рака, таких, как в протоковой аденокарциномы поджелудочной; это также было подтверждено систематический обзор [15]. Однако данные о прогностической ценности сурвивину по отношению к общей выживаемости при раке желудка остается спорным. Для того, чтобы внести ясность в этот вопрос, мы провели этот систематический обзор литературы с мета-анализа.

Методология

Литература Поиск
<р> Исследования были идентифицированы с помощью электронного поиска PubMed, EMBASE , и китайские базы данных биомедицина, используя следующие ключевые слова: рак желудка, рак желудка, BIRC5, бакуловирусную ингибитор апоптоза повтора содержащих 5 и сурвивина. Поиск закончился 21 декабря 2012 года ссылки на статьи и обзоры были вручную искали дополнительные исследования. Мы также через руки искали журналы, которые опубликованы статьи наиболее актуальных для данного обзора.

Критерии включения и исключения
<р> Систематический обзор генерируются полные базы данных из опубликованных исследований, посвященных прогностической ценности сурвивин у пациентов с раком желудка. Мы не помещают никаких ограничений на языке публикации. Для того, чтобы иметь право на включение, исследования должны были соответствовать следующим критериям: (1) они измеряли экспрессию сурвивина при раке желудка с такими методами, как иммуногистохимии (IHC), обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР), или флуоресценции в гибридизация (РЫБА); (2) они сравнивали общую выживаемость между различными проявлениями сурвивина при раке желудка; (3) они содержали отношение рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ) для общей выживаемости в соответствии со статусом сурвивина, которые либо были зарегистрированы или могут быть вычислены из данных, представленных; (4) прогностический эффект был оценен по смертности пациентов; (5), когда тот же автор или группа сообщила результаты, полученные из того же популяции пациентов более чем в одной статье, был включен самый последний отчет или наиболее информативными отчет; и (6) качество исследований оценивали > 5 звезд по шкале оценки качества Newcastle-Ottawa [16]

Критерии исключения следующим образом: (1) письма, рецензии, доклады, тематические конференции тезисы. , редакционные статьи и мнения экспертов были исключены; (2) статьи, в которых нет информации о общей выживаемости не было дано или HR об общей выживаемости по данной информации не может быть вычислена, были исключены; и (3) статьи, в которых прогностический эффект оценивался по рецидивом рака желудка были исключены.

Извлечение данных
<р> Два исследователя (Лю JL и Гао W.) рассмотрел все исследования, которые встретились что критерии включения и исключения. Данные были извлечены независимо двумя исследователями (Liu J. L. и Гао W.) с помощью листа извлечения данных. Данные извлекаются имя обеспокоены первого автора, год издания, источник пациентов, язык издания, количество пациентов, тип выборки, метод анализа, определения местоположения выражения, и данные по выживаемости. Кроме того, спорные проблемы были решены на встрече под названием Кан QM

Оценка качества исследования
<р> Качество исследования было оценено независимо двумя исследователями (Лю JL и Гао W.) с помощью чтения и оценка по шкале оценки качества Ньюкасл-Оттава. Если коротко, то общая звездная система оценивает три основные категории по следующим пунктам: (1) выбор когорты, (2) сопоставимость когорты, и (3) выяснении исхода. Исследование может быть присуждено максимум одну звезду для каждого элемента нумерованного в пределах выбора и результатов категорий. Максимум двух звезд может быть предоставлена ​​для обеспечения сопоставимости данных. Общее количество звезд было накоплено в прошлом, с большим количеством звезд, отражающих более высокое методологическое качество. Исследование может быть присуждено максимум девять звезд

Статистический анализ
<р> Первичный результат показал общую выживаемость у всех групп населения. результат был затем расслаивается по этническому пациентов, метод анализа, язык публикации, тип выборки, оценки HR и местоположению выражения. HR и 95% ДИ были использованы для оценки влияния экспрессии сурвивина на общую выживаемость. Комбинированный HR > 1 предполагает худшую выживаемость для группы с выражением сурвивина. Это уничижительное влияние сурвивину на выживание считалось статистически значимым, если 95% ДИ для комбинированной HR не перекрывались 1. Если прямой отчет HR и 95% ДИ не был доступен, оценочная стоимость была получена косвенным образом из кривых Каплана-Мейера с использованием методы, описанные Тьерни и соавт. [17]. Кривые Каплана-Мейера были прочитаны Engauge дигитайзер версии 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), то данные по выживаемости, считываемые из кривых Каплана-Мейера были введены в таблице, прилагаемой к статье Тирни [17]. Эта работа была выполнена двумя независимыми лицами, чтобы уменьшить неточность в извлеченном выживаемости. Для оценки гетерогенности среди исследований, мы использовали Cochran Q и I ^{2 Статистика. Для Q статистики, значение P < 0,10 считалось статистически значимым гетерогенность [18]. Затем была рассчитана модель случайных эффектов в соответствии с методом DerSimonian-Laird [19]. В противном случае, была использована модель с фиксированными эффектами (метод Mantel-Хензела). Для I 2, значение > 50% считали показателем сильной неоднородности [20], так что вывод должен быть сделан с осторожностью, или комбинацией ГРС было дано выше. Все статистические анализы были проведены по рассмотрению Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Значительным двухстороннее значение Р для сравнения была определена как P &ЛТ;. 0,05}

Результаты

Литература Выбор
<р> В общей сложности 730 потенциально значимых цитат были получены после первоначального поиск баз данных. Кроме того, в одном исследовании было обнаружено при помощи ручной поиск журналов, опубликовавших статьи наиболее актуальные для данного обзора [21]. Название и резюме соответствующих статей были прочитаны двумя авторами (Liu J. L. и Гао W.) независимо друг от друга. Шестьсот двадцать три цитаты были исключены из анализа после первого скрининга на основе тезисов или названий, в результате чего 108 доступных для дальнейшего полнотекстового обзора. После внимательного прочтения полного текста статьи, 88 исследований были исключены; 63 исследований были исключены, потому что они были обзоры или исследования о корреляции с клинико-патологическими переменных, а не выживания. Еще 25 исследований были исключены из-за недостатка данных по выживаемости. Наконец, три исследования были исключены из-за необъяснимых данных (данные были противоречивыми в исследованиях) [22-24]. В результате, 17 правомочные исследования [21,25-40] были включены в качественный синтез, и окончательный мета-анализа 1365 пациентов из 16 оцениваемых исследований было выполнено (рисунок 1).

характеристики включенные исследования
<р> основные описания особенность 17 исследований приведены в таблице 1. кратко, исследование размеры выборки составляла от 30 до 157; 14 исследований были проведены в азиатских популяциях, в то время как остальные 3 использовали европейские популяции [21,25,40]. Пятнадцать исследований исследовали сурвивин по IHC, и два исследовали сурвивин с помощью ОТ-ПЦР [25,32]. Все исследования исследовали экспрессию сурвивина с помощью желудочного раковых тканей, за исключением одного исследования, обнаружившего выражение с использованием периферической крови [25]. Восемь исследований сообщили сурвивин как показатель плохого прогноза, и семь не показали существенного влияния на общую выживаемость. В одном исследовании сообщалось сурвивин как показатель хорошего прогноза [40]. Кроме того, в одном исследовании сообщалось сурвивина ядерное окрашивание как благоприятный прогноз, в то время как окрашивание цитоплазмы не показали существенного влияния [33].
Первый автор
год
NOS
Источник Русский Язык
N , П.
Образец
Метод
Расположение
HR Эстимейт
HR
95% доверительным
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, М [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, Е [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, К. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Характеристики и результаты исследований, включенных
NOS, масштаб оценки качества Newcastle-Ottawa. N.of P, количество пациентов; 95% ДИ, 95% доверительный интервал; HR, отношение рисков; ОТ-ПЦР, обратной транскрипции полимеразной цепной реакции; IHC, иммуногистохимия; Nu, ядро; Цитохром, цитоплазма. Sur. Кривая, кривая выживаемости; NA, не применяется. CSV Загрузить CSV

Методологическое качество исследований
<р> Для включенных исследований, два автора независимо друг от друга извлекали данные и оценивали методологическое качество, используя шкалу оценки качества Ньюкасл-Оттава. Оценки приведены в таблице 1. К счастью, исследования, включенные в нашем мета-анализе все они имеют высокие уровни методологического качества (&К раствору 5 звезд по шкале Ньюкасл-Оттава).

Оценка гетерогенности
<р> Очень значительная гетерогенность была обнаружена, когда были объединены все исследования (хи-квадрат = 45,32, I 2 = 62%, р = 0,0002). Тогда мы легко нашли источник неоднородности из лесного участка (рисунок 2): В одном исследовании изучалась связь экспрессии сурвивина с прогнозом у больных раком желудка, и все пациенты были обработаны aneoadjuvant химиотерапии [40]. В этом исследовании автор сообщил цитоплазматическую экспрессию сурвивина как индикатор хорошего прогноза. Мы исключили это исследование из мета-анализа по двум причинам: (1) это было единственное исследование, в котором пациенты получали химиотерапии перед хирургическим резекции и (2) небольшой размер выборки (п = 30) и вес было незначительным (1,9%), поэтому влияние на комбинированном HR будет незначительным. После исключения его, окончательный анализ 1365 пациентов из 16 оцениваемых исследований было выполнено. Неоднородность по-прежнему существует, но она упала до уровня, случайных эффектов мета-анализ может быть проведен без больших ошибок (хи-квадрат = 30,67, I 2 = 48%, р = 0,01).

Результаты мета-анализа
<р> Основные результаты этого мета-анализа представлены в таблице 2. в целом объединяют HR для всех оцениваемых исследований по экспрессии сурвивина при раке желудка было 1,39 (95% ДИ: 1.16-1.68 ). Это показано, что экспрессия сурвивина была в значительной степени связано с худшей общей выживаемости больных раком желудка. Когда сгруппированы по этническому признаку, объединенный HR азиатских исследований было 1,35 (95% ДИ: 1.09-1.67). Неоднородность оставшихся двух европейских исследований был весьма значительным (хи-квадрат = 5,08, I 2 = 80%, р = 0,02), поэтому пул HR был дан до расчета. При анализе подгрупп по методу обнаружения сурвивина, используемого, объединенный HR составлял 1,41 (95% ДИ: 1.11-1.78) для IHC и 1,34 (95% ДИ: 1.15-1.56) для ОТ-ПЦР. Когда расслаивается в соответствии с языком публикации, в сочетании HR английской литературы показал обратное влияние на выживаемость (HR = 1,40, 95% ДИ: 1.13-1.75), в то время как не-английской литературе не сделал (HR = 1,38, 95% ДИ : 0.93-2.05). При стратифицировали в зависимости от типа образца, объединенный HR желудка раковой ткани показали обратное влияние на выживаемость (HR = 1,41, 95% ДИ: 1.13-1.76). Когда HRs непосредственно извлекаемые из пяти оцениваемых исследований были объединены, объединенный HR был 1,29 (95% ДИ: 1.00-1.66). Когда ГКР Рассчитанные косвенно из кривых выживаемости Каплана-Мейера на основе объединяли, объединенный HR составил 1,5 (95% ДИ: 1.14-1.97). Объединенный HR из подгруппы показал, что сурвивин был независимым прогностическим маркером при раке желудка.

N. исследований
Количество пациентов
HR (95% ДИ)
тест Гетерогенность:


хи-квадрат
I 2 <бр> P-значение
Overall1613651.39 (1.16-1.69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1.09-1.67) 25.5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1.11-1.78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1.13-1.75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0.93-2.05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1.13-1.76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1.14-1.53) HR EstimatieHR55631.29 (1.00-1.66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1.14-1.97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1.12-1.90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0.72-2.31) 22,7152% 0.02Table 2. Обобщенные HRs из общих и анализа подгрупп для сурвивину на желудочную выживания рака.
Неоднородность европейских исследований была весьма sigficant (I 2 = 80%), поэтому пул отношение рисков (ОР) было отказано вычислять. CSV Загрузить CSV <р> Для дальнейшего изучения взаимосвязи между адресом сурвивин subcelluar и общей выживаемости, восьми исследований, в котором сообщалось сурвивин, расположенный в цитоплазме в 739 больных, были включены в мета-анализа [28,29,31,34-36, 38,39]. Из-за отсутствия неоднородности (хи-квадрат = 10.6, I 2 = 34%, р = 0,16), модель с фиксированными эффектами был принят. Объединенный HR был 1,46 (95% ДИ: 1.12-1.90), который показал, что положительная экспрессия сурвивина в цитоплазме была в значительной степени связано с плохим прогнозом у больных раком желудка. Четыре исследования сообщили, что сурвивин экспрессия находится в ядре в 416 пациентов [26,27,33,34]. Из-за неоднородности (хи-квадрат = 11.5, I 2 = 74%, р = 0,009), была принята случайная модель эффекта. Объединенный HR был 1,29 (95% ДИ: 0.72-2.31), что показано, что экспрессия сурвивина в ядре не было в значительной степени связано с общей выживаемости больных раком желудка. Однако гетерогенность была очень существенной (я 2 > 50%)., Так что результат должен быть принят с осторожностью

смещение публикации
<р> смещения Публикация может существовать, когда каких-либо существенных выводов остаются неопубликованные, таким образом, искусственно раздувая видимую величину эффекта. Воронка участки наших результатов исследования показаны на рисунке 3. Во всех включенных исследованиях, не очевидно, воронка участок асимметрии не было найдено. Таким образом, не было обнаружено никаких доказательств систематической ошибки.

Обсуждение
<р> Survivin как биомаркер прогноза при злокачественных опухолях вызвала значительный интерес. Тем не менее, выводы из опубликованных исследований относительно его прогностическое значение для различных видов рака являются спорными. Survivin выражение является неблагоприятным прогностическим признаком при пищеводу и рака легких [13,14]. В противоположность этому, благоприятный исход, связанный с ядерной сурвивину сообщалось для протока поджелудочной железы аденокарциномы [15]. Многие исследования изучали прогностическую ценность сурвивина при раке желудка, но все размеры выборок были невелики. Кроме того, сообщения о прогностической значимости сурвивина при раке желудка противоречивы. Нет мета-анализов или протоколы по рассмотрению не ранее сообщалось о прогностической ценности сурвивина при раке желудка. С увеличением размера выборки, мы провели мета-анализ для оценки роли сурвивина в прогнозе рака желудка.
<Р> В обзоре 17 исследований были включены на основе критериев. Затем, одно исследование было исключено из мета-анализа в качестве источника весьма значительной неоднородностью [40]. В исключенного исследовании у пациентов с раком желудка были обработаны с помощью химиотерапии до хирургической резекции; это единственное исследование, в котором сообщается экспрессию сурвивина в цитоплазме как показатель хорошего прогноза. Разумное объяснение может быть, что высокий уровень экспрессии сурвивина приводит к увеличению активности пролиферации опухолевых клеток, которые более склонны к химиотерапевтическим повреждения клеток. Тем не менее, вывод должен быть подтвержден в более крупных исследованиях, потому что гетерогенность также может быть результатом смещения от небольшого размера выборки.
<Р> В конце концов, мы зачислены 16 исследований, касающихся экспрессии сурвивина в общей выживаемости больных раком желудка "для мета-анализ. Во всех исследованиях, сурвивин экспрессия была обнаружена с помощью IHC или ОТ-ПЦР. Образцы были желудочные раковые ткани или периферической крови. По мета-анализ 16 исследований, мы определили HR бассейн в котором указано, что сурвивин является одним из факторов неблагоприятного прогноза при раке желудка. Мы можем объяснить этот результат способности Survivin к ингибировать апоптоз, способствовать пролиферации и расширения кровеносных сосудов. Из-за его участия в этих процессах, сурвивин, вероятно, будет причинной участвует в прогрессии опухоли и, как следствие, повышение уровня можно было бы ожидать, чтобы предсказать плохой прогноз. В качестве фактора прогноза рака желудка, сурвивин может помочь в более точного прогнозирования клинического исхода рака желудка, а также может быть новой терапевтической мишенью.
<Р> субклеточных распределение сурвивина по-видимому, изменять во время прогрессии через ячейку цикл. Например, сурвивин был связан с микротрубочками организации центра во время интерфазы, центросомах и митотических веретен в метафазе, но переехал в midbodies в конце телофазе [41,42]. Для того, чтобы исследовать отношения между сурвивина внутриклеточной локализации и общей выживаемости, мы проанализировали восемь исследований в качестве подгруппы, в которой сурвивина выражение находился в цитоплазме; Результат показал, что сурвивин экспрессия в цитоплазме была тесно связана с плохим прогнозом у больных раком желудка. Однако, когда мы проанализировали еще четыре исследования в качестве подгруппы, в которых экспрессия сурвивина была обнаружена в ядре, то результат не показал существенного влияния на общую выживаемость пациентов. Различные роли сурвивина для прогнозирования в разных местах, могут указывать, что в клеточном цикле фаза опухолевых клеток может внести свой вклад в прогнозе рака желудка. Хотя результаты могут быть связаны с той или иной специфичности антител, используемых в IHC, необходима дальнейшая работа, чтобы установить, действительно ли различные местоположения сурвивину связаны с различными прогнозами рака
. <Р> По этой мета-анализа, мы расширили выборку размер, так что мы могли бы получить relactively убедительное заключение. Но некоторые ограничения в нашем мета-анализа до сих пор существовали неразрешимые причинам.
<Р> Во-первых, мы имели дело с многочисленными проблемами гетерогенности. Неоднородность может быть предоставлены базовых характеристик пациентов, таких как возраст, гистологического типа, дифференцировки или стадии заболевания, адъювантной терапии они могли получить, продолжительность наблюдения и корректировки для других кофакторов. Вполне возможно, что результаты мета-анализа можно было бы под влиянием гетерогенности среди 16 исследований. Таким образом, мы попытались выполнить слоистую анализ подгруппы в соответствии с характеристиками пациентов, которые могут быть получены из исследований. Тем не менее, все еще были ограничения в этом мета-анализе, поскольку некоторые характеристики не могут быть получены из исследований. Все эти источники изменчивости могли бы производить дополнительные несоответствия и вызвать потенциальное смещение выбора. Таким образом, наши результаты должны быть подтверждены дальнейших перспективных исследований.
<Р> Во-вторых, методика обнаружения сурвивину может не сопоставимость исследований. Большинство исследований (87,5%) в мета-анализе использовали IHC окрашивания для изучения выражения сурвивина. Хотя IHC окрашивания является простым и экономически эффективным для выполнения, результаты сильно зависят от целого ряда методологических факторов, таких как время хранения, способ фиксации парафиновых срезах тканей, различных первичных антител, протоколов откровения и различных уровней положительной [ ,,,0],43].
<р> Другой потенциальный источник смещения связан с методом, используемым для экстраполяции HR. Если HR не сообщается в исследовании, было рассчитано из данных, приведенных в этой статье или экстраполированы из кривых выживаемости. В самом деле, метод экстраполяции HR из кривых выживаемости, казалось, менее надежны, чем когда HR была получена из опубликованной статистики, поскольку эта стратегия не полностью устранить неточность в извлеченном выживаемостью.
<Р> Наконец, в нашем исследовании , мы не принимали во внимание неопубликованных статей и тезисов. Кроме того, из 731 исследований, собранных, 25 не были включены в мета-анализ из-за отсутствия в наличии, или расчетными, статистика выживания. Для этих ограничений, объединенные HRs, рассчитанные в нашем мета-анализе может быть завышена, и сила этого исследования может быть ослаблена.

Выводы
<р> Survivin выражение было связано с неблагоприятным прогнозом у больных с раком желудка в этом систематическом обзоре с мета-анализа. Цитоплазматической экспрессии сурвивина можно рассматривать как прогностический фактор у больных раком желудка на основании полученных данных в настоящее время. В противоположность этому, экспрессия сурвивина в ядрах не оказывает существенного влияния на общую выживаемость пациентов. Наши выводы должны быть подтверждены адекватно разработанной проспективного исследования и точная роль экспрессии сурвивина должна быть определена с помощью соответствующего многофакторного анализа с учетом классических четко определенных прогностических факторов для рака желудка; в частности, его внутриклеточное расположение должны быть тщательно продуманы.

Поддержка Информация
Контрольный список S1.
Prisma Контрольный список
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC)

• PLoS ONE: Клиническое значение MYT1L генных полиморфизмов в китайских пациентов с желудочным Cancer
• PLoS ONE: Снижение микроРНК-202-3p экспрессии, роман опухолевого супрессора, в желудочном Cancer