PLOS ONE: Valeur pronostique de la survivine chez des patients atteints de cancer gastrique: Une revue systématique avec méta-Analysis

Résumé

Objectif

La signification pronostique de la survivine pour la survie des patients atteints de cancer gastrique reste controversée. Ainsi, l'objectif de cette étude était de procéder à un examen systématique de la littérature évaluant l'expression survivine dans le cancer gastrique comme un indicateur pronostique.

Méthodes

La littérature pertinente a été recherché en utilisant PubMed, EMBASE, et bases de données de la biomédecine chinois. Une méta-analyse de l'association entre l'expression de la survivine et la survie globale chez les patients atteints de cancer gastrique a été réalisée. Des études ont été regroupées et les ratios de risque sommaire (RR) ont été calculées. Sous-groupe des analyses ont également été effectuées.

Résultats de

L'analyse finale des 1365 patients de 16 études admissibles a été réalisée. Combiné HR suggéré que l'expression de la survivine a eu un impact défavorable sur la survie des patients atteints de cancer gastrique (HR = 1,39, IC à 95%: 1,16 à 1,68). L'impact défavorable est également apparue significative après stratification selon les études classées par l'appartenance ethnique des patients, des méthodes de détection, type d'échantillon, et une estimation des ressources humaines. Le HR combinée dans la littérature anglaise a montré un effet inverse sur la survie (HR = 1,40, IC à 95%: 1,13 à 1,75), tandis que HR dans la littérature non-anglais n'a pas (HR = 1,38, IC à 95%: 0,93 à 2,05) . Après stratification en fonction du lieu d'expression de la survivine, HR combinée a montré que l'expression dans le cytoplasme était significativement associée à un mauvais pronostic des patients atteints de cancer gastrique (HR = 1,46, IC à 95%: 1,12 à 1,90). Bien que l'expression dans le noyau n'a pas été significativement associée à un mauvais pronostic (HR = 1,29, IC à 95%: 0,72 à 2,31), l'hétérogénéité était hautement significative (chi carré = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Conclusions

Cette étude a montré que l'expression de la survivine a été associée à un mauvais pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique. expression cytoplasmique de la survivine peut être considéré comme un facteur pronostique pour les patients atteints de cancer gastrique. En revanche, l'expression survivine dans le noyau n'a pas eu d'impact significatif sur la survie globale des patients

Citation:. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) Valeur pronostique de la survivine chez des patients avec le cancer gastrique: Une revue systématique avec méta-analyse. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10.1371 /journal.pone.0071930

Editeur: Hiromu Suzuki, Université médicale de Sapporo, Japon

Reçu le 14 Mars 2013; Accepté 2 Juillet 2013; Publié: 2 Août 2013 |

Droit d'auteur: © 2013 Liu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Les auteurs ont pas de financement ou de soutien au rapport.

Intérêts concurrents:. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

En dépit de son incidence à la baisse, le cancer gastrique est toujours l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde entier. Bien que la majorité des patients à un stade précoce du cancer de l'estomac peut être guéri par la chirurgie, plus de la moitié des personnes à un stade avancé de la maladie meurent du cancer récidive, même après avoir subi une gastrectomie curative [1]. À l'heure actuelle, le seul système pronostique couramment utilisé pour le traitement du cancer gastrique est basé sur l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) tumeur noeud métastases (TNM) système de mise en scène [2]. Actuellement, en utilisant les paramètres cliniques seuls, nous ne pouvons pas prédire avec précision les résultats cliniques des patients après la chirurgie [3]. Le résultat est lié non seulement au stade de la maladie élevée, mais également à l'agressivité biologique de la maladie individuelle, qui se caractérise par un fort potentiel de métastases et la résistance à la thérapie anticancéreuse [4]. La découverte de facteurs pronostiques biologiques moléculaires peut aider à une prédiction plus précise des résultats cliniques et peut aussi révéler des facteurs prédictifs nouveaux et cibles thérapeutiques [5]. Des centaines d'études ont évalué les marqueurs pronostiques qui sont associés à des résultats cliniques, généralement l'ensemble ou la survie sans récidive dans le cancer gastrique. Parmi ceux-ci, survivine, considéré comme un marqueur pronostique très important, a été largement étudiée.

survivine est aussi appelé inhibiteur de l'apoptose baculoviral repeatcontaining 5 (BIRC5). Il est membre de l'inhibiteur de l'apoptose (IAP) de la famille, qui est l'une des protéines les plus spécifiques cancer identifiées à ce jour, étant non réglementée dans presque toutes les tumeurs humaines. Biologiquement, inhibe l'apoptose survivine, augmente la prolifération, et favorise l'angiogenèse [6-8], qui est fortement exprimé dans la plupart des tumeurs humaines et les tissus fœtaux, mais il est indétectable dans les cellules les plus différenciées [9]. La base moléculaire pour le cancer spécifique sur l'expression de la survivine est pas complètement élucidé. Néanmoins, il existe des preuves convaincantes que cela peut provenir d'amplification du locus survivine [10], la déméthylation du promoteur de la survivine et les exons [11] et une activité promotrice accrue [12] médiée par une variété de voies oncogéniques. En raison d'une plus grande différence d'expression entre les tissus normaux et malins et son rôle causal dans le développement du cancer, survivine attire actuellement une attention considérable comme un indicateur pronostique du cancer.

L'expression de la survivine a été rapporté comme un pronostique prometteur indicateur. La plupart des rapports sont associés avec une survie globale pire de divers cancers, tels que le foie, le cancer colorectal, du sein, du poumon et les cancers de l'œsophage. Certains de ces rapports ont été confirmés par des examens systématiques avec méta-analyse [13,14]. Cependant, certains ont associé survivine avec une survie favorable du cancer, tel que dans les adénocarcinomes canalaires pancréatiques; cela a aussi été confirmée par un examen systématique [15]. Toutefois, la preuve en ce qui concerne la valeur pronostique de la survivine par rapport à la survie globale dans le cancer gastrique reste controversée. Pour clarifier cette question, nous avons effectué cette revue systématique de la littérature avec méta-analyse.

Méthodologie

Littérature recherche

Des études ont été identifiées par une recherche électronique de PubMed, EMBASE et les bases de données en utilisant les chinois biomedicine mots-clés suivants: cancer gastrique, cancer gastrique, BIRC5, inhibiteur de l'apoptose baculoviral répétition contenant 5 et survivine. La recherche a pris fin le 21 Décembre 2012. Les références des articles et des critiques ont été fouillés manuellement pour des études supplémentaires. Nous avons également la main-fouillé les journaux que les articles les plus pertinents à cet avis publiés.

inclusion et d'exclusion critères

La revue systématique généré des bases de données complètes d'études publiées portant sur la valeur pronostique de la survivine chez des patients avec le cancer gastrique. Nous avons placé aucune restriction sur la langue de publication. Pour être admissible à l'inclusion, les études devaient répondre aux critères suivants: (1) ils ont mesuré l'expression de la survivine dans le cancer gastrique avec des méthodes telles que l'immunohistochimie (IHC), inverser la réaction en chaîne de transcription de la polymérase (RT-PCR), ou l'hybridation fluorescente in situ (POISSON); (2) ils ont comparé la survie globale entre les différentes expressions de la survivine dans le cancer gastrique; (3) ils contiennent un hazard ratio (HR) et l'intervalle de confiance de 95% (IC) pour la survie globale en fonction du statut de la survivine qui soit ont été signalés ou pourrait être calculée à partir des données présentées; (4) l'effet pronostique a été évalué par la mortalité des patients; (5) lorsque le même auteur ou groupe ont rapporté des résultats obtenus à partir de la même population de patients dans plus d'un article, le rapport le plus récent ou le rapport le plus instructif a été inclus; et (6) la qualité de l'étude a été évaluée > 5 étoiles selon Newcastle-Ottawa échelle d'évaluation de la qualité [16]

Les critères d'exclusion étaient les suivants: (1) des lettres, des avis, des rapports de cas, des résumés de conférences. , des éditoriaux et des avis d'experts ont été exclus; (2) les articles dans lesquels aucune information sur la survie globale a été donnée ou RH à propos de la survie globale de l'information donnée n'a pu être calculé ont été exclus; et (3) les articles dans lesquels l'effet pronostique a été évaluée par récurrence du cancer gastrique ont été exclus.

Données extraction

Deux enquêteurs (Liu JL et Gao W.) ont examiné toute la recherche qui a rencontré inclusion et d'exclusion critères. Les données ont été extraites indépendamment par deux chercheurs (Liu J. L. et Gao W.) en utilisant une feuille d'extraction de données. Données extraites le nom concerné premier auteur, année de publication, source de patients, langue de publication, le nombre de patients, le type d'échantillon, méthode d'essai, l'emplacement d'expression, et les données de survie. En outre, les problèmes controversés ont été résolus dans une réunion convoquée par Kang QM

Évaluation de la qualité de l'étude

La qualité des études a été évaluée indépendamment par deux chercheurs (Liu JL et Gao W.) par des moyens de lecture et l'évaluation en fonction de l'échelle d'évaluation de la qualité de Newcastle-Ottawa. En bref, l'ensemble du système d'étoiles évalue trois grandes catégories sur les points suivants: (1) sélection de cohorte, (2) la comparabilité des cohortes, et (3) la détermination des résultats. Une étude peut être attribué un maximum d'une étoile pour chaque élément numéroté dans les catégories de sélection et de résultats. Un maximum de deux étoiles peut être donnée pour la comparabilité. Le nombre total d'étoiles a été accumulée dernière, avec plus d'étoiles reflétant la qualité méthodologique supérieure. Une étude peut recevoir un maximum de neuf étoiles

L'analyse statistique

Le principal résultat a révélé la survie globale dans toutes les populations. le résultat a ensuite été stratifié par origine ethnique des patients, méthode de dosage, langue de publication, type d'échantillon, l'estimation des ressources humaines, et l'emplacement d'expression. HR et 95% CI ont été utilisés pour estimer l'impact de l'expression de la survivine sur la survie globale. A HR >combiné; 1 impliquait une survie pire pour le groupe avec l'expression de la survivine. Cet impact péjoratif de la survivine sur la survie a été considérée comme statistiquement significative si IC à 95% pour la HR combinée ne se chevauchent 1. Si un rapport direct de HR et 95% CI était pas disponible, la valeur estimée a été dérivé de façon indirecte à partir des courbes de Kaplan-Meier utilisant le méthodes décrites par Tierney et al. [17]. Les courbes de Kaplan-Meier ont été lus par Engauge Digitizer version 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), les données de survie lues à partir des courbes de Kaplan-Meier ont été saisies dans la feuille de calcul annexée au document de Tierney [17]. Ce travail a été effectué par deux personnes indépendantes pour réduire l'inexactitude dans les taux de survie extraits. Pour évaluer l'hétérogénéité des études, nous avons utilisé le Cochran Q et I ^{2 statistiques. Pour la statistique Q, une valeur de P < 0,10 a été considérée comme statistiquement significative de l'hétérogénéité [18]. Ensuite, le modèle à effets aléatoires a été calculée selon la méthode DerSimonian-Laird [19]. Dans le cas contraire, le modèle à effets fixes (méthode de Mantel-Haenszel) a été utilisé. Pour I 2, une valeur > 50% a été considérée comme une mesure de l'hétérogénéité sévère [20], de sorte que la conclusion doit être faite avec discrétion, ou une combinaison de RSS a été abandonné. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées par Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Une valeur de P à deux voies importantes pour la comparaison a été définie comme P <. 0.05}

Résultats Littérature Sélection

Un total de 730 citations potentiellement pertinentes ont été récupérés après la première la recherche de bases de données. En outre, une étude a été trouvé par la main la recherche des journaux qui ont publié les articles les plus pertinents à cet examen [21]. Le titre et le résumé des articles pertinents ont été lus par les deux auteurs (Liu J. L. et Gao W.) indépendamment. Six cent vingt-trois citations ont été exclus de l'analyse après la première projection sur la base des résumés ou des titres, ce qui laisse 108 disponibles pour un examen plus approfondi en texte intégral. Après avoir lu attentivement les articles en texte intégral, 88 études ont été exclues; 63 études ont été exclues parce qu'elles étaient des examens ou des études sur la corrélation avec des variables clinicopathologiques, et non pas la survie. 25 autres études ont été exclues en raison de données insuffisantes de survie. Enfin, trois études ont été exclues en raison de données inexplicables (données étaient contradictive dans les études) [22-24]. En conséquence, les 17 études admissibles [21,25-40] ont été inclus dans la synthèse qualitative et une méta-analyse finale des 1365 patients de 16 études évaluables a été effectuée (Figure 1).

Caractéristiques du études incluses

les descriptions des fonctions de base de 17 études sont résumées dans le tableau 1. en bref, la taille des échantillons d'étude allant 30-157; 14 études ont été menées dans les populations asiatiques, tandis que le reste 3 utilisé les populations européennes [21,25,40]. Quinze études ont porté sur la survivine par IHC, et deux étudiés survivine par RT-PCR [25,32]. Toutes les études ont étudié l'expression de la survivine en utilisant des tissus de cancer gastrique, sauf une étude qui a détecté l'expression en utilisant le sang périphérique [25]. Huit études ont rapporté survivine comme un indicateur de mauvais pronostic, et sept ont montré aucun impact significatif sur la survie globale. Une étude a rapporté survivine comme un indicateur de bon pronostic [40]. En outre, une étude a rapporté une coloration nucléaire survivine comme un pronostic favorable, tandis que la coloration cytoplasmique n'a montré aucun impact significatif [33].
Année de First Auteur
Source
Langue NOS
N . de P. L'échantillon
Localisation
HR Estimation
RH Méthode
Bertazza de IC à 95%, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Caractéristiques et résultats des études incluses
NSA, d'échelle d'évaluation de la qualité de Newcastle-Ottawa.; N. de P, le nombre de patients; IC à 95%, intervalle de confiance de 95%; HR, rapport de risque; RT-PCR, une transcription inverse réaction en chaîne par polymérase; IHC, immunohistochimie; Nu, le noyau; Cyt, cytoplasme. Sur. Courbe, courbe de survie; NA, non applicable. CSV Télécharger CSV

La qualité méthodologique des études

Pour les études incluses, deux auteurs ont extrait indépendamment les données et évalué la qualité méthodologique en utilisant l'échelle d'évaluation de la qualité de Newcastle-Ottawa. Les scores sont présentés dans le tableau 1. Heureusement, les études incluses dans notre méta-analyse ont tous des niveaux élevés de qualité méthodologique (> 5 étoiles sur l'échelle Newcastle-Ottawa).

Évaluation de l'hétérogénéité

hétérogénéité hautement significative a été détectée lors de toutes les études ont été regroupées (chi carré = 45.32, I ^{2 = 62%, p = 0,0002). Ensuite, nous avons facilement trouvé la source de l'hétérogénéité de la parcelle forestière (Figure 2): Une étude a examiné l'association de l'expression de la survivine avec le pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique, et tous les patients ont été traités par chimiothérapie aneoadjuvant [40]. Dans cette étude, l'auteur a rapporté l'expression de la survivine cytoplasmique comme un indicateur de bon pronostic. Nous avons exclu cette étude du méta-analyse pour deux raisons: (1) ce fut la seule étude dans laquelle les patients ont été traités avec une chimiothérapie avant la résection chirurgicale et (2) la taille de l'échantillon était petit (n = 30) et le poids était faible (1,9%), de sorte que l'impact sur les ressources humaines combinée serait négligeable. Après son exclusion, une analyse finale des 1365 patients de 16 études évaluables a été réalisée. Hétérogénéité existait encore, mais il est tombé au niveau que des effets aléatoires méta-analyses pourraient être menées sans grande erreur (chi carré = 30,67, I 2 = 48%, p = 0,01).}

les résultats de la méta-analyse

les principaux résultats de cette méta-analyse sont présentés dans le tableau 2. dans l'ensemble, le HR mis en commun pour toutes les études évaluables sur l'expression de la survivine dans le cancer gastrique était de 1,39 (IC à 95%: 1,16 à 1,68 ). Cela illustre que l'expression de la survivine était significativement associée à la survie globale pire des patients atteints de cancer gastrique. Lorsque regroupés en fonction de l'appartenance ethnique, le HR combiné des études asiatiques était de 1,35 (IC à 95%: 1,09 à 1,67). L'hétérogénéité des deux études européennes restantes était hautement significative (chi carré = 5,08, I <sup>2 = 80%, p = 0,02), de sorte que le bassin de ressources humaines a été abandonné à calculer. Dans l'analyse de sous-groupes en fonction de la méthode de détection utilisée survivine, le HR combiné était de 1,41 (IC à 95%: 1,11 à 1,78) pour l'IHC et 1,34 (IC à 95%: 1,15 à 1,56) pour la RT-PCR. Après stratification selon la langue de publication, l'HR combinée de la littérature anglaise a montré un effet inverse sur la survie (HR = 1,40, IC à 95%: 1,13 à 1,75), tandis que la littérature non-anglais n'a pas (HR = 1,38, IC à 95% : 0,93 à 2,05). Après stratification selon le type d'échantillon, le HR combiné de tissu de cancer gastrique a montré un effet inverse sur la survie (HR = 1,41, IC à 95%: 1,13 à 1,76). Lorsque les HRs directement extraites des cinq études évaluables ont été réunies, le HR combiné était de 1,29 (IC à 95%: 1,00 à 1,66). Lorsque les RR calculées indirectement à partir des courbes de survie à base de Kaplan-Meier ont été réunies, l'HR combinée était de 1,5 (IC 95%: 1,14 à 1,97). Le HR combiné à partir du sous-groupe a indiqué que la survivine était un marqueur pronostique indépendant dans le cancer gastrique.
N. des études
Nombre de patients de HR (IC à 95%)
essai Hétérogénéité

chi-squared
I 2
P-valeur
Overall1613651.39 (1,16 à 1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09 à 1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11 à 1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13 à 1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93 à 2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13 à 1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14 à 1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00 à 1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14 à 1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12 à 1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72 à 2,31) 22,7152% 0.02Table 2. HRs résumés de l'ensemble et de sous-groupe d'analyses pour la survivine sur la survie du cancer gastrique. de l'hétérogénéité des études européennes était très sigficant (I 2 = 80%), de sorte que la piscine du hazard ratio (HR) a été abandonné calculer. CSV Télécharger CSV</sup>

Pour étudier davantage la relation entre l'emplacement survivine subcelluar et la survie globale, huit études, qui a rapporté survivine situé dans le cytoplasme de 739 patients, ont été inclus dans la méta-analyse [28,29,31,34-36, 38,39]. En raison de l'absence d'hétérogénéité (chi carré = 10.6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), un modèle à effets fixes a été acceptée. Le HR combiné était de 1,46 (IC à 95%: 1,12 à 1,90), qui a démontré que l'expression positive de la survivine dans le cytoplasme était significativement associée à un mauvais pronostic des patients atteints de cancer gastrique. Quatre études ont rapporté que l'expression de la survivine a été localisé dans le noyau de 416 patients [26,27,33,34]. En raison de l'hétérogénéité (chi carré = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), un modèle d'effet aléatoire a été adopté. Le HR combiné était de 1,29 (IC à 95%: 0,72 à 2,31), ce qui illustre que l'expression de la survivine dans le noyau n'a pas été significativement associé à la survie globale des patients atteints de cancer gastrique. Cependant, l'hétérogénéité était hautement significative (I 2 > 50%)., De sorte que le résultat doit être accepté avec discrétion}

biais de publication

Le biais de publication peut exister en l'absence de résultats significatifs reste inédit, ainsi gonfler artificiellement la magnitude apparente d'un effet. parcelles Funnel de nos résultats de l'étude sont présentés dans la figure 3. Dans toutes les études incluses, pas de complot d'entonnoir asymétrie évidente n'a été trouvée. Ainsi, aucune preuve de biais de publication a été détectée.

Discussion

survivine comme biomarqueur du pronostic dans les tumeurs malignes a suscité beaucoup d'intérêt. Cependant, les conclusions de recherches publiées concernant sa valeur pronostique pour différents cancers sont controversés. expression survivine est un indicateur pronostique défavorable dans les cancers de l'oesophage et du poumon [13,14]. En revanche, un résultat favorable lié à la survivine nucléaire a été rapportée pour un adénocarcinome canalaire pancréatique [15]. De nombreuses études ont étudié la valeur pronostique de la survivine dans le cancer gastrique, mais toutes les tailles d'échantillon ont été faibles. En outre, des rapports sur la signification pronostique de la survivine dans le cancer gastrique sont controversées. Aucune méta-analyses ou des protocoles d'examen ont déjà été signalés sur la valeur pronostique de la survivine dans le cancer gastrique. Avec un plus grand échantillon, nous avons effectué une méta-analyse pour évaluer le rôle de la survivine dans le pronostic du cancer gastrique.

Lors de l'examen, 17 études ont été incluses en fonction des critères. Ensuite, une étude a été exclue de la méta-analyse, en tant que source d'hétérogénéité très significative [40]. Dans l'étude exclue, les patients atteints de cancer gastrique ont tous été traités avec une chimiothérapie avant la résection chirurgicale; elle était la seule étude qui a rapporté l'expression de la survivine dans le cytoplasme comme un indicateur de bon pronostic. L'explication raisonnable peut être que l'expression élevée de survivine provoque une activité accrue de la prolifération des cellules tumorales qui sont plus susceptibles de chimiothérapeutiques dommages cellulaires. Cependant, la conclusion doit être confirmée par des essais plus importants en raison de l'hétérogénéité peut aussi être le résultat de partialité de la petite taille de l'échantillon.

En fin de compte, nous avons inscrit 16 études concernant l'expression de la survivine dans la survie globale des patients atteints de cancer gastrique pour méta-analyse. Dans toutes les études, l'expression de la survivine a été détectée par immunohistochimie ou par RT-PCR. Les échantillons étaient des tissus de cancer de l'estomac ou du sang périphérique. Par méta-analyse de 16 études, nous avons identifié la HR de la piscine qui a indiqué que la survivine a été un facteur de mauvais pronostic dans le cancer gastrique. On peut expliquer ce résultat par la capacité à inhiber l'apoptose survivine, favoriser la prolifération et à améliorer l'angiogenèse. En raison de son implication dans ces procédés, la survivine est susceptible d'être causalement impliqués dans la progression de la tumeur et, par conséquent, des niveaux accrus seraient censés prédire un mauvais pronostic. En tant que facteur de pronostic du cancer gastrique, la survivine peut aider à une prédiction plus précise de l'évolution clinique du cancer gastrique et peut également être une cible thérapeutique.

La distribution subcellulaire de la survivine semble altérer pendant la progression à travers la cellule cycle. Par exemple, survivine a été associé au centre de l'organisation des microtubules pendant l'interphase, centrosomes et fuseaux mitotiques à la métaphase, mais a déménagé à midbodies à la fin de la télophase [41,42]. Pour étudier la relation entre localisation subcellulaire survivine et la survie globale, nous avons analysé huit études comme un sous-groupe, dans lequel la survivine expression était situé dans le cytoplasme; le résultat a montré que l'expression de la survivine dans le cytoplasme a été étroitement associé à un mauvais pronostic des patients atteints de cancer gastrique. Toutefois, lorsque nous avons analysé quatre autres études comme un sous-groupe dans lequel l'expression de la survivine a été trouvé dans le noyau, le résultat n'a montré aucun impact significatif sur la survie globale des patients. Les différents rôles de la survivine pour le pronostic dans des endroits différents peuvent indiquer que, dans le cycle cellulaire de la phase de cellules tumorales peut contribuer au pronostic du cancer gastrique. Bien que les résultats peuvent être liés à la spécificité des anticorps utilisés dans IHC différents, d'autres travaux sont nécessaires pour déterminer si différents endroits de survivine sont associés à différents pronostics de cancer
.

Par cette méta-analyse, nous avons élargi l'échantillon la taille, de sorte que nous avons pu obtenir une conclusion relactively convaincante. Mais certaines limites dans notre méta-analyse existaient encore pour des raisons insolubles.

Tout d'abord, nous avons eu affaire à de nombreux problèmes d'hétérogénéité. Hétérogénéité pourrait être apporté par les caractéristiques de base des patients, tels que l'âge, le type histologique, la différenciation ou la maladie stade, le traitement adjuvant ils auraient reçu, la durée du suivi, et des ajustements pour d'autres cofacteurs. Il est possible que les résultats de la méta-analyse auraient pu être influencés par l'hétérogénéité parmi les 16 études. Par conséquent, nous avons tenté d'effectuer une analyse de sous-groupe stratifié en fonction des caractéristiques des patients qui pourraient être acquises à partir des études. Cependant, il y avait encore des limitations dans cette méta-analyse parce que certaines des caractéristiques qui ne peuvent être acquises à partir des études. Toutes ces sources de variabilité pourraient produire des incohérences supplémentaires et causer des biais de sélection. Par conséquent, nos résultats doivent être corroborés par d'autres études prospectives.

Deuxièmement, la technique de la survivine de détection peut manquer de comparabilité entre les études. La plupart des études (87,5%) dans la méta-analyse utilisés coloration IHC pour étudier les expressions de la survivine. Bien que la coloration IHC est simple et rentable d'effectuer, les résultats sont très dépendants d'une variété de facteurs méthodologiques, tels que le temps de stockage, la méthode de fixation des tissus enrobés de paraffine, des anticorps primaires différentes, les protocoles de révélation, et différents niveaux de [positifs ,,,0],43].

Une autre source potentielle de biais est liée à la méthode utilisée pour extrapoler le HR. Si le HR n'a pas été rapporté dans une étude, il a été calculé à partir des données contenues dans l'article ou extrapolées à partir des courbes de survie. En fait, la méthode de extrapolant HR à partir des courbes de survie ne semble être moins fiable que lorsque HR a été obtenu à partir des statistiques publiées parce que cette stratégie n'a pas complètement éliminé inexactitude dans les taux de survie extraits.

Enfin, dans notre étude , on n'a pas pris en compte les articles non publiés et des résumés. En outre, des 731 études recueillies, 25 ne figuraient pas dans la méta-analyse en raison d'un manque de disponibles, ou calculées, les statistiques de survie. Pour ces limitations, les RR regroupées calculées dans notre méta-analyse peuvent être surestimés, et la force de cette étude peuvent être affaiblis.

expression survivine de conclusions a été associée à un mauvais pronostic chez les patients avec le cancer gastrique dans cette revue systématique avec méta-analyse. l'expression cytoplasmique de la survivine peut être considérée comme un facteur de pronostic pour les patients atteints de cancer gastrique à partir des données actuellement obtenus. En revanche, l'expression de la survivine dans le noyau n'a pas eu d'impact significatif sur la survie globale des patients. Nos conclusions doivent être confirmés par une étude prospective conçue de manière adéquate et le rôle exact de l'expression de la survivine doit être déterminée par une analyse multivariée appropriée en tenant compte des facteurs pronostiques bien définis classiques pour le cancer gastrique; en particulier, sa localisation subcellulaire doit être examinée attentivement.

Informations complémentaires
Liste S1.
Prisma liste
doi:. 10.1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC)

• PLOS ONE: Importance clinique du MYT1L gène polymorphismes chez les patients chinois atteints de cancer gastrique
• PLOS ONE: Diminution de l'expression miR-202-3p, un suppresseur de tumeur Novel, dans le cancer gastrique