PLoS ONE: prognostische waarde van survivine bij patiënten met maagkanker: een systematische review met meta-Analysis

De abstracte

Doelstelling

De prognostische betekenis van survivine voor de overleving van patiënten met maagkanker blijft controversieel. Zo was het doel van deze studie om een ​​systematische review van de literatuur te evalueren survivine expressie bij maagkanker als voorspellende indicator uit te voeren.

Methods

Relevante literatuur werd doorzocht met behulp van PubMed, EMBASE, en Chinese medische biologie databases. Een meta-analyse van de associatie tussen survivine meningsuiting en de algehele overleving bij patiënten met maagkanker werd uitgevoerd. Studies werden samengevoegd en samenvatting hazard ratio (HRS) werden berekend. Subgroep analyses werden ook uitgevoerd.

Resultaten

Definitieve analyse van 1365 patiënten uit 16 in aanmerking komende studies werd uitgevoerd. Gecombineerde HR suggereerde dat survivine expressie een ongunstige invloed op de overleving van maagkanker patiënten (HR = 1,39, 95% CI: 1,16-1,68) gehad. De ongunstige invloed verscheen ook significant wanneer gestratificeerd naar de studies gecategoriseerd door de patiënten 'etniciteit, detectiemethoden, het type van het monster, en HR schatting. De gecombineerde HR in het Engels literatuur toonde een omgekeerd effect op de overleving (HR = 1,40, 95% CI: 1,13-1,75), terwijl HR in de niet-Engels literatuur niet deden (HR = 1,38, 95% CI: 0,93-2,05) . Wanneer gestratificeerd naar de locatie van survivine expressie combinatie HR toonden dat expressie in cytoplasma geassocieerd is met een slechte prognose voor patiënten met maagkanker (HR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,90). Terwijl expressie in kern was niet significant geassocieerd met een slechte prognose (HR = 1,29, 95% CI: 0,72-2,31), de heterogeniteit was zeer significant (chi-kwadraat = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Conclusies

Deze studie toonde aan dat survivine expressie werd geassocieerd met een slechte prognose bij patiënten met maagkanker. Cytoplasmatische expressie van survivine kan worden beschouwd als een voorspellende factor voor maagkanker patiënten. In tegenstelling, heeft survivine expressie in de kern geen significante invloed op de totale overleving van patiënten hebben

Visum:. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) prognostische waarde van survivine bij patiënten met maagkanker: een systematische review met meta-analyse. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10.1371 /journal.pone.0071930

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Ontvangen: 14 maart 2013; Aanvaard: 2 juli 2013; Gepubliceerd: 2 augustus 2013 |

Copyright: © 2013 Liu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. De auteurs hebben geen financiering of ondersteuning te melden.

Competing belangen. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Ondanks de dalende incidentie, maagkanker is nog steeds een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren in de wereld. Hoewel de meerderheid van de patiënten in een vroeg stadium van maagcarcinoom kan worden heelkundig, meer dan de helft van die in een vergevorderd stadium van de ziekte sterven van recidief carcinoom, zelfs na curatieve gastrectomie ondergingen [1]. Op dit moment is de enige prognostische systeem routinematig toegepast voor de behandeling van maagkanker op basis van de International Union Against Cancer (UICC) tumor-node metastase (TNM) staging systeem [2]. Op dit moment, met behulp van klinische parameters alleen, we kunnen niet nauwkeurig de klinische uitkomst van patiënten te voorspellen na de operatie [3]. Het resultaat is niet alleen op de hoge stadium van de ziekte, maar ook de biologische agressiviteit van de afzonderlijke ziekte, die wordt gekenmerkt door een hoge kans op metastase en resistentie tegen therapie tegen kanker [4]. De ontdekking van moleculair biologische prognostische factoren kunnen helpen bij een meer nauwkeurige voorspelling van de klinische uitkomst en kan ook onthullen nieuwe voorspellende factoren en therapeutische doelwitten [5]. Honderden studies prognostische merkers die zijn geassocieerd met klinische resultaten, kenmerkend totale of ziektevrije overleving bij maagkanker geëvalueerd. Van deze, survivine, beschouwd als een zeer belangrijke prognostische marker, is op grote schaal onderzocht.

survivine wordt ook wel baculovirale remmer van apoptose repeatcontaining 5 (BIRC5). Het is een lid van de remmer van apoptose (IAP) familie, die één van de kanker-specifieke eiwitten die tot nu toe, dat ongereguleerde in bijna alle humane tumoren. Biologisch, survivine remt apoptose bevordert proliferatie en angiogenese bevordert [6-8], die sterk tot expressie gebracht in de meeste menselijke tumoren en foetale weefsels, maar niet detecteerbaar in de meeste terminaal gedifferentieerde cellen [9]. De moleculaire basis voor kanker specifieke overexpressie van survivine is niet volledig opgehelderd. Toch overtuigend bewijs bestaat dat het kan afkomstig zijn van amplificatie van de survivine locus [10], demethylering van de survivine promotor en exons [11], en verhoogde promotoractiviteit [12] gemedieerd door verschillende oncogene routes. Door een groter verschil in expressie tussen normaal en kwaadaardig weefsel en de causale rol in tumorigenese wordt survivine moment trekt aandacht als een kanker prognostische indicator.

De expressie van survivine gemeld een veelbelovende prognostische zijn indicator. De meeste rapporten is geassocieerd met een slechtere overleving van diverse kankers, zoals lever, colorectale, borst-, long- en slokdarm- kanker. Sommige van deze rapporten zijn bevestigd door systematische reviews met meta-analyse [13,14]. Sommige geassocieerd survivine een gunstige overleving van kanker, zoals in pancreatische ductale adenocarcinoom; Dit werd ook bevestigd door een systematische review [15]. Er zijn echter aanwijzingen met betrekking tot de prognostische waarde van survivine met betrekking tot de totale overleving bij maagkanker blijft controversieel. Om deze vraag te verduidelijken, voerden we deze systematische review van de literatuur met een meta-analyse.

Methodologie

Literatuuronderzoek

Studies werden geïdentificeerd via een elektronische zoek PubMed, EMBASE en Chinese medische biologie databases met behulp van de volgende trefwoorden: maagkanker, maagkanker, BIRC5, baculovirale remmer van apoptose repeat bevattende 5 en survivine. De zoektocht eindigde op 21 december 2012. De verwijzingen naar artikelen en recensies handmatig werden doorzocht voor bijkomende studies. We hebben ook met de hand doorzocht de tijdschriften die artikelen op deze beoordeling meest relevante gepubliceerd.

In- en uitsluiting criteria

De systematische review gegenereerd volledige databases van gepubliceerde studies omgaan met de prognostische waarde van survivine bij patiënten met maagkanker. We plaatsten geen beperkingen op de taal van publicatie. Om in aanmerking te komen voor opname, studies gemaakt van de volgende criteria voldoen: (1) zij gemeten survivine expressie maagkanker methoden zoals immunohistochemie (IHC), reverse transcriptie-polymerase ketenreactie (RT-PCR) of fluorescentie in situ hybridisatie (VIS); (2) de totale overleving vergeleken tussen verschillende uitingen van survivine bij maagkanker; (3) zij bevatte een hazard ratio (HR) en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor overleving volgens survivine toestand die hetzij werden gerapporteerd of kunnen worden berekend uit de gepresenteerde gegevens; (4) het prognostische effect werd gewaardeerd door de mortaliteit van de patiënten; (5) wanneer dezelfde auteur of groep gerapporteerde resultaten verkregen uit dezelfde patiëntenpopulatie in meer dan een artikel, het meest recente verslag of de meest informatieve rapport is opgenomen; en (6) de studie kwaliteit werd geëvalueerd > 5 sterren volgens Newcastle-Ottawa kwaliteitsbeoordeling schaal [16]

De uitsluitingscriteria waren als volgt: (1) brieven, reviews, case reports, conference abstracts. , editorials, en deskundig advies werden uitgesloten; (2) artikelen waarin geen informatie over de totale overleving werd gegeven of HR over de totale overleving van de verstrekte informatie niet kon worden berekend werden uitgesloten; en (3) artikelen waarin de prognostische effect werd gewaardeerd door de herhaling van maagkanker werden uitgesloten.

Data-extractie

Twee onderzoekers (Liu JL en Gao W.) beoordeeld al het onderzoek dat voldaan de in- en uitsluiting criteria. De gegevens werden onafhankelijk van elkaar gehaald door twee onderzoekers (Liu J. L. en Gao W.) met behulp van een data-extractie sheet. Gegevens gewonnen naam bezorgd eerste auteur, jaar van uitgave, bron van de patiënten, de taal van publicatie, aantal patiënten, het type van het monster, assay methode, de locatie van meningsuiting, en overleving van gegevens. Daarnaast werden controversiële problemen opgelost in een vergadering bijeengeroepen door Kang QM

Evaluatie van de studie kwaliteit

Studie kwaliteitsvolle werd onafhankelijk beoordeeld door twee onderzoekers (Liu JL en Gao W.) door middel van het lezen en evalueren op basis van de Newcastle-Ottawa kwaliteitsbeoordeling schaal. In het kort, beoordeelt de algehele stersysteem drie hoofdcategorieën op het volgende: (1) selectie van cohort, (2) vergelijkbaarheid van de cohort, en (3) vaststelling van het resultaat. Een studie kan maximaal één ster toegekend worden voor elke genummerde onderdeel binnen de selectie en het resultaat categorieën. Een maximum van twee sterren kunnen worden gegeven voor de vergelijkbaarheid. Het totale aantal sterren werd opgebouwd laatste, met meer sterren als gevolg van hogere methodologische kwaliteit. Een onderzoek kan worden beloond met een maximum van negen sterren

Statistische analyse

De primaire uitkomstmaat bleek de totale overleving in alle populaties.; het resultaat werd vervolgens gestratificeerd naar etniciteit van de patiënten, assay methode, de taal van publicatie, het type van het monster, HR schatting, en de locatie van meningsuiting. HR en 95% CI werden gebruikt om het effect van survivine expressie op de totale overleving schatten. Een gecombineerde HR > 1 impliceerde een slechtere overleving voor de groep met survivine expressie. Deze ongunstige effecten van survivine op de overleving werd als statistisch significant beschouwd als 95% betrouwbaarheidsinterval voor de gecombineerde HR niet overlappen 1. Als rechtstreeks verslag van HR en 95% betrouwbaarheidsinterval lag niet beschikbaar, geschatte waarde onrechtstreeks uit Kaplan-Meier curves met de werkwijzen beschreven door Tierney et al. [17]. Kaplan-Meier curves voorlas Engauge digitizer versie 4,1 (http://digitizer.sourceforge.net/), dan is de overleving gegevens gelezen van Kaplan-Meier curves werden de spreadsheet bijgevoegde papier Tierney [17] ingevoerd. Dit werk werd uitgevoerd door twee onafhankelijke personen onnauwkeurigheid verminderen in de uitgepakte overlevingskansen. Om heterogeniteit te beoordelen onder de studies, gebruikten we de Cochran Q en I ^{2 statistieken. Voor de statistiek Q, een P-waarde < 0,10 werd beschouwd als statistisch significant voor heterogeniteit [18]. Vervolgens werd de random effects model berekend volgens de DerSimonian-Laird methode [19]. Anders, de vaste effecten model (Mantel-Haenszel methode) gebruikt. Voor I 2, een waarde > 50% werd beschouwd als een maatregel van een ernstige heterogeniteit [20], zodat de conclusie moet worden gemaakt met discretie, of een combinatie van HRs werd opgegeven. Alle statistische analyses werden uitgevoerd door Beoordeling Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Een significante twee-weg P-waarde voor de vergelijking werd gedefinieerd als P <. 0.05}

Resultaten

Literature Selection

Een totaal van 730 potentieel relevante citaten werden teruggevonden na de initiële zoek databases. Daarnaast werd een studie gevonden door met de hand op zoek naar de tijdschriften die de artikelen op deze beoordeling [21] het meest relevant zijn gepubliceerd. De titel en samenvatting van de relevante artikelen werden gelezen door de twee auteurs (Liu J. L. en Gao W.) onafhankelijk van elkaar. Zeshonderd drieëntwintig citaten werden uitgesloten van de analyse na de eerste screening op basis van abstracts of titels, waardoor er 108 beschikbaar voor verdere full-text beoordeling. Na het zorgvuldig lezen van de full-text artikelen, werden 88 studies uitgesloten; 63 studies werden uitgesloten omdat ze beoordelingen of studies over de correlatie met klinische en variabelen, niet overleven. Andere 25 studies werden uitgesloten vanwege onvoldoende overlevingscijfers. Tot slot werden drie studies uitgesloten wegens onverklaarbare gegevens (data waren contradictive in de studies) [22-24]. Hierdoor 17 aanmerking studies [21,25-40] werden in de kwalitatieve synthese en een laatste meta-analyse van 1365 patiënten uit 16 evalueerbare studies werd uitgevoerd (Figuur 1).

Kenmerken van de inbegrepen studies

de basiskenmerk beschrijvingen van de 17 studies zijn samengevat in Tabel 1. in het kort steekproef varieerden 30-157; 14 studies werden uitgevoerd in Aziatische bevolkingsgroepen, terwijl de resterende 3 gebruikte Europese populaties [21,25,40]. Vijftien studies onderzocht survivine IHC en twee onderzochte survivine door RT-PCR [25,32]. Alle studies onderzochten survivine expressie met behulp van maagkanker weefsels met uitzondering van een studie die expressie gedetecteerd met behulp van perifere bloed [25]. Acht studies survivine als indicator voor slechte prognose, en zeven geen significante invloed op de totale overleving. Eén studie rapporteerde survivine als indicator voor goede prognose [40]. Bovendien is een studie gemeld survivine nucleaire kleuring als een gunstige prognose, terwijl cytoplasmische kleuring geen significante invloed [33] liet zien.
Eerst Schrijver
Jaar
NOS
Bron
taal
N . P.
Sample
Method
Locatie
HR Estimate
HR
95% CI
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Kenmerken en resultaten van studies opgenomen
NOS, Newcastle-Ottawa kwaliteitsbeoordeling schaal.; N.of P, aantal patiënten; 95% CI, 95% betrouwbaarheidsinterval; HR, hazard ratio; RT-PCR, reverse transcriptie polymerase-kettingreactie; IHC, immunohistochemie; Nu, nucleus; Cyt, cytoplasma.; Sur. Curve, survival curve; NA, niet van toepassing. CSV Download CSV

De methodologische kwaliteit van de studies

Voor opgenomen studies, twee auteurs onafhankelijk opgehaalde gegevens en beoordeeld methodologische kwaliteit met behulp van de Newcastle-Ottawa kwaliteitsbeoordeling schaal. De scores worden weergegeven in tabel 1. Gelukkig, de studies opgenomen in onze meta-analyse hebben allemaal een hoog niveau van methodologische kwaliteit (> 5 sterren op de Newcastle-Ottawa schaal).

Beoordeling van heterogeniteit

Zeer grote heterogeniteit werd gedetecteerd wanneer alle studies werden samengevoegd (chi-kwadraat = 45,32, I ^{2 = 62%, p = 0,0002). Toen we gemakkelijk vond de bron van heterogeniteit van het bos grafiek (figuur 2): Een studie onderzocht de associatie van survivine expressie met de prognose bij patiënten met maagkanker, en alle patiënten waren behandeld met chemotherapie aneoadjuvant [40]. In deze studie, de auteur gemelde cytoplasmatische survivine expressie als een indicator van goede prognose. Exclusiecriteria deze studie uit meta-analyse om twee redenen: (1) dit de enige studie waarbij patiënten werden behandeld met chemotherapie voor chirurgische resectie en (2) de monstergrootte was klein (n = 30) en het gewicht gering was (1,9%), zodat de impact op het gecombineerde HR zou verwaarloosbaar zijn. Na uitsluiting van het, werd een definitieve analyse van 1365 patiënten uit 16 evalueerbare studies uitgevoerd. Heterogeniteit nog bestond, maar het gedaald tot het niveau dat random-effecten meta-analyses kunnen worden uitgevoerd zonder grote fout (chi-kwadraat = 30,67, I 2 = 48%, p = 0,01).}

resultaten van meta-analyse

de belangrijkste resultaten van deze meta-analyse zijn weergegeven in Tabel 2. over het algemeen de gepoolde HR alle evalueerbare studies survivine expressie bij maagkanker was 1,39 (95% CI: 1,16-1,68 ). Dit blijkt dat survivine expressie was significant geassocieerd met slechtere overleving van maagkankerpatiënten. Wanneer gegroepeerd op basis van etniciteit, de gecombineerde HR van de Aziatische studies was 1,35 (95% CI: 1,09-1,67). De heterogeniteit van de resterende twee Europese studies was zeer significant (chi-kwadraat = 5,08, I <sup>2 = 80%, p = 0,02), zodat de pool van HR werd opgegeven te berekenen. In de subgroep analyse volgens de werkwijze van survivine detectie gebruikt, de gecombineerde HR was 1,41 (95% CI: 1,11-1,78) voor IHC en 1,34 (95% CI: 1,15-1,56) voor RT-PCR. Wanneer gestratificeerd volgens de taal van publicatie, de gecombineerde HR van het Engels literatuur toonde een omgekeerd effect op de overleving (HR = 1,40, 95% CI: 1,13-1,75), terwijl de niet-Engels literatuur niet (HR = 1,38, 95% CI : 0,93-2,05). Wanneer onderverdeeld volgens het soort monster, de gecombineerde HR van maagkanker weefsel toonde een omgekeerd effect op de overleving (HR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,76). Wanneer de HRs rechtstreeks uit de vijf evalueerbare studies werden samengevoegd, de gecombineerde HR was 1,29 (95% CI: 1,00-1,66). Wanneer de indirect berekend uit Kaplan-Meier-overlevingscurven gebaseerde HRs werden samengevoegd, de gecombineerde HR was 1,5 (95% CI: 1,14-1,97). De gecombineerde HR uit de subgroep gaf aan dat survivine was een onafhankelijke prognostische marker bij maagkanker.
N. van studies
Aantal patiënten
HR (95% CI's)
heterogeniteit proef

chi-kwadraat
I 2
P-waarde
Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13-1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93-2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13-1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00-1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14-1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12-1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72-2,31) 22,7152% 0.02Table 2. Samengevat HRs van de algemene en subgroepanalyses voor survivine op de maag kanker overleven.
Heterogeniteit van de Europese studies was hoogst sigficant (I 2 = 80%), zodat het zwembad van hazard ratio (HR) werd opgegeven rekenen. CSV Download CSV</sup>

Om de relatie tussen survivine subcelluar locatie en de algehele overleving, acht studies, die survivine gevestigd in cytoplasma in 739 patiënten gemeld, werden geïncludeerd in de meta-analyse [28,29,31,34-36 verder te onderzoeken, 38,39]. Door de afwezigheid van heterogeniteit (chi-kwadraat = 10,6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), een vaste effectmodel geaccepteerd. De gecombineerde HR was 1,46 (95% CI: 1,12-1,90), die aantoonde dat positieve expressie van survivine in cytoplasma geassocieerd is met een slechte prognose voor patiënten met maagkanker. Vier studies gemeld dat survivine expressie werd gevestigd in de kern bij 416 patiënten [26,27,33,34]. Vanwege de heterogeniteit (chi-kwadraat = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), een willekeurige effect model is vastgesteld. De gecombineerde HR was 1,29 (95% CI: 0,72-2,31), waarbij dat survivine expressie in kern geïllustreerd was niet significant geassocieerd met overleving van maagkankerpatiënten. Echter, de heterogeniteit was zeer significant (I 2 > 50%)., Zodat het resultaat moet worden aanvaard met discretie}

Publication vooringenomenheid

Publication vertekening kunnen bestaan ​​als er geen significante bevindingen blijven ongepubliceerde, waardoor kunstmatig opblazen van de schijnbare magnitude van een effect. Trechter plots van onze studie resultaten worden getoond in Figuur 3. In alle inbegrepen studies werd geen duidelijke funnel plot asymmetrie gevonden. Dus geen bewijs van publicatie vooringenomenheid werd gedetecteerd.

Discussie

Survivine als een biomarker van de prognose in maligniteiten heeft aanzienlijke rente. Echter, de conclusies uit gepubliceerde onderzoek met betrekking tot de prognostische waarde voor de verschillende vormen van kanker zijn controversieel. Survivine expressie is een ongunstige prognostische indicator in slokdarmkanker en longkanker [13,14]. In tegenstelling, heeft een gunstige afloop in verband met nucleaire survivine gemeld voor pancreas ductaal adenocarcinoom [15]. Vele studies hebben de prognostische waarde van survivine bij maagkanker onderzocht, maar alle steekproeven zijn klein. Bovendien, rapporten over de prognostische betekenis van survivine bij maagkanker zijn controversieel. Nr meta-analyses of verslag protocollen hiervoor vermeld op de prognostische waarde van survivine bij maagkanker. Met een grotere steekproef, we voerden een meta-analyse om de rol van survivine bij de prognose van maagkanker te evalueren.

In de recensie, 17 studies werden opgenomen op basis van de criteria. Vervolgens werd een studie uitgesloten van meta-analyse als een bron van grote betekenis heterogeniteit [40]. In het uitgesloten studie werden patiënten met maagkanker alle behandeld met chemotherapie voor chirurgische resectie; was de enige studie die de expressie van survivine in cytoplasma gerapporteerd als indicator van goede prognose. De redelijke verklaring kan zijn dat hoge survivine expressie veroorzaakt verhoogde proliferatie activiteit van tumorcellen die vatbaarder voor celbeschadiging chemotherapeutisch zijn. Toch moet de sluiting in grotere studies worden bevestigd, omdat de heterogeniteit een gevolg van voorspanning van de kleine monstergrootte worden.

Uiteindelijk hebben we ingeschreven 16 onderzoek naar expressie van survivine in overall overleving maagkanker patiënten voor meta-analyse. In alle studies werd survivine expressie gedetecteerd door IHC of RT-PCR. De monsters werden maagkanker weefsels of perifeer bloed. Door meta-analyse van 16 studies gaf aan welke pool HR waaruit bleek dat survivine een factor slechte prognose bij maagkanker. We kunnen dit resultaat met survivine vermogen om apoptose te remmen, proliferatie bevorderen en verbeteren angiogenese leggen. Vanwege de betrokkenheid bij deze processen, survivine waarschijnlijk causaal betrokken bij tumorprogressie en bijgevolg zou grotere verwachting een slechte prognose voorspellen. Als prognose factor maagkanker kan survivine helpen bij een meer nauwkeurige voorspelling van de klinische resultaten van maagkanker en kan ook een nieuw therapeutisch doelwit.

De subcellulaire verdeling van survivine lijkt te veranderen tijdens voortgang door de cel fiets. Zo werd survivine geassocieerd met de microtubule organisatie centrum tijdens interfase, centrosomes en mitotische spindels bij metafase, maar verplaatst naar midbodies eind telofase [41,42]. De relatie tussen survivine subcellulaire locatie en de algehele overleving onderzoeken, analyseerden we acht studies als subgroep, waarbij survivine expressie werd in cytoplasma; Het resultaat toonde dat survivine expressie in cytoplasma nauw geassocieerd met een slechte prognose voor patiënten met maagkanker. Echter, toen we vier andere studies als subgroep waarin survivine expressie werd gevonden in kern geanalyseerd, de resultaten geen significante invloed op de totale overleving van patiënten. De verschillende rollen van survivine voor prognose bij verschillende locaties kan aangeven dat de celcyclus de fase van de tumorcellen kan bijdragen tot de prognose van maagkanker. Hoewel de resultaten kunnen betrekking hebben op uiteenlopende specificiteit van de antilichamen worden gebruikt in IHC, verdere werkzaamheden is het noodzakelijk om vast te stellen of verschillende locaties van survivine worden geassocieerd met verschillende prognoses van kanker.

Door deze meta-analyse hebben we uitgebreid de steekproef grootte, dus we konden een relactively overtuigende conclusie te krijgen. Maar sommige beperkingen in onze meta-analyse bestond nog voor onoplosbare redenen.

Ten eerste, we behandeld met tal van heterogeniteit problemen. Heterogeniteit kan worden bijgedragen door de basislijn kenmerken van de patiënt, zoals leeftijd, weefseltype, differentiatie of ziektestadium, adjuvante behandeling die ze zouden ontvangen, de duur van de follow-up, en aanpassingen voor andere cofactoren. Het is mogelijk dat de resultaten van de meta-analyse kon worden beïnvloed door de heterogeniteit onder de 16 studies. Daarom hebben we geprobeerd een gelaagd subgroep analyse uit te voeren volgens de kenmerken van de patiënten die kunnen worden verkregen uit de studies. Er waren echter nog beperkingen in deze meta-analyse door sommige kenmerken kunnen niet worden verkregen uit de studies. Al deze bronnen van variabiliteit kunnen extra inconsistenties produceren en te veroorzaken mogelijke selectie vooringenomenheid. Daarom moet onze resultaten worden bevestigd door verdere prospectieve studies.

Ten tweede, de techniek van het detecteren van survivine kan vergelijkbaarheid tussen de studies ontbreken. De meeste studies (87,5%) in de meta-analyse gebruikt IHC kleuring om uitingen van survivine bestuderen. Hoewel IHC eenvoudig en kosteneffectief te voeren, resultaten zijn sterk afhankelijk van diverse methodologische factoren, zoals opslagtijd, fixatiemethode van in paraffine ingebedde weefsels, verschillende primaire antilichamen, de openbaring protocollen en verschillende positieve [ ,,,0],43].

Een andere potentiële bron van vertekening is gerelateerd aan de methode die wordt gebruikt om de HR extrapoleren. Als de HR zijn gerapporteerd in een studie werd berekend uit de gegevens in het voorwerp of afgeleid uit de overlevingscurven. In feite is de werkwijze voor het extrapoleren van HR overlevingscurves leek minder betrouwbaar dan bij HR werd verkregen uit gepubliceerde statistieken omdat deze strategie onnauwkeurigheid in de geëxtraheerde overlevingscijfers niet volledig geëlimineerd hebben.

Tenslotte, in onze studie , we hebben geen rekening gehouden met niet-gepubliceerde artikelen en samenvattingen. Bovendien de 731 studies verzameld, 25 werden niet opgenomen in de meta-analyse vanwege een gebrek aan beschikbare, of berekend overlevingsstatistieken. Om deze beperkingen kan de samengevoegde HRs berekend meta-analyse worden overschat, en de kracht van deze studie worden verzwakt.

Conclusies

Survivine expressie werd geassocieerd met een slechte prognose bij patiënten met maagkanker in deze systematische review met meta-analyse. Cytoplasmatische expressie van survivine kan worden beschouwd als een voorspellende factor voor maagkanker patiënten op basis van de huidige gegevens verkregen. In tegenstelling, heeft survivine expressie in de kern geen significante invloed op de totale overleving van patiënten te hebben. Onze conclusies moeten worden bevestigd door een adequaat ontworpen prospectieve studie en de precieze rol van survivine expressie moet worden bepaald door een geschikte multivariate analyse, rekening houdend met de klassieke goed gedefinieerde prognostische factoren voor maagkanker; in het bijzonder, moet de subcellulaire locatie zorgvuldig worden overwogen.

Ondersteunende informatie
Checklist S1.
Prisma checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC)

• PLoS ONE: Klinische betekenis van MYT1L polymorfismen in het Chinees Patiënten met maagkanker
• PLoS ONE: Afname van miR-202-3p Expression, een nieuwe tumor suppressor, in Maag Cancer