PLoS One: prognosztikus Survivin a gyomorrákos betegeknél: rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízis

absztrakt katalógusa

Cél katalógusa

A prognosztikai survivinjének a túlélés a gyomorrákos betegeknél továbbra is vitatott. A cél tehát az volt, hogy végezzen rendszeres felülvizsgálatát a szakirodalom értékelő survivinexpresszió gyomorrákban prognosztikus indikátor. Katalógusa

Módszerek katalógusa

A vonatkozó irodalom keresték a PubMed, EMBASE, és kínai orvosi biológia adatbázisok. A meta-analízis az egyesület közötti survivinexpresszió és az összesített túlélés gyomorrákos betegeknél végeztük. Tanulmányok egyesítettük és összefoglaló kockázati arányok (HR) számoltunk. Alcsoportelemzések is végeztünk. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Final elemzése 1365 betegek 16 támogatható vizsgálatok végeztünk. Kombinált HR azt javasolta, hogy a survivinexpresszió kedvezőtlenül befolyásolták a túlélésre gyomorrákos betegek (HR = 1,39, 95% CI: 1,16-1,68). A kedvezőtlen hatása is megjelent jelentős, ha rétegzett a tanulmányok szerint kategorizálja a betegek etnikai, kimutatási módszerek, a minta típusa, és a HR-becslés. Az egyesített HR angol irodalom mutatott inverz hatást a túlélésre (HR = 1,40, 95% CI: 1,13-1,75), míg a HR a nem angol irodalom nem (HR = 1,38, 95% CI: 0,93-2,05) . Mikor szerint rétegezve a helyét survivinexpresszió, kombinált HR kimutatta, hogy az expresszió a citoplazmában szignifikánsan rossz prognózissal társul a gyomorrákos betegek (HR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,90). Míg kifejezés a nucleus jelentősen nem rossz prognózissal (HR = 1,29, 95% CI: 0,72-2,31), a heterogenitás szignifikáns (chi-négyzet = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Következtetések

Ez a vizsgálat azt mutatta, hogy a survivinexpresszió járt rossz prognózist gyomorrákos betegeknél. A citoplazmatikus expresszióját a survivin lehet tekinteni, mint egy prognosztikai tényező a gyomor rákos betegeknél. Ezzel szemben a survivinexpresszió nucleus nem volt jelentős hatással a betegek teljes túlélés. Katalógusa

Citation: Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) prognosztikus Survivin betegeken a gyomorrák: módszeres áttekintése a meta-analízis. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10,1371 /journal.pone.0071930 katalógusa

Szerkesztő: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japán katalógusa

Beérkezett: március 14, 2013; Elfogadva: július 2, 2013; Megjelent: augusztus 2, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Liu et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: A szerzők nincs támogatás vagy támogatás jelentést.

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

Annak ellenére, hogy a csökkenő előfordulási, gyomorrák még mindig az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat világszerte. Bár a többség a betegek korai szakaszában gyomorrák gyógyítható műtét, több mint a fele az említett egy előrehaladott szakaszában a betegség hal karcinóma kiújulásának, után is átesett kuratív gastrectomia [1]. Jelenleg az egyetlen prognosztikai rendszer rutinszerűen alkalmazott kezelési gyomorrák alapul a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) tumor-áttét (TNM) staging rendszer [2]. Jelenleg a klinikai paraméterek egyedül, nem tudjuk pontosan megjósolni a klinikai kimenetelét betegek műtét utáni [3]. Az eredmény kapcsolódik nem csak a magas betegség szakaszban, hanem a biológiai agresszivitás az egyes betegség, amelyet az jellemez, nagy a valószínűsége a metasztázis és ellenállás a rákellenes terápia [4]. A felfedezés a molekuláris biológiai prognosztikai faktorok segíthet pontosabb előrejelzése klinikai eredmény, és azt is felfedi új prediktív faktorok és terápiás célokat [5]. Több száz vizsgálatokban prognosztikai társított klinikai eredmények, általában teljes vagy kiújulás-mentes túlélés a gyomorrák. Ezek survivin, úgy nagyon fontos prognosztikai, már széles körben vizsgálták. Katalógusa

Survivin is nevezik bakulovírus apoptózis inhibitor repeatcontaining 5 (BIRC5). Ez egy tagja az inhibitor az apoptózis (IAP) család, amely az egyik leginkább rák-specifikus proteinek eddig azonosított, hogy szabályozatlan szinte minden emberi daganatok. Biológiailag, survivin gátolja az apoptózist, növeli a proliferációt, és elősegíti az angiogenezist [6-8], amely nagymértékben expresszálódik a legtöbb humán tumorokban és a magzati szövet, de nem mutatható legtöbb terminálisan differenciálódott sejtek [9]. A molekuláris alapját a rák specifikus felett expressziója a survivin nem teljesen tisztázott. Mindazonáltal meggyőző bizonyíték van arra, hogy azt is származhatnak amplifikációs a survivin lókusz [10], demetilezési a survivin promóter és exonokat [11], és a megnövekedett promoter aktivitását [12] által közvetített különböző onkogén utak. Azért, mert egy nagyobb különbség az expresszió a normális és rosszindulatú szövetekben, és az ok-okozati szerepet rák fejlődését, survivin jelenleg vonzza jelentős figyelmet, mint egy rák prognosztikai indikátor.

survivinexpresszióval leírták, hogy egy ígéretes prognosztikai indikátor. A legtöbb jelentések társított azt egy rosszabb teljes túlélés különféle rákok, mint például a máj, a vastagbél-, mell-, tüdő-, és a nyelőcső rák. Néhány ilyen jelentések megerősítették rendszeres értékelés és meta-analízis [13,14]. Azonban, néhány kapcsolódó survivin kedvező túlélés a rák, mint például a hasnyálmirigy-vezeték adenokarcinóma; ez is megerősíti egy szisztematikus összefoglaló [15]. Azonban bizonyíték az prognosztikai survivin tekintetében teljes túlélés a gyomorrák továbbra is ellentmondásos. Hogy tisztázza ezt a kérdést, mi végre ez a szisztematikus irodalmi áttekintés a meta-analízis. Katalógusa

Módszertan katalógusa

Irodalom keresés katalógusa

Tanulmányok azonosítottak keresztül elektronikus kereső PubMed, EMBASE , és a kínai orvosi biológia adatbázisokba a következő kulcsszavakat: gyomorrák, gyomorrák, BIRC5, bakulovírus apoptózis inhibitor ismételt, legalább 5, és a survivin. A keresés véget ért december 21-én, 2012. A hivatkozások és elemzésekben manuálisan keresett kiegészítő vizsgálatok. Mi is kézzel keresett a folyóiratok megjelent cikkeket legrelevánsabb a felülvizsgálat. Katalógusa

felvételi és kizárási kritériumok

A szisztematikus áttekintés generált teljes adatbázisok publikált tanulmány foglalkozik a prognosztikai értéke survivinnek a betegek a gyomorrák. Helyeztük nincs korlátozás közzététel nyelve. Ahhoz, hogy jogosult felvételét, tanulmányok kellett megfelelnek az alábbi kritériumoknak: (1) a mért survivinexpresszió gyomorrákban módszerekkel, például immunhisztokémiai (IHC), reverz transzkripció-polimeráz láncreakció (RT-PCR), vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (HAL); (2) úgy, mint a teljes túlélés között különböző kifejezéseket survivinnek a gyomorrák; (3) tartalmaztak hazárd (HR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) a teljes túlélés szerint survivin állapot, amely akár számoltak vagy lehet számítani a bemutatott adatok; (4) A prognosztikai hatását értékelték a halandóság a betegek; (5), ha ugyanaz a szerző vagy csoport jelentett kapott eredmények azonos betegpopuláció több cikket, a legutóbbi jelentés vagy a leginkább informatív jelentést tartalmaz; és (6) a vizsgálat minőségét értékelték > 5 csillag szerinti Newcastle-Ottawa minőségértékelés skála [16]. katalógusa

A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) levelek, vélemények, jelentéseket, konferencia absztrakt , vezércikk, és a szakértői vélemény kizárták; (2) cikkek, amelyekben nincs információ a teljes túlélést adni, vagy HR körülbelül a teljes túlélés a megadott adatokat nem számítható ki voltak zárva; és (3) a cikkek, amelyekben prognosztikai hatást értékelik kiújulásának gyomorrák kizárták. katalógusa

Adatgyűjtés katalógusa

Két nyomozók (Liu JL és Gao W.) vizsgálta az összes kutatási, amely megfelelt a felvételi és kizárási kritériumok. Az adatokat nyerték függetlenül két kutató (Liu J. L. és Gao W.) segítségével az adatok kinyerése lapot. Kinyert adatokat az érintett első szerző neve, a megjelenés éve, forrás a betegek, a közzététel nyelve, a betegek száma, a minta típusa, a módszerre, helyét a kifejezés, és a túlélési adatokat. Ezen túlmenően, ellentmondásos problémákat megoldani által összehívott ülésen Kang QM katalógusa

A vizsgálatok minôségének felmérése katalógusa

Study minőségű értékelték függetlenül két kutató (Liu JL és Gao W.) útján olvasás és értékeli megfelelően a Newcastle-Ottawa minőségértékelés skála. Röviden, a teljes csillag rendszer értékeli három fő kategóriája a következő: (1) kiválasztása kohorsz, (2) összehasonlíthatóság kohorsz, valamint (3) a megállapítás az eredményességet. Egy tanulmány adható legfeljebb egy csillag minden számozott tétel a kiválasztási és eredményéről kategóriákban. Maximum két csillag adható összehasonlíthatóság. A teljes csillagok száma gyűlt utolsó, több csillag tükrözve a magasabb módszertani minőségét. Egy tanulmány adható maximum kilenc csillagok. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

Az elsődleges végpont feltárta a teljes túlélés minden populációban; Az eredmény ezután rétegezni etnikai betegek, a módszerre, a közzététel nyelve, a minta típusa, HR becslés, és helyét a kifejezés. HR és 95% CI használták a becsült hatása survivinexpresszió a teljes túlélést. A kombinált HR > 1 vélelmezett rosszabb túlélési csoport survivinexpresszió. Ez pejoratív hatása survivin túlélésre tekintettük statisztikailag szignifikánsnak, ha a 95% -os CI kombinált HR nem fedik 1. Ha a közvetlen jelentés a HR és a 95% -os CI nem volt elérhető, becsült értéket közvetetten származó Kaplan-Meier görbék segítségével által leírt módszerekkel Tierney et al. [17]. Kaplan-Meier görbék által olvasott Engauge digitalizáló 4.1 verzió (http://digitizer.sourceforge.net/), akkor a túlélési adatokat olvasni Kaplan-Meier görbék be a táblázatba csatolt Tierney papír [17]. Ezt a munkát végezte el két független személy csökkentésére pontatlanságot a kivont túlélési arány. Annak felmérése heterogenitás között tanulmányok, használtuk a Cochran Q és ^{2 statisztikákat. A Q statisztika, a P érték < 0,10 értéket tekintettük statisztikailag szignifikáns heterogenitás [18]. Aztán a véletlen hatás modell szerint számítottuk a DerSimonian-Laird módszer [19]. Ellenkező esetben a rögzített hatások modell (Mantel-Haenszel módszer) használtuk. Mert 2 érték > 50% ítélték az intézkedés a súlyos heterogenitás [20], így a következtetés kell diszkrécióval, vagy a kettő kombinációja HR feladta. Minden statisztikai elemzéseket végeztünk a Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Jelentős kétirányú P-érték összehasonlítás definiáltuk P < 0,05. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Irodalom Selection katalógusa

Az összesen 730 potenciálisan releváns hivatkozások nyertük vissza, miután a kezdeti keresés adatbázisok. Továbbá, egy tanulmány találta kézi keresést a folyóiratok megjelent cikkek legrelevánsabb felülvizsgálat [21]. A cím és az absztrakt vonatkozó cikkek olvasni a két szerző (Liu J. L. és Gao W.) függetlenül. Hatszáz huszonhárom idéző ​​elemzésből kizártuk az első szűrés alapján kivonatokat vagy címeket, így 108 elérhető további teljes szöveges beszámolót. Miután gondosan elolvasta a teljes szövegeket, 88 vizsgálatokat kizárták; 63 tanulmányok voltak zárva, mert volt véleménye vagy vizsgálatok a korrelációt klinikopatológiai paramétereivel, nem túlélés. További 25 tanulmány kizárták elégtelensége miatt túlélési adatok. Végül három tanulmány miatt zártak ki megmagyarázhatatlan adatok (volt contradictive a tanulmányok) [22-24]. Ennek eredményeként a 17 támogatható tanulmányok [21,25-40] vontunk be a minőségi szintézis, és egy végső meta-analízis 1365 betegek 16 értékelhető vizsgálatok végeztünk (1. ábra).

Jellemzői a feldolgozott vizsgálatok katalógusa

az alapvető jellemzője leírások a 17. vizsgálatok 1. táblázat foglalja össze röviden, tanulmány mintaméretek mozgott 30-157; 14 vizsgálatot végeztek az ázsiai populációk, míg a fennmaradó 3 használt európai populációk [21,25,40]. Tizenöt tanulmány vizsgálta survivin IHC, és két vizsgált survivin RT-PCR [25,32]. Az összes tanulmány vizsgálta survivinexpresszió segítségével gyomorrák szövetek kivételével egy tanulmány, hogy a detektált kifejezés perifériás vér [25]. Nyolc tanulmány számolt survivin mutatója a rossz prognózisú, és hét nem mutatott szignifikáns hatást a teljes túlélést. Egy tanulmány szerint a survivin indikátora a jó prognózisú [40]. Ezen kívül egy tanulmány szerint survivin magfestődés mint kedvező prognózist, míg a citoplazmatikus festés nem mutatott szignifikáns hatást [33].
Első szerző katalógusa év katalógusa NOS katalógusa Forrás katalógusa Nyelv katalógusa N . P. katalógusa Minta katalógusa módszer katalógusa Location katalógusa HR Becsült katalógusa HR katalógusa 95% -os katalógusa Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. jellemzői és eredményei közé tartoztak a tanulmányok.
NOS, Newcastle-Ottawa minőségértékelés skála; N.of P, a betegek száma; 95% -os, 95% -os konfidencia intervallum; HR, hazard ratio; RT-PCR-rel, a reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció; IHC, immunhisztokémia; Nu, mag; Cyt., Citoplazma; Sur. Görbe, túlélési görbe; NA, nem alkalmazható. CSV letöltése CSV

Módszertani minőség a tanulmányok

A benne vizsgálatban két szerző egymástól függetlenül kinyert adatok és értékelni a módszertani minőség a Newcastle-Ottawa minőségértékelés skála. A pontszámokat az 1. táblázatban látható Szerencsére a vizsgálatok szerepelnek a meta-analízis mind a magas szintű módszertani minősége (> 5 csillag a Newcastle-Ottawa skála). Katalógusa

heterogenitás vizsgálata katalógusa

Erősen szignifikáns heterogenitás volt kimutatható, amikor az összes vizsgálatban összeöntjük (chi-négyzet = 45.32, I ^{2 = 62%, p = 0,0002). Aztán könnyen megtalálható a forrás heterogenitás a erdőrészlet (2. ábra): Egy tanulmány vizsgálta az egyesület survivinexpresszió a kórjóslatát gyomorrák, és minden betegnél kezelték aneoadjuvant kemoterápia [40]. Ebben a tanulmányban a szerző számolt citoplazmatikus survivinexpresszió indikátora a jó prognózisú. Kizártuk a vizsgálatban származó meta-analízis, két okból: (1) ez volt az egyetlen vizsgálatban, amelyben a betegek kemoterápiával kezelt előtt sebészi eltávolítását és (2) a minta méretét kicsi volt (n = 30), és a súlya csekély volt (1,9%), így a hatása a kombinált HR elhanyagolható lenne. Leszámítva azt, a végső elemzés 1365 betegek 16 értékelhető vizsgálatok végeztünk. A heterogenitás még létezett, de csökkent a szintre, hogy random-hatás metaanalízis végezhetné nagyobb hiba nélkül (chi-négyzet = 30,67, I 2 = 48%, p = 0,01). Katalógusa}

eredmények meta-analízis

a legfőbb eredményei meta-analízis a 2. táblázat mutatja Összességében az egyesített HR összes értékelhető tanulmányok survivinexpresszió gyomorrákban volt 1,39 (95% CI: 1,16-1,68 ). Ez szemlélteti, hogy survivinexpresszió szignifikánsan összefüggött a rosszabb teljes túlélés a gyomorrákos betegek. Mikor szerint csoportosítva etnikai, kombinált HR ázsiai tanulmányok 1,35 (95% CI: 1,09-1,67). A heterogenitás a fennmaradó két európai tanulmányok szignifikáns (chi-négyzet = 5.08, I ^{2 = 80%, p = 0,02), így a medence HR kapott ki lehessen számítani. Az alcsoport elemzés módszere szerint a survivin kimutatási használt, az egyesített HR 1,41 (95% CI: 1,11-1,78) IHC és 1,34 (95% CI: 1,15-1,56) RT-PCR-rel. Amikor rétegzett nyelv szerinti közzététel, a kombinált HR angol irodalom mutatott inverz hatást a túlélésre (HR = 1,40, 95% CI: 1,13-1,75), míg a nem-angol irodalom nem (HR = 1,38, 95% CI : 0,93-2,05). Mikor szerint rétegzett minta típusa, a kombinált HR gyomorrák szövet mutatott inverz hatást a túlélésre (HR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,76). Amikor a HR közvetlenül kivont öt értékelhető tanulmányok egyesítettük, az egyesített HR 1,29 (95% CI: 1,00-1,66). Amikor a HR számított közvetve Kaplan-Meier-alapú túlélési görbék egyesítettük, az egyesített HR 1,5 (95% CI: 1,14-1,97). Az egyesített HR azon alcsoportjában jelezte, hogy a survivin egy független prognosztikai gyomorrákban. Matton N. tanulmányok katalógusa betegek száma katalógusa HR (95% CI) hotelben heterogenitás vizsgálat
Matton chi-négyzet katalógusa I 2
P-érték katalógusa Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13-1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93-2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13-1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00-1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14-1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12-1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72-2,31) 22,7152% 0.02Table 2. összesített HR általános és alcsoportelemzések survivint a gyomorrák túlélésre. katalógusa heterogenitása európai tanulmányok erősen sigficant (I 2 = 80%), így a medence hazárd (HR) feladta számolni. CSV letöltése CSV}

Ahhoz, hogy tovább vizsgálják a kapcsolat survivin subcelluar helye és a teljes túlélés, a nyolc tanulmány, amely jelentését survivin található citoplazmában 739 beteg vett részt a meta-analízis [28,29,31,34-36, 38,39]. Hiánya miatt heterogenitás (chi-négyzet = 10,6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), a fix-hatás modellt elfogadták. Az egyesített HR volt 1,46 (95% CI: 1,12-1,90), amely kimutatta, hogy a pozitív expresszióját survivin a citoplazmában szignifikánsan rossz prognózissal társul a gyomor rákos betegeknél. Négy tanulmány számolt be, hogy survivinexpresszió volt található nucleus 416 beteget [26,27,33,34]. Mivel a heterogenitás (chi-négyzet = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), a random hatás modellt fogadták. Az egyesített HR 1,29 (95% CI: 0,72-2,31), amely szemlélteti, hogy a survivin expresszióját sejtmagban nem volt szignifikáns összefüggésben a teljes túlélés a gyomor rákos betegeknél. Ugyanakkor a heterogenitás szignifikáns (I 2 > 50%), így az eredmény kell fogadni diszkrécióval. Katalógusa}

Publikációs torzítás katalógusa

Publikációs torzítás állhat fenn, ha nincs jelentős megállapítások érvényben publikált, így mesterségesen növelik a látszólagos nagyságát befolyásolja. Tölcsér parcellákon a mi vizsgálati eredményeket a 3. ábrán mutatjuk be Az összes szereplő vizsgálatokban nem nyilvánvaló tölcsérgörbe aszimmetria találtak. Így nincs bizonyíték a publikációs torzítás nem volt kimutatható. Katalógusa

Vita katalógusa

A survivin biomarkere prognózis malignus generált jelentős érdeklődés. Azonban a következtetéseket publikált kutatási tekintve prognosztikai értéke különböző rákos megbetegedések ellentmondásosak. Survivinexpresszió kedvezőtlen prognosztikai indikátor nyelőcső és a tüdőrák [13,14]. Ezzel ellentétben, a kedvező eredmény társított nukleáris survivin leírták hasnyálmirigy vezeték adenokarcinóma [15]. Számos tanulmány vizsgálta a prognosztikai értéke survivinnek a gyomorrák, de a mintanagyság már kicsi. Emellett tudósít prognosztikai survivinnek a gyomorrák ellentmondásosak. Nem metaanalízis vagy felülvizsgálat protokollok korábban már beszámolt a prognosztikai értéke survivinnek a gyomorrák. A nagyobb minta, végeztünk egy meta-analízis keretében értékelték a survivin a gyomorrák prognózisa. Katalógusa

A felülvizsgálat 17 tanulmányt tartalmaz kritériumok alapján. Ezután, egy vizsgálat kizárták meta-analízis, mint a forrás igen jelentős heterogenitás [40]. A kizárt vizsgálatban a gyomorrákos betegeknél mind kemoterápiával kezelt előtt sebészi eltávolítását; ez volt az egyetlen tanulmány számolt survivinexpresszióval citoplazmában indikátora a jó prognózisú. Az ésszerű magyarázat az lehet, hogy a magas survivinexpresszió okoz fokozott proliferációs aktivitását a daganatos sejtek, amelyek nagyobb eséllyel kemoterápiás sejtkárosodást. Ugyanakkor azt a következtetést meg kell erősíteni a nagyobb vizsgálatokban, mert a heterogenitás is lehet eredménye torzítás a minta kis mérete. Katalógusa

Végül is beiratkozott 16 vonatkozó tanulmányok survivinexpresszióval a gyomorrák betegek teljes túlélés meta-analízis. Valamennyi vizsgálatban a survivin expresszióját detektáltuk IHC, vagy RT-PCR-rel. A mintákat a gyomorrák szöveteket vagy a perifériás vérben. Meta-analízis a 16 tanulmány, azonosítottuk a medence HR, amely jelezte, hogy a survivin tényező volt rossz prognózisú gyomorrákban. Tudjuk magyarázni ezt az eredményt a survivin azon képességét, hogy gátolják az apoptózist, elősegíti proliferáció, és fokozza az angiogenezist. Mivel a részvétel ezekben a folyamatokban, survivin valószínűleg oki játszanak a daganat progresszióját, és ennek következtében megnövekedett szintje várhatóan megjósolni rossz prognózist. Mint egy prognózis tényező a gyomorrák, a survivin segíthet pontosabb előrejelzése klinikai eredmény a gyomorrák és lehet egy új terápiás célpont.

szubcelluláris eloszlását survivin, úgy tűnik, hogy megváltoztassa alatt progresszió keresztül a cella ciklus. Például a survivin járt a mikrotubulus szervezet központ során interfázis, centroszómák és a mitotikus orsókat a metafázisban, de áthelyezték midbodies végén telofázisban [41,42]. Annak vizsgálatára, a kapcsolat a survivin sejten belüli elhelyezkedése és a teljes túlélés, elemeztük nyolc tanulmányait alcsoport, amelyben survivinexpresszió volt található a citoplazmában; az eredmény azt mutatta, hogy a survivin expresszióját a citoplazmában szorosan rossz prognózissal társul a gyomor rákos betegeknél. Azonban, amikor elemeztük másik négy vizsgálatban mint egy alcsoport, amelyben survivinexpresszió találtak mag, az eredmény nem mutatott szignifikáns hatást gyakorol a betegek teljes túlélését. A különböző szerepeket a survivin a prognózis a különböző helyszíneken azt jelezheti, hogy a sejtciklusban a fázis a tumorsejtek hozzájárulhat a gyomorrák prognózisa. Bár az eredmények vonatkoznak különböző sajátosságait az alkalmazott antitestek IHC, további munkára van szükség annak megállapítására, hogy a különböző helyszíneken survivinjének társított különböző prognózisok a rák. Katalógusa

Ezzel a meta-analízis, bővítettük a minta méretű, így tudtuk, hogy egy relactively meggyőző következtetést. De néhány korlátozások a meta-analízis is létezett megoldhatatlan okokból. Katalógusa

Először is foglalkozott számos heterogenitás problémákat. Heterogenitás lehet hozzájárult a kiindulási jellemzők a betegek, mint az életkor, a szövettani típus, differenciálódás vagy a betegség stádiuma, az adjuváns kezelés lehet, hogy már megkapta, időtartamának nyomon követése, és a beállításokat a többi cofactors. Lehetséges, hogy az eredmények a meta-analízis volna befolyásolta a heterogenitás a 16 vizsgálatokban. Ezért megpróbált végrehajtani egy rétegzett alcsoport elemzés szerint a betegek tulajdonságait, amelyek beszerezhetők a vizsgálatok. Azonban még mindig vannak korlátai, ez a metaanalízis mert néhány jellemzője nem szerzett a vizsgálatok. Mindezek forrásai variabilitás lehetne előállítani további ellentmondások, ami potenciális szelekciós torzítás. Ezért eredményeinket kell alátámasztani további prospektív tanulmányok. Katalógusa

Másodszor, a technika kimutatására survivin hiányozhat közötti összehasonlíthatóság a vizsgálatok. A legtöbb tanulmány (87,5%), a meta-analízis használt IHC festést tanulni kifejezések survivin. Bár az IHC festést egyszerű és költség-hatékony elvégzésére, az eredmények nagymértékben függ a különféle módszertani tényezők, mint például a tárolás ideje, rögzítés módszere paraffinba ágyazott szövetek, különböző primer antitestek, a kinyilatkoztatás protokollokat, és a különböző szinteken pozitív [ ,,,0],43]. katalógusa

egy másik potenciális torzítás összefügg az alkalmazott módszer extrapolálni a HR. Ha a HR-ben nem jelentettek be a tanulmányban azt számított adatai szerepelnek a cikkben vagy extrapolálni a túlélési görbéket. Tény, hogy a módszer extrapolálásával HR származó túlélési görbéket nem úgy tűnik, hogy kevésbé megbízható, mint amikor HR kapunk közzétett statisztikák, mert ez a stratégia nem szünteti meg teljesen pontatlanság az extrahált túlélési arányokat.

Végül az általunk vizsgált azt nem vette figyelembe, nem publikált cikkek és összefoglalók. Ezen túlmenően, a 731 tanulmányok összegyűjtött, 25 nem szerepeltek a meta-analízis hiánya miatt a rendelkezésre álló, vagy a kiszámított, túlélési statisztika. Mert ezek a korlátok, az egyesített HR számított meta-analízis túlbecsült lehet, és az erős ez a tanulmány is gyengült. Katalógusa

Következtetések katalógusa

survivinexpresszió járt egy rossz prognózisú betegeknél a gyomorrák ebben a szisztematikus felülvizsgálat meta-analízis. A citoplazmatikus expresszióját a survivin lehet tekinteni, mint egy prognosztikai tényező a gyomorrák betegek alapján jelenleg kapott adatokat. Ezzel szemben a survivinexpresszió nucleus nincs jelentős hatással a betegek teljes túlélés. Arra a következtetésre kell megerősíteni a megfelelően tervezett prospektív vizsgálat és a pontos szerepe survivinexpresszió kell meghatározni a megfelelő többváltozós elemzés figyelembe veszi a klasszikus jól meghatározott prognosztikai gyomorrák; különösen annak sejten belüli helyét gondosan mérlegelni kell. katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ellenőrzőlista S1.
Prisma lista. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0071930.s001 katalógusa (DOC) hotelben

• PLoS One: klinikai jelentősége MYT1L gén polimorfizmus kínai betegek Gyomor Cancer
• PLoS One: Csökkent a miR-202-3p Expression, a Novel tumor szupresszor, a gyomor Cancer