PLOS ONE: valor prognóstico da Survivina em pacientes com câncer gástrico: Uma revisão sistemática com meta-Analysis

Abstract

Objectivo

O significado prognóstico da survivina para a sobrevivência de pacientes com câncer gástrico permanece controverso. Assim, o objetivo deste estudo foi realizar uma revisão sistemática da literatura avaliando a expressão survivin no câncer gástrico como um indicador de prognóstico.

Métodos

Literatura relevante foi pesquisada utilizando PubMed, EMBASE, e bases de dados biomedicina chineses. Uma meta-análise da associação entre a expressão survivin e sobrevida em pacientes com câncer gástrico foi realizado. Os estudos foram reunidas e razões de risco resumo (horas) foram calculados. Análises de subgrupo também foram conduzidos.

Resultados de

A análise final de 1365 pacientes de 16 estudos elegíveis foi realizada. Combinada HR sugeriu que a expressão survivin teve um impacto desfavorável na sobrevida de pacientes com câncer gástrico (HR = 1,39, 95% CI: 1,16-1,68). O impacto desfavorável também apareceu significativa quando estratificados de acordo com os estudos categorizados por etnia dos pacientes, métodos de detecção, tipo de amostra e estimativa de RH. O HR combinado na literatura Inglês mostrou um efeito inverso na sobrevida (HR = 1,40 IC 95%: 1,13-1,75), enquanto HR na literatura não-Inglês não (HR = 1,38, 95% CI: 0,93-2,05) . Quando estratificados de acordo com a localização da expressão survivin, HR combinados mostraram que a expressão em citoplasma foi significativamente associada com mau prognóstico dos pacientes com câncer gástrico (HR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,90). Enquanto expressão no núcleo não foi significativamente associada com mau prognóstico (HR = 1,29, 95% CI: 0,72-2,31), a heterogeneidade foi altamente significativa (qui-quadrado = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Conclusões

Este estudo mostrou que a expressão survivin foi associada a um mau prognóstico em pacientes com câncer gástrico. expressão citoplasmática da survivina pode ser considerado como um fator de prognóstico para pacientes com câncer gástrico. Em contraste, a expressão survivin no núcleo não teve um impacto significativo na sobrevida global dos pacientes

Citation:. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) valor prognóstico da Survivina em Pacientes com câncer gástrico: uma revisão sistemática com meta-análise. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10.1371 /journal.pone.0071930

editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japão

Recebido: 14 Março, 2013; Aceito: 02 de julho de 2013; Publicação: 02 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm financiamento ou apoio ao relatório.

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Apesar de sua incidência em declínio, câncer gástrico ainda é um dos tumores malignos mais comuns em todo o mundo. Embora a maioria dos pacientes numa fase precoce do carcinoma gástrico pode ser curado por cirurgia, mais de metade das pessoas em estado avançado da doença morrem de recorrência de carcinoma, mesmo depois de submetidos a gastrectomia curativa [1]. Actualmente, o único sistema de prognóstico rotineiramente utilizados para a gestão do câncer gástrico é baseado na União Internacional Contra o Cancro do sistema de estadiamento (UICC) tumor-metástase (TNM) [2]. Atualmente, usando parâmetros clínicos sozinhos, não podemos prever com precisão o resultado clínico dos pacientes após a cirurgia [3]. O resultado está ligado não só para a fase de elevada da doença, mas também com a agressividade biológica da doença individual, que é caracterizada por um elevado potencial para a metástase e resistência à terapia anticancerígenos [4]. A descoberta de fatores prognósticos de biologia molecular podem ajudar em uma previsão mais precisa do resultado clínico e pode também revelar novos fatores preditivos e alvos terapêuticos [5]. Centenas de estudos avaliaram marcadores prognósticos que estão associados com os resultados clínicos, normalmente globais ou sobrevida livre de recorrência no câncer gástrico. Destes, a survivina, considerado um marcador de prognóstico muito importante, tem sido amplamente investigada.

Survivina é também chamado de inibidor de apoptose baculoviral repeatcontaining 5 (BIRC5). Ele é um membro da família inibidor de apoptose (IAP), que é uma das proteínas mais específicos do cancro identificados até à data, sendo desregulada em quase todos os tumores humanos. Biologicamente, a survivina inibe a apoptose, aumenta a proliferação e promove a angiogénese [6-8], que é altamente expressa na maioria dos tumores humanos e de tecidos fetais, mas não é detectável na maioria das células terminalmente diferenciadas [9]. A base molecular para o câncer específica sobre a expressão da survivina não está completamente elucidada. No entanto, existe evidência convincente de que tenha a sua origem amplificação do locus survivina [10], a desmetilação do promotor survivina e exões [11], e aumentou a actividade do promotor [12] mediada por uma variedade de vias oncogénicos. Devido a uma diferença maior entre a expressão em tecidos normais e malignos e o seu papel causal no desenvolvimento do cancro, a survivina está actualmente a atrair uma atenção considerável como um indicador de prognóstico do cancro.

A expressão de survivina foi relatado para ser um prognóstico promissor indicador. A maioria dos relatórios têm associado com a sobrevida global pior de vários cancros, tais como o fígado, colo-rectal, da mama, do pulmão e cânceres de esôfago. Alguns destes relatórios foram confirmados por revisões sistemáticas com meta-análise [13,14]. No entanto, alguns têm associado survivina com uma sobrevivência favorável de cancro, tais como no adenocarcinoma ductal pancreático; Isto também foi confirmado por uma revisão sistemática [15]. No entanto, os dados relativos ao valor prognóstico da survivina em relação à sobrevida global no cancro gástrico permanece controverso. Para esclarecer esta questão, realizamos esta revisão sistemática da literatura com meta-análise.

Metodologia

Literatura pesquisa

Os estudos foram identificados através de uma pesquisa eletrônica do PubMed, EMBASE e bancos de dados biomedicina chineses usando as seguintes palavras-chave: câncer gástrico, carcinoma gástrico, BIRC5, inibidores de baculovírus de apoptose repetição contendo 5 e survivina. A busca terminou em 21 de dezembro de 2012. As referências para artigos e comentários foram pesquisados ​​manualmente para estudos adicionais. Nós também mão-procurou os jornais que publicaram artigos mais relevantes para esta revisão.

Os critérios de inclusão e exclusão

A revisão sistemática gerado bancos de dados completos de estudos publicados que tratam do valor prognóstico da survivina em doentes com câncer gástrico. Nós colocado há restrições sobre a linguagem de publicação. Para ser elegível para inclusão, os estudos tiveram que seguir os seguintes critérios: (1) eles mediram a expressão survivin no câncer gástrico com métodos tais como imuno-histoquímica (IHQ), inverta reação em cadeia de polimerase (RT-PCR), ou hibridação in situ fluorescente (PEIXE); (2) eles compararam a sobrevida global entre as diferentes expressões da survivina no câncer gástrico; (3) que continha uma taxa de risco (HR) e intervalo de confiança de 95% (CI) para a sobrevida global de acordo com o status de survivina que foram notificados ou pode ser calculado a partir dos dados apresentados; (4) o efeito prognóstico foi avaliada pela mortalidade dos pacientes; (5) quando o mesmo autor ou grupo relatou resultados obtidos a partir da mesma população de pacientes em mais de um artigo, o relatório mais recente ou o relatório mais informativo foi incluído; e (6) a qualidade do estudo foi avaliada > 5 estrelas de acordo com a escala de avaliação da qualidade de Newcastle-Ottawa [16]

Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) cartas, comentários, relatos de caso, resumos de conferências. , editoriais e opinião de especialistas foram excluídos; (2) artigos em que não há informações sobre a sobrevida global foi dado ou de RH sobre a sobrevida global a partir da informação dada não poderia ser computado foram excluídos; e (3) artigos em que efeito prognóstico foi valorizados pelos recorrência de câncer gástrico foram excluídos.

Os dados de extração

Dois investigadores (Liu JL e Gao W.) revisou todas as pesquisas que conheci os critérios de inclusão e de exclusão. Os dados foram extraídos independentemente por dois investigadores (Liu J. L. e Gao W.) usando uma folha de extração de dados. Dados extraídos do primeiro autor em causa, ano de publicação, fonte de pacientes, o idioma de publicação, número de pacientes, tipo de amostra, método de ensaio, localização de expressão, e dados de sobrevivência. Além disso, problemas controversos foram resolvidos em uma reunião convocada por Kang QM

Avaliação da qualidade do estudo

A qualidade dos estudos foi avaliada independentemente por dois investigadores (Liu JL e Gao W.) por meio de leitura e avaliação de acordo com a escala de avaliação da qualidade de Newcastle-Ottawa. Resumidamente, o sistema global de estrela avalia três categorias principais sobre o seguinte: (1) seleção de coorte, (2) a comparabilidade de coorte, e (3) apuração do resultado. Um estudo pode ser atribuído um máximo de uma estrela para cada item numerado dentro das categorias de selecção e de resultado. Um máximo de duas estrelas pode ser dada para a comparabilidade. O número total de estrelas foi acumulada passado, com mais estrelas que refletem maior qualidade metodológica. Um estudo pode ser atribuído um máximo de nove estrelas

A análise estatística

O resultado primário revelou a sobrevida global em todas as populações.; o resultado foi, então, estratificada por etnia dos pacientes, método de ensaio, o idioma de publicação, tipo de amostra, estimativa de RH, e localização de expressão. RH e 95% CI foram utilizadas para estimar o impacto de expressão de survivina na sobrevivência global. A combinada HR > 1 implicou uma pior sobrevida para o grupo com expressão survivin. Este impacto pejorativo da survivina na sobrevivência foi considerado estatisticamente significativo se IC 95% para o HR combinado não se sobrepõem 1. Se um subordinado direto da FC e IC 95% não estava disponível, o valor estimado foi obtido indirectamente a partir de curvas de Kaplan-Meier, usando o métodos descritos por Tierney et al. [17]. As curvas de Kaplan-Meier foram lidos por Engauge digitador versão 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), então os dados de sobrevivência lidos a partir de curvas de Kaplan-Meier foram inseridos na planilha anexada a uma tese de Tierney [17]. Este trabalho foi realizado por duas pessoas independentes para reduzir a imprecisão nas taxas de sobrevivência extraídos. Para avaliar a heterogeneidade entre os estudos, foi utilizado o Cochran Q e I ^{2 estatísticas. Para a estatística Q, um valor P < 0,10 foi considerado estatisticamente significativo para heterogeneidade [18]. Em seguida, o modelo de efeitos aleatórios foi calculada de acordo com o método DerSimonian-Laird [19]. Caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos fixos (método de Mantel-Haenszel). Para I 2, um valor de > 50% foi considerada uma medida da heterogeneidade grave [20], de modo a conclusão devem ser feitas com prudência, ou uma combinação de HR foi dada acima. Todas as análises estatísticas foram realizadas por Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Um valor P de duas vias significativa para comparação foi definida como P <. 0,05}

Resultados

Literatura Seleção

Um total de 730 citações potencialmente relevantes foram recuperados após a inicial busca de bases de dados. Além disso, um estudo foi encontrado por mão-de pesquisa das revistas que publicaram os artigos mais relevantes a esta avaliação [21]. O título e resumo de artigos relevantes foram lidos pelos dois autores (Liu J. L. e Gao W.) de forma independente. Seiscentos e vinte e três citações foram excluídos da análise após a primeira triagem com base em resumos ou títulos, deixando 108 disponíveis para posterior revisão de texto completo. Depois de ler cuidadosamente os artigos de texto completo, foram excluídos 88 estudos; 63 estudos foram excluídos porque eles eram comentários ou estudos sobre a correlação com as variáveis ​​clínico-patológicas, não de sobrevivência. Outros 25 estudos foram excluídos devido a dados de sobrevivência insuficientes. Última, três estudos foram excluídos devido a dados inexplicáveis ​​(dados foram contradictive nos estudos) [22-24]. Como resultado, 17 estudos elegíveis [21,25-40] foram incluídos na síntese qualitativa, e uma meta-análise de 1365 pacientes de 16 estudos avaliáveis ​​foi realizada (Figura 1).

Características do estudos incluídos

as descrições dos recursos básicos de 17 estudos estão resumidos na Tabela 1. em resumo, o tamanho das amostras de estudo variou de 30 a 157; 14 estudos foram conduzidos em populações asiáticas, enquanto os restantes 3 utilizadas populações europeias [21,25,40]. Quinze estudos investigaram survivina por IHQ, e duas survivina investigada por RT-PCR [25,32]. Todos os estudos investigaram a expressão survivin usando tecidos de câncer gástrico, exceto um estudo que detectou expressão usando sangue periférico [25]. Oito estudos relataram survivina como um indicador de mau prognóstico, e sete apresentaram nenhum impacto significativo na sobrevida global. Um estudo relatou a survivina como um indicador de bom prognóstico [40]. Além disso, um estudo relatou coloração nuclear survivina como um prognóstico favorável, enquanto a coloração citoplasmática não mostrou nenhum impacto significativo [33].
Primeiro Autor e ano
NOS
Origem e Língua
N . P.
Amostra
Método
Localização
HR Estimativa
HR
ICs de 95%
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Características e resultados dos estudos incluídos
NOS, escala de avaliação da qualidade de Newcastle-Ottawa.; N.of P, o número de pacientes; IC de 95%, 95% intervalo de confiança; HR, taxa de risco; RT-PCR, RT-PCR; IHC, imuno-histoquímica; Nu, núcleo; Cit, citoplasma.; Sur. Curva, curva de sobrevivência; NA, não aplicável. CSV Baixar CSV

A qualidade metodológica dos estudos

Para os estudos incluídos, dois autores extraíram independentemente os dados e avaliaram a qualidade metodológica usando a escala de avaliação da qualidade Newcastle-Ottawa. Os resultados são apresentados na Tabela 1. Felizmente, os estudos incluídos em nossa meta-análise de todos têm altos níveis de qualidade metodológica (> 5 estrelas na escala de Newcastle-Ottawa).

Avaliação da heterogeneidade

heterogeneidade altamente significativa foi detectada quando todos os estudos foram agrupados (qui-quadrado = 45,32, I ^{2 = 62%, p = 0,0002). Então nós facilmente encontrado a fonte da heterogeneidade da parcela florestal (Figura 2): Um estudo examinou a associação da expressão survivin com o prognóstico em pacientes com câncer gástrico, e todos os pacientes tinham sido tratados com quimioterapia aneoadjuvant [40]. Neste estudo, o autor informou que a expressão survivin citoplasmática como um indicador de bom prognóstico. Foram excluídos deste estudo de meta-análise, por duas razões: (1) este foi o único estudo no qual os pacientes foram tratados com quimioterapia antes da ressecção cirúrgica e (2) o tamanho da amostra foi pequena (n = 30) eo peso foi ligeira (1,9%), de modo que o impacto sobre o HR combinada seria insignificante. Depois de excluí-lo, foi realizada uma análise final de 1365 pacientes de 16 estudos avaliáveis. Heterogeneidade ainda existia, mas caiu para o nível que de efeitos aleatórios meta-análises podem ser realizadas sem grande erro (qui-quadrado = 30,67, I 2 = 48%, p = 0,01).}

resultados da meta-análise

os principais resultados desta meta-análise são apresentados na Tabela 2. em geral, a RH reunidas para todos os estudos avaliáveis ​​sobre a expressão survivin em câncer gástrico foi CI 1,39 (95%: 1,16-1,68 ). Isto ilustrou que a expressão survivin foi significativamente associada com pior sobrevida global dos pacientes com câncer gástrico. Quando agrupados de acordo com a etnia, o HR combinada de estudos asiáticos foi (IC 95%: 1,09-1,67) 1,35. A heterogeneidade dos dois estudos europeus restantes foi altamente significativa (qui-quadrado = 5,08, I <sup>2 = 80%, p = 0,02), assim que o pool de FC foi entregue a calcular. Na análise de subgrupos de acordo com o método de detecção utilizado survivina, a AR foi combinada (95% CI: 1,11-1,78) 1,41 para IHC e 1,34 (95% CI: 1,15-1,56) para RT-PCR. Quando estratificados de acordo com a língua de publicação, o HR combinado de Inglês literatura mostrou um efeito inverso na sobrevida (HR = 1,40 IC 95%: 1,13-1,75), enquanto que a literatura não-Inglês não (HR = 1,38, 95% CI : 0,93-2,05). Quando estratificados de acordo com o tipo de amostra, o HR combinado de tecidos de câncer gástrico mostrou um efeito inverso na sobrevida (HR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,76). Quando os RHs directamente extraídos dos cinco estudos avaliáveis ​​foram reunidas, o HR combinado foi de (95% CI: 1,00-1,66) 1,29. Quando os RHs calculados indiretamente de curvas de sobrevivência baseados em Kaplan-Meier foram reunidas, o HR combinado foi de (95% CI: 1,14-1,97) 1.5. O HR combinado do subgrupo indicaram que survivin foi um marcador independente de prognóstico no câncer gástrico.
N. de estudos
Número de pacientes
HR (IC de 95%)
teste de heterogeneidade

qui-quadrado
I 2
P-value
Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13-1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93-2,05) 10,8154% tissue1512951.41 0.06SampleCancer (1,13-1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00-1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14-1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12-1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72-2,31) 22,7152% 0.02Table 2. RHs Resumida do total e análises de subgrupos para survivin na sobrevivência de câncer gástrico.
heterogeneidade dos estudos europeus, foi altamente sigficant (I 2 = 80%), de modo pool de taxa de risco (HR) foi dado calcular. CSV Baixar CSV</sup>

Para investigar mais a relação entre a localização survivin subcelluar e sobrevida global, oito estudos, que relatou survivin localizado no citoplasma, em 739 pacientes, foram incluídos na meta-análise [28,29,31,34-36, 38,39]. Devido à ausência de heterogeneidade (qui-quadrado = 10,6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), um modelo de efeito fixo foi aceita. O HR combinado foi de (95% CI: 1,12-1,90) 1,46, que demonstraram que a expressão positiva da survivina no citoplasma foi significativamente associada com mau prognóstico dos pacientes com câncer gástrico. Quatro estudos relataram que a expressão survivin foi localizado no núcleo em 416 pacientes [26,27,33,34]. Por causa da heterogeneidade (qui-quadrado = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), foi adoptado um modelo de efeitos aleatórios. O HR combinado foi de (95% CI: 0,72-2,31) 1,29, o que ilustra que a expressão survivin no núcleo não foi significativamente associada com sobrevida global de pacientes com câncer gástrico. No entanto, a heterogeneidade foi altamente significativa (I 2 > 50%)., Então o resultado deve ser aceito com discrição}

O viés de publicação

O viés de publicação pode existir quando há resultados significativos permanecem inédito, assim, inflar artificialmente a magnitude aparente de um efeito. parcelas do funil de nossos resultados do estudo são mostrados na Figura 3. Em todos os estudos incluídos, não óbvio assimetria trama funil foi encontrado. Assim, não foi detectada nenhuma evidência de viés de publicação.

Discussão

Survivin como biomarcador de prognóstico em tumores tem gerado interesse significativo. No entanto, as conclusões da investigação publicada sobre seu valor prognóstico para diferentes tipos de câncer são controversos. expressão survivin é um indicador de prognóstico desfavorável em cânceres de esôfago e pulmão [13,14]. Em contraste, um resultado favorável associado com survivina nuclear tem sido relatado para o adenocarcinoma ductal pancreático [15]. Muitos estudos têm investigado o valor prognóstico da survivina no câncer gástrico, mas todos os tamanhos de amostra ter sido pequena. Além disso, relatórios sobre significado prognóstico da survivina no câncer gástrico são controversos. Não há meta-análises ou rever protocolos têm sido relatado anteriormente no valor de prognóstico da survivina no câncer gástrico. Com um tamanho de amostra maior, foi realizada uma meta-análise para avaliar o papel da survivina no prognóstico do câncer gástrico.

Na revisão, foram incluídos 17 estudos com base nos critérios. Então, um estudo foi excluído meta-análise, como uma fonte de heterogeneidade altamente significativa [40]. No estudo excluídos, os doentes com cancro gástrico foram todos tratados com quimioterapia antes da ressecção cirúrgica; foi o único estudo que relataram a expressão de survivina no citoplasma como um indicador de bom prognóstico. A explicação razoável pode ser que a elevada expressão de survivina provoca uma maior actividade de proliferação de células de tumor que são mais susceptíveis de danos celulares quimioterapêuticos. No entanto, a conclusão deve ser confirmada em estudos maiores, porque a heterogeneidade também pode ser um resultado de viés do pequeno tamanho da amostra.

Finalmente, nós inscritos 16 estudos sobre a expressão da survivina na sobrevida global dos pacientes com câncer gástrico para meta-análise. Em todos os estudos, a expressão de survivina foi detectada por IHC ou RT-PCR. Os espécimes foram tecidos com cancro gástrico ou sangue periférico. Por meta-análise de 16 estudos, identificamos a piscina HR que indicou que survivin foi um factor de mau prognóstico no câncer gástrico. Podemos explicar esse resultado pela capacidade de survivina para inibir a apoptose, promover a proliferação e aumentar a angiogênese. Por causa do seu envolvimento em tais processos, survivina é provável que seja causalmente envolvidos em progressão tumoral e, consequentemente, seria de esperar que os níveis aumentados de prever um mau prognóstico. Como um factor de prognóstico do cancro gástrico, a survivina pode auxiliar em uma previsão mais exacta do resultado clínico de cancro gástrico e podem também ser um novo alvo terapêutico.

A distribuição sub-celular de survivina parece alterar durante a progressão através da célula ciclo. Por exemplo, survivin foi associado com o centro de organização de microtúbulos durante a interfase, centrossomas e fusos mitóticos em metáfase, mas mudou-se para midbodies em telophase tarde [41,42]. Para investigar a relação entre a localização subcelular survivina e sobrevida global, analisamos oito estudos como um subgrupo, em que a expressão survivin foi localizado no citoplasma; O resultado mostrou que a expressão survivin no citoplasma foi intimamente associada com mau prognóstico dos pacientes com câncer gástrico. No entanto, quando foram analisados ​​mais quatro estudos como um subgrupo em que a expressão de survivina foi encontrado no núcleo, o resultado mostrou qualquer impacto significativo sobre a sobrevivência global dos doentes. Os diferentes papéis de survivina para prognóstico em diferentes locais podem indicar que, no ciclo celular, a fase das células tumorais pode contribuir para o prognóstico do cancro gástrico. Embora os resultados podem estar relacionados a diferentes especificidade dos anticorpos usados ​​no IHC, mais trabalho é necessário para determinar se diferentes locais de survivina são associados com diferentes prognósticos de câncer.

Por esta meta-análise, ampliamos a amostra tamanho, para que pudéssemos chegar a uma conclusão relactively convincente. Mas algumas limitações em nosso meta-análise ainda existia por razões insolúveis.

Em primeiro lugar, nós lidamos com inúmeros problemas de heterogeneidade. A heterogeneidade pode ser contribuído pelas características basais dos pacientes, tais como idade, tipo histológico, diferenciação ou estágio da doença, o tratamento adjuvante que pode ter recebido, a duração do acompanhamento e ajustes para outros co-fatores. É possível que os resultados da meta-análise poderia ter sido influenciado pela heterogeneidade entre os 16 estudos. Por isso, buscou-se realizar uma análise de subgrupo estratificada de acordo com as características dos pacientes que poderiam ser adquiridos a partir dos estudos. No entanto, ainda havia limitações nesta meta-análise, porque algumas das características não poderia ser adquirida a partir dos estudos. Todas estas fontes de variabilidade poderia produzir inconsistências adicionais e causar potencial viés de seleção. Portanto, nossos resultados devem ser comprovadas por estudos prospectivos.

Em segundo lugar, a técnica de detecção de survivina pode faltar a comparabilidade entre os estudos. A maioria dos estudos (87,5%) na meta-análise de coloração IHC utilizado para estudar expressões de survivina. Embora IHC coloração é simples e de baixo custo para executar, os resultados são altamente dependentes de uma variedade de fatores metodológicos, tais como tempo de armazenamento, método de fixação de tecidos embebidos em parafina, anticorpos primários diferentes, os protocolos de revelação, e diferentes níveis de positivo [ ,,,0],43].

Outra fonte potencial de polarização está relacionada com o método usado para extrapolar o HR. Se o RH não foi relatado em um estudo, foi calculado a partir dos dados incluídos no artigo ou extrapoladas a partir das curvas de sobrevivência. Na verdade, o método de extrapolar HR a partir de curvas de sobrevivência parecem ser menos confiável do que quando FC foi obtida a partir de dados estatísticos publicados porque esta estratégia não eliminar completamente a imprecisão nas taxas de sobrevivência extraídos.

Finalmente, em nosso estudo , nós não levar em conta os artigos não publicados e resumos. Além disso, dos 731 trabalhos reunidos, 25 não foram incluídos na meta-análise devido a uma falta de disponível, ou calculados, estatísticas de sobrevivência. Por estas limitações, os RHs agrupados calculados em nossa meta-análise pode ser superestimado, ea força deste estudo pode ser enfraquecida.

Conclusões

expressão Survivin foi associada a um mau prognóstico em pacientes com câncer gástrico nesta revisão sistemática com meta-análise. expressão citoplasmática da survivina pode ser considerado como um fator de prognóstico para pacientes com câncer gástrico com base nos dados actualmente obtidos. Em contraste, a expressão de survivina no núcleo não tem um impacto significativo sobre a sobrevivência global dos doentes. Nossas conclusões devem ser confirmadas por um estudo prospectivo adequadamente projetados e o papel exato da expressão survivin precisa ser determinado por uma análise multivariada adequada, tendo em conta os factores de prognóstico bem definidas clássicos para câncer gástrico; em particular, a sua localização subcelular deve ser cuidadosamente considerada.

Informações de Apoio
Checklist S1.
Prisma lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC)

• PLOS ONE: Significado Clínico da MYT1L Gene de polimorfismos em pacientes chineses com câncer gástrico
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