PLoS ONE: Prognostic arvo surviviinia Potilaat, joilla on mahasyövän: järjestelmällinen katsaus, jossa meta-analyysi

tiivistelmä

tavoite

ennustetekijöiden merkitys surviviinispesifisten eloonjäämisen potilaiden mahalaukun syöpä on edelleen kiistanalainen. Siten Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tehdä systemaattinen kirjallisuuskatsaus arvioida surviviinin ilmentymistä mahasyövän ennustetyövälineenä indikaattorina.

Methods

liittyvä kirjallisuus etsittiin käyttäen PubMed, EMBASE, ja Kiinan biolääketieteen tietokantoja. Meta-analyysi yhdistyksen välillä surviviinin ilmaisun ja kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on mahalaukun syövän suoritettiin. Tutkimukset yhdistettiin ja yhteenveto hazard ratio (t) laskettiin. Alaryhmäanalyyseissa tehtiin myös.

Tulokset

Lopullinen analyysi 1365 potilasta 16 voivat tutkimuksista suoritettiin. Yhdistetty HR ehdotti, että surviviinin ilmaisu oli epäsuotuisa vaikutus eloonjäämiseen mahasyöpäpotilaista (HR = 1,39, 95% CI: 1,16-1,68). Haitallinen vaikutus esiintyi myös merkittävä, kun ryhmiteltynä tutkimusten luokiteltuna potilaiden etnisyys, osoitusmenetelmiä, näytteen tyyppi, ja HR arvio. Yhdistetty HR vuonna Englanti kirjallisuudessa osoittivat käänteinen vaikutus eloonjäämiseen (HR = 1,40, 95% CI: 1,13-1,75), kun taas HR ei-Englanti kirjallisuus ei (HR = 1,38, 95% CI: 0,93-2,05) . Kun kerrostunut sijainnin mukaan surviviinin ilmaisun yhdistettynä HR osoittivat ilmentymistä sytoplasmassa oli merkitsevästi yhteydessä huonoon ennusteeseen mahasyövän potilaista (HR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,90). Vaikka ilmentyminen tumassa ei merkittävästi yhteydessä huonoon ennusteeseen (HR = 1,29, 95% CI: 0,72-2,31), heterogeenisyys oli erittäin merkitsevä (khiin neliö = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoitti, että surviviinin ilmentyminen liittyi huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Sytoplasmisen surviviinin ilmentyminen voidaan pitää ennustetekijä mahasyövän potilaille. Sitä vastoin surviviinin ilmentyminen tumassa ei ollut merkittävää vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen.

Citation: Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) ennusteen arvioinnissa surviviinin Potilaat mahalaukun syöpä: järjestelmällinen katsaus, jossa meta-analyysi. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10,1371 /journal.pone.0071930

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 14 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 2. heinäkuuta 2013. Julkaistu: 02 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole rahoitusta tai tukea raportti.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Huolimatta vähenemässä esiintyvyys, mahasyöpä on edelleen yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia maailmanlaajuisesti. Vaikka suurin osa potilaista varhaisessa vaiheessa mahakarsinooman voidaan parantaa leikkaus, yli puolet myöhäisessä vaiheessa tauti kuolee kohdunkaulan toistuminen, vaikka kun niitä on parantava gastrectomy [1]. Tällä hetkellä ainoa ennustetekijöiden järjestelmän rutiininomaisesti hallintaan mahasyövän perustuu Kansainvälisen syöpää vastaan ​​(UICC) kasvaimeen etäpesäke (TNM) pysähdyspaikan järjestelmä [2]. Nykyisin käytetään kliinisten parametrien yksin, emme voi tarkasti ennustaa kliininen tulos potilaiden leikkauksen jälkeen [3]. Lopputulos ei liity ainoastaan ​​korkea taudin vaiheessa, mutta myös biologinen aggressiivisuus yksilön sairauden, jolle on ominaista suuri mahdollisuus etäpesäkkeiden ja kestävyys syövän hoitoon [4]. Löytö molekyylibiologisia ennustetekijöiden saattaa auttaa tarkempi ennustaminen kliinisen tuloksen ja voi myös paljastaa uusia ennakoivaa tekijät ja terapeuttisten kohteiden [5]. Sadat tutkimukset ovat arvioineet ennustetekijöitä markkereita, jotka liittyvät kliinisiin tuloksiin, tyypillisesti yleinen tai toistumista elinaika mahasyövässä. Näistä surviviiniperäiset, pidetään erittäin tärkeänä prognostinen markkeri, on laajalti tutkittu.

Surviviinispesifisiä kutsutaan myös bakuloviraalisia estäjä apoptoosin repeatcontaining 5 (BIRC5). Se on jäsen apoptoosi-inhibiittori (IAP) -perheen, joka on yksi syöpä-spesifiset proteiinit tunnistettu tähän mennessä, että säätelemätön lähes kaikissa ihmisen kasvaimissa. Biologisesti, surviviini inhiboi apoptoosia, parantaa proliferaatiota, ja edistää angiogeneesiä [6-8], joka ilmentyy vahvasti useimmissa ihmisen kasvaimissa ja sikiön kudos, mutta ei ole havaittavissa useimmissa terminaalisesti erilaistuneita soluja [9]. Molekulaarisen perustan syövän erityisten yli surviviinin ilmentyminen ei ole täysin selvitetty. Kuitenkin, pakottavia näyttöä siitä, että se voi olla peräisin vahvistusta Surviviiniproteiinin lokuksen [10], demetylaatio Surviviiniproteiinin promoottorin ja eksonien [11], ja nousi promoottorin aktiivisuus [12] välittävät erilaisia ​​onkogeenisten reittejä. Koska suurempi ero ilmentymisen normaali- ja pahanlaatuisten kudosten ja sen syy rooli syövän kehittymisessä, surviviini on tällä hetkellä herättävät huomiota syövän prognostinen indikaattori.

surviviinin ilmentyminen on raportoitu olevan lupaava prognostisia indikaattori. Useimmat raportit ovat liittyy se huonommalla eloonjäämisaste eri syöpiä, kuten maksan, peräsuolen syöpä, rintasyöpä, keuhkosyöpä, ja ruokatorven syöpiä. Osa näistä raporteista on vahvistanut systemaattisesti arvostelua meta-analyysi [13,14]. Kuitenkin jotkut ovat yhdistäneet surviviinista kanssa suotuisa selviytymisen syövän, kuten haiman adenokarsinooma; Tämä on myös vahvistettu systemaattinen katsaus [15]. On kuitenkin näyttöä siitä, ennusteen arvioinnissa surviviini nähden kokonaiselossaoloaikaa mahasyövän edelleen kiistanalainen. Selventää tätä kysymystä, suoritimme tämä systemaattinen tarkastelu kirjallisuuden meta-analyysi.

Menetelmät

Kirjallisuus

Tutkimukset tunnistettiin kautta sähköinen haku PubMed, EMBASE , ja Kiinan biolääketieteen tietokantojen avulla seuraavat hakusanat: mahasyöpä, mahasyöpä BIRC5 bakulovirusjärjestelmiä estäjä apoptoosin toista sisältävien 5, ja surviviini. Haku päättyi 21. joulukuuta 2012. Viitteet artikkeleita ja arvosteluja manuaalisesti etsittiin lisätutkimuksia. Olemme myös käsin etsinyt lehdissä julkaistut artikkelit eniten merkitystä tämän tarkastelun.

ja poissulkukriteereitä

systemaattinen tarkastelu syntyy täydellinen tietokantoja julkaistuista tutkimuksista, joissa käsitellään ennusteen arvioinnissa Surviviinin potilailla mahalaukun syöpä. Otimme mitään rajoituksia julkaisukielellään. Voidakseen saada osallisuuden, tutkimuksia oli täytettävä seuraavat kriteerit: (1) ne mitataan surviviinin ilmentyminen mahasyövän menetelmien kuten immunohistokemiallinen (IHC) käänteistranskriptio-polymeraasiketjureaktio (RT-PCR), tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (KALASTAA); (2) he vertasivat kokonaiselossaoloaikaa eri ilmentymiä surviviinille mahasyövän; (3) ne sisälsivät riskisuhde (HR) ja 95%: n luottamusväli (CI) kokonaiseloonjääminen mukaan surviviiniin asema, joka joko raportoitu tai voitaisiin laskea esitetyistä tiedoista; (4) ennustetekijöiden vaikutusta arvostetaan kuolleisuuden potilaista; (5), kun saman tekijän tai ryhmän raportoitu saatujen tulosten samalla potilasryhmällä useammassa kuin yhdessä artikkelissa, viimeisimmän raportin tai kaikkein informatiivinen raportti oli mukana; ja (6) Tutkimuksen laatu arvioitiin > 5 tähteä mukaan Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla [16].

Poissulkukriteerit olivat seuraavat: (1) kirjeet, selostuksia, tapausselostukset konferenssi tiivistelmät , pääkirjoitukset, ja asiantuntijalausuntojen jätettiin; (2) artikkelit, joissa ei ole tietoja eloonjäämiseen annettiin tai HR noin eloonjäämiseen annetuista tietoja ei voitu laskea suljettiin pois; ja (3) artikkelit joka prognostisten vaikutusta arvostettu toistumisen mahasyövän jätettiin.

Data louhinta

Kaksi tutkijat (Liu JL ja Gao W.) käsiteltyä kaikki tutkimusta, joka täyttyy sisällyttämistä ja poissulkukriteereitä. Tiedot poimittiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (Liu J. L. ja Gao W.) käyttäen tiedon louhinta arkki. Data uutetaan huolestunut ensimmäisen kirjoittajan nimi, julkaisuvuosi, lähde potilaista, julkaisukielellään, potilaiden lukumäärä, tyyppi näytteen määrityksen menetelmä, sijainti ilmaisun, ja Eloonjääntitulokset. Lisäksi kiistanalainen ongelmat ratkaistiin kokoukseen kutsutaan Kang QM

arviointi Tutkimuksen laadun

Tutkimus laatu arvioitiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (Liu JL ja Gao W.) avulla lukeminen ja arvioidaan mukaan Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla. Lyhyesti, yleinen tähtijärjestelmässä arvioi kolmeen pääryhmään: (1) valinta kohortin (2) vertailtavuus kohortin, ja (3) toteamiseen lopputuloksen. Tutkimus voidaan myöntää enintään yksi tähti kutakin numeroitu erä sisällä valinta ja lopputulos luokkia. Enintään kaksi tähteä voidaan antaa vertailukelpoisiksi. Kokonaismäärä tähteä kertyi viime, enemmän tähdet heijastaa korkeampaa menetelmien laatua. Tutkimus voidaan myöntää enintään yhdeksän tähteä.

Tilastollinen

Ensisijainen tulos paljasti eloonjäämisaste kaikissa populaatioissa; lopputulos oli sitten ositettiin etnisyys potilaita, analyysimenetelmää, julkaisukielellään, näytteen tyyppi, HR arvio, ja sijainti ilmaisun. HR ja 95%: n luottamusväli käytettiin vaikutusten arvioimiseksi surviviinin ilmentymisen eloonjäämiseen. Yhdistetty HR > 1 merkitsi elinajan ryhmälle surviviinipeptidillä ilme. Tämä halventava vaikutus surviviinispesifisten eloonjäämiseen pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos 95%: n luottamusväli yhdistetyn HR eivät ole päällekkäisiä 1. Jos suora raportin HR ja 95%: n luottamusväli ei ollut saatavilla, arvioitu arvo oli johdetaan epäsuorasti Kaplan-Meier käyrät käyttäen kuvaamien menetelmien Tierney et al. [17]. Kaplan-Meier -käyrät luettiin Engauge Digitoijan versio 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), niin selviytyminen luettu data Kaplan-Meier -käyrät merkittiin taulukkoon liitteenä Tierney paperissa [17]. Tämä työ suoritettiin kaksi riippumatonta henkilöä vähentää epätarkkuutta puretut eloonjäämisluvuissa. Arvioida heterogeenisuus tutkimuksissa käytimme Cochran Q ja I ^{2 tilastoja. Q tilastotieto, P-arvo < 0,10 pidettiin tilastollisesti merkittävä heterogeenisyys [18]. Sitten sattumanvaraiset vaikutukset mallia laskettu Dersimonian-Laird menetelmä [19]. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin. Sillä minä 2 arvo > 50% pidettiin mittana vakava heterogeenisyys [20], joten johtopäätös on tehtävä harkiten tai yhdistelmä HRS luovuttiin. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Merkittävä kaksisuuntainen P-arvo vertailun määriteltiin P < 0,05.}

Tulokset

Kirjallisuus Selection

yhteensä 730 mahdollisesti merkitystä sitaattia haettiin alkuvaiheen jälkeen etsimään tietokantoja. Lisäksi yksi tutkimus löysi käsin etsimään lehdissä julkaistut artikkelit eniten merkitystä tämän tarkastelun [21]. Otsikko ja tiivistelmä asiaa artikkeleita luettiin kahden kirjoittajat (Liu J. L. ja Gao W.) itsenäisesti. Kuusisataa kaksikymmentä kolme lainauksia jätettiin analyysin jälkeen ensimmäinen seulonta perustuen tiivistelmiä tai nimikkeitä, jättäen 108 saatavilla edelleen koko tekstin tarkastelun. Kun olet huolellisesti lukenut koko artikkelia, 88 tutkimuksia ulkopuolelle; 63 tutkimukset suljettiin pois, koska ne olivat arvioita tai tutkimuksia korrelaatio kliinis muuttujia, ei selviytymistä. Toinen 25 tutkimuksia ei otettu riittämättömän Eloonjääntitulokset. Viime kolme tutkimusta jätettiin pois koska selittämättömiä data (data oli contradictive tutkimuksissa) [22-24]. Tämän seurauksena 17 oikeutettu tutkimukset [21,25-40] sisällytettiin laadullista synteesissä, ja lopullinen meta-analyysi 1365 potilasta 16 arvioitavissa tutkimuksista suoritettiin (kuva 1).

Ominaisuudet sisältyvät tutkimukset

perusominaisuus kuvaukset 17 tutkimuksia on koottu taulukkoon 1. Lyhyesti, tutkimus näyte koot vaihtelivat 30-157; 14 tutkimukset tehtiin aasialaisilla ja loput 3 käytetään Euroopan populaatiot [21,25,40]. Viisitoista tutkimukset tutki surviviinista IHC, ja kaksi tutki surviviiniperäistä RT-PCR [25,32]. Kaikissa tutkimuksissa tutkittiin surviviinin ilmentymisen käyttäen mahasyövän kudoksiin paitsi yksi tutkimus, joka havaitaan ilmaisua käyttäen ääreisverenkierron [25]. Kahdeksan tutkimuksissa raportoitu surviviini indikaattorina huono ennuste, ja seitsemän ei ollut merkittävää vaikutusta eloonjäämiseen. Yksi tutkimuksessa raportoitiin surviviini indikaattorina hyvää ennustetta [40]. Lisäksi yhdessä tutkimuksessa raportoitu surviviini tumavärjäystä niin suotuisa ennuste, kun taas sytoplasminen värjäys osoitti merkittävää vaikutusta [33].
Ensimmäinen Tekijä
Year
NOS
Lähde
Kieli
N . P.
Näytteet
Menetelmä
Sijainti
HR Arvio
HR
95% CI
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Ominaisuudet ja tulokset sisältyvät tutkimuksista.
NOS, Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla; N.of P, potilaiden lukumäärä; 95% CI, 95% luottamusväli; HR, riskisuhde; RT-PCR, RT-PCR; IHC, immunohistokemia; Nu, tuma; Syt., Solulima; Sur. Curve, selviytyminen käyrä; NA, ei sovelleta. CSV Lataa CSV

Methodological tutkimusten laatu

sisältyi tutkimuksia, kaksi tekijää itsenäisesti uuttaa tietoa ja arvioidaan menetelmien laatua käyttäen Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla. Tulokset on esitetty taulukossa 1. Onneksi tutkimuksissa mukana meidän meta-analyysi kaikilla on korkea menetelmien laatu (> 5 tähteä Newcastlen-Ottawa asteikko).

arviointi heterogeenisyys

Erittäin merkittävä heterogeenisyys havaittiin, kun kaikki tutkimukset yhdistettiin (khiin neliö = 45.32, I ^{2 = 62%, p = 0,0002). Sitten helposti löydettävissä lähde heterogeenisyys metsästä juoni (kuva 2): Yksi tutkimuksessa tarkasteltiin yhdistys surviviinin ilmaisun kanssa ennusteeseen potilailla, joilla on mahalaukun syövän, ja kaikki potilaat oli hoidettu aneoadjuvant kemoterapiaa [40]. Tässä tutkimuksessa kirjoittaja raportoitu sytoplasmaattinen surviviinin ilmentymisen indikaattorina hyvää ennustetta. Me jätetty tämän tutkimuksen meta-analyysi kahdesta syystä: (1) tämä oli ainoa tutkimuksessa, jossa potilaita hoidettiin kemoterapiaa ennen kirurgista resektion ja (2) otoskoko oli pieni (n = 30) ja paino oli vähäistä (1,9%), joten vaikutus yhdistetyn HR olisi mitätön. Kun jätetään se, lopullista analyysia 1365 potilasta 16 arvioitavissa tutkimuksista suoritettiin. Heterogeenisyys vielä olemassa, mutta se laski tasolle että random-vaikutusten meta-analyysejä voitaisiin tehdä ilman suurempaa virhettä (khiin neliö = 30,67, I 2 = 48%, p = 0,01).}

tulokset meta-analyysi

tärkeimmät tulokset meta-analyysi on esitetty taulukossa 2. kaiken kaikkiaan yhdistettiin HR kaikkien arvioitavissa tutkimuksia surviviiniperäisiin ilmaisun mahasyövässä oli 1,39 (95% CI: 1,16-1,68 ). Tämä osoitti, että surviviinin ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä huonompi eloonjäämisaste mahasyöpäpotilaista. Kun ryhmitelty etnisyys yhteenlaskettu HR Aasian tutkimuksissa oli 1,35 (95% CI: 1,09-1,67). Heterogeenisuus loput kaksi eurooppalaisissa tutkimuksissa oli erittäin merkitsevä (khiin neliö = 5,08, I <sup>2 = 80%, p = 0,02), joten altaan HR annettiin jopa laskea. Alaryhmässä analyysin menetelmän mukaisesti surviviinin havaitsemista käytetään, yhdistetty HR oli 1,41 (95% CI: 1,11-1,78) IHC ja 1,34 (95% CI: 1,15-1,56) ja RT-PCR: llä. Kun stratifioitiin julkaisukielellään yhteenlaskettu HR Englanti kirjallisuus osoitti käänteinen vaikutus eloonjäämiseen (HR = 1,40, 95% CI: 1,13-1,75), kun taas ei-Englanti kirjallisuus ei (HR = 1,38, 95% CI : +0,93-+2,05). Kun ryhmiteltynä tyypin näytteen yhteenlaskettu HR mahasyövän kudoksen osoitti käänteinen vaikutus eloonjäämiseen (HR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,76). Kun HRS suoraan poimittu viisi arvioitavissa tutkimukset yhdistettiin, yhdistetyt HR oli 1,29 (95% CI: 1,00-1,66). Kun HRS laskettu epäsuorasti Kaplan-Meier-pohjainen eloonjäämiskäyriä yhdistettiin, yhdistetyt HR oli 1,5 (95% CI: 1,14-1,97). Yhdistetty HR alaryhmästä osoitti, että surviviini oli itsenäinen ennustetekijöiden markkeri mahasyövän.
N. tutkimuksia
Potilaiden lukumäärä
HR (95% CI) B heterogeenisuus testi

khiin neliö
I 2
P-arvo
Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1,15-1,56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13-1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93-2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13-1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00-1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14-1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12-1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72-2,31) 22,7152% 0.02Table 2. Yhteenveto HRS yleistä ja alaryhmäanalyyseissa Surviviinia mahalaukun syövän säilymiseen.
heterogeenisyys Euroopan tutkimuksissa oli erittäin sigficant (I 2 = 80%), joten pooli riskisuhde (HR) luovuttiin laskea. CSV Lataa CSV</sup>

Jotta voitaisiin edelleen tutkia suhdetta surviviinin subcelluar sijainti ja kokonaiselossaolo kahdeksan tutkimusta, joissa ilmoitetaan surviviinin sijaitsee solulimassa 739 potilasta, otettiin mukaan meta-analyysi [28,29,31,34-36, 38,39]. Puuttumisen takia heterogeenisuusaste (khiin neliö = 10,6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), kiinteä vaikutus malli hyväksyttiin. Yhdistetyt HR oli 1,46 (95% CI: 1,12-1,90), joka osoitti, että positiivinen surviviinin ilmentymiseen sytoplasmassa oli merkitsevästi yhteydessä huonoon ennusteeseen mahalaukun syöpäpotilailla. Neljä tutkimuksesta osoitti, että surviviinin ilmentyminen sijaitsi tumassa 416 potilaalla [26,27,33,34]. Koska heterogeenisuus (khiin neliö = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), satunnainen vaikutus malli hyväksyttiin. Yhdistetty HR oli 1,29 (95% CI: ,72-+2,31), mikä osoitti, että surviviinin ilmentyminen tumassa ei merkittävästi liittynyt eloonjäämisaste mahasyöpäpotilaista. Kuitenkin heterogeenisyys oli erittäin merkitsevä (I 2 > 50%), joten tulos olisi hyväksyttävä harkiten.}

Julkaisu bias

Julkaisu poikkeama voi olla, jos mitään merkittäviä havaintoja jäädä julkaisematon, vääristäen näin arvioita magnitudi on vaikutusta. Suppilo käyrät Tutkimuksemme tulokset on esitetty kuvassa 3. kaikki mukana tutkimuksissa ei selvää suppilo juonta epäsymmetria todettiin. Siten mitään todisteita julkaisun bias havaittiin.

Keskustelu

Surviviinispesifisiä biomarkkerina ennusteen pahalaatuisuuksis- on herättänyt suurta kiinnostusta. Kuitenkin johtopäätökset julkaistuista tutkimustyön ennusteen arvioinnissa eri syöpiä ovat kiistanalaisia. Surviviinispesifisiä ilme on epäsuotuisa ennustetekijöiden indikaattorin ruokatorven ja keuhkojen syövät [13,14]. Sen sijaan tulos on myönteinen liittyy ydin- surviviinista on raportoitu haiman adenokarsinooma [15]. Monet tutkimukset ovat tutkineet ennusteen arvioinnissa Surviviinin mahasyövän, mutta kaikki otokset ovat olleet pieniä. Lisäksi raportteja ennustetekijöitä merkityksestä surviviinille mahasyövän ovat kiistanalaisia. Ei meta-analyysejä tai tarkastelu protokollat ​​on aiemmin raportoinut ennusteen arvioinnissa Surviviinin mahasyövän. Suuremmalla otoskoko, suoritimme meta-analyysi arvioida roolia surviviinille ennustetta mahasyövän.

tarkastelun, 17 tutkimukset olivat mukana kriteerien perusteella. Sitten, yksi tutkimus jätettiin meta-analyysin lähteenä erittäin merkittävä heterogeenisyys [40]. Vuonna ulkopuolelle tutkimuksessa potilaat mahalaukun syövän olivat kaikki kemoterapiaa ennen kirurgista resektiota; se oli ainoa tutkimus, joka raportoitiin surviviinin ilmentymiseen sytoplasmassa indikaattorina hyvään ennusteeseen. Kohtuullinen selitys voi olla, että korkeat surviviinin ilmentyminen aiheuttaa lisääntynyttä proliferaatioaktiivisuuden kasvainsolujen, jotka ovat omiaan kemoterapeuttista soluvaurioita. Kuitenkin johtopäätös olisi vahvistettava laajempiin tutkimuksiin, koska heterogeenisyys voi myös olla seurausta bias pienestä otoskoko.

Viime kädessä me kirjoilla 16 koskevat tutkimukset ilmentymistä surviviinille mahasyövän potilaiden eloonjäämiseen varten meta-analyysi. Kaikissa tutkimuksissa surviviinin ilmentymistä havaittiin IHC tai RT-PCR. Näytteet mahasyöpä kudoksia tai ääreisverenkierron. Meta-analyysi 16 tutkimuksissa olemme tunnistaneet allas HR mikä osoitti, että surviviini oli tekijä huonon ennusteen mahasyövässä. Tämän voi selittää tuloksen surviviini kyky inhiboida apoptoosia, edistää proliferaatiota ja parantavat angiogeneesiä. Koska sen mukana näissä prosesseissa, surviviini on todennäköisesti syy osallistua syövän etenemiseen ja näin ollen kohonneeseen olisi odotettavissa ennustaa huono ennuste. Koska ennuste tekijä mahalaukun syövän, surviviini voi tukea tarkemman ennusteen kliininen tulos mahasyövän, ja se voi myös olla uusi terapeuttinen kohde.

subsellulaariseen jakautuminen surviviini näyttää muuttavan aikana etenemisen kautta kennon sykli. Esimerkiksi surviviini liittyy mikroputkiorganisaatiota keskus aikana interphase, sentrosomien ja mitoosi karat at metafaasissa, mutta muutti midbodies loppuvuodesta telophase [41,42]. Tutkia suhdetta surviviinin subsellulaariset sijainti ja kokonaiselossaolo, analysoimme kahdeksan tutkimuksia alaryhmä, jossa surviviinin ilmentymistä sijaitsi sytoplasmassa; Tulos osoitti, että surviviinin ilmentymistä sytoplasmassa oli tiiviisti yhteydessä huonoon ennusteeseen mahasyövän potilaille. Kun kuitenkin analysoidaan toinen neljässä tutkimuksessa alaryhmäksi joka surviviinin ekspressio havaittiin tuman, tulos ei ollut merkittävää vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen. Erilaiset roolit surviviinin prognoosiin eri paikoissa voi osoittaa, että solusyklin vaihe kasvaimen solut voivat edistää ennuste mahasyövän. Vaikka tulokset voivat koskea vaihtelevia vasta-aineiden spesifisyys käytettyjen IHC, lisätyötä on selvitettävä, onko eri paikoissa surviviinispesifisten liittyy eri ennusteet syövän.

Tällä meta-analyysi, me suurennetaan otoksen koko, jotta voisimme saada relactively vakuuttava johtopäätös. Mutta rajoituksia myös meta-analyysin edelleen olemassa ratkaisemattomia syistä.

Ensimmäinen, käsittelimme lukuisia heterogeenisuus ongelmia. Heterogeenisuus saattaa olla peräisin perustason potilaiden ominaisuuksiin, kuten ikä, histologinen tyyppi, erilaistumisen tai sairauden vaiheessa adjuvanttihoitona he ovat saaneet, keston seurantaa, ja säädöt muiden kofaktoreita. On mahdollista, että tulokset meta-analyysia olisi voitu vaikuttaa heterogeenisuus 16 tutkimuksissa. Siksi yritimme tehdä kerrostunut alaryhmäanalyysissä mukaan potilaiden ominaisuuksiin, jotka voitaisiin tutkimuksista saadut. Joukossa oli kuitenkin vielä rajoituksia tässä meta-analyysi, koska joitakin ominaisuuksia ei voida tutkimuksista saadut. Kaikki nämä lähteet vaihtelevuus voisi tuottaa ylimääräisiä epäjohdonmukaisuuksia ja aiheuttaa mahdollisia valinta harhaa. Siksi tuloksemme olisi perusteltava edelleen tulevaisuudentutkimusta.

Toiseksi havaitsemiseen käytetyn tekniikan surviviinin saattaa puuttua vertailtavuus tutkimuksissa. Useimmat tutkimukset (87,5%) meta-analyysissä käytetty IHC värjäystä tutkia ilmaisuja surviviinispesifisten. Vaikka IHC värjäytyminen on yksinkertainen ja kustannustehokas tehdä, tulokset ovat hyvin riippuvaisia ​​eri menetelmiin liittyvistä näkökohdista, kuten varastointi aika, kiinnitys menetelmä parafinoidut kudosten eri ensisijainen vasta, ilmestys protokollia, ja eri positiivisia [ ,,,0],43].

Toinen mahdollinen lähde harhaa liittyy menetelmää yleistää HR. Jos HR ei raportoitu tutkimus, se laskettiin sisältyvien tietojen artikkeli tai johtaa suoraan eloonjäämiskäyrien. Itse asiassa menetelmä ekstrapolointiin HR eloonjäämiskäyrien ei näytä olevan yhtä luotettavia kuin silloin, kun HR saatiin julkaistujen tilastojen koska tämä strategia ei kokonaan poistaa epätarkkuutta puretut eloonjäämisluvuissa.

Lopuksi tutkimuksessamme , emme ottaneet huomioon julkaisemattomia artikkeleita ja abstrakteja. Lisäksi on 731 tutkimuksista kerättyjen, 25 eivät olleet mukana meta-analyysissä johtuu puutteen vuoksi, tai laskea, selviytyminen tilastoja. Näistä rajoituksista yhdistettyjen HRS laskettu meidän meta-analyysi voidaan yliarvioida, ja vahvuus tässä tutkimuksessa voi olla heikentynyt.

Johtopäätökset

Surviviinispesifisiä ilmentyminen liittyi huonoon ennusteeseen potilailla mahalaukun syöpä tässä systemaattinen tarkastelu meta-analyysi. Sytoplasmisen surviviinin ilmentyminen voidaan pitää ennustetekijä mahasyövän potilaille perustuu nykyisin saatuihin tietoihin. Sitä vastoin surviviinin ilmentyminen tuma ei ole merkittävää vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen. Meidän päätelmät olisi vahvistettava riittävän suunniteltu ennakoiva tutkimus ja tarkkaa roolia surviviinin ilmentymisen on määriteltävä soveltuvalla monimuuttujamenetelmin ottaen huomioon klassisen hyvin määritellyt ennustetekijöiksi mahasyövän; erityisesti sen subsellulaarisessa sijainti on harkittava huolellisesti.

tukeminen Information
tarkistuslista S1.
Prisma tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC) B

• PLoS ONE: kliininen merkitys MYT1L geenipolymorfismien Kiinan Potilaat, joilla on mahalaukun Cancer
• PLoS ONE: vähennys miR-202-3p Expression, Novel kasvain vaimennin, mahasyövän