PLoS ONE: Flotillin2 Expression korelira s HER2 razine i lošom prognozom u rak želuca

Sažetak pregled

cilj pregled

Flotillin gen poznat kao promotor tumora ili supresor, ovisno o tipu tumora ili fazi. željeli smo istražiti kliničko značenje flotillin2 ekspresiju proteina u rak želuca. pregled

Metode

Ispitali smo flotillin2 i erbB2 razine u tkivu microarray od 282 uzoraka raka želuca i analizirali povezanost između flotillin2 razinama, kliničko čimbenici i prognozu. Regulacija erbB2 by flotillin2 je pregledana pomoću flotillin2 želuca stanicama raka siRNA transficirana. Pregled

Rezultati

Flotillin2 djelomično lokalizirani sa erbB2 na plazma membrani kako ga detektira konfokalnom mikroskopijom, razine erbB2 su se reducirale flotillin obaranje na SGC-7901 stanica raka, a ekspresija flotillin2 pozitivnoj korelaciji s onom erbB2. U ne-neoplastičnim želučane sluznice, flotillin2 nije izražena u epitelnim pretinac. Kod karcinoma želuca, pozitivno bojenje flotillin2 prikazan je u 129 (45,7%) od 282 slučajeva, također, značajno je povezana s Lauren razreda, histološki tip, enzim imunoanaliza i lokaciji tumora. Osim toga, analiza preživljenja je pokazala da flotillin2 izraz bio neovisan prognostički čimbenik lošeg preživljavanja (p < 0,001). Pregled

Zaključci

Ovi rezultati pokazuju da postoji pozitivna korelacija između flotillin2 i razine erbB2 ekspresije, flotillin2 možda uključeni u stabilizaciji erbB2 na staničnom membranom, flotillin2 je povezan s napredovanjem raka i lošom prognozom u rak želuca pregled

Izvor:. Zhu Z, Wang J, Sun Z, Sun X, Wang Z, Xu H (2013) Flotillin2 Expression korelira s HER2 razine i lošom prognozom u rak želuca. PLoS ONE 8 (5): e62365. doi: 10,1371 /journal.pone.0062365 pregled

urednik: Josip Najbauer, Sveučilište u Pečuhu Medical School, Mađarske pregled

Primljeno: 15. veljače 2013; Prihvaćeno: 20. ožujka 2013. godine; Objavljeno: 2. svibnja 2013 pregled

Copyright: © 2013 Zhu et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od potpora iz Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (81272718), istraživački fond mladih znanstvenika "za doktorski program visokog obrazovanja u Kini (20122104120008) i Fonda za naucno istrazivacki Prvog bolnici kineskog medicinskog sveučilišta (FSFH1208). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Mnogi plazma membranski proteini su poznati kao uključeni u staničnu proliferaciju, adheziju stanica, staničnu pokretljivost i invaziju tumorskih stanica, što čini više od dvije trećine trenutno poznatih ciljanih lijekova. Stanična membrana, a povezane su proteini od velikog značaja s obzirom na različite aspekte tumora, od karcinogenih i metastatskih mehanizama u molekularnoj dijagnostici i terapiji [1]. Flotillins su povezane sa vezikularnim invaginacija membrane plazme, te djeluju kao regulatori prijenosa signala [2]. Među flotillin članova obitelji, postoje dva različita flotillin gena (flotillin1 i 2), flotillin2 ekspresija proteina je prijavljen u nekim ljudskim staničnim linijama karcinoma i uzoraka tumora [3], [4], [5], [6]. Budući flotillin2 izravno u interakciju s signalnih molekula kao što su receptori, kinaza, adhezijske molekule i G proteina, djeluje kao modulator tumora kroz regulaciju stanične proliferacije, diferencijacije, apoptoze, adheziju, invaziju [4].

prekomjernom ekspresijom erbB2 (receptor humani faktor rasta epiderma 2), također poznat kao HER2 je membrana povezana tirozin kinaze koje mogu dovesti do aktivacije stanične transdukcije signala, što je rezultiralo u staničnu transformaciju i proliferacije stanica događaja povezanih s rakom, kao što su dojke rak, rak jajnika i rak želuca [7], [8], [9]. Visoka izraz razina erbB2 je značajno povezana s povećanom tumorske invazije, metastaze, otpornost na kemoterapiju i lošom prognozom bolesnika [10]. Skorijih studija pokazalo da flotillin2 protein, između ostalih funkcija, bio je uključen u endocytic mehanizme i staničnih procesa trgovine i ustanovljeno je da se u molekularnog kompleksa s erbB2 [11]. Da bi razumjeli da li stabilizacija erbB2 na staničnom membranom je posredovano flotillin2 i njihovo kliničko značenje, proveli smo komparativnu membranski proteomske analize ljudskog raka želuca. Pregled

U ovoj studiji, opisujemo flotillin2 i erbB2 izraz razine su pozitivno korelaciji na staničnoj razini, kao i kod želučanog tkiva raka i pokazali smo da erbB2 internalizira i razgrađuje mehanizma po flotillin2 osiromašeni. Nadalje, kliničko značenje flotillin2 dalje je procijenjena korištenjem arhivske primjerke tkiva i statističke analize. Otkrili smo da flotillin2 je nezavisno prognostički faktor, također potencijalni novi biomarker za limfnih čvorova metastaze. Naši podaci će olakšati razumijevanje želučanog karcinoma karcinogeneze i rudarstva biomarkera za dijagnostiku i liječenje ove bolesti.

Materijali i metode

uzorci tkiva i praćenje

ukupno je 282 bolesnika koji su imali operacije raka želuca u razdoblju od siječnja 2006. do prosinca 2009. godine na Prvom povezanih bolnici kineskog medicinskog sveučilišta izabran je za ovo istraživanje. Svi pacijenti-izvedeni su uzorci prikupljeni i arhiviran pod protokolima koji su odobreni od Institutional Review odbora Prvo povezanih bolnice China Medical University. Dijagnoza je potvrđena od strane najmanje dva patologa i inscenacije je na temelju patoloških nalaza u skladu sa 7. američke Zajednički odbor o smjernicama raka. Medijan trajanja praćenja bio je 51 (raspon 5-78) mjeseci. Pregled

282 pacijenata koji su bili podvrgnuti gastroctomy podvrgnuti su zatvorili klinički promatranja, uključujući prsa i trbušne snimanje CT-om, HUP razini i testiranje krvi na 2 do 3 mjeseca intervalima i godišnjoj gastroskopija. Ukupno preživljenje (OS) stope definirani su kao interval od početne operacije na klinički i radiološki dokazane recidiva ili metastaza i smrti, respektivno. Krajnji datum follow-up studija za provođenje analiza je 29. lipnja, 2012. pregled

Etika izjava pregled

Etičko odobrenje za ovo istraživanje je dobiven od strane Etičkog povjerenstva Kine Medical University Research, Kina. Svi pacijenti koji pružaju tumorskog tkiva kao i normalni uzorci želučane tkiva potpisali pristanak prije kirurškog uklanjanja želuca karcinom kako bi se omogućilo ovo istraživanje koje treba poduzeti. Pregled

TMA izgradnja i imunohistokemijski

hematoksilinom i eozinom (H &E) -stained stakalca su testirane na optimalnu tumorskom tkivu i netumorskih tkiva u susjedstvu tumora (najmanje 2 cm od tumora) i TMA stakalca su konstruirani s tkiva ručnim arraying instrumenta. Dvije jezgre prikupljeni su od svake formalinom fiksiranih, u parafin uklopljenih (FFPE) uzorka rak želuca tkiva i iz svakog uzorka normalnog sluznice želuca upotrebom 1,0 mm promjer trna instrument. Uzorci iz istog pacijenta su uočena pored drugog kako bi se osigurali slični uvjeti reakcije za normalne i tumorskog tkiva tog pacijenta. Imunohistokemijska analiza je izvedena na uzorcima FFPE kao što je prethodno opisano pomoću isplanirati kit (Dako Cytomation, Glostrup, Denmark) [12]. Lonac dohvat posredovane antigen je provedena u citratnom puferu (pH 6.0) tijekom 7 min. Sekcije su inkubirane s 1 200 razrjeđenja anti-flotillin2 (Santa Cruz, SC-25.507) i erbB2 (SC-33684), preko noći na 4 ° C, a zatim su inkubirane s kozjim anti-mišjim ili protu-zečjim isplanirati sustava Plus-HRP ( Dako Cytomation) tijekom 30 minuta na sobnoj temperaturi. Nakon ispiranja tri puta u PBS-u tijekom 10 minuta svaki, rezovi su inkubirani s DAB 1 min, obojena Mayerovim Hematoxylin, dehidrirani i montiran. Pregled

Procjena Imunohistokemijsko bojanje pregled

Imunoreaktivnost procijenjena samostalno dva istraživača koji su zaslijepljeni ishodom bolesti. Procjena je na temelju intenziteta bojenje i opsegu bojanja. Bojenje intenzitet za flotillin2 i erbB2 ocijenjena je kao 0 (negativna), 1 (slabo), 2 (umjerena) i 3 (jaka). Bojenje mjeri ocijenjena je kao 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%), i 4 (76-100%), ovisno o postotku pozitivnih -stained stanice. Zbroj intenziteta bojanja i mjeri rezultati bojanja se koristi kao završni bojanja rezultat. Uzorci su podijeljeni u tri skupine prema njihovim ukupnim rezultatima: 0-1, negativno, 2-4, slabo pozitivan, i 5-7, jakim pozitivnim

FISH analize stanica raka želuca pregled <. p> Pojačanje erbB2 gen određen je metodom FISH dual-boje pomoću sonde Kit Passvision HER2 DNA (Vysis Inc. Downers Grove, IL, USA) prema uputama proizvođača. HER2-Spectrum Orange sonda sadrži sekvenciju DNK specifična za erbB2 humanog lokus gena i hibridizira regije 17q11.2-P12 u ljudskom kromosomu. CEP 17 (kromosom nabrajanje sonda 17) koji se koristi kao kontrola sadrži alfa-satelitske DNA. Jezgra je kontrastno obojana s 40, 6-diamidino-2-fenilindol (DAPI). Gole miševe od želuca modela raka (SGC-7901, MGC-803 i BGC-823) izrađeni su kao što je opisano ranije [13], [14]. Tumorske slajdovi su promatrane pod BX60 fluorescentnom mikroskopu opremljeni su digitalna kamera (DP-50) (Olympus, Tokyo, Japan), a slike su snimljene uz tražilo softver. Stanica se smatra da pokaže pojačanje kada je pronađen određen cluster ili više od 10 signali za erbB2. Pregled

kultura stanica i transfekcija pregled

Želučani stanične linije raka SGC-7901 (umjereno diferencirani), MGC -803 i BGC-823 (slabo diferencirane) svi su kupljeni od stanične banke kineske akademije znanosti. Raka stanične linije su održavane u RPMI 1640 (Hyclone, Logan mjesta, USA), uz dodatak 10% FBS. Sve stanične linije su u 5% CO2 vlažnom atmosferom na 37 ° C. Za siRNA transfekcije, stanice su nasađene u šest jažica pri gustoći od 2 x 10 ^{5 stanica /jažica 24 sata prije transfekcije siRNA ciljanje nisu preklapajuće dijelove slijeda mRNA su korišteni za flotillin2. Za iscrpljivanje flotillin2, bazen dva različita siRNA s sekvence ciljanje konstruirati GAGGUUGUGCAGCGCAAUU i GGAUGAAGCUCAAGGCAGA [15], stanice su posađene bez antibiotika, uzgajane tijekom 24 sata, a transfektirane pomoću Lipofektamin transfekcijski reagens (Invitrogen) prema proizvođačeve postupak. Nakon 4 sata od transfekcije, medij je promijenjen u potpunom mediju rasta koji sadrži serum i antibiotike i stanice su rasle tijekom 3 dana prije eksperimenta su započete. Pregled}

Imunofluorescencija, Western blot i QRT-PCR pregled

Stanice su isprane dva puta s hladnim PBS i lizirane na ledu u RIPA puferu s inhibitorima proteaze i kvantificirana pomoću BCA postupka. 50 ug proteina lizati su razdvojeni na 6% SDS poliakrilamidnom gelu, electrotransferred na poliviniliden fluorida membrane (Millipore, Bedford, MA) i blokirane u 5% nemasnog suhog mlijeka u Tris-puferiranoj slanoj otopini (pH = 7.5). Membrane su imunoblot preko noći na 4 ° C s anti-flotillin2 /erbB2 poliklonska antitijela su IHC gore opisani, a zatim slijede njihovim sekundarnim antitijelima. Signali su detektirane pojačanom kemiluminescencijom (Pierce, Rockford, IL). Za imunofluorescencije, vezanje primarnog antitijela je vizualizirana TRITC /FITC-konjugiranim kozjim anti-mišjim IgG antitijela, te su stakalca tada ispituje konfokalnog laserskog skenirajućeg mikroskopa.

PCR amplifikacije za kvantifikaciju flotillin2, erbB2 i GAPDH mRNA u stanicama se obaviti u sustavu LightCycler (Roche Applied Science) korištenjem LightCycler FastStart DNA Master SYBR Green i kita (Roche Diagnostics). Ukratko, master smjesa je pripravljen na led, koji sadrži 1 ul komplementarne DNA, 2 ul LC DNA Master SYBR Green I miješati, 50 ng prajmera, i 4 mM MgCl2. Uvjeti amplifikacije za 40 ciklusa se sastoji od denaturacije pri 95 ° C 10 s, žarenja na 65 ° C tijekom 10 sekundi i ekstenzijom na 72 ° C tijekom 10 s. Produkti su potom podvrgne temperaturnom gradijentu od 68 do 95 ° C na 0,1 ° C /s, sa kontinuirano praćenje fluorescencije za proizvodnju tališta krivulje proizvoda. Razina ekspresije su normalizirani na izrazu erbB2 mRNA. Pregled

Statistička analiza pregled

χ ^{2 test ili je korišten Fisherov egzaktni test za omjeru, prema potrebi, analizirati odnos između flotillin2 i izraz erbB2 i kliničkopatološkim varijable. Stope preživljavanja izračunate su po Kaplan-Meier metodi i razlike između krivulja preživljavanja su ispitani od strane log-rank testa. Jednosmjerna Cox proporcionalnih rizika regresije su primijenjene procijeniti individualni omjer rizika (HR). Značajne varijable u univarijatne analize (P < 0,05) su zatim stavili u multivarijatne analize. HR sa 95% interval pouzdanosti (CI) izmjerena je za procjenu rizika opasnosti od pojedinih faktora. P < 0.05 je smatra se statistički značajnom. Analiza je izvršena pomoću statističkog programa SPSS programa verzija 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Rezultati

Iskazi flotillin2 i erbB2 u rak želuca Netlogu

obojenih presjeka od microarrays tkiva (TMA) 282 tkiva jezgara polaže za svoje citoplazmatsko imunohistokemijski intenzitetu bojanja protiv flotillin2 i erbB2 proteina. U 282 čitljive Uzorci uključeni 282 želučani karcinom, 181 peri-karcinom i 101 uzoraka normalnog želučanog epitela tkiva. Tumorske stanice pokazuju tipične difuznog membrane obojenje flotillin2 može se naći u želučanom karcinoma (Slika 1a) sa sličnom položaju erbB2 (slika 1b), u ne-neoplastičnim želučane sluznice, flotillin2 i erbB2 bili su ne izražava. Pozitivno obojenje flotillin2 prikazan je u 129 (45,7%) od 282 primjeraka, erbB2 je 59 (20,9%). Pojačanje erbB2 gen određen je dual-boje riba ksenografta u golih miševa. ErbB2 genskom amplifikacijom u klasteru uzorak (crveno) zabilježen je u MGC-803, BGC-823 i SGC-7901 stanice, erbB2 prekomjerna ekspresija samo u ljudskom SGC-7901 stanica raka želuca (slika 2a-c). Pregled

pridruživanju između izraza flotillin2 s erbB2 Netlogu

analizirali smo stanična lokalizacija erbB2 i flotillins u SGC-7901 želučane stanice raka. Mogli bismo pokazati konfokalnom mikroskopijom da flotillin2 djelomično ko-lokaliziranje s erbB2 na staničnom membranom (Slika 1a-e). Naši podaci pokazuju da je izraz flotillin2 to ima značajnu korelaciju s onom erbB2 (p < 0,001) u imunohistokemijske polja tkiva analize (Tablica 1). Osim toga, interakcija flotillins i erbB2 može se prikazati pomoću imunoblota (Slika 2d) i kvalitete RT-PCR pokusima (Slika 2e), rušeći endogenog flotillin2 rezultirala rušenja erbB2. Potom smo analizirali utjecaj flotillins na internalizaciju i naknadne razgradnje erbB2. Kao što je opisano u nastavku, erbB2 i HER2 također imaju mnoge odnose kliničkopatološkim faktora zajedničko. Pregled

pridruživanju između flotillin2 i kliničkopatološkim faktori

U ovoj studiji, 282 pacijenata s rakom želuca s dovoljnim primarnih tumora materijala i praćenje -up vrijeme bili dostupni, čiji su uzorci tkiva tijekom posljednjih 6 godina. Tablica 2 daje deskriptivne statistike za parametara koji se mjere za te pacijente. Medijan trajanja praćenja bio je 54 mjeseci (raspon 9-78 mjeseci). 5-godišnje preživljavanje (OS) iznosila je 48,2% pregled

utvrdio da je povećana ekspresija flotillin2 i erbB2 je i značajno povezana s histološkom tipu (p < 0,001)., Lauren razred (p < 0,001) i enzim imunoanaliza (p = 0.059 i p < 0.001, Tablica 2). Osim toga, flotillin2 značajno korelira s veličinom tumora (p = 0.006), T fazi (p = 0,001) i limfnih čvorova metastaze (p = 0,033, tablica 2). Međutim, postoji značajna korelacija između flotillin2 izražavanja i drugih parametara, uključujući dob, spol, mjesto, makroskopskom vrsti i jetrene metastaze. Pregled

Izražavanje flotillin2 u odnosu na prognozom pregled

Korištenje Cox je proporcionalnih rizika regresija model, univarijantna odnosi između karakteristika tumora i ishod pacijenata su (Tablica 3). Od 282 bolesnika analiziranih, viđeni su statistički značajne razlike u OS, s lošim ishodom za pacijente s višim bojenje flotillin2 i erbB2. Ostali prediktivni čimbenici koji su pronađeni biti povezana s OS su dob (P = 0,042), veličine (P = 0,001), makroskopski tip (P = 0,001), Pt (P < 0,001) i PN fazi (P 0,001) (Tablica 3). Korištenje log-rank testa, postoje značajne razlike u OS između pozitivnih i negativnih bolesnika flotillin2 i erbB2 (P < 0,001) u svih bolesnika su prikazani na slici 3. pregled

Cox multivarijatna proporcionalnog opasnost regresijskog modela tada je korišten za određivanje čimbenika koji su zajednički predikatska OS. Varijable koje se mislilo da su značajni u univarijantne analizu su bili uključeni u analizu. Značaj, prilagođena i za druge ko-variates, dobio je u tablici 4. multivarijatne analize zajedničkog učinka flotillin2 i erbB2 s drugih prognostičkih čimbenika pokazali su da Pt (P < 0,001) i pN faza (P < 0,001) flotillin2 (HR = 1,485, 95% CI:. 1,278-1,725, P < 0,001) bio bolji, neovisno prognostički marker od erbB2 (HR = 1,375, 95% CI: 1,133-1,947 P = 0,004) za OS (Tablica 4) pregled

Rasprava pregled

procjena bioloških prognostičkih čimbenika je klinički značaj, pogotovo za bolesti s lošim ishodom, kao što su rak želuca. Ova studija potvrdila je konstitutivnu ekspresiju flotillin2 u želučanom uzoraka raka tkiva i staničnih linija, mi također utvrdio da flotillin2 bila samostalna loša prognostički čimbenik ukupnog preživljavanja pacijenata s rakom želuca. Osim toga, ova studija je pokazala, po prvi put, pozitivan odnos između izraza flotillin2 i HER2 u raka želuca. U prethodnom istraživanju, Pust i sur. (2012) su utvrdili da je rak dojke stanične linije izvedene iz udaljenih metastaza je pokazala višu razinu flotillin mRNA i proteina izraza od onih koji proizlazi iz primarnog karcinoma želuca. Tako, pojasnili ulogu flotillin2 kao tkivno i specifičnog stupnja modulator tumora, pri čemu djeluje kao inhibitor ili promotora nastajanje tumora i progresiju ovisno o njegovim protein interakcija partnera kao što su receptor faktora rasta ili molekula stanične adhezije [11] , Naši rezultati slažu s ovom opisu, jer flotillin2 izraz u ovom istraživanju je pozitivno korelirana s HER2 izražavanja, koji je pozitivno povezana s lošom prognozom u raka želuca. Pregled

Podaci iz dvaju posljednjih izdanja pokazuju da flotillin ima funkcionalnu ulogu u signalizacija receptora tirozin kinaze, posebno u aktiviranju MAP kinaze signalizaciju i regulaciju FGF signalizaciju u HeLa stanicama [16], [17]. U stanicama raka dojke SKBR3, rezultat koji Akt fosforilacija je smanjen nakon iscrpljivanja flotillin-2, ali ne i nakon flotillin-1 obaranje, u dogovoru s našim podacima. Dakle, receptor tirozin kinaze ili receptor tirozin kinaze posredovane signalizacijski putovi mogu biti regulirani flotillins na različite načine i /ili u tip-specifični način stanica, moguće je da su različite signalni put pokreću erbB2 regulirani bilo flotillin2. Ipak, smanjena razina erbB2 pokreću flotillin2 obaranje podrške naša hipoteza o flotillin2 posredovane stabilizaciju erbB2. Pregled

ErbB2 je poznato da je povezan s lošom prognozom kod raka želuca, flotillins su opisani da je povezan s tumorom geneza. Pokazali smo da flotillin2 ko-localizes s erbB2 na staničnom membranom i ima funkcionalnu ulogu na regulaciji erbB2 u raka želuca. Visoka izraz flotillin2 je povezana s lošom prognozom i smanjenim vremenom preživljavanja, a to se pojavljuje kao potencijalni prediktor recidiva kod raka želuca. To je izvijestio da su estrogenski receptori uključeni u želučanom karcinogeneze i flotillin2 interakciju s receptorima [18], [19], što ukazuje na značajan utjecaj flotillin2 funkcije na razvoj karcinoma želuca. S druge strane, na temelju naših microarray tkiva studija, flotillin2 prekomjerna ekspresija je vrlo povezan s povećanom migracijom stanica i maligne transformacije dovodi do zahvaćeni limfni čvorovi i povećane invazivnosti. U našoj studiji, povišen flotillin2 i HER2 i pokazala značajnu korelaciju s histološki tip (P < 0,001 oboje), Lauren razred (p 0,001 oboje), a flotillin2 također dobiti visoku relevantnost s T fazi (P 0,001) i limfnog čvora metastaza (P = 0,033). To jaka korelacija sugerira da flotillin2 se može koristiti kao biomarkera za identifikaciju podskupova bolesnika s karcinomom želuca s višim fenotipom. Multivarijatna analiza je pokazala flotillin2 služi kao bolji prognostički biljeg predvidjeti rizik od metastaze i recidiva (HR = 1,485, 95% CI: 1,278-1,725) od Her2 (HR = 1,375, 95% CI: 1,133-1,947) za OS. Predlažemo da flotillin2 prekomjerna ekspresija može doprinijeti povećanom proliferacijom i razvoja želučanog karcinoma. Pregled

Na kraju, ovo je prvi dokaz o pozitivnoj korelaciji flotillin2 i razine erbB2 u kulturi stanica raka želuca, kao i u tkivima. Osim toga, razina ekspresije flotillin2 koreliraju s lošom prognozom kod raka želuca, što znači da može biti flotillin2 prognostičkim biomarkera za rak želuca. Utvrđeno je da je erbB2-ekspresijom tumori su više vjerojatno da će biti otporan na tretiranje s (trastuzumab /Herceptin) terapija antitijelima bazi, koja je postala klinički lijek prvog izbora kod bolesnika s erbB2-ekspresijom metastatskim rakom želuca [20] [21]. Međutim, čak i u kombinaciji s drugim kemoterapijskih lijekova, više od 20% pacijenata s erbB2, prekomjernom ekspresijom pokazuju odgovor na liječenje. Dakle, ciljajući flotillin2 izraz, nove strategije u liječenju raka se može razviti. Pregled

• PLoS ONE: više-na-više veza između mikroRNA i ciljnih gena u želučanom Cancer
• PLoS ONE: socio-demografskih i zemljopisnih čimbenika u jednjaka i rak želuca smrtnosti u Sweden