PLOS ONE: Flotillin2 Expression corrèle avec les niveaux HER2 et de mauvais pronostic dans gastrique Cancer

Résumé

Objectif

gène Flotillin est connu comme un promoteur de tumeur ou suppresseur, en fonction du type de tumeur ou d'une tumeur étape. Nous avons cherché à étudier la signification clinique de l'expression des protéines flotillin2 dans le cancer gastrique.

Méthodes

Nous avons examiné flotillin2 et erbB2 niveaux microarray de tissu de 282 échantillons de cancer gastrique et analysé l'association entre flotillin2 niveaux, facteurs et pronostic clinicopathologiques. La régulation de erbB2 par flotillin2 a été examiné avec des cellules flotillin2 de cancer gastrique siARN transfectées.

Résultats

Flotillin2 partiellement co-localisés avec erbB2 à la membrane plasmique détectée par microscopie confocale, les niveaux de erbB2 ont été réduits après Flotillin knockdown dans les cellules cancéreuses SGC-7901, et l'expression de flotillin2 était positivement corrélée avec celle de erbB2. Dans la muqueuse gastrique non néoplasique, flotillin2 n'a pas été exprimé dans le compartiment épithélial. Dans le cancer gastrique, coloration positive de flotillin2 a été montré dans 129 (45,7%) des 282 cas, également, il a été associé de manière significative avec une note Lauren, le type histologique, l'invasion lymphovasculaire et l'emplacement de la tumeur. En outre, l'analyse de survie a montré que l'expression flotillin2 était un facteur pronostique indépendant de la faible survie (p < 0,001).

Conclusions

Ces résultats indiquent qu'une corrélation positive existe entre les niveaux d'expression de erbB2 flotillin2 et, flotillin2 peut-être impliqué dans la stabilisation de erbB2 à la membrane plasmique, flotillin2 est significativement corrélée avec la progression du cancer et de mauvais pronostic dans le cancer gastrique

Citation:. Zhu Z, Wang J, Sun Z, Sun X, Wang Z, Xu H (2013) Flotillin2 expression corrèle avec les niveaux HER2 et de mauvais pronostic dans le cancer gastrique. PLoS ONE 8 (5): e62365. doi: 10.1371 /journal.pone.0062365

Editeur: Joseph Najbauer, Université de l'école médicale de Pécs, Hongrie

Reçu 15 Février 2013; Accepté 20 Mars 2013; Publié: 2 mai 2013 |

Droit d'auteur: © 2013 Zhu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ce travail a été soutenue par des subventions de la national Natural science Foundation de Chine (81272718), Fonds pour la recherche de jeunes chercheurs pour le programme de doctorat de l'enseignement supérieur de la Chine (20122104120008) et le Fonds pour la recherche scientifique du premier hôpital de l'Université médicale de Chine (FSFH1208). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

de nombreuses protéines de membrane plasmique sont connus pour être impliqués dans la prolifération cellulaire, l'adhésion cellulaire, la motilité cellulaire et l'invasion des cellules tumorales, ce qui représente plus de deux tiers des cibles des médicaments actuellement connus. La membrane cellulaire et des protéines associées sont d'un intérêt substantiel à l'égard de divers aspects de la tumeur, de mécanismes cancérogènes et métastatiques au diagnostic et à la thérapeutique moléculaire [1]. Flotillins sont associés à des invaginations vésiculaires de la membrane plasmique, et agissent en tant que régulateurs de la transduction du signal [2]. Parmi flotilline membres de la famille, il y a deux gènes différents de Flotillin (de flotillin1 et 2), l'expression de la protéine flotillin2 a été signalée dans certaines lignées de cellules cancéreuses humaines et des échantillons de tumeurs [3], [4], [5], [6]. Etant donné que flotillin2 interagit directement avec des molécules telles que des récepteurs, des kinases, des molécules d'adhésion et les protéines G de signalisation, il agit comme un modulateur de la tumeur par le biais de la régulation de la prolifération cellulaire, la différenciation, l'apoptose, l'adhérence et l'invasion [4].

Surexpression de erbB2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2), également connu sous le nom de HER2 est associée à la membrane de la tyrosine-kinase qui peut conduire à l'activation des systèmes de transduction de signaux cellulaires, conduisant à la transformation cellulaire et la prolifération cellulaire, des événements associés au cancer, telles que la poitrine le cancer, le cancer de l'ovaire et le cancer gastrique [7], [8], [9]. niveau de erbB2 haute expression a été significativement corrélée avec l'invasion accrue de la tumeur, les métastases, la résistance à la chimiothérapie, et de mauvais pronostic des patients [10]. Des études récentes ont démontré que la protéine flotillin2, entre autres fonctions, a été impliqué dans les mécanismes d'endocytose et processus de trafic cellulaire, et a été jugée dans un complexe moléculaire avec erbB2 [11]. Pour comprendre si la stabilisation de erbB2 à la membrane plasmique est médiée par flotillin2 et leur signification clinique, nous avons réalisé comparative membrane analyse protéomique du cancer gastrique humain.

Dans cette étude, nous décrivons les niveaux de flotillin2 et d'expression erbB2 sont positivement corrélé au niveau cellulaire, ainsi que dans les tissus du cancer gastrique et nous montrons que erbB2 est internalise et dégradé par un mécanisme lors de l'épuisement flotillin2. En outre, l'importance de clinicopathologique flotillin2 a également été évaluée en utilisant des échantillons de tissus d'archives et l'analyse statistique. Nous avons constaté que flotillin2 est un facteur pronostique indépendamment, aussi un nouveau biomarqueur potentiel de métastase ganglionnaire. Nos données faciliteront la compréhension de la cancérogenèse du cancer et de l'exploitation minière des biomarqueurs gastriques pour le diagnostic et le traitement de cette maladie.

Matériel et méthodes

Des échantillons de tissus et suivi

A total de 282 patients ayant subi une chirurgie pour le cancer gastrique entre Janvier 2006 et Décembre 2009 au Premier hôpital affilié de l'Université médicale de Chine a été choisie pour cette étude. Tous les échantillons de patients-dérivés ont été collectés et archivés dans les protocoles approuvés par les Institutional Review Board de l'Université médicale de Chine premier hôpital affilié. Le diagnostic a été confirmé par au moins deux pathologistes et la mise en scène a été fondée sur des constatations pathologiques selon le 7ème American Joint Committee sur les lignes directrices sur le cancer. La durée médiane de suivi était de 51 (extrêmes, 5-78) mois.

Les 282 patients qui ont subi une gastroctomy ont été soumis à fermer l'observation clinique, y compris la poitrine et l'imagerie CT abdominale, le niveau CEA, et des analyses de sang à intervalles de 2 à 3 mois et une gastroscopie annuelle. survie (OS) Les taux globaux ont été définis comme l'intervalle entre la chirurgie initiale à une récidive clinique ou radiologiquement prouvée ou les métastases et la mort, respectivement. La date de fin de l'étude de suivi pour mener l'analyse était de 29 Juin 2012.

Éthique déclaration

L'approbation éthique pour cette recherche a été obtenue auprès du Comité d'éthique de la recherche de l'Université médicale de Chine, Chine. Tous les patients qui fournissent le tissu tumoral, ainsi que des échantillons de tissus gastriques normaux ont signé un formulaire de consentement avant l'ablation chirurgicale du cancer de l'estomac pour permettre cette recherche à entreprendre.

construction TMA et immunohistochimie

hématoxyline et à l'éosine (H & E) -stained lames ont été criblés pour les tissus tumoraux et les tissus non cancéreux optimale adjacent à la tumeur (au moins 2 cm de la tumeur) et des glissières de TMA ont été construits avec un instrument manuel de formation de réseau tissulaire. Deux carottes ont été prélevés sur chaque, (FFPE) échantillon de tissu de cancer gastrique paraffine fixés au formol et de chaque échantillon de la muqueuse gastrique normale à l'aide d'un instrument poinçon de diamètre 1.0 mm. Des échantillons provenant du même patient ont été repérés à côté des autres pour assurer des conditions de réaction similaires pour le tissu normal et la tumeur du patient. L'analyse immunohistochimique a été effectuée sur des échantillons FFPE comme décrit précédemment en utilisant un kit Envision (Dako Cytomation, Glostrup, Danemark) [12]. Autocuiseur récupération d'antigène médiée a été réalisée dans un tampon citrate (pH 6,0) pendant 7 min. Les sections ont été incubées avec 1 200 dilution de l'anti-flotillin2 (Santa Cruz, sc-25507) et erbB2 (SC-33684) pendant une nuit à 4 ° C, puis incubées avec un anticorps de chèvre anti-souris ou anti-lapin Envision System Plus HRP ( Dako Cytomation) pendant 30 min à température ambiante. Après un rinçage trois fois dans du PBS pendant 10 minutes à chaque fois, les coupes ont été incubées avec du DAB pendant 1 minute, avec Mayer hématoxyline contre-coloration, déshydratées et montées.

Évaluation

L'immunoréactivité de coloration immunohistochimique a été évaluée indépendamment par deux chercheurs qui ont été aveuglés au résultat patient. L'évaluation a été basée sur l'intensité de la coloration et l'étendue de la coloration. intensité Coloration pour flotillin2 et erbB2 a été marqué comme 0 (négatif), 1 (faible), 2 (modérée), et 3 (forte). mesure coloration a été notée comme 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%) et 4 (76-100%), en fonction du pourcentage de positifs cellules -stained. La somme de l'intensité de la coloration et l'étendue des scores de coloration a été utilisé comme score final de coloration. Les échantillons ont été divisés en trois groupes en fonction de leurs scores globaux: 0-1, négatif, 2-4, faiblement positif, et 5-7, forte

analyse positive FISH pour les cellules de cancer gastrique
<. p> Amplification du gène erbB2 a été déterminée par la méthode FISH à double couleur à l'aide du kit de sonde Passvision HER2 ADN (Vysis Inc. Downers Grove, IL, USA) selon le protocole du fabricant. La sonde HER2 spectre d'orange contient une séquence d'ADN spécifique du locus du gène humain erbB2 et hybridant à la région 17q11.2-q12 du chromosome humain. Le CPE 17 (chromosome énumération sonde 17) utilisé comme témoin contient de l'ADN alpha-satellite. Le noyau a été de contraste avec 40, 6-diamidino-2-phénylindole (DAPI). Les souris nude du modèle de cancer de l'estomac (SGC-7901, MGC-803 et BGC-823) ont été faites comme décrit précédemment [13], [14]. Les lames de tumeur ont été observées sous un microscope à fluorescence BX60 équipé d'une caméra numérique (DP50) (Olympus, Tokyo, Japon) et les images ont été capturées avec le logiciel du viseur. Une cellule a été considéré pour montrer l'amplification quand un groupe défini ou plus de 10 signaux pour erbB2 a été trouvé.

Culture cellulaire et transfections

lignées cellulaires de cancer gastrique SGC-7901 (modérément différenciée), MGC -803 et BGC-823 (peu différencié) ont tous été achetés auprès de la banque de cellules de l'Académie chinoise des sciences. des lignées de cellules cancéreuses ont été maintenues dans du milieu RPMI 1640 (cité Hyclone, Logan, USA) supplémenté avec 10% de FBS. Toutes les lignées cellulaires ont été CO2 dans une atmosphère humidifiée de 5% à 37 ° C. Pour ARNsi transfection, les cellules ont été ensemencées dans des plaques à six puits à une densité de 2 x 10 ^{5 cellules /puits, 24 h avant la transfection, on a utilisé le ciblage ARNsi non chevauchantes des parties de la séquence d'ARNm pour flotillin2. L'épuisement des flotillin2, un pool de deux ARNsi différents avec les séquences de ciblage construire GAGGUUGUGCAGCGCAAUU et GGAUGAAGCUCAAGGCAGA [15], les cellules ont été ensemencées sans antibiotiques, cultivées pendant 24 heures et transfectées en utilisant la lipofectamine réactif de transfection (Invitrogen) selon le fabricant procédure. Au bout de 4 heures de transfection, le milieu a été changé pour compléter un milieu de croissance contenant du sérum et les antibiotiques, et les cellules ont été cultivées pendant 3 jours avant les expériences ont été commencées.}

immunofluorescence, Western Blot et qRT-PCR

les cellules ont été lavées deux fois avec du PBS froid et lysées sur la glace dans du tampon RIPA avec les inhibiteurs de protéase et quantifiés par la méthode BCA. 50 pg de lysats de protéines ont été résolues sur 6% de gel de Polyacrylamide SDS, électrotransfert sur des membranes de fluorure de polyvinylidène (Millipore, Bedford, MA) et sont bloquées dans du lait sec non gras à 5% dans une solution saline tamponnée au Tris (pH = 7,5). Les membranes ont été immunoblottées pendant une nuit à 4 ° C avec des anti flotillin2 /erbB2 anticorps polyclonaux IHC comme décrit ci-dessus, respectivement, puis suivies par leurs anticorps secondaires respectifs. Les signaux sont détectés par chimioluminescence améliorée (Pierce, Rockford, IL). Pour l'immunofluorescence, la liaison de l'anticorps primaire a été visualisée par chèvre TRITC /FITC conjugué à un anticorps IgG anti-souris, et les lames ont été ensuite examiné par un microscope confocal à balayage laser.

amplifications par PCR pour la quantification des flotillin2, erbB2 et GAPDH ARNm dans les cellules ont été réalisées dans un système LightCycler (Roche Applied science) en utilisant le kit LightCycler ADN FastStart maître SYBR Green I (Roche Diagnostics). En bref, un mélange maître a été préparé sur la glace, contenant 1 pi d'ADN complémentaire, 2 pl de LC DNA Master SYBR Green I Mix, 50 ng d'amorces, et 4 mM de MgCl2. Les conditions d'amplification consistaient en des 40 cycles de dénaturation à 95 ° C pendant 10 s, annelage à 65 ° C pendant 10 s et extension à 72 ° C pendant 10 s. Les produits sont ensuite soumis à un gradient de température 68-95 ° C à 0,1 ° C /s, suivi continu de la fluorescence pour produire des courbes de fusion des produits. Les niveaux d'expression ont été normalisées à l'expression de l'ARNm erbB2.

L'analyse statistique

Le χ ^{2 essai ou test exact de Fisher pour la proportion a été utilisé, le cas échéant, d'analyser la relation entre flotillin2 et expression de erbB2 et les variables clinicopathologiques. Les taux de survie ont été calculées par la méthode de Kaplan-Meier et les différences entre les courbes de survie ont été examinés par le test du log-rank. Univariée risques proportionnels de Cox régressions ont été appliquées pour estimer le taux de risque individuel (HR). Les variables significatives dans les analyses univariées (P < 0,05) ont ensuite été mis dans l'analyse multivariée. Le HR avec un intervalle de confiance de 95% (IC) a été mesurée pour estimer le risque de danger de facteurs individuels. P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel statistique SPSS version du programme 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Expressions de flotillin2 et erbB2 dans le cancer gastrique

sections Stained

Résultats des matrices tissulaires (TMA) de 282 noyaux de tissus ont été classés pour leur cytoplasmique immunohistochimique intensité de coloration contre flotillin2 et de la protéine erbB2. Les 282 échantillons comprenaient 282 lisibles carcinome gastrique, carcinome péri 181 et 101 échantillons de tissu de l'épithélium gastrique normal. Les cellules tumorales ont montré une coloration membranaire typique diffuse flotillin2 peut être trouvé dans le cancer gastrique (figure 1a) à l'emplacement même de erbB2 (figure 1b), sous forme non néoplasique muqueuse gastrique, et flotillin2 erbB2 sont tous deux non exprimées. Une coloration positive de flotillin2 a été montré en 129 (45,7%) des 282 spécimens erbB2 était de 59 (20,9%). Amplification du gène erbB2 a été déterminée par deux couleurs FISH de xénogreffes chez la souris nude. ErbB2 amplification génique dans une configuration de grappe (rouge) a été observée dans MGC-803, les cellules BGC-823 et CGS-7901, surexprimant ErbB2 seulement dans les cellules du cancer gastrique CGS-7901 humain (figure 2a-c).

Association entre les expressions de flotillin2 avec erbB2

Nous avons analysé la localisation cellulaire de erbB2 et flotillins dans la cellule de cancer gastrique SGC-7901. Nous avons pu montrer que par microscopie confocale flotillin2 partiellement co-localisation avec erbB2 à la membrane plasmique (figure 1a-e). Nos données montrent que l'expression de flotillin2 do présente une corrélation significative avec celle de erbB2 (p < 0,001) dans le immunohistochimique analyse de matrice de tissus (tableau 1). En outre, l'interaction entre les flotillins et erbB2 peut être démontrée par immunoblot (figure 2d) et des expériences de RT-PCR qualité (Figure 2e), abattre des flotillin2 endogène conduit à tirer vers le bas de erbB2. Nous avons ensuite analysé l'impact de flotillins sur l'internalisation et la dégradation subséquente de erbB2. Comme décrit ci-dessous, erbB2 et HER2 ont aussi beaucoup de relations de facteurs clinicopathologiques en commun.

Association entre flotillin2 et facteurs clinicopathologiques

Dans cette étude, 282 patients atteints de cancer gastrique avec des matériaux de tumeurs primaires suffisantes et suivent temps -up étaient disponibles, dont les tissus ont été recueillis au cours des 6 dernières années. Le tableau 2 donne les statistiques descriptives pour les paramètres mesurés pour ces patients. La durée médiane de suivi était de 54 mois (extrêmes 9-78 mois). La survie globale à 5 ans (OS) taux était de 48,2%

Nous avons trouvé que l'expression accrue de flotillin2 et erbB2 était à la fois significativement associée avec le type histologique (p < 0,001, respectivement)., Grade Lauren (p < 0,001, respectivement) et de l'invasion lymphovasculaire (p = 0,059 et p < 0,001, tableau 2). En outre, flotillin2 était significativement corrélée avec la taille de la tumeur (p = 0,006), le stade T (p = 0,001) et métastase ganglionnaire (p = 0,033, tableau 2). Cependant, aucune corrélation significative n'a été observée entre l'expression flotillin2 et d'autres paramètres, y compris l'âge, le sexe, le lieu, le type macroscopique et des métastases hépatiques.

Expression de flotillin2 par rapport au pronostic

Utilisation régression des risques proportionnels de Cox modèle, les relations unidimensionnelles entre les caractéristiques de la tumeur et le résultat de patients ont été obtenus (Tableau 3). Parmi les 282 patients analysés, des différences statistiquement significatives dans les OS ont été observés, avec un mauvais résultat pour les patients dont la coloration est plus élevé de flotillin2 et erbB2. D'autres facteurs prédictifs qui se sont révélés être en corrélation avec OS étaient l'âge (P = 0,042), la taille (P = 0,001), le type macroscopique (P = 0,001), pT (P < 0,001) et le stade pN (P < 0,001) (tableau 3). Utilisation de test du log-rank, il y avait des différences significatives dans les OS entre les patients positifs et négatifs de flotillin2 et erbB2 (P < 0,001, respectivement) chez tous les patients ont été présentés dans la figure 3.

Cox modèle multivarié de régression des risques proportionnels a ensuite été utilisé pour déterminer quels facteurs étaient conjointement prédicative d'OS. Les variables qui ont été pensés pour être significative en analyse univariée ont été inclus dans l'analyse. La signification, ajustée pour d'autres covariables, a été donné dans le tableau 4. L'analyse multivariée de l'effet conjoint de flotillin2 et erbB2 avec d'autres facteurs pronostiques ont montré que pT (P < 0,001) et le stade pN (P < 0,001) flotillin2 (HR = 1,485, IC à 95%:. 1,278 à 1,725, P < 0,001) était un meilleur marqueur pronostique indépendamment de erbB2 (HR = 1,375, IC à 95%: 1,133 à 1,947 P = 0,004) pour OS (tableau 4)

Discussion

L'évaluation des facteurs pronostiques biologiques est d'une importance clinique, en particulier pour une maladie avec des mauvais résultats tels que le cancer gastrique. La présente étude a confirmé l'expression constitutive de flotillin2 dans des échantillons de tissus de cancer gastrique et des lignées cellulaires, nous avons également constaté que flotillin2 était un pauvre facteur pronostique indépendant de la survie globale des patients atteints de cancer gastrique. En outre, la présente étude a montré, pour la première fois, une relation positive entre les expressions de flotillin2 et HER2 dans le cancer gastrique. Dans l'étude précédente, Pust et al. (2012) ont montré que des lignées cellulaires de cancer du sein provenant de métastases à distance ont montré un niveau d'expression flotilline ARNm et de protéines que celles dérivées d'un cancer gastrique primaire. Ainsi, ils ont expliqué le rôle de flotillin2 en tant que modulateur de la tumeur tissulaire et le stade spécifique, où il agit comme un inhibiteur ou d'un promoteur de la formation et la progression tumorale en fonction de ses partenaires d'interaction de protéines tels que des récepteurs de facteurs de croissance ou des molécules d'adhésion cellulaire [11] . Nos résultats sont en accord avec cette description parce que l'expression flotillin2 dans la présente étude était positivement corrélée avec l'expression de HER2, qui a été positivement corrélée à un mauvais pronostic dans le cancer gastrique.

Les données de deux publications récentes indiquent que flotilline a un rôle fonctionnel dans récepteur de signalisation de la tyrosine kinase, en particulier dans l'activation de la signalisation de la kinase MAP et la régulation de la signalisation de type FGF dans des cellules HeLa [16], [17]. Dans les cellules du cancer du sein SKBR3, de sorte que la phosphorylation de Akt est réduite lors de l'épuisement flotilline-2, mais pas après flotilline-1 knock-down, d'accord avec nos données. Ainsi, à activité tyrosine kinase du récepteur ou des récepteurs tyrosine voies de signalisation à médiation par kinase peut être régulé par flotillins de différentes façons et /ou d'une manière spécifique de type cellulaire, il est possible que les différentes voies de signalisation déclenchée par erbB2 sont régulés par l'une flotillin2. Cependant, les niveaux de erbB2 réduits déclenchés par flotillin2 appui knockdown notre hypothèse d'une stabilisation de la flotillin2 à médiation erbB2.

ErbB2 est connue pour être associée à un mauvais pronostic dans le cancer gastrique, flotillins ont été décrits pour être associé à une tumeur genèse. Nous avons démontré que flotillin2 co-localise avec erbB2 à la membrane plasmique et joue un rôle fonctionnel sur la régulation des erbB2 dans le cancer gastrique. Une expression élevée de flotillin2 est associée à un mauvais pronostic et réduit le temps de survie, et il apparaît comme un prédicteur potentiel de rechute dans le cancer gastrique. Il a été rapporté que des récepteurs d'œstrogènes ont été impliqués dans la carcinogenèse gastrique et flotillin2 interagit avec les récepteurs [18], [19], ce qui indique un impact significatif de la fonction flotillin2 sur le développement du cancer gastrique. D'autre part, sur la base de nos études de microréseaux de tissus, la surexpression flotillin2 a été fortement associée à la migration cellulaire accrue et la transformation maligne conduisant à une atteinte des ganglions lymphatiques et l'augmentation de l'invasivité. Dans notre étude, flotillin2 élevée et HER2 deux ont montré une corrélation significative avec le type histologique (P < 0,001 à la fois), grade Lauren (P < 0,001 à la fois), alors que flotillin2 obtiennent également une grande pertinence avec le stade de T (P < 0,001) et des ganglions lymphatiques métastases (p = 0,033). Cette forte corrélation suggère que flotillin2 peut être utilisée comme marqueur biologique pour identifier des sous-ensembles de patients atteints d'un cancer gastrique à un phénotype plus agressif. L'analyse multivariée a montré flotillin2 sert de marqueur pronostique pour prédire le risque de métastases et de récidive (HR = 1,485, IC à 95%: 1,278 à 1,725) que Her2 (HR = 1,375, IC à 95%: 1,133 à 1,947) pour OS. Nous proposons que flotillin2 surexpression peut contribuer à accroître la prolifération et le développement des cancers gastriques.

En conclusion, ceci est la première démonstration d'une corrélation positive entre flotillin2 et niveaux erbB2 dans les cellules cancéreuses gastriques cultivées ainsi que dans les tissus. Par ailleurs, le niveau d'expression flotillin2 est corrélée à un mauvais pronostic dans le cancer gastrique, ce qui indique que flotillin2 pourrait être un biomarqueur pronostique pour le cancer gastrique. Il a été constaté que les tumeurs erbB2 surexprimant sont plus susceptibles d'être résistants à un traitement avec un (trastuzumab /Herceptin) une thérapie à base d'anticorps, qui est devenu la première ligne de traitement clinique chez les patients atteints erbB2 surexprimant le cancer gastrique métastatique [20] , [21]. Cependant, même en combinaison avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques, plus de 20% des patients atteints ErbB2 surexpression ne montrent aucune réponse au traitement. Ainsi, en ciblant l'expression flotillin2, de nouvelles stratégies dans le traitement du cancer peuvent être développés.

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