PLOS NËMMEN: Flotillin2 Expression deemolegt Weltbild mat HER2 Niveauen a Poor hätt an Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Objective- VerfÜgung

Flotillin Gentherapie als entholl Promoteur oder suppressor bekannt ass, jee op der entholl Typ oder entholl Etapp. Mir heibäi de Medeziner Bedeitung vun flotillin2 FAQ Ausdrock vun gastric Kriibs ze ermëttelen. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Mir flotillin2 an erbB2 Niveauen an Otemschwieregkeeten microarray vun 282 gastric Kriibs Echantillonen an analyséiert d'Associatioun tëscht flotillin2 Niveauen iwwerpréift, clinicopathologic Facteuren an Iwwregens hätt. D'Regulatioun vun erbB2 vun flotillin2 war mat flotillin2 siRNA-transfected gastric Kriibs Zellen iwwerpréift. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Flotillin2 deelweis Co-en der mat erbB2 um Plasma Membran wéi vun confocal microscopy fonnt, Niveaue vun erbB2 no flotillin knockdown zu SGC-7901 Kriibs Zellen sech reduzéiert, an den Ausdrock vun flotillin2 positiv mat deem vun erbB2 soll war. An Net-neoplastic gastric mucosa, flotillin2 war net am epithelial unzekräizen ausgedréckt. An gastric Kriibs, positiv staining vun flotillin2 war zu 129 (45.7%) vun 282 Fäll gewisen, och, war et däitlech mat engem Lauren Schouljoer assoziéiert, histologic Typ, lymphovascular Invasioun an entholl Plaz. Desweideren, zougedréckt Iwwerliewe Analyse datt flotillin2 Ausdrock eng onofhängeg prognostic Faktor vun aarme Iwwerliewe (p &Si besteet; 0.001) war. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Des Resultater weisen, datt e positive Korrelatioun tëscht flotillin2 an erbB2 Ausdrock Niveau existéiert, flotillin2 vläicht an der Stabiliséierung vun erbB2 um Plasma Membran Équipe, flotillin2 vill mat Kriibs Werdegang an aarme hätt an gastric Kriibs soll ass VerfÜgung

Fro:. Zhu Z, Wang J, Sonn Z, Sonn X, Wang Z, Xu H (2013) Flotillin2 Expression deemolegt Weltbild mat HER2 Niveauen a Poor hätt an Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (5): e62365. Doi: 10.1371 /journal.pone.0062365 VerfÜgung

Redakter: Joseph Najbauer, Universitéit Pécs Medical School, Ungarn VerfÜgung

Arnaque: 15. Februar 2013; Akzeptéiert: 20. Mäerz 2013; Publizéiert: May 2, 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Zhu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war déi Subventioune vun der National Natural Science Foundation of China (81272718), Young Geléiert "Research Fund fir d'Promotioun plangen Héichschoul- of China (20122104120008) an Fund fir wëssenschaftlech Fuerschung vun der éischt Hospital vu China Medical University (FSFH1208) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Vill Plasma Membran Proteinen sinn bekannt zu Zell Prolifératioun, Zell Haftung, Zell motility an entholl Zell Invasioun Équipe ze ginn, fir Comptabilitéit méi wéi zwee Drëttel vun den aktuelle Drogenofhängeger Ziler bekannt. D'Zell Membran an verbonne Proteinen si vun substantiell interesséieren mat wat fir verschidden Aspekter vun entholl, aus carcinogenic an metastatic Mechanismen molekulare Diagnos an therapeutics [1]. Flotillins si mat vesicular invaginations vun de Plasma Membran verbonnen, an handelen Reglementatioun vun Signal transduction [2]. Dorënner flotillin Familljememberen, ginn et zwou verschidden flotillin Genen (flotillin1 an 2), flotillin2 FAQ Ausdrock huet zu puer Mënsch Kriibs Zell Linnen an entholl Echantillon gemellt gouf [3], [4], [5], [6]. Zanter flotillin2 mat sécher Molekülle wéi kenne direkt openee, kinases, Haftung Molekülle an G Proteinen, Akten et als entholl modulator duerch d'Regulatioun vun Zell Prolifératioun, dat, apoptosis, Haftung an Invasioun [4]. VerfÜgung

Overexpression vun erbB2 (mënschlech epidermal Wuesstem Faktor receptor 2), och als HER2 bekannt, ass Membran-verbonne tyrosine kinase datt zu der Aktivatioun vun bewosst Signal transduction Systemer, déi zu der bewosst Transformatioun an Zell Prolifératioun Evenementer verbonne mat Kriibs, wéi Broscht Féierung kann Kriibs, spillt Kriibs an gastric Kriibs [7], [8], [9]. Héich Ausdrock Niveau vun erbB2 gouf mat méi entholl Invasioun, Metastasen, Resistenz ze Chimiotherapie goen, an aarm hätt vun Patienten [10] bedeitend soll. Rezent Etuden bewisen, dass flotillin2 FAQ, ënner anerem Funktiounen, war zu endocytic Mechanismen a bewosst net Prozesser Équipe, a gouf zu engem molekulare Komplex mat erbB2 [11] gin fonnt. Ze verstoen ob Stabiliséierung vun erbB2 um Plasma Membran vun flotillin2 an hire Krankheete Bedeitung mediated ass, duerchgefouert mir Komparativ Membran proteomic Analyse vum Mënsch gastric Kriibs eraus. VerfÜgung

An dëser Etude, beschreiwen mir flotillin2 an erbB2 Ausdrock Niveau sinn positiv souwéi an gastric Kriibs Otemschwieregkeeten op engem bewosst Niveau soll a mir weisen datt erbB2 Message ass an duerch e Mechanismus op flotillin2 Ausschöpfung deforméiert. Doriwwer eraus, war d'clinicopathologic Bedeitung vun flotillin2 weider uplanzen an statistesch Analyse mat Archivmaterial Otemschwieregkeeten bewäert. Mir hu fonnt, datt flotillin2 ass eng onofhängeg prognostic Faktor, och e Potenzial Roman uweist fir lymph Node Metastasen. Eis Daten wäerten eng Versteesdemech vun gastric Kriibs carcinogenesis a Grouwen biomarkers fir d'Diagnos a Behandlung vun dëser Krankheet. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Ray Echantillonen an Follow-Up VerfÜgung

A erliichtert Total vun 282 Patienten, déi op der éischt laizistesch Spidol vu China Medical University Agrëff fir gastric Kriibs tëscht Januar 2006 an Dezember 2009 haten sech fir dëse Studium ausgewielt. All Patienten-ofgeleet uplanzen sech gesammelt an archivéiert ënner vun de Finanzpolitiker Kritik Vizepresident vun der Éischt laizistesch Hospital China Medical University guttgeheescht Ëmwelt-. D'Diagnos war vun op d'mannst zwee pathologists bestätegt an Stadium op agebousst Conclusiounen war baséiert laut der 7. amerikanesch Gemeinsam Comité op Cancer Richtlinnen. D'Steiren Dauer vun Suivi war 51 (Rei, 5-78) Méint. VerfÜgung

der 282 Patienten déi mécht gastroctomy Medeziner Observatioun ze enk ënnerworf waren, dorënner Këscht an postwendend misse CT Imaging, CEA Niveau, a Blutt Testen op 2- bis 3-Mount gebotzt an eng jährlech gastroscopy. Allgemeng Survival (OS) Tariffer sech aus der éischter gesin wéi d'nolauschterer definéiert zu klinesch oder radiologically bewisen Terrain oder Metastasen an Doud, respektiv. D'Enn Datum vum Suivi Etude fir Dirigent vun der Analyse war 29. Juni 2012 VerfÜgung

IFLA- Ausso VerfÜgung

ethneschen Accord fir dës Fuerschung war vun der Fuerschung IFLA- Comité vun China Medical Uni kritt, China. All Patienten entholl Otemschwieregkeeten souwéi normal gastric Otemschwieregkeeten Echantillonen, déi ënnerschriwwen enger Erlaabnes Form virun chirurgesch Entfernung vun der gastric carcinoma ze erlaben fir dës Fuerschung land ze ginn. VerfÜgung

TMA Bau an immunohistochemistry VerfÜgung

Hematoxylin an eosin (H & e) -stained drënner fir optimal entholl Otemschwieregkeeten an noncancerous Otemschwieregkeeten bascht ze entholl (op d'mannst 2 cm vun der entholl) opgefouert goufen an TMA drënner waren mat engem Otemschwieregkeeten manuell arraying Instrument gebaut. Zwou Placken a sech aus all formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) gastric Kriibs Otemschwieregkeeten Echantillonen an aus all normal gastric mucosa Prouf gesammelt mat engem 1.0-mm Duerchmiesser léiren Instrument. Echantillon vun der selwechter Patient sech nieft all aner ze suergen, ähnlech Reaktioun Konditiounen fir déi normal an entholl Otemschwieregkeeten vun deem Patient iewer. Immunohistochemical Analys war op FFPE Echantillon standing ëmschriwwen virdrun eng Stellt Kit benotzt (Dako Cytomation, Glostrup, Dänemark) [12]. Drock Buschtawenzopp mediated antigen retrieval war zu citrate Prellbock (pH 6.0) fir 7 min gesuergt. Sektiounen sech mat 1 200 dilution vun Anti-flotillin2 (Santa Cruz, sc-25507) an erbB2 (sc-33684) Iwwernuechtung bei 4 ° C, incubated an duerno mat Geess anti-Maus oder anti-Kanéngchen Stellt System Plus-HRP incubated ( Dako Cytomation) fir 30 min bei Raumtemperatur. No falsch all dräi Mol am PBS fir 10 min, huet de Rubriken fir 1 min mat botzt incubated, counterstained mat Mayer hematoxylin, léif, an Descher. VerfÜgung

Evaluatioun vun Immunohistochemical Staining VerfÜgung

Immunoreactivity évaluéiert huet onofhängeg vun zwee Fuerscher, déi sech zu Patient Resultat blinded. D'Evaluatioun baséiert op der staining Intensitéit an engem Ausmooss vun staining. Staining Intensitéit fir flotillin2 an erbB2 war den 0 (negativ) Faarwen, 1 (schwaach), 2 (moderéiert), an 3 (staark). Staining Mooss war den 0 (0%) Faarwen, 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%), an 4 (76-100%), je op de Prozentsaz vu positive -stained Zellen. D'Zomm vun de staining Intensitéit an der staining Mooss Fändelen war den final staining stoung benotzt. D'uplanzen goufen an dräi Gruppen agedeelt no hirem globale Fändelen: 0-1, negativ, 2-4, schwaach positiv, a 5-7, staark positive VerfÜgung

FISH Analyse fir gastric Kriibs Zellen VerfÜgung <. p> Amplification vun der erbB2 Gentherapie war déi duebel-Faarf FISH Method sech d'Passvision HER2 DNA Studiebäihëllefe Kit benotzt (Vysis Galaxy Downers Grove, IL, USA) laut den Hiersteller d'Protokoll. D'HER2-Spektrum Orange Studiebäihëllefe enthält eng DNA Haaptrei spezifesch fir de erbB2 Mënsch Gentherapie nët an hybridizes zu Regioun 17q11.2-Q12 vum Mënsch chromosome. D'CEP 17 (chromosome Configuratioun Studiebäihëllefe 17) wéi eng Kontroll benotzt enthält alpha-Satellit DNA. Ervirgaangen ass mat 40, 6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) counterstained. Der Sauna Mais vun gastric Kriibs Modell (SGC-7901, MGC-803 an BGC-823) huet als ier [13], [14] beschriwwen huet. D'entholl drënner waren ënnert BX60 fluorescence microscope observéiert mat digital Kamera (DP50) equipéiert (Olympus, Tokyo, Japan), an d'Biller waren mat Viewfinder Software ageholl. Eng Zell ass amplification ze weisen wéi engem definitive Stärekoup oder méi wéi 10 Signaler fir erbB2 fonnt gouf. VerfÜgung

Zell Kultur an transfections VerfÜgung

Gastric Kriibs Zell Linnen SGC-7901 (mëttelméisseg ënnerscheet), MGC -803 an BGC-823 (schlecht ënnerscheet) waren all aus der Zell Bank vun Chinese Akademie vun de Wëssenschaften kaaft. Cancer Zell Strecken an RPMI 1640 (Hyclone, Logan Stad, USA) ergänzt mat 10% FBS haten. All d'Zell Linnen goufen zu enger 5% CO2 humidified Ambiance bei 37 ° C. Fir siRNA transfection, goufen Zellen zu sechs-gutt Placken op eng Dicht vun 2 × 10 5 Zellen /gutt, 24 h virun transfection rakommen eraus, siRNAs gezielt Net-phpNuke Deeler vun der mRNA Haaptrei fir flotillin2 benotzt goufen. Fir d'Ausschöpfung vun flotillin2, engem Pool vun zwou verschiddene siRNA mat de Message gezielt bauen GAGGUUGUGCAGCGCAAUU an GGAUGAAGCUCAAGGCAGA [15], huet d'Zellen ouni Antibiotiken rakommen aus, fir 24 h ugebaut a transfected vun Lipofectamine transfection reagent benotzt (Invitrogen) laut den Hiersteller d' Prozedur. No 4 h vu transfection, war déi mëttel- bis komplett Wuesstem mëttelfristeg wouvun serum an Antibiotike geännert, an huet d'Zellen fir 3 Deeg ugebaut virun Experiment ugefaangen huet. VerfÜgung

Immunofluorescence, Western blot an qRT-Hinnen alleguer VerfÜgung

BTS sech zweemol mam kal PBS gewäsch a lysed op Äis an Ripa gefiermt mat protease inhibitors a vun BCA Method laachen. 50 μg Protein lysates sech op 6% SDS polyacrylamide gelies geléist, electrotransferred zu polyvinylidene fluoride Schläimhait (Millipore, Bedford, MA) an zu 5% nonfat dréchen Mëllech an Tris-gefiermt Salins (pH = 7.5) gespaart. Schläimhait sech Nuecht op 4 ° C mat anti flotillin2 /erbB2 polyclonal antibodies als IHC immunoblotted uewe beschriwwen, respektiv, dann duerch hir jeeweileg Secondaire antibodies gefollegt. Signaler sech duerch verstäerkte chemiluminescence fonnt (Pierce, Rockford, IL). Fir Immunofluorescence, war d'Modalitéite vun der Primärschoul antibody visualized vun TRITC /FITC-conjugated Geess anti-Maus IgG antibody, an der drënner waren dann vun engem confocal Laser Scannen microscope iwwerpréift. VerfÜgung

Hinnen alleguer amplifications fir quantification vun flotillin2, erbB2 an GAPDH mRNA vun Zellen sech zu engem LightCycler System (Roche Obwuel Science), andeems der LightCycler FastStart DNA Master SYBR Green ech Kit (Roche kinnt) gemaach. An dowéinst, war e Meeschter Mëschung op Äis bereet, 1 μl vun ergänzen DNA wouvun, 2 μl vun LC DNA Master SYBR Green ech, 50 NG vun primers, a 4 mm MgCl2 Mix. D'amplification Konditioune fir 40 Zykle bestoung vun denaturation bei 95 ° C fir 10 Spiller, annealing bei 65 ° C fir 10 ass, a lues op 72 ° C fir 10 ass. D'Produite goufen dunn vun 68 bis 95 ° C, mat Iwwerwaachung vermëschen Kéiren vun de Produiten ze produzéieren kontinuéierlech fluorescence bei 0,1 ° C /s, zu engem Temperaturgefäll ënnerworf. Den Ausdrock Niveau sech ze erbB2 mRNA Ausdrock normalized. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

De χ 2 Test oder Fisher d'exakt Test fir Undeel benotzt gouf, wéi ubruecht, d'Relatioun tëscht flotillin2 ze analyséieren an erbB2 Ausdrock an clinicopathological Variabelen. D'Iwwerliewe Tariffer sech duerch d'Kaplan-Meier Method an d'Differenzen tëscht der Iwwerliewe Kéiren berechent sech duerch d'Logbuch-Platz Test iwwerpréift. Univariate Cox proportional Risikoe regressions waren déi eenzel iwwerschloen Verhältnis (SH) Devis applizéiert. Déi bedeitendst Verännerlechen am univariate Analysë (P &Si besteet; 0,05) huet dann an der multivariate Analyse huet. D'HR mat 95% Vertraue nolauschterer (CI) war gemooss der iwwerschloen Risiko vun eenzelne Faktore ze schätzen. P &Si besteet; 0,05 war als statistesch relevant ze ginn. Analysen sech mat der SPSS statistesch Software Programm Versioun 19.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL) gesuergt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

läschten Beitrag vun flotillin2 an erbB2 zu gastric Kriibs VerfÜgung

Kierch Sektiounen vun Otemschwieregkeeten microarrays (TMA) vun 282 Otemschwieregkeeten Placken a sech fir hir cytoplasmatic immunohistochemical staining Intensitéit géint flotillin2 an erbB2 FAQ graded. Den 282 liesbar Echantillon abegraff 282 gastric carcinoma, 181 Peri-carcinoma an 101 Echantillon vun normal gastric epithelium Otemschwieregkeeten. Entholl Zellen zougedréckt typesch diffusen Membran staining vun flotillin2 kann an Net-neoplastic gastric mucosa, flotillin2 an erbB2 sech souwuel net ausdrécke zu gastric carcinoma (Dorënner 1a) mat der gläicher Positioun vun erbB2 (Dorënner 1b), fonnt ginn. Positiv staining vun flotillin2 war zu 129 (45.7%) vun 282 uplanzen gewisen, war erbB2 59 (20.9%). Amplification vun erbB2 Gentherapie war déi duebel-Faarf FISH vun xenografts an Sauna Mais alles. ErbB2 Gentherapie amplification zu engem Koup Muster (rout) huet an MGC-803, BGC-823 an SGC-7901 Zellen, erbB2 overexpression nëmmen zu Mënsch SGC-7901 gastric Kriibs Zell (Dorënner 2a-c) observéiert. VerfÜgung

association tëscht der Ausstralung vun flotillin2 mat erbB2 VerfÜgung

Mir analyséieren déi bewosst Lokalisatioun vun erbB2 an flotillins zu SGC-7901 gastric Kriibs Zell. Mir kéinten duerch confocal microscopy weisen, datt mat erbB2 um Plasma Membran (Dorënner 1a-E) deelweis Co-localize flotillin2. Eis Daten weist datt den Ausdrock vun flotillin2 do huet e wesentleche Korrelatioun mat deem vun erbB2 (p &Si besteet; 0.001) an der immunohistochemical Otemschwieregkeeten vill Analyse (Table 1). Zousätzlech, Interaktioun tëscht flotillins an erbB2 konnt duerch immunoblot (Dorënner 2D) a Qualitéit RT-Hinnen alleguer Experimenter (Dorënner 2e), Sax Ugrëff vun endogenous flotillin2 Gewise ginn schéinen Ugrëff vun erbB2 zu opgetaucht. Mir analyséieren nächst den Impakt vun flotillins op der internalization a Kierzunge ofgeschnidden vun erbB2. Als ënnendrënner beschriwwe, hunn erbB2 an her2 och vill Relatiounen vun clinicopathological Faktoren gemeinsam. VerfÜgung

Association tëscht flotillin2 an clinicopathological Faktoren VerfÜgung

An dëser Etude, 282 Patienten gastric Kriibs mat genuch Primärschoul erhéijen Material a verfollegen -up Zäit goufen sinn, deenen hir Stoffer sech an de leschte 6 Joer gesammelt. Table 2 Domatter Dësen Statistike fir Parameteren fir dës Patienten gemooss. D'Steiren Dauer vun de Suivi war 54 Méint (Rei 9-78 Méint). De 5-Joer globale Iwwerliewe (OS) Taux war 48,2% VerfÜgung

Mir hu fonnt, dass d'fräi Meenungsäusserung vun flotillin2 an erbB2 war vill mat histological Typ verbonne souwuel (p &Si besteet; 0,001 bzw.)., Lauren Schouljoër (p &Si besteet; 0,001 bzw.) an Lymphovascular Invasioun (p = 0,059 an p &Si besteet; 0,001, Table 2). Ausserdeem war flotillin2 vill mat entholl Gréisst (p = 0.006), T Etapp (p = 0.001) an lymph Node Metastasen (p = 0,033, Table 2) soll. Allerdéngs war kee groussen Korrelatioun tëscht flotillin2 Ausdrock an aner Parameteren dorënner Alter, Geschlecht, Plaz, macroscopic Typ an hepatic Metastasen observéiert. VerfÜgung

Expression vun flotillin2 par rapport zu hätt VerfÜgung

Cox d'proportional Risikoe Réckgang Ausschöpfung Modell, d'univariate Relatiounen tëscht entholl Beméien an Resultat 'Patienten goufen kritt (Table 3). Vun der 282 Patienten analyséiert statistesch Differenze zu OS huet gesinn, mat engem schlechte Resultat fir Patiente mat héichen staining vun flotillin2 an erbB2. Aner predictive Faktoren, déi mat OS soll gin waren Alter (P = 0.042), Gréisst (P = 0.001), macroscopic Typ (P = 0.001), PT (P &Si besteet; 0.001) fonnt huet an pN Etapp (P &Si besteet; 0.001) (Table 3). Benotzt umellen-Platz Test, goufen et grouss Ënnerscheeder an OS tëscht positiv an negativ Patienten vun flotillin2 an erbB2 (P &Si besteet; 0,001 bzw.) an all Patienten zu Dorënner gewise goufen 3. VerfÜgung

Cox multivariate proportional-iwwerschloen Réckgang Modell war dann zu bestëmmen benotzt déi Facteuren vun OS zesummen predicative goufen. Variabelen déi geduecht waren am univariate Analyse bedeitendst gin waren an der Analyse abegraff. D'Bedeitung, fir aner Co-variates ugepasst, war an Table 4. Multivariate Analyse vun de gemeinsame Effet vun flotillin2 an erbB2 kritt mat anere prognostic Faktoren zougedréckt datt PT (P &Si besteet; 0.001) an pN Etapp (P &Si besteet; 0.001) flotillin2 (HR = 1,485, 95% CI:. 1.278-1.725, P &Si besteet; 0.001) eng besser onofhängeg prognostic Bewaacher wéi erbB2 (HR = 1,375, 95% CI war: fir OS (Table 4) 1.133-1.947 P = 0.004) VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

De Bilan vun der biologescher prognostic Facteuren ass vu Krankheete wichteg, virun allem fir eng Krankheet mat aarmséileg Resultat wéi gastric Kriibs. Déi heiteg Etude de konstitutiven Ausdrock vun flotillin2 zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten uplanzen an Zell Linnen confirméiert, mir hunn och déi flotillin2 eng onofhängeg aarmséileg prognostic Faktor vun globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten war. Ausserdeem huet d'heiteg studéieren, fir d'éischt Kéier, eng positiv Relatioun tëschent der Ausstralung vun flotillin2 an HER2 zu gastric Kriibs. An der leschter Etude, Pust et al. (2012) fonnt dass Broscht Kriibs Zell Zeilen aus fernen Metastasen ofgeleet engem héichen Niveau vun flotillin mRNA an FAQ Begrëffer wéi déi aus der Primärschoul gastric Kriibs ofgeleet gewisen. Sou, erkläert si d'Roll vun flotillin2 als tissue- a Etapp-spezifesch entholl modulator, wou si geschlossen als inhibitor oder Promoteur vun entholl Équipe an Werdegang op seng FAQ Interaktioun Partner ofhängeg wéi Wuesstem Faktor kenne oder Zell Haftung Molekülle [11] . Eis Resultater averstanen mat dëser Beschreiwung well flotillin2 Ausdrock vun dëser Etude positiv mat HER2 Ausdrock soll war, déi positiv mat aarmséileg hätt an gastric Kriibs soll war. VerfÜgung

Data aus zwee rezent Publikatioune weisen, dass flotillin engem funktionell Roll huet an receptor tyrosine kinase sécher, virun allem an der Aktivatioun vun MAP kinase sécher an d'Regulatioun vun FGF sécher am Hela Zellen [16], [17]. An der Broscht Kriibs Zellen SKBR3, d'Resultat, dass Akt phosphorylation op Ausschöpfung vun flotillin-2 reduzéiert ass, mä net no flotillin-1 knockdown, eens mat eisen Daten. Sou, receptor tyrosine kinases oder receptor tyrosine kinase-mediated sécher Weeër kéint vun flotillins zu verschidden Weeër an /oder an enger Zell Typ-spezifesch Manéier regulariséiert ginn, ass et méiglech, datt de verschiddene sécher Weeër ausgeléist duerch erbB2 vun entweder flotillin2 reglementéiert ginn. Trotzdem, ausgeléist der reduzéiert erbB2 Niveau vun flotillin2 knockdown ënnerstëtzen eis Hypothes vun engem flotillin2-mediated Stabiliséierung vun erbB2. VerfÜgung

ErbB2 ass bekannt mat aarmséileg hätt an gastric Kriibs verbonne ginn, hunn flotillins beschriwwe gouf mat entholl gin assoziéiert Moses. Mir bewisen datt flotillin2 Co-localizes mat erbB2 um Plasma Membran a spillt eng funktionell Roll op der Regulatioun vun erbB2 zu gastric Kriibs. Héich Ausdrock vun flotillin2 ass mat aarmséileg hätt a reduzéiert Iwwerliewe Zäit verbonnen, an et entsteet als potentiell Estimatioun vun Réckwee vun gastric Kriibs. Et ass confirméiert datt estrogen kenne sech zu gastric carcinogenesis Équipe an flotillin2 openee mat der kenne [18], [19], e groussen Impakt vun flotillin2 Funktioun op gastric Kriibs Entwécklung ugëtt. Op der aner Hand, op Basis vun eisem Otemschwieregkeeten microarray Studie, war flotillin2 overexpression duerchaus mat méi Zell Wanderung an malignant Transformatioun flénke lymph Node z'engagéieren a fräi invasiveness assoziéiert. An eiser Etude, nik flotillin2 an HER2 zougedréckt souwuel e wesentleche Korrelatioun mat histologic Typ (P &Si besteet; 0,001 béid), Lauren Schouljoër (P &Si besteet; 0,001 béid), wobäi flotillin2 och eng héich Relevanz mat T Bühn kréien (P &Si besteet; 0,001) an lymph Node Metastasen (P = 0.033). Dëst staark Korrelatioun hindeit datt flotillin2 als uweist benotzt ka subsets vun Patienten mat gastric Kriibs mat enger méi aggressiv phenotype z'identifizéieren. D'multivariate Analyse bewisen flotillin2 déngt als eng besser prognostic Bewaacher de Risiko Metastasen an um Terrain (HR = 1,485, 95% CI: 1.278-1.725) ze soe wéi Her2 (HR = 1,375, 95% CI: 1.133-1.947) fir OS. Mir proposéieren, dass flotillin2 iwwer-Ausdrock ze iwwerdribblen fir Prolifératioun an der Entwécklung vun gastric Cancers bäidroen kënnen. VerfÜgung

An Conclusioun, dat ass déi éischt Demo vun engem positive Korrelatioun tëscht flotillin2 an erbB2 Niveauen am cultured Zellen gastric Kriibs souwéi zu Stoffer. Desweideren, deemolegt Weltbild flotillin2 Ausdrock Niveau mat aarmséileg hätt an gastric Kriibs, wat beweist, datt flotillin2 vläicht e prognostic uweist fir gastric Kriibs ginn. Et gouf festgestallt, dass erbB2-overexpressing erhéijen si méi wahrscheinlech mat engem antibody-baséiert (Stad /Herceptin) Therapie ze behandelen resistent ginn, déi de Medeziner éischte-Linn Behandlung an Patienten mat erbB2-overexpressing metastatic gastric Kriibs ginn huet [20] , [21]. Allerdéngs, och a Kombinatioun mat anere chemotherapeutical Medikament, méi wéi 20% vun de Patienten mat erbB2-overexpression weisen keng Äntwert ze färten. Sou, vun flotillin2 Ausdrock, nei Strategien an Kriibs Behandlung gezielt kënnen entwéckelt ginn. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Abberzuel-ze-Abberzuel Relatioun tëscht MicroRNAs an Target Genen vun Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: Socio-versichen an geographesch fir d Esophageal an Gastric Cancer veruerteelt Schweden