Plos ONE: Flotillin2 Expression povezana s HER2 nivoji in slabo prognozo želodčnega Cancer

Povzetek

Cilj

gen Flotillin je znano kot promotor tumorjev ali supresorski, odvisno od vrste tumorja ali tumorja faza. Naš namen je, da razišče klinični pomen flotillin2 izražanja proteinov pri raku želodca.

Metode

preučila raven flotillin2 in erbB2 v tkiva mikromrež 282 vzorcev z rakom želodca in analizirali povezavo med flotillin2 ravneh, clinicopathologic dejavniki in prognozo. Ureditev erbB2 s flotillin2 so ugotavljali flotillin2-siRNA transfekcije želodca rakavih celic.

Rezultati

Flotillin2 delno sofinancira lokalizirane z erbB2 na plazemske membrane, ki jih konfokalna mikroskopija zazna, ravni ErbB2 so se zmanjšale po flotillin rasklapanje v SGC-7901 rakavih celic, in izraz flotillin2 je v pozitivni korelaciji z učinkovitostjo erbB2. V ne-neoplastično želodčne sluznice, flotillin2 ni bil izražen v epitelno predelku. V raka želodca, je bil pozitiven obarvanje flotillin2 prikazano v 129 (45,7%) od 282 primerov, prav tako se je močno povezana s stopnjo Lauren, histološki tip lymphovascular invazije in lokacije tumorja. Poleg tega je analiza preživetja je pokazala, da je bil flotillin2 izraz neodvisen napovedni dejavnik slabega preživetja (p < 0,001).

Sklepi

Ti rezultati kažejo, da obstaja pozitivna korelacija med flotillin2 in ravni erbB2 izražanja, flotillin2 morda sodeloval pri stabilizaciji erbB2 na plazemske membrane, ki je flotillin2 bistveno povezana z napredovanjem raka in slabo prognozo raka želodca

Navedba. Zhu z, Wang J, ne z, Sun X, Wang z, Xu H (2013) Flotillin2 Expression povezana s HER2 nivoji in slabo prognozo želodčnega raka. PLoS ONE 8 (5): e62365. doi: 10,1371 /journal.pone.0062365

Urednik: Joseph Najbauer, University of Pécs Medical School, Madžarska

Prejeto: 15. februar 2013; Sprejeto: 20. marec 2013; Objavljeno: 2. maj 2013

Copyright: © 2013 Zhu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi iz državnega Natural Science Foundation Kitajske (81272718), raziskovalni sklad za mlade do štipendije za doktorski program za visoko šolstvo Kitajske (20122104120008) in sklad za znanstvene raziskave prve Hospital China Medical University (FSFH1208). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Veliko plazma membranski proteini znano, da so vključeni v celično proliferacijo, adhezijo celic, celične gibljivosti in tumorskih celic invazije, kar predstavlja več kot dve tretjini trenutno znanih ciljev drog. Celične membrane in s tem povezani proteini so bistvenega pomena v zvezi z različnimi vidiki tumorja, od rakotvornih in metastatskih mehanizmov za molekularno diagnostiko in zdravljenja [1]. Flotillins so povezani z vezikularne invaginations v plazemski membrani in delujejo kot regulatorji transdukcijo signala [2]. Med flotillin družinske člane, obstajata dve različni flotillin genov (flotillin1 in 2), flotillin2 izraz protein se je poročalo v nekaterih človeških rakavih celic linij in vzorcev tumorjev [3] [4] [5] [6]. Ker flotillin2 neposredno vpliva na signalnih molekul, kot so receptorji, kinaz, adhezijskih molekul in G proteinov, deluje kot modulator tumorja z regulacijo celične proliferacije, diferenciacije, apoptoze, oprijema in invazijo [4].

Čezmerno ErbB2 (rast človeškega faktorja epidermalne receptorja 2), znan tudi kot HER2 je membrano povezano tirozin kinaza, ki lahko vodi do aktivacije celičnih sistemov prenos signalov, ki izhajajo iz celične transformacije in celične proliferacije dogodke, povezane z rakom, kot dojk rak, rak na jajčnikih in rak želodca [7], [8], [9]. Visoka izraz stopnja erbB2 je pomembno povezana s povečano tumorske invazije, metastaze, odpornost na kemoterapijo in slabo prognozo bolnikov [10]. Nedavne študije so pokazale, da flotillin2 beljakovine, med drugimi funkcijami, je bila vključena v endocytic mehanizmov in celičnih procesov s trgovino z ljudmi, in je bilo ugotovljeno, da je v molekulski kompleks z erbB2 [11]. Da bi razumeli, ali je stabilizacija erbB2 na plazemski membrani posreduje flotillin2 in njihov klinični pomen, smo izvedli primerjalno membrane proteomskimi analizo človeškega raka želodca.

V tej študiji smo opisali flotillin2 in erbB2 izražanje ravni so pozitivno korelaciji na celičnem nivoju, kot tudi v želodčnem rakavo tkivo in smo pokazali, da je erbB2 internalizirati in razgradi z mehanizmom ob flotillin2 izčrpanosti. Poleg tega je bila clinicopathologic pomen flotillin2 dodatno ovrednotiti z uporabo arhivskih vzorcev tkiva in statistične analize. Ugotovili smo, da flotillin2 je neodvisno prognostični dejavnik, tudi potencialni nov biomarker za bezgavkah metastaze. Naši podatki bodo olajšali razumevanje želodčnih raka kancerogenosti in rudarskih biomarkerjev za diagnozo in zdravljenje te bolezni.

Materiali in metode

tkiv Vzorci in nadaljnje spremljanje

skupno 282 bolnikov, ki so imeli operacijo zaradi raka želodca, od januarja 2006 do decembra 2009 na prvem povezana bolnišnici China Medical University je bil izbran za to študijo. Vsi osebki bolniki-izpeljani so bili zbrani in arhivirajo v skladu s protokoli, ki jih institucionalne Pregled svetih Najprej povezano Hospital China Medical University odobril. Diagnoza je bila potrjena z vsaj dvema patologi in uprizoritev je temeljila na patoloških ugotovitvah v skladu s 7. Skupni odbor ameriškega o smernicah za boj proti raku. Mediano trajanje spremljanja je bilo 51 (razpon 5-78) mesecev.

282 bolnikov, ki so šli skozi gastroctomy bili podvrženi zapreti klinično opazovanje, vključno prsih in trebuhu CT slikanje, ravni CEA in testiranje krvi po 2- do 3-mesečnih intervalih in letni gastroskopijo. Skupni (OS) Stopnje preživetja so bili opredeljeni kot intervalu od začetne operacijo v klinično in radiološko dokazano ponovitve ali metastaz in smrti oz. Končni datum študije spremljanja za izvedbo analize je bil 29. junij je bil 2012.

Etika izjava

Etični odobritev za te raziskave, pridobljen iz Odbor za etiko raziskovalnega Kitajske Medical University, Kitajska. Vsi bolniki, ki zagotavljajo tumorsko tkivo, kot tudi običajni vzorci želodčne tkiva podpisali obrazec o soglasju pred kirurški odstranitvi raka želodca, da se omogoči, da te raziskave je treba opraviti.

TMA gradnjo in imunohistokemija

Hematoxylin in eozin (H & E) -stained diapozitivi so bili pregledani za optimalno tkiva tumorja in noncancerous tkiva, ki mejijo na tumor (vsaj 2 cm od tumorja) in TMA diapozitivi so bili zgrajeni z tkiva ročno arraying instrumenta. Dva vzorca so bili zbrani iz vsake,-parafinskega vgrajeni (FFPE) vzorca želodčni rak tkivno formalinom fiksne in iz vsakega normalnega želodčne sluznice vzorca z uporabo 1,0-mm premer punch instrumenta za. Vzorci iz istega pacienta smo opazili drug poleg drugega, da se zagotovi podobne reakcijske pogoje za normalno in tumorsko tkivo tega pacienta. Imunohistokemijsko Analiza je bila izvedena na FFPE vzorcev, kot je opisano prej z uporabo predstavljate komplet (Dako Cytomation, Glostrup, Danska) [12]. Lonec Preiskovalna posredovana antigen bila izvedena v citratnem pufru (pH 6,0) 7 min. Odseki inkubiramo z 1 200 redčenjem anti-flotillin2 (Santa Cruz, sc-25.507) in erbB2 (sc-33684) preko noči pri 4 ° C, ter nato inkubiramo z kozjega proti mišjim ali anti-kunčjega predvidevamo sistem Plus-HO ( Dako Cytomation) 30 minut pri sobni temperaturi. Po izpiranju trikrat v PBS za vsakih 10 minut, so odseki inkubirali z DAB 1 minuto, jih nasprotno z Mayer hematoksilin, dehidrirani, in vgrajeni.

smo ocenili Vrednotenje Imunohistokemijsko

radioinkorporacijo neodvisno dveh raziskovalcev, ki so bili zaslepljeni, da izid bolnikov. Ocena je temeljila na intenzivnost in obseg obarvanje barvanja. Obarvanje intenziteta za flotillin2 in erbB2 je dosegel kot 0 (slabo), 1 (šibko), 2 (zmeren) in 3 (močan). Obarvanje obseg je dosegel kot 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%) in 4 (76-100%), odvisno od deleža pozitiven -stained celice. Vsota intenzivnosti barvanja in meri točk za obarvanje je bil uporabljen kot končni rezultat barvanja. Osebki so bili razdeljeni v tri skupine glede na njihove skupne rezultate: 0-1, negativna, 04/02, šibko pozitiven in 5-7, močno pozitivno

analize FISH za želodčne rakavih celic
<. p> Pomnoževanje gena erbB2 je bila določena z metodo FISH dual-barvni pomočjo sonde Kit Passvision HER2 DNA (Vysis Inc. Downers Grove, IL, ZDA) po protokolu proizvajalca. sonda HER2-spektru Orange vsebuje DNA sekvenco, specifično za ErbB2 humanega gena lokusu in hibridizira regijo 17q11.2-V12 človeškega kromosoma. CEP 17 (kromosom štetje sonda 17) uporabljeni kot kontrole vsebuje alfa-satelitski DNA. Jedro je jih nasprotno z 40, 6-diamidino-2-phenylindole (DAPI). Golih miši želodca modela raka (SGC-7901, MGC-803 in BGC-823) so bile, kot je opisano prej [13], [14]. Tumorske diapozitivi so pod BX60 fluorescenčnim mikroskopom je opremljen z digitalnim fotoaparatom (DP50) (Olympus, Tokio, Japonska) opazovati, in slike so bile posnete s programsko opremo iskala. Celica je štelo za prikaz ojačanja, ko je bilo ugotovljeno, določen grozd ali več kot 10 signalov za erbB2.

celične kulture in Transfekcije

želodcu linije rakava celica SGC-7901 (zmerno diferenciran), MGC -803 in BGC-823 (slabo diferenciran) so bili vsi kupljeni od banke celice kitajske akademije znanosti. celične linije raka smo vzdrževali v RPMI 1640 (Hyclone, Logan mesta, ZDA), dopolnjenem z 10% FBS. Vse celične linije so bile v 5% CO2 navlaženi atmosferi pri 37 ° C. Za siRNA transfekciji smo celice zasejali v šestih vdolbinicami z gostoto 2 x 10 ^{5 celic /vdolbino, 24 ur pred transfekcijo siRNAs ciljanje ne prekrivajo del zaporedja mRNA smo uporabili za flotillin2. Za izčrpavanje flotillin2, bazen dveh različnih siRNA s sekvence ciljanje konstrukt GAGGUUGUGCAGCGCAAUU in GGAUGAAGCUCAAGGCAGA [15], so bile celice zasejali brez antibiotikov, zrasla za 24 ur in transfektiramo z Lipofectamine transfekcijske reagenta (Invitrogen) v skladu s proizvajalčevim postopek. Po 4 urah po transfekciji smo medij spremenjen dokončati gojišče vsebuje serum in antibiotike, ter celice gojimo 3 dni, preden so začeli poskusi.}

imunofluoroscenca, Western blot in QRT-PCR

Celice smo dvakrat sprali s hladno PBS in lizirali na ledu v RIPA pufra z zaviralci proteaz in količinsko opredeliti z metodo BCA. 50 mikrogramov Beljakovinski lizati je bilo rešenih na 6% SDS poliakrilamidnem gelu, elektrotransferiramo na poliviniliden fluorida membrane (Millipore, Bedford, MA) in blokira v 5% nemastno mleko v prahu v Tris-pufrom (pH = 7,5). Membrane immunoblotted preko noči pri 4 ° C z anti flotillin2 /ErbB2 poliklonska protitelesa so imunohistokemijo opisano zgoraj, v tem zaporedju, nato sledijo njihovih sekundarnih protiteles. Signali so odkrile okrepljeno kemiluminescence (Pierce, Rockford, IL). Za imunofluorescenca, vezavo primarnega protitelesa smo vizualizirali z TRITC /FITC-konjugiranim kozjim anti-miš IgG protitelesa, in drsi nato s konfokalnim laserskega skeniranja mikroskopom pregledati.

PCR ojačitve za kvantifikacijo flotillin2, erbB2 in GAPDH mRNA v celicah so bile izvedene v LightCycler sistemu (Roche Applied Science) s pomočjo LightCycler FastStart DNA Master SYBR Green I kit (Roche Diagnostics). Na kratko, je bil mojster zmes pripravljena na ledu, ki vsebuje 1 xl komplementarne DNA, 2 xl LC DNA Master SYBR Green I premešamo, 50 ng oligonukleotidov in 4 mM MgCl2. Pogoje pomnoževanja za 40 ciklov sestavljalo denaturacija pri 95 ° C za 10 sekund, žarjenje pri 65 ° C za 10 sekund, in podaljšanje pri 72 ° C za 10 sekund. Produkte smo nato podvržemo temperaturni gradient od 68 do 95 ° C pri 0,1 ° C /s, s stalnim spremljanjem fluorescenčno proizvajati talilnice krivulje proizvodov. Stopnje izraženosti smo normalizirali na erbB2 mRNA izražanja.

Statistična analiza

χ ^{2 preizkus, ali je bil uporabljen Fisherjev natančni test za delež, kot je primerno, da se analizira odnos med flotillin2 in erbB2 izraz in clinicopathological spremenljivke. Stopnje preživetja smo izračunali po metodi Kaplan-Meier in razlike med krivuljami preživetja so bile pregledane s testom log-ranga. Univariatne Cox sorazmernih tveganj regresije smo uporabili za oceno razmerja med individualno ogroženosti (HR). Znatne spremenljivke v enolastnostnimi analiz (P < 0,05) smo nato postavili v multivariatne analize. VP s 95% intervalom zaupanja (CI) je bila izmerjena oceniti tveganje nevarnosti posameznih dejavnikov. P < 0,05 štelo, da je statistično značilna. Analize so bile izvedene s pomočjo programa statistično programsko različico SPSS 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Rezultati

Prijave flotillin2 in erbB2 v želodčnem raku

obarvajo oddelke od tkivnih mikromrež (TMA) po 282 tkivnih jeder so ocenjena za njihovo cytoplasmatic imunohistokemičnim intenzivnost obarvanja proti flotillin2 in erbB2 proteina. V 282 berljivi vzorci vključeni 282 želodčni karcinom, 181 perifernih karcinom in 101 vzorcev normalnega želodčne epitelijskega tkiva. Tumorske celice so pokazale tipični difuzna membrana obarvanje flotillin2 lahko najdemo v želodčni karcinom (slika 1a) s podobnim lokacijo erbB2 (Slika 1b), v ne-neoplastičnega želodčne sluznice, flotillin2 in erbB2 sta bila oba ne izraža. Pozitivna barvanje flotillin2 je bila prikazana v 129 (45,7%) od 282 vzorcev, erbB2 bilo 59 (20,9%). Amplification ErbB2 gena je bila določena z dvojno barvno rib presadkov v golih miših. ErbB2 pomnožitev gena v vzorcu grozda (rdeča) so opazili pri MGC-803, BGC-823 in SGC-7901 celic, erbB2 čezmernim le v človeški SGC-7901 raka želodca celice (Slika 2a-c).

Zveza med prijavo flotillin2 z erbB2

analizirali smo celično lokalizacijo erbB2 in flotillins v SGC-7901 želodčne celice raka. Lahko bi pokazali, konfokalno mikroskopijo, ki flotillin2 delno sofinanciranje locirajo s erbB2 na plazemske membrane (Slika 1a-e). Naši podatki kažejo, da ima izraz flotillin2 narediti pomembno povezanost s tisto erbB2 (p < 0,001) v imunohistokemičnim analizo tkiva matrike (tabela 1). Poleg tega bi lahko interakcija med flotillins in erbB2 lahko dokaže z imunoblot (slika 2d) in kakovosti RT-PCR eksperimentov (slika 2e), podreti endogenega flotillin2 povzročilo vleče navzdol erbB2. Mi poleg analizirala vpliv flotillins na internalizacijo in poznejše razgradnje erbB2. Kot je opisano v nadaljevanju, erbB2 in HER2 imajo tudi številne razmerja clinicopathological dejavnikov skupnega.

zveza med flotillin2 in clinicopathological dejavniki

V tej študiji so 282 bolnikov želodca z rakom z zadostnimi primarne tumorje materialov in sledite so bili na voljo-up čas, katerih tkiva so bili zbrani v zadnjih 6 let. Tabela 2 dal opisne statistike za merjenih parametrov za te bolnike. Mediano trajanje spremljanja je bilo 54 mesecev (razpon 9-78 mesecev). The (OS) Stopnja 5-letno celokupnega preživetja je bila 48,2%

Ugotovili smo, da je bila povečana izraz flotillin2 in erbB2 tako močno povezana z histološki tip (p < 0,001, v tem zaporedju)., Lauren razred (p < 0,001, oziroma) in Lymphovascular invazija (p = 0,059 in p < 0,001, tabela 2). Poleg tega je bila flotillin2 značilno povezana z velikostjo tumorja (p = 0,006), stadij T (p = 0,001) in na bezgavkah metastaze (p = 0,033, tabela 2). Vendar pa niso opazili pomembne korelacije med flotillin2 izražanja in drugih parametrov, vključno starost, spol, lokacijo, makroskopski vrsto in jetrne metastaze.

Izražanje flotillin2 v zvezi z prognoza

Uporaba Cox sorazmernih tveganj nazadovanje model, ki so bile univariatne odnose med značilnostmi tumorjev in izid bolnikov dobimo (tabela 3). Od 282 bolnikov analizirane, so opazili statistično pomembnih razlik v OS, s slabim izidom pri bolnikih z višjo barvanjem flotillin2 in erbB2. Drugi Napovedni dejavniki, ki so bili ugotovljeno, da so povezana z OS so starost (P = 0,042), velikosti (P ​​= 0,001), makroskopski vrsto (P = 0,001), Portugalska (P < 0,001) in stopnjo PN (P < 0,001) (tabela 3). Uporaba testa log-rang, so bile razlike v OS med pozitivnimi in negativnimi bolnikih flotillin2 in erbB2; so prikazane na sliki 3.

Cox multivariatna proporcionalni nevarnosti regresijska modela pri vseh bolnikih (P <0.001, v tem zaporedju) je bila nato uporabljena za določitev, ki so bili dejavniki skupaj predikativna OS. Spremenljivke, ki so mislili, da je pomembno univariatno analizo so bili vključeni v analizo. Pomen, prilagojen za druge istočasne različna glede na, je bila dana v tabeli 4. multivariatne analize skupnega učinka flotillin2 in erbB2 z drugimi napovedni dejavniki so pokazali, da pT (P < 0,001) in faza pN (P < 0,001) flotillin2 (HR = 1.485, 95% CI:. 1,278-1,725, P < 0,001) je bil boljši neodvisno prognostični dvojno podajo kot erbB2 (HR = 1.375, 95% IZ: 1,133-1,947 P = 0,004) za OS (tabela 4)

Pogovor

za oceno bioloških prognostičnih dejavnikov je klinično pomembna, še posebej za bolezen s slabim izidom, kot je rak želodca. Sedanja Študija je potrdila konstitutivno izražanje flotillin2 v želodčnih vzorcih raka tkivnih in celičnih linij, smo tudi ugotovili, da je flotillin2 neodvisen slaba napovedni dejavnik za celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca. Poleg tega je ta študija pokazala, prvič, ugodno razmerje med izrazov flotillin2 in HER2 pri raku želodca. V prejšnji raziskavi, Pust et al. (2012) je ugotovila, da celičnih linij raka dojke, ki izhajajo iz oddaljenih metastaz so pokazali višjo raven flotillin mRNA in beljakovin izrazov, kot tistih, ki izvirajo iz primarnega raka želodca. Tako so pojasnili vlogo flotillin2 kot tkivo in odrsko specifične tumorja modulator, kjer deluje kot zaviralec ali promotorja nastanka tumorjev in napredovanje odvisno od njegovih proteinskih interakcij partnerjev, kot so receptorji rastnega faktorja ali celičnih adhezijskih molekul [11] . Naši rezultati se ujemajo s tem opisom, ker je flotillin2 izraz v tej študiji v pozitivni korelaciji s HER2 izražanja, ki je bila v pozitivni korelaciji s slabo prognozo raka želodca.

Podatki iz zadnjih dveh publikacij kažejo, da flotillin ima funkcionalno vlogo pri receptor tirozin kinaze signalizacijo, še posebej pri aktiviranju MAP kinaze signalizacijo in ureditev FGF signalizacijo v HeLa celic [16], [17]. V celice raka dojke SKBR3, rezultat, da se Akt fosforilacija zmanjša na izčrpavanje flotillin-2, vendar ne po flotillin-1 rasklapanje, so se dogovorili z našimi podatki. Tako bi lahko receptorja tirozin kinaz ali receptorjev tirozin-kinaze posredovano signalni poti ureja flotillins na različne načine in /ali tipa značilne način celic, je mogoče, da so različni signalne poti z erbB2 sprožijo urejeno bodisi flotillin2. Kljub temu, znižane stopnje erbB2 s flotillin2 rasklapanje podporo naše hipoteze stabilizacije a-flotillin2 posredovano ErbB2 sprožil.

ErbB2 je znano, da je povezano s slabo prognozo raka želodca, je bilo flotillins opisano, da je povezana s tumorjem geneza. Pokazali smo, da flotillin2 co-lokalizira z erbB2 na plazemske membrane in ima funkcionalno vlogo pri regulaciji erbB2 raka želodca. Visoka izraz flotillin2 je povezana s slabo prognozo in zmanjša čas preživetja, in se izkaže kot potencialni napovedovalec ponovitve raka želodca. Ugotovljeno je bilo, da so bili estrogenskih receptorjev vključeni v želodcu rakotvornosti in flotillin2 interakcijo z receptorji [18], [19], kar kaže na pomemben vpliv flotillin2 funkcije na razvoj raka želodca. Na drugi strani, ki temelji na naših tkivo mikromrež študijah flotillin2 čezmernim je močno povezana s povečano migracijo celic in maligne transformacije vodi v limfne vpletenosti vozlišč in povečane invazivnosti. V naši raziskavi, povišan flotillin2 in HER2 tako pokazali pomembno povezavo z histološki tip (P < 0,001 oboje), Lauren razred (P < 0,001 oboje), medtem ko flotillin2 dobili tudi velik pomen pri stopnji T (P < 0,001) in bezgavk metastaze (P = 0,033). Ta močna korelacija kaže, da se flotillin2 lahko uporablja kot biomarker identificirati dele bolnikov z rakom želodca z bolj agresivnim fenotipa. Multivariatna analiza je pokazala flotillin2 služi kot boljši prognostični označevalec napovedati tveganje za metastaze in ponovitve (HR = 1.485, 95% IZ: 1,278-1,725) kot Her2 (HR = 1.375, 95% CI: 1,133-1,947) za OS. Predlagamo, da se lahko flotillin2 prekomerno ekspresijo prispevajo k večji orožja in razvoj želodčnega raka.

Na koncu, to je prvi dokaz pozitivne korelacije med flotillin2 in ravni erbB2 v kultiviranih želodčnih rakavih celic, kot tudi v tkivih. Poleg tega flotillin2 nivo izražanja v korelaciji s slabo prognozo raka želodca, kar pomeni, da bi flotillin2 je prognostični biomarkerjev za raka želodca. Ugotovljeno je bilo, da so-erbB2 prekomerno ekspresijo tumorji bolj verjetno, da bo odporen na zdravljenje z osnovi protitelesa (trastuzumab /Herceptin) terapijo, ki je postal klinično zdravljenje prve izbire pri bolnikih z erbB2-prekomerno ekspresijo metastatskega raka želodca, [20] [21]. Vendar pa tudi v kombinaciji z drugimi zdravili chemotherapeutical, več kot 20% bolnikov z erbB2-prekomerno ne kažejo odziva na zdravljenje. Tako, z usmerjanjem flotillin2 izraza, je mogoče razviti nove strategije pri zdravljenju raka.

• Plos ONE: Multiple-to-Multiple odnosih med MicroRNAs in ciljnih genov želodčnega raka
• Plos ONE: Socio-demografski in geografski dejavniki pri požiralnika in želodca umrljivosti zaradi raka na Švedskem