PLoS One: Flotillin2 Expression korrelál HER2 szintek és rossz prognózissal gyomorrákban

absztrakt

célkitűzés

Flotillin gén ismert, mint egy tumor promoter vagy szuppresszor, attól függően, a daganat típusa vagy tumor szakaszban. Célunk az volt, hogy vizsgálja meg a klinikai jelentősége flotillin2 protein expresszió gyomorrákban. Katalógusa

Módszerek

Megvizsgáltuk flotillin2 és az ErbB2 szintjét a szövetekben microarray 282 gyomorrák mintát és elemeztük a szövetség között flotillin2 szinten, klinikopatológiai faktorok és a prognózis. A szabályozása erbB2 által flotillin2 vizsgáltuk flotillin2 siRNS-transzfektált gyomor rákos sejteket.

Eredmények

Flotillin2 részlegesen co-lokalizált az ErbB2 a plazmamembrán által érzékelt konfokális mikroszkópiával, szintek erbB2 csökkent után flotillin kiütése az SGC-7901 rákos sejteket, és a kifejezés a flotillin2 pozitív korrelációt mutatott a hogy az erbB2. A nem-neoplasztikus gyomor nyálkahártya, flotillin2 nem expresszálódott a epiteliális rekeszbe. A gyomorrák, pozitív festése flotillin2 mutatkozott 129 (45,7%) 282 esetben azt is, hogy szignifikánsan társul Lauren minőségű, szövettani típus, lymphovascularis invázió és a tumor helyét. Ezen túlmenően, a túlélési analízis azt mutatta, hogy flotillin2 expressziója független prognosztikai faktora szegény túlélés (p < 0,001).

Következtetések

Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a pozitív korreláció áll fenn flotillin2 és az ErbB2 expressziós szintek, flotillin2 talán részt vesz a stabilizációs erbB2 a plazmamembrán, flotillin2 jelentős mértékben összefügg a rák progressziója és rossz prognózissal gyomorrákban. katalógusa

Citation: Zhu Z, Wang J, V Z, V X, Wang Z, Xu H (2013) Flotillin2 Expression korrelál HER2 szintek és rossz prognózissal gyomorrákban. PLoS ONE 8 (5): e62365. doi: 10,1371 /journal.pone.0062365 katalógusa

Szerkesztő: Joseph Najbauer PTE ÁOK, Magyarország katalógusa

Beérkezett: február 15, 2013; Elfogadva: március 20, 2013; Megjelent: május 2., 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Zhu et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka ben támogatták a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (81272718), a Fiatal Tudósok "Kutatási Alap Doktori Program Felsőoktatási Kína (20122104120008) és alap tudományos kutatás, az első Kórház kínai Orvostudományi Egyetem (FSFH1208). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Sok plazmamembrán fehérjék ismert, hogy részt vesz a sejtburjánzást, sejt adhézió, sejtmotilitással és a rákos sejtek invázióját, a számviteli több mint kétharmadát jelenleg ismert gyógyszer célokat. A sejtmembrán és a kapcsolódó fehérjék jelentős érdek tekintetében különböző aspektusait tumor, a rákkeltő és metasztatikus mechanizmusok molekuláris diagnosztika és terápiás [1]. Flotillins társított hólyagos invaginations a plazmamembrán, és úgy járnak, mint a szabályozók jelátviteli [2]. Közül flotillin család tagjai, két különböző flotillin gén (flotillin1 és 2.), flotillin2 fehérjeexpresszió számoltak be néhány humán rákos sejtvonalak és tumor minták [3], [4], [5], [6]. Mivel flotillin2 közvetlenül kölcsönhatásba lép a jelző molekulák, mint például receptorok, kinázok, adhéziós molekulák és G-fehérjék, úgy viselkedik, mint egy tumor modulátor szabályozása révén a sejt proliferáció, a differenciálódás, az apoptózis, tapadás és inváziós [4].

túlexpressziója az erbB2 (humán epidermális növekedési faktor receptor-2), más néven a HER2, az membránhoz kapcsolódó tirozin-kináz, amely vezethet aktiválása celluláris jelátviteli rendszerek, így a celluláris transzformáció és sejtproliferációt kapcsolatos eseményt rák, például emlőrák rák, petefészekrák és gyomorrák [7], [8], [9]. Magas expressziós szintű erbB2 jelentősen korrelált növelte a tumor invázió, metasztázis, ellenállás a kemoterápia, és a rossz prognózist azoknál a betegeknél [10]. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a flotillin2 fehérje, más funkciókat, részt endocitikus mechanizmusok és celluláris kereskedelem folyamatokat, és azt találtuk, hogy egy molekuláris komplexet erbB2 [11]. Ahhoz, hogy megértsük, hogy stabilizálása erbB2 a plazmamembrán közvetítik flotillin2 és ezek klinikai jelentősége végeztünk összehasonlító membrán proteomikai vizsgálatát humán gyomorrák.

Ebben a vizsgálatban leírjuk flotillin2 és az ErbB2 expressziós szintek pozitívan korrelált a sejtek szintjén, valamint a gyomor rákos szövetekben, és azt mutatják, hogy az erbB2 internalizálódik és lebomlik egy olyan mechanizmus alapján flotillin2 kimerülés. Továbbá, a klinikai és patológiai jelentőségét flotillin2 tovább vizsgáltuk a levéltári szövetmintából és statisztikai elemzése. Azt találtuk, hogy flotillin2 egy önállóan prognosztikai faktor, szintén egy lehetséges új biomarker nyirokcsomómetastasis. Adataink elősegíti annak megértését, hogy a gyomorrák carcinogenesis és bányászati ​​biomarkerek a diagnózis és a kezelés a betegség. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

A szövetminták és követése katalógusa

A összesen 282 beteg, akik műtéten esett át a gyomorrák között 2006. január 2009. december első kapcsolt kórház kínai Orvostudományi Egyetem is bekerült a vizsgálatba. Minden beteg származó mintákat gyűjtöttünk és archivált alatt protokollok által jóváhagyott Az etikai bizottság az első kapcsolt kórház Kínai Orvostudományi Egyetem. A diagnózist legalább két patológusok és stádium alapult kóros elváltozásokat szerint a 7. American Joint Committee on Cancer irányelveket. A medián követési idő 51 (tartomány 5-78) hónap volt. Katalógusa

A 282 átesett betegek gastroctomy vetettük alá, hogy lezárja a klinikai megfigyelés, köztük mellkasi és hasi CT, CEA szint, és a vér vizsgálata a 2- és 3 hónapos időközönként, évente gasztroszkópia. A teljes túlélés (OS) mértékét meghatározni az intervallum a kezdeti műtét klinikailag vagy radiológiai bizonyított kiújulás vagy áttét és a halál volt. A befejezési időpont a követéses vizsgálat lefolytatására az elemzés volt június 29, 2012. katalógusa

Etikai nyilatkozat katalógusa

Az etikai jóváhagyást ez a kutatás nyert Kutatásetikai Bizottság a Kínai Orvostudományi Egyetem, Kína. Minden beteg nyújtó daganatos szövet, valamint a normál gyomor szövetminta aláírt egy beleegyező nyilatkozatot megelőző műtéti eltávolítása a gyomorrák, hogy e kutatás elvégzésére. Katalógusa

TMA építési és immunhisztokémia katalógusa

Hematoxylin és eozin (H &E) -stained tárgylemezeket szkríneltünk optimális tumor szövet és a nem-rákos szövet szomszédos tumor (legalább 2 cm-re a daganat) és TMA tárgylemezeket megépíteni egy kendővel kézi elrendezési eszköz. Két magokat gyűjtöttünk minden egyes formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) gyomorrák szöveti mintából és mindegyik normális gyomornyálkahártya mintát egy 1,0 mm átmérőjű lyukasztó eszköz. Azonos mintát beteg cseppentettünk egymás mellett, hogy biztosítsák hasonló reakciókörülmények között a normális és tumoros szöveteiben, hogy a betegek. Immunhisztokémiai analízis végeztünk FFPE minták a korábban leírtak alkalmazásával Envision kit (Dako Cytomation, Glostrup, Dánia) [12]. Nyomás tűzhely közvetített antigén-visszanyerés végeztünk citrát-pufferrel (pH = 6,0) 7 percig. Metszeteket 1 200 hígítású anti-flotillin2 (Santa Cruz, SC-25507) és az ErbB2 (SC-33684) egy éjszakán át 4 ° C-on, majd inkubáljuk kecske anti-egér vagy anti-nyúl Envision rendszer plusz-HRP-t ( Dako Cytomation) 30 percig, szobahőmérsékleten. Öblítés után háromszor PBS-ben 10 percig minden egyes, a metszeteket DAB 1 percig, ellenfestjük Mayer hematoxilinnel, dehidratált, és szerelt.

értékelése immunhisztokémiai festéssel

immunreaktivitást értékeltük Egymástól függetlenül két kutató, akik nem ismerték a betegek gyógyulását. Az értékelés alapja a festés intenzitása és mértéke festés. Festési intenzitás flotillin2 és az ErbB2-t szerzett, mint 0 (negatív), 1 (gyenge), 2 (közepes) és 3 (erős). Festési mértékben pontoztuk, mint 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%) és 4 (76-100%), attól függően, a százalékos pozitív -stained sejteket. A összege festődés intenzitása és a festődés mértékét pontszámokat használunk a végső festés pontszámot. A mintákat három csoportba osztottuk aszerint, hogy azok az általános értékek: 0-1, negatív, 2-4, gyenge pozitív és 7/5, erős pozitív. Katalógusa

FISH analízis gyomorrák sejtek katalógusa

amplifikálása a erbB2 gén határoztuk meg kettős színű FISH módszer segítségével a Passvision HER2 DNS-próba készlet (Vysis Inc. Downers Grove, IL, USA) alkalmazásával a gyártó protokollja. A HER2-spektrum Orange próba tartalmaz egy olyan DNS-szekvencia specifikus az erbB2 humán génlókusz és hibridizál régió 17q11.2-Q12 humán kromoszómán. A CEP 17 (kromoszóma felsorolás szonda 17) használtunk kontrollként tartalmaz alfa-szatellit-DNS. Sejtmagban ellenfestjük 40, 6-diamidino-2-fenil-(DAPI). A csupasz egerek gyomorrák modell (SGC-7901, MGC-803 és BGC-823) végeztük a korábban leírtak szerint [13], [14]. A tumor metszeteket alatt megfigyeljük BX60 fluoreszcens mikroszkóppal digitális kamerával felszerelt (DP50) (Olympus, Tokió, Japán), és a kép készített kereső szoftver. Egy sejt tekintettük megjeleníthető amplifikáció, amikor egy meghatározott klaszter, vagy több mint 10 jeleket erbB2 találtak.

Sejttenyésztés és transzfekció

A gyomor rákos sejtvonalak SGC-7901 (közepesen differenciált), MGC -803 és BGC-823 (gyengén differenciált) mind vásárolt a sejtbank kínai Tudományos Akadémia. Rákos sejtvonalak RPMI 1640-ben (Hyclone, Logan City, USA), kiegészítve 10% FBS-sel. Minden A sejtvonalakat 5% CO 2 nedves atmoszférában 37 ° C-on. SiRNS transzfekciót sejteket oltottunk ki hat lyukú lemezekre sűrűségben 2 × 10 ^{5 sejt /lyuk, 24 óra a transzfekció előtt, siRNS célzás nem átfedő részeit a mRNS-szekvencia használtak flotillin2. A kimerülése flotillin2, a medence két különböző siRNS a szekvenciákat célzó konstrukció GAGGUUGUGCAGCGCAAUU és GGAUGAAGCUCAAGGCAGA [15], a sejteket oltottunk ki antibiotikumok nélkül, növesztjük 24 H és transzfektáltuk Lipofectamine transzfekciós reagens (Invitrogen) alkalmazásával a gyártó eljárást. 4 óra eltelte után a transzfekciós a tápközeget cseréltük, hogy teljes táptalajt tartalmazó szérumot és antibiotikumokat, és a sejteket tenyésztettük 3 napig, mielőtt a kísérleteket kezdett.}

Immunfluoreszcens, Western blot és QRT-PCR

a sejteket kétszer mostuk hideg PBS-sel, és lizáltuk jégen RIPA pufferben proteáz inhibitorokkal és mennyiségileg BCA módszerrel. 50 ug fehérje lizátumokat megoldódott 6% -os SDS-poliakrilamid gélen, elektroforetizáltuk polivinilidén fluorid membrán (Millipore, Bedford, MA), és blokkoltuk 5% zsírmentes szárított tej Tris-pufferolt sóoldattal (pH = 7,5). A membránokat immunblottoltuk egy éjszakán át 4 ° C-anti- flotillin2 /erbB2 poliklonális antitestek, mint az IHC a fent leírt, illetve, majd ezt követően a megfelelő másodlagos antitestekkel. Jelek detektálására erősített kemilumineszcenciás (Pierce, Rockford, IL). Immunfluoreszcencia kötődését a primer antitest tettük láthatóvá TRITC /FITC-konjugált kecske anti-egér IgG antitest, és a lemezeket ezután vizsgáltuk konfokális lézer pásztázó mikroszkóppal.

PCR amplifikáció mennyiségi meghatározására flotillin2, erbB2 és GAPDH mRNS sejteket tenni egy LightCycler rendszer (Roche Applied Science) segítségével a LightCycler FastStart DNA master SYBR Green I reagenskészlet (Roche Diagnostics). Röviden, a mester keveréket készítünk jégen, amely 1 ul komplementer DNS, 2 pl LC DNA Master SYBR Green I mix, 50 ng primert és 4 mM MgCl2. Az amplifikációs feltételek 40 cikluson állt denaturálással 95 ° C-on 10 s, lánckapcsolódás 65 ° C-on 10 s, és kiterjesztés 72 ° C-on 10 másodpercig. A termékeket ezután alávetik egy hőmérséklet-gradiens 68-95 ° C, 0,1 ° C /s, folyamatos fluoreszcens megfigyelés, hogy készítsen olvadási görbe a termékek. Az expressziós szint is ErbB2 mRNS expressziót. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

A χ ^{2 teszt vagy Fisher-féle egzakt tesztet arányban használták, adott esetben, hogy elemezze a kapcsolatát flotillin2 és erbB2 kifejezés klinikopatológiai paramétereivel. A túlélési számoltuk a Kaplan-Meier-módszerrel, és a különbség a túlélési görbéket megvizsgálta a log-rank teszt. Az egyváltozós Cox regresszió vittük megbecsülni az egyes kockázati arány (HR). A változók a egyváltozós elemzések (P < 0,05), majd tegye bele a többváltozós elemzés. A HR 95% -os konfidencia intervallum (CI) mértük becslésére veszély kockázatát egyes tényezők. P < 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Az analíziseket az SPSS statisztikai szoftver verzió 19,0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Katalógusa}

Eredmények katalógusa

megnyilvánulásai flotillin2 és erbB2 gyomorrákban katalógusa

festett metszeteken szöveti microarray (TMA) 282 szövet magok sorolták azok citoplazmatikus immunhisztokémiai festés intenzitása ellen flotillin2 és erbB2 fehérje. A 282 olvasható minták 282 gyomorrák, 181 peri-karcinóma és 101 mintát normál gyomornyálkahártya szövetet. Tumorsejteken tipikus diffúz membrán festődése flotillin2 megtalálható gyomor karcinóma (1a ábra), hasonló helyét erbB2 (1b ábra), a nem-neoplasztikus gyomor nyálkahártya, flotillin2 és erbB2 mindketten nem expresszálódik. Pozitív festődése flotillin2 mutatkozott 129 (45,7%) mennyiségben a 282 példányok, erbB2 volt 59 (20,9%). Amplifikálása erbB2 gén határoztuk meg kettős színű halak xenograftok csupasz egerekben. ErbB2 gén amplifikáció klaszter minta (piros) volt megfigyelhető a MGC-803, BGC-823, SGC-7901 sejtek erbB2 túltermelése csak az emberi SGC-7901 gyomorrák sejt (2a ábra-c). Katalógusa

közötti társulás kifejezései flotillin2 erbB2 katalógusa

elemeztük a sejten erbB2 és flotillins az SGC-7901 gyomorrák sejt. Tudtuk mutatni konfokális mikroszkópiával hogy flotillin2 részlegesen co-lokalizálni az ErbB2 a plazmamembrán (1a ábra-E). Adataink azt mutatják, hogy a kifejezés a flotillin2 do jelentős összefüggést, hogy az erbB2 (p < 0,001), a immunhisztokémiai szövet array analízis (1. táblázat). Ezen kívül, kölcsönhatás flotillins és erbB2 lehetett mutatni immunoblotton (ábra 2d) és minőségi RT-PCR kísérletekben (ábra 2e), bontani az endogén flotillin2 eredményezett húzza le a erbB2. Mi a következő elemezte hatását flotillins az internalizáció és az azt követő bomlását erbB2. Az alább leírtak szerint erbB2 és HER2 is sok kapcsolatot a klinikopatológiai faktorok közös. Katalógusa

közötti társulás flotillin2 klinikopatológiai faktorok

Ebben a vizsgálatban, 282 gyomorrákos betegek megfelelő primer tumor anyagok és kövesse -up idő állt rendelkezésre, melynek szöveteket gyűjtöttünk az elmúlt 6 évben. 2. táblázat adta a leíró statisztikai paraméterek mért ezeknél a betegeknél. A medián időtartama követési idő 54 hónap (9-78 hónap). Az 5 éves teljes túlélés (OS) aránya 48,2% volt. Katalógusa

Azt találtuk, hogy a megnövekedett expressziója flotillin2 és erbB2 egyszerre volt szignifikáns összefüggést a szövettani típus (p < 0,001), Lauren grade (p < 0,001), és lymphovascularis invázió (p = 0,059 és p < 0,001, 2. táblázat). Ezen túlmenően, flotillin2 szignifikáns korrelációt mutatott a tumor mérete (p = 0,006), a T stádium (p = 0,001) és a nyirokcsomó-metasztázis (p = 0,033, 2. táblázat). Azonban nincs szignifikáns korreláció volt kimutatható flotillin2 kifejezés és egyéb paramétereket, beleértve a kor, nem, lakhely, makroszkopikus típusa és a máj metasztázis. Katalógusa

kifejezése flotillin2 kapcsolatban prognózis katalógusa

A Cox-féle arányos kockázati regresszió modell, a egyváltozós közötti összefüggések tumor jellemzők és a betegek eredményét kaptuk (3. táblázat). A 282 betegnél elemzett, statisztikailag szignifikáns különbségeket OS látták, rossz kimenetellel betegek számára nagyobb festése flotillin2 és erbB2. Egyéb prediktív tényezők, amelyek megállapították, hogy korrelációban áll az OS életkor (P = 0,042), méret (p = 0,001), makroszkopikus típusa (p = 0,001), Pt (P < 0,001) és Pn szakasz (P < 0,001) (asztal 3). Log-rank teszt szignifikáns különbségek voltak az OS között pozitív és negatív betegek flotillin2 és erbB2 (P < 0,001) minden beteget a 3. ábrán látható katalógusa

Cox többváltozós arányos-veszély regressziós modell ezután meghatározni, hogy mely tényezők együttesen predikatív OS. Változók, amelyek azt gondolták, hogy jelentős egyváltozós elemzés vontunk be az elemzésbe. Jelentőségét, korrigált másik társ-variates kapta a 4. táblázat többváltozós elemzése együttes hatása flotillin2 és erbB2 egyéb prognosztikai tényezőkkel kapcsolatos vizsgálat kimutatta, hogy a PT (P < 0,001) és pN stádium (P < 0,001) flotillin2 (HR = 1,485, 95% CI: 1,278-1,725, p < 0,001) jobb volt, függetlenül prognosztikai mint erbB2 (HR = 1,375, 95% CI: 1,133-1,947 P = 0,004) OS (4. táblázat). katalógusa

Vita katalógusa

Az értékelés biológiai prognosztikai klinikai jelentősége, különösen a betegség rosszabb prognózist, mint a gyomorrák. A jelen tanulmány megerősítette a konstitutív expressziója flotillin2 gyomorrákban szövetmintából és sejtvonalak, azt is megállapította, hogy a flotillin2 egy független rossz prognózisú teljes túlélés a gyomorrákos betegek. Ezen túlmenően, a jelen tanulmány kimutatta, az első alkalommal, egy pozitív kapcsolat a kifejezései flotillin2 és HER2 gyomorrák. Az előző vizsgálatban, Pust et al. (2012) megállapította, hogy a mellrák származó sejtvonalakban távoli metasztázis mutatott magasabb szintű flotillin mRNS és fehérje kifejezések, mint azok, amelyek primer gyomorrák. Így magyarázták a szerepe flotillin2 mint egy szövet- és színpadi-specifikus tumor modulátor, ahol úgy viselkedik, mint egy inhibitor vagy promoter a tumor kialakulását és progresszióját függően fehérje kölcsönhatás partnerekkel, mint növekedési faktor receptorok vagy sejt adhéziós molekulák [11] . Eredményeink ért egyet ezzel a leírás, mert flotillin2 kifejezés a jelen vizsgálatban pozitív korrelációt mutatott a HER2, amely pozitív korrelációt mutatott a rossz prognózissal gyomorrákban. Katalógusa

Két, újabb publikációk jelzik, hogy flotillin egy funkcionális szerepe receptor tirozin kináz jelátvitel, különösen az aktiválási MAP kináz jelátvitel és a szabályozás az FGF jelátvitel HeLa-sejtekben [16], [17]. A SKBR3 mellrák sejtek, így az Akt foszforiláció csökken után kimerülése flotillin-2, de legfeljebb flotillin-1 knockdown, egyeztetett adatainkat. Így receptor tirozin-kinázok vagy a receptor-tirozin-kináz által közvetített jelátviteli lehet szabályozni flotillins különböző módon, és /vagy egy sejttípus-specifikus módon, lehetséges, hogy a különböző jelátviteli útvonalak által kiváltott erbB2 szabályozza sem flotillin2. Mindazonáltal a csökkentett erbB2 szintek által kiváltott flotillin2 knockdown támogatásával hipotézisünket egy flotillin2 közvetített stabilizálása erbB2.

ErbB2 Ismert, hogy a rossz prognózissal társul a gyomorrák, flotillins leírták, hogy részt tumor Genesis. Kimutattuk, hogy flotillin2 co-lokalizálódik az ErbB2 a plazmamembrán és játszik funkcionális szerepe a szabályozás erbB2 gyomorrák. Magas expressziója flotillin2 társul rossz prognózissal és csökkentett túlélési időt, és kiderül, mint egy potenciális előrejelzője a relapszus gyomorrák. Leírták, hogy az ösztrogén receptorok részt vettek gyomor karcinogenezis és flotillin2 kölcsönhatásba lép a receptorok [18], [19], jelezve, jelentős hatással a flotillin2 funkció gyomorrák fejlődését. Másrészt, amely a mi szövet mikroarray vizsgálatok flotillin2 túlexpressziót erősen asszociált a fokozott sejt migráció és malignus transzformáció vezető nyirokcsomó és a megnövekedett invazivitását. Vizsgálatunkban emelkedett flotillin2 és HER2 egyaránt szignifikáns összefüggést mutatott a szövettani típus (P < 0,001 mindkettő), Lauren grade (P < 0,001 mindkettő), míg flotillin2 is kap egy nagy jelentősége a T stádium (P < 0,001) és a nyirokcsomó áttét (p = 0,033). Ez az erős korreláció azt sugallja, hogy flotillin2 lehet használni, mint egy biomarker azonosítására részhalmazát betegek gyomorrák egy agresszívabb fenotípust. A többváltozós elemzés bizonyította flotillin2 szolgál jobb prognosztikai megjósolni a kockázatot a metasztázis és kiújulás (HR = 1,485, 95% CI: 1,278-1,725), mint HER2 (HR = 1,375, 95% CI: 1,133-1,947) OS. Azt javasoljuk, hogy flotillin2 túlzott expressziója hozzájárulhat a fokozott proliferáció és a fejlesztés a gyomor rák.

Összefoglalva, ez az első bemutató pozitív korrelációt flotillin2 és az ErbB2 szintek tenyésztett gyomor rákos sejteket, valamint a a szövetekben. Sőt, flotillin2 expressziós szintje korrelál rossz prognózissal gyomorrák, jelezve, hogy flotillin2 lehet prognosztikai biomarker gyomorrák. Azt találtuk, hogy az erbB2-t overexpresszáló tumorok nagyobb valószínűséggel rezisztens kezelést egy antitest-alapú (Trastuzumab /Herceptin) terápia, amely vált a klinikai első vonalbeli kezelés betegeknél erbB2-overexpresszáló metasztatikus gyomorrák [20] , [21]. Azonban még a kombinációban más kemoterápiás gyógyszerek, több mint 20% -ánál a erbB2-overexpresszió sem mutatnak a kezelésre. Így célozzák flotillin2 kifejezés, új stratégiák a rák kezelésében lehet fejleszteni. Katalógusa

• PLoS One: Több-to-Multiple közötti kapcsolatok mikroRNS és célgének Gyomor Cancer
• PLoS One: Társadalmi-demográfiai és földrajzi tényezők nyelőcső és a gyomorrák mortalitása Sweden