PLoS ONE: Smanjena Galektin-9 i povećanje Tim-3 Expression povezani su s lošom prognozom u želučanom Cancer

Sažetak pregled

Uvod pregled

Galektin-9 (Gal-9) potiče adheziju i agregaciju određenih tipova stanica i inhibira metastaziranje stanice tumora. T-stanice imunoglobulina i mucina molekula domena-3 koji sadrži 3 (TIM-3) igra središnju ulogu u imunološkom regulacije. Cilj ovog istraživanja je ispitati Gal-9 i TIM-3 promjene u rak želuca i njihove prognostičke vrijednosti. Pregled

Metode

Gal-9 i Tim-3 ekspresije je procijenjena korištenjem tkiva metoda mikropostrojima imunohistokemijski u 305 želučanog karcinoma, od kojih 84 su u paru susjednih normalnih uzoraka. Stanične linije SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 i GES-1 također su obojeni. Korelacije su analizirani između razina ekspresije Gal-9 i Tim-3 proteina i tumorske parametri ili kliničkih rezultata. Pregled

Rezultati

Gal-9 i Tim-3 obojeni pozitivno na tumorskih stanica u 86,2% (263/305) i 60,0% (183/305) bolesnika s karcinomom želuca, respektivno. Gal-9 je izraz lica bio je značajno viši u raka nego u normalnoj sluznici ( P izvoznici < 0,001). Smanjena Gal-9 ekspresija je povezana s limfnom-vaskularna invazija, limfnih čvorova metastaza, udaljenim metastazama i gore TNM ( P pregled = 0,034, P pregled = 0,009, P
= 0.002 i P pregled = 0,043, respektivno). Nasuprot tome, Tim-3 ekspresije bila je značajno niža kod raka nego u kontrolnoj sluznici ( P izvoznici < 0,001). Pacijenti s limfnih vaskularne invazije imali su višu razinu ekspresije Tim-3 ( P pregled < 0,001). Štoviše, multivarijatna analiza pokazuje da su oba visoka Gal-9 izražavanje i niske Tim-3 ekspresije su značajno povezane s dugom ukupno preživljavanje ( P pregled = 0,002, P pregled = 0,010, odnosno); kombinacija Gal-9 i Tim-3 izražavanja bila samostalna prognostički pokazatelj za pacijente s rakom želuca (RR: 0,43; 95% CI: 0,20-0,93). H. pylori pregled, stanje infekcije nije bila povezana s Gal-9 i Tim-3 izražavanja ( P pregled = 0,102, P pregled = 0,565). Pregled

Zaključak pregled

Rezultati ukazuju da je ekspresija Gal-9 i Tim-3 u stanicama tumora može biti potencijalno neovisan prognostički čimbenik za pacijente s rakom želuca. Gal-9 i TIM-3 može igrati važnu ulogu u želučanoj karcinogeneze pregled

Izvor:. Jiang J, Jin M-S, Kong F, Cao D, Ma H-X, Jia Z, et al. (2013) Smanjen Galektin-9 i povećanje Tim-3 Expression povezani su s lošom prognozom u rak želuca. PLoS ONE 8 (12): e81799. doi: 10,1371 /journal.pone.0081799 pregled

Urednik: Pierre Busson, Institut za kancerologiju Gustave Roussy, Francuska pregled

Primljeno: 6 siječnja 2013; Prihvaćeno: 26. listopada 2013; Objavljeno: 10. prosinac 2013 pregled

Copyright: © 2013 Jiang i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ova studija je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (81072369 i 81273065). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca i dalje četvrta najčešće dijagnosticiran rak i to je drugi vodeći uzrok smrti od raka povezane svijetu [1]. Galectins su grupa proteina koji vežu beta-galaktozidi kroz evolucijski konzerviranih elemente sekvence domene ugljikohidratnog prepoznavanja (CRD) [2], [3]. Galektin obitelji doprinosi neoplastične transformacije, preživljavanje tumorskih stanica, invazije i metastaziranja tkiva nekoliko vrsta raka, uključujući rak želuca [4]. Prethodne studije su pokazale da je razina ekspresije galektin-3 bila je značajno viša u želučanog karcinoma u odnosu na susjedne normalnog tkiva. Galektin-3 i galektin-4 mogu biti korisne tumorskih markera za želučane raka u odnosu na napredovanja tumora, te potencijalnosti limfnih čvorova metastaze, posebno u nekim histoloških tipova karcinoma želuca [5], [6]. Galektin-9 (Gal-9) novi je član obitelji galektin proteina [7]. U posljednjih nekoliko godina, važnu ulogu je nastao za Gal-9 u zdravlju i bolesti. [8] U uobičajenoj fiziologiji, Gal-9 Čini se da glavnu modulator imuniteta T stanica pomoću poticanja apoptoze u određenim subpopulacije T-stanica. Budući da su te T-populacije stanica povezana s autoimune bolesti, upalne bolesti, te odbacivanja transplantata, što je pretpostavilo da bi primjena eksogenog Gal-9 može ograničiti patogenu aktivnost T-stanica [9], [10]. Osim toga, Gal-9 je lokaliziran u citoplazmi i na staničnoj površini stanica i izgleda da biva otpušten iz tumorskih stanica [11]. U solidnih tumora, dostupne studije tvrde da Gal-9 ima funkciju tumor-supresorski, s gubitkom Gal-9 koji se usko povezana s povećanim metastazama i visokim recidiva [12], [13], [14], [15]. Kadowaki i ostali su također pokazali da Gal-9 signalizacije može produžiti preživljavanje inducira makrofage na diferencijaciju u plasmacytoid dendritičnim stanicama poput makrofaga u mišjem modelu plućne raka [16]. Ta tablica podataka prema kojoj Gal-9 može biti moguće prognostički čimbenik s anti-metastaziranja. Međutim, ekspresija Gal-9 do sada nije bila istražena u želuca. Pregled

T-stanice immunoglobulin- i mucina molekule domene 3 koji sadrži 3 (Tim-3) je T helper tipa 1 (Th1) specifična površina molekule stanice koje se čini da reguliraju Th1 odgovora i indukciju perifernog tolerancije [17], [18]. Nedavno je nenormalna Tim-3 ekspresije bio prijavljen u stanicama melanoma, što doprinosi niskoj sposobnosti adhezije tumorskih stanica i promicanje opstanak tumora [19]. Zhuang i suradnici također pokazali značajnu ulogu Tim-3 u stanicama tumora kao nezavisni prognostički faktor u bolesnika s ne-malih stanica pluća raka [20]. Zhu C i suradnici su pokazali da Gal-9 je Tim-3 liganda, te predložio da se Tim-3-Gal-9 put možda su se razvili kako bi se osigurala učinkovita prestanak efektora Th1 stanica [21]. Da bi istražili odnos između Tim-3-Gal-9 puta i napredak raka želuca, gal-9 i Tim-3 ekspresije proteina ispitan je u 305 bolesnika s rakom želuca, od kojih su 84 predmeti uparenih susjednih uzoraka normalnog tkiva. Udruge ekspresije proteina s pacijentom kliničkim karakteristikama i prognoze su također istraživali u ovom istraživanju. Pregled

Metode

Populacije za studiju

Tri stotine i pet pacijenata, uključujući 231 muškaraca i 74 žena rak želuca koji su bili podvrgnuti operaciji između kolovoza 2000. i prosinca 2010. godine na Prvom bolnici Sveučilišta Jilin su upisani u ovoj studiji. Pacijenti nisu dobili nikakvu terapiju prije kirurškog zahvata. Dijagnoza raka želuca je napravljen na osnovu morfoloških i imunohistokemijska nalaza Dva neovisna patologa (MSJ i YPW). Želučani tumori su uklonjene kirurškim postupcima; susjedna normalna želučani epitelne Uzorci su također prikupljeni iz 84 pacijenata za usporedbu. Pacijent u dobi kretao se od 32 do 87 godina, s medijanom dobi od 64 godina. Pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika, a studija protokol je odobren od strane Etičkog povjerenstva Prve bolnice Sveučilišta Jilin. Pregled

Kultura stanica pregled

Ljudski rak želuca stanične linije SGC-7901 , BGC823, MGC803, MKN45 nabavljeni iz Odjela želučanih i debelog kirurgiju, prvi bolnice Sveučilišta Jilin. Besmrtne humane za sluznicu linija stanica želuca GES-1 pruža bolnice za rak Sveučilišta u Pekingu. Stanice su kultivirane u RPMI-1640 mediju s 10% toplinski inaktiviranog fetalnog goveđeg seruma (FBS) i 100 ng /ml penicilina i streptomicina u inkubatoru (50 ml /l CO2) na 37 ° C. Medij na stanicama je mijenjan svaka 2-3 dana. Stanice u logaritamskoj fazi rasta prikupljene za daljnje pokuse. Pregled

Imunohistokem pregled

Ukratko, sekcije (4 um u širinu) od microarry tkiva (TMA) blokovi su deparafmizirane i dehidrirana, vrućinu inducirana dohvat epitop je provedeno potapanjem slajdova u 10 mmol citrat puferu (pH 6,0) i vrije tampon za 10 mi u ekspres loncu. Nakon blokiranja s 3% H _{<2O sub> 2, sve sekcije su inkubirane preko noći na 4 ° C s anti ljudskom galektin-9 poliklonskim protutijelom (1:250 razrijeđene, ab69630, Abcam, UK) i anti humani Tim-3 poliklonska antitijela (8 ug /ml, AF2365, R &D Systems, Minneapolis, USA), 3,3-Diaminobenzidin (DAB) bila je upotrijebljena kao kromogena i sekcije su prebrojane s hematoksilinom. Za negativne kontrole, tumorske stakalca su tretirani s IgG izotipova iz kunića (normalni zečjim IgG, SC-2027, Santacruz, USA) i koza (normalni kozjeg IgG, SC-2342, Santacruz, USA) za zamjenu primarnog antitijela, sve negativno kontrole pokazale neznatnu pozadinsku boju. Stanične linije (SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 i GES-1) se rutinski nasade, peleti želučani rak stanica su uklopljena u parafin i obradi kao tkiva na predmetnim stakalcima. stanične linije raka želuca su obojeni istom metodom. pregled}

Obojeni slajdovi su ocijenjeni od strane dva neovisna patologa (MSJ i YPW), koji su bili zaslijepljeni da kliničkih podataka i rezultata, općeprihvaćenom polu-kvantitativna analiza (HSCORE sustav) korišten je za procjenu bojenje intenziteta i postoci stanica obojenih s određenom veličinom intenziteta. HSCORE je izračunati pomoću sljedeće jednadžbe: HSCORE = ΣPi (I) (i = 0,1,2,3, Pi = 0~100%). i označava intenzitet obojenja, tj bez bojanja = 0, slabo obojenje = 1, umjerena = 2 bojenje i intenzivno obojenje = 3. Pi predstavlja postotke obojenih stanica s intenzitetima variraju od 0 do 100. Stoga, HSCORE u rasponu od 0 do 300, HSCORE > 0 smatra pozitivnim bojanjem i HSCORE = 0 smatra potpuni negativnim bojanjem. U proturječni rezultati bojenja intenziteta od dva patologa su riješeni pregledom slučajeva zajedno i pristajete na ocjenama, a proturječni rezultati postotcima obojenih stanica su riješeni izračunavanjem sredstva ocjenama. Pregled

Zapadna upijajući

Kako bi potvrdili točnost polu-kvantifikaciju pomoću imunološkog-histologiju, Western blot primijenjena su na rak želuca staničnih linija. Stanice su lizirane sa hladnim puferom za lizu i centrifugirana na 12000 g tijekom 10 minuta, pufer za punjenje pomiješaju se sa staničnim lizatima i kuha se 5 minuta pri 95 ° C. 10 ug ukupnog proteina je stavljen u 10% diskontinuirane SDS poliakrilamid gel elektroforezom za zatim preneseni na membranu poliviniliden fluorida. Membrane su blokirane u 5% albumina goveđeg seruma i inkubirane s primarnim antitijelima (anti Gal-9 i anti Tim-3) preko noći na 4 ° C u Tris puferirane fiziološke otopine s 0,1% Tween20. Nakon ispiranja, membrane su bile inkubirane u peroksidaza-konjugiranog antitijela 1 sat pri sobnoj temperaturi. Membrane su tada bili inkubirani i zapadne hibridizacije su slike snimljene i analizirane. β-aktin se koristi kao unutarnje kontrole i sve Denzitometrijska vrijednosti su normalizirane prema relativnoj P-aktin vrijednosti. pregled

Određivanje H.pylor pregled i pregled infekcije

Među 305 slučajeva raka želuca, uzorci krvi prikupljeni su od 104 pacijenata na pregled H.pylor
ja infekcije prije kirurškog zahvata. 4 ml post uzoraka krvi su ostavljene pri sobnoj temperaturi 30 minuta i potom centrifugirana. Serum je izrađen i pohranjena na -80 ° C. Serumskih imunoglobulina (Ig) G protutijela na H. pylori pregled otkrivena su H.pylor pregled i-IgG enzim-linked imunosorpcijske analize (ELISA) kit (Biohit, Helsink, Finska). Titar antitijela su definirani optičke gustoće (OD) u skladu s uputama proizvođača i titra viši od odsječeni vrijednost 30EIU se smatralo da su pozitivni na H. pylori pregled infekcije. Uzorci za kontrolu kvalitete kit pokazao koeficijent varijacije od 4,5% za H Netlogu. pylori pregled pregled infekcija. Pregled

Statistika analiza pregled

HSCORE od stijenke na 9 i Tim-3 ekspresije su prikazani kao medijan (interquartile). Wilcoxon-parova potpisao-rank testa i Mann-Whitney U test ili Kruskal-Wallis H ispitivanja korišteni su prilikom usporedbe upareni skupine i dvije nezavisne grupe respektivno. Kaplan-Meier postupak se koristi za procjenu ukupne stopu preživljavanja, a razlike preživljavanja su analizirani pomoću log-rank testa. Cox proporcionalnih rizika model koristi se za izračunavanje relativnih rizika (RRS) i odgovarajuće 95% intervala pouzdanosti (95% CI) nakon prilagodbe prema dobi (skala varijabla), spol (nominalna varijablu), limfa-vaskularna invazija (nominalna varijabilni) i TNM (skala varijabla). Svi statistički testovi bili dvosmjerni i P pregled -values ​​manje od 0,05 smatrane su statistički značajnima. Sve analize su izvedene pomoću SPSS programskom paketu 18.0 (SPSS Inc. SAD). Pregled

Rezultati

Izražavanje Gal-9 i Tim-3 u rak želuca i želučanih staničnim linijama karcinoma

Imunohistokemijska analiza je pokazala da je Gal-9 i Tim-3 obojeni pozitivno na tumorskih stanica u 86,2% (263/305), 60,0% (183/305) bolesnika s karcinomom želuca, respektivno. Većina stanica raka u želučanom tkivu karcinoma pokazali su jaku citoplazmatski Gal-9 imunobojanje, ali mali broj stanica želuca raka pokazuje negativan imunološko Gal-9 (Slika. 1A, 1B, 1C). Želučani tumorske stanice pokazuju jasnu citoplazmatski i nuklearne pozitivnost za Tim 3 imunobojanja (Sl. 1D, 1E, 1F, 1 g). Pregled

Među 84 uparenih uzoraka Gal-9 pozitivno obojenje uočeno je u 68/84 ( 81,0%), rak želuca i bazalnim stanicama 51/84 (60,7%) normalne sluznice, odnosno ( P pregled = 0,004). S druge strane, Tim-3 pozitivno obojenje uočeno 55/84 (65,5%) u karcinomu želuca i 72/84 (82,7%) u normalnoj sluznici, odnosno ( P pregled = 0.002). Osim toga, stanične linije SGC-7901, BGC-823and MGC-803 i GES-1 pokazali su slabu citoplazmatski Gal-9 imunološkeg (Slika. 1h), ali MKN45 pokazali negativan imunološko Gal-9 (Slika. 1i). Četiri želučani stanične linije raka je također pokazala snažnu citoplazmatski i nuklearne pozitivnosti za Tim-3 bojanja (slika. 1J). Međutim, GES-1 stanice su pokazali negativan bojanje Tim-3 (Figure.1K). Pregled

Detekcija Gal-9 i Tim-3 aktivacije potvrđen od istih stanica pomoću Western blot-a, koji je prikazan na Slika 2. pregled

Gal-9 ekspresija u lezijama raka je značajno više nego one u normalnoj sluznici (Median HSCORE: 140 vs 20; p pregled < 0.001 Slika 3A).. Tim-3 HSCORE u lezijama raka bila je znatno niža od one u normalnoj sluznici (Median HSCORE: 40 vs 170; P izvoznici < 0.001 slika 3B). Pregled

Gal-9 i Tim-. 3 razine ekspresije i H.pylor pregled i infekcija pregled

od 104 pacijenata s rakom želuca testirani na H.pylor pregled i antitijela, ukupna pozitivna stopa H. pylor pregled i infekcija bila je 65,4%. U analizi dobi podskupine, H.pylor pregled i stopa infekcije je veći u 45-65 godina skupini, u odnosu na mlađe od 45 godina grupe, ili stariji od 65 godina grupe. Rezultati su pokazali povezanost između H.pylor
sam infekcije i Gal-9 i Tim-3 izražavanja ( P pregled = 0,102, P pregled = 0,565). (Slika 3C, 3D). Pregled

Korelacija Gal-9 i Tim-3 ekspresije sa kliničko parametrima pregled

Kao što je prikazano u tablici 1, HSCORE Tim-3 bio je značajno viši kod muških pacijenata nego bolesnice ( P pregled = 0,010). Razine Tim-3 ekspresije su u pozitivnoj korelaciji s dobi ( P pregled = 0,004), no razina Gal-9 izraz su u negativnoj korelaciji s dobi ( P pregled = 0.049). Postoje velike razlike u Gal-9 i Tim-3 ekspresije među podskupinama venske infiltracije, kod bolesnika s venskom infiltracije, medijan HSCORE od Gal-9 je značajno manja ( P pregled = 0,034) i Tim- 3 je značajno veća ( P pregled < 0,001). Prema fazama TNM, veća HSCORE zabilježen je u bolesnika fazi sam tumor u usporedbi s ostalim fazama ( P pregled = 0,043). Značajno veća HSCORE od Gal-9 je pronađena u bolesnika bez limfnih čvorova metastaze ( P pregled = 0,009), te u bolesnika bez udaljenim metastazama ( P pregled = 0,022). Također smo analizirali Gal-9 i Tim-3 ekspresije prema tumora diferencijacije (visoke, srednje i niske) i dubina invazije (T1-T4), pronađeni su nema značajnih razlika. Klinička obilježja ispitanika prikazani su u tablici 1 u detalje. Pregled

Visoka Gal-9 izražavanja i negativnog Tim-3 ekspresije su značajno povezane s dugom ukupnog preživljavanja pregled

Praćenje informacija bila dostupna za svih 305 pacijenata, koji pokrivaju razdoblje u rasponu od 3 do 135 mjeseci (medijan 40 mjeseci). Nijedan pacijent umro od postoperativnih komplikacija u roku od 30 dana od početka razdoblja studija, a 120 (39,3%) bolesnika je umrlo tijekom praćenja. Kaplan-Meier krivulje preživljavanja su nacrtane prema HSCORE (negativan, HSCORE≤100, HSCORE≤200 i HSCORE > 200). Ukupna stopa preživljavanja bila je značajno viša u Gal-9 HSCORE > 200 grupa od ostalih skupina (log-rank test, P pregled = 0,011). Kao krivulje preživljavanja negativne grupe, HSCORE≤100 grupe i HSCORE≤200 skupine bile su slične, da ih kombinirati smo za daljnju analizu, a Kaplan-Meier krivulja preživljavanja su prikazani u Figure.4A ( P pregled = 0,002). Pacijenti s Tim-3-negativnim tumorima imali više ukupno preživljenje. Isti rezultati dobiveni su kada su svi pozitivni pacijenti izraz se spoje (Figure.4B, log-rank test, P pregled = 0,01). Kaplan-Meier krivulje preživljavanja također su nacrtane prema Gal-9 i Tim-3 co-izražavanja, ukupna stopa preživljavanja kod pacijenata koji su bili Gal-9 HSCORE > 200 i Tim-3 negativ bio znatno veći, a pacijenti koji su bili Gal -9 HSCORE≤200 i Tim-3 pozitivna bila je značajno niža (Figure.4C, log-rank test, P izvoznici < 0,001). pregled

Kombinacija Gal-9 i Tim-3 izraz lica bio je neovisni prognostički marker pregled

Tablica 2 pokazuje da je multivarijatna analiza čimbenika koji se odnose na prognozu bolesnika. Univarijatnom Analiza je pokazala da sljedeći čimbenici bili su značajno povezani s postoperativnom opstanak: TNM stadiju, venske infiltracije i kombinacija Gal-9 i Tim-3 izražavanja ( P izvoznici < 0,001, P
= 0,001, P izvoznici < 0.001 respektivno). Nakon prilagoditi dobi i spolu, multivarijatna regresijska analiza pokazala je da je Gal-9 i Tim-3 co-izraz i TNM stadij bili neovisni prognostički faktori, ali Limfna-vaskularna invazija nije bila nezavisna prognostički čimbenik. Pregled

Rasprava

u ovom istraživanju, više izrazi Gal-9 nađeni su u bolesnika bez limfnom-vaskularna invazija, limfnih čvorova metastaza i udaljenih metastaza. Osim toga, više izrazi Gal-9 usko je povezana s boljim opstanak. Ovi rezultati su u skladu s prethodnim izvješću raka dojke, hepatocelularnog karcinoma, karcinoma cerviksa i malignog melanoma [12], [13], [14], [15], [22]. Gal-9 ekspresija u želučanim lezijama raka je značajno više nego što je u spareni susjednim normalnim želučanog epitelnih tkiva, ovaj rezultat je dovelo nas je pretpostavljeno da je aktivnost gal-9 pokazuju antitumorski u koji imaju tumor tkiva kroz incresed agregacije tumorske stanice [23] , Međutim, taj nalaz je razlikuje od Liang i opažanja. Otkrili su da je Gal-9 izraz u raka tkiva 38 invazivnih karcinoma grlića maternice pločastih stanica (SCC) bolesnika bila je značajno niža nego u normalnom vrata maternice pločastog epitela od 23 zdravih kontrola. No Gal-9 izrazi u dobro diferenciranim SCC bile značajne veći u odnosu na one u visokovrijedne pločastih intrapiehelial lezija [14]. Nažalost, nisu usporediti ekspresiju Gal-9 u tkivu karcinoma da uparenih susjedna normalna tkiva. Razlika između različitih studija može biti zbog individualnih varijacija imunološkog stanja, uzrokuje upale i tkiva specifičnosti Gal-9 izražavanja. Osim toga, različite bolesti osjetljive na apoptotičke eliminira rekombinantnog Gal-9. U skladu s ovim posmatranjem, sugerirajući da gal-9 može biti atraktivna kandidatom za liječenje raka. Liječenje s rekombinantnim Gal-9 može spriječiti metastatskog širenja raka [16], [24], [25]. Pregled

Tim-3 površinska molekule koja se specifično prepoznati TH1 stanica iz Th2 stanice u miševa i ljudi [26]. Također je pronađena na citotoksične CD8 + T-stanice, Th17, Treg, monocite, dendritičke stanice, mastociti, prirodne ubilačke stanice (NK), melanom, SCC i raka pluća stanica [19], [20], [27], [ ,,,0],28], [29], [30]. Ovdje, prvi puta, pokazali smo Tim-3 u želučanom stanica i staničnih linija. Osim toga, pronašli smo značajnu povezanost između Tim-3 u stanicama raka i kliničkih-patološka parametara limfnom-vaskularne invazije. Nadalje, utvrdili smo da je stopa preživljavanja pacijenata s pozitivnim Tim-3 ekspresije tumora bio je znatno manji od onih s negativnim Tim-3 izražavanja. Univarijatnom i multivarijatne analize je također otkrio da je Tim-3 prekomjerna ekspresija u stanicama tumora povezanih s lošom prognozom raka želuca. Pregled

Tim-3 je moćan immunoinhibitory molekula koji su uključeni u imunološki tolerancije i autoimune reakcije. Mehanizmi za regulaciju Tim-3 u stanicama tumora još nisu u potpunosti razumjeli. Wiener sur izvijestio da TGF-β1 povišen Tim-3 izražavanje, što je rezultiralo u lokalnoj imunosupresije [19]. U međuvremenu, visoki tumor razina TGF-β1 su značajno povezane sa smanjenim preživljavanje pacijenata s rakom želuca. Prethodne studije su identificirani Tim-3 kao negativni regulator T pomoćne 1 staničnih odgovora [26]. Nedavno je, međutim, nova istraživanja pokazuju da je Tim-3 također može promovirati pro-upalni odgovor, što pokazuje da je Tim-3 ima dvostruku ulogu u imunitetu [31], [32]. Prema tome, razina ekspresije Tim-3 u stanicama karcinoma mogu povezati s proizvodnjom citokina tijekom želučanog karcinogeneze. Osim toga, nedavna istraživanja su utvrdila da je Tim-3 prekomjerna ekspresija bila povezana s kraćim ukupnog preživljavanja epitelnih karcinoma, uključujući rak pluća i rak vrata maternice [20], [30], naši rezultati su u skladu s tim izvješćima. Još važnije od svih tih nalaza, Cao i suradnici potvrdili su da se regulira ekspresiju Tim-3 u stanicama HeLa značajno inhibira oba migraciju i invaziju Hela stanicama [30]. Ovi rezultati sugeriraju da je Tim-3 ne samo da potiskuju imunitet protiv tumora, ali i direktno promicati napredak raka.

Identifikacija Gal-9 kao ligand za Tim-3 je sada čvrsto uspostavljena Tim-3-Gal -9 put kao važan regulator Th1 imunosti, što rezultira apoptoze Th1 stanica [21], [33]. U ovom istraživanju, otkrili smo da su i veći Gal-9 izražavanja i negativnog Tim-3 ekspresije su značajno povezane s boljim ukupno preživljavanje ( P pregled = 0,002, P pregled = 0,010, odnosno); kombinacija Gal-9 i Tim-3 izražavanja bila samostalna prognostički marker raka želuca. Ovi rezultati pokazuju da je Tim-3-Gal-9 put može igrati važnu ulogu u želučanom karcinogeneze. Pregled

Osim toga, H. pylori pregled je grupa jedna kancerogena temelji na Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) i Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC) [34]. To je općenito prihvaćeno da je rak želuca je višestupanjska proces koji uključuje niz događanja kao što su atrofični gastritis, crijevne metaplazije, displazija i karcinoma. Raniji izvještaji su primijetili da je Tim-3-Gal-9 interakcija može imati značajan utjecaj na upalne [26], [35], [36], [37]. Također smo ispitali je li H. pylori pregled infekcija može utjecati na razine ekspresije Gal-9 i Tim-3. Međutim, u ovom je istraživanju razina Gal-9 i Tim-3 ekspresije nisu bile statistički razlikuju između H. pylori pregled (+) grupa i H. pylori pregled (-) grupe kod raka želuca ( P pregled = 0,101, P pregled = 0,565). Daljnja istraživanja s additionalsamples su potrebni za uspostavljanje uloge Gal-9 i Tim-3 u H. pylori pregled -infection. Pregled

U zaključku, ova studija je pokazala ekspresiju Gal-9 i Tim-3 kod raka želuca. Važno je napomenuti da multivarijatne analize pokazale značajnu ulogu Gal-9 i Tim-3 kao nezavisni prognostički faktor za pacijente s rakom želuca. Dakle, status Gal-9 i Tim-3 može se odrediti na klinički pregled i može imati vrijednost liječenja u budućnosti [38], [39]. Pregled

Izvori pregled

Autori zahvaljujem dr Jennifer Davis, g Chang-Song Guo i MS Ying pjesmu za njihovu tehničku podršku. pregled