PLoS ONE: Nedsat galectin-9 og Øget Tim-3 Expression er relateret til dårlig prognose i Gastric Cancer

Abstrakt

Introduktion

galectin-9 (Gal-9) inducerer vedhæftning og sammenlægning af visse celletyper og hæmmer metastase af tumorceller. T-celle-immunoglobulin-og mucin domæne-3-molekyle 3 (TIM-3) spiller en central rolle i immunregulering. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge Gal-9 og Tim-3 ændringer i gastrisk cancer og deres prognostiske værdier.

Metoder

Gal-9 og Tim-3-ekspression blev vurderet ved anvendelse af et væv microarray immunhistokemi metode i 305 gastrisk kræft, hvoraf 84 havde parrede tilstødende normale prøver. Cellelinjer SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 og GES-1 blev også farves. Korrelationer blev analyseret mellem ekspressionsniveauer af Gal-9 og Tim-3 protein og tumor parametre eller kliniske resultater.

Resultater

Gal-9 og Tim-3 farvede positivt på tumorceller i 86,2% (263/305), og 60,0% (183/305) patienter med mavekræft, hhv. Gal-9 udtryk var signifikant højere i kræft end i normal slimhinde ( P
< 0,001). Reduceret Gal-9-ekspression var forbundet med lymfe-vaskulær invasion, lymfeknude metastaser, fjernmetastaser og værre TNM mellemstationer ( P
= 0,034, P
= 0,009, P
= 0.002 og P
= 0,043, henholdsvis). I modsætning hertil Tim-3-ekspression var signifikant lavere i kræft end i kontrol slimhinde ( P
< 0,001). Patienter med lymfe-vaskulær invasion havde højere ekspressionsniveauer af Tim-3 ( P
< 0,001). Desuden multivariat analyse viser, at både høj Gal-9-ekspression og lav Tim-3-ekspression signifikant var forbundet med lange samlet overlevelse ( P
= 0,002, P
= 0,010, henholdsvis); kombinationen af ​​Gal-9 og Tim-3-ekspression var en uafhængig prognostisk indikator for patienter med gastrisk cancer (RR: 0,43; 95% CI: 0,20-0,93). H. pylori
infektion status var ikke forbundet med Gal-9 og Tim-3-ekspression ( P
= 0,102, P
= 0,565).

Konklusion

resultaterne antyder, at ekspression af Gal-9 og Tim-3 i tumorceller kan være en potentiel, uafhængig prognostisk faktor for patienter med gastrisk cancer. Gal-9 og TIM-3 kan spille en vigtig rolle i den gastriske carcinogenese

Henvisning:. Jiang J, Jin M-S, Kong F, Cao D, Ma H-X, Jia Z, et al. (2013) Nedsat galectin-9 og Øget Tim-3 Expression er relateret til dårlig prognose i Gastric Cancer. PLoS ONE 8 (12): e81799. doi: 10,1371 /journal.pone.0081799

Redaktør: Pierre Busson, Institut for cancerologi Gustave Roussy, Frankrig

Modtaget: Januar 6, 2013; Accepteret: 26 oktober 2013; Udgivet: December 10, 2013 |

Copyright: © 2013 Jiang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse er blevet støttet af National Natural Science Foundation of China (81072369 og 81.273.065). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft stadig den fjerde mest almindeligt diagnosticeret kræft og er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan [1]. Galectins er en gruppe af proteiner, som binder p-galactosider gennem evolutionært konserverede sekvens elementer af carbohydratgenkendelsesdomæne (CRD) [2], [3]. Den galectin familien bidrager til neoplastisk transformation, tumorcelleoverlevelse, vævsinvasion og metastase af flere typer af cancer, herunder gastrisk cancer [4]. Tidligere undersøgelser har vist, at ekspressionsniveauet af galectin-3 var signifikant højere i de gastriske carcinomer i forhold til tilstødende normalt væv. Galectin-3 og galectin-4 kan være nyttige tumormarkører for gastriske cancere med hensyn til tumorudvikling og muligheder på lymfeknudemetastase navnlig i visse histologiske typer af gastrisk cancer [5], [6]. Galectin-9 (Gal-9) er et nyt medlem af galectin protein familie på [7]. I de senere år har en vigtig rolle opstået for Gal-9 i sundhed og sygdom [8]. I normal fysiologi, Gal-9 synes at være en afgørende modulator af T-celle-immunitet ved at inducere apoptose i specifikke T-celle-subpopulationer. Fordi disse T-cellepopulationer er forbundet med autoimmunitet, inflammatorisk sygdom, og transplantatafstødning, blev det postuleret, at anvendelsen af ​​exogent Gal-9 kan begrænse patogen T-celle-aktivitet [9], [10]. Desuden er Gal-9 lokaliseret i cytoplasmaet og på celleoverfladen af ​​celler og synes at blive frigivet fra tumorceller [11]. I solide tumorer, de foreliggende undersøgelser antydet, at Gal-9 har en tumor-suppressor-funktion, med tab af Gal-9 bliver tæt forbundet med øget metastaser og høj gentagelse [12], [13], [14], [15]. Kadowaki et al viste også, at Gal-9 signalering kan forlænge overlevelsen ved at inducere makrofager til at differentiere til plasmacytoide dendritiske celle-lignende makrofager i en muse lunge-cancer model [16]. Disse datas præsenteret, at Gal-9 kan være en mulig prognostisk faktor med anti-metastatisk potentiale. Imidlertid ekspression af Gal-9 er endnu ikke blevet undersøgt i gastrisk cancer.

T-celle immunoglobulin- og mucin domæne-3-molekyle 3 (Tim-3) er en T-hjælper type 1 (Th1) -specifik celleoverflademolekyle der synes at regulere Th1-reaktioner og fremkaldelse af perifer tolerance [17], [18]. For nylig blev afvigende Tim-3-ekspression rapporteret i melanomceller, der bidrager til den lave friktion evne tumorceller og fremme overlevelsen af ​​tumoren [19]. Zhuang et al viste også den betydelige rolle, Tim-3 ekspression i tumorceller som en selvstændig prognostisk faktor for patienter med ikke-småcellet lungekræft [20]. Zhu C et al viste, at Gal-9 er Tim-3-ligand, og foreslog, at Tim-3-Gal-9 pathway kan have udviklet sig til at sikre en effektiv terminering af effektorceller Th1-celler [21]. At undersøge forholdet mellem Tim-3-Gal-9 pathway og forløbet af gastrisk cancer, blev Gal-9 og Tim-3-protein ekspression undersøgt i 305 patienter med gastrisk cancer, hvoraf 84 tilfælde var parrede tilstødende normale vævsprøver. Foreninger af proteinet udtryk med patientens kliniske karakteristika og prognose blev også undersøgt i denne undersøgelse.

Metoder

studiepopulationer

Tre hundrede og fem patienter, herunder 231 mænd og 74 kvinder med mavekræft, der blev opereret i perioden august 2000 til december 2010 på First Hospital i Jilin University blev indrulleret i denne undersøgelse. Patienterne har ikke modtaget nogen behandling før kirurgisk operation. Diagnosen mavekræft blev foretaget på grundlag af morfologiske og immunhistokemiske resultater evalueret af to uafhængige patologer (MSJ og YPW). Gastriske cancere blev fjernet ved kirurgisk excision; tilstødende normale gastriske epitel prøver blev også indsamlet fra 84 patienter til sammenligning. Patient aldre lå fra 32 til 87 år, med en gennemsnitsalder på 64 år. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter, og forsøgsprotokollen blev godkendt af den etiske komité i det første hospital i Jilin Universitet.

Cell kultur

Humane mavekræft cellelinjer SGC-7901 , BGC823, MGC803, MKN45 blev erhvervet fra Institut for Mavesår og kolorektal operation, First Hospital Jilin Universitet. Den udødeliggjort menneskelige maveslimhinden cellelinie GES-1 leveres af Cancer Hospital i Beijing University. Celler blev dyrket i RPMI-1640-medium indeholdende 10% varmeinaktiveret føtalt bovint serum (FBS) og 100 ng /ml hver af penicillin og streptomycin i en inkubator (50 ml /l CO2) ved 37 ° C. Medium på cellerne blev ændret hver 2-3 dage. Celler i logaritmisk vækstfase blev indsamlet til yderligere forsøg.

Immunhistokemi

Kort fortalt afsnittene (4 um i bredden) fra vævet microarry (TMA) blokke blev afparaffiniseret og dehydreret, varme- epitopgenfinding blev udført ved at nedsænke objektglassene i 10 mmol citratpuffer (pH 6,0) og kogning bufferen til 10 mi i en trykkoger. Efter blokering med 3% H _{2O 2, i alle snit blev inkuberet natten over ved 4 ° C med anti human galectin-9-polyklonalt antistof (1:250 fortyndet, ab69630, Abcam, UK) og anti human Tim-3 polyklonale antistof (8 pg /ml, AF2365, R &D Systems, Minneapolis, USA), 3,3-Diaminobenzidin (DAB) blev ansat som kromogen, og sektionerne blev modfarvet med hæmatoxylin. For negative kontroller blev tumor objektglassene behandlet med IgG isotyper fra kanin (normal kanin IgG, sc-2027 Santacruz, USA) og ged (normal gede-IgG, sc-2342, Santacruz, USA) til udskiftning af primært antistof, alle negative kontroller demonstrerede ubetydelig baggrund pletten. Cellelinier (SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 og GES-1) blev rutinemæssigt dyrket, blev gastrisk kræft cellepellets indlejret i paraffin og behandles som væv dias. Mavekræft cellelinjer blev farvet med den samme metode.}

De farvede objektglas blev evalueret af to uafhængige patologer (MSJ og YPW), som blev blindet til kliniske data og resultater, The bredt accepteret semi-kvantitativ analyse (HScore systemet) blev anvendt til at vurdere farvningsintensitet og procentdele af celler farvet med en specifik størrelse af intensitet. Den HScore blev beregnet ved anvendelse af følgende ligning: HScore = ΣPi (i) (i = 0,1,2,3, Pi = 0~100%). I betyder intensiteten af ​​farvning, dvs. ingen farvning = 0, svag farvning = 1, moderat farvning = 2 og stærk farvning = 3. Pi repræsenterer procentdele af farvede celler med intensiteter varierer fra 0 til 100. Derfor HScore går fra 0 til 300, HScore > er 0 betragtes som positiv farvning og HScore = 0 betragtes som en komplet negativ farvning. De afvigende resultater af farvningsintensitet fra to patologer blev løst ved at gennemgå de sager sammen og blive enige om de scores, og afvigende resultater af procentdele af farvede celler blev løst ved at beregne middelværdien af ​​de scores.

Western blotting

for at bekræfte nøjagtigheden af ​​semi-kvantificering af immun-histologi, blev den Western blotting administreres i mavekræft cellelinjer. Cellerne blev lyseret med kold lysebuffer og centrifugeret ved 12000 g i 10 minutter, påsætningsbuffer blev blandet med cellelysater og kogt i 5 minutter ved 95 ° C. 10 ug totalt protein blev fyldt i 10% diskontinuerlig SDS-polyacrylamidgel til elektroforese og overføres derefter til polyvinylidenfluorid membraner. Membraner blev blokeret i 5% bovint serumalbumin og inkuberet med primære antistoffer (anti Gal-9 og anti Tim-3) natten over ved 4 ° C i Tris-bufret saltvand med 0,1% Tween20. Efter vask blev membraner inkuberet i peberrodsperoxidasekonjugeret antistoffer i 1 time ved stuetemperatur. Membraner blev derefter inkuberet og Western blotting-billeder blev taget og analyseret. β-actin blev anvendt som den interne kontrol og alle densitometriske værdier blev normaliseret mod den relative β-actin værdi.

Bestemmelse af H.pylor
jeg infektion

Blandt 305 gastrisk kræfttilfælde blev blodprøver indsamlet fra 104 patienter til undersøgelse af H.pylor
jeg infektion før kirurgisk indgreb. 4 ml fastende blodprøver blev efterladt ved stuetemperatur i 30 minutter og derefter centrifugeret. Serummet blev trukket og opbevaret ved -80 ° C. Serum immunglobulin (Ig) G antistoffer mod H. pylori
blev opdaget af H.pylor
i-IgG enzymmaerket (ELISA) kit (Biohit, Helsink, Finland). De antistoftitre blev defineret af optisk densitet (OD) værdier ifølge producentens protokol og titre højere end cut off værdi af 30EIU blev betragtet som positive for H.pylori
infektion. kit kvalitet kontrolprøver De viste variationskoefficient på 4,5% for H
. pylori
infektion undersøgelse.

Statistik analyse

HScore af Gal- 9 og Tim-3-ekspression er præsenteret som median (interkvartile). Wilcoxon matchede-par logget rank test og Mann-Whitney U test eller Kruskal-Wallis H test blev anvendt ved sammenligning af parrede grupper og to uafhængige grupper hhv. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at anslå den samlede overlevelsesraten, og overlevelse forskelle blev analyseret under anvendelse af log-rank test. Den Cox proportionel risiko model blev brugt til at beregne de relative risici (RRS) og tilsvarende konfidensinterval 95% (95% CIS) efter justering efter alder (skala variabel), køn (nominel variabel), lymfe-vaskulær invasion (nominel variabel) og TNM mellemstationer (skala variabel). Alle statistiske tests var to-sidede og P
-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS softwarepakken 18,0 (SPSS Inc. USA).

Resultater

Angivelse af Gal-9 og Tim-3 i mavekræft og gastrisk cancer cellelinjer

immunhistokemisk analyse viste, at Gal-9 og Tim-3 farvede positivt på tumorceller i 86,2% (263/305), 60,0% (183/305) patienter med mavekræft, hhv. De fleste af kræftceller i gastrisk cancer væv udviste potent cytoplasmatisk Gal-9 immunfarvning, men et lille antal gastriske cancerceller viste negativ immunfarvning for Gal-9 (fig. 1A, 1B, 1C). Gastric tumorceller viste en klar cytoplasmatisk og nuklear positivitet for Tim-3 immunfarvning (figur. 1D, 1E, 1F, 1G).

Blandt 84 parrede prøver, Gal-9 positiv farvning blev fundet i 68/84 ( 81.0%) gastrisk cancer og i basale celler i 51/84 (60,7%) normal slimhinde, henholdsvis ( P
= 0,004). Omvendt blev Tim-3 positiv farvning fundet 55/84 (65,5%) i gastrisk kræft og 72/84 (82,7%) i normal slimhinde, henholdsvis ( P
= 0,002). Desuden cellelinjer SGC-7901, BGC-823and MGC-803 og GES-1 viste svag cytoplasmatisk Gal-9 immunfarvning (figur. 1 H), men MKN45 sig negativt immunfarvning for Gal-9 (figur. 1I). Fire gastrisk cancer cellelinjer viste også stærk cytoplasmatisk og nuklear positivitet for Tim-3-farvning (figur. 1J). Imidlertid viste GES-1-celler negativ farvning for Tim-3 (Figure.1K).

Påvisningen af ​​Gal-9 og Tim-3-aktivering blev valideret af de samme celler ved Western blotting, som er vist i Figur 2.

Gal-9 udtryk i kræft læsioner var signifikant højere end i normal slimhinde (Median HScore: 140 vs 20; P
< 0,001 3A.). Tim-3 HScore i kræft læsioner var signifikant lavere end i normal slimhinde (Median HScore: 40 vs 170; P
< 0,001 Figur 3B.)

Gal-9 og Træ-. 3-ekspressionsniveauer og H.pylor
jeg infektion

fra 104 mavecancerpatienter testet for H.pylor
jeg antistoffer, den samlede positive sats for H. pylor
jeg infektion var 65,4%. I en alder undergruppe analyse, H.pylor
jeg infektion sats var højere i 45-65 års gruppen, sammenlignet med de yngre end 45 år grupper eller ældre end 65 år grupper. Resultaterne viste ingen sammenhæng mellem H.pylor
i infektion og Gal-9 og Tim-3-ekspression ( P
= 0,102, P
= 0,565). (Figur 3C, 3D).

Korrelation af Gal-9 og Tim-3-ekspression med clinicopathologic parametre

Som vist i tabel 1, HScore af Tim-3 var signifikant højere hos mandlige patienter end kvindelige patienter ( P
= 0,010). Tim-3-ekspressionsniveauer var positivt korreleret med alder ( P
= 0,004), men Gal-9 ekspressionsniveauerne var negativt korreleret med alder ( P
= 0,049). Der var signifikante forskelle i Gal-9 og Tim-3 ekspressionsniveauerne blandt undergrupper af venøs infiltration, hos patienter med venøs infiltration, medianen HScore af Gal-9 var signifikant lavere ( P
= 0,034) og Træ- 3 var signifikant højere ( P
< 0,001). Ifølge TNM etaper, var højere HScore observeret hos patienter i fase I tumorer sammenligne med andre faser ( P
= 0,043). Den betydeligt højere HScore af Gal-9 blev fundet i patienter uden lymfeknude metastaser ( P
= 0,009), og hos patienter uden fjernmetastaser ( P
= 0,022). Vi analyserede også Gal-9 og Tim-3-ekspression ifølge tumor differentiering (Høj, Mellem og Lav) og dybden af ​​invasion (T1-T4), fandtes ingen signifikante forskelle. De kliniske karakteristika for fag er sammenfattet i tabel 1 i detaljer.

Høj Gal-9-ekspression og negativ Tim-3-ekspression blev signifikant associeret med lange samlet overlevelse

Opfølgning oplysninger var til rådighed for alle 305 patienter, der dækker perioder fra 3 til 135 måneder (median 40 måneder). Ingen patient døde af postoperative komplikationer inden for 30 dage efter begyndelsen af ​​undersøgelsen periode, og 120 (39,3%) patienter døde under opfølgning. Kaplan-Meier-overlevelseskurver blev afbildet i henhold til HScore (Negativ, HSCORE≤100, HSCORE≤200 og HScore > 200). Den samlede overlevelsesrate var signifikant højere i Gal-9 HScore > 200 gruppe end andre grupper (Log-rank test, P
= 0,011). Som overlevelseskurverne for negativ gruppe, HSCORE≤100 gruppe og HSCORE≤200 gruppe var ens, vi kombineret dem til yderligere analyse, og Kaplan-Meier overlevelse kurve blev vist i Figure.4A ( P
= 0,002). Patienter med Tim-3-negative tumorer havde længere samlet overlevelse. De samme resultater blev opnået, når alle positivt udtryk patienter blev kombineret (Figure.4B, log-rank test, P
= 0,01). Kaplan-Meier-overlevelseskurver blev også plottet i henhold til Gal-9 og Tim-3 co-ekspression, den samlede overlevelsesraten for patienter, der var Gal-9 HScore > 200 og Tim-3 negative var signifikant højere, og patienter, der var Gal -9 HSCORE≤200 og Tim-3 positive var signifikant lavere (Figure.4C, Log-rank test, P
< 0,001).

Kombination af Gal-9 og Tim-3 udtryk var uafhængig prognostisk markør

tabel 2 viste den multivariate analyser af faktorer relateret til patientens prognose. Den univariate analyse viste, at følgende faktorer var signifikant relateret til postoperativ overlevelse: TNM stadie, venøs infiltration og kombination af Gal-9 og Tim-3-ekspression ( P
< 0,001, P
= 0,001, P
< 0,001 henholdsvis). Efter justeres efter alder og køn, multivariat regressionsanalyse viste, at Gal-9 og Tim-3 co-ekspression og TNM stadie var uafhængige prognostiske faktorer, men lymfeknuder-vaskulær invasion var ikke en selvstændig prognostisk faktor.

Diskussion

i denne undersøgelse højere udtryk for Gal-9 blev fundet i patienter uden lymfe-vaskulær invasion, lymfeknudemetastase og fjernt metastase. Endvidere er højere udtryk for Gal-9 tæt forbundet med bedre overlevelse. Disse resultater er i overensstemmelse med en tidligere rapport i brystkræft, hepatocellulært carcinom, cervical carcinoma og malignt melanom [12], [13], [14], [15], [22]. Gal-9 ekspression i gastrisk cancer læsioner var signifikant højere end den parrede tilstødende normale gastriske epitel væv, dette resultat førte os til hypotesen, at Gal-9 udviser antitumoraktivitet i tumorbærende væv gennem incresed aggregering af tumorcelle [23] . Men dette fund er forskellig fra Liang indlæg. De fandt, at Gal-9 ekspression i cancer væv af 38 invasive cervikale pladecellecarcinom (SCC) patienter var signifikant lavere end ved normal cervikalt skæl-epitel fra 23 raske kontroller. Men Gal-9 udtryk i godt differentieret SCC var signifikant højere sammenlignet med dem i høj kvalitet planocellulære intrapiehelial læsioner [14]. Desværre, de ikke sammenligne Gal-9 udtryk i kræft væv til parrede tilstødende normale væv. Forskellen fra forskellige undersøgelser kan skyldes individuel variation af immun tilstand, forårsager af inflammation og vævsspecificitet af Gal-9-ekspression. Desuden forskellige sygdomme er følsomme for apoptotisk elimination ved rekombinant Gal-9. I overensstemmelse med denne observation antyder, at gal-9 kan være en attraktiv kandidat til behandling af cancer. Behandling med rekombinant Gal-9 kan forhindre metastatisk spredning af cancer [16], [24], [25].

Tim-3 er overfladen molekyle, der specielt kan identificere Th1-celler fra Th2-celler i både mus og mennesker [26]. Det er også blevet fundet på cytotoksiske CD8 + T-celler, Th17, Treg, monocytter, dendritiske celler, mastceller, naturlige dræberceller (NK) -celler, melanom, SCC og lungecancerceller [19], [20], [27], [ ,,,0],28], [29], [30]. Her, for første gang, demonstrerede vi Tim-3 ekspression i gastriske cancerceller og cellelinier. Desuden fandt vi en signifikant sammenhæng mellem Tim-3-ekspression i cancerceller og kliniske-patologiske parametre af lymfe-vaskulær invasion. Desuden fandt vi, at overlevelsesraten for patienter med positive Tim-3 ekspression tumorer var signifikant lavere end dem med negativ Tim-3-ekspression. Den univariate og multivariate analyser afslørede også, at Tim-3 overekspression i tumorceller associeret med dårlig prognose af mavekræft.

Tim-3 er en kraftfuld immuninhibitorisk molekyle involveret i immun tolerance og autoimmune reaktioner. Mekanismerne til regulering Tim-3-ekspression i tumorceller er endnu ikke fuldt forstået. Wiener et al rapporterede, at TGF-β1 forhøjet Tim-3-ekspression, hvilket resulterede i lokal immunosuppression [19]. I mellemtiden var høje tumor TGF-p1-niveauer signifikant associeret med nedsat overlevelse i mavens kræftpatienter. Tidligere undersøgelser har identificeret Tim-3 som en negativ regulator af T-hjælper 1-celle responser [26]. For nylig, men nye undersøgelser viser, at Tim-3 også kan fremme en pro-inflammatorisk reaktion, hvilket indikerer, at Tim-3 har en dobbelt rolle i immunitet [31], [32]. Således kan ekspressionsniveauerne af Tim-3 i cancerceller associere med cytokinproducerende under processen med gastrisk carcinogenese. Desuden har nylige undersøgelser identificeret, at Tim-3 overekspression var forbundet med kortere samlet overlevelse af epitelial kræft, herunder lungekræft og livmoderhalskræft [20], [30], vores resultater er i overensstemmelse med disse rapporter. Vigtigere end alle disse resultater, Cao et al bekræftede, at nedregulering af ekspressionen af ​​Tim-3 i Hela-celler markant inhiberede både migration og invasion af Hela-celler [30]. Disse resultater antydede, at Tim-3 ikke kun undertrykker anti-tumor-immunitet, men også direkte fremme kræft fremskridt.

Identifikation af Gal-9 som en ligand for Tim-3 har nu fast etableret Tim-3-Gal -9 vej som en vigtig regulator af Th1 immunitet, hvilket resulterer i apoptose af Th1-celler [21], [33]. I denne undersøgelse fandt vi, at både højere Gal-9-ekspression og negativ Tim-3-ekspression signifikant var forbundet med bedre samlet overlevelse ( P
= 0,002, P
= 0,010, henholdsvis); kombinationen af ​​Gal-9 og Tim-3-ekspression var uafhængig prognostisk markør i mavekræft. Disse resultater indikerer, at Tim-3-Gal-9 pathway kan spille en vigtig rolle i gastrisk carcinogenese.

Desuden H.pylori
er en gruppe 1 carcinogen baseret på World Health Organization (WHO) og den Internationale Agentur for kræftforskning (IARC) [34]. Det er blevet almindeligt accepteret, at mavekræft er en flertrins proces, der involverer en række arrangementer såsom atrofisk gastritis, intestinal metaplasi, dysplasi og karcinom. Tidligere rapporter har bemærket, at Tim-3-Gal-9 interaktion kan have en mærkbar virkning på inflammatorisk [26], [35], [36], [37]. Vi undersøgte også, om H. pylori
infektion kan påvirke ekspressionsniveauer af Gal-9 og Tim-3. Men i den aktuelle undersøgelse, Gal-9 og Tim-3 ekspressionsniveauerne var ikke statistisk forskellig mellem H. pylori
(+) gruppen og H. pylori
(-) gruppe i gastrisk cancer ( P
= 0,101, P
= 0,565). er behov for yderligere undersøgelser med additionalsamples at etablere rollerne for Gal-9 og Tim-3 i Helicobacter pylori
-Infektion.

Som konklusion, denne undersøgelse har vist ekspression af Gal-9 og Tim-3 i mavekræft. Vigtigt er det, afslørede multivariate analyser den betydelige rolle, Gal-9 og Tim-3 som en selvstændig prognostisk faktor for patienter med mavekræft. Således kunne status Gal-9 og Tim-3 fastsættes på klinisk undersøgelse og kan have behandling værdi i fremtiden [38], [39].

Tak

Forfatterne vil gerne takke Dr. Jennifer S. Davis, hr Chang-Song Guo og fru Ying Song for deres tekniske support.

• PLoS ONE: Økonomisk Evaluering af First Line Adjuverende kemoterapi for resektable mavekræft Patienter i Kina
• PLoS ONE: Forekomst, Predictive Faktorer, og kliniske resultater af akut nyreskade efter gastrisk kirurgi for mavekræft