PLOS NËMMEN: Ofgeholl Galectin-9 an Erop Tim-3 Expression Sidd Contenu ze Poor hätt an Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Galectin-9 (Gal-9) induces Haftung an Usammlung vu bestëmmte Zell Typen an bremst den Metastasen vun entholl Zellen. T-Zell immunoglobulin-a mucin Domain-3-haltege Protein 3 (TIM-3) spillt eng dréien Roll an immun Regulatioun. D'Zil vun dëser Etude ass Gal-9 an TIM-3 hire Restaurant zu gastric Kriibs an hir prognostic Wäerter ze ermëttelen. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Gal-9 an Tim-3 Ausdrock war e Otemschwieregkeeten bewäert benotzt microarray immunohistochemistry Method an 305 gastric Cancers, vun deenen 84 bascht normal Echantillon vläit haten. Zell Linnen SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 an GES-1 waren och geschriwwen. Kennenzeléieren sech tëscht Ausdrock Niveau vun Gal-9 an Tim-3 FAQ a entholl Parameteren oder Krankheete Resultater analyséiert. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Gal-9 an Tim-3 Kierchefënster positiv op entholl Zellen zu 86,2% (263/305), an 60,0% (183/305) Patienten mat gastric Kriibs, bzw.. Gal-9 Ausdrock war wiesentlech méi héich zu Kriibs wéi am normale mucosa ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Reduzéiert Gal-9 Ausdrock war mat lymph-wiere Invasioun assoziéiert, lymph Node Metastasen, wäit Metastasen an verschlechtert TNM Stadium ( P VerfÜgung = 0,034, P VerfÜgung = 0,009, P
= 0,002 an P VerfÜgung = 0,043, bzw.). Am Géigesaz, war Tim-3 Ausdrock vill manner an Kriibs wéi Kontroll mucosa ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Patienten mat lymph-wiere Invasioun no méi Ausdrock Niveau vun Tim-3 ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Desweideren, multivariate Analyse konnt gewise ginn, datt béid héich Gal-9 Ausdrock an niddreg Tim-3 Ausdrock vill mat laange globale Iwwerliewe verbonne waren ( P VerfÜgung = 0,002, P VerfÜgung = 0,010, bzw.); der Kombinatioun vun Gal-9 an Tim-3 Ausdrock war eng onofhängeg prognostic Estimatioun fir Patiente mat gastric Kriibs (RR: 0,43; 95% CI: 0.20-0.93). H.pylori VerfÜgung Wonn Zoustand war net mat Gal-9 assoziéiert an Tim-3 Ausdrock ( P VerfÜgung = 0,102, P VerfÜgung = 0.565). VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

D'Resultater hindeit, datt Ausdrock vun Gal-9 an Tim-3 an entholl Zellen kann ee Potenzial, onofhängeg prognostic Faktor fir Patiente mat gastric Kriibs ginn. Gal-9 an TIM-3 vläicht e wichtege Bestanddeel vun der gastric carcinogenesis Leeschtung VerfÜgung

Fro:. Jiang J, Jin M-S, Kong F, Cao D, Ma H-X, Jia Z, et al. (2013) ofgeholl Galectin-9 an Erop Tim-3 Expression zu Poor hätt an Gastric Cancer Contenu Sidd. PLoS NËMMEN 8 (12): e81799. Doi: 10.1371 /journal.pone.0081799 VerfÜgung

Redakter: Pierre Busson, Institut vun Cancerology Gustave ROUSSY, Frankräich VerfÜgung

Arnaque: Januar 6, 2013; Akzeptéiert: 26 Oktober 2013; Publizéiert: 10. Dezember 2013 zu

Copyright: © 2013 Jiang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude gouf duerch National Natural Science Foundation of China (81072369 an 81273065) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs bleift d'véiert stäerkste Toast festgestallte Kriibs an ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Zesummenhang Doudesfäll weltwäit [1]. Galectins sinn eng Grupp vu Proteinen datt β-galactosides duerch evolutionarily conserved Haaptrei Elementer vun der rechnen Unerkennung public (CRD) [2] festleeën, [3]. D'galectin Famill dréit zu neoplastic Transformatioun, entholl Zell Iwwerliewe, Otemschwieregkeeten Invasioun an Metastasen vun verschidden Zorte vu Kriibs, dorënner gastric Kriibs [4]. Virdrun Studie weisen dass d'Ausdrock Niveau vun galectin-3 bedeitend méi héich an de gastric carcinomas Verglach zu bascht normal Otemschwieregkeeten war. Galectin-3 an galectin-4 kann nëtzlech entholl lues fir gastric Cancers gin mat Respekt ze entholl Werdegang a Chancen vun lymph Node Metastasen besonnesch zu bestëmmte histological Zorte vun gastric Kriibs [5], [6]. Galectin-9 (Gal-9) ass en neie Member vun der galectin FAQ Famill [7]. An de leschte Joer, huet eng wichteg Roll fir d'Gal-9 zu Gesondheet a Krankheet Gedenkminutt [8]. Am normal Physiologie, schéngt Gal-9 enger Jarnéier modulator vun T-Zell excellence ze ginn duerch apoptosis spezifesche T-Zell subpopulations Pinguin. Well dësen T-Zell Populatiounsschichte mat autoimmunity, demagogesch Krankheet verbonne sinn, an opwand Ofleenung, war et postulated datt Applikatioun vun exogenous Gal-9 pathogenic T-Zell Aktivitéit Limit kann [9], [10]. Ausserdeem, ass Gal-9 am Zytoplasma en der an op der Zell Uewerfläch vun Zellen a schéngt aus entholl Zellen verëffentlecht ginn [11]. Am staark erhéijen, proposéiert d'sinn Studien dass Gal-9 entholl-suppressor Funktioun huet, mat Verloscht vun Gal-9 mat fräi Metastasen an héich Terrain enk verbonne ginn [12], [13], [14], [15]. Kadowaki et al weisen och, datt Gal-9 sécher Iwwerliewe verlängeren kann duerch macrophages differenzéiert an plasmacytoid dendritic Zell-wëll macrophages zu enger Maus haett-Kriibs Modell [16] Pinguin. Dës datas presentéiert datt Gal-9 kann e méiglech prognostic Faktor mat anti-metastatic Potential ginn. Allerdéngs, Ausdrock vun Gal-9 huet nach net an gastric Kriibs ënnersicht ginn. VerfÜgung

T-Zell immunoglobulin- an mucin Domain-3-haltege Protein 3 (Tim-3) ass eng T zielt Typ 1 (Th1) -specific Zell Uewerfläch Protein datt Th1 Äntwerte an der Aféierungs- vun Randerscheinung Toleranz [17] ze regléieren schéngt, [18]. Viru Kuerzem, huet aberrant Tim-3 Ausdrock vun melanoma Zellen gemellt, fir déi niddreg Haftung Fähegkeet vun entholl Zellen droen an d'Iwwerliewe vun de entholl Spur [19]. ZhuangName et al hien och de wesentleche Roll vum Tim-3 Ausdrock vun entholl Zellen als onofhängeg prognostic Faktor fir Patiente mat Net-kleng Zell haett Cancers [20]. Zhu C et al zougedréckt datt Gal-9 der Tim-3 ligand ass, a proposéiert, datt d'Tim-3-Gal-9 Passerelle effikass anze- vun effector Th1 Zellen [21] ze suergen hunn Perséinlechkeeten kann. Ze ermëttelen war d'Relatioun tëscht Tim-3-Gal-9 Passerelle a Fortschrëtter vun gastric Kriibs, d'Gal-9 an Tim-3 FAQ Ausdrock vun 305 Patienten mat gastric Kriibs propagéieren, vun deenen 84 Fäll bascht normal Otemschwieregkeeten Echantillon vläit haten. Associatiounen vun der FAQ Ausdrock mam Patient Medeziner Beméien an hätt sech och an dëser Etude lant. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Sécuritéit Populatiounsschichte VerfÜgung

Dräi honnert a fënnef Patienten dorënner 231 Männer an 74 Fraen mat gastric Kriibs deen Agrëff tëscht August 2000 an Dezember 2010 am Éischte Hospital vun JILIN University mécht sech an dëser Etude Coursë. D'Patienten kritt hutt keng Behandlung virum chirurgesch Operatioun. D'Diagnos vun gastric Kriibs huet op der Basis vun morphologic an immunohistochemical Experienz vun zwee onofhängegen pathologists (MSJ an YPW) bewäert huet. Gastric Cancers sech duerch chirurgesch excision geläscht; Niewendru normal gastric epithelial Echantillon waren och aus 84 Patiente fir Verglach gesammelt. Patient Alterskategorien gounge vun 32 bis 87 Joer, mat enger Steiren Alter vun 64 Joer. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all de Patiente kritt an der Etude Protokoll war vun der Ethik Comité vun der Éischt Hospital vun JILIN University guttgeheescht. VerfÜgung

Zell Kultur VerfÜgung

Mënscherechter gastric Kriibs Zell Linnen SGC-7901 , BGC823, MGC803, MKN45 sech aus Chiffer vun Gastric an Colorectal befënnt, Eischt Hospital vun JILIN University chrétienne. D'och mënschlech gastric mucosal Zell Linn GES-1 vun der Cancer Hospital vu Peking University gëtt. Zellen sech cultured zu RPMI-1640 mëttelfristeg 10% Hëtzt-inactivated An et Bovine serum (FBS) mat an 100 Dummeldéng /ml all vun penicillin an streptomycin an eng incubator (50 ml /l CO2) bei 37 ° C. Mëttelfristeg op d'Zellen war all 2-3 Deeg geännert. Zellen zu Mooss Wuesstem Phas sech fir weider Experimenter gesammelt. VerfÜgung

Immunohistochemistry VerfÜgung

An dowéinst, de Rubriken (4 μm an Breet) vun der Otemschwieregkeeten microarry (TMA) spären sech deparaffinized a léif, heat- entschlof epitope retrieval war vun immersing drënner an 10 mmol citrate Prellbock (pH 6.0) a kache de Prellbock fir 10 mi zu enger Drock Buschtawenzopp gehaal. No erauszesichen mat 3% H _{2O 2, goufen All Sektiounen Nuecht op 4 ° C mat anti Mënsch galectin-9 polyclonal antibody (1:250 verdënntem, ab69630, Abcam, UK) an anti Mënsch Tim-3 incubated polyclonal antibody (8 μg /ml, AF2365, R & d Systemer, är ganz Famill, USA), 3,3-Diaminobenzidine (botzt) war als chromogen agestallt, an de Rubriken huet mat hematoxylin counterstained. Fir negativ kontrolléiert, sech entholl drënner mat der IgG isotypes aus Kanéngchen (normal Kanéngchen IgG, sc-2027, Santacruz, USA) behandelt a Geess (normal Geess IgG, sc-2342, Santacruz, USA) zu Ersatz vun der Primärschoul antibody, all negativ Kontrollen bewisen negligible Hannergrond stain. Zell Linnen (SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 an GES-1) waren Zäitche cultured, goufen gastric Kriibs Zell Pellets am paraffin Ënnerbewosstsinn an als Otemschwieregkeeten drënner Filteren. Gastric Kriibs Zell goufe mat der selwechter Method Kierchefënster. VerfÜgung}

D'Kierchefënster drënner duerch zwee onofhängeg pathologists (MSJ an YPW) bewäert huet, deen zu Medeziner Donnéeën an Resultat blinded sech, D'Fuerscher akzeptéiert semi-grouss Analyse (HSCORE System) war benotzt staining Intensitéit an Prozentzuelen vun den Zellen mat engem spezifeschen Magnitude vun Intensitéit Kierchefënster ze bewäerten. D'HSCORE war mat der folgender Equatioun berechent: HSCORE = ΣPi (i) (ech = 0,1,2,3, Pi = 0~100%). i heescht d'Intensitéit vun staining, dh keng staining = 0, schwaach staining = 1, moderéiert staining = 2 a staark staining = 3. Pi vun 0 bis 100 Dowéinst un, déi HSCORE laut vun 0 verännerlech Prozentzuelen vun Kierchefënster Zellen mat intensities duerstellt 300, HSCORE > 0 ass als positive staining an HSCORE = 0 ass wéi e komplett negativ staining considéréiert. D'discrepant Resultater vun staining Intensitéit aus zwee pathologists geléist goufen déi Fäll zesumme iwwerpréift an op hir Fändelen onbedéngt, an der discrepant Resultater vun Prozentzuelen vun Kierchefënster Zellen vun Berechnung vum heescht vun der Fändelen geléist goufen. VerfÜgung

Western blotting

fir d'Richtegkeet vun semi-quantification vun immun-Histologie confirméieren, de Western blotting sech zu gastric Kriibs Zellen Linnen installéiert. D'Zellen sech mat kal lysis gefiermt lysed an op 12000 g fir 10 Minutten centrifuged, gefiermt Luede mat Zell lysates sech gemëscht a bei 95 ° C fir 5 Minutten gekacht. 10 μg total FAQ war an 10% erauskomm SDS polyacrylamide gelies fir electrophoresis iwwerlaascht an dann op polyvinylidene fluoride Schläimhait transferéiert. Schläimhait sech an 5% Bovine serum albumin an incubated mat Primärschoul antibodies (anti Gal-9 an anti Tim-3) Iwwernuechtung bei 4 ° C an Tris gefiermt Salins mat 0,1% Tween20 gespaart. Nom Wäschen, Schläimhait sech zu horseradish peroxidase-conjugated antibodies fir 1 Stonn bei Raumtemperatur incubated. Schläimhait sech dann incubated a westlech blotting Biller waren geholl an analyséiert. β-actin war wéi d'intern Kontroll an all densitometric Wäerter waren normalized géint d'famill β-actin Wäert benotzt. VerfÜgung

Entschlossenheet vun H.pylor VerfÜgung i Wonn VerfÜgung

Vun 305 gastric Kriibs Fäll, Bluttprouwen sech aus 104 Patienten fir d'Ënnersiche vun H.pylor VerfÜgung i Wonn virun der chirurgesch Operatioun gesammelt. 4 ml vun fasting Bluttprouwen sech fir 30 Minutte bei Raumtemperatur lénks an dann centrifuged. D'serum war bei -80 ° C opgesat an gespäichert. Serum immunoglobulin (IG) G antibodies zu H.pylori VerfÜgung vun fonnt goufen H.pylor VerfÜgung i-IgG Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay (Elisa) Kit (Biohit, Helsink, Finnland). D'antibody titres sech duerch optesch Dicht (sel) Wäerter definéiert no de Protokoll d'Produktioun an titres méi héich wéi d'frecken Wäert vun 30EIU als positive considéréiert goufen fir H.pylori VerfÜgung Wonn. De Kit Qualitéitskontroll Echantillon zougedréckt a souguer gemaach vun Variant vun 4.5% fir H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn Examen. VerfÜgung

Statistics Analyse VerfÜgung

D'HSCORE vun Gal- 9 an Tim-3 Ausdrock sinn als Steiren (interquartile) virgestallt. D'Wilcoxon reagéiert-Puer ënnerschriwwen-Platz Test a Mann-Whitney U Test oder Kruskal-Wallis H Test benotzt goufen, wann vläit Gruppen an zwee onofhängeg Gruppen vergläichen bzw.. D'Kaplan-Meier Method gouf benotzt Punkto Iwwerliewe Tarif ze schätzen, an Iwwerliewe Differenzen sech mat der Läschlëscht-Platz Test analyséiert. D'Cox proportional Risikoe Modell benotzt huet sech d'famill Risiken (RRs) an entspriechend 95% Vertraue Intervalle (95% Direktiven ugeet) no ugepasst vum Alter (Skala Variabel), Geschlecht (Nominalphrasen Variabel), lymph-wiere Invasioun (Nominalphrasen Variabel) ze berechnen an TNM Stadium (Skala Variabel). All Statistik Tester goufen zwee-tailed a P VerfÜgung -values ​​manner wéi 0,05 sech als statistesch relevant ze ginn. All analyséiert goufen mat der SPSS Software Package 18.0 (SPSS Galaxy USA) gesuergt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Expression vum Gal-9 an Tim-3 an gastric Kriibs an gastric Kriibs Zell Linnen VerfÜgung

Immunohistochemical Analyse gewisen, datt Gal-9 an Tim-3 op entholl Zellen zu 86,2% positive Kierchefënster (263/305), 60,0% (183/305) Patienten mat gastric Kriibs, bzw.. Déi meescht vun de Kriibs Zellen zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten zougedréckt a mächtegst cytoplasmic Gal-9 immunostaining, mä eng kleng Zuel vun gastric Kriibs Zellen zougedréckt negativ immunostaining fir Gal-9 (Dorënner. 1A, 1B, 1c). Gastric entholl Zellen weisen eng kloer cytoplasmic an nuklear komm, fir Tim-3 immunostaining (Dorënner. 1D, 1E, 1F, 1G). VerfÜgung

Vun 84 vläit Echantillonen, Gal-9 positive staining war an 68/84 fonnt ( 81,0%) gastric Kriibs an am basal Zellen vun 51/84 (60.7%) normal mucosa, bzw. ( P VerfÜgung = 0.004). Ëmgedréit, war Tim-3 positive staining 55/84 (65.5%) an gastric Kriibs an 72/84 (82.7%) an normal mucosa, bzw. ( P VerfÜgung = 0.002) fonnt. Zousätzlech, Zell Linnen SGC-7901, BGC-823and MGC-803 an GES-1 zougedréckt schwaach cytoplasmic Gal-9 immunostaining (Dorënner. 1H), mee MKN45 zougedréckt negativ immunostaining fir Gal-9 (Dorënner. 1I). Véier gastric Kriibs Zell Linnen awer och staark cytoplasmic an nuklear komm, fir Tim-3 staining (Dorënner. 1J). Allerdéngs, GES-1 Zellen zougedréckt negativ staining fir Tim-3 (Figure.1K). VerfÜgung

D'erkennen Gal-9 an Tim-3 Aktivéierung war vun der selwechter Zellen vun Western blotting validéiert, déi an dës ass Figur 2. VerfÜgung

Gal-9 Ausdrock zu Kriibs lesions war méi héich wéi déi vun normal mucosa (Paracetamol HSCORE: 140 géint 20; P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 Figur 3A.). Tim-3 HSCORE zu Kriibs lesions war wesentlech méi déif wéi déi an normal mucosa (Paracetamol HSCORE: 40 vs 170; P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 Dorënner 3B.) VerfÜgung

Gal-9 an Tim-. 3 Ausdrock Niveauen a H.pylor VerfÜgung i Wonn VerfÜgung

vun 104 Patienten gastric Kriibs getest fir H.pylor VerfÜgung i antibodies, déi total positiv Taux vun H. pylor VerfÜgung i Wonn war 65,4%. Am Alter Ënnergrupp Analyse, d' H.pylor VerfÜgung i Wonn Taux war héich an de 45-65 Joer Grupp, am Verglach zu der méi jonk wéi 45 Joer al Gruppen, oder méi al wéi 65 Joer al Gruppen. D'Resultat huet keen Korrelatioun tëschent H.pylor VerfÜgung i Wonn an d'Gal-9 an Tim-3 Ausdrock ( P VerfÜgung = 0,102, P VerfÜgung = 0.565). (Well 3C, 3D). VerfÜgung

Korrelatioun vun Gal-9 an Tim-3 Ausdrock mat clinicopathologic Parameteren VerfÜgung

Als am Tableau 1, HSCORE vum Tim-3 war wiesentlech méi héich an männlech Patiente wéi weiblech Patienten ( P VerfÜgung = 0.010). Tim-3 Ausdrock Niveauen sech positiv mam Alter ( P VerfÜgung = 0.004) soll Ee Gal-9 Ausdrock Niveauen sech negativ mam Alter soll ( P VerfÜgung = 0.049). Et waren Differenze zu Gal-9 an Tim-3 Ausdrock Niveauen ënnert subgroups vu Schwächt net einfach, an Patienten mat Schwächt net einfach, d'Steiren HSCORE vun Gal-9 war bedeitend manner ( P VerfÜgung = 0.034) an Tim- 3 war bedeitend méi héich ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Laut der TNM Etappen, héich HSCORE zu Patienten vun Bühn observéiert gouf vergläichen ech erhéijen fir aner Etappen ( P VerfÜgung = 0.043). Déi méi héich HSCORE vun Gal-9 war an Patienten ouni lymph Node Metastasen ( P VerfÜgung = 0.009), a vun deenen Kranken ouni fernen Metastasen ( P VerfÜgung = 0.022) fonnt. Mir analyséieren och d'Gal-9 an Tim-3 Ausdrock laut entholl dat (High, Middle a Low) an Déift vun Invasioun (T1-T4), keng Differenze waren fonnt. D'Medeziner Charakteristiken vun Sujete sinn an Dësch 1 am Detail zesummegefaasst. VerfÜgung

Héich Gal-9 Ausdrock an negativ Tim-3 Ausdrock sech vill mat laange globale Iwwerliewe verbonne VerfÜgung

Follow-up Informatiounen war sinn fir all 305 Patienten, Perioden rangéiert vun 3 bis 135 Méint (Steiren 40 Méint) deckt. Nee Patient stierft vun Thes komplizéiert bannent 30 Deeg vun den Ufank vun der Etude Period, an 120 (39.3%) Patienten während de Suivi gestuerwen. Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéieren waren d'Spektraltypen no der HSCORE (Negativ, HSCORE≤100, HSCORE≤200 an HSCORE > 200). Déi gesamt Iwwerliewe Taux war wiesentlech méi héich an Gal-9 HSCORE > 200 Grupp wéi aner Gruppen (Log-Platz Test, P VerfÜgung = 0.011). Als Iwwerliewe Kéiren vun negativ Grupp, HSCORE≤100 Grupp an HSCORE≤200 Grupp ähnlech waren, kombinéiert mir si fir weider Analyse, an Kaplan-Meier Iwwerliewe rop sech zu Figure.4A ( P VerfÜgung = 0.002) gewisen. Patienten mat Tim-3-negativ erhéijen hu méi allgemeng Iwwerliewensfro. D'selwecht Resultat kritt huet, wann all positiven Ausdrock Patienten kombinéiert waren (Figure.4B, Log-Platz Test, P VerfÜgung = 0.01). Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren sech och no der Gal-9 opgezeechent an Tim-3 Co-Ausdrock, de globale Iwwerliewe Taux vu Patienten, déi Gal-9 HSCORE sech > 200 an Tim-3 negativ däitlech méi héich war, an Patienten, déi sech Gal -9 HSCORE≤200 an Tim-3 positiv war wesentlech méi déif (Figure.4C, Log-Platz Test, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). VerfÜgung

Kombinatioun vun Gal-9 an Tim-3 Ausdrock war onofhängeg prognostic Bewaacher VerfÜgung

Table 2 zougedréckt a dem multivariate vu Facteuren analyséiert zu Patient hätt dinn. D'univariate Analyse gewisen, datt de folgende Faktoren vill ze Thes Iwwerliewe dinn huet: TNM Bühn, eng Schwächt einfach a Kombinatioun vun Gal-9 an Tim-3 Ausdrock ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, P VerfÜgung = 0,001, P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 bzw.). No Taktik vum Alter a Geschlecht, uginn multivariate Réckgang Analyse datt Gal-9 an Tim-3 Co-Ausdrock an TNM Bühn waren onofhängeg prognostic Facteuren, mä Lymph-wiere Invasioun war net eng onofhängeg prognostic Faktor. VerfÜgung

Diskussioun

an dëser Etude, héich Ausstralung vun Gal-9 goufen an Patienten ouni lymph-wiere Invasioun, lymph Node Metastasen an fernen Metastasen fonnt. Desweideren, héich Ausstralung vun Gal-9 ass enk mat besser Iwwerliewe assoziéiert. Dës Conclusiounen sinn konsequent mat enger viregter Rapport zu Broscht Kriibs, hepatocellular carcinoma, cervical carcinoma an malignant melanoma [12], [13], [14], [15], [22]. Gal-9 Ausdrock vun gastric Kriibs lesions war méi héich wéi déi vun vläit bascht normal gastric epithelial Stoffer, dat Resultat gefouert eis ze hypothesize datt Gal-9 Collectioun anti-entholl Aktivitéit zu entholl-Träger Stoffer duerch incresed Usammlung vun entholl Zell [23] . Allerdéngs ass dat fannen verschidde vun de Liang d'Observatiounen. Si fonnt dass Gal-9 Ausdrock zu Kriibs Stoffer vun 38 invasiv cervical squamous Zell carcinoma (SCC) Patienten war wesentlech méi déif wéi déi an normal cervical squamous epithelium aus 23 gesond Kontrollen. Mä Gal-9 Ausstralung an och ënnerscheet SCC huet bedeitend méi héich am Verglach zu deene vun Héichwäertege squamous intrapiehelial lesions [14]. Leider huet, si fir d'Gal-9 Ausdrock zu Kriibs Stoffer vläit bascht normal Stoffer net vergläichen. D'Ënnerscheeder vun de verschiddene Studien kann wéinst eenzelne Variant vun immun Staat, Ursaache vun inflammation an Otemschwieregkeeten Spezifizitéit vun Gal-9 Ausdrock. Zousätzlech, si verschidde Krankheete géintiwwer apoptotic Eliminatioun vun recombinant Gal-9. An Linn mat dëser Beobachtung, suggeréiert, dass Meedchen-9 kënnt eng attraktiv Kandidat fir d'Behandlung vu Kriibs ginn. Behandlung mat recombinant Gal-9 kann metastatic Verbreedung vu Kriibs [16] verhënneren, [24], [25]. VerfÜgung

Tim-3 ass d'Uewerfläch Protein datt Th1 Zellen aus Th2 Zellen zu béid Mais speziell identifizéiere kann an Mënschen [26]. Et huet och op cytotoxic CD8 + T Zellen fonnt goufen, Th17, Treg, monocytes, dendritic Zellen, Mast Zellen, natierlech Killer (NK) Zellen, melanoma, SCC an haett Kriibs Zellen [19], [20], [27], [ ,,,0],28], [29], [30]. Hei, fir d'éischte Kéier, hien huet mir Tim-3 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen a Zell Linnen. Zousätzlech, hunn mir e wesentleche Korrelatioun tëscht Tim-3 Ausdrock zu Kriibs Zellen an d'Medeziner-pathologic Parameter vun lymph-wiere Invasioun. Doriwwer eraus, hunn mir datt d'Iwwerliewe Taux vu Patienten mat positive Tim-3 Ausdrock erhéijen déi wéi mat negativen Tim-3 Ausdrock wesentlech méi niddreg war. D'univariate an multivariate Analysë verroden och dass Tim-3 overexpression zu entholl mat aarmséileg hätt vun gastric Kriibs verbonne Zellen. VerfÜgung

Tim-3 ass e mächtege immunoinhibitory Protein an immun Toleranz Équipe, an autoimmune Äntwerte. D'Mechanisme fir Regulatioun Tim-3 Ausdrock vun entholl Zellen sinn nach net ganz verstan. Wiener et al gemellt dass TGF-β1 Tim-3 Ausdrock nik, déi am lokal immunosuppression schéinen [19]. Mëttlerweil ware héich entholl TGF-β1 Niveauen vill mat ofgeholl Iwwerliewe vun der gastric Kriibs Patienten assoziéiert. Virdrun Studien hunn Tim-3 als negativ regulator vun Mathëllef T 1 identifizéiert -cell Äntwerte [26]. Kuerzem, Ee, neie Fuerschunge weisen dass Tim-3 och eng pro-demagogesch Äntwert förderen kann, wat beweist, datt Tim-3 eng duebel Roll an excellence huet [31], [32]. Soumat kënnen d'Ausdrock Niveau vun Tim-3 an Kriibs Zellen Associé mat cytokine während dem Prozess vun gastric carcinogenesis produzéiert. Ausserdem, hu rezent Studien identifizéiert datt Tim-3 overexpression mat kuerz globale Iwwerliewe vun epithelial Cancers dorënner haett Kriibs an cervical Kriibs [20], verbonne war, [30], sinn eis Conclusiounen konsequent mat dëse Rapporten. Méi wichteg wéi Cao et al all vun dëse Conclusiounen, confirméiert, datt den Ausdrock vun Tim-3 an Hela Zellen der Migratioun vill inhibited souwuel Regulatioun verwandelt an der Invasioun vun Hela Zellen [30]. Dës Resultater ugeholl datt Tim-3 net just anti-entholl excellence oofgesinn, mee och direkt Kriibs Fortschrëtt förderen. VerfÜgung

Umeldung vun Gal-9 als ligand fir Tim-3 huet elo etabléiert onweigerlech den Tim-3-Gal -9 Passerelle als eng wichteg regulator vun Th1 excellence, deen an apoptosis vun Th1 Zellen Resultater [21], [33]. An dëser Etude, fonnt mir dass souwuel héich Gal-9 Ausdrock an negativ Tim-3 Ausdrock vill mat besser allgemeng Iwwerliewe verbonne waren ( P VerfÜgung = 0,002, P VerfÜgung = 0,010, bzw.); der Kombinatioun vun Gal-9 an Tim-3 Ausdrock war onofhängeg prognostic Bewaacher geflitzt an gastric Kriibs. Dës Resultater weisen, datt den Tim-3-Gal-9 Passerelle eng wichteg Roll an gastric carcinogenesis spille kann. VerfÜgung

Zousätzlech, H.pylori VerfÜgung engem Grupp 1 carcinogen op Weltgesondheetsorganisatioun baséiert ass (dÉI) an International Agence fir Fuerschung op Cancer (IARC) [34]. Et ass allgemeng ugeholl, datt gastric Kriibs ass eng multistep Prozess enger Serie vun Evenementer wéi atrophic gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia an carcinoma sensibiliséieren. Virdrun Rapporten hunn uginn, datt den Tim-3-Gal-9 Interaktioun e bemierkenswäerte Effekt op demagogesch [26] hu kann, [35], [36], [37]. Mir iwwerpréift och ob H.pylori VerfÜgung Wonn Ausdrock Niveau vun Gal-9 an Tim-3 Effekt kann. Allerdéngs, an der aktueller Etude, Gal-9 an Tim-3 Ausdrock Niveauen sech net statistesch verschiddene tëscht der H.pylori VerfÜgung (+) Grupp an de H.pylori VerfÜgung (-) Grupp zu gastric Kriibs ( P VerfÜgung = 0,101, P VerfÜgung = 0.565). Weider Ënnersich mat additionalsamples gi waren d'Rollen vun Gal-9 an Tim-3 an H.pylori VerfÜgung -infection ze etabléieren. VerfÜgung

An Konklusioun, dës Etude huet den Ausdrock vun Gal-9 bewisen an Tim-3 an gastric Kriibs. Wichtegst, sot de multivariate Analysë de wesentleche Roll vun Gal-9 an Tim-3 als onofhängeg prognostic Faktor fir Patiente mat gastric Kriibs. Sou, ginn de Status vun Gal-9 an Tim-3 hätt op Medeziner Examen alles a vläicht Behandlung Wäert an d'Zukunft [38] hunn, [39]. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

D'Auteuren géifen wéi Dr. Jennifer S. Davis, Här Chang-Song Yinan an Tunesie Ying Song fir hir technesch Ënnerstëtzung Merci. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Economic Evaluatioun vun Éischt-Linn Adjuvant Chimioen fir Resectable Gastric Cancer kennen an China
• PLOS NËMMEN: Heefegkeet, Predictive Faktoren, a Séminairen Resultater vun de Fouss Nier Gesondheet der Gastric befënnt fir Gastric Cancer